Epysqli

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Neočekává se, že bude ekulizumab ovlivňovat aplastickou složku anémie u pacientů s PNH.

Meningokoková infekce

Vzhledem k mechanismu účinku ekulizumabu jeho používání zvyšuje náchylnost pacientů
k meningokokové infekci onemocnění způsobené jakoukoli séroskupinou. V zájmu snížení rizika infekce musí být všichni
pacienti očkováni proti meningokokové infekci minimálně dva týdny před zahájením léčby
ekulizumabem, pokud riziko zpoždění terapie ekulizumabem nepřeváží nad riziky rozvoje
meningokokové infekce. Pacienti, u kterých byla zahájena léčba ekulizumabem dříve než 2 týdny po
očkování tetravalentní meningokokovou vakcínou, musí být léčeni vhodnými profylaktickými
antibiotiky po dobu 2 týdnů po očkování. Za účelem prevence běžných patogenních
meningokokových sérotypů se doporučují vakcíny proti séroskupinám A, C, Y, W 135 a B, jsou-li
k dispozici. Pacienty je třeba vakcinovat nebo revakcinovat dle aktuálních národních pokynů pro
očkování.

Vakcinace může dále aktivovat komplement. Jako výsledek může u pacientů s onemocněním
zprostředkovaným komplementem, včetně PNH, dojít ke zvýšenému výskytu známek a příznaků
základního onemocnění jako je hemolýza. Proto se u pacientů mají po doporučené vakcinaci pozorně
sledovat příznaky těchto onemocnění.

Očkování nemusí dostatečně chránit před meningokokovou infekcí. Měly by být vzaty v úvahu
oficiální pokyny pro správné používání antibakteriálních látek. U pacientů léčených ekulizumabem
byly hlášeny případy závažných a fatálních meningokokových infekcí. Častým projevem
meningokokové infekce u pacientů léčených ekulizumabem je sepse mají být sledováni z důvodu možnosti výskytu časných příznaků meningokokové infekce, v případě
podezření na infekci je třeba neodkladně vyhodnotit jejich stav a v případě potřeby u nich zahájit
podávání vhodných antibiotik. Pacienti mají být informováni jak o těchto příznacích, tak i o nutných
krocích vedoucích ve výsledku k neodkladnému vyhledání lékařské pomoci. Lékař musí s pacienty
probrat přínosy a rizika léčby ekulizumabem a poskytnout jim informační brožuru pro pacienty
a bezpečnostní kartu pacienta
Další systémové infekce

Vzhledem k mechanismu účinku ekulizumabu je zapotřebí zvláštní opatrnosti při jeho použití
v případě léčby pacientů s aktivními systémovými infekcemi. Pacienti mohou mít zvýšenou
náchylnost k infekcím, především k infekcím bakteriemi rodu Neisseria a zapouzdřenými bakteriemi.
Byly hlášeny závažné infekce druhy Neisseria diseminovaných gonokokových infekcí.
Pacienty je třeba seznámit s informacemi uvedenými v příbalové informaci, aby se zvýšila jejich
informovanost o potenciálních závažných infekcích a jejich příznacích. Lékaři musí pacienty poučit
o prevenci gonorey.

Reakce na infuzi

Podání ekulizumabu může vyvolat reakci na infuzi nebo imunitní odpověď vyústit v alergickou nebo hypersenzitivní reakci referenčního léčivého přípravku byla u 1 gravis přerušení léčby ekulizumabem. U žádného pacienta s PNH nebyla zaznamenána reakce na infuzi, která
by vyžadovala přerušení léčby ekulizumabem. U všech pacientů se závažnou reakcí na infuzi je třeba
podávání ekulizumabu přerušit a zahájit odpovídající léčbu.

Imunogenita

Během léčby ekulizumabem se mohou vytvořit protilátky proti ekulizumabu. Nebyla pozorována
žádná zřejmá korelace mezi rozvojem protilátek a klinickou odpovědí nebo nežádoucími příhodami.

Imunizace

Před zahájením léčby ekulizumabem se doporučuje, aby byla u pacientů zahájena imunizace v souladu
s aktuálními pokyny pro imunizaci. Navíc musí být všichni pacienti očkováni proti meningokokové
infekci minimálně 2 týdny před zahájením léčby ekulizumabem, pokud riziko zpoždění terapie
ekulizumabem nepřeváží nad rizikem rozvoje meningokokové infekce. Pacienti, u kterých byla
zahájena léčba ekulizumabem dříve než 2 týdny po podání tetravalentní meningokokové vakcíny,
musí být léčeni vhodnými profylaktickými antibiotiky po dobu 2 týdnů po očkování. Za účelem
prevence běžných patogenních meningokokových sérotypů se doporučují vakcíny proti séroskupinám
A, C, Y, W 135 a B, jsou-li k dispozici
Pacienti, kteří jsou mladší 18 let, musí být očkováni proti bakterii Haemophilus influenzae
a pneumokokovým infekcím, přičemž je nutné dodržovat národní očkovací doporučení pro každou
věkovou skupinu.

Vakcinace může dále aktivovat komplement. Jako výsledek může u pacientů s onemocněním
zprostředkovaným komplementem, včetně PNH, dojít ke zvýšenému výskytu známek a příznaků
základního onemocnění, jako je hemolýza. Proto se u pacientů mají po doporučené vakcinaci pozorně
sledovat příznaky těchto onemocnění.

Antikoagulační terapie

Léčba ekulizumabem by neměla ovlivnit antikoagulační léčbu.

Laboratorní sledování při PNH

Pacienti se mají sledovat kvůli známkám a příznakům intravaskulární hemolýzy včetně hladin
laktátdehydrogenázy výskyt příznaků intravaskulární hemolýzy na základě stanovení hladin LDH, přičemž tito pacienti
mohou během udržovací fáze doporučeného dávkovacího režimu vyžadovat úpravu dávkování
Přerušení léčby při PNH

U pacientů, u kterých je léčba ekulizumabem přerušena, je třeba pečlivě sledovat výskyt příznaků
závažné intravaskulární hemolýzy. Závažná hemolýza je identifikována na základě výskytu zvýšených
sérových hladin LDH nad hodnoty naměřené před zahájením léčby a současně výskytu kteréhokoli
z následujících příznaků: absolutní snížení velikosti klonu PNH buněk o více než 25 % předpokladu, že nejsou rozředěny transfuzíhemoglobinu pod hodnotu 5 g/dl nebo pokles hladiny hemoglobinu o více než 4 g/dl v průběhu
maximálně jednoho týdne; angina pectoris; změna duševního stavu; 50% vzestup hladiny sérového
kreatininu nebo trombóza. Každého pacienta, u něhož je přerušena léčba ekulizumabem, je třeba
monitorovat po dobu minimálně 8 týdnů, aby se odhalila závažná hemolýza a další reakce.
V případě, že po přerušení léčby ekulizumabem dojde k závažné hemolýze, je třeba zvážit následující
léčebné postupy: krevní transfuze jestliže počet PNH červených krvinek stanovených průtokovou cytometrií je vyšší než 50 %
z celkového počtu červených krvinek; antikoagulace; kortikosteroidy nebo opětovné zahájení
podávání ekulizumabu. V rámci klinických studií, do nichž byli zařazeni pacienti s PNH, přerušilo
léčbu ekulizumabem 16 pacientů. Nebyly zaznamenány žádné případy závažné hemolýzy.

Edukační materiály

Všichni lékaři, kteří budou předepisovat ekulizumab, musí být dobře obeznámeni s návodem pro
předepisující lékaře. Lékař musí s pacienty diskutovat přínosy a rizika léčby ekulizumabem,
poskytnout jim informační brožuru pro pacienta a bezpečnostní kartu pacienta.

Pacienti mají být poučeni, že pokud budou mít horečku, bolest hlavy doprovázenou horečkou a/nebo
ztuhlý krk nebo citlivost na světlo, měli by neprodleně vyhledat lékařskou pomoc, neboť tyto příznaky
mohou ukazovat na infekci způsobenou meningokokem.

Obsah sodíku

Po naředění injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml léčivého přípravku 0,35 g sodíku na 180 ml, což odpovídá 17,5 % doporučeného maximálního
denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Po naředění injekčním roztokem chloridu sodného 4,5 mg/ml tohoto léčivého přípravku 0,19 g sodíku na 180 ml, což odpovídá 9,5 % doporučeného maximálního
denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.