Eslibon

Studie interakce byly provedeny pouze u dospělých.

Eslikarbazepin-acetát se rozsáhle přeměňuje na eslikarbazepin, jenž je odbouráván především
glukuronidací. In vitro je eslikarbazepin slabým induktorem CYP3A4 a UDP-glukuronyltransferáz.
In vivo vykazoval eslikarbazepin indukční účinek na metabolismus léčivých přípravků, jejichž
hlavním způsobem odbourávání je metabolizace prostřednictvím CYP3A4 (např. simvastatin). Proto
může být zapotřebí zvýšení dávky léčivých přípravků, které jsou převážně metabolizovány
prostřednictvím CYP3A4, pokud jsou užívány současně s eslikarbazepin-acetátem. In vivo může mít
eslikarbazepin indukční účinek na metabolismus léčivých přípravků, jejichž hlavním způsobem
odbourávání je konjugace pomocí UDP-glukuronyltransferáz. Při zahájení nebo ukončení léčby
přípravkem Eslibon nebo změně dávky může dosažení nové úrovně enzymové aktivity trvat 2 až týdny. Toto opoždění musí být vzato v úvahu, když je Eslibon podáván bezprostředně před jinými
léčivými přípravky, jejichž užívání společně s ním vyžaduje úpravu dávky, nebo společně s těmito
léky. Eslikarbazepin má inhibiční účinek na CYP2C19. Současné podávání vysokých dávek
eslikarbazepin-acetátu s léčivými přípravky, které jsou metabolizovány především prostřednictvím
CYP2C19 (např. fenytoin), tedy může způsobit interakce.

Interakce s dalšími antiepileptiky

Karbamazepin
Ve studii na zdravých subjektech mělo konkomitantní podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce
800 mg jedenkrát denně a karbamazepinu v dávce 400 mg dvakrát denně za následek snížení
expozice aktivnímu metabolitu eslikarbazepinu průměrně o 32 %, jež bylo s nejvyšší
pravděpodobností způsobeno indukcí glukuronidace. Nebyla zjištěna žádná změna v expozici
karbamazepinu nebo jeho metabolitu epoxy-karbamazepinu. Na základě individuální odpovědi může
být nutné zvýšení dávky eslikarbazepin-acetátu, pokud se užívá současně s karbamazepinem.
Výsledky ze studií na pacientech prokázaly, že konkomitantní léčba zvyšovala riziko následujících
nežádoucích účinků: diplopie, abnormální koordinace a závratě. Nelze vyloučit riziko vzrůstu dalších
specifických nežádoucích účinků způsobených současným podáváním karbamazepinu a
eslikarbazepin-acetátu.

Fenytoin
Ve studii na zdravých subjektech mělo konkomitantní podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce
1200 mg jedenkrát denně a fenytoinu za následek snížení expozice aktivnímu metabolitu
eslikarbazepinu, průměrně o 31 – 33 %, jež bylo s nejvyšší pravděpodobností způsobeno indukcí

glukuronidace, a zvýšení expozice fenytoinu průměrně o 31 – 35 %, jež bylo s nejvyšší
pravděpodobností způsobeno inhibicí CYP2C19. Na základě individuální odpovědi může být nutné
zvýšení dávky eslikarbazepin-acetátu a snížení dávky fenytoinu.

Lamotrigin
Hlavní metabolickou dráhou eslikarbazepinu i lamotriginu je glukuronidace, a proto lze očekávat
interakci. Studie u zdravých subjektů, jimž byl podáván eslikarbazepin-acetát v dávce 1200 mg
jedenkrát denně, prokázala nepatrnou průměrnou farmakokinetickou interakci (expozice lamotriginu
poklesla o 15 %) mezi eslikarbazepin-acetátem a lamotriginem, a proto není nutná úprava dávky.
V důsledku variability mezi jednotlivci však může být účinek u některých osob klinicky relevantní.

Topiramát
Ve studii na zdravých subjektech bylo dokázáno, že konkomitantní podávání eslikarbazepin-
acetátu v dávce 1 200 mg jedenkrát denně a topiramátu nezpůsobilo žádnou významnou změnu
v expozici eslikarbazepinu, ale způsobilo 18% pokles expozice topiramátu, který byl s nejvyšší
pravděpodobností způsoben sníženou biologickou dostupností topiramátu. Není nutná úprava
dávkování.

Valproát a levetiracetam
Analýza populační farmakokinetiky studií fáze III u dospělých epileptických pacientů naznačila, že
konkomitantní podávání s valproátem nebo levetiracetamem neovlivňuje expozici eslikarbazepinu,
ale nebylo to ověřeno klasickými studiemi interakcí.

Oxkarbazepin
Konkomitantní užívání eslikarbazepin-acetátu s oxkarbazepinem se nedoporučuje, protože
může vyvolat nadměrnou expozici aktivním metabolitům.

Další léčivé přípravky

Perorální kontraceptiva
Při podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce 1 200 mg jedenkrát denně subjektům ženského pohlaví
užívajícím kombinovanou perorální antikoncepci bylo doloženo průměrné snížení systémové
expozice levonorgestrelu o 37 % a ethinylestradiolu o 42 %, jež bylo s nejvyšší pravděpodobností
způsobeno indukcí CYP3A4. Ženy, které mohou otěhotnět, proto musejí během léčby přípravkem
Eslibon používat odpovídající antikoncepci, a to až do konce menstruačního cyklu po ukončení léčby
(viz bod 4.6).

Simvastatin
Studie na zdravých subjektech prokázala snížení systémové expozice simvastatinu průměrně o
50 % při konkomitantním podávání s eslikarbazepin-acetátem v dávce 800 mg jedenkrát denně,
jež bylo s nejvyšší pravděpodobností způsobeno indukcí CYP3A4. Může být zapotřebí zvýšení
dávky simvastatinu, pokud je užíván současně s eslikarbazepin-acetátem.

Rosuvastatin
U zdravých subjektů došlo při společném podávání s 1 200 mg eslikarbazepin-acetátu jednou denně k
průměrnému poklesu systémové expozice o 36 - 39 %. Mechanismus tohoto snížení není znám, ale
mohl by být způsoben narušením aktivity transportéru pro rosuvastatin samotný nebo v kombinaci s
indukcí jeho metabolismu. Protože vztah mezi expozicí a účinností léčiva je nejasný, doporučuje se
sledovat odezvu na terapii (např. hladiny cholesterolu).

Warfarin
Při současném podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce 1 200 mg jedenkrát denně s warfarinem bylo
doloženo malé (23 %), avšak statisticky významné, snížení expozice S-warfarinu. Nebyl zjištěn žádný
účinek na farmakokinetiku R-warfarinu ani na koagulaci. V důsledku variability interakce u
jednotlivých osob je však nutné věnovat zvláštní pozornost monitorování INR během prvních týdnů

po zahájení nebo ukončení konkomitantní léčby warfarinem a eslikarbazepin-acetátem.

Digoxin
Studie zdravých subjektů neprokázala žádný účinek eslikarbazepin-acetátu v dávce 1200 mg
jedenkrát denně na farmakokinetiku digoxinu, což svědčí o tom, že eslikarbazepin-acetát nemá vliv
na transportér P-glykoprotein.

Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO)
Na základě strukturálního vztahu mezi eslikarbazepin-acetátem a tricyklickými antidepresivy je
teoreticky možná interakce mezi eslikarbazepin-acetátem a IMAO.