Erleada

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou únavastupně3 nebo 4a hypotyreózuTabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích jsou uvedeny nížepodle kategorie frekvence.
Kategorie frekvencínežádoucích účinků jsou definovány následovně: velmi častévzácnéV každé skupině frekvencejsou nežádoucí účinkyseřazenypodle klesající závažnosti.
Tabulka1:Nežádoucí účinky zjištěné v klinických studiích
Třídyorgánových systémůNežádoucí účinek a frekvencea
Endokrinní poruchyčasté: hypotyreózab
E“časté: hypercholesterolemie,
hypertriglyceridemie
Poruchy nervového systémučasté: dysgeuzie, ischemické cerebrovaskulární
poruchyc
méně časté: epileptické záchvatydnení známo: prodloužení QTintervalufE“časté: pruritus, alopecie
není známo: léková reakce seozinofilií a
systémovými příznaky Johnsonův syndrom/toxická epidermální nekrolýza
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
velmi časté: frakturai, artralgie
časté: svalové spasmy
1PC7“Rx L“éň5PšHP9řvelmi časté: snížení tělesné hmotnosti
E“7“4LCě7velmi časté: pád
aUvedené frekvencenežádoucích účinků jsou založeny na placebem kontrolovanémobdobí klinických studií
bZahrnuje hypotyreózu, zvýšení tyreotropního hormonu v krvi, pokles tyroxinu, autoimunitní tyroiditidu, pokles volného
tyroxinu, pokles trijodtyroninu.
cZahrnuje tranzitorníischemickou ataku, cerebrovaskulární příhodu, cerebrovaskulární poruchu, ischemickou mrtvici,
arteriosklerózu karotid, stenózu karotické arterie, hemiparézu, lakunárníinfarkt, lakunární mrtvici, trombotický mozkový
infarkt, vaskulárníencefalopatii, cerebelárníinfarkt, cerebrálníinfarkt a cerebrálníischemii
dZahrnuje kousnutí do jazyka
eZahrnuje anginu pectoris, nestabilní anginu, infarkt myokardu, akutní infarkt myokardu, okluzi koronárních arterií,
stenózu koronárních arterií, akutní koronární syndrom, arteriosklerózu koronární arterie, abnormální srdeční zátěžové
testy, zvýšení troponinu, ischemii myokardu
fViz „kožní vyrážka“ v odstavci„Popis vybraných nežádoucích účinků“
gNežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh
hViz bod4.iZahrnuje frakturu žebra, frakturu bederního obratle, kompresivní frakturu páteře, frakturu páteře, frakturu nohy, frakturu
celkového proximálního femuru, frakturu humeru, frakturu hrudního obratle, frakturu horní končetiny, frakturu os
sacrum, frakturu ruky, frakturu stydké kosti, frakturu acetabula, frakturu kotníku, kompresivní frakturu, frakturu kostální
chrupavky, frakturu obličejových kostí, frakturu dolní končetiny, osteoporotickou frakturu, frakturu distálního předloktí,
avulzní frakturu, frakturu fibuly, frakturu kostrče, frakturu pánve, frakturu radia, frakturu sterna, stresovou frakturu,
traumatickou frakturu, frakturu krčního obratle, frakturu femorálního krčku, frakturu tibie. Viz níže.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Kožní vyrážka
Kožní vyrážka související s apalutamidembyla nejčastěji popisována jako makulóznínebo
makulopapulózní. Kožní vyrážka zahrnovala vyrážku, makulopapulóznívyrážku, generalizovanou
vyrážku, kopřivku, svědivou vyrážku, makulóznívyrážku, konjunktivitidu, erythema multiforme,
papulóznívyrážku, kožní exfoliaci, genitální vyrážku, erytematózní vyrážku, stomatitidu, lékovou
erupci, vředy v ústech, pustulóznívyrážku, puchýř, papuly, pemfigoid, kožní erozi, dermatitidua
vesikulóznívyrážku. Nežádoucí účinek kožní vyrážkybyl hlášen u 26% pacientůléčených
apalutamidem.Kožní vyrážky stupně3 při léčbě apalutamidemhlášeny u 6%pacientů.
Medián dní do nástupu kožní vyrážky byl 83dní. U 78% pacientůse vyrážka vyřešilas mediánem
78dní.Použité léčivé přípravkyzahrnovaly topickékortikosteroidy,perorální antihistaminika, a19%
pacientů dostávalosystémové kortikosteroidy. U pacientů s kožní vyrážkou došlo k přerušení
podávání ve 28% ake snížení dávky ve 14% kteří přerušili podávání.Kožní vyrážka vedla k ukončení léčby apalutamidemu 7% pacientů, kteří
byli kožní vyrážkou postiženi.
Pády a fraktury
Ve studii ARN-509-003byly fraktury hlášeny u 11,7% pacientůléčených apalutamidemau 6,5%
pacientůléčených placebem. Vobou léčebných skupinách došlo u poloviny pacientů kpádu během
7dní před příhodou sfrakturou. Pády byly hlášeny u 15,6% pacientůléčených apalutamidemversus
9,0% pacientůléčených placebemIschemická choroba srdečnía ischemické cerebrovaskulární poruchy
V randomizované studii karcinomem prostaty se u 4% pacientůléčených apalutamidema u 3% pacientů léčených placebem
vyskytla ischemická choroba srdeční. V randomizované studii hormon-senzitivním karcinomem prostaty se ischemickáchoroba srdeční vyskytla u 4% pacientů
léčených apalutamidema u 2% pacientů léčených placebem. Ve studiích SPARTAN a TITAN
zemřelo na ischemickou chorobu srdeční 6pacientůVe studii SPARTAN smediánemexpozice 32,9měsíceu apalutamidua 11,5měsíce u placebase
ischemickécerebrovaskulární poruchyvyskytly u 4% pacientů léčených apalutamidema u 1%
pacientů léčených placebemvyskytly upodobnéhopodílu pacientůve skupině sapalutamidem studiích SPARTANa TITAN na ischemickou cerebrovaskulární poruchu zemřeli 2pacientiléčení apalutamidema žádný pacient léčený placebemHypotyreóza
Hypotyreóza byla hlášena u 8% pacientůléčených apalutamidemau2% pacientůléčených placebem
na základě vyhodnocování tyreotropního hormonu nežádoucím příhodám stupně3 nebo 4. Hypotyreóza se objevila u 30% pacientů, kteří již dostávali
tyroidní substituční léčbu,ve skupině léčené apalutamidema u3% pacientůve skupině splacebem. U
pacientů, kteří tyroidní substituční léčbu nedostávali, došlo k hypotyreóze u 7% pacientůléčených
apalutamidema u2% pacientůléčených placebem. Tyroidní substituční léčba musí být tam, kde je to
klinicky indikováno, zahájena nebo musí být upravena její dávkaHlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.