Epoetin alfa hexal

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Epoetin alfa HEXAL 1 000 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Epoetin alfa HEXAL 2 000 IU/1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Epoetin alfa HEXAL 3 000 IU/0,3 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Epoetin alfa HEXAL 4 000 IU/0,4 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Epoetin alfa HEXAL 5 000 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Epoetin alfa HEXAL 6 000 IU/0,6 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Epoetin alfa HEXAL 7 000 IU/0,7 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Epoetin alfa HEXAL 8 000 IU/0,8 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Epoetin alfa HEXAL 9 000 IU/0,9 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Epoetin alfa HEXAL 10 000 IU/1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Epoetin alfa HEXAL 20 000 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Epoetin alfa HEXAL 30 000 IU/0,75 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Epoetin alfa HEXAL 40 000 IU/1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Epoetin alfa HEXAL 1 000 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jeden ml roztoku obsahuje 2 000 IU epoetinum alfa*, což odpovídá 16,8 mikrogramům/ml.
Předplněná injekční stříkačka s obsahem 0,5 ml obsahuje 1 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 8,4 mikrogramům epoetinum alfa. *

Epoetin alfa HEXAL 2 000 IU/1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jeden ml roztoku obsahuje 2 000 IU epoetinum alfa*, což odpovídá 16,8 mikrogramům/ml.
Předplněná injekční stříkačka s obsahem 1 ml obsahuje 2 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 16,8 mikrogramům epoetinum alfa. *

Epoetin alfa HEXAL 3 000 IU/0,3 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jeden ml roztoku obsahuje 10 000 IU epoetinum alfa*, což odpovídá 84,0 mikrogramům/ml.
Předplněná injekční stříkačka s obsahem 0,3 ml obsahuje 3 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 25,2 mikrogramům epoetinum alfa. *

Epoetin alfa HEXAL 4 000 IU/0,4 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jeden ml roztoku obsahuje 10 000 IU epoetinum alfa*, což odpovídá 84,0 mikrogramům/ml.
Předplněná injekční stříkačka s obsahem 0,4 ml obsahuje 4 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 33,6 mikrogramům epoetinum alfa. *

Epoetin alfa HEXAL 5 000 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jeden ml roztoku obsahuje 10 000 IU epoetinum alfa*, což odpovídá 84,0 mikrogramům/ml.
Předplněná injekční stříkačka s obsahem 0,5 ml obsahuje 5 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 42,0 mikrogramům epoetinum alfa. *

Epoetin alfa HEXAL 6 000 IU/0,6 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jeden ml roztoku obsahuje 10 000 IU epoetinum alfa*, což odpovídá 84,0 mikrogramům/ml.
Předplněná injekční stříkačka s obsahem 0,6 ml obsahuje 6 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 50,4 mikrogramům epoetinum alfa. *

Epoetin alfa HEXAL 7 000 IU/0,7 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jeden ml roztoku obsahuje 10 000 IU epoetinum alfa*, což odpovídá 84,0 mikrogramům/ml.
Předplněná injekční stříkačka s obsahem 0,7 ml obsahuje 7 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 58,8 mikrogramům epoetinum alfa. *

Epoetin alfa HEXAL 8 000 IU/0,8 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jeden ml roztoku obsahuje 10 000 IU epoetinum alfa*, což odpovídá 84,0 mikrogramům/ml.
Předplněná injekční stříkačka s obsahem 0,8 ml obsahuje 8 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 67,2 mikrogramům epoetinum alfa. *

Epoetin alfa HEXAL 9 000 IU/0,9 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jeden ml roztoku obsahuje 10 000 IU epoetinum alfa*, což odpovídá 84,0 mikrogramům/ml.
Předplněná injekční stříkačka s obsahem 0,9 ml obsahuje 9 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 75,6 mikrogramům epoetinum alfa. *

Epoetin alfa HEXAL 10 000 IU/1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jeden ml roztoku obsahuje 10 000 IU epoetinum alfa*, což odpovídá 84,0 mikrogramům/ml.
Předplněná injekční stříkačka s obsahem1 ml obsahuje 10 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 84,0 mikrogramům epoetinum alfa. *

Epoetin alfa HEXAL 20 000 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jeden ml roztoku obsahuje 40 000 IU epoetinum alfa*, což odpovídá 336,0 mikrogramům/ml.
Předplněná injekční stříkačka s obsahem 0,5 ml obsahuje 20 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 168,0 mikrogramům epoetinum alfa. *

Epoetin alfa HEXAL 30 000 IU/0,75 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jeden ml roztoku obsahuje 40 000 IU epoetinum alfa*, což odpovídá 336,0 mikrogramům/ml.
Předplněná injekční stříkačka s obsahem 0,75 ml obsahuje 30 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 252,0 mikrogramům epoetinum alfa. *

Epoetin alfa HEXAL 40 000 IU/1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jeden ml roztoku obsahuje 40 000 IU epoetinum alfa*, což odpovídá 336,0 mikrogramům/ml.
Předplněná injekční stříkačka s obsahem 1 ml obsahuje 40 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 336,0 mikrogramům epoetinum alfa. *

* Připraveno v ovariálních buňkách čínského křečíka Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Čirý bezbarvý roztok


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Epoetin alfa HEXAL je indikován k léčbě symptomatické anémie spojené s chronickým renálním
selháním
- u dospělých a pediatrických hemodialyzovaných pacientů ve věku od 1 do 18 let a dospělých
pacientů dialyzovaných peritoneálně
- u dospělých pacientů s renální insuficiencí, kteří dosud dialyzováni nejsou, k léčbě těžké anémie
ledvinového původu doprovázené klinickými příznaky
Epoetin alfa HEXAL je indikován k léčbě anémie a snížení počtu transfúzí u dospělých absolvujících
chemoterapii pro onemocnění solidními tumory, maligním lymfomem nebo mnohočetným
myelomem, pokud je u nich transfuze vzhledem k celkovému zdravotnímu stavu riziková při onemocnění srdce nebo při anémii již před počátkem chemoterapie
Epoetin alfa HEXAL je indikován ke zvýšení přínosu u dospělých pacientů, kteří si připravují vlastní
pacienty se středně závažnou anémií 8,1 mmol/l], bez deficitu železaprocedury nedostatečné, pokud velká naplánovaná ortopedická operace vyžaduje velké množství krve

Epoetin alfa HEXAL je indikován k omezení expozice alogenními krevními transfuzemi u dospělých,
kteří netrpí deficitem železa a jsou již zařazeni do programu velké naplánované ortopedické operace,
pokud při transfuzi hrozí vysoké riziko komplikací. Použití je třeba omezit na pacienty se středně
závažnou anémií kteří neměli možnost připravit si vlastní závažná ztráta krve
Epoetin alfa HEXAL je indikován k léčbě symptomatické anémie ≤ 10 g/dl
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Epoetin alfa HEXAL se musí zahájit pod dohledem lékařů, kteří mají zkušenosti
s léčbou pacientů se shora uvedenými indikacemi.

Dávkování

Před nasazením epoetinu alfa a před rozhodnutím o zvýšení dávky je třeba zvážit a případně léčit
všechny ostatní příčiny anémie hliníkem; infekce nebo záněty, ztráta krve; hemolýza, fibróza kostní dřeně různého původuK zajištění optimální odezvy na epoetin alfa by měly být zajištěny přiměřené zásoby železa a
v případě potřeby prováděna suplementace železem
Léčba symptomatické anémie u dospělých pacientů s chronickým renálním selháním

Symptomy a následky anémie se liší podle věku, pohlaví a současně probíhajících onemocnění; léčbu
a stav jednotlivých pacientů musí vyhodnotit lékař.

Doporučený požadovaný rozsah koncentrací hemoglobinu je 10 g/dl až 12 g/dl Epoetin alfa HEXAL má být podáván tak, aby se hemoglobin zvýšil nejvýše na hladinu 12 g/dl

Vzhledem k intraindividuální variabilitě je možné pozorovat, že občas jsou individuální hodnoty
hemoglobinu u pacienta vyšší nebo nižší než požadovaný rozsah koncentrací. Variabilitu hladiny
hemoglobinu je vhodné řešit úpravami dávkování, s ohledem na cílový rozsah koncentrací
hemoglobinu 10 g/dl
Je třeba se vyhýbat trvalému zvýšení hladiny hemoglobinu na hodnoty vyšší než 12 g/dl Jestliže hemoglobin stoupá o více než 2 g/dl hemoglobinu přesáhne 12 g/dl Jestliže hladina hemoglobinu přesáhne 13 g/dl 12 g/dl než předchozí dávka.

Pacienty je třeba pečlivě sledovat, aby byla zajištěna adekvátní kontrola anémie a symptomů anémie
a současně udržení koncentrace hemoglobinu nižší nebo rovné 12 g/dl vyzkoušené účinné dávky přípravku Epoetin alfa HEXAL.

Při zvyšování dávek přípravku Epoetin alfa HEXAL u pacientů s chronickým renálním selháním je
nutná opatrnost. U pacientů se slabou odpovědí hemoglobinu na Epoetin alfa HEXAL mají být
zvážena alternativní vysvětlení pro tuto slabou odpověd
Léčba přípravkem Epoetin alfa HEXAL je rozdělena na dvě fáze – korekční a udržovací.

Dospělí hemodialyzovaní pacienti

U hemodialyzovaných pacientů, u nichž je k dispozici intravenózní přístup, se upřednostňuje
intravenózní podání.

Korekční fáze
Počáteční dávka je 50 IU/kg 3x týdně.

Je-li třeba, zvyšujte nebo snižujte dávku o 25 IU/kg požadovaného rozsahu koncentrací hemoglobinu 10 g/dl až 12 g/dl provádět po stupních trvajících vždy alespoň čtyři týdny
Udržovací fáze
Doporučená celková týdenní dávka je mezi 75 IU/kg a 300 IU/kg.

Je nutná vhodná úprava dávkování k udržení hodnot hemoglobinu v požadovaném rozsahu
koncentrací mezi 10 g/dl až 12 g/dl
Pacienti s velmi nízkými úvodními hodnotami hemoglobinu vyžadovat vyšší udržovací dávky než pacienti, jejichž počáteční anémie je méně těžká > 5 mmol/l
Dospělí pacienti s renální insuficiencí, kteří dosud dialyzovaní nebyli

Pokud není intravenózní přístup k dispozici, lze přípravek Epoetin alfa HEXAL podávat subkutánně.

Korekční fáze
Počáteční dávka je 50 IU/kg 3x týdně. Poté je-li třeba, zvyšujte dávku v přírůstcích po 25 IU/kg týdněalespoň čtyři týdny
Udržovací fáze
Během udržovací fáze lze přípravek Epoetin alfa HEXAL podávat buď 3krát týdně, a v případě
subkutánního podání, jednou týdně, nebo jednou za 2 týdny.

Je nutná vhodná úprava dávky a intervalů dávkování k udržení hodnot hemoglobinu na požadované
úrovni: Hb mezi 10 g/dl a 12 g/dl vyžadovat zvýšení dávky.

Maximální dávka nemá přesáhnout 150 IU/kg 3x týdně, 240 IU/kg týdně nebo 480 IU/kg
Dospělí pacienti dialyzovaní peritoneálně

Pokud není intravenózní přístup k dispozici, lze přípravek Epoetin alfa HEXAL podávat subkutánně.

Korekční fáze:
Počáteční dávka je 50 IU/kg 2x týdně.

Udržovací fáze:
Doporučená udržovací dávka je mezi 25 IU/kg a 50 IU/kg 2krát týdně rozdělená do 2 stejně velkých
injekčních dávek.
Je nutná vhodná úprava dávkování k udržení hodnot hemoglobinu na požadované hodnotě mezi
10 g/dl a 12 g/dl
Léčba dospělých pacientů s anémií vyvolanou chemoterapií
Symptomy a následky anémie se liší podle věku, pohlaví a celkových obtíží způsobených
onemocněním; léčbu a stav jednotlivých pacientů musí vyhodnotit lékař.

Epoetin alfa HEXAL se má podávat pacientům s anémií
Počáteční dávka je 150 IU/kg subkutánně 3krát týdně.

Alternativně lze Epoetin alfa HEXAL podávat v počáteční dávce 450 IU/kg subkutánně, a to jednou
týdně.

Je nutná vhodná úprava dávky a intervalů dávkování k udržení hodnot hemoglobinu v požadovaném
rozsahu koncentrací mezi 10 g/dl až 12 g/dl
Vzhledem k intraindividuální variabilitě je možné pozorovat, že občas jsou individuální koncentrace
hemoglobinu u pacienta vyšší nebo nižší než požadovaný rozsah koncentrací. Na variabilitu hladiny
hemoglobinu je třeba reagovat úpravou dávek, přičemž požadovaný rozsah koncentrací hemoglobinu
by měl být mezi 10 g/dl koncentrace hemoglobinu byla trvale vyšší než 12 g/dl pro případ, kdy koncentrace hemoglobinu převyšují 12 g/dl - Pokud se po čtyřtýdenní léčbě koncentrace hemoglobinu zvýšila alespoň o 1 g/dl anebo pokud počet retikulocytů stoupl o ≥ 40 000 buněk/μl nad počáteční hodnoty, je třeba
dávku udržovat na 150 IU/kg 3x týdně nebo 450 IU/kg jednou týdně.
- Pokud se koncentrace hemoglobinu zvýšila o < 1 g/dl stoupl o < 40 000 buněk/μl nad počáteční hodnoty, dávka se zvýší na 300 IU/kg 3x týdně.
Pokud po dalších 4 týdnech léčby dávkami 300 IU/kg 3x týdně koncentrace hemoglobinu
stoupne o ≥ 1 g/dl dávkování se udržuje na 300 IU/kg 3x týdně.
- Pokud se koncentrace hemoglobinu zvýšila o <1 g/dl stoupl o < 40 000 buněk/μl nad počáteční hodnoty, odpověď na terapii je nepravděpodobná,
a proto je třeba léčbu přerušit.

Úprava dávkování k udržení koncentrací hemoglobinu mezi 10 g/dl až 12 g/dl
Jestliže se koncentrace hemoglobinu zvýšila o více než 2 g/dl úroveň koncentrace hemoglobinu přesáhne 12 g/dl HEXAL přibližně o 25 až 50 %.

Jestliže úroveň koncentrace hemoglobinu přesáhne 13 g/dl koncentrace neklesne pod 12 g/dl obnovte při dávce o 25 % nižší než byla předchozí dávka.

Doporučený dávkovací režim je popsán v následujícím diagramu:

150 IU/kg 3x/týden 
nebo 450 
Pacienty je třeba pečlivě sledovat, aby se zajistilo, že je podávána nejnižší účinná dávka přípravku
stimulujícího tvorbu erytrocytů
Léčba epoetinem alfa musí pokračovat ještě měsíc po ukončení chemoterapie.

Léčba dospělých chirurgických pacientů v programu předoperačního autologního odběru
Středně anemičtí pacienti by měli být léčeni přípravkem Epoetin alfa HEXAL v dávce 600 IU/kg tělesné hmotnosti intravenózně
2x týdně po dobu 3 týdnů před operací. V případě dárcovství krve se přípravek Epoetin alfa HEXAL
musí podat po ukončení procedury darování krve.

Léčba dospělých chirurgických pacientů před plánovanou velkou ortopedickou operací

Doporučená dávka je 600 IU přípravku Epoetin alfa HEXAL na kg podávaných subkutánně týdně po
tři týdny
V případech, kde je z lékařského hlediska nutno zkrátit čas do operace na méně než tři týdny, podává
se 300 IU/kg přípravku Epoetin alfa HEXAL subkutánně denně po 10 po sobě jdoucích dní před
výkonem, v den operace a po čtyři dny po ní.

Pokud při hematologickém hodnocení v předoperačním období hladina hemoglobinu dosáhne 15 g/dl
nepodávat.

Léčba dospělých pacientů s MDS s nízkým nebo středním 1 rizikem

Epoetin alfa HEXAL má být podáván pacientům se symptomatickou anémií hemoglobinu ≤ 10 g/dl
Doporučená počáteční dávka je 450 IU/kg přípravku Epoetin alfa HEXAL je 40 000 IU
Je třeba provést vhodné úpravy dávky k udržení koncentrací hemoglobinu v cílovém rozmezí 10 g/dl
až 12 g/dl po zahájení léčby. Zvyšování a snižování dávky se má provádět po jednotlivých krocích níže
Zvýšení dávky: Dávka se nemá zvyšovat nad maximální hodnotu 1 050 IU/kg 80 000 IUkoncentrace hemoglobinu o ≥ 1 g/dl má se dávka zvýšit o jeden dávkovací krok. Mezi jednotlivými
zvýšeními dávky mají uplynout alespoň 4 týdny.

Pozastavení podávání a snížení dávky: Podávání epoetinu alfa se má pozastavit, jestliže koncentrace
hemoglobinu přesáhne 12 g/dl znovu zahájit podávání přípravku na stejném dávkovacím kroku nebo o jeden dávkovací krok níže
podle úsudku lékaře. Snížení dávky o jeden dávkovací krok se má zvážit, jestliže dojde k rychlému
zvýšení hemoglobinu


Symptomy a následky anémie se liší podle věku, pohlaví a současně probíhajících onemocnění; léčbu
a stav jednotlivých pacientů musí vyhodnotit lékař.

Pediatrická populace

Léčba symptomatické anémie u pacientů s chronickým renálním selháním na hemodialýze
Symptomy a následky anémie se liší podle věku, pohlaví a současně probíhajících onemocnění; léčbu
a stav jednotlivých pacientů musí vyhodnotit lékař.

U pediatrických pacientů je doporučený rozsah koncentrací hemoglobinu 9,5 g/dl až 11 g/dl 6,8 mmol/l11 g/dl o 2 g/dl upravit dávku.

Pacienty je třeba pečlivě sledovat, aby byla zajištěna adekvátní kontrola symptomů anémie při použití
nejnižší schválené dávky přípravku Epoetin alfa HEXAL.

Léčba přípravkem Epoetin alfa HEXAL je rozdělena na dvě fáze – korekční a udržovací.

U hemodialyzovaných pediatrických pacientů, u nichž je k dispozici intravenózní přístup,
se upřednostňuje intravenózní podání.

Korekční fáze
Počáteční dávka je 50 IU/kg 3krát týdně intravenózně.

Je-li třeba, zvyšujte nebo snižujte dávku o 25 IU/kg požadovaného rozsahu koncentrací hemoglobinu 9,5 g/dl až 11 g/dl provádět po stupních trvajících vždy alespoň čtyři týdny
Udržovací fáze
Je nutná vhodná úprava dávkování k udržení hladin hemoglobinu v požadovaném rozsahu koncentrací
mezi 9,5 g/dl až 11 g/dl
Děti s hmotností pod 30 kg většinou vyžadují vyšší udržovací dávky než děti s hmotností nad 30 kg
a než dospělí.

Pediatričtí pacienti s velmi nízkými výchozími hodnotami hemoglobinu < 4,25 mmol/lhemoglobinu je vyšší
Pacienti s chronickým renálním selháním s anémií před zahájením dialýzy nebo podstupující
peritoneální dialýzu
Bezpečnost a účinnost epoetinu alfa u pacientů s chronickým renálním selháním, kteří onemocněli
anémií před zahájením dialýzy nebo podstupují peritoneální dialýzu, nebyla dosud stanovena.
V současnosti dostupné údaje o subkutánním podání epoetinu alfa u těchto populací jsou uvedeny
v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Léčba pediatrických pacientů s anémií v důsledku chemoterapie
Bezpečnost a účinnost epoetinu alfa u pediatrických pacientů léčených chemoterapií nebyla stanovena

Léčba pediatrických chirurgických pacientů v programu předoperačního autologního odběru
Bezpečnost a účinnost epoetinu alfa u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.

Léčba pediatrických pacientů před plánovanou velkou ortopedickou operací
Bezpečnost a účinnost epoetinu alfa u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.

Způsob podání

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním.

Před použitím nechte stříkačky přípravku Epoetin alfa HEXAL stát do dosažení pokojové teploty. To
obvykle trvá 15 až 30 minut.
Jako u všech přípravků podávaných injekčně je třeba před aplikací vždy zkontrolovat kvalitu
injekčního roztoku, zda neobsahuje částice nebo zda nedošlo ke změně barvy. Epoetin alfa HEXAL je
sterilní výrobek neobsahující konzervační látky, určený pouze k jednorázovému použití. Podávejte
požadované množství.

Léčba symptomatické anémie u dospělých pacientů s chronickým renálním selháním

U pacientů s chronickým renálním selháním, u nichž je k dispozici intravenózní přístup

Pokud není intravenózní přístup k dispozici pacienti dialyzovaní peritoneálně
Léčba dospělých pacientů s anémií vyvolanou chemoterapií
Epoetin alfa HEXAL se musí podávat subkutánní injekcí.

Léčba dospělých chirurgických pacientů v programu předoperačního autologního odběru
Epoetin alfa HEXAL se musí podávat intravenózně.

Léčba dospělých chirurgických pacientů před plánovanou velkou ortopedickou operací
Epoetin alfa HEXAL se musí podávat subkutánní injekcí.

Léčba dospělých pacientů s MDS s nízkým nebo středním 1 rizikem
Epoetin alfa HEXAL se musí podávat subkutánní injekcí.

Léčba symptomatické anémie u pediatrických hemodialyzovaných pacientů s chronickým renálním
selháním

U pediatrických pacientů s chronickým renálním selháním, u nichž je k dispozici intravenózní přístup

Intravenózní podání
Aplikuje se po dobu nejméně jedné až pěti minut, v závislosti na celkové dávce. U hemodialyzovaných
pacientů je možné podat během dialýzy bolus do vhodného žilního vstupu dialyzační linky.
Alternativně lze injekci podat při ukončení dialýzy, hadičkou zavedené dialyzační jehly, a pak hadičku
propláchnout 10 ml fyziologického roztoku pro zajištění uspokojivého vpravení přípravku do oběhu

Pomalejší podání je vhodnější u pacientů, kteří na léčbu reagují „chřipkovitými“ příznaky bod 4.8
Nepodávejte přípravek Epoetin alfa HEXAL intravenózní infuzí nebo spolu s roztoky jiných léčivých
přípravků
Subkutánní podání
Obecně se nemá překročit objem 1 ml na jedno místo vpichu. Větší objem je třeba rozdělit na aplikace
do několika míst.

Injekce se mají podávat do končetin nebo do přední břišní stěny.

V případech, kdy lékař rozhodne, že je možné, aby pacient nebo jeho pečovatel bezpečně a účinně
aplikoval subkutánní injekci přípravku Epoetin alfa HEXAL samostatně, je nutné pacientovi nebo
pečovateli poskytnout přesné instrukce týkající se správné dávky a způsobu podání přípravku.

Dílky stupnice
Na injekční stříkačce jsou vyznačeny dílky stupnice, aby bylo možné podat část dávky Avšak tento přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Z jedné injekční stříkačky se má podat
pouze jedna dávka přípravku Epoetin alfa HEXAL.

„Pokyny, jak samostatně podávat injekci přípravku“ jsou k dispozici na konci příbalové informace.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

- Pacientům, u kterých se po léčbě jakýmkoli erytropoetinem vyvine čistá aplazie červené krevní
řady
- Nekontrolovaná hypertenze.

- U pacientů suplementovaných přípravkem Epoetin alfa HEXAL musí být respektovány všechny
kontraindikace spojené s programem předoperačního autologního odběru.

U pacientů před velkou plánovanou ortopedickou operací, kteří neměli možnost připravit si vlastní
trpí závažným onemocněním věnčitých a periferních tepen, karotid či mozkových cév, včetně nedávno
prodělaného infarktu myokardu anebo mozkové cévní příhody.

- Chirurgičtí pacienti, u kterých z jakéhokoli důvodu nelze zajistit přiměřenou antitrombotickou
profylaxi.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Celkové poruchy

U všech pacientů užívajících epoetin alfa je třeba pečlivě monitorovat krevní tlak, a podle potřeby jej
regulovat. Epoetin alfa je nutno používat se zvýšenou opatrností u neléčené, nedostatečně léčené či
špatně kontrolovatelné hypertenze. Může být nutné zavést či zintenzívnit léčbu antihypertenzivy.
Pokud krevní tlak nelze udržet pod kontrolou, je třeba léčbu epoetinem alfa přerušit.

U pacientů s normálním nebo nízkým krevním tlakem léčených epoetinem alfa se objevily také tyto
reakce: hypertenzní krize s encefalopatií a záchvaty, vyžadující okamžitý zásah lékaře a intenzivní
lékařskou péči. Zvláštní pozornost je třeba věnovat náhlým bodavým migrenózním bolestem hlavy
jako možnému varovnému signálu
Epoetin alfa má být podáván s opatrností pacientům s epilepsií, záchvaty v anamnéze nebo
zdravotními stavy spojenými s predispozicí k záchvatové aktivitě, jako jsou infekce CNS a metastázy
v mozku.

Epoetin alfa má být podáván s opatrností pacientům s chronickým selháním jater. Bezpečnost epoetinu
alfa u pacientů s poruchou funkce jater nebyla stanovena.

U pacientů užívajících přípravky ESA byl hlášen zvýšený výskyt trombotických cévních příhod například hlubokou žilní trombózu, plicní embolii, retinální trombózu a infarkt myokardu. Dále byl
hlášen výskyt cévních mozkových příhod a tranzitorních ischemických atak
Uvedené riziko těchto TVE je třeba pečlivě zvažovat oproti předpokládaným přínosům léčby
epoetinem alfa, zejména u pacientů s existujícími rizikovými faktory TVE, včetně obezity a TVE
v anamnéze
U všech pacientů je třeba pečlivě monitorovat hladiny hemoglobinu vzhledem k potencionálně
zvýšenému riziku tromboembolických příhod a fatálních případů, když jsou pacienti léčeni s hladinou
hemoglobinu nad rozsahem koncentrací stanoveným pro indikaci použití.

Během léčby epoetinem alfa se může vyvinout mírné a podané dávce úměrné zmnožení trombocytů,
které však zůstává v rozsahu normálních hodnot. V dalším průběhu terapie toto zmnožení opět odezní.
Kromě toho byly hlášeny i případy trombocytemie nad normálními hodnotami. Doporučuje se počty
trombocytů pravidelně monitorovat během prvních 8 týdnů terapie.

Před nasazením epoetinu alfa a před rozhodnutím o zvýšení dávky je třeba uvážit a případně léčit
všechny ostatní příčiny anémie hliníkem; infekce nebo záněty, ztráta krve; hemolýza, fibróza kostní dřeně různého původuVe většině případů hodnoty feritinu v séru klesají současně se zvýšením hodnot hematokritu.
K zajištění optimální odezvy na epoetin alfa by měly být zajištěny přiměřené zásoby železa a
v případě potřeby prováděna suplementace železem
- U pacientů s chronickým renálním selháním se suplementace železem elementárního železa/den perorálně u dospělých a 100 až 200 mg/den perorálně u pediatrických
pacientů
- U pacientů s nádorovým onemocněním se suplementace železem železa/den perorálně
- U pacientů v programu předoperačního autologního odběru se provádí suplementace železem
předoperačního autologního odběru, aby se vytvořila dostatečně vysoká zásoba železa ještě před
terapií epoetinem alfa, a po celou dobu léčby epoetinem alfa.

- U pacientů před plánovanou velkou ortopedickou operací se provádí suplementace železem
možné, suplementace železem má být zahájena ještě před začátkem terapie epoetinem alfa,
aby se vytvořila dostatečná zásoba železa.

U pacientů léčených epoetinem alfa byl velmi vzácně pozorován vývoj nebo exacerbace porfyrie.
Epoetin alfa by měl být podáván s opatrností pacientům s porfyrií.

V souvislosti s léčbou epoetinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky Stevens-Johnsonova syndromu ohrožující nebo fatální. Závažnější případy byly pozorovány u dlouhodobě působících epoetinů.

V okamžiku předepsání léku musí být pacienti poučeni o známkách a příznacích kožních reakcí
a pečlivě sledováni. Pokud se objeví známky a příznaky svědčící pro tyto nežádoucí účinky, musí být
přípravek Epoetin alfa HEXAL okamžitě vysazen a zvážena jiná možnost léčby.

Pokud se u pacienta rozvinula v souvislosti s používáním přípravku Epoetin alfa HEXAL závažná
kožní reakce, jako je SJS nebo TEN, nesmí být léčba přípravkem Epoetin alfa HEXAL u tohoto
pacienta již nikdy znovu zahájena.

Za účelem zdokonalení sledovanosti přípravků stimulujících tvorbu erytrocytů názvy a číslo šarže podaných přípravků ESA zřetelně zaznamenávat pacienta.
Pacienti mají být převedeni z léčby jedním typem ESA na jiný pouze pod náležitým dohledem.

Čistá aplazie červené krevní řady
Protilátkami zprostředkovaná PRCA byla pozorována po několika měsících až letech podávání
epoetinu alfa. Případy byly také hlášeny u pacientů s hepatitidou C léčených interferonem
a ribavirinem, když byly současně užívány ESA. Epoetin alfa není schválen k léčbě anémie související
s hepatitidou C.

U pacientů, u nichž se vyvine náhlá ztráta účinnosti charakterizovaná poklesem hemoglobinu g/dl nebo 0,62 až 1,25 mmol/l na měsícretikulocytů a přešetřit typické příčiny špatné odpovědi na léčbu či vitaminu B12, intoxikaci hliníkem, infekci či zánět, ztrátu krve, hemolýzu a fibrózu kostní dřeně
různého původu
Paradoxní pokles hemoglobinu a rozvoj závažné anémie související s nízkým počtem retikulocytů
musí být podnětem k ukončení léčby epoetinem alfa a k provedení testu na anti-erytropoetinové
protilátky. Při diagnóze PRCA by mělo být zváženo vyšetření kostní dřeně.

Pacienti by neměli být převáděni na jinou léčbu ESA vzhledem ke zkřížené reakci.

Léčba symptomatické anémie u dospělých a pediatrických pacientů s chronickým renálním selháním

U pacientů s chronickým renálním selháním léčených epoetinem alfa je třeba hladiny hemoglobinu
pravidelně měřit, dokud není dosaženo stabilních hodnot, a v pravidelných intervalech pokračovat i
potom.

U pacientů s chronickým renálním selháním se má hodnota hemoglobinu zvyšovat přibližně o 1 g/dl
minimalizovalo riziko zvýšení hypertenze.
U pacientů s chronickým renálním selháním by neměla udržovací koncentrace hemoglobinu překročit
horní mez rozsahu koncentrací hemoglobinu, která je doporučena v bodě 4.2. V klinických studiích
bylo pozorováno zvýšení rizika úmrtí a závažných kardiovaskulárních příhod při podávání ESA za
účelem dosažení úrovně koncentrací hemoglobinu vyšší než 12 g/dl
Kontrolované klinické zkoušky neprokázaly výrazné přínosy odpovídající podávání epoetinů, pokud
byla koncentrace hemoglobinu vyšší než hladina potřebná ke kontrole symptomů anémie a k tomu,
aby nebylo potřeba transfuze krve.

Při zvyšování dávek přípravku Epoetin alfa HEXAL u pacientů s chronickým renálním selháním je
nutná opatrnost, protože vysoké kumulující se dávky epoetinu mohou být souviset se zvýšeným
rizikem mortality, závažnými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními příhodami. U pacientů se
slabou odpovědí hemoglobinu na epoetiny mají být zvážena alternativní vysvětlení pro tuto slabou
odpověď
U pacientů s chronickým renálním selháním léčených subkutánním podáváním epoetinu alfa je třeba
pravidelně sledovat, zda nedochází ke ztrátě účinnosti, která je definována jako nepřítomná nebo
snížená odezva na léčbu epoetinem alfa u pacientů, již na takovou léčbu dříve reagovali. Pro tuto
situaci je typický setrvalý pokles hemoglobinu navzdory zvýšenému dávkování epoetinu alfa bod 4.8
Někteří pacienti s delšími dávkovacími intervaly podávání epoetinu alfa nemusí udržet adekvátní hladiny hemoglobinu epoetinu alfa. Hladiny hemoglobinu musí být pravidelně sledovány.

U hemodialyzovaných pacientů se objevila trombóza arteriovenózní spojky, zejména u pacientů
s tendencí k hypotenzi nebo s komplikacemi na arteriovenózních shuntech atd.kyseliny acetylsalicylové.

V ojedinělých případech byla zjištěna hyperkalémie, ačkoli příčinná souvislost nebyla zjištěna.
U pacientů s chronickým renálním selháním je třeba monitorovat hladiny sérových elektrolytů. Pokud
bude zjištěna zvýšená či stoupající sérová hladina draslíku, je třeba zvážit vysazení epoetinu alfa až do
korekce sérových hodnot draslíku a kromě toho zvolit příslušnou léčbu hyperkalémie.

Zvýšené hodnoty hematokritu v průběhu terapie epoetinem alfa často přinutí zvýšit dávky heparinu
během hemodialýzy. Jestliže heparinizace není optimální, dialyzační systém se může ucpat.

Dosud dostupné informace naznačují, že korekce anémie epoetinem alfa neurychluje progresi renální
nedostatečnosti u dospělých pacientů s renální nedostatečností, kteří dosud dialyzováni nebyli.

Léčba pacientů s anémií v důsledku chemoterapie

U pacientů s rakovinou léčených epoetinem alfa je třeba hladiny hemoglobinu pravidelně měřit, dokud
není dosaženo stabilních hodnot, a v pravidelných intervalech pokračovat i potom.

Epoetiny jsou růstové faktory, které primárně stimulují tvorbu erytrocytů. Erytropoetinové receptory
mohou být exprimovány na povrchu různých nádorových buněk. Stejně jako u všech ostatních
růstových faktorů i zde existují obavy, že by epoetiny mohly stimulovat růst některého typu tumorů.
Nelze vyloučit jistý vliv přípravků ESA na nádorovou progresi nebo snížení doby přežití bez progrese.
V kontrolovaných klinických studiích s užíváním epoetinu alfa a dalších přípravků ESA byla zjevná
souvislost se snížením lokoregionální kontroly nádoru či snížením celkové doby přežití:

- že se u pacientů s rakovinou hlavy nebo krku v pokročilém stádiu léčených radiační terapií při
podávání těchto přípravků za účelem dosažení úrovně koncentrace hemoglobinu vyšší než
14 g/dl
- že se u pacientů s metastatickou rakovinou prsu léčených chemoterapií při podávání těchto
přípravků za účelem dosažení rozsahu koncentrací hemoglobinu 12 až 14 g/dl 8,7 mmol/lonemocnění během 4 měsíců,

- že se u pacientů s aktivním maligním onemocněním, kteří nebyli léčeni ani chemoterapií ani
radiační terapií, při podávání těchto přípravků za účelem dosažení úrovně koncentrace
hemoglobinu 12 g/dl u této populace pacientů,

- že ve skupině s epoetinem alfa a současnou standardní léčbou bylo na základě primární analýzy
pozorováno u pacientů s metastatickou rakovinou prsu léčených chemoterapií při podávání
těchto přípravků za účelem dosažení rozsahu koncentrací hemoglobinu 10 až 12 g/dl 7,5 mmol/lnelze statisticky vyloučit.

Vzhledem k výše uvedenému by v některých klinických situacích měla být upřednostňovanou léčbou
při zvládání anémie u pacientů s rakovinou krevní transfuze. Rozhodnutí o léčbě rekombinantními
erytropoetiny musí být provedeno po vyhodnocení přínosů a rizik se zapojením konkrétního pacienta,
a při zvážení konkrétního klinického kontextu. Při takovémto vyhodnocení musí být zvažovány
faktory, jako je typ nádoru a jeho stádium; stupeň anémie; pravděpodobnost přežití; prostředí, ve
kterém je pacient léčen a pacientovy preference
U pacientů s nádorovým onemocněním léčených chemoterapií je třeba při posuzování vhodnosti
terapie přípravky ESA zpožděním po podání léku, než se objeví erytropoetinem indukované erytrocyty.

Chirurgičtí pacienti v programech předoperačního autologního odběru

Musí se respektovat všechna zvláštní upozornění a zvláštní opatření spojená s programem autologní
krve, zejména běžná náhrada objemu.

Pacienti před velkou naplánovanou ortopedickou operací

Při použití v perioperačním období je zapotřebí vždy dodržovat zásady správného postupu zacházení
s krví a krevními deriváty.

Pacientům zařazeným do programu velkých plánovaných ortopedických operací je třeba zajistit
přiměřenou antitrombotickou profylaxi – u operovaných pacientů se mohou vyvinout trombotické
a cévní příhody, zejména pokud trpí základním kardiovaskulárním onemocněním. Mimoto je třeba
zvláštní opatrnosti u pacientů s predispozicí k rozvoji hlubokých žilních trombóz thrombosisvyloučit možnost, že léčba epoetinem alfa bude spojena se zvýšeným rizikem pooperačních
trombotických a cévních příhod. Epoetin alfa se proto nepodává pacientům s počáteční koncentrací
hemoglobinu > 13 g/dl
Pomocné látky

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Neexistují žádné důkazy, podle kterých by léčba epoetinem alfa ovlivňovala metabolismus jiných
léčivých přípravků.
Léčivé přípravky, které snižují tvorbu červených krvinek, mohou snižovat odpověď na epoetin alfa.

Protože se však cyklosporin váže na červené krvinky interakce léčivého přípravku. Pokud se epoetin alfa podává současně s cyklosporinem, je třeba
monitorovat hladinu cyklosporinu v krvi a upravit dávky tohoto cytostatika, jakmile se hodnoty
hematokritu zvýší.

Neexistují žádné důkazy svědčící pro interakci mezi epoetinem alfa a granulocytární kolonie
stimulujícím faktorem bioptických vzorků tumorů in vitro.

U dospělých pacientek s metastatickým karcinomem prsu nemělo subkutánní podání 40 000 IU/ml
epoetinu alfa současně s 6 mg/kg trastuzumabu žádný vliv na farmakokinetiku trastuzumabu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání epoetinu alfa těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu má použít pouze tehdy, pokud potenciální přínos převáží potenciální rizika pro plod. Použití epoetinu
alfa se nedoporučuje u těhotných chirurgických pacientek účastnících se programu přípravy autologní
krve.

Kojení

Není známo, zda se exogenní epoetin alfa vylučuje do lidského mateřského mléka. Epoetin alfa by měl
být užíván s opatrností u kojících žen. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě
a prospěčnosti léčby epoetinem alfa pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo
ukončit/přerušit podávání epoetinu alfa.

Použití epoetinu alfa se nedoporučuje u kojících chirurgických pacientek účastnících se programu
přípravy autologní krve.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné studie hodnotící možný účinek epoetinu alfa na mužskou či ženskou fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Epoetin alfa
HEXAL nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinek při léčbě epoetinem alfa je zvýšení krevního tlaku či zhoršení stávající
hypertenze úměrné podané dávce. Musí se provádět monitorování krevního tlaku, především na
počátku terapie
Nežádoucí účinky, které se nejčastěji objevily v klinických studiích s epoetinem alfa, jsou průjem,
nauzea, zvracení, pyrexie, a bolest hlavy. Příznaky podobné chřipce se mohou vyskytnout zvláště na
počátku léčby.

Ve studiích s delším intervalem dávkování u dospělých pacientů s renální insuficiencí, kteří dosud
nepodstoupili dialýzu, byly hlášeny kogesce respiračního traktu, která zahrnuje příhody kongesce
horních cest dýchacích, nosní kongesci a nasofaryngitidu.

U pacientů užívajících přípravky ESA byl hlášen zvýšený výskyt trombotických cévních příhod
Tabulkově uspořádaný seznam nežádoucích účinků
Z celkem 3 417 pacientů ve 25 randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích, kontrolovaných
placebem nebo standardní léčbou, byl celkový bezpečnostní profil epoetinu alfa vyhodnocen
u 2 094 anemických pacientů. Začleněno bylo 228 pacientů s chronickým renálním selháním léčených epoetinem ze 4 studií chronického renálního selhání [N = 131 pacientů s CRF, kteří přípravek užili] a 2 studie dialyzovaných pacientů [N = 97 pacientů
s CRF, kteří přípravek užili]; 1 404 pacientů s rakovinou v 16 studiích pacientů s anémií vyvolanou
chemoterapií; 147 pacientů, kteří přípravek užili, ve 2 studiích programu předoperačního autologního
odběru; 213 pacientů, kteří přípravek užili, v 1 studii perioperačního období a 102 pacientů, kteří
přípravek užili, ve 2 studiích MDS. Nežádoucí účinky léků, které hlásilo ≥ 1 % pacientů léčených
epoetinem alfa v těchto klinických studiích, jsou uvedeny v tabulce níže.

Odhad frekvence: velmi časté vzácné určit
Klasifikace orgánových
systémů dle MedDRA Nežádoucí účinek termínFrekvence
Poruchy krve a lymfatického
systému
Čistá aplazie červené krevní
řady3,
trombocytemie 
Vzácné
Poruchy metabolismuPoruchy imunitního systému HypersenzitivitaPoruchy nervového systému Bolest hlavyCévní poruchy
Hypertenze, žilnítrombózaHypertenzní krizeKlasifikace orgánových
systémů dle MedDRA Nežádoucí účinek termínFrekvence
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Kašel Časté
Kongesce respiračního traktu Méně časté
Gastrointestinální poruchy Průjem, nauzea, zvracení Velmi časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně
VyrážkaKopřivkaAngioneurotický edémPoruchy svalovésoustavyArtralgie, kostní bolest, myalgie,
bolestVrozené, familiálnívadyCelkové poruchy a reakce
v místě aplikace
PyrexiaTřesavka, onemocnění podobající
se chřipce, reakce v místě
injekce, periferní edém
ýDVWp
Neúčinnost léčivého přípravkuVyšetření Protilátka proti erytropoetinu pozitivníČasté při dialýze 
embolii, retinální trombózu, arteriální trombózu příhody a trombózu v shuntu Popsáno v podbodu níže a/nebo v bodu 4.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Byly hlášeny hypersenzitivní reakce, včetně případů vyrážky a angioneurotického edému
U pacientů s normálním nebo nízkým krevním tlakem léčených epoetinem alfa se objevily také tyto
reakce: hypertenzní krize s encefalopatií a záchvaty, vyžadující okamžitý zásah lékaře a intenzivní
lékařskou péči. Zvláštní pozornost je třeba věnovat náhlým bodavým migrenózním bolestem hlavy
jako možnému varovnému signálu
V souvislosti s léčbou epoetiny byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky Stevens-Johnsonova syndromu ohrožující nebo fatální
Protilátkami zprostředkovaná čistá aplazie červené krevní řady byla hlášena velmi vzácně
cestou podání.

Dospělí pacienti s MDS s nízkým nebo středním 1 rizikem
V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, multicentrické studii došlo u 4 pacientů k TVE TVE došlo ve skupině s epoetinem alfa a v prvních 24 týdnech studie. Tři byly potvrzené TVE a ve
zbývajícím případě významné rizikové faktory
Pediatrická populace s chronickým renálním selháním na hemodialýze
Expozice pediatrických pacientů s chronickým renálním selháním na hemodialýze v klinických
studiích a zkušenost po uvedení na trh je omezená. V této populaci nebyly hlášeny žádné nežádoucí
účinky specifické pro pediatrické pacienty, které již nebyly uvedeny v tabulce výše, nebo které
neodpovídaly základnímu onemocnění.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Terapeutické rozmezí epoetinu alfa je široké. Předávkování epoetinem alfa může vyvolat zesílené
farmakologické účinky tohoto hormonu. Dosáhne-li hemoglobin příliš vysokých hodnot, je možné
provést flebotomii. Další podpůrnou péči je třeba zajistit podle potřeby.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná antianemika, erytropoetin, ATC kód: B03XA
Epoetin alfa HEXAL je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem informace jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu.

Mechanismus účinku

Erytropoetin hypoxii a který je klíčovým regulátorem produkce červených krvinek fází vývoje červené krvinky a hlavním místem jeho účinku je úroveň prekurzorů červené krevní řady.
Když se EPO naváže na receptory na buněčném povrchu, aktivuje dráhy pro přenos signálu, které
interferují s apoptózou, a stimuluje proliferaci buněk červené krevní řady.
Rekombinantní lidský EPO 165 aminokyselinových sekvencí identických s EPO v lidské moči; tyto 2 látky jsou podle funkčních
testů nerozlišitelné. Zdánlivá molekulární hmotnost erytropoetinu je 32 000-40 000 daltonů.

Erytropoetin je růstový faktor, který primárně stimuluje tvorbu erytrocytů. Erytropoetinové receptory
mohou být exprimovány na povrchu různých nádorových buněk.

Farmakodynamické účinky

Zdraví dobrovolníci
Po podání jedné dávky závislá odpověď vyšetřovaných farmakodynamických markerů zahrnujících retikulocyty, červené
krvinky a hemoglobin. Změny v procentech retikulocytů měly zřetelný profil závislosti koncentrace na
čase, vyznačující se vrcholem a návratem k výchozí hodnotě. Méně zřetelný profil byl zjištěn pro
červené krvinky a hemoglobin. Obecně se hodnoty všech farmakodynamických markerů lineárně
zvýšily, přičemž po dávce na nejvyšší dávkovací úrovni byla pozorována maximální odpověď.

Další farmakodynamické studie zkoumaly dávku 40 000 IU jednou týdně a porovnávaly ji s dávkou
150 IU/kg 3krát týdně. I přes rozdílné profily závislosti koncentrace na čase byla farmakodynamická
odpověď červených krvinekpodáváním 40 000 IU epoetinu alfa jednou týdně s dávkami v rozsahu od 80 000 do 120 000 IU
dvakrát týdně. Celkově se na základě výsledků těchto farmakodynamických studií na zdravých
dobrovolnících jeví, že dávkovací režim s podáváním 40 000 IU jednou týdně má na vytváření
červených krvinek větší účinek, než to režimy s podáváním dvakrát týdně, a to i přes pozorovanou
podobnost produkce retikulocytů v režimu s podáváním jednou týdně a režimu s podáváním dvakrát
týdně.

Chronické renální selhání
Bylo prokázáno, že epoetin alfa stimuluje erytropoezu u anemických pacientů s chronickým renálním
selháním, včetně dialyzovaných pacientů a pacientů ve fázi před dialýzou. První známkou odpovědi na
epoetin alfa je zvýšení počtu retikulocytů do 10 dní, po kterém následuje zvýšení počtu červených
krvinek, hemoglobinu a hematokritu, zpravidla do 2 až 6 týdnů. Odpověď hemoglobinu se u různých
pacientů liší a mohou na ni mít vliv zásoby železa a přítomnost dalších zdravotních problémů.

Anémie vyvolaná chemoterapií
Bylo prokázáno, že epoetin alfa podávaný 3krát týdně nebo jednou týdně zvyšoval hodnotu
hemoglobinu a snižoval požadavky na transfuze po prvním měsíci léčby u anemických pacientů
s rakovinou užívajících chemoterapii.

Ve studii srovnávající dávkovací režim 150 IU/kg 3krát týdně a dávkovací režim 40 000 IU jednou
týdně u zdravých osob a u anemických pacientů s rakovinou byly časové profily změn v procentech
retikulocytů, hemoglobinu a celkovém počtu červených krvinek u zdravých osob a u anemických
pacientů s rakovinou při těchto dvou dávkovacích režimech podobné. Hodnoty AUC jednotlivých
farmakodynamických parametrů při dávkovacích režimech 150 IU/kg 3krát týdně a 40 000 IU jednou
týdně u zdravých osob a u anemických pacientů s rakovinou byly podobné.

Dospělí chirurgičtí pacienti v programu předoperačního autologního odběru
Bylo prokázáno, že epoetin alfa stimuluje produkci červených krvinek, což umožňuje použít jej
k podpoře programu předoperačního autologního odběru krve a k omezení poklesu hemoglobinu
u dospělých pacientů, kteří mají naplánovanou velkou operaci a nepředpokládá se, že by si udělali
zásobu vlastní krve pokrývající celou perioperační potřebu. Největší efekt bývá pozorován u pacientů
s nízkým hemoglobinem
Léčba dospělých pacientů před plánovanou velkou ortopedickou operací
Bylo prokázáno, že u pacientů, kteří mají naplánovanou velkou ortopedickou operaci a před léčbou
mají hodnotu hemoglobinu > 10 až ≤ 13 g/dl, epoetin alfa snižuje riziko podání alogenních transfuzí
a urychluje obnovu červeného krevního obrazu retikulocytů
Klinická účinnost a bezpečnost

Chronické renální selhání
Epoetin alfa byl hodnocen v klinických studiích u dospělých anemických pacientů s chronickým
renálním selháním, včetně dialyzovaných pacientů a pacientů ve fázi před dialýzou, jako přípravek
používaný k léčbě anémie a udržení hematokritu v cílovém rozsahu koncentrací od 30 do 36 %.

V klinických studiích s počátečními dávkami 50 až 150 IU/kg třikrát týdně přibližně 95 % všech
pacientů odpovědělo klinicky významným zvýšením hematokritu. Přibližně po dvou měsících léčby
byli prakticky všichni pacienti nezávislí na transfuzích. Jakmile bylo dosaženo cílového hematokritu,
byla udržovací dávka pro každého pacienta individualizována.

Ve třech největších klinických studiích prováděných u dospělých dialyzovaných pacientů, byl medián
udržovací dávky nezbytné pro zachování hematokritu mezi 30 a 36 % přibližně 75 IU/kg podávaných
3krát týdně.

V dvojitě zaslepené placebem kontrolované multicentrické studii kvality života u hemodialyzovaných
pacientů s chronickým renálním selháním bylo prokázáno klinicky a statisticky významné zlepšení
u pacientů léčených epoetinem alfa ve srovnání se skupinou užívající placebo při měření únavy,
tělesných příznaků, vztahů a deprese Pacienti ze skupiny léčené epoetinem alfa byli také zařazeni do otevřené prodloužené studie, která
prokázala zlepšení kvality jejich života, jež se udrželo po dobu dalších 12 měsíců.

Dospělí pacienti s renální insuficiencí, kteří dosud dialyzovaní nebyli
V klinických studiích prováděných u nedialyzovaných pacientů s chronickým renálním selháním
léčených epoetinem alfa byla průměrná délka trvání léčby téměř pět měsíců. Tito pacienti odpověděli
na léčbu epoetinem alfa podobným způsobem, jaký byl pozorován u dialyzovaných pacientů.
Nedialyzovaní pacienti s chronickým renálním selháním vykazovali po intravenózním nebo
subkutánním podání epoetinu alfa setrvalý a na dávce závisející nárůst hematokritu. Ať již byl epoetin
alfa podán kterýmkoli z těchto způsobů, byly zaznamenány podobné míry zvýšení hematokritu. Navíc
bylo prokázáno, že dávky epoetinu alfa od 75 do 150 IU/kg týdně udrží hematokrit v rozmezí 36 až
38 % po dobu až šesti měsíců.

Ve 2 studiích s prodlouženým dávkovacím intervalem epoetinu alfa za každé 2 týdny a jednou za každé 4 týdnyneudrželi dostatečné hladiny hemoglobinu a dosáhli protokolem definovaných kritérií vysazení
z důvodu hladiny hemoglobinu s podáváním jednou za 2 týdny a 3,3 % ve skupině s podáváním jednou za 4 týdny
Randomizovaná prospektivní klinická studie posuzovala 1 432 nedialyzovaných anemických pacientů
s chronickým renálním selháním. Pacientům byla přidělena léčba epoetinem alfa, jejímž cílem bylo
udržovat hladinu hemoglobinu 13,5 g/dl hemoglobinucévní mozková příhoda nebo hospitalizace z důvodu městnavého srdečního selhání717 ve skupině s nižší hodnotou hemoglobinu
Byly provedeny sdružené dodatečné analýzy klinických studií ESA u pacientů s chronickým renálním
selháním zvýšeným hodnotám odhadů rizik mortality ze všech příčin a kardiovaskulárních a cévních
mozkových příhod spojených s vyššími kumulativními dávkami ESA, nezávisle na zjištěném stavu
diabetu nebo dialýzy
Léčba pacientů s anémií vyvolanou chemoterapií
Epoetin alfa byl hodnocen v klinických studiích u dospělých anemických pacientů s rakovinou, kteří
měli lymfoidní a solidní tumory, a pacientů na různých režimech chemoterapie, zahrnujících režimy
obsahující platinu i režimy bez platiny. V těchto studiích bylo prokázáno, že epoetin alfa podávaný
3krát týdně a jednou týdně po prvním měsíci léčby zvyšuje hemoglobin a snižuje požadavky na
transfuze u anemických pacientů s rakovinou. V některých studiích po dvojitě zaslepené fázi
následovala otevřená fáze, během které všichni pacienti užívali epoetin alfa a sledovalo se, zda bude
zachován účinek.

Dostupné důkazy nasvědčují, že pacienti s hematologickými malignitami a solidními tumory
odpovídají na léčbu epoetinem alfa stejně a že pacienti s nádorovou infiltrací kostní dřeně nebo bez ní
odpovídají na léčbu epoetinem alfa stejně. V klinických studiích s chemoterapií byla prokázána
srovnatelná intenzita chemoterapie ve skupině s epoetinem alfa a s placebem podobností plochy pod
křivkou závislosti počtu neutrofilů na čase u pacientů léčených epoetinem alfa a placebem a také
podobným podílem pacientů ve skupině léčené epoetinem alfa a skupině léčené placebem, u nichž
absolutní počty neutrofilů byly nižší než 1 000 a 500 buněk/μl.

V prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené a placebem kontrolované klinické studii, které se
účastnilo 375 anemických pacientů s různými nemyeloidními malignitami, absolvujícími chemoterapii
neplatinovými přípravky, se významně snížily následky anémie a omezení aktivityhodnocení protinádorové terapie-anémie škále únavykontrolované studie nevykázaly významné zlepšení u parametrů kvality života na škále
EORTC-QLQ-C30 resp. CLAS.

Přežití a doba progrese byla zkoumána v pěti velkých kontrolovaných studiích zahrnujících celkem
833 pacientů, čtyři studie byly dvojitě zaslepené, kontrolované placebem a jedna studie byla
otevřená. Studie zahrnovaly buď pacienty, kteří byli léčeni chemoterapií pacientů, pro kterou nejsou indikovány přípravky ESA: anémie u pacientů s rakovinou, kteří nejsou
léčeni chemoterapií, a pacienti s rakovinou hlavy a krku léčených radioterapií. Požadovaná úroveň
koncentrací hemoglobinu byla ve dvou studiích > 13 g/dl 14 g/dl pacienty léčenými rekombinantním lidským erytropoetinem a kontrolami. Ve čtyřech studiích
kontrolovaných placebem se pohybovala míra rizika celkového přežití mezi 1,25 a 2,47 ve prospěch
kontrol. Tyto studie ukázaly konzistentní nevysvětlitelné, statisticky významné zvýšení mortality
u pacientů s anémií spojenou s různými typy obvyklých nádorových onemocnění, kterým se podával
rekombinantní lidský erytropoetin v porovnání s kontrolními skupinami. Výsledné celkové přežití
v těchto zkouškách není možné dostatečně vysvětlit rozdíly ve výskytu trombózy a příbuzných
komplikací mezi pacienty, kteří dostávali rekombinantní lidský erytropoetin a těmi z kontrolní
skupiny.

Byla rovněž provedena analýza údajů z 53 kontrolovaných klinických studií s několika epoetiny u více
než 13 900 pacientů s rakovinou Meta-analýza údajů celkového přežití vygenerovala odhad míry rizika přežití na 1,06 ve prospěch
kontrolních skupin léčené chemoterapií byla míra celkové doby přežití 1,04 a 10 441 pacientůtromboembolických příhod u pacientů s rakovinou léčených rekombinantním lidským erytropoetinem

U 2 098 anemických žen s metastatickou rakovinou prsu, které podstoupily chemoterapii první nebo
druhé linie, byla provedena randomizovaná, otevřená, multicentrická studie. Jednalo se
o non-inferioritní studii plánovanou tak, aby bylo vyloučeno 15 % zvýšení rizika nádorové progrese
nebo úmrtí ve skupině s epoetinem alfa a současnou standardní léčbou srovnání se skupinou s pouhou standardní léčbou. V okamžiku ukončení klinického hodnocení byla
střední doba přežití bez progrese onemocnění zkoušejícím 7,4 měsíce v každém rameni což nazančuje, že cílů studie nebylo dosaženo. Výrazně menšímu počtu pacientů z ramena s epoetinem
alfa a současnou standardní léčbou byla podána transfuze červených krvinek s 11,4 %však byla zaznamenána trombotická cévní příhoda bylo hlášeno 1 653 úmrtí. Střední celková doba přežití ve skupině s epoetinem alfa a současnou
standardní léčbou byla 17,8 měsíce ve srovnání se 18,0 měsíce ve skupině s pouhou standardní léčbou
stanoveného progresivního onemocnění léčbou a 7,5 měsíce ve skupině se standardní léčbou TTP dle IRC stanoveného PD byla 8,0 měsíce s epoetinem alfa a současnou standardní léčbou
a 8,3 měsíce se standardní léčbou
Program předoperačního autologního odběru
Podpůrný vliv epoetinu alfa na program předoperačního autologního odběru u pacientů s nízkým
hematokritem velká ortopedická operace, byl hodnocen v dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii, prováděné
u 204 pacientů, a v jednoduše zaslepené placebem kontrolované studii u 55 pacientů.

V dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii byli pacienti léčeni dávkou 600 IU/kg epoetinu alfa
nebo placebem, podávanými intravenózně jednou denně každé 3 až 4 dny po dobu 3 týdnů dávekvíce dárcovských jednotek krve
V dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii byli pacienti léčeni dávkou 300 IU/kg epoetinu alfa
nebo 600 IU/kg epoetinu alfa nebo placebem, podávanými intravenózně jednou denně každé 3 až
dny po dobu 3 týdnů a uskladnit signifikantně více dárcovských jednotek krve epoetin alfa 600 IU/kg = 4,7 jednotky
Léčba epoetinem alfa snížila riziko expozice alogenní krvi o 50 % ve srovnání s pacienty, kteří epoetin
alfa nedostávali.

Plánovaná velká ortopedická operace
Vliv epoetinu alfa kontrolované dvojitě zaslepené klinické studii u dospělých pacientů bez deficitu železa, u nichž byla
naplánována velká elektivní ortopedická operace kyčle nebo kolena. Epoetin alfa byl podáván
subkutánně po dobu 10 dní před operací, v den operace a po dobu čtyř dní po operaci. Pacienti byli
zařazeni do skupin podle výchozí hodnoty hemoglobinu
Epoetin alfa 300 IU/kg signifikantně snížil riziko alogenní transfuze u pacientů s hodnotou
hemoglobinu před léčbou > 10 až ≤ 13 g/dl. 16 % pacientů léčených dávkou 300 IU/kg epoetinu alfa,
23 % pacientů léčených dávkou 100 IU/kg epoetinu alfa a 45 % pacientů léčených placebem
vyžadovalo transfuzi.

V otevřené klinické studii s paralelními skupinami u dospělých pacientů bez deficitu železa
s hodnotou hemoglobinu před léčbou ≥ 10 až ≤ 13 g/dl, u nichž byla naplánována velká ortopedická
operace kyčle nebo kolena, se porovnávala dávka 300 IU/kg epoetinu alfa subkutánně denně po dobu
10 dní před operací, v den operace a čtyř dní po operaci s dávkou 600 IU/kg epoetinu alfa subkutánně
jednou týdně po dobu 3 týdnů před operací a v den operace.

Mezi okamžikem před léčbou a okamžikem před operací bylo střední zvýšení hemoglobinu ve
skupině, která dostávala dávku 600 IU/kg jednou týdně dostávala dávku 300 IU/kg denně hemoglobinu v obou léčených skupinách podobné.

Odpověď erytropoezy pozorovaná v obou léčených skupinách vedla k podobným mírám podání
transfuzí dávku 300 IU/kg denně
Léčba dospělých pacientů s MDS s nízkým nebo středním 1 rizikem
V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, multicentrické studii byla hodnocena
účinnost a bezpečnost epoetinu alfa u dospělých anemických pacientů s MDS s nízkým nebo středním
rizikem.

Pacienti byli stratifikováni dle hladiny sérového erytropoetinu při screeningu. Hlavní výchozí charakteristiky pro stratum < 200 mU/ml jsou uvedeny v tabulce níže.

Výchozí charakteristiky u pacientů s hladinou sEPO < 200 mU/ml při screeningu
Randomizováni
Celkem 85a
Placebo 
Screeningová hladina sEPO
䅮Neb ve stratu ≥ 200 mU/ml bylo 13 pacientů ve skupině s epoetinem alfa a 6 pacientů ve skupině
s 
Erytroidní odpověď byla definována podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny Working Group, IWGsnížení počtu jednotek erytrocytů podaných transfuzí o absolutní počet alespoň 4 jednotky každých
týdnů v porovnání s 8 týdny před výchozím stavem a trvání odpovědi nejméně 8 týdnů.

Erytroidní odpověď během prvních 24 týdnů studie byla prokázána u 27/85 skupině s epoetinem alfa v porovnání se 2/45 Všichni pacienti s odpovědí byli během screeningu ve stratu s hladinou sEPO < 200 mU/ml. V tomto
stratu vykazovalo 20/40 24 týdnů v porovnání se 7/31 s předchozí transfuzí bylo dosaženo primárního cílového parametru na základě snížení počtu jednotek
erytrocytů podaných transfuzí o absolutní počet alespoň 4 jednotky každých 8 týdnů v porovnání
s 8 týdny před výchozím stavem
Medián doby od výchozího stavu do první transfuze byl statisticky významně delší ve skupině
s epoetinem alfa v porovnání s placebem doba do první transfuze ve skupině s epoetinem alfa dále zvýšila Procento pacientů, kterým byla podána transfuze, se ve skupině s epoetinem alfa snížilo z 51,8 %
v 8 týdnech před výchozím stavem na 24,7 % v období od týdne 16 do týdne 24 v porovnání se
skupinou s placebem, ve které došlo ke zvýšení míry transfuzí z 48,9 % na 54,1 % v průběhu stejných
období.

Pediatrická populace

Chronické renální selhání
Epoetin alfa byl hodnocen v otevřené, nerandomizované, 52týdenní klinické studii s otevřeným
dávkovacím rozmezím u hemodialyzovaných pediatrických pacientů s chronickým renálním selháním.
Průměrná hodnota věku pacientů zařazených do studie byl 11,6 roku
Epoetin alfa byl podáván intravenózně po dialýze v dávce 75 IU/kg/týden rozděleně do 2 nebo 3 dávek
a titrován na dávku75 IU/kg/týden v intervalech 4 týdnů dosaženo zvýšení hladiny hemoglobinu o 1 g/dl/měsíc. Žádoucí rozsah koncentrací hemoglobinu byl
9,6 až 11,2 g/dl. 81 % pacientů dosáhlo této úrovně koncentrací hemoglobinu. Medián doby do
dosažení cíle byl 11 týdnů, medián dávky při dosažení cíle byl 150 IU/kg/týden. Z pacientů, kteří
dosáhli cíle, jich ho 90 % dosáhlo při režimu s podáním dávky 3krát týdně.

Po 52 týdnech 57 % pacientů zůstávalo ve studii a průměrná hodnota podávané dávky byl
200 IU/kg/týden.

Klinické údaje týkající se subkutánního podávání přípravku dětem jsou omezené. V 5 malých,
otevřených, nekontrolovaných studiích alfa podáván subkutánně dětem v počátečních dávkách 100 IU/kg/týden až 150 IU/kg/týden,
s možností zvýšení dávky až na 300 IU/kg/týden. V těchto studiích se jednalo většinou o pacienty před
dialýzou rozpětí činilo 4 měsíce až 17 let. Celkově byla pro tyto studie charakteristická jistá metodologická
omezení, léčba se však vyznačovala pozitivními trendy směřujícími k vyšší hladině hemoglobinu.
Nebyly hlášeny žádné neočekávané nežádoucí účinky
Anémie vyvolaná chemoterapií

Epoetin alfa 600 IU/kg v randomizovaném, dvojitě zaslepeném, placebem kontrolovaném 16týdenním klinickém hodnocení a
v randomizovaném, kontrolovaném, otevřeném 20týdenním klinickém hodnocení u anemických
pediatrických pacientů podstupujících myelosupresivní chemoterapii k léčbě různých nemyeloidních
malignit dětského věku.

V 16týdenní studii pozorován žádný statisticky významný vliv na pacientem nebo rodiči uváděné výsledky dotazníku
kvality života dětí skupině s epoetinem alfa a placebem, kterým bylo nutno podat transfuzi erytrocytární masy
Ve 20týdenní studii parametru, tedy poměr pacientů, jimž bylo nutno po uplynutí dne 28 podat transfuzi červených krvinek

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po subkutánní injekci dosáhnou sérové hladiny epoetinu alfa vrcholu mezi 12 a 18 hodinami po
podání dávky. Po opakované subkutánně podané dávce 600 IU/kg jednou týdně nedocházelo
k akumulaci.

Absolutní biologická dostupnost subkutánně podaného epoetinu alfa je u zdravých jedinců přibližně
20 %.

Distribuce
Střední distribuční objem po intravenózních dávkách 50 a 100 IU/kg u zdravých osob byl 49,3 ml/kg.
Po intravenózním podání epoetinu alfa osobám s chronickým renálním selháním byl rozsah
distribučního objemu 57-107 ml/kg po podání jedné dávky dávek
Eliminace
Poločas eliminace epoetinu alfa u zdravých osob po opakované intravenózně podané dávce je
přibližně 4 hodiny.
Poločas eliminace u subkutánního podání zdravým osobám se odhaduje přibližně na 24 hodiny.

Střední hodnota CL/F pro režimy podávání 150 IU/kg 3krát týdně a 40 000 IU jednou týdně
u zdravých osob byla 31,2, resp. 12,6 ml/h/kg. Střední hodnota CL/F pro režimy podávání 150 IU/kg,
3krát týdně a 40 000 IU jednou týdně u anemických pacientů s rakovinou byla 45,8, resp.
11,3 ml/h/kg. U většiny anemických pacientů s rakovinou, kteří dostávali cyklickou chemoterapii, byl
poměr CL/F nižší po subkutánních dávkách 40 000 IU jednou týdně a 150 IU/kg 3krát týdně oproti
hodnotám u zdravých osob.

Linearita/nelinearita
U zdravých osob bylo po intravenózním podávání dávky 150 a 300 IU/kg 3krát týdně pozorováno
zvýšení sérových koncentrací epoetinu alfa přímo úměrné dávce. Subkutánní podání jednotlivé dávky
epoetinu alfa 300 až 2 400 IU/kg vedlo k lineárnímu vztahu mezi střední hodnotou Cmax a dávkou
a mezi střední hodnotou AUC a dávkou. U zdravých osob byl pozorován vztah nepřímé úměry mezi
zdánlivou clearancí a dávkou.

Ve studiích, které zkoumaly prodloužený dávkovací interval 100 000 a 120 000 IU dvakrát týdněhodnotou Cmax a dávkou a mezi střední hodnotou AUC a dávkou, nikoli však přímo úměrný dávce.

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Epoetin alfa má na hematologické parametry účinek závislý na dávce, který nezávisí na způsobu
podání.

Pediatrická populace
U pediatrických pacientů s chronickým renálním selháním byl po opakované intravenózně podané
dávce epoetinu alfa hlášen poločas přibližně 6,2 až 8,7 hodiny. Farmakokinetický profil epoetinu alfa
u dětí a dospívajících je podobný profilu u dospělých.

Farmakokinetické údaje pro léčbu novorozenců jsou omezené.

Studie provedená u 7 předčasně narozených novorozenců s velmi nízkou porodní hmotností
a 10 zdravých dospělých, jimž byl intravenózně podán erytropoetin, naznačila, že distribuční objem
byl u předčasně narozených novorozenců přibližně 1,5 až 2krát vyšší než u zdravých dospělých
a clearance byla u předčasně narozených novorozenců přibližně 3krát vyšší než u zdravých dospělých.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s chronickým renálním selháním je poločas intravenózně podávaného epoetinu alfa mírně
prodloužen oproti zdravým osobám, přibližně na 5 hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V toxikologických studiích po opakovaném podávání u psů a potkanů, ne však u opic, byla terapie
epoetinem alfa spojena se subklinickou fibrózou kostní dřeně. Fibróza kostní dřeně je známou
komplikací chronického renálního selhání u lidí a může souviset se sekundárním
hyperparatyroidismem anebo s neznámými faktory. Výskyt této fibrózy se v jiné studii nezvýšil
u dialyzovaných pacientů, kteří byli léčeni epoetinem alfa po 3 roky – v porovnání s kontrolní
skupinou dialyzovaných pacientů, kteří epoetinem alfa léčeni nebyli.

Epoetin alfa nevyvolává mutace bakteriálních genů buněk, vznik mikrojader u myší, ani mutace genů v lokusu HGPRT.

Dlouhodobé studie karcinogenity provedeny nebyly. V literatuře existují na základě nálezů získaných
in vitro na vzorcích lidské tumorózní tkáně protichůdné názory na to, zda erytropoetin může hrát
nějakou roli při proliferaci tumoru. Význam pro klinickou situaci je však nejasný.

V kulturách lidských buněk kostní dřeně se podařilo dokázat, že epoetin alfa stimuluje specificky
tvorbu erytrocytů a neovlivní leukopoezu. Cytotoxické účinky epoetinu alfa na kostní dřeň nebylo
možné zjistit.

Ve studiích na zvířatech epoetin alfa při podávání v týdenních dávkách přibližně 20x vyšších než
odpovídá doporučeným týdenním dávkám u člověka, průkazně snižoval tělesnou hmotnost plodů,
opožďoval osifikaci a zvyšoval mortalitu plodu. Tyto změny byly vyhodnoceny jako sekundární,
závislé na zpomalení přírůstku hmotnosti matky, a jejich význam pro člověka při daných úrovních
terapeutických dávek je nejasný.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Chlorid sodný
Glycin
Polysorbát Voda pro injekci
Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte a převážejte v chladu do podání pacientovi.
Pro účely ambulantního použití lze léčivý přípravek vyjmout z chladničky a uchovávat jej mimo
chladničku maximálně po dobu 3 dní při teplotě do 25 °C. Pokud se léčivý přípravek nespotřebuje do
konce tohoto období, musí se zlikvidovat.

Chraňte před mrazem. Netřepejte.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Předplněné injekční stříkačky s pístem
Epoetin alfa HEXAL 1 000 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,5 ml injekčního roztoku.
Balení po 1 nebo 6 kusech.

Epoetin alfa HEXAL 2 000 IU/1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 1 ml injekčního roztoku.
Balení po 1 nebo 6 kusech.

Epoetin alfa HEXAL 3 000 IU/0,3 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,3 ml injekčního roztoku.
Balení po 1 nebo 6 kusech.

Epoetin alfa HEXAL 4 000 IU/0,4 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,4 ml injekčního roztoku.
Balení po 1 nebo 6 kusech.

Epoetin alfa HEXAL 5 000 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,5 ml injekčního roztoku.
Balení po 1 nebo 6 kusech.

Epoetin alfa HEXAL 6 000 IU/0,6 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,6 ml injekčního roztoku.
Balení po 1 nebo 6 kusech.

Epoetin alfa HEXAL 7 000 IU/0,7 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,7 ml injekčního roztoku.
Balení po 1 nebo 6 kusech.

Epoetin alfa HEXAL 8 000 IU/0,8 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,8 ml injekčního roztoku.
Balení po 1 nebo 6 kusech.

Epoetin alfa HEXAL 9 000 IU/0,9 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,9 ml injekčního roztoku.
Balení po 1 nebo 6 kusech.

Epoetin alfa HEXAL 10 000 IU/1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 1 ml injekčního roztoku.
Balení po 1 nebo 6 kusech.

Epoetin alfa HEXAL 20 000 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,5 ml injekčního roztoku.
Balení po 1, 4 nebo 6 kusech.

Epoetin alfa HEXAL 30 000 IU/0,75 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,75 ml injekčního roztoku.
Balení po 1, 4 nebo 6 kusech.

Epoetin alfa HEXAL 40 000 IU/1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 1 ml injekčního roztoku.
Balení po 1, 4 nebo 6 kusech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Epoetin alfa HEXAL by neměl být použit a měl by být zlikvidován:
- pokud je tekutina zabarvena či v ní jsou plovoucí viditelné částice,
- je-li poškozená pečeť,
- pokud víte nebo se domníváte, že roztok byl nedopatřením zmražen nebo
- při poruše chladničky.

Předplněné injekční stříkačky jsou připraveny k použití neprotřepávejte. Na injekčních stříkačkách jsou vyznačeny dílky stupnice, aby bylo možné částečné
podání v případě potřeby. Jeden dílek stupnice odpovídá objemu 0,1 ml. Avšak tento přípravek je
určen pouze k jednorázovému použití. Aplikujte pouze jednu dávku přípravku Epoetin alfa HEXAL z
jedné injekční stříkačky, z které byl před aplikací injekce odstraněn nepotřebný roztok.

Použití předplněné injekční stříkačky s bezpečnostním krytem jehly

Bezpečnostní kryt jehly překrývá jehlu po injekci, aby zabránil zranění píchnutím jehlou. Tím nijak
neruší normální zacházení se stříkačkou. Tlačte na píst pomalu až do té doby, kdy je podána celá
dávka a kdy se píst již nedá dále stlačit. Zatímco udržujete tlak na píst, vytáhněte stříkačku s jehlou
z pacientova těla. Bezpečnostní kryt zakryje jehlu, jakmile povolíte tlak na píst.

Použití předplněné injekční stříkačky bez ochranného krytu jehly

Podejte dávku standardním způsobem.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hexal AG
Industriestr. 25
D-83607 Holzkirchen
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Epoetin alfa HEXAL 1 000 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/
Epoetin alfa HEXAL 2 000 IU/1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/
Epoetin alfa HEXAL 3 000 IU/0,3 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/
Epoetin alfa HEXAL 4 000 IU/0,4 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/
Epoetin alfa HEXAL 5 000 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/
Epoetin alfa HEXAL 6 000 IU/0,6 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/
Epoetin alfa HEXAL 7 000 IU/0,7 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/
Epoetin alfa HEXAL 8 000 IU/0,8 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/
Epoetin alfa HEXAL 9 000 IU/0,9 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/
Epoetin alfa HEXAL 10 000 IU/1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/
Epoetin alfa HEXAL 20 000 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/
Epoetin alfa HEXAL 30 000 IU/0,75 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/
Epoetin alfa HEXAL 40 000 IU/1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 18. června

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky

Novartis Pharmaceutical Manufacturing LLC
Kolodvorska cesta SI-1234 Menges
Slovinsko

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Sandoz GmbH
Biochemiestr. A-6336 Langkampfen
Rakousko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Epoetin alfa HEXAL 1 000 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Epoetinum alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

předplněná injekční stříkačka s obsahem 0,5 ml obsahuje 1 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 8,4 mikrogramům epoetinum alfa.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného,
chlorid sodný, glycin, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková Další informace naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
předplněná injekční stříkačka s 0,5 ml
předplněných injekčních stříkaček s 0,5 ml
předplněná injekční stříkačka s 0,5 ml s bezpečnostním krytem jehly
předplněných injekčních stříkaček s 0,5 ml s bezpečnostním krytem jehly


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní a intravenózní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Netřepejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte a převážejte v chladu Chraňte před mrazem.

Předplněné stříkačky uchovávejte ve vnějším obalu světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hexal AG, Industriestr. 25, D-83607 Holzkirchen, Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Epoetin alfa HEXAL 1 000 IU/0,5 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK/STŘÍKAČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Epoetin alfa HEXAL 1 000 IU/0,5 ml injekce

Epoetinum alfa
i.v./s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Epoetin alfa HEXAL 2 000 IU/1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Epoetinum alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

předplněná injekční stříkačka s obsahem 1 ml obsahuje 2 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 16,8 mikrogramům epoetinum alfa.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného,
chlorid sodný, glycin, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková Další informace naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
předplněná injekční stříkačka s 1 ml
předplněných injekčních stříkaček s 1 ml
předplněná injekční stříkačka s 1 ml s bezpečnostním krytem jehly
předplněných injekčních stříkaček s 1 ml s bezpečnostním krytem jehly


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní a intravenózní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Netřepejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte a převážejte v chladu Chraňte před mrazem.

Předplněné stříkačky uchovávejte ve vnějším obalu světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hexal AG, Industriestr. 25, D-83607 Holzkirchen, Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Epoetin alfa HEXAL 2 000 IU/1 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK/STŘÍKAČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Epoetin alfa HEXAL 2 000 IU/1 ml injekce

Epoetinum alfa
i.v./s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Epoetin alfa HEXAL 3 000 IU/0,3 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Epoetinum alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

předplněná injekční stříkačka s obsahem 0,3 ml obsahuje 3 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 25,2 mikrogramům epoetinum alfa.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného,
chlorid sodný, glycin, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková Další informace naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
předplněná injekční stříkačka s 0,3 ml
předplněných injekčních stříkaček s 0,3 ml
předplněná injekční stříkačka s 0,3 ml s bezpečnostním krytem jehly
předplněných injekčních stříkaček s 0,3 ml s bezpečnostním krytem jehly


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní a intravenózní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Netřepejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte a převážejte v chladu Chraňte před mrazem.

Předplněné stříkačky uchovávejte ve vnějším obalu světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hexal AG, Industriestr. 25, D-83607 Holzkirchen, Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Epoetin alfa HEXAL 3 000 IU/0,3 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK/STŘÍKAČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Epoetin alfa HEXAL 3 000 IU/0,3 ml injekce

Epoetinum alfa
i.v./s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Epoetin alfa HEXAL 4 000 IU/0,4 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Epoetinum alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

předplněná injekční stříkačka s obsahem 0,4 ml obsahuje 4 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 33,6 mikrogramům epoetinum alfa.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného,
chlorid sodný, glycin, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková Další informace naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
předplněná injekční stříkačka s 0,4 ml
předplněných injekčních stříkaček s 0,4 ml
předplněná injekční stříkačka s 0,4 ml s bezpečnostním krytem jehly
předplněných injekčních stříkaček s 0,4 ml s bezpečnostním krytem jehly


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní a intravenózní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Netřepejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte a převážejte v chladu Chraňte před mrazem.

Předplněné stříkačky uchovávejte ve vnějším obalu světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hexal AG, Industriestr. 25, D-83607 Holzkirchen, Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Epoetin alfa HEXAL 4 000 IU/0,4 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK/STŘÍKAČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Epoetin alfa HEXAL 4 000 IU/0,4 ml injekce

Epoetinum alfa
i.v./s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Epoetin alfa HEXAL 5 000 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Epoetinum alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

předplněná injekční stříkačka s obsahem 0,5 ml obsahuje 5 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 42,0 mikrogramům epoetinum alfa.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného,
chlorid sodný, glycin, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková Další informace naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
předplněná injekční stříkačka s 0,5 ml
předplněných injekčních stříkaček s 0,5 ml
předplněná injekční stříkačka s 0,5 ml s bezpečnostním krytem jehly
předplněných injekčních stříkaček s 0,5 ml s bezpečnostním krytem jehly


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní a intravenózní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Netřepejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte a převážejte v chladu Chraňte před mrazem.

Předplněné stříkačky uchovávejte ve vnějším obalu světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hexal AG, Industriestr. 25, D-83607 Holzkirchen, Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Epoetin alfa HEXAL 5 000 IU/0,5 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK/STŘÍKAČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Epoetin alfa HEXAL 5 000 IU/0,5 ml injekce

Epoetinum alfa
i.v./s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Epoetin alfa HEXAL 6 000 IU/0,6 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Epoetinum alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

předplněná injekční stříkačka s obsahem 0,6 ml obsahuje 6 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 50,4 mikrogramům epoetinum alfa.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného,
chlorid sodný, glycin, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková Další informace naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
předplněná injekční stříkačka s 0,6 ml
předplněných injekčních stříkaček s 0,6 ml
předplněná injekční stříkačka s 0,6 ml s bezpečnostním krytem jehly
předplněných injekčních stříkaček s 0,6 ml s bezpečnostním krytem jehly


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní a intravenózní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Netřepejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte a převážejte v chladu Chraňte před mrazem.

Předplněné stříkačky uchovávejte ve vnějším obalu světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hexal AG, Industriestr. 25, D-83607 Holzkirchen, Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Epoetin alfa HEXAL 6 000 IU/0,6 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK/STŘÍKAČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Epoetin alfa HEXAL 6 000 IU/0,6 ml injekce

Epoetinum alfa
i.v./s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Epoetin alfa HEXAL 7 000 IU/0,7 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Epoetinum alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

předplněná injekční stříkačka s obsahem 0,7 ml obsahuje 7 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 58,8 mikrogramům epoetinum alfa.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného,
chlorid sodný, glycin, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková Další informace naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
předplněná injekční stříkačka s 0,7 ml
předplněných injekčních stříkaček s 0,7 ml
předplněná injekční stříkačka s 0,7 ml s bezpečnostním krytem jehly
předplněných injekčních stříkaček s 0,7 ml s bezpečnostním krytem jehly


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní a intravenózní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Netřepejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte a převážejte v chladu Chraňte před mrazem.

Předplněné stříkačky uchovávejte ve vnějším obalu světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hexal AG, Industriestr. 25, D-83607 Holzkirchen, Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Epoetin alfa HEXAL 7 000 IU/0,7 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK/STŘÍKAČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Epoetin alfa HEXAL 7 000 IU/0,7 ml injekce

Epoetinum alfa
i.v./s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Epoetin alfa HEXAL 8 000 IU/0,8 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Epoetinum alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

předplněná injekční stříkačka s obsahem 0,8 ml obsahuje 8 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 67,2 mikrogramům epoetinum alfa.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného,
chlorid sodný, glycin, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková Další informace naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
předplněná injekční stříkačka s 0,8 ml
předplněných injekčních stříkaček s 0,8 ml
předplněná injekční stříkačka s 0,8 ml s bezpečnostním krytem jehly
předplněných injekčních stříkaček s 0,8 ml s bezpečnostním krytem jehly


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní a intravenózní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Netřepejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte a převážejte v chladu Chraňte před mrazem.

Předplněné stříkačky uchovávejte ve vnějším obalu světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hexal AG, Industriestr. 25, D-83607 Holzkirchen, Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Epoetin alfa HEXAL 8 000 IU/0,8 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK/STŘÍKAČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Epoetin alfa HEXAL 8 000 IU/0,8 ml injekce

Epoetinum alfa
i.v./s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Epoetin alfa HEXAL 9 000 IU/0,9 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Epoetinum alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

předplněná injekční stříkačka s obsahem 0,9 ml obsahuje 9 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 75,6 mikrogramům epoetinum alfa.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného,
chlorid sodný, glycin, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková Další informace naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
předplněná injekční stříkačka s 0,9 ml
předplněných injekčních stříkaček s 0,9 ml
předplněná injekční stříkačka s 0,9 ml s bezpečnostním krytem jehly
předplněných injekčních stříkaček s 0,9 ml s bezpečnostním krytem jehly


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní a intravenózní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Netřepejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte a převážejte v chladu Chraňte před mrazem.

Předplněné stříkačky uchovávejte ve vnějším obalu světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hexal AG, Industriestr. 25, D-83607 Holzkirchen, Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Epoetin alfa HEXAL 9 000 IU/0,9 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK/STŘÍKAČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Epoetin alfa HEXAL 9 000 IU/0,9 ml injekce

Epoetinum alfa
i.v./s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Epoetin alfa HEXAL 10 000 IU/1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Epoetinum alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

předplněná injekční stříkačka s obsahem 1 ml obsahuje 10 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 84,0 mikrogramům epoetinum alfa.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného,
chlorid sodný, glycin, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková Další informace naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
předplněná injekční stříkačka s 1 ml
předplněných injekčních stříkaček s 1 ml
předplněná injekční stříkačka s 1 ml s bezpečnostním krytem jehly
předplněných injekčních stříkaček s 1 ml s bezpečnostním krytem jehly


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní a intravenózní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Netřepejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte a převážejte v chladu Chraňte před mrazem.

Předplněné stříkačky uchovávejte ve vnějším obalu světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hexal AG, Industriestr. 25, D-83607 Holzkirchen, Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Epoetin alfa HEXAL 10 000 IU/1 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK/STŘÍKAČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Epoetin alfa HEXAL 10 000 IU/1 ml injekce

Epoetinum alfa
i.v./s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Epoetin alfa HEXAL 20 000 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Epoetinum alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

předplněná injekční stříkačka s obsahem 0,5 ml obsahuje 20 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 168,0 mikrogramům epoetinum alfa.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného,
chlorid sodný, glycin, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková Další informace naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
předplněná injekční stříkačka s 0,5 ml
předplněných injekčních stříkaček s 0,5 ml
předplněná injekční stříkačka s 0,5 ml s bezpečnostním krytem jehly
předplněné injekční stříkačky s 0,5 ml s bezpečnostním krytem jehly
předplněných injekčních stříkaček s 0,5 ml s bezpečnostním krytem jehly


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní a intravenózní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Netřepejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte a převážejte v chladu Chraňte před mrazem.

Předplněné stříkačky uchovávejte ve vnějším obalu světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hexal AG, Industriestr. 25, D-83607 Holzkirchen, Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Epoetin alfa HEXAL 20 000 IU/0,5 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK/STŘÍKAČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Epoetin alfa HEXAL 20 000 IU/0,5 ml injekce

Epoetinum alfa
i.v./s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Epoetin alfa HEXAL 30 000 IU/0,75 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Epoetinum alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

předplněná injekční stříkačka s obsahem 0,75 ml obsahuje 30 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 252,0 mikrogramům epoetinum alfa.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného,
chlorid sodný, glycin, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková Další informace naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
předplněná injekční stříkačka s 0,75 ml
předplněných injekčních stříkaček s 0,75 ml
předplněná injekční stříkačka s 0,75 ml s bezpečnostním krytem jehly
předplněné injekční stříkačky s 0,75 ml s bezpečnostním krytem jehly
předplněných injekčních stříkaček s 0,75 ml s bezpečnostním krytem jehly


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní a intravenózní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Netřepejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte a převážejte v chladu Chraňte před mrazem.

Předplněné stříkačky uchovávejte ve vnějším obalu světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hexal AG, Industriestr. 25, D-83607 Holzkirchen, Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Epoetin alfa HEXAL 30 000 IU/0,75 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK/STŘÍKAČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Epoetin alfa HEXAL 30 000 IU/0,75 ml injekce

Epoetinum alfa
i.v./s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Epoetin alfa HEXAL 40 000 IU/1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Epoetinum alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

předplněná injekční stříkačka s obsahem 1 ml obsahuje 40 000 mezinárodních jednotek což odpovídá 336,0 mikrogramům epoetinum alfa.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného,
chlorid sodný, glycin, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková Další informace naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
předplněná injekční stříkačka s 1 ml
předplněných injekčních stříkaček s 1 ml
předplněná injekční stříkačka s 1 ml s bezpečnostním krytem jehly
předplněné injekční stříkačky s 1 ml s bezpečnostním krytem jehly
předplněných injekčních stříkaček s 1 ml s bezpečnostním krytem jehly


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní a intravenózní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Netřepejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte a převážejte v chladu Chraňte před mrazem.

Předplněné stříkačky uchovávejte ve vnějším obalu světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hexal AG, Industriestr. 25, D-83607 Holzkirchen, Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Epoetin alfa HEXAL 40 000 IU/1 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK/STŘÍKAČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Epoetin alfa HEXAL 40 000 IU/1 ml injekce

Epoetinum alfa
i.v./s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Epoetin alfa HEXAL 1 000 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Epoetin alfa HEXAL 2 000 IU/1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Epoetin alfa HEXAL 3 000 IU/0,3 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Epoetin alfa HEXAL 4 000 IU/0,4 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Epoetin alfa HEXAL 5 000 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Epoetin alfa HEXAL 6 000 IU/0,6 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Epoetin alfa HEXAL 7 000 IU/0,7 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Epoetin alfa HEXAL 8 000 IU/0,8 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Epoetin alfa HEXAL 9 000 IU/0,9 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Epoetin alfa HEXAL 10 000 IU/1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Epoetin alfa HEXAL 20 000 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Epoetin alfa HEXAL 30 000 IU/0,75 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Epoetin alfa HEXAL 40 000 IU/1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Epoetinum alfa

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Epoetin alfa HEXAL a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Epoetin alfa HEXAL používat
3. Jak se přípravek Epoetin alfa HEXAL používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Epoetin alfa HEXAL uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Epoetin alfa HEXAL a k čemu se používá

Epoetin alfa HEXAL obsahuje léčivou látku epoetin alfa, bílkovinu, která povzbuzuje kostní dřeň ke
zvýšené tvorbě červených krvinek, které obsahují hemoglobin Epoetin alfa je kopií lidské bílkoviny erytropoetinu a účinkuje stejným způsobem.

Epoetin alfa HEXAL je určen k léčbě příznaků anémie způsobené ledvinovým onemocněním:
• u dětí podstupujících hemodialýzu,
• u dospělých podstupujících hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu,
• u dospělých trpících závažnou anémií, kteří dosud nepodstupují dialýzu.

Jestliže trpíte ledvinovým onemocněním, je možné, že máte nedostatek červených krvinek, protože
Vaše ledviny netvoří dostatek erytropoetinu alfa HEXAL je předepisován k povzbuzení kostní dřeně ke zvýšené tvorbě červených krvinek.

Epoetin alfa HEXAL je určen k léčbě anémie dospělých podstupujících chemoterapii k léčbě
solidních nádorů, maligního lymfomu nebo mnohočetného lymfomu může být nutná krevní transfúze. Epoetin alfa HEXAL může snížit potřebu krevní transfúze u těchto
pacientů.

Epoetin alfa HEXAL se používá u dospělých se středně závažnou anémií, kteří darují krev před
chirurgickým výkonem, aby jim mohla být vrácena během nebo po operaci. Protože Epoetin alfa
HEXAL stimuluje tvorbu červených krvinek, mohou lékaři odebrat od těchto lidí více krve.

Epoetin alfa HEXAL se používá u dospělých se středně závažnou formou anémie, kteří mají
podstoupit velkou ortopedickou operaci snížení případné potřeby krevních transfuzí.

Epoetin alfa HEXAL se používá k léčbě anémie u dospělých s poruchou kostní dřeně, která
způsobuje závažné narušení tvorby krevních buněk HEXAL může snížit nutnost podání krevní transfuze.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Epoetin alfa HEXAL používat

Nepoužívejte přípravek Epoetin alfa HEXAL:

• jestliže jste alergický• pokud u Vás byla zjištěna čistá aplazie červené krevní řady červených krvinekčervených krvinek • jestliže trpíte vysokým krevním tlakem, který není náležitě léčen léčivými přípravky.
• ke zvýšení tvorby červených krvinek nemůžete podstoupit transfuzi vlastní krve během operace nebo po operaci.
• jestliže máte podstoupit plánovanou velkou elektivní ortopedickou operaci kyčlí nebo kolen• trpíte závažným srdečním onemocněním,
• trpíte závažnými žilními a tepennými poruchami,
• jste nedávno prodělal• nemůžete užívat léky na ředění krve.
Epoetin alfa HEXAL nemusí být pro Vás vhodný. Poraďte se se svým lékařem. Při léčbě
přípravkem Epoetin alfa HEXAL potřebují někteří lidé užívat léky snižující riziko tvorby
krevních sraženin. Pokud nemůžete užívat léky zabraňující tvorbě krevních sraženin,
nesmíte používat Epoetin alfa HEXAL.

Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Epoetin alfa HEXAL se poraďte se svým lékařem, lékarníkem nebo zdravotní
sestrou.

Epoetin alfa HEXAL a další přípravky, které stimulují produkci červených krvinek, mohou
zvyšovat riziko vzniku krevních sraženin u všech pacientů. Toto riziko může být vyšší, pokud
jsou u Vás přítomny jiné rizikové faktory tvorby krevních sraženin krevní sraženinu v minulosti, při nadměrné tělesné hmotnosti, cukrovce, srdečním onemocnění nebo
jste-li dlouho upoutáno kterémkoli z těchto stavů. Váš lékař Vám pomůže s rozhodnutím, zda je pro Vás přípravek Epoetin
alfa HEXAL vhodný.

Pokud se Vás týkají některé z následujících skutečností, je důležité o nich informovat lékaře. Je
možné, že Vaše léčba přípravkem Epoetin alfa HEXAL může nadále pokračovat, ale poraďte se
nejdříve se svým lékařem.

Pokud trpíte nebo jste trpěl• vysokým krevním tlakem;
• epileptickými záchvaty nebo křečemi;
• onemocněním jater;
• anémií z jiných příčin;
• porfyrií
V případě, že trpíte nádorovým onemocněním, je zapotřebí si být vědompovzbuzují tvorbu červených krvinek, jako přípravek Epoetin alfa HEXAL, mohou působit jako
růstový faktor, a proto teoreticky mohou ovlivnit růst nádoru.

V závislosti na Vašem osobním stavu může být vhodnější krevní transfuze. Poraďte se o tom,
prosím, se svým lékařem.

Jestliže jste pacient trpící hepatitidou C a dostáváte interferon a ribavirin, mělse svým lékařem, protože kombinace epoetinu alfa s interferonem a ribavirinem vedla ve vzácných
případech ke ztrátě účinku a vzniku stavu nazývaného jako čistá aplazie červené krevní řady což je závažná forma anémie. Přípravek Epoetin alfa HEXAL není schválen k léčbě anémie
související s hepatitidou C.

Jestliže jste pacient/ka s chronickým selháním ledvin a zejména pokud neodpovídáte dostatečně na
podávání přípravku Epoetin alfa HEXAL, Váš lékař Vaši dávku přípravku Epoetin alfa HEXAL
zkontroluje, protože opakované zvyšování dávky přípravku Epoetin alfa HEXAL při nepřítomnosti
odpovědi na léčbu by mohlo zvýšit riziko problémů se srdcem nebo krevními cévami a mohlo by vést
ke zvýšení rizika infarktu myokardu, cévní mozkové příhody a úmrtí.

V případě, že trpíte nádorovým onemocněním, je zapotřebí si být vědomEpoetin alfa HEXAL může být spojeno s kratší dobou přežití a vyšší úmrtností pacientů s rakovinou
hlavy nebo krku a pacientů s metastatickou rakovinou prsu, kteří podstupují chemoterapii.

Je zapotřebí zvláštní opatrnosti při použití jiných přípravků, které stimulují tvorbu červených
krvinek:
Epoetin alfa HEXAL patří do skupiny přípravků, které stimulují tvorbu červených krvinek, stejně jako
je tomu u lidského proteinu erytropoetinu. Váš lékař si vždy poznamená, který přípravek přesně
užíváte. Jestliže je Vám během léčby podáván jiný přípravek z této skupiny než Epoetin alfa HEXAL,
než jej užijete, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

U přípravku Epoetin alfa HEXAL buďte zvlášť opatrní:
V souvislosti s léčbou epoetiny byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky, včetně Stevens-
Johnsonova syndromu
Stevens-Johnsonův syndrom/toxická epidermální nekrolýza se mohou zpočátku projevit na trupu jako
načervenalá místa podobná terčům nebo kulaté skvrny mající často na povrchu ve středu puchýř.
Mohou se také objevit vředy v ústech, v hrdle, v nose, na genitálu či v očích Těmto závažným kožním vyrážkám často předchází horečka a/nebo příznaky podobné chřipce.
Vyrážky se mohou rozvinout do rozsáhlého olupování kůže a život ohrožujících komplikací.
Pokud se u Vás objeví závažná vyrážka nebo jakýkoliv z těchto kožních příznaků, přestaňte přípravek
Epoetin alfa HEXAL používat a okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo bezodkladně vyhledejte
lékařskou pomoc.

Další léčivé přípravky a přípravek Epoetin alfa HEXAL

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Pokud užíváte lék obsahující léčivou látku cyklosporin lékař může v průběhu léčby přípravkem Epoetin alfa HEXAL požadovat vyšetření krve ke zjištění
hladiny cyklosporinu v krvi.

Přípravky doplňující železo nebo podporující krvetvorbu mohou zvýšit účinek přípravku Epoetin
alfa HEXAL. O jejich užívání rozhodne lékař.

Při návštěvě nemocnice, polikliniky nebo praktického lékaře sdělte, že jste léčenEpoetin alfa HEXAL. Může to mít vliv na jinou léčbu nebo výsledky testů.

Těhotenství a kojení

Pokud se Vás cokoli z níže uvedeného týká, je důležité o tom informovat Vašeho lékaře. Možná
budete moci používat Epoetin alfa HEXAL, ale poraďte se o tom předem se svým lékařem:
• jestliže jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná.
• jestliže kojíte.

Přípravek Epoetin alfa HEXAL obsahuje sodík

Epoetin alfa HEXAL obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Epoetin alfa HEXAL používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem.

Váš lékař provedl vyšetření krve a rozhodl, že potřebujete přípravek Epoetin alfa HEXAL.

Epoetin alfa HEXAL může být podán injekčně:
• buď do žíly, nebo hadičky vedoucí do žíly • nebo pod kůži
Váš lékař rozhodne, jak Vám bude Epoetin alfa HEXAL podáván. Obvykle Vám budou injekce
podávány lékařem, zdravotní sestrou nebo jiným zdravotníkem. Někteří lidé, v závislosti na důvodu,
proč Epoetin alfa HEXAL potřebují, se mohou později naučit podávat si podkožní injekci sami: viz
Pokyny, jak si podávat Epoetin alfa HEXAL samostatně.

Epoetin alfa HEXAL nesmí být používán:
• po datu použitelnosti uvedeném na štítku nebo vnější krabičce
• jestliže víte nebo se domníváte, že mohl být omylem vystaven působení mrazu, nebo
• jestliže došlo k selhání chladničky.

Dávka přípravku Epoetin alfa HEXAL je založena na Vaší tělesné hmotnosti v kilogramech. Příčina
anémie je rovněž faktorem, podle kterého lékař stanoví správnou dávku.

V průběhu léčby přípravkem Epoetin alfa HEXAL Vám bude pravidelně kontrolován krevní tlak.

Osoby s ledvinovým onemocněním

• Váš lékař bude udržovat koncentraci hemoglobinu ve Vaší krvi mezi 10 a 12 g/dl, protože
vysoká koncentrace hemoglobinu může zvýšit riziko tvorby krevních sraženin a úmrtí. U dětí se
má hladina hemoglobinu udržovat mezi 9,5 a 11 g/dl.
• Obvyklá úvodní dávka přípravku Epoetin alfa HEXAL činí u dospělých i dětí
50 mezinárodních jednotek U nemocných podstupujících peritoneální dialýzu se Epoetin alfa HEXAL může podávat
dvakrát týdně.
• Dospělým i dětem se Epoetin alfa HEXAL podává injekcí buď do žíly hadičkou vedoucí do žíly. Pokud tento přístup může rozhodnout, že se přípravek Epoetin alfa HEXAL má podávat pod kůži platí pro dialyzované pacienty a pro pacienty, kteří dialýzu dosud nepodstoupili.
• Váš lékař zajistí pravidelné vyšetření krve, aby bylo jisté, že lék stále správně působí, a může
upravovat dávku, obvykle ne častěji, než každý čtvrtý týden. Je třeba se vyvarovat zvýšení
hladiny hemoglobinu o více než 2 g/dl během čtyř týdnů.
• Jakmile se anémie zlepší, lékař u Vás bude pokračovat v pravidelných kontrolách krve. Může Vám
dále upravit Vaši dávku přípravku Epoetin alfa HEXAL a četnost podávání léku tak, aby zůstala
zachována odpověď na léčbu. Váš lékař použije nejnižší účinnou dávku umožňující kontrolu
příznaků anémie.
• Pokud neodpovídáte dostatečně na podávání přípravku Epoetin alfa HEXAL, Váš lékař Vaši
dávku zkontroluje a informuje Vás, jestliže bude potřeba dávkování přípravku Epoetin alfa
HEXAL změnit.
• Jestliže máte delší dávkovací interval podávání přípravku Epoetin alfa HEXAL týdenpřípravku Epoetin alfa HEXAL nebo jeho častější podávání.
• K zajištění vyšší účinnosti můžete před léčbou a v průběhu léčby přípravkem Epoetin alfa
HEXAL dostávat doplňky železa.
• Pokud podstupujete dialýzu v době zahájení léčby přípravkem Epoetin alfa HEXAL, může být
zapotřebí upravit dialyzační režim. O tom rozhodne lékař.

Dospělí podstupující chemoterapii

• Váš lékař může u Vás zahájit léčbu přípravkem Epoetin alfa HEXAL, jestliže máte koncentraci
hemoglobinu v krvi 10 g/dl nebo nižší.
• Váš lékař bude udržovat koncentraci hemoglobinu ve Vaší krvi mezi 10 a 12 g/dl, protože
vysoká koncentrace hemoglobinu může zvýšit riziko tvorby krevních sraženin a úmrtí.
• Obvyklá úvodní dávka činí buď 150 IU/kg tělesné hmotnosti třikrát týdně, nebo 450 IU/kg
tělesné hmotnosti jednou týdně.
• Epoetin alfa HEXAL se podává injekcí pod kůži.
• Váš lékař zajistí vyšetření krve a může upravovat dávku podle odpovědi anémie na léčbu
přípravkem Epoetin alfa HEXAL.
• K zajištění vyšší účinnosti léčby můžete před léčbou a v průběhu léčby přípravkem Epoetin alfa
HEXAL dostávat doplňky železa.
• Léčba přípravkem Epoetin alfa HEXAL obvykle pokračuje ještě jeden měsíc po ukončení
chemoterapie.

Dospělí v programu odběrů a shromažďování vlastní krve

• Obvyklá dávka činí 600 IU/kg tělesné hmotnosti podávaných dvakrát týdně.
• Epoetin alfa HEXAL se podává injekcí do žíly ihned po odběru krve po dobu 3 týdnů před
operací.
• K zajištění vyšší účinnosti léčby můžete před léčbou a v průběhu léčby přípravkem Epoetin alfa
HEXAL dostávat doplňky železa.

Dospělí před plánovanou velkou ortopedickou operací

• Doporučená dávka přípravku je 600 IU/kg podkožně jednou týdně.
• Epoetin alfa HEXAL se podává injekcí pod kůži každý týden po dobu tří týdnů před operací a
v den operace.
• Při potřebě zkrátit z léčebných důvodů předoperační období činí obvyklá denní dávka 300 IU/kg
deset dnů před operací, v den operace a po čtyři dny bezprostředně po operaci.
• Pokud vyšetření krve před operací prokáží příliš vysokou hodnotu hemoglobinu barviva• K zajištění vyšší účinnosti léčby můžete před léčbou a v průběhu léčby přípravkem Epoetin alfa
HEXAL dostávat doplňky železa.

Dospělí s myelodysplastickým syndromem

• Váš lékař může u Vás zahájit léčbu přípravkem Epoetin alfa HEXAL, jestliže máte koncentraci
hemoglobinu v krvi 10 g/dl nebo nižší. Cílem léčby je udržet hladinu hemoglobinu v rozmezí až 12 g/dl, neboť vyšší hladina hemoglobinu může zvýšit riziko krevních sraženin a úmrtí.
• Epoetin alfa HEXAL se podává injekcí pod kůži.
• Počáteční dávka je 450 IU na kilogram tělesné hmotnosti jednou týdně.
• Váš lékař zajistí vyšetření krve a může upravovat dávku podle odpovědi anémie na léčbu
přípravkem Epoetin alfa HEXAL.

Pokyny k samopodání přípravku Epoetin alfa HEXAL injekcí

Na začátku léčby obvykle podává injekce přípravku Epoetin alfa HEXAL zdravotnický pracovník
nebo sestra. Později může lékař navrhnout, že buď Vy sám můžete naučit podávat injekce přípravku Epoetin alfa HEXAL pod kůži
• Bez vyškolení lékařem nebo zdravotní sestrou si nezkoušejte podávat injekci samostatně.
• Epoetin alfa HEXAL podávejte vždy přesně dle pokynů lékaře nebo zdravotní sestry.
• Ujistěte se, že vždy podáváte pouze množství roztoku odpovídající pokynům lékaře nebo
zdravotní sestry.
• Epoetin alfa HEXAL používejte pouze, pokud byl správně uchováván – viz bod 5, Jak
přípravek Epoetin alfa HEXAL uchovávat.
• Před použitím nechte stříkačky přípravku Epoetin alfa HEXAL stát do dosažení pokojové
teploty. To obvykle trvá 15 až 30 minut. Přípravek použijte do 3 dnů od vyjmutí z
chladničky.

Z každé předplněné injekční stříkačky přípravku Epoetin alfa HEXAL použijte vždy pouze
jednu dávku.

Jestliže je Epoetin alfa HEXAL podáván injekčně pod kůži místa by neměl běžně překročit 1 ml pro jednorázovou injekci.

Epoetin alfa HEXAL se podává samostatně, nikoli spolu s dalšími injekčními roztoky.

Injekční stříkačky s přípravkem Epoetin alfa HEXAL neprotřepávejte. Dlouhé silné třepání může
přípravek poškodit. Pokud byl přípravek silně protřepáván, nepoužívejte jej.

Instrukce, jak si sám příbalové informace.

Jestliže jste použil
Pokud se domníváte, že dávka přípravku Epoetin alfa HEXAL byla příliš vysoká, informujte
neprodleně lékaře nebo zdravotní sestru. Nežádoucí účinky při předávkování jsou nepravděpodobné.

Jestliže jste zapomněl
Podejte příští injekci, co nejdříve si vzpomenete. Pokud zbývá do Vaší příští injekce jeden den,
zapomenutou injekci vynechejte a pokračujte v původním plánu pro dávkování. Dávku
nezdvojnásobujte, abyste nahradilMáte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, zdravotní
sestry nebo lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Jestliže zaznamenáte kterýkoli účinek v seznamu níže, okamžitě informujte svého lékaře nebo
zdravotní sestru.

Velmi časté nežádoucí účinky
Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout u více než 1 z 10 osob.
• Průjem
• Žaludeční nevolnost
• Zvracení
• Horečka
• Překrvení sliznice dýchacích cest, například ucpaný nos nebo bolesti v krku, byla hlášena
u dosud nedialyzovaných pacientů s onemocněním ledvin.

Časté nežádoucí účinky
Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout až u 1 z 10 osob.

• Zvýšený krevní tlak. Bolesti hlavy, zvláště náhlé a bodavé migrenózní bolesti hlavy,
zmatenost nebo záchvaty křečí, mohou to být varovné známky náhlého vzestupu krevního
tlaku, který vyžaduje neodkladnou léčbu. Zvýšený krevní tlak si může vyžádat nasazení
léčivých přípravků užíváte• Krevní sraženiny neodkladnou léčbu. Jako příznaky můžete mít bolest na hrudi, dýchavičnost a bolestivé otoky
a zarudnutí, obvykle na nohou.
• Kašel.
• Kožní vyrážky, které mohou být důsledkem alergické reakce.
• Bolest kostí nebo svalů.
• Chřipce podobné příznaky, například bolesti hlavy a kloubů, slabost, zimnice, únava, závratě.
Tyto příznaky se mohou často objevit na počátku léčby. Jestliže máte tyto příznaky během
intravenózní injekce, je možné, že pomalé podání injekce do žíly pomůže odstranit tyto
příznaky v budoucnu.
• Zarudnutí, pálení a bolest v místě vpichu injekce.
• Otoky kotníků, chodidel nebo prstů.
• Bolest paže nebo nohy.

Méně časté nežádoucí účinky
Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout až u 1 z 100 osob.

• Vysoké hladiny draslíku v krvi, které mohou způsobovat abnormální srdeční rytmus častý nežádoucí účinek u dialyzovaných pacientů• Záchvaty.
• Zduření sliznice nosu nebo dýchacích cest.
• Alergická reakce.
• Kopřivka.

Vzácné nežádoucí účinky
Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout až u 1 z 1000 osob.

• Příznaky čisté aplazie červené krevní řady
PRCA představuje neschopnost kostní dřeně vytvářet dostatek červených krvinek. PRCA způsobuje
náhlou a závažnou anémii. Příznaky jsou:
• neobvyklá únava,
• pocity zmatení,
• dušnost.

PRCA byla velmi vzácně pozorována většinou u pacientů s onemocněním ledvin po několika měsících
až letech léčby epoetinem alfa a dalších přípravků stimulujících tvorbu červených krvinek.

• Může se u Vás objevit zvýšený počet malých krevních buněk které se za normálních okolností podílejí na tvorbě krevní sraženiny. Lékař tuto situaci
zkontroluje.

• Závažná alergická reakce, která může zahrnovat:
• oteklý obličej, rty, ústa, jazyk nebo hrdlo,
• potíže s polykáním nebo dýcháním,
• svědící vyrážku
• Problém s krví, který může způsobit bolest, tmavě zbarvenou moč nebo zvýšenou citlivost kůže
na sluneční světlo
Jestliže jste hemodialyzováni:

• Mohou se tvořit krevní sraženiny pravděpodobnější, pokud máte nízký krevní tlak, nebo když jsou v píštěli komplikace.

• Krevní sraženiny se mohou tvořit rovněž v hemodialyzačním systému. Lékař může
rozhodnout, aby se během dialýzy zvýšily dávky heparinu.

V souvislosti s léčbou epoetiny byly hlášeny závažné kožní vyrážky včetně Stevens-Johnsonova
syndromu a toxické epidermální nekrolýzy. Tyto se mohou projevit na trupu jako načervenalé skvrny
podobné terčům nebo kulaté skvrny mající často na povrchu ve středu puchýř, olupování kůže, vředy
v ústech, v hrdle, v nose, na genitálu či v očích a může jim předcházet horečka a příznaky podobné
chřipce. Pokud se u Vás objeví tyto příznaky, přestaňte přípravek Epoetin alfa HEXAL používat
a kontaktujte svého lékaře nebo bezodkladně vyhledejte lékařskou pomoc.Viz také bod 2.

Ihned informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, jestliže si všimnete kteréhokoli z těchto
účinků nebo jestliže si během léčby přípravkem Epoetin alfa HEXAL všimnete jakýchkoli jiných
účinků.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři,
zdravotní sestře nebo lékárníkovi.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Epoetin alfa HEXAL uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za slovy
„EXP“.
• Uchovávejte a převážejte v chladu • Epoetin alfa HEXAL můžete vyjmout z chladničky a uchovávat při pokojové teplotě až 3 dny. Jakmile je stříkačka vyjmuta z chladničky a ohřála se na pokojovou teplotu 25 °C• Chraňte před mrazem. Netřepejte.
• Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete
• že roztok byl nedopatřením zmražen nebo
• při poruše chladničky,
• pokud je tekutina zabarvena nebo obsahuje viditelné částice,
• je-li poškozena pečeť.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Epoetin alfa HEXAL obsahuje

­ Léčivou látkou je: epoetinum alfa ­ Dalšími složkami jsou: dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný, glycin, polysorbát 80, kyselina
chlorovodíková
Jak přípravek Epoetin alfa HEXAL vypadá a co obsahuje toto balení

Epoetin alfa HEXAL je dodáván jako čirý, bezbarvý injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
Stříkačky jsou uzavřeny v blistrech.

Balení přípravku

Odpovídající balení přípravku pro
každou sílu – množství/objem
Množství
epoetinu alfa
Předplněné injekční
stříkačky*

000 IU/ml: 
㄀ 
㄰000 IU/0,3 ml
000 IU/0,4 ml
000 IU/0,5 ml
000 IU/0,6 ml
000 IU/0,7 ml
000 IU/0,8 ml
000 IU/0,9 ml
10 000 IU/1 ml

40 000 IU/ml:
20 000 IU/0,5 ml
30 000 IU/0,75 ml
40 000 IU/1 ml

8,4 mikrogramů
16,8 mikrogramů


25,2 mikrogramů
33,6 mikrogramů
42,0 mikrogramů
50,4 mikrogramů
58,8 mikrogramů
67,2 mikrogramů
75,6 mikrogramů
84,0 mikrogramů


168,0 mikrogramů
252,0 mikrogramů
336,0 mikrogramů 
 
*Balení obsahuje 1, 4 nebo 6 předplněných injekčních stříkaček s bezpečnostním krytem jehly anebo
bez něho.
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Hexal AG
Industriestr. 25
D-83607 Holzkirchen
Německo

Výrobce

Sandoz GmbH
Biochemiestr. A-6336 Langkampfen
Rakousko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.


Instrukce, jak si sám ledvinovým onemocněním, pro dospělé pacienty podstupující chemoterapii, dospělé pacienty
před plánovanou ortopedickou operací nebo dospělé pacienty s myelodysplastickými syndromy
Tento oddíl obsahuje informace, jak si sám důležité, abyste se nesnažilzdravotní sestra zvlášť nenatrénovali. Přípravek Epoetin alfa HEXAL je anebo není vybaven
ochranným krytem jehly a Váš lékař nebo ošetřovatel/ka Vám ukáží, jak jej používat. Jestliže si nejste
jistýanebo zdravotní sestru o pomoc.


1. Umyjte si ruce.

2. Vyjměte jednu stříkačku z balení a sejměte ochranný kryt z jehly. Na injekčních stříkačkách
jsou vyznačeny dílky stupnice, aby bylo možné částečné podání v případě potřeby. Jeden dílek
stupnice odpovídá objemu 0,1 ml. Jestliže je vyžadováno pouze částečné podání injekce,
odstraňte před aplikací nepotřebný roztok.
3. Očistěte kůži na místě vpichu alkoholovým tampónem.
4. Vytvořte kožní záhyb stisknutím kůže mezi palec a ukazováček.
5. Rychlým a rozhodným vbodnutím vpíchněte jehlu do záhybu. Vstříkněte roztok přípravku
Epoetin alfa HEXAL podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýlékařem nebo lékárníkem.

Předplněná stříkačka bez ochranného krytu injekční jehly

6. Stále držte kůži zřasenou mezi palcem a ukazováčkem a tlačte na píst
pomalu a stejnoměrně.
7. Po injekci tekutiny vytáhněte injekční jehlu a uvolněte kůži. Na místo
vpichu zatlačte suchým a sterilním tampónem.
8. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad zlikvidujte. Každou stříkačku
použijte pouze pro jednu injekci.

Předplněná stříkačka s ochranným krytem injekční jehly

6. Stále držte kůži zřasenou mezi palcem a ukazováčkem a tlačte na píst
pomalu a stejnoměrně, dokud jste nepodaljiž nedá dále zatlačit. Neuvolňujte tlak na píst!
7. Po ukončené injekci tekutiny vytáhněte injekční jehlu za stálého tlaku na
píst, a potom uvolněte kůži. Na místo vpichu zatlačte suchým a sterilním
tampónem.
8. Uvolněte píst. Chránič injekční jehly se rychle vysune a přikryje injekční
jehlu.
9. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad zlikvidujte. Každou stříkačku použijte pouze pro
jednu injekci.