PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Epivir 150 mg potahované tablety
Epivir 300 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Epivir 150 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje lamivudinum 150 mg.
Epivir 300 mg potahované tablety
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna 150mg tableta obsahuje 0,378 mg sodíku.
Jedna 300mg tableta obsahuje 0,756 mg sodíku.
Jedna potahovaná tableta obsahuje lamivudinum 300 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Epivir 150 mg potahované tablety
Potahovaná tableta.
Bílá, lehce bikonvexní tableta ve tvaru kosočtverce, s půlicí rýhou, s vyražením „GX CJ7“ na obou
stranách.
Epivir 300 mg potahované tablety
Potahovaná tableta.
Šedá, lehce bikonvexní tableta, ve tvaru kosočtverce s vyražením „GX EJ7“ na jedné straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Epivir je indikován v kombinaci s jinými antiretrovirotiky k terapii dospělých a dětí infikovaných
virem lidské imunodeficience
4.2 Dávkování a způsob podání
Terapii má zahajovat lékař, který má zkušenosti s léčbou infekcí HIV.
Epivir lze užívat spolu s jídlem nebo nalačno.
Aby se zajistilo podání celé dávky, měly by se tablety ideálně spolknout celé bez rozdrcení.
Epivir je také dostupný jako perorální roztok pro děti starší než tři měsíce a s tělesnou hmotností nižší
než 14 kg nebo pro pacienty, kteří nemohou polykat tablety Pacienti přecházející z léčby lamivudinem ve formě perorálního roztoku na lamivudin ve formě tablet
se mají řídit doporučeními pro dávkování konkrétní lékové formy
Pro pacienty, kteří nemohou polykat tablety, lze také tablety rozdrtit a přidat k malému množství
polotuhé potravy nebo tekutiny; to je pak nutno spolknout ihned
Dospělí, dospívající a děti
Doporučené dávkování přípravku Epivir je 300 mg denně. Může se též podávat buď jako 150mg
tableta dvakrát denně nebo jako 300mg tableta jednou denně
300mg tableta je vhodná pouze pro podávání jednou denně.
Děti
Pro Epivir tablety se doporučuje dávkování podle skupin tělesné hmotnosti.
Děti s tělesnou hmotností ≥ 20 kg až < 25 kg:
Doporučená dávka je 225 mg denně. Tu lze podat buď jako 75 mg a 150 mg denně.
Děti s tělesnou hmotností 14 až < 20 kg:
Doporučená dávka je 150 mg denně. Tu lze podat jako 75 mg nebo jako 150 mg
Děti od tří měsíců věku:
Vzhledem k tomu, že 300mg tabletou bez půlicí rýhy nelze u této pacientské populace dosáhnout
přesného dávkování, doporučuje se používat tablety přípravku Epivir 150 mg s půlicí rýhou a řídit se
odpovídajícími pokyny pro dávkování.
Děti mladší než tři měsíce:
Podávání se vzhledem k nedostatečným údajům nedoporučuje
Pacienti přecházející z dávkování dvakrát denně na dávkování jednou denně mají užít doporučenou
dávku pro dávkování jednou denně dávkování dvakrát denně a poté pokračovat v užívání doporučené dávky jednou denně výšedoporučenou dávku pro dávkování dvakrát denně přibližně 24 hodin po poslední dávce režimu
dávkování jednou denně.
Zvláštní populace:
Starší osoby:
Nejsou k dispozici specifické údaje; v této věkové skupině je však doporučena speciální péče
vzhledem ke změnám souvisejícím s věkem, jako je například pokles funkce ledvin a změny
hematologických parametrů.
Porucha funkce ledvin:
U pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce ledvin dochází následkem snížené
clearance lamivudinu k vzestupu jeho koncentrací. Proto je zapotřebí upravit dávkování u pacientů,
u kterých clearance kreatininu klesla pod 30 ml/min použitím přípravku Epivir v lékové formě
perorálního roztoku
Doporučené dávkování – dospělí, dospívající a děti
Clearance kreatininu
První dávka Udržovací dávkování
≥15 až
u dospělých, se doporučuje, aby dávkování u dětí s poruchou funkce ledvin bylo redukováno podle
jejich clearance kreatininu, úměrně jako u dospělých. Pro dosažení doporučeného dávkování u dětí
s poruchou funkce ledvin ve věku alespoň 3 měsíce a tělesnou hmotností nižší než 25 kg může být
nejvhodnější Epivir 10 mg/ml perorální roztok.
Doporučené dávkování - děti ve věku alespoň 3 měsíce a s tělesnou hmotností nižší než 25 kg:
Clearance kreatininu
První dávka Udržovací dávkování
≥㔀㔀30 až <15 až
Údaje získané sledováním pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce jater ukazují, že
porucha funkce jater nemá podstatný vliv na farmakokinetiku lamivudinu. Na základě těchto údajů
středně závažná ani závažná porucha funkce jater, pokud není doprovázena poruchou funkce ledvin,
není důvodem pro úpravu dávkování.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek Epivir se nedoporučuje k monoterapii.
Porucha funkce ledvin:
U pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce ledvin se následkem snížené clearance
lamivudinu prodlužuje jeho terminální plazmatický poločas, a proto je nutné upravit dávkování bod 4.2
Trojkombinovaná nukleosidová léčba:
Když byl lamivudin kombinován s tenofovir-disoproxyl-fumarátem a abakavirem nebo také
s tenofovir-disoproxyl-fumarátem a didanosinem v dávkovacím režimu jednou denně, byl hlášen
vysoký výskyt virologického selhání a vznik rezistence v časné fázi.
Oportunní infekce:
U pacientů užívajících přípravek Epivir nebo jakékoli jiné antiretrovirotikum se i přes tuto léčbu
mohou vyvinout oportunní infekce a jiné komplikace infekce HIV. Pacienti proto musejí zůstat pod
pečlivým klinickým dohledem lékařů, kteří mají zkušenosti s léčbou nemocí spojených s infekcí HIV.
Pankreatitida:
Vzácně se vyskytly případy pankreatitidy. Není však jasné, zda tyto případy byly způsobeny
farmakoterapií nebo základním onemocněním HIV. Vyskytnou-li se klinické známky, symptomy nebo
laboratorní abnormality svědčící pro pankreatitidu, musí být terapie přípravkem Epivir neprodleně
zastavena.
Mitochondriální dysfunkce po expozici in utero:
Nukleosidová a nukleotidová analoga mohou různým způsobem ovlivnit mitochondriální funkci, což
je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudiunu. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkci
u HIV negativních dětí, které byly vystaveny in utero a/nebo postnatálně působení analog nukleosidů;
ty se hlavně týkaly léčby s režimy zahrnujícími zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými nežádoucími
účinky jsou hematologické poruchy hyperlipazemieporuchy s pozdním nástupem zda jsou neurologické poruchy přechodné nebo stálé. Tato zjištění mají být zvážena u každého dítěte,
které bylo in utero vystaveno působení analogů nukleosidů nebo nukleotidů a které má závažné
klinické nálezy neznámé etiologie, zvláště neurologické. Tyto nálezy nemají vliv na současná národní
doporučení užívat antiretrovirovou léčbu u těhotných žen, aby se zamezilo vertikálnímu přenosu HIV.
Tělesná hmotnost a metabolické parametry:
V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Syndrom imunitní reaktivace:
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na
asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy nebo
zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních
týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou retinitidu, generalizované
a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou patogenem Pneumocystis jiroveci
má být zahájena příslušná léčba. V souvislosti s imunitní reaktivací byly hlášeny také autoimunitní
poruchy více variabilní, mohou se objevit až po mnoha měsících od zahájení léčby.
Porucha funkce jater:
Je-li lamivudin použit současně k léčbě HIV infekce a HBV, jsou další informace týkající se použití
lamivudinu k léčbě hepatitidy B dostupné v SPC přípravku Zeffix.
Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo C a pacienti léčení kombinovanou antiretrovirovou terapií
mají zvýšené riziko výskytu těžkých a potenciálně fatálních jaterních nežádoucích příhod. V případě
současné antivirové léčby hepatitidy B nebo C, prosím, obraťte se rovněž na příslušné informace
o přípravku.
Zastaví-li se podávání přípravku Epivir pacientům současně infikovaným virem hepatitidy B, má se
zvážit pravidelné vyšetření laboratorních indikátorů funkce jater a markerů replikace HBV, jelikož
ukončení podávání lamivudinu může vyvolat akutní exacerbaci hepatitidy
Pacienti s již dříve existujícími jaterními poruchami, včetně chronické aktivní hepatitidy, mají
v průběhu kombinované antiretrovirové léčby zvýšenou frekvenci výskytu poruch jaterních funkcí,
a mají být proto pravidelně sledováni podle standardních požadavků. Je-li prokázané zhoršování
jaterního onemocnění, musí se zvážit přerušení nebo zastavení léčby
Pediatrická populace:
Ve studii provedené s pediatrickými pacienty perorální roztok Epivir hlášeny nižší podíly virologické suprese a častější virové rezistence ve
srovnání s dětmi, které užívaly lékovou formu tablet. Kdykoli je to u dětí možné, je vhodnější užít
Epivir ve formě tablet.
Osteonekróza:
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Lékové interakce:
Epivir se nemá užívat s jinými přípravky obsahujícími lamivudin nebo přípravky obsahujícími
emtricitabin
Kombinace lamivudinu s kladribinem se nedoporučuje
Pomocné látky:
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Vzhledem k omezenému metabolismu lamivudinu, k jeho omezené vazbě na plazmatické proteiny
a k jeho téměř kompletní renální clearance je pravděpodobnost metabolických interakcí nízká.
Současná aplikace lamivudinu a kombinace trimethoprim/sulfamethoxazol v dávce 160 mg/800 mg
má vlivem trimethoprimové složky 40% zvýšení expozice lamivudinu. Pokud však pacient nemá poškozené renální funkce, není nutné
dávkování lamivudinu upravovat trimethoprimu nebo sulfamethoxazolu. Jestliže je žádoucí současná aplikace lamivudinu
a kotrimoxazolu, mají být takto léčení pacienti klinicky sledováni. Je třeba se vyhnout současné
aplikaci lamivudinu a vysokých dávek kotrimoxazolu používaných v terapii pneumonie vyvolané
patogenem Pneumocystis jiroveci nebo v terapii toxoplazmózy.
Je třeba brát v úvahu možnost interakcí s jinými současně aplikovanými léčivými přípravky, zejména
jde-li o léčivé přípravky, jejichž hlavní eliminační cestou je aktivní renální sekrece prostřednictvím
transportního systému pro organické kationty; např. trimethoprim. Jiná léčiva cimetidins lamivudinem. Nukleosidové analogy tímto mechanismem, a jejich interakce s lamivudinem je proto nepravděpodobná.
Při společném podání zidovudinu s lamivudinem byl pozorován mírný zidovudinu, ale celková expozice farmakokinetiku lamivudinu
Vzhledem k podobnosti se Epivir nemá podávat současně s jinými analogy cytidinu, jako
emtricitabinem. Epivir se také nesmí užívat současně s dalšími léčivými přípravky obsahujícími
lamivudin Lamivudin in vitro inhibuje intracelulární fosforylaci kladribinu, což vede k potenciálnímu riziku
ztráty účinnosti kladribinu v případě léčby kombinací těchto látek. Také některá klinická zjištění
ukazují na možnou interakci mezi lamivudinem a kladribinem. Z tohoto důvodu se současné podávání
lamivudinu a kladribinu nedoporučuje
Lamivudin není metabolizován enzymovým systémem CYP3A, a interakce s léčivy
metabolizovanými tímto systémem
Současné podání roztoku sorbitolu ve formě perorálního roztoku vedlo u dospělých k na dávce závislým snížením expozice lamivudinu
třeba se vyvarovat chronického současného podávání přípravku Epivir s léčivými přípravky
obsahujícími sorbitol nebo jiné osmoticky působící polyalkoholy nebo monosacharidové alkoholy
nelze-li se současnému chronickému podávání vyhnout.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Obecně se při rozhodování, zda užít antiretrovirotika k léčbě infekce HIV u těhotných žen a zároveň
tak snížit riziko vertikálního přenosu HIV na novorozence, musí vzít v úvahu údaje od zvířat i klinická
zkušenost od těhotných žen.
Studie lamivudinu na zvířatech ukázaly na vzestup raných embryonálních úmrtí u králíků, nikoli však
u potkanů
Více než 1 000 výstupů z užívání během prvního trimestru a více než 1 000 výstupů z užívání během
druhého a třetího trimestru u těhotných žen nenaznačují žádný malformační účinek a účinek na
plod/novorozence. Epivir lze užívat během těhotenství, je-li to klinicky potřebné. Na základě těchto
údajů je riziko malformací u člověka nepravděpodobné.
U pacientek současně infikovaných virem hepatitidy, které jsou léčeny lamivudinem a následně
otěhotní, je třeba si uvědomit, že po vysazení lamivudinu může dojít k relapsu hepatitidy.
Mitochondriální dysfunkce:
In vitro a in vivo bylo prokázáno, že nukleosidové a nukleotidové analogy způsobují různé stupně
mitochondriálního poškození. Existují hlášení mitochondriální dysfunkce u kojenců, kteří byli in utero
a/nebo postnatálně vystaveni působení nukleosidových analogů
Kojení
Lamivudin se po perorálním podání vylučoval do mateřského mléka v koncentracích podobných
koncentracím nacházejícím se v séru. Na základě výsledků od více než 200 párů matka/dítě léčených
na HIV infekci jsou koncentrace lamivudinu v séru u kojených dětí matek léčených na HIV infekci
velmi nízké hladiny, když kojené děti dosáhnou 24 týdnů věku. O bezpečnosti podání lamivudinu kojencům
mladším než tři měsíce nejsou dostupné žádné údaje. Aby se zamezilo přenosu viru HIV, doporučuje
se ženám infikovaným virem HIV, aby své děti nekojily.
Fertilita
Studie se zvířaty prokázaly, že lamivudin nemá vliv na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny.
4.8 Nežádoucí účinky
Během léčby onemocnění HIV přípravkem Epivir byly hlášeny následující nežádoucí účinky.
Nežádoucí účinky, které jsou považovány za přinejmenším pravděpodobně související s léčbou, jsou
uvedeny níže podle orgánových systémů, orgánových tříd a frekvence výskytu. Četnost je definována
jako velmi časté účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: neutropenie a anemie Velmi vzácné: čistá aplázie červených krvinek.
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné: laktátová acidóza.
Poruchy nervového systému
Časté: bolest hlavy, nespavost.
Velmi vzácné: periferní neuropatie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: kašel, nosní symptomy.
Gastrointestinální poruchy
Časté: nauzea, zvracení, abdominální bolest nebo křeče, průjem.
Vzácné: pankreatitida, zvýšení hladin amyláz v séru.
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: přechodné zvýšení jaterních enzymů Vzácné: hepatitida.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: kopřivka, alopecie.
Vzácné: angioedém.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: artralgie, svalové poruchy.
Vzácné: rhabdomyolýza.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: únava, malátnost, horečka.
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. V souvislosti s imunitní reaktivací byly hlášeny také autoimunitní poruchy choroba a autoimunitní hepatitidaobjevit až po mnoha měsících od zahájení léčby
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii
Pediatrická populace
Do studie ARROW věku 3 měsíce až 17 let, z nichž 669 dostávalo abakavir a lamivudin buď jednou nebo dvakrát denně
nebo dvakrát denně identifikovány žádné další bezpečnostní signály.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Podání velmi vysokých dávek lamivudinu ve studiích akutní toxicity na zvířatech nevedlo k projevům
orgánové toxicity. Po akutním předávkování lamivudinem nebyly identifikovány žádné jiné specifické
známky nebo příznaky, než které jsou uvedeny mezi nežádoucími účinky.
Dojde-li k předávkování, pacient má být sledován a v případě potřeby mu má být poskytována
standardní podpůrná léčba. Jelikož lamivudin je odstranitelný dialýzou, mohla by se v terapii
předávkování použít kontinuální hemodialýza, třebaže takové studie nebyly prováděny.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Nukleosidová analoga. ATC kód: J05AF
Mechanismus účinku
Lamivudin je nukleosidový analog působící proti viru lidské imunodeficience hepatitidy B mechanismem jeho účinku je ukončení řetězce při reverzní transkripci HIV. In vitro má
lamivudin-5-trifosfát selektivní inhibiční účinnost na replikaci HIV-1 a HIV-2 a je účinný rovněž proti
klinickým izolátům HIV rezistentním na zidovudin. In vitro nebyl pozorován antagonistický účinek
lamivudinu a jiných antiretrovirotik
Rezistence
Rezistence HIV-1 na lamivudin zahrnuje změnu aminokyseliny M184V poblíž aktivního místa
reverzní transkriptázy léčených antiretrovirovým režimem obsahujícím lamivudin. Mutanty M184V mají významně sníženou
citlivost na lamivudin a vykazují sníženou schopnost replikace in vitro. Z in vitro studií vyplývá, že
virus rezistentní k zidovudinu se může stát zidovudin senzitivním, pokud současně získá rezistenci
k lamivudinu. Klinický význam těchto nálezů není zcela objasněn.
Na základě údajů získaných ze studií in vitro lze předpokládat, že další podávání lamivudinu v rámci
antiretrovirového režimu přesto, že došlo ke vzniku M184V, by mohlo vést k reziduální
antiretrovirové aktivitě těchto nálezů nebyl stanoven. Dostupná klinická data jsou opravdu velmi omezená a na jejich základě
nelze učinit žádné spolehlivé závěry. V každém případě by měla být dána přednost zahájení léčby
NRTI s plnou citlivostí před udržovací léčbou lamivudinem. Proto by pokračování v léčbě
lamivudinem navzdory vzniku mutace M184V mělo být zvažováno pouze v případě, kdy není
dostupný žádný jiný účinný NRTI přípravek.
Zkřížená rezistence daná M184V RT je omezena jen na antiretrovirové přípravky ze skupiny
nukleosidových inhibitorů. Zidovudin a stavudin si uchovávají svou antiretrovirovou účinnost proti
kmenům HIV-1 rezistentním na lamivudin. Abakavir si uchovává svou antiretrovirovou účinnost proti
HIV-1, když je rezistence k lamivudinu vyvolána jen mutací M184V. Mutanta M184V RT vykazuje
4násobně nižší citlivost na didanosin. Klinický význam těchto nálezů není znám. Neexistuje
standardní metoda testování citlivosti in vitro, a tak se výsledky mohou lišit na základě metodických
faktorů.
In vitro vykazuje lamivudin nízkou cytotoxicitu vůči lymfocytům periferní krve, zavedeným
buněčným liniím lymfocytů a monocytů-makrofágů a různým zárodečným buňkám kostní dřeně.
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické studie prokázaly, že lamivudin v kombinaci se zidovudinem snižuje virovou zátěž HIV-a zároveň zvyšuje počty buněk CD4. Výsledky podle klinických kritérií svědčí o tom, že lamivudin
v kombinaci se zidovudinem významně snižuje riziko další progrese onemocnění a mortality.
Důkazy z klinických studií ukazují, že kombinace lamivudinu a zidovudinu oddálí výskyt zidovudin
rezistentních izolátů u pacientů bez předchozí antiretrovirové léčby.
Lamivudin byl široce užíván jako součást antiretrovirové kombinované léčby s dalšími
antiretrovirovými léčivy stejné třídy transkriptázy
Výsledek z klinické studie u pediatrických pacientů léčených lamivudinem spolu s dalšími
antiretrovirotiky rezistence pozorované u pediatrických pacientů je podobný profilu pozorovanému u dospělých; na
základě detekovaných genotypových substitucí a jejich relativní četnosti.
U dětí léčených perorálním roztokem lamivudinu spolu s dalšími antiretrovirovými perorálními
roztoky v klinických studiích se vyvinula virová rezistence častěji než u dětí léčených tabletami [viz
popis klinické zkušenosti u pediatrické populace
Antiretrovirová léčba složená z více léčiv a obsahující lamivudin byla účinná u pacientů před tím
neléčených, jakož i u pacientů infikovaných viry obsahujícími mutaci M184V.
Vztah mezi in vitro citlivostí HIV k lamivudinu a klinickou odpovědí na léčbu obsahující lamivudin je
stále ještě předmětem výzkumu.
Lamivudin v dávce 100 mg jednou denně byl účinný i v léčbě chronické infekce HBV u dospělých
pacientů však zjištěno, že v léčbě HIV infekce je účinná pouze dávka 300 mg lamivudinu denně s jinými antiretrovirovými preparáty
Lamivudin nebyl zvlášť zkoumán u pacientů současně infikovaných HIV a HBV.
Dávkování jednou denně Klinické studie prokázaly noninferioritu mezi dávkováním přípravku Epivir jednou denně a dvakrát
denně. Tyto výsledky byly získány u skupiny pacientů ještě neléčených antiretrovirotiky, primárně
sestavené z asymptomatických HIV infikovaných pacientů
Pediatrická populace:
Randomizované srovnání režimu zahrnujícího dávkování abakaviru a lamivudinu jednou denně proti
dávkování dvakrát denně bylo provedeno v rámci randomizované multicentrické kontrolované studie
pediatrických pacientů infikovaných HIV. 1 206 pediatrických pacientů ve věku 3 měsíce až 17 let
zahrnutých do studie ARROW doporučení Světové zdravotnické organizace children, 2006669 příslušných pacientů randomizováno tak, aby pokračovali buď v dávkování dvakrát denně nebo
byli převedeni na dávkování abakaviru a lamivudinu jednou denně po dobu nejméně 96 týdnů.
Poznámka: Údaje pro děti mladší než jeden rok nebyly z této studie dostupné. Výsledky jsou shrnuty
v tabulce níže.
Virologická odpověď založená na hladině RNA HIV-1 v plazmě nižší než 80 kopií/ml ve
48. týdnu a v 96. týdnu u lamivudinu + abakaviru jednou denně vs. dvakrát denně
v randomizované studii ARROW
Dvakrát denně
N Jednou denně
N Týden 0 HIV-1 RNA v plazmě
< 80 kopií/ml
250/331 Rozdíl v riziku denně – dvakrát denně-4,8 % HIV-1 RNA v plazmě
< 80 kopií/ml
242/331 Rozdíl v riziku denně – dvakrát denně-1,6 % HIV-1 RNA v plazmě
< 80 kopií/ml
234/326 Rozdíl v riziku denně – dvakrát denně-2,3% Ve farmakokinetické studii 12 měsíců z abakaviru a lamivudinu v perorálním roztoku dvakrát denně na dávkování jednou denně.
Tři pacienti měli ve 48. týdnu nedetekovatelnou virovou nálož a jeden měl hladinu HIV-RNA
v plazmě 900 kopií/ml. U těchto pacientů nebyly pozorovány žádné bezpečnostní problémy.
Bylo prokázáno, že skupina s dávkováním abakaviru a lamivudinu jednou denně je non-inferioritní ke
skupině s dávkováním dvakrát denně podle předem specifikovaného non-inferioritního kritéria 12 %
pro primární výstup, tj. < 80 kopií/ml ve 48. týdnu i v 96. týdnu ostatních testovaných parametrech spadaly pod tato non-inferioritní kritéria. Analýza podskupin testování heterogenity u dávkování
jednou denně vs. dvakrát denně neprokázala žádný významný vliv pohlaví, věku nebo virové nálože
při randomizaci. Závěry podpořily non-inferioritu bez ohledu na metodu analýzy.
V době randomizace na dávkování jednou denně nebo dvakrát denně lékovými formami tablet v jakémkoli okamžiku vyšší podíl suprese virové nálože než pacienti léčení
lékovými formami perorálního roztoku. Tyto rozdíly byly pozorovány v každé jednotlivé studované
věkové skupině. Tento rozdíl v podílech suprese mezi tabletami a roztokem přetrval u dávkování
jednou denně do 96. týdne.
Podíl jedinců při randomizaci na dávkování abakaviru + lamivudinu jednou denně
versus dvakrát denně ve studii ARROW u plazmatické HIV-1 RNA <80 kopií/ml:
Analýza podskupin podle lékové formy
Dvakrát denně
Plazmatická HIV-RNA <80 kopií/ml:
n/N Jednou denně
Plazmatická HIV-RNA <80 kopií/ml:
n/N Jakýkoli režim sčase
14/26 Všechny režimy založené na tabletá捨
průběžně
236/305 㤶⸀Jakýkoli režim sčase
ᆪ一Všechny režimy založené na tabletá捨
průběžně
221/300
> 1 000 kopií/ml. Mezi pacienty, kteří dostávali roztok lamivudinu v kombinaci s dalšími
antiretrovirovými roztoky, bylo detekováno více případů rezistence ve srovnání s pacienty, kteří
dostávali podobné dávky v lékové formě tablet. To je v souladu s nižšími podíly antivirové suprese
pozorovanými u těchto pacientů.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Lamivudin se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu; jeho biologická dostupnost po perorálním
podání je u dospělých normálně 80 až 85 %. Průměrná doba koncentrací v krevním séru získaných ve studii se zdravými dobrovolníky, kteří užívali terapeutickou dávku 150 mg dvakrát
denně, bylo zjištěno, že průměrná plazmatická Cmax v ustáleném stavu je 1,2 μg/ml 0,09 μg/ml 4,7 μg.h/ml Cmax, Cmin a 24hodinová AUC následující: 2,0 μg/ml
Tableta s obsahem 150 mg je bioekvivalentní a dávkově proporcionální s 300mg tabletou z hlediska
AUC∞, Cmax a tmax. Podání přípravku Epivir tablety je u dospělých bioekvivalentní s podáním přípravku
Epivir perorální roztok s ohledem na AUC∞ a Cmax. Rozdíly v absorpci byly pozorovány mezi
dospělou a pediatrickou populací
Užití lamivudinu spolu s jídlem má za následek delší tmax a nižší Cmax absorpce lamivudinu
Neočekává se, že by podání drcených tablet v malém množství polotuhé stravy nebo tekutiny mělo
vliv na farmaceutickou kvalitu přípravku, a proto se při takovém podání neočekává změna klinického
účinku. Tento závěr je založen na fyziochemických a farmakokinetických údajích, které předpokládají,
že pacient rozdrtí a do úst přenese 100 % tablety a že ji ihned spolkne.
Současné podání zidovudinu a lamivudinu má za následek 13% vzestup expozice zidovudinu a 28%
vzestup maximálních plazmatických hladin zidovudinu. To se z hlediska bezpečnosti pacienta
nepovažuje za významné, a není tedy nutné upravovat dávkování.
Distribuce
Průměrný distribuční objem zjištěný ve studiích po nitrožilním podání lamivudinu je 1,3 l/kg.
Průměrná systémová clearance lamivudinu je přibližně 0,32 l/h/kg a hlavní měrou se na ní podílí
renální clearance
Lamivudin vykazuje v rozmezí terapeutických dávek lineární farmakokinetiku a omezenou vazbu na
hlavní plazmatickou bílkovinu – albumin
Omezené údaje svědčí o tom, že lamivudin proniká do centrálního nervového systému a dostává se do
mozkomíšního moku hodiny po perorálním podání byl přibližně 0,12. Skutečný rozsah průniku ani jeho vztah ke klinické
účinnosti není znám.
Biotransformace
Plazmatický poločas lamivudinu po perorálním podání je 18 až 19 hodin a intracelulární aktivní
forma lamivudin-trifosfát má prodloužený terminální poločas v buňce dospělých dobrovolníků bylo prokázáno, že podávání přípravku Epivir 300 mg 1x denně je
v rovnovážném stavu farmakokineticky bioekvivalentní s přípravkem Epivir 150 mg podávaným
dvakrát denně se zřetelem na AUC24 a Cmax intracelulárního trifosfátu.
Lamivudin je vylučován hlavně renální exkrecí v nezměněné formě. Vzhledem k malému rozsahu
hepatální biotransformace lamivudinu proteiny je pravděpodobnost metabolických interakcí lamivudinu s jinými léčivy malá.
Eliminace
Studie u pacientů s poruchou funkce ledvin prokázaly, že narušená funkce ledvin ovlivňuje eliminaci
lamivudinu. Doporučený dávkovací režim pro pacienty s clearance kreatininu pod 50 ml/min je
uveden v bodě 4.2.
Interakce s trimethoprimem, který je složkou kotrimoxazolu, v terapeutických dávkách způsobuje 40%
vzestup expozice lamivudinu. Z tohoto důvodu však není nutné upravovat dávkování, pokud nejde
o pacienta s poruchou funkce ledvin trimethoprimu a sulfamethoxazoluby se mělo pečlivě uvážit.
Zvláštní populace
Děti:
Absolutní biologická dostupnost lamivudinu 12 let věku snížena. U dětí vedlo podání tablet spolu s dalšími antiretrovirovými tabletami k vyšším
AUC∞ a Cmax lamivudinu v plazmě než podání perorálního roztoku spolu s dalšími antiretrovirovými
perorálními roztoky. Děti dostávající lamivudin perorální roztok podle doporučeného dávkovacího
režimu dosáhly plazmatických expozic lamivudinu v rozmezí hodnot pozorovaných u dospělých. Děti
dostávající perorální tablety lamivudinu podle doporučeného dávkovacího režimu dosahují vyšší
plazmatické expozice než děti dostávající perorální roztok, protože při podání tablet jsou podány vyšší
dávky v mg/kg a tablety mají vyšší biodostupnost s perorálním roztokem tak i s tabletami prokázaly, že při podávání jednou denně jsou dosaženy
ekvivalentní AUC0-24 jako při dávkování dvakrát denně při stejné celkové denní dávce.
Farmakokinetické údaje získané sledováním pacientů mladších než tři měsíce jsou omezené.
U novorozenců ve věku 1 týden byla v porovnání se staršími pediatrickými pacienty snížena clearance
perorálně podaného lamivudinu, pravděpodobně v důsledku nezralé renální funkce a variabilní
absorpce. K dosažení podobné expozice jako u dospělých je pro novorozence vhodná dávka
mg/kg/den. Stanovení glomerulární filtrace nasvědčuje, že k dosažení podobné expozice jako
u dospělých a dětí je u šestitýdenních a starších dětí dávka 8 mg/kg/den.
Farmakokinetické údaje byly odvozeny ze 3 farmakokinetických studií
Souhrn AUC dávkování perorálního podávání jednou a dvakrát denně mezi studiemi
Studie
Věková skupina
Lamivudin
mg/kg
dávkování
jednou denně-
geometrický
průměr ClLamivudin
mg/kg
dávkování
dvakrát denně-
geometrický
průměr ClSrovnání jednou
denně versus
dvakrát denně
průměrný podíl
GLS ARROW PK
substudie
část 3 až 1213,12,1,PENTA 13 2 až 12 let
㤬㠰
㠬㠸
ㄬᄁ
偅一呁㠬㘶
9,〬㤱
Ve studii PENTA 15 jsou střední geometrické průměry AUCjedinců pod 12 měsíců věku, kteří přešli z režimu dvakrát denně na režim jednou denně 10,31 denně.
Těhotenství:
Farmakokinetika perorálně podaného lamivudinu byla v období pokročilé gravidity podobná jako
u negravidních žen.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích na zvířatech nebylo podání lamivudinu ve vysokých dávkách spojeno
s podstatnou orgánovou toxicitou. Při nejvyšších dávkováních byly pozorovány nepříliš intenzivní
účinky na indikátory hepatálních a renálních funkcí spolu s občasnou sníženou hmotností jater.
K zaznamenaným klinicky relevantním příznakům patřil pokles počtu erytrocytů a neutropenie.
Lamivudin nebyl mutagenní v testech na bakteriích, ale podobně jako mnohé jiné nukleosidové
analogy vykázal mutagenní účinky in vitro v jednom cytogenetickém testu a v testu myšího lymfomu.
In vivo nebyl lamivudin genotoxický ani v dávkách poskytujících plazmatické koncentrace 40krát až
50krát vyšší než předpokládané klinické plazmatické hladiny. Protože mutagenní působení lamivudinu
in vitro nebylo potvrzeno testy in vivo, usuzuje se, že by lamivudin pro pacienty, kteří jsou jím léčeni,
neměl představovat genotoxické riziko.
Studie transplacentární genotoxicity, která byla provedena na opicích, srovnávala samotný zidovudin
s kombinací zidovudinu a lamivudinu v expozici ekvivalentní lidské. Studie prokázala, že plod
vystavený in utero kombinaci nukleosidových analogů měl vyšší úroveň jejich včlenění do DNA
mnohých fetálních orgánů, a prokázala zkrácení telomery oproti expozici samotnému zidovudinu.
Klinické dopady těchto nálezů nejsou jasné.
Výsledky dlouhodobých testů kancerogenity lamivudinu u potkanů a myší neprokázaly kancerogenní
potenciál relevantní pro člověka.
Studie fertility u potkanů prokázala, že lamivudin nemá vliv na samčí ani samičí fertilitu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Epivir 150 mg potahované tablety
Jádro tablety:
Mikrokrystalická celulosa Sodná sůl karboxymethylškrobu
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety:
Hypromelosa Oxid titaničitý Makrogol
Polysorbát
Epivir 300 mg potahované tablety
Jádro tablety:
Mikrokrystalická celulosa Sodná sůl karboxymethylškrobu
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety:
Hypromelosa Oxid titaničitý Černý oxid železitý Makrogol
Polysorbát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
Epivir 150 mg potahované tablety
HDPE lahvičky 5 let
PVC/Al blistr 2 roky
Epivir 300 mg potahované tablety
HDPE lahvičky: 3 roky
PVC/Al blistr: 2 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Epivir 150 mg potahované tablety
Bílá polyethylenová 60 potahovaných tablet nebo PVC/Al blistr po 60 potahovaných tabletách.
Epivir 300 mg potahované tablety
Bílá polyethylenová 30 potahovaných tablet nebo PVC/Al blistr po 30 potahovaných tabletách.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Epivir 150 mg potahované tablety
EU/1/96/015/001 EU/1/96/015/004
Epivir 300 mg potahované tablety
EU/1/96/015/003 EU/1/96/015/005
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Epivir 150 mg potahované tablety
Datum registrace: 8. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 28. července
Epivir 300 mg potahované tablety
Datum registrace: 15. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 28. července
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Epivir 10 mg/ml perorální roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml perorálního roztoku obsahuje lamivudinum 10 mg.
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna 15ml dávka obsahuje 3 g sacharosy Methylparaben
Propylparaben
Jedna 15ml dávka obsahuje 300 mg propylenglykolu.
Jedna 15ml dávka obsahuje 39 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Perorální roztok
Čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Epivir je indikován v kombinaci s jinými antiretrovirotiky k terapii dospělých a dětí infikovaných
virem lidské imunodeficience
4.2 Dávkování a způsob podání
Terapii má zahajovat lékař, který má zkušenosti s léčbou infekcí HIV.
Epivir lze podávat s jídlem nebo nalačno.
Epivir je dostupný také ve formě tablet pro pacienty s tělesnou hmotností alespoň 14 kg
Pacienti přecházející z léčby lamivudinem ve fromě tablet na lamivudin ve formě perorálního roztoku
se mají řídit doporučeními pro dávkování konkrétní lékové formy
Pro pacienty, kteří nemohou polykat tablety, lze také tablety rozdrtit a přidat k malému množství
polotuhé potravy nebo tekutiny; to je pak nutno spolknout ihned
Dospělí, dospívající a děti
Doporučené dávkování přípravku Epivir je 300 mg denně. Může se též podávat buď 150 mg dvakrát denně nebo 300 mg
Děti
Děti od jednoho roku věku: Doporučené dávkování je 0,5 ml/kg
Děti od tří měsíců do jednoho roku věku:
Doporučená dávka je 0,5 ml/kg zvážit režim jednou denně jsou u této populace velmi omezené
Děti mladší než tři měsíce věku:
Dostupné údaje jsou omezené a nedostatečné k tomu, aby bylo možné navrhnout specifická
doporučení pro dávkování
Pacienti přecházející z dávkování dvakrát denně na dávkování jednou denně mají užít doporučenou
dávku pro dávkování jednou denně dávkování dvakrát denně a poté pokračovat v užívání doporučené dávky jednou denně výšedoporučenou dávku pro dávkování dvakrát denně přibližně 24 hodin po poslední dávce režimu
dávkování jednou denně.
Zvláštní populace:
Starší osoby:
Nejsou k dispozici specifické údaje; v této věkové skupině je však doporučena speciální péče
vzhledem ke změnám souvisejícím s věkem, jako je například pokles funkce ledvin a změny
hematologických parametrů.
Porucha funkce ledvin:
U pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce ledvin dochází následkem snížené
clearance lamivudinu k vzestupu jeho koncentrací. Proto je zapotřebí upravit dávkování
Doporučené dávkování u dospělých, dospívajících a dětí
Clearance kreatininu
První dávka Udržovací dávkování
≥ 50 300 mg nebo
150 mg 15 až
u dospělých, se doporučuje, aby dávkování u dětí s poruchou funkce ledvin bylo redukováno podle
jejich clearance kreatininu, úměrně jako u dospělých. Pro dosažení doporučeného dávkování u dětí
s poruchou funkce ledvin ve věku alespoň 3 měsíce a tělesnou hmotností nižší než 25 kg může být
nejvhodnější Epivir 10 mg/ml perorální roztok.
Doporučené dávkování u dětí ve věku alespoň 3 měsíce a s tělesnou hmotností nižší než 25 kg:
Clearance kreatininu
První dávka Udržovací dávkování
≥ 50 10 mg/kg
nebo
mg/kg
10 mg/kg jednou denně
㔀30 až 15 až
Porucha funkce jater:
Údaje získané sledováním pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce jater ukazují, že
porucha funkce jater nemá podstatný vliv na farmakokinetiku lamivudinu. Na základě těchto údajů
středně závažná ani závažná porucha funkce jater, pokud není doprovázena poruchou funkce ledvin,
není důvodem pro úpravu dávkování.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek Epivir se nedoporučuje k monoterapii.
Porucha funkce ledvin:
U pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce ledvin se následkem snížené clearance
lamivudinu prodlužuje jeho terminální plazmatický poločas, a proto je nutné upravit dávkování bod 4.2
Trojkombinovaná nukleosidová léčba:
Když byl lamivudin kombinován s tenofovir-disoproxyl-fumarátem a abakavirem nebo také
s tenofovir-disoproxyl-fumarátem a didanosinem v dávkovacím režimu jednou denně, byl hlášen
vysoký výskyt virologického selhání a vznik rezistence v časné fázi.
Oportunní infekce:
U pacientů užívajících přípravek Epivir nebo jakékoli jiné antiretrovirotikum se i přes tuto léčbu
mohou vyvinout oportunní infekce a jiné komplikace infekce HIV. Pacienti proto musejí zůstat pod
pečlivým klinickým dohledem lékařů, kteří mají zkušenosti s léčbou nemocí spojených s infekcí HIV.
Pankreatitida:
Vzácně se vyskytly případy pankreatitidy. Není však jasné, zda tyto případy byly způsobeny
farmakoterapií nebo základním onemocněním HIV. Vyskytnou-li se klinické známky, symptomy nebo
laboratorní abnormality svědčící pro pankreatitidu, musí být terapie přípravkem Epivir neprodleně
zastavena.
Mitochondriální dysfunkce po expozici in utero:
Nukleosidová a nukleotidová analoga mohou různým způsobem ovlivnit mitochondriální funkci, což
je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudiunu. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkci
u HIV negativních dětí, které byly vystaveny in utero a/nebo postnatálně působení analog nukleosidů;
ty se hlavně týkaly léčby s režimy zahrnujícími zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými nežádoucími
účinky jsou hematologické poruchy hyperlipazemieporuchy s pozdním nástupem zda jsou neurologické poruchy přechodné nebo stálé. Tato zjištění mají být zvážena u každého dítěte,
které bylo in utero vystaveno působení analogů nukleosidů nebo nukleotidů a které má závažné
klinické nálezy neznámé etiologie, zvláště neurologické. Tyto nálezy nemají vliv na současná národní
doporučení užívat antiretrovirovou léčbu u těhotných žen, aby se zamezilo vertikálnímu přenosu HIV.
Tělesná hmotnost a metabolické parametry:
V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Syndrom imunitní reaktivace:
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na
asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy nebo
zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních
týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou retinitidu, generalizované
a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou patogenem Pneumocystis jiroveci
má být zahájena příslušná léčba. V souvislosti s imunitní reaktivací byly hlášeny také autoimunitní
poruchy více variabilní, mohou se objevit až po mnoha měsících od zahájení léčby.
Porucha funkce jater:
Je-li lamivudin použit současně k léčbě HIV infekce a HBV, jsou další informace týkající se použití
lamivudinu k léčbě hepatitidy B dostupné v SPC přípravku Zeffix.
Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo C a pacienti léčení kombinovanou antiretrovirovou terapií
mají zvýšené riziko výskytu těžkých a potenciálně fatálních jaterních nežádoucích příhod. V případě
současné antivirové léčby hepatitidy B nebo C, prosím, obraťte se rovněž na příslušné informace
o přípravku.
Zastaví-li se podávání přípravku Epivir pacientům současně infikovaným virem hepatitidy B, má se
zvážit pravidelné vyšetření laboratorních indikátorů funkce jater a markerů replikace HBV, jelikož
ukončení podávání lamivudinu může vyvolat akutní exacerbaci hepatitidy
Pacienti s již dříve existujícími jaterními poruchami, včetně chronické aktivní hepatitidy, mají
v průběhu kombinované antiretrovirové léčby zvýšenou frekvenci výskytu poruch jaterních funkcí,
a mají být proto pravidelně sledováni podle standardních požadavků. Je-li prokázané zhoršování
jaterního onemocnění, musí se zvážit přerušení nebo zastavení léčby
Pomocné látky:
Diabetiky je nutné upozornit na to, že jedna dávka perorálního roztoku sacharosy.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy, jako jsou intolerance fruktosy, glukoso-galaktosová
malabsorpce a insuficience sacharasy-izomaltasy, by tento přípravek neměli užívat.
Epivir obsahuje methylparaben a propylparaben. Tyto látky mohou vyvolat alergické reakce
Epivir obsahuje 39 mg sodíku v jedné 15ml dávce, což odpovídá 1,95 % doporučeného maximálního
denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Pediatrická populace:
Ve studii provedené s pediatrickými pacienty perorální roztok Epivir hlášeny nižší podíly virologické suprese a častější virové rezistence ve
srovnání s dětmi, které užívaly lékovou formu tablet.
Kdykoli je to u dětí možné, je vhodnější užít léčivé přípravky ve formě tablet. Epivir perorální roztok
podaný současně s léčivými přípravky obsahujícími sorbitol se má užít pouze, pokud nelze použít
přípravky v tabletové formě a přínosy léčby převáží možná rizika včetně nižší virologické suprese.
Zvažte častější monitorování virové zátěže HIV-1, je-li Epivir užíván současně s chronicky
podávanými léčivými přípravky obsahujícími sorbitol studováno, totožný účinek se dá očekávat s dalšími osmoticky působícími polyalkoholy nebo
monosacharidovými alkoholy
Osteonekróza:
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Lékové interakce:
Epivir se nemá užívat s jinými přípravky obsahujícími lamivudin nebo přípravky obsahujícími
emtricitabin
Kombinace lamivudinu s kladribinem se nedoporučuje
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Vzhledem k omezenému metabolismu lamivudinu, k jeho omezené vazbě na plazmatické proteiny
a k jeho téměř kompletní renální clearance je pravděpodobnost metabolických interakcí nízká.
Současná aplikace lamivudinu a kombinace trimethoprim/sulfamethoxazol v dávce 160 mg/800 mg
má vlivem trimethoprimové složky 40% zvýšení expozice lamivudinu. Pokud však pacient nemá poškozené renální funkce, není nutné
dávkování lamivudinu upravovat trimethoprimu nebo sulfamethoxazolu. Jestliže je žádoucí současná aplikace lamivudinu
a kotrimoxazolu, mají být takto léčení pacienti klinicky sledováni. Je třeba se vyhnout současné
aplikaci lamivudinu a vysokých dávek kotrimoxazolu používaných v terapii pneumonie vyvolané
patogenem Pneumocystis jiroveci nebo v terapii toxoplazmózy.
Je třeba brát v úvahu možnost interakcí s jinými současně aplikovanými léčivými přípravky, zejména
jde-li o léčivé přípravky, jejichž hlavní eliminační cestou je aktivní renální sekrece prostřednictvím
transportního systému pro organické kationty; např. trimethoprim. Jiná léčiva cimetidins lamivudinem. Nukleosidové analogy tímto mechanismem, a jejich interakce s lamivudinem je proto nepravděpodobná.
Při společném podání zidovudinu s lamivudinem byl pozorován mírný zidovudinu, ale celková expozice farmakokinetiku lamivudinu
Vzhledem k podobnosti se Epivir nemá podávat současně s jinými analogy cytidinu, jako
emtricitabinem. Epivir se také nesmí užívat současně s dalšími léčivými přípravky obsahujícími
lamivudin
Lamivudin in vitro inhibuje intracelulární fosforylaci kladribinu, což vede k potenciálnímu riziku
ztráty účinnosti kladribinu v případě léčby kombinací těchto látek. Také některá klinická zjištění
ukazují na možnou interakci mezi lamivudinem a kladribinem. Z tohoto důvodu se současné podávání
lamivudinu a kladribinu nedoporučuje
Lamivudin není metabolizován enzymovým systémem CYP3A, a interakce s léčivy
metabolizovanými tímto systémem
Současné podání roztoku sorbitolu ve formě perorálního roztoku vedlo u dospělých k na dávce závislým snížením expozice lamivudinu
třeba se vyvarovat chronického současného podávání přípravku Epivir s léčivými přípravky
obsahujícími sorbitol nebo jiné osmoticky působící polyalkoholy nebo monosacharidové alkoholy
nelze-li se současnému chronickému podávání vyhnout.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Obecně se při rozhodování, zda užít antiretrovirotika k léčbě infekce HIV u těhotných žen a zároveň
tak snížit riziko vertikálního přenosu HIV na novorozence, musí vzít v úvahu údaje od zvířat i klinická
zkušenost od těhotných žen.
Studie lamivudinu na zvířatech ukázaly na vzestup raných embryonálních úmrtí u králíků, nikoli však
u potkanů
Více než 1 000 výstupů z užívání během prvního trimestru a více než 1 000 výstupů z užívání během
druhého a třetího trimestru u těhotných žen nenaznačují žádný malformační účinek a účinek na
plod/novorozence. Epivir lze užívat během těhotenství, je-li to klinicky potřebné. Na základě těchto
údajů je riziko malformací u člověka nepravděpodobné.
U pacientek současně infikovaných virem hepatitidy, které jsou léčeny lamivudinem a následně
otěhotní, je třeba si uvědomit, že po vysazení lamivudinu může dojít k relapsu hepatitidy.
Mitochondriální dysfunkce:
In vitro a in vivo bylo prokázáno, že nukleosidové a nukleotidové analogy způsobují různé stupně
mitochondriálního poškození. Existují hlášení mitochondriální dysfunkce u kojenců, kteří byli in utero
a/nebo postnatálně vystaveni působení nukleosidových analogů
Kojení
Lamivudin se po perorálním podání vylučoval do mateřského mléka v koncentracích podobných
koncentracím nacházejícím se v séru. Na základě výsledků od více než 200 párů matka/dítě léčených
na HIV infekci jsou koncentrace lamivudinu v séru u kojených dětí matek léčených na HIV infekci
velmi nízké hladiny, když kojené děti dosáhnou 24 týdnů věku. O bezpečnosti podání lamivudinu kojencům
mladším než tři měsíce nejsou dostupné žádné údaje. Aby se zamezilo přenosu viru HIV, doporučuje
se ženám infikovaným virem HIV, aby své děti nekojily.
Fertilita
Studie se zvířaty prokázaly, že lamivudin nemá vliv na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny.
4.8 Nežádoucí účinky
Během léčby onemocnění HIV přípravkem Epivir byly hlášeny následující nežádoucí účinky.
Nežádoucí účinky, které jsou považovány za přinejmenším pravděpodobně související s léčbou, jsou
uvedeny níže podle orgánových systémů, orgánových tříd a frekvence výskytu. Četnost je definována
jako velmi časté účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: neutropenie a anemie Velmi vzácné: čistá aplázie červených krvinek.
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné: laktátová acidóza.
Poruchy nervového systému
Časté: bolest hlavy, nespavost.
Velmi vzácné: periferní neuropatie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: kašel, nosní symptomy.
Gastrointestinální poruchy
Časté: nauzea, zvracení, abdominální bolest nebo křeče, průjem.
Vzácné: pankreatitida, zvýšení hladin amyláz v séru.
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: přechodné zvýšení jaterních enzymů Vzácné: hepatitida.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: kopřivka, alopecie.
Vzácné: angioedém.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: artralgie, svalové poruchy.
Vzácné: rhabdomyolýza.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: únava, malátnost, horečka.
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. V souvislosti s imunitní reaktivací byly hlášeny také autoimunitní poruchy choroba a autoimunitní hepatitidaobjevit až po mnoha měsících od zahájení léčby
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii
Pediatrická populace
Do studie ARROW věku 3 měsíce až 17 let, z nichž 669 dostávalo abakavir a lamivudin buď jednou nebo dvakrát denně
nebo dvakrát denně identifikovány žádné další bezpečnostní signály.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Podání velmi vysokých dávek lamivudinu ve studiích akutní toxicity na zvířatech nevedlo k projevům
orgánové toxicity. Po akutním předávkování lamivudinem nebyly identifikovány žádné jiné specifické
známky nebo příznaky, než které jsou uvedeny mezi nežádoucími účinky.
Dojde-li k předávkování, pacient má být sledován a v případě potřeby mu má být poskytována
standardní podpůrná léčba. Jelikož lamivudin je odstranitelný dialýzou, mohla by se v terapii
předávkování použít kontinuální hemodialýza, třebaže takové studie nebyly prováděny.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Nukleosidová analoga. ATC kód: J05AF
Mechanismus účinku
Lamivudin je nukleosidový analog působící proti viru lidské imunodeficience hepatitidy B mechanismem jeho účinku je ukončení řetězce při reverzní transkripci HIV. In vitro má
lamivudin-5-trifosfát selektivní inhibiční účinnost na replikaci HIV-1 a HIV-2 a je účinný rovněž proti
klinickým izolátům HIV rezistentním na zidovudin. In vitro nebyl pozorován antagonistický účinek
lamivudinu a jiných antiretrovirotik
Rezistence
Rezistence HIV-1 na lamivudin zahrnuje změnu aminokyseliny M184V poblíž aktivního místa
reverzní transkriptázy léčených antiretrovirovým režimem obsahujícím lamivudin. Mutanty M184V mají významně sníženou
citlivost na lamivudin a vykazují sníženou schopnost replikace in vitro. Z in vitro studií vyplývá, že
virus rezistentní k zidovudinu se může stát zidovudin senzitivním, pokud současně získá rezistenci
k lamivudinu. Klinický význam těchto nálezů není zcela objasněn.
Na základě údajů získaných ze studií in vitro lze předpokládat, že další podávání lamivudinu v rámci
antiretrovirového režimu přesto, že došlo ke vzniku M184V, by mohlo vést k reziduální
antiretrovirové aktivitě těchto nálezů nebyl stanoven. Dostupná klinická data jsou opravdu velmi omezená a na jejich základě
nelze učinit žádné spolehlivé závěry. V každém případě by měla být dána přednost zahájení léčby
NRTI s plnou citlivostí před udržovací léčbou lamivudinem. Proto by pokračování v léčbě
lamivudinem navzdory vzniku mutace M184V mělo být zvažováno pouze v případě, kdy není
dostupný žádný jiný účinný NRTI přípravek.
Zkřížená rezistence daná M184V RT je omezena jen na antiretrovirové přípravky ze skupiny
nukleosidových inhibitorů. Zidovudin a stavudin si uchovávají svou antiretrovirovou účinnost proti
kmenům HIV-1 rezistentním na lamivudin. Abakavir si uchovává svou antiretrovirovou účinnost proti
HIV-1, když je rezistence k lamivudinu vyvolána jen mutací M184V. Mutanta M184V RT vykazuje
4násobně nižší citlivost na didanosin. Klinický význam těchto nálezů není znám. Neexistuje
standardní metoda testování citlivosti in vitro, a tak se výsledky mohou lišit na základě metodických
faktorů.
In vitro vykazuje lamivudin nízkou cytotoxicitu vůči lymfocytům periferní krve, zavedeným
buněčným liniím lymfocytů a monocytů-makrofágů a různým zárodečným buňkám kostní dřeně.
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické studie prokázaly, že lamivudin v kombinaci se zidovudinem snižuje virovou zátěž HIV-a zároveň zvyšuje počty buněk CD4. Výsledky podle klinických kritérií svědčí o tom, že lamivudin
v kombinaci se zidovudinem významně snižuje riziko další progrese onemocnění a mortality.
Důkazy z klinických studií ukazují, že kombinace lamivudinu a zidovudinu oddálí výskyt zidovudin
rezistentních izolátů u pacientů bez předchozí antiretrovirové léčby.
Lamivudin byl široce užíván jako součást antiretrovirové kombinované léčby s dalšími
antiretrovirovými léčivy stejné třídy transkriptázy
Výsledek z klinické studie u pediatrických pacientů léčených lamivudinem spolu s dalšími
antiretrovirotiky rezistence pozorované u pediatrických pacientů je podobný profilu pozorovanému u dospělých; na
základě detekovaných genotypových substitucí a jejich relativní četnosti.
U dětí léčených perorálním roztokem lamivudinu spolu s dalšími antiretrovirovými perorálními
roztoky v klinických studiích se vyvinula virová rezistence častěji než u dětí léčených tabletami [viz
popis klinické zkušenosti u pediatrické populace
Antiretrovirová léčba složená z více léčiv a obsahující lamivudin byla účinná u pacientů před tím
neléčených, jakož i u pacientů infikovaných viry obsahujícími mutaci M184V.
Vztah mezi in vitro citlivostí HIV k lamivudinu a klinickou odpovědí na léčbu obsahující lamivudin je
stále ještě předmětem výzkumu.
Lamivudin v dávce 100 mg jednou denně byl účinný i v léčbě chronické infekce HBV u dospělých
pacientů však zjištěno, že v léčbě HIV infekce je účinná pouze dávka 300 mg lamivudinu denně s jinými antiretrovirovými preparáty
Lamivudin nebyl zvlášť zkoumán u pacientů současně infikovaných HIV a HBV.
Dávkování jednou denně Klinické studie prokázaly noninferioritu mezi dávkováním přípravku Epivir jednou denně a dvakrát
denně. Tyto výsledky byly získány u skupiny pacientů ještě neléčených antiretrovirotiky, primárně
sestavené z asymptomatických HIV infikovaných pacientů
Pediatrická populace:
Randomizované srovnání režimu zahrnujícího dávkování abakaviru a lamivudinu jednou denně proti
dávkování dvakrát denně bylo provedeno v rámci randomizované multicentrické kontrolované studie
pediatrických pacientů infikovaných HIV. 1 206 pediatrických pacientů ve věku 3 měsíce až 17 let
zahrnutých do studie ARROW doporučení Světové zdravotnické organizace children, 2006669 příslušných pacientů randomizováno tak, aby pokračovali buď v dávkování dvakrát denně nebo
byli převedeni na dávkování abakaviru a lamivudinu jednou denně po dobu nejméně 96 týdnů.
Poznámka: Údaje pro děti mladší než jeden rok nebyly z této studie dostupné. Výsledky jsou shrnuty
v tabulce níže.
Virologická odpověď založená na hladině RNA HIV-1 v plazmě nižší než 80 kopií/ml ve
48. týdnu a v 96. týdnu u lamivudinu + abakaviru jednou denně vs. dvakrát denně
v randomizované studii ARROW
Dvakrát denně
N Jednou denně
N Týden 0 HIV-1 RNA v plazmě
< 80 kopií/ml
250/331 Rozdíl v riziku denně – dvakrát denně-4,8 % HIV-1 RNA v plazmě
< 80 kopií/ml
242/331 Rozdíl v riziku denně – dvakrát denně-1,6 % HIV-1 RNA v plazmě
< 80 kopií/ml
234/326 Rozdíl v riziku denně – dvakrát denně-2,3% Ve farmakokinetické studii 12 měsíců z abakaviru a lamivudinu v perorálním roztoku dvakrát denně na dávkování jednou denně.
Tři pacienti měli ve 48. týdnu nedetekovatelnou virovou nálož a jeden měl hladinu HIV-RNA
v plazmě 900 kopií/ml. U těchto pacientů nebyly pozorovány žádné bezpečnostní problémy.
Bylo prokázáno, že skupina s dávkováním abakaviru a lamivudinu jednou denně je non-inferioritní ke
skupině s dávkováním dvakrát denně podle předem specifikovaného non-inferioritního kritéria 12 %
pro primární výstup, tj. < 80 kopií/ml ve 48. týdnu i v 96. týdnu ostatních testovaných parametrech spadaly pod tato non-inferioritní kritéria. Analýza podskupin testování heterogenity u dávkování
jednou denně vs. dvakrát denně neprokázala žádný významný vliv pohlaví, věku nebo virové nálože
při randomizaci. Závěry podpořily non-inferioritu bez ohledu na metodu analýzy.
V době randomizace na dávkování jednou denně nebo dvakrát denně lékovými formami tablet v jakémkoli okamžiku vyšší podíl suprese virové nálože než pacienti léčení
lékovými formami perorálního roztoku. Tyto rozdíly byly pozorovány v každé jednotlivé studované
věkové skupině. Tento rozdíl v podílech suprese mezi tabletami a roztokem přetrval u dávkování
jednou denně do 96. týdne.
Podíl jedinců při randomizaci na dávkování abakaviru + lamivudinu jednou denně
versus dvakrát denně ve studii ARROW u plazmatické HIV-1 RNA <80 kopií/ml:
Analýza podskupin podle lékové formy
Dvakrát denně
Plazmatická HIV-RNA <80 kopií/ml:
n/N Jednou denně
Plazmatická HIV-RNA <80 kopií/ml:
n/N Jakýkoli režim sčase
14/26 Všechny režimy založené na tabletá捨
průběžně
236/305 㤶⸀Jakýkoli režim sčase
13/26 Všechny režimy založené na tabletá捨
průběžně
221/300
Analýzy genotypové rezistence byly provedeny na vzorcích s hladinou HIV-1 RNA v plazmě
> 1 000 kopií/ml. Mezi pacienty, kteří dostávali roztok lamivudinu v kombinaci s dalšími
antiretrovirovými roztoky, bylo detekováno více případů rezistence ve srovnání s pacienty, kteří
dostávali podobné dávky v lékové formě tablet. To je v souladu s nižšími podíly antivirové suprese
pozorovanými u těchto pacientů.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Lamivudin se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu; jeho biologická dostupnost po perorálním
podání je u dospělých normálně 80 až 85 %. Průměrná doba koncentrací v krevním séru získaných ve studii se zdravými dobrovolníky, kteří užívali terapeutickou dávku 150 mg dvakrát
denně, bylo zjištěno, že průměrná plazmatická Cmax v ustáleném stavu je 1,2 μg/ml 0,09 μg/ml 4,7 μg.h/ml Cmax, Cmin a 24hodinová AUC následující: 2,0 μg/ml
Užití lamivudinu spolu s jídlem má za následek delší tmax a nižší Cmax absorpce lamivudinu
Neočekává se, že by podání drcených tablet v malém množství polotuhé stravy nebo tekutiny mělo
vliv na farmaceutickou kvalitu přípravku, a proto se při takovém podání neočekává změna klinického
účinku. Tento závěr je založen na fyziochemických a farmakokinetických údajích, které předpokládají,
že pacient rozdrtí a do úst přenese 100 % tablety a že ji ihned spolkne.
Současné podání zidovudinu a lamivudinu má za následek 13% vzestup expozice zidovudinu a 28%
vzestup maximálních plazmatických hladin zidovudinu. To se z hlediska bezpečnosti pacienta
nepovažuje za významné, a není tedy nutné upravovat dávkování.
Distribuce
Průměrný distribuční objem zjištěný ve studiích po nitrožilním podání lamivudinu je 1,3 l/kg.
Průměrná systémová clearance lamivudinu je přibližně 0,32 l/h/kg a hlavní měrou se na ní podílí
renální clearance
Lamivudin vykazuje v rozmezí terapeutických dávek lineární farmakokinetiku a omezenou vazbu na
hlavní plazmatickou bílkovinu - albumin
Omezené údaje svědčí o tom, že lamivudin proniká do centrálního nervového systému a dostává se do
mozkomíšního moku hodiny po perorálním podání byl přibližně 0,12. Skutečný rozsah průniku ani jeho vztah ke klinické
účinnosti není znám.
Biotransformace
Plazmatický poločas lamivudinu po perorálním podání je 18 až 19 hodin a intracelulární aktivní forma
lamivudin-trifosfát má prodloužený terminální poločas v buňce dospělých dobrovolníků bylo prokázáno, že podávání přípravku Epivir 300 mg 1x denně je
v rovnovážném stavu farmakokineticky bioekvivalentní s přípravkem Epivir 150 mg podávaným
dvakrát denně se zřetelem na AUC24 a Cmax intracelulárního trifosfátu.
Lamivudin je vylučován hlavně renální exkrecí v nezměněné formě. Vzhledem k malému rozsahu
hepatální biotransformace lamivudinu proteiny je pravděpodobnost metabolických interakcí lamivudinu s jinými léčivy malá.
Eliminace
Studie u pacientů s poruchou funkce ledvin prokázaly, že narušená funkce ledvin ovlivňuje eliminaci
lamivudinu. Doporučený dávkovací režim pro pacienty s clearance kreatininu pod 50 ml/min je
uveden v bodě 4.2.
Interakce s trimethoprimem, který je složkou kotrimoxazolu, v terapeutických dávkách způsobuje 40%
vzestup expozice lamivudinu. Z tohoto důvodu však není nutné upravovat dávkování, pokud nejde
o pacienta s poruchou funkce ledvin trimethoprimu a sulfamethoxazoluby se mělo pečlivě uvážit.
Zvláštní populace
Děti:
Absolutní biologická dostupnost lamivudinu pod 12 let věku snížena. U dětí vedlo podání tablet spolu s dalšími antiretrovirovými tabletami
k vyšším AUC∞ a Cmax lamivudinu v plazmě než podání perorálního roztoku spolu s dalšími
antiretrovirovými perorálními roztoky. Děti dostávající lamivudin perorální roztok podle
doporučeného dávkovacího režimu dosáhly plazmatických expozic lamivudinu v rozmezí hodnot
pozorovaných u dospělých. Děti dostávající perorální tablety lamivudinu podle doporučeného
dávkovacího režimu dosahují vyšší plazmatické expozice než děti dostávající perorální roztok, protože
při podání tablet jsou podány vyšší dávky v mg/kg a tablety mají vyšší biodostupnost Pediatrické studie farmakokinetiky jak s perorálním roztokem tak i s tabletami prokázaly, že při
podávání jednou denně jsou dosaženy ekvivalentní AUC0-24 jako při dávkování dvakrát denně při
stejné celkové denní dávce.
Farmakokinetické údaje získané sledováním pacientů mladších než tři měsíce jsou omezené.
U novorozenců ve věku 1 týden byla v porovnání se staršími pediatrickými pacienty snížena clearance
perorálně podaného lamivudinu, pravděpodobně v důsledku nezralé renální funkce a variabilní
absorpce. K dosažení podobné expozice jako u dospělých je pro novorozence vhodná dávka
mg/kg/den. Stanovení glomerulární filtrace nasvědčuje, že k dosažení podobné expozice jako
u dospělých a dětí je u šestitýdenních a starších dětí dávka 8 mg/kg/den.
Farmakokinetické údaje byly odvozeny ze 3 farmakokinetických studií
Souhrn AUC dávkování perorálního podávání jednou a dvakrát denně mezi studiemi
Studie
Věková skupina
Lamivudin
mg/kg
dávkování
jednou denně-
geometrický
průměr ClLamivudin
mg/kg
dávkování
dvakrát denně-
geometrický
průměr ClSrovnání jednou
denně versus
dvakrát denně
průměrný podíl
GLS ARROW PK
substudie
část 3 až 1213,12,1,PENTA 13 2 až 12㤬㠰
㠬㠸
ㄬᄁ
偅一呁㠬㘶
9,〬㤱
Ve studii PENTA 15 jsou střední geometrické průměry AUCjedinců pod 12 měsíců věku, kteří přešli z režimu dvakrát denně na režim jednou denně 10,31 denně.
Těhotenství:
Farmakokinetika perorálně podaného lamivudinu byla v období pokročilé gravidity podobná jako
u negravidních žen.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích na zvířatech nebylo podání lamivudinu ve vysokých dávkách spojeno
s podstatnou orgánovou toxicitou. Při nejvyšších dávkováních byly pozorovány nepříliš intenzivní
účinky na indikátory hepatálních a renálních funkcí spolu s občasnou sníženou hmotností jater.
K zaznamenaným klinicky relevantním příznakům patřil pokles počtu erytrocytů a neutropenie.
Lamivudin nebyl mutagenní v testech na bakteriích, ale podobně jako mnohé jiné nukleosidové
analogy vykázal mutagenní účinky in vitro v jednom cytogenetickém testu a v testu myšího lymfomu.
In vivo nebyl lamivudin genotoxický ani v dávkách poskytujících plazmatické koncentrace 40krát až
50krát vyšší než předpokládané klinické plazmatické hladiny. Protože mutagenní působení lamivudinu
in vitro nebylo potvrzeno testy in vivo, usuzuje se, že by lamivudin pro pacienty, kteří jsou jím léčeni,
neměl představovat genotoxické riziko.
Studie transplacentární genotoxicity, která byla provedena na opicích, srovnávala samotný zidovudin
s kombinací zidovudinu a lamivudinu v expozici ekvivalentní lidské. Studie prokázala, že plod
vystavený in utero kombinaci nukleosidových analogů měl vyšší úroveň jejich včlenění do DNA
mnohých fetálních orgánů, a prokázala zkrácení telomery oproti expozici samotnému zidovudinu.
Klinické dopady těchto nálezů nejsou jasné.
Výsledky dlouhodobých testů kancerogenity lamivudinu u potkanů a myší neprokázaly kancerogenní
potenciál relevantní pro člověka.
Studie fertility u potkanů prokázala, že lamivudin nemá vliv na samčí ani samičí fertilitu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Sacharosa 20 % w/v Methylparaben
Propylparaben
Kyselina citronová
Propylenglykol
Dihydrát natrium-citrátu
Umělé jahodové aroma
Umělé banánové aroma
Čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Po uplynutí jednoho měsíce od prvního otevření se musí roztok zlikvidovat.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílá dítětem. Součástí balení je rovněž polyethylenový adaptér a perorální dávkovací stříkačka o obsahu
10 ml, která se skládá z polypropylenového barelu pístu.
Perorální dávkovací stříkačka je určena k přesnému měření předepsané dávky perorálního roztoku.
Pokyny pro používání jsou součástí balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidací přípravku
Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum registrace: 8. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 28. července
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Potahované tablety:
Delpharm Poznań Spółka Akcyjna
ul. Grunwaldzka 60-322 Poznaň
Polsko
Perorální roztok:
ViiV Healthcare Trading Services UK Limited,
12 Riverwalk,
Citywest Business Campus
Dublin 24,
Irsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO LAHVIČKU X 60 POTAHOVANÝCH TABLET
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Epivir 150 mg potahované tablety
Lamivudinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje lamivudinum 150 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 potahovaných tablet
Tablety s půlicí rýhou.
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/015/001
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
epivir 150 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA PRO LAHVIČKU X 60 POTAHOVANÝCH TABLET
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Epivir 150 mg potahované tablety
Lamivudinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje lamivudinum 150 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 potahovaných tablet
Tablety s půlicí rýhou.
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/015/001
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO BLISTRY X 60 POTAHOVANÝCH TABLET
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Epivir 150 mg potahované tablety
Lamivudinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje lamivudinum 150 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/015/004
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
epivir 150 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Epivir 150 mg tablety
Lamivudinum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO LAHVIČKU S PERORÁLNÍM ROZTOKEM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Epivir 10 mg/ml perorální roztok
Lamivudinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jeden ml perorálního roztoku obsahuje lamivudinum 10 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Tento přípravek obsahuje též sacharózu, konzervační látky: methylparaben, propylparaben,
propylenglykol a sodík.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Lahvička obsahuje:
240 ml perorálního roztoku
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Zlikvidujte jeden měsíc po prvním otevření.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/015/002
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
epivir 10 mg/ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA PRO LAHVIČKU S PERORÁLNÍM ROZTOKEM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Epivir 10 mg/ml perorální roztok
Lamivudinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jeden ml perorálního roztoku obsahuje lamivudinum 10 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Tento přípravek obsahuje též sacharózu, konzervační látky: methylparaben, propylparaben,
propylenglykol a sodík.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Lahvička obsahuje:
240 ml perorálního roztoku
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Zlikvidujte jeden měsíc po prvním otevření.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/015/002
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO LAHVIČKU X 30 POTAHOVANÝCH TABLET
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Epivir 300 mg potahované tablety
Lamivudinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje lamivudinum 300 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/015/003
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
epivir 300 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA PRO LAHVIČKU X 30 POTAHOVANÝCH TABLET
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Epivir 300 mg potahované tablety
Lamivudinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje lamivudinum 300 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/015/003
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO BLISTRY X 30 POTAHOVANÝCH TABLET
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Epivir 300 mg potahované tablety
Lamivudinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje lamivudinum 300 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/015/005
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
epivir 300 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Epivir 300 mg tablety
Lamivudinum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Epivir 150 mg potahované tablety
Lamivudinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Epivir a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Epivir užívat
3. Jak se Epivir užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Epivir uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Epivir a k čemu se používá
Epivir se používá k léčbě infekce virem HIV
Léčivou látkou přípravku Epivir je lamivudin. Epivir patří mezi léčivé přípravky, které se nazývají
antiretrovirotika. Patří do skupiny nukleosidových analogů inhibitorů reverzní transkriptázy
Epivir nevyléčí infekci HIV úplně, sníží však množství viru HIV v těle a udržuje ho na nízké úrovni.
Rovněž zvyšuje počet buněk CD4 v krvi. Buňky CD4 jsou bílé krvinky, které jsou důležité v boji proti
infekci.
Odpověď na léčbu přípravkem Epivir je u pacientů rozdílná. Účinnost Vaší léčby bude pravidelně
kontrolovat Váš lékař.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Epivir užívat
Neužívejte Epivir
• jestliže jste alergický
Poraďte se se svým lékařem, pokud se domníváte, že se Vás výše uvedené varování týká.
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Epivir je zapotřebí
U některých pacientů užívajících Epivir nebo jiné kombinované léčivé přípravky určené pro léčbu
infekce virem HIV existuje větší riziko vzniku závažných nežádoucích účinků. Musíte si být vědomzvýšeného rizika pokud:
• trpíte onemocněním jater nebo jste v minulosti prodělalhepatitidy B nebo C s užíváním přípravku Epivir bez předchozí porady s lékařem, protože hrozí určité nebezpečí
opětovného vzplanutí této nemoci.• trpíte značnou nadváhou • máte Vy nebo Vaše dítě problémy s ledvinami, může být dávka přípravku Epivir změněna.
Poraďte se se svým lékařem, pokud se Vás týká některý ze zdravotních problémů
uvedených výše. Je možné, že budete muset v průběhu léčby přípravkem Epivir častěji
navštěvovat lékaře za účelem kontroly Vašeho zdravotního stavu a podstupovat vyšetření
zahrnující krevní testy. Viz bod 4 této příbalové informace pro více informací.
Sledujte, zda se u Vás při léčbě přípravkem Epivir neobjeví důležité příznaky.
U některých pacientů užívajících léčiva proti infekci virem HIV dochází k rozvoji dalších
onemocnění, která mohou být závažná. Je zapotřebí, abyste bylznámkám onemocnění a příznakům máte během léčby přípravkem Epivir věnovat pozornost
a sledovat, zda se u Vás neobjeví.
Přečtěte si informace v odstavci „Další možné nežádoucí účinky kombinované léčby
infekce HIV“ v bodě 4 této příbalové informace.
Další léčivé přípravky a Epivir
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užívalkteré možná budete užívat, včetně rostlinných přípravků a přípravků dostupných bez lékařského
předpisu.
Nezapomeňte informovat svého lékaře či lékárníka, pokud během léčby přípravkem Epivir začnete
užívat nějaký další léčivý přípravek.
Spolu s přípravkem Epivir se nemají podávat:
• léčivé přípravky mannitol, laktitol nebo maltitol• jiné přípravky obsahující lamivudin • emtricitabin • vysoké dávky kotrimoxazolu, což je antibiotikum;
• kladribin Informujte svého lékaře, pokud je Vám kterékoliv z výše uvedených léčiv podáváno.
Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem o přínosech a rizicích antiretrovirové léčby přípravkem Epivir pro Vás a pro Vaše dítě.
Epivir a léky jemu podobné mohou způsobit nežádoucí účinky u nenarozených dětí. Pokud jste
v průběhu těhotenství užívala přípravek Epivir, může lékař požadovat v zájmu sledování vývoje
dítěte pravidelné krevní a jiné diagnostické testy. U dětí, jejichž matky užívaly v průběhu těhotenství
NRTI, převažuje přínos z ochrany proti HIV nad rizikem nežádoucích účinků.
Kojení
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Malé množství složek přípravku Epivir může také přecházet do mateřského mléka.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by přípravek Epivir ovlivňoval Vaši schopnost řídit motorová vozidla nebo
obsluhovat stroje.
Epivir obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se Epivir užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Tablety spolkněte a zapijte vodou. Epivir lze užívat spolu s jídlem nebo nalačno.
Nejste-li schopena hned celou dávku užijte naráz.
Zůstaňte v pravidelném kontaktu se svým lékařem.
Epivir pomáhá upravit Váš zdravotní stav. Epivir musíte užívat každý den, abyste zabránilzhoršování Vaší nemoci. Přesto může při léčbě přípravkem Epivir dojít k rozvoji jiných infekcí nebo
ke vzniku dalších onemocnění, která s infekcí HIV souvisejí.
Zůstaňte proto v kontaktu se svým lékařem a užívání přípravku Epivir nepřerušujte bez
porady s lékařem.
Kolik se přípravku Epivir užívá
Dospělí, dospívající a děti s tělesnou hmotností alespoň 25 kg:
Obvyklá dávka přípravku Epivir je 300 mg denně. Tu lze užívat buď jako jednu 150mg tabletu
dvakrát denně podle doporučení lékaře.
Děti s tělesnou hmotností alespoň 20 kg a nižší než 25 kg:
Obvyklá dávka přípravku Epivir je 225 mg denně. Tu lze užívat jako 75 mg tabletyjednou denně, podle doporučení lékaře.
Děti s tělesnou hmotností alespoň 14 a nižší než 20 kg:
Obvyklá dávka přípravku Epivir je 150 mg denně. Tu lze užívat jako 75 mg tabletytabletu
Pro léčbu dětí ve věku od tří měsíců a pro léčbu pacientů, kteří nejsou schopni polykat tablety nebo
kteří potřebují nižší dávku, než je obvyklá dávka, je přípravek k dispozici ve formě perorálního
roztoku.
Trpíte-li Vy nebo Vaše dítě poruchou funkce ledvin, může být dávka lékařem upravena.
Informujte svého lékaře, pokud máte Vy nebo Vaše dítě poruchu funkce ledvin.
Jestliže jste užilPokud jste Vy nebo Vaše dítě užillékárníkovi, nebo se poraďte na pohotovostním oddělení nejbližší nemocnice. Je-li to možné, ukažte
jim balení přípravku Epivir.
Jestliže jste zapomnělPokud zapomenete užít jednotlivou dávku přípravku Epivir, užijte ji, jakmile si vzpomenete, a potom
pokračujte v původním sledu užívání. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku.
4. Možné nežádoucí účinky
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Při léčbě infekce virem HIV nelze vždy říci, zda některé nežádoucí účinky byly způsobeny přípravkem
Epivir nebo jinými léčivy, která současně užíváte, nebo vlastním onemocněním HIV. Proto je velmi
důležité, abyste o jakýchkoli změnách svého zdravotního stavu informoval
Kromě níže uvedených nežádoucích účinků přípravku Epivir se během kombinované léčby
infekce HIV mohou též objevit i další onemocnění/obtíže.
Je důležité, abyste si přečetls názvem „Další možné nežádoucí účinky kombinované léčby infekce HIV“.
Časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 léčených pacientů:
• bolest hlavy;
• pocit na zvracení • zvracení;
• průjem;
• bolest břicha;
• únava, nedostatek energie;
• horečka;
• celkový pocit nemoci;
• bolesti svalů a nepříjemné pocity;
• bolest kloubů;
• nespavost • kašel;
• rýma nebo podráždění nosní sliznice;
• kožní vyrážka;
• vypadávání vlasů
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 ze 100 léčených pacientů:
Méně časté nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích vyšetření krve jsou:
• snížení počtu krevních destiček • snížení počtu červených krvinek • zvýšení hladin jaterních enzymů.
Vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 1 000 léčených pacientů:
• závažná alergická reakce způsobující otok obličeje, jazyka nebo hrdla, což může vést
k obtížnému polykání nebo dýchání • zánět slinivky břišní • rozpad svalové tkáně;
• zánět jater
Vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích vyšetření krve:
• zvýšení hladiny enzymu nazývaného amyláza.
Velmi vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 000 léčených pacientů:
• laktátová acidóza • brnění nebo snížená citlivost paží, nohou, rukou nebo chodidel.
Velmi vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích vyšetření krve:
• porucha funkce kostní dřeně, která se projevuje neschopností tvořit červené krvinky aplázie buněk červené krevní řady
Když se u Vás objeví nežádoucí účinky
Sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne
v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci.
Další možné nežádoucí účinky kombinované léčby infekce HIV
Při kombinované léčbě infekce virem HIV, při které je podáván Epivir, může během léčby dojít ke
vzniku komplikací zdravotního stavu.
Staré infekce mohou znovu propuknout
Osoby s pokročilou infekcí virem HIV pravděpodobností vyvinout závažné infekce může se stát, že staré, skryté infekce znovu vzplanou a projeví se příznaky i objektivními známkami
zánětu. Tyto příznaky jsou pravděpodobně způsobeny tím, že se imunitní systém stává silnějším a tělo
pak může začít proti těmto infekcím bojovat.
Kromě těchto oportunních infekcí může po zahájení užívání léků k léčbě infekce HIV dojít rovněž
k rozvoji autoimunitních poruch tkáň v tělezaznamenáte jakékoli příznaky infekce nebo příznaky, jako je svalová slabost, slabost začínající
v rukou a nohou a postupující směrem k trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím,
informujte okamžitě svého lékaře, aby mohla být zahájena potřebná léčba.
Pokud se u Vás během užívání přípravku Epivir objeví jakékoli příznaky infekce,
sdělte to okamžitě svému lékaři. Neužívejte další léky proti infekci dříve, než se poradíte se
svým lékařem.
Mohou se u Vás objevit problémy s kostmi
U některých osob, které užívají kombinovanou léčbu infekce virem HIV, se může objevit onemocnění
nazývané osteonekróza. Při tomto onemocnění části kostní tkáně odumírají z důvodu nedostatku
cévního zásobení kostí. S větší pravděpodobností se toto onemocnění objeví u osob:
• pokud užívají kombinovanou léčbu již po delší dobu;
• pokud rovněž užívají protizánětlivé léky nazývané kortikosteroidy;
• pokud konzumují alkohol;
• pokud je jejich imunitní systém již velmi slabý;
• pokud mají nadváhu.
Příznaky osteonekrózy jsou:
• ztuhlost kloubů;
• bolesti • obtížná pohyblivost.
Pokud zaznamenáte jakýkoli z těchto příznaků,
sdělte to svému lékaři.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Epivir uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce.
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Epivir obsahuje
Léčivou látkou je lamivudinum.
Dalšími složkami tablet jsou:
Jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu magnesium-stearát.
Potahová vrstva tablety: hypromelosa, oxid titaničitý, makrogol, polysorbát 80.
Jak přípravek Epivir vypadá a co obsahuje toto balení
Epivir 150 mg potahované tablety se dodávají v bílých polyethylenových lahvičkách nebo v baleních
s blistry, která obsahují 60 tablet. Tablety jsou bílé potahované, mají tvar kosočtverce s půlicí rýhou,
na obou stranách označené kódem GXCJ7.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Výrobce Držitel rozhodnutí o registraci
Delpharm Poznań Spółka Akcyjna
ul. Grunwaldzka 60-322 Poznaň
Polsko
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
ViiV Healthcaresrl/bv
Tél/Tel: + 32 Lietuva
ViiV Healthcare BV
Tel: + 370
Бългapия
ViiV Healthcare BV
Teл. : + 359 Luxembourg/Luxemburg
ViiV Healthcare srl/bv
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 Česká republika
GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 36
Danmark
䜀Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com
Malta
ViiV Healthcare BV
Tel: + 356
Deutschland
ViiV Healthcare GmbH
Tel.: + 49
Nederland
ViiV Healthcare BV
Tel: + 31
Eesti
ViiV Healthcare BV
Tel: + 372
Norge
䜀Tlf: + 47 22 70 20
Ελλάδα
䜀Τηλ: + 30 210 68 82
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
España
Laboratorios ViiV Healthcare, S.L.
Tel: + 34 900 923 es-ci@viivhealthcare.com
Polska
䜀Tel.: + 48 France
ViiV Healthcare SAS
Tél: + 33
Portugal
ViiV HIV Healthcare, UNIPESSOAL, LDA
Tel: + 351 21 094 08 viiv.fi.pt@viivhealthcare.com
+ U Y D W V N D
ViiV Healthcare BV
Tel: +385
România
ViiV Healthcare BV
Tel: +40
Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 Slovenija
ViiV Healthcare BV
Tel: + 386
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535
Slovenská republika
ViiV Healthcare BV
Tel: + 421
Italia
ViiV Healthcare S.r.l.
Tel: + 39 Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
ViiV Healthcare BV
Τηλ: + 357
Sverige
䜀Tel: + 46
Latvija
ViiV Healthcare BV
Tel: + 371
United Kingdom ViiV Healthcare BV
Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Epivir 10 mg/ml perorální roztok
Lamivudinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám nebo Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další
osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Epivir a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Epivir užívat
3. Jak se Epivir užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Epivir uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Epivir a k čemu se používá
Epivir se používá k léčbě infekce virem HIV
Léčivou látkou přípravku Epivir je lamivudin. Epivir patří mezi léčivé přípravky, které se nazývají
antiretrovirotika. Patří do skupiny nukleosidových analogů inhibitorů reverzní transkriptázy
Epivir nevyléčí infekci HIV úplně, sníží však množství viru HIV v těle a udržuje ho na nízké úrovni.
Rovněž zvyšuje počet buněk CD4 v krvi. Buňky CD4 jsou bílé krvinky, které jsou důležité v boji proti
infekci.
Odpověď na léčbu přípravkem Epivir je u pacientů rozdílná. Účinnost Vaší léčby bude pravidelně
kontrolovat Váš lékař.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Epivir užívat
Neužívejte Epivir
• jestliže jste alergický
Poraďte se se svým lékařem, pokud se domníváte, že se Vás výše uvedené varování týká.
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Epivir je zapotřebí
U některých pacientů užívajících Epivir nebo jiné kombinované léčivé přípravky určené pro léčbu
infekce virem HIV existuje větší riziko vzniku závažných nežádoucích účinků. Musíte si být vědomzvýšeného rizika pokud:
• trpíte onemocněním jater nebo jste v minulosti prodělalhepatitidy B nebo C s užíváním přípravku Epivir bez předchozí porady s lékařem, protože hrozí určité nebezpečí
opětovného vzplanutí této nemoci.• trpíte značnou nadváhou • máte Vy nebo Vaše dítě problémy s ledvinami, může být dávka přípravku Epivir změněna.
Poraďte se se svým lékařem, pokud se Vás týká některý ze zdravotních problémů
uvedených výše. Je možné, že budete muset v průběhu léčby přípravkem Epivir častěji
navštěvovat lékaře za účelem kontroly Vašeho zdravotního stavu a podstupovat vyšetření
zahrnující krevní testy. Viz bod 4 této příbalové informace pro více informací.
Sledujte, zda se u Vás při léčbě přípravkem Epivir neobjeví důležité příznaky.
U některých pacientů užívajících léčiva proti infekci virem HIV dochází k rozvoji dalších
onemocnění, která mohou být závažná. Je zapotřebí, abyste bylznámkám onemocnění a příznakům máte během léčby přípravkem Epivir věnovat pozornost
a sledovat, zda se u Vás neobjeví.
Přečtěte si informace v odstavci „Další možné nežádoucí účinky kombinované léčby
infekce HIV“ v bodě 4 této příbalové informace.
Další léčivé přípravky a Epivir
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užívalkteré možná budete užívat, včetně rostlinných přípravků a přípravků dostupných bez lékařského
předpisu.
Nezapomeňte informovat svého lékaře či lékárníka, pokud během léčby přípravkem Epivir začnete
užívat nějaký další léčivý přípravek.
Spolu s přípravkem Epivir se nemají podávat:
• léčivé přípravky mannitol, laktitol nebo maltitol• jiné přípravky obsahující lamivudin • emtricitabin • vysoké dávky kotrimoxazolu, což je antibiotikum;
• kladribin Informujte svého lékaře, pokud je Vám kterékoliv z výše uvedených léčiv podáváno.
Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem o přínosech a rizicích antiretrovirové léčby přípravkem Epivir pro Vás a pro Vaše dítě.
Epivir a léky jemu podobné mohou způsobit nežádoucí účinky u nenarozených dětí. Pokud jste
v průběhu těhotenství užívala přípravek Epivir, může lékař požadovat v zájmu sledování vývoje
dítěte pravidelné krevní a jiné diagnostické testy. U dětí, jejichž matky užívaly v průběhu těhotenství
NRTI, převažuje přínos z ochrany proti HIV nad rizikem nežádoucích účinků.
Kojení
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Malé množství složek přípravku Epivir může také přecházet do mateřského mléka.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by přípravek Epivir ovlivňoval Vaši schopnost řídit motorová vozidla nebo
obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku Epivir
Pokud trpíte cukrovkou přípravku Přípravek Epivir obsahuje sacharosu. Pokud Vám Váš lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých
cukrů, poraďte se s lékařem, než začnete Epivir užívat. Sacharosa může způsobovat poškození zubů.
Epivir obsahuje rovněž konzervační látky reakce
Epivir obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 39 mg sodíku odpovídá 1,95 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.
3. Jak se Epivir užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Epivir lze užívat spolu s jídlem nebo nalačno.
Zůstaňte v pravidelném kontaktu se svým lékařem.
Epivir pomáhá upravit Váš zdravotní stav. Epivir musíte užívat každý den, abyste zabránilzhoršování Vaší nemoci. Přesto může při léčbě přípravkem Epivir dojít k rozvoji jiných infekcí nebo
ke vzniku dalších onemocnění, která s infekcí HIV souvisejí.
Zůstaňte proto v kontaktu se svým lékařem a užívání přípravku Epivir nepřerušujte bez
porady s lékařem.
Kolik se přípravku Epivir užívá
Dospělí, dospívající a děti s tělesnou hmotností alespoň 25 kg
Obvyklá dávka přípravku Epivir je 30 ml dvakrát denně
Děti ve věku od 3 měsíců věku a s tělesnou hmotností nižší než 25 kg
Dávka je závislá na tělesné hmotnosti dítěte. Obvyklá dávka přípravku Epivir je 0,5 ml/kg
jednou denně.
K přesnému odměření své dávky používejte dávkovací stříkačku, která je součástí dodávaného balení.
Postupujte podle tohoto návodu:
1. Odstraňte plastový obal ze stříkačky/adaptéru.
2. Sejměte adaptér ze stříkačky.
3. Sejměte z lahvičky uzávěr a odložte ho tak, abyste jej neztratil4. Držte lahvičku pevně a do jejího hrdla zasuňte umělohmotný adaptér.
5. Do adaptéru upevněte stříkačku.
6. Obraťte lahvičku dnem vzhůru.
7. Vytažením pístu stříkačky natáhněte do stříkačky předepsané množství roztoku.
8. Obraťte lahvičku zpět do polohy hrdlem vzhůru a vyjměte stříkačku z adaptéru.
9. Vložte otevřený konec stříkačky do úst a nasměrujte ho proti vnitřku tváře. Pomalu stlačujte
píst, abyste mělby mohlo vyvolat dávení nebo dušení.
10. Opakujte kroky v bodech 5 až 9 stejným způsobem, pokud neužijete celou dávku. Např. když
potřebujete užít dávku 15 ml, potřebujete si vzít 1 a půl stříkačky.
11. Vyjměte stříkačku z lahvičky a důkladně ji umyjte v čisté vodě. Před opětovným použitím
nechte stříkačku vyschnout.
12. Lahvičku dobře uzavřete uzávěrem a uložte spolu s adaptérem.
Perorální roztok zlikvidujte po měsíci od prvního otevření.
Trpíte-li Vy nebo Vaše dítě poruchou funkce ledvin, může být dávka lékařem upravena.
Informujte svého lékaře, pokud máte Vy nebo Vaše dítě poruchu funkce ledvin.
Jestliže jste užilPokud jste Vy nebo Vaše dítě užillékárníkovi, nebo se poraďte na pohotovostním oddělení nejbližší nemocnice. Je-li to možné, ukažte
jim balení přípravku Epivir.
Jestliže jste zapomnělPokud zapomenete užít jednotlivou dávku přípravku Epivir, užijte ji, jakmile si vzpomenete, a potom
pokračujte v původním sledu užívání. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku.
4. Možné nežádoucí účinky
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Při léčbě infekce virem HIV nelze vždy říci, zda některé nežádoucí účinky byly způsobeny přípravkem
Epivir nebo jinými léčivy, která současně užíváte, nebo vlastním onemocněním HIV. Proto je velmi
důležité, abyste o jakýchkoli změnách svého zdravotního stavu informoval
Kromě níže uvedených nežádoucích účinků přípravku Epivir se během kombinované léčby
infekce HIV mohou též objevit i další onemocnění/obtíže.
Je důležité, abyste si přečetls názvem „Další možné nežádoucí účinky kombinované léčby infekce HIV“.
Časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 léčených pacientů:
• bolest hlavy;
• pocit na zvracení • zvracení;
• průjem;
• bolest břicha;
• únava, nedostatek energie;
• horečka;
• celkový pocit nemoci;
• bolesti svalů a nepříjemné pocity;
• bolest kloubů;
• nespavost • kašel;
• rýma nebo podráždění nosní sliznice;
• kožní vyrážka;
• vypadávání vlasů
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 ze 100 léčených pacientů:
Méně časté nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích vyšetření krve jsou:
• snížení počtu krevních destiček • snížení počtu červených krvinek • zvýšení hladin jaterních enzymů.
Vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 1 000 léčených pacientů:
• závažná alergická reakce způsobující otok obličeje, jazyka nebo hrdla, což může vést
k obtížnému polykání nebo dýchání • zánět slinivky břišní • rozpad svalové tkáně;
• zánět jater
Vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích vyšetření krve:
• zvýšení hladiny enzymu nazývaného amyláza.
Velmi vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 000 léčených pacientů:
• laktátová acidóza • brnění nebo snížená citlivost paží, nohou, rukou nebo chodidel.
Velmi vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích vyšetření krve:
• porucha funkce kostní dřeně, která se projevuje neschopností tvořit červené krvinky aplázie buněk červené krevní řady
Když se u Vás objeví nežádoucí účinky
Sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne
v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci.
Další možné nežádoucí účinky kombinované léčby infekce HIV
Při kombinované léčbě infekce virem HIV, při které je podáván Epivir, může během léčby dojít ke
vzniku komplikací zdravotního stavu.
Staré infekce mohou znovu propuknout
Osoby s pokročilou infekcí virem HIV pravděpodobností vyvinout závažné infekce může se stát, že staré, skryté infekce znovu vzplanou a projeví se příznaky i objektivními známkami
zánětu. Tyto příznaky jsou pravděpodobně způsobeny tím, že se imunitní systém stává silnějším a tělo
pak může začít proti těmto infekcím bojovat.
Kromě těchto oportunních infekcí může po zahájení užívání léků k léčbě infekce HIV dojít rovněž
k rozvoji autoimunitních poruch tkáň v tělezaznamenáte jakékoli příznaky infekce nebo příznaky, jako je svalová slabost, slabost začínající
v rukou a nohou a postupující směrem k trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím,
informujte okamžitě svého lékaře, aby mohla být zahájena potřebná léčba.
Pokud se u Vás během užívání přípravku Epivir objeví jakékoli příznaky infekce,
sdělte to okamžitě svému lékaři. Neužívejte další léky proti infekci dříve, než se poradíte se
svým lékařem.
Mohou se u Vás objevit problémy s kostmi
U některých osob, které užívají kombinovanou léčbu infekce virem HIV, se může objevit onemocnění
nazývané osteonekróza. Při tomto onemocnění části kostní tkáně odumírají z důvodu nedostatku
cévního zásobení kostí. S větší pravděpodobností se toto onemocnění objeví u osob:
• pokud užívají kombinovanou léčbu již po delší dobu;
• pokud rovněž užívají protizánětlivé léky nazývané kortikosteroidy;
• pokud konzumují alkohol;
• pokud je jejich imunitní systém již velmi slabý;
• pokud mají nadváhu.
Příznaky osteonekrózy jsou:
• ztuhlost kloubů;
• bolesti • obtížná pohyblivost.
Pokud zaznamenáte jakýkoli z těchto příznaků,
sdělte to svému lékaři.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Epivir uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Zlikvidujte po měsíci od prvního otevření.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Epivir obsahuje
Léčivou látkou je lamivudinum.
Perorální roztok též obsahuje následující pomocné látky: cukr propylparaben, kyselina citronová, dihydrát natrium-citrátu, propylenglykol, čištěná voda, umělé
jahodové a banánové aroma.
Patnáct ml přípravku obsahuje 300 mg propylenglykolu.
Jak přípravek Epivir vypadá a co obsahuje toto balení
Epivir perorální roztok se dodává v bílé polyethylenové lahvi obsahující 240 ml roztoku. Součástí
balení je také dávkovací stříkačka a umělohmotný adaptér, umožňující nasazení stříkačky do hrdla
lahvičky.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
Výrobce:
ViiV Healthcare Trading Services UK Limited,
12 Riverwalk,
Citywest Business Campus
Dublin 24,
Irsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
ViiV Healthcare srl/bv
Tél/Tel: + 32 Lietuva
ViiV Healthcare BV
Tel: + 370
Бългapия
ViiV Healthcare BV
Teл. : + 359 Luxembourg/Luxemburg
ViiV Healthcare srl/bv
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 Česká republika
䜀Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 36
Danmark
䜀Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com
Malta
ViiV Healthcare BV
Tel: + 356
Deutschland
ViiV Healthcare GmbH
Tel.: + 49
Nederland
ViiV Healthcare BV
Tel: + 31
Eesti
ViiV Healthcare BV
Tel: + 372
Norge
䜀Tlf: + 47 22 70 20
Ελλάδα
GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E.
Τηλ: + 30 210 68 82
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
España
Laboratorios ViiV Healthcare, S.L.
Tel: + 34 900 923 es-ci@viivhealthcare.com
Polska
䜀Tel.: + 48 France
ViiV Healthcare SAS
Tél: + 33
Portugal
ViiV HIV Healthcare, UNIPESSOAL, LDA
Tel: + 351 21 094 08 viiv.fi.pt@viivhealthcare.com
+ U Y D W V N D
ViiV Healthcare BV
Tel: +385
România
ViiV Healthcare BV
Tel: +40
Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 Slovenija
ViiV Healthcare BV
Tel: + 386
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535
Slovenská republika
ViiV Healthcare BV
Tel: + 421
Italia
ViiV Healthcare S.r.l.
Tel: + 39 Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
ViiV Healthcare BV
Τηλ: + 357
Sverige
䜀Tel: + 46
Latvija
ViiV Healthcare BV
Tel: + 371
United Kingdom ViiV Healthcare BV
Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Epivir 300 mg potahované tablety
Lamivudinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Epivir a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Epivir užívat
3. Jak se Epivir užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Epivir uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Epivir a k čemu se používá
Epivir se používá k léčbě infekce virem HIV
Léčivou látkou přípravku Epivir je lamivudin. Epivir patří mezi léčivé přípravky, které se nazývají
antiretrovirotika. Patří do skupiny nukleosidových analogů inhibitorů reverzní transkriptázy
Epivir nevyléčí infekci HIV úplně, sníží však množství viru HIV v těle a udržuje ho na nízké úrovni.
Rovněž zvyšuje počet buněk CD4 v krvi. Buňky CD4 jsou bílé krvinky, které jsou důležité v boji proti
infekci.
Odpověď na léčbu přípravkem Epivir je u pacientů rozdílná. Účinnost Vaší léčby bude pravidelně
kontrolovat Váš lékař.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Epivir užívat
Neužívejte Epivir
• jestliže jste alergický
Poraďte se se svým lékařem, pokud se domníváte, že se Vás výše uvedené varování týká.
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Epivir je zapotřebí
U některých pacientů užívajících Epivir nebo jiné kombinované léčivé přípravky určené pro léčbu
infekce virem HIV existuje větší riziko vzniku závažných nežádoucích účinků. Musíte si být vědomzvýšeného rizika pokud:
• trpíte onemocněním jater nebo jste v minulosti prodělalhepatitidy B nebo C s užíváním přípravku Epivir bez předchozí porady s lékařem, protože hrozí určité nebezpečí
opětovného vzplanutí této nemoci.• trpíte značnou nadváhou • máte Vy nebo Vaše dítě problémy s ledvinami, může být dávka přípravku Epivir změněna.
Poraďte se se svým lékařem, pokud se Vás týká některý ze zdravotních problémů
uvedených výše. Je možné, že budete muset v průběhu léčby přípravkem Epivir častěji
navštěvovat lékaře za účelem kontroly Vašeho zdravotního stavu a podstupovat vyšetření
zahrnující krevní testy. Viz bod 4 této příbalové informace pro více informací.
Sledujte, zda se u Vás při léčbě přípravkem Epivir neobjeví důležité příznaky.
U některých pacientů užívajících léčiva proti infekci virem HIV dochází k rozvoji dalších
onemocnění, která mohou být závažná. Je zapotřebí, abyste bylznámkám onemocnění a příznakům máte během léčby přípravkem Epivir věnovat pozornost
a sledovat, zda se u Vás neobjeví.
Přečtěte si informace v odstavci „Další možné nežádoucí účinky kombinované léčby
infekce HIV“ v bodě 4 této příbalové informace.
Další léčivé přípravky a Epivir
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užívalkteré možná budete užívat, včetně rostlinných přípravků a přípravků dostupných bez lékařského
předpisu.
Nezapomeňte informovat svého lékaře či lékárníka, pokud během léčby přípravkem Epivir začnete
užívat nějaký další léčivý přípravek.
Spolu s přípravkem Epivir se nemají podávat:
• léčivé přípravky mannitol, laktitol nebo maltitol• jiné přípravky obsahující lamivudin • emtricitabin • vysoké dávky kotrimoxazolu, což je antibiotikum;
• kladribin Informujte svého lékaře, pokud je Vám kterékoliv z výše uvedených léčiv podáváno.
Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem o přínosech a rizicích antiretrovirové léčby přípravkem Epivir pro Vás a pro Vaše dítě.
Epivir a léky jemu podobné mohou způsobit nežádoucí účinky u nenarozených dětí. Pokud jste
v průběhu těhotenství užívala přípravek Epivir, může lékař požadovat v zájmu sledování vývoje
dítěte pravidelné krevní a jiné diagnostické testy. U dětí, jejichž matky užívaly v průběhu těhotenství
NRTI, převažuje přínos z ochrany proti HIV nad rizikem nežádoucích účinků.
Kojení
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Malé množství složek přípravku Epivir může také přecházet do mateřského mléka.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by přípravek Epivir ovlivňoval Vaši schopnost řídit motorová vozidla nebo
obsluhovat stroje.
Epivir obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se Epivir užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Tablety spolkněte a zapijte vodou. Epivir lze užívat spolu s jídlem nebo nalačno.
Nejste-li schopena hned celou dávku užijte naráz.
Zůstaňte v pravidelném kontaktu se svým lékařem.
Epivir pomáhá upravit Váš zdravotní stav. Epivir musíte užívat každý den, abyste zabránilzhoršování Vaší nemoci. Přesto může při léčbě přípravkem Epivir dojít k rozvoji jiných infekcí nebo
ke vzniku dalších onemocnění, která s infekcí HIV souvisejí.
Zůstaňte proto v kontaktu se svým lékařem a užívání přípravku Epivir nepřerušujte bez
porady s lékařem.
Kolik se přípravku Epivir užívá
Dospělí, dospívající a děti s tělesnou hmotností alespoň 25 kg:
Obvyklá denní dávka je jedna 300mg tableta jednou denně.
Pro děti od 3 měsíců věku a s tělesnou hmotností nižší než 25 kg jsou dostupné také tablety přípravku
Epivir 150 mg.
Pro léčbu dětí ve věku od tří měsíců a pro léčbu pacientů, kteří nejsou schopni polykat tablety nebo
kteří potřebují nižší dávku, než je obvyklá dávka, je přípravek k dispozici ve formě perorálního
roztoku.
Trpíte-li Vy nebo Vaše dítě poruchou funkce ledvin, může být dávka lékařem upravena.
Informujte svého lékaře, pokud máte Vy nebo Vaše dítě poruchu funkce ledvin.
Jestliže jste užilJe nepravděpodobné, že by omylem/náhodně užité větší množství přípravku Epivir způsobilo nějaké
závažné problémy. Pokud jste Vy nebo Vaše dítě užilnebo lékárníkovi, nebo se poraďte na pohotovostním oddělení nejbližší nemocnice.
Jestliže jste zapomnělPokud zapomenete užít jednotlivou dávku přípravku Epivir, užijte ji, jakmile si vzpomenete, a potom
pokračujte v původním sledu užívání. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku.
4. Možné nežádoucí účinky
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Při léčbě infekce virem HIV nelze vždy říci, zda některé nežádoucí účinky byly způsobeny přípravkem
Epivir nebo jinými léčivy, která současně užíváte, nebo vlastním onemocněním HIV. Proto je velmi
důležité, abyste o jakýchkoli změnách svého zdravotního stavu informoval
Kromě níže uvedených nežádoucích účinků přípravku Epivir se během kombinované léčby
infekce HIV mohou též objevit i další onemocnění/obtíže.
Je důležité, abyste si přečetls názvem „Další možné nežádoucí účinky kombinované léčby infekce HIV“.
Časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 léčených pacientů:
• bolest hlavy;
• pocit na zvracení • zvracení;
• průjem;
• bolest břicha;
• únava, nedostatek energie;
• horečka;
• celkový pocit nemoci;
• bolesti svalů a nepříjemné pocity;
• bolest kloubů;
• nespavost • kašel;
• rýma nebo podráždění nosní sliznice;
• kožní vyrážka;
• vypadávání vlasů
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 ze 100 léčených pacientů:
Méně časté nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích vyšetření krve jsou:
• snížení počtu krevních destiček • snížení počtu červených krvinek • zvýšení hladin jaterních enzymů.
Vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 1 000 léčených pacientů:
• závažná alergická reakce způsobující otok obličeje, jazyka nebo hrdla, což může vést
k obtížnému polykání nebo dýchání • zánět slinivky břišní • rozpad svalové tkáně;
• zánět jater
Vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích vyšetření krve:
• zvýšení hladiny enzymu nazývaného amyláza.
Velmi vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 000 léčených pacientů:
• laktátová acidóza • brnění nebo snížená citlivost paží, nohou, rukou nebo chodidel.
Velmi vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích vyšetření krve:
• porucha funkce kostní dřeně, která se projevuje neschopností tvořit červené krvinky aplázie buněk červené krevní řady
Když se u Vás objeví nežádoucí účinky
Sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne
v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci.
Další možné nežádoucí účinky kombinované léčby infekce HIV
Při kombinované léčbě infekce virem HIV, při které je podáván Epivir, může během léčby dojít ke
vzniku komplikací zdravotního stavu.
Staré infekce mohou znovu propuknout
Osoby s pokročilou infekcí virem HIV pravděpodobností vyvinout závažné infekce může se stát, že staré, skryté infekce znovu vzplanou a projeví se příznaky i objektivními známkami
zánětu. Tyto příznaky jsou pravděpodobně způsobeny tím, že se imunitní systém stává silnějším a tělo
pak může začít proti těmto infekcím bojovat.
Kromě těchto oportunních infekcí může po zahájení užívání léků k léčbě infekce HIV dojít rovněž
k rozvoji autoimunitních poruch tkáň v tělezaznamenáte jakékoli příznaky infekce nebo příznaky, jako je svalová slabost, slabost začínající
v rukou a nohou a postupující směrem k trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím,
informujte okamžitě svého lékaře, aby mohla být zahájena potřebná léčba.
Pokud se u Vás během užívání přípravku Epivir objeví jakékoli příznaky infekce,
sdělte to okamžitě svému lékaři. Neužívejte další léky proti infekci dříve, než se poradíte se
svým lékařem.
Mohou se u Vás objevit problémy s kostmi
U některých osob, které užívají kombinovanou léčbu infekce virem HIV, se může objevit onemocnění
nazývané osteonekróza. Při tomto onemocnění části kostní tkáně odumírají z důvodu nedostatku
cévního zásobení kostí. S větší pravděpodobností se toto onemocnění objeví u osob:
• pokud užívají kombinovanou léčbu již po delší dobu;
• pokud rovněž užívají protizánětlivé léky nazývané kortikosteroidy;
• pokud konzumují alkohol;
• pokud je jejich imunitní systém již velmi slabý;
• pokud mají nadváhu.
Příznaky osteonekrózy jsou:
• ztuhlost kloubů;
• bolesti • obtížná pohyblivost.
Pokud zaznamenáte jakýkoli z těchto příznaků,
sdělte to svému lékaři.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Epivir uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce.
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Epivir obsahuje
Léčivou látkou je lamivudinum.
Dalšími složkami tablet jsou:
Jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu magnesium-stearát.
Potahová vrstva tablety: hypromelosa, oxid titaničitý, černý oxid železitý polysorbát 80.
Jak přípravek Epivir vypadá a co obsahuje toto balení
Epivir 300 mg potahované tablety se dodávají v bílých polyethylenových lahvičkách nebo v baleních
s blistry, která obsahují 30 tablet. Tablety jsou šedé potahované, mají tvar kosočtverce, na jedné straně
označené kódem GXEJ7.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Výrobce Držitel rozhodnutí o registraci
Delpharm Poznań Spółka Akcyjna
ul. Grunwaldzka 60-322 Poznaň
Polsko
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
ViiV Healthcare srl/bv
Tél/Tel: + 32 Lietuva
ViiV Healthcare BV
Tel: + 370
Бългapия
ViiV Healthcare BV
Teл. : + 359 Luxembourg/Luxemburg
ViiV Healthcare srl/bv
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 Česká republika
䜀Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 36
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com
Malta
ViiV Healthcare BV
Tel: + 356
Deutschland
ViiV Healthcare GmbH
Tel.: + 49
Nederland
ViiV Healthcare BV
Tel: + 31
Eesti
ViiV Healthcare BV
Tel: + 372
Norge
䜀Tlf: + 47 22 70 20
Ελλάδα
䜀A.E.B.E.
Τηλ: + 30 210 68 82
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
España
Laboratorios ViiV Healthcare, S.L.
Tel: + 34 900 923 es-ci@viivhealthcare.com
Polska
䜀Tel.: + 48 France
ViiV Healthcare SAS
Tél: + 33
Portugal
ViiV HIV Healthcare, UNIPESSOAL, LDA
Tel: + 351 21 094 08 viiv.fi.pt@viivhealthcare.com
+ U Y D W V N D
ViiV Healthcare BV
Tel: +385
România
ViiV Healthcare BV
Tel: +40
Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 Slovenija
ViiV Healthcare BV
Tel: + 386
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535
Slovenská republika
ViiV Healthcare BV
Tel: + 421
Italia
ViiV Healthcare S.r.l.
Tel: + 39 Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
ViiV Healthcare BV
Τηλ: + 357
Sverige
䜀Tel: + 46
Latvija
ViiV Healthcare BV
Tel: + 371
United Kingdom ViiV Healthcare BV
Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Epivir 150 mg potahované tablety
Epivir 300 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Epivir 150 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje lamivudinum 150 mg.
Epivir 300 mg potahované tablety
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna 150mg tableta obsahuje 0,378 mg sodíku.
Jedna 300mg tableta obsahuje 0,756 mg sodíku.
Jedna potahovaná tableta obsahuje lamivudinum 300 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Epivir 150 mg potahované tablety
Potahovaná tableta.
Bílá, lehce bikonvexní tableta ve tvaru kosočtverce, s půlicí rýhou, s vyražením „GX CJ7“ na obou
stranách.
Epivir 300 mg potahované tablety
Potahovaná tableta.
Šedá, lehce bikonvexní tableta, ve tvaru kosočtverce s vyražením „GX EJ7“ na jedné straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Epivir je indikován v kombinaci s jinými antiretrovirotiky k terapii dospělých a dětí infikovaných
virem lidské imunodeficience
4.2 Dávkování a způsob podání
Terapii má zahajovat lékař, který má zkušenosti s léčbou infekcí HIV.
Epivir lze užívat spolu s jídlem nebo nalačno.
Aby se zajistilo podání celé dávky, měly by se tablety ideálně spolknout celé bez rozdrcení.
Epivir je také dostupný jako perorální roztok pro děti starší než tři měsíce a s tělesnou hmotností nižší
než 14 kg nebo pro pacienty, kteří nemohou polykat tablety Pacienti přecházející z léčby lamivudinem ve formě perorálního roztoku na lamivudin ve formě tablet
se mají řídit doporučeními pro dávkování konkrétní lékové formy
Pro pacienty, kteří nemohou polykat tablety, lze také tablety rozdrtit a přidat k malému množství
polotuhé potravy nebo tekutiny; to je pak nutno spolknout ihned
Dospělí, dospívající a děti
Doporučené dávkování přípravku Epivir je 300 mg denně. Může se též podávat buď jako 150mg
tableta dvakrát denně nebo jako 300mg tableta jednou denně
300mg tableta je vhodná pouze pro podávání jednou denně.
Děti
Pro Epivir tablety se doporučuje dávkování podle skupin tělesné hmotnosti.
Děti s tělesnou hmotností ≥ 20 kg až < 25 kg:
Doporučená dávka je 225 mg denně. Tu lze podat buď jako 75 mg a 150 mg denně.
Děti s tělesnou hmotností 14 až < 20 kg:
Doporučená dávka je 150 mg denně. Tu lze podat jako 75 mg nebo jako 150 mg
Děti od tří měsíců věku:
Vzhledem k tomu, že 300mg tabletou bez půlicí rýhy nelze u této pacientské populace dosáhnout
přesného dávkování, doporučuje se používat tablety přípravku Epivir 150 mg s půlicí rýhou a řídit se
odpovídajícími pokyny pro dávkování.
Děti mladší než tři měsíce:
Podávání se vzhledem k nedostatečným údajům nedoporučuje
Pacienti přecházející z dávkování dvakrát denně na dávkování jednou denně mají užít doporučenou
dávku pro dávkování jednou denně dávkování dvakrát denně a poté pokračovat v užívání doporučené dávky jednou denně výšedoporučenou dávku pro dávkování dvakrát denně přibližně 24 hodin po poslední dávce režimu
dávkování jednou denně.
Zvláštní populace:
Starší osoby:
Nejsou k dispozici specifické údaje; v této věkové skupině je však doporučena speciální péče
vzhledem ke změnám souvisejícím s věkem, jako je například pokles funkce ledvin a změny
hematologických parametrů.
Porucha funkce ledvin:
U pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce ledvin dochází následkem snížené
clearance lamivudinu k vzestupu jeho koncentrací. Proto je zapotřebí upravit dávkování u pacientů,
u kterých clearance kreatininu klesla pod 30 ml/min použitím přípravku Epivir v lékové formě
perorálního roztoku
Doporučené dávkování – dospělí, dospívající a děti
Clearance kreatininu
První dávka Udržovací dávkování
≥15 až
u dospělých, se doporučuje, aby dávkování u dětí s poruchou funkce ledvin bylo redukováno podle
jejich clearance kreatininu, úměrně jako u dospělých. Pro dosažení doporučeného dávkování u dětí
s poruchou funkce ledvin ve věku alespoň 3 měsíce a tělesnou hmotností nižší než 25 kg může být
nejvhodnější Epivir 10 mg/ml perorální roztok.
Doporučené dávkování - děti ve věku alespoň 3 měsíce a s tělesnou hmotností nižší než 25 kg:
Clearance kreatininu
První dávka Udržovací dávkování
≥㔀㔀30 až <15 až
Údaje získané sledováním pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce jater ukazují, že
porucha funkce jater nemá podstatný vliv na farmakokinetiku lamivudinu. Na základě těchto údajů
středně závažná ani závažná porucha funkce jater, pokud není doprovázena poruchou funkce ledvin,
není důvodem pro úpravu dávkování.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek Epivir se nedoporučuje k monoterapii.
Porucha funkce ledvin:
U pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce ledvin se následkem snížené clearance
lamivudinu prodlužuje jeho terminální plazmatický poločas, a proto je nutné upravit dávkování bod 4.2
Trojkombinovaná nukleosidová léčba:
Když byl lamivudin kombinován s tenofovir-disoproxyl-fumarátem a abakavirem nebo také
s tenofovir-disoproxyl-fumarátem a didanosinem v dávkovacím režimu jednou denně, byl hlášen
vysoký výskyt virologického selhání a vznik rezistence v časné fázi.
Oportunní infekce:
U pacientů užívajících přípravek Epivir nebo jakékoli jiné antiretrovirotikum se i přes tuto léčbu
mohou vyvinout oportunní infekce a jiné komplikace infekce HIV. Pacienti proto musejí zůstat pod
pečlivým klinickým dohledem lékařů, kteří mají zkušenosti s léčbou nemocí spojených s infekcí HIV.
Pankreatitida:
Vzácně se vyskytly případy pankreatitidy. Není však jasné, zda tyto případy byly způsobeny
farmakoterapií nebo základním onemocněním HIV. Vyskytnou-li se klinické známky, symptomy nebo
laboratorní abnormality svědčící pro pankreatitidu, musí být terapie přípravkem Epivir neprodleně
zastavena.
Mitochondriální dysfunkce po expozici in utero:
Nukleosidová a nukleotidová analoga mohou různým způsobem ovlivnit mitochondriální funkci, což
je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudiunu. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkci
u HIV negativních dětí, které byly vystaveny in utero a/nebo postnatálně působení analog nukleosidů;
ty se hlavně týkaly léčby s režimy zahrnujícími zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými nežádoucími
účinky jsou hematologické poruchy hyperlipazemieporuchy s pozdním nástupem zda jsou neurologické poruchy přechodné nebo stálé. Tato zjištění mají být zvážena u každého dítěte,
které bylo in utero vystaveno působení analogů nukleosidů nebo nukleotidů a které má závažné
klinické nálezy neznámé etiologie, zvláště neurologické. Tyto nálezy nemají vliv na současná národní
doporučení užívat antiretrovirovou léčbu u těhotných žen, aby se zamezilo vertikálnímu přenosu HIV.
Tělesná hmotnost a metabolické parametry:
V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Syndrom imunitní reaktivace:
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na
asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy nebo
zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních
týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou retinitidu, generalizované
a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou patogenem Pneumocystis jiroveci
má být zahájena příslušná léčba. V souvislosti s imunitní reaktivací byly hlášeny také autoimunitní
poruchy více variabilní, mohou se objevit až po mnoha měsících od zahájení léčby.
Porucha funkce jater:
Je-li lamivudin použit současně k léčbě HIV infekce a HBV, jsou další informace týkající se použití
lamivudinu k léčbě hepatitidy B dostupné v SPC přípravku Zeffix.
Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo C a pacienti léčení kombinovanou antiretrovirovou terapií
mají zvýšené riziko výskytu těžkých a potenciálně fatálních jaterních nežádoucích příhod. V případě
současné antivirové léčby hepatitidy B nebo C, prosím, obraťte se rovněž na příslušné informace
o přípravku.
Zastaví-li se podávání přípravku Epivir pacientům současně infikovaným virem hepatitidy B, má se
zvážit pravidelné vyšetření laboratorních indikátorů funkce jater a markerů replikace HBV, jelikož
ukončení podávání lamivudinu může vyvolat akutní exacerbaci hepatitidy
Pacienti s již dříve existujícími jaterními poruchami, včetně chronické aktivní hepatitidy, mají
v průběhu kombinované antiretrovirové léčby zvýšenou frekvenci výskytu poruch jaterních funkcí,
a mají být proto pravidelně sledováni podle standardních požadavků. Je-li prokázané zhoršování
jaterního onemocnění, musí se zvážit přerušení nebo zastavení léčby
Pediatrická populace:
Ve studii provedené s pediatrickými pacienty perorální roztok Epivir hlášeny nižší podíly virologické suprese a častější virové rezistence ve
srovnání s dětmi, které užívaly lékovou formu tablet. Kdykoli je to u dětí možné, je vhodnější užít
Epivir ve formě tablet.
Osteonekróza:
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Lékové interakce:
Epivir se nemá užívat s jinými přípravky obsahujícími lamivudin nebo přípravky obsahujícími
emtricitabin
Kombinace lamivudinu s kladribinem se nedoporučuje
Pomocné látky:
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Vzhledem k omezenému metabolismu lamivudinu, k jeho omezené vazbě na plazmatické proteiny
a k jeho téměř kompletní renální clearance je pravděpodobnost metabolických interakcí nízká.
Současná aplikace lamivudinu a kombinace trimethoprim/sulfamethoxazol v dávce 160 mg/800 mg
má vlivem trimethoprimové složky 40% zvýšení expozice lamivudinu. Pokud však pacient nemá poškozené renální funkce, není nutné
dávkování lamivudinu upravovat trimethoprimu nebo sulfamethoxazolu. Jestliže je žádoucí současná aplikace lamivudinu
a kotrimoxazolu, mají být takto léčení pacienti klinicky sledováni. Je třeba se vyhnout současné
aplikaci lamivudinu a vysokých dávek kotrimoxazolu používaných v terapii pneumonie vyvolané
patogenem Pneumocystis jiroveci nebo v terapii toxoplazmózy.
Je třeba brát v úvahu možnost interakcí s jinými současně aplikovanými léčivými přípravky, zejména
jde-li o léčivé přípravky, jejichž hlavní eliminační cestou je aktivní renální sekrece prostřednictvím
transportního systému pro organické kationty; např. trimethoprim. Jiná léčiva cimetidins lamivudinem. Nukleosidové analogy tímto mechanismem, a jejich interakce s lamivudinem je proto nepravděpodobná.
Při společném podání zidovudinu s lamivudinem byl pozorován mírný zidovudinu, ale celková expozice farmakokinetiku lamivudinu
Vzhledem k podobnosti se Epivir nemá podávat současně s jinými analogy cytidinu, jako
emtricitabinem. Epivir se také nesmí užívat současně s dalšími léčivými přípravky obsahujícími
lamivudin Lamivudin in vitro inhibuje intracelulární fosforylaci kladribinu, což vede k potenciálnímu riziku
ztráty účinnosti kladribinu v případě léčby kombinací těchto látek. Také některá klinická zjištění
ukazují na možnou interakci mezi lamivudinem a kladribinem. Z tohoto důvodu se současné podávání
lamivudinu a kladribinu nedoporučuje
Lamivudin není metabolizován enzymovým systémem CYP3A, a interakce s léčivy
metabolizovanými tímto systémem
Současné podání roztoku sorbitolu ve formě perorálního roztoku vedlo u dospělých k na dávce závislým snížením expozice lamivudinu
třeba se vyvarovat chronického současného podávání přípravku Epivir s léčivými přípravky
obsahujícími sorbitol nebo jiné osmoticky působící polyalkoholy nebo monosacharidové alkoholy
nelze-li se současnému chronickému podávání vyhnout.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Obecně se při rozhodování, zda užít antiretrovirotika k léčbě infekce HIV u těhotných žen a zároveň
tak snížit riziko vertikálního přenosu HIV na novorozence, musí vzít v úvahu údaje od zvířat i klinická
zkušenost od těhotných žen.
Studie lamivudinu na zvířatech ukázaly na vzestup raných embryonálních úmrtí u králíků, nikoli však
u potkanů
Více než 1 000 výstupů z užívání během prvního trimestru a více než 1 000 výstupů z užívání během
druhého a třetího trimestru u těhotných žen nenaznačují žádný malformační účinek a účinek na
plod/novorozence. Epivir lze užívat během těhotenství, je-li to klinicky potřebné. Na základě těchto
údajů je riziko malformací u člověka nepravděpodobné.
U pacientek současně infikovaných virem hepatitidy, které jsou léčeny lamivudinem a následně
otěhotní, je třeba si uvědomit, že po vysazení lamivudinu může dojít k relapsu hepatitidy.
Mitochondriální dysfunkce:
In vitro a in vivo bylo prokázáno, že nukleosidové a nukleotidové analogy způsobují různé stupně
mitochondriálního poškození. Existují hlášení mitochondriální dysfunkce u kojenců, kteří byli in utero
a/nebo postnatálně vystaveni působení nukleosidových analogů
Kojení
Lamivudin se po perorálním podání vylučoval do mateřského mléka v koncentracích podobných
koncentracím nacházejícím se v séru. Na základě výsledků od více než 200 párů matka/dítě léčených
na HIV infekci jsou koncentrace lamivudinu v séru u kojených dětí matek léčených na HIV infekci
velmi nízké hladiny, když kojené děti dosáhnou 24 týdnů věku. O bezpečnosti podání lamivudinu kojencům
mladším než tři měsíce nejsou dostupné žádné údaje. Aby se zamezilo přenosu viru HIV, doporučuje
se ženám infikovaným virem HIV, aby své děti nekojily.
Fertilita
Studie se zvířaty prokázaly, že lamivudin nemá vliv na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny.
4.8 Nežádoucí účinky
Během léčby onemocnění HIV přípravkem Epivir byly hlášeny následující nežádoucí účinky.
Nežádoucí účinky, které jsou považovány za přinejmenším pravděpodobně související s léčbou, jsou
uvedeny níže podle orgánových systémů, orgánových tříd a frekvence výskytu. Četnost je definována
jako velmi časté účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: neutropenie a anemie Velmi vzácné: čistá aplázie červených krvinek.
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné: laktátová acidóza.
Poruchy nervového systému
Časté: bolest hlavy, nespavost.
Velmi vzácné: periferní neuropatie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: kašel, nosní symptomy.
Gastrointestinální poruchy
Časté: nauzea, zvracení, abdominální bolest nebo křeče, průjem.
Vzácné: pankreatitida, zvýšení hladin amyláz v séru.
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: přechodné zvýšení jaterních enzymů Vzácné: hepatitida.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: kopřivka, alopecie.
Vzácné: angioedém.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: artralgie, svalové poruchy.
Vzácné: rhabdomyolýza.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: únava, malátnost, horečka.
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. V souvislosti s imunitní reaktivací byly hlášeny také autoimunitní poruchy choroba a autoimunitní hepatitidaobjevit až po mnoha měsících od zahájení léčby
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii
Pediatrická populace
Do studie ARROW věku 3 měsíce až 17 let, z nichž 669 dostávalo abakavir a lamivudin buď jednou nebo dvakrát denně
nebo dvakrát denně identifikovány žádné další bezpečnostní signály.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Podání velmi vysokých dávek lamivudinu ve studiích akutní toxicity na zvířatech nevedlo k projevům
orgánové toxicity. Po akutním předávkování lamivudinem nebyly identifikovány žádné jiné specifické
známky nebo příznaky, než které jsou uvedeny mezi nežádoucími účinky.
Dojde-li k předávkování, pacient má být sledován a v případě potřeby mu má být poskytována
standardní podpůrná léčba. Jelikož lamivudin je odstranitelný dialýzou, mohla by se v terapii
předávkování použít kontinuální hemodialýza, třebaže takové studie nebyly prováděny.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Nukleosidová analoga. ATC kód: J05AF
Mechanismus účinku
Lamivudin je nukleosidový analog působící proti viru lidské imunodeficience hepatitidy B mechanismem jeho účinku je ukončení řetězce při reverzní transkripci HIV. In vitro má
lamivudin-5-trifosfát selektivní inhibiční účinnost na replikaci HIV-1 a HIV-2 a je účinný rovněž proti
klinickým izolátům HIV rezistentním na zidovudin. In vitro nebyl pozorován antagonistický účinek
lamivudinu a jiných antiretrovirotik
Rezistence
Rezistence HIV-1 na lamivudin zahrnuje změnu aminokyseliny M184V poblíž aktivního místa
reverzní transkriptázy léčených antiretrovirovým režimem obsahujícím lamivudin. Mutanty M184V mají významně sníženou
citlivost na lamivudin a vykazují sníženou schopnost replikace in vitro. Z in vitro studií vyplývá, že
virus rezistentní k zidovudinu se může stát zidovudin senzitivním, pokud současně získá rezistenci
k lamivudinu. Klinický význam těchto nálezů není zcela objasněn.
Na základě údajů získaných ze studií in vitro lze předpokládat, že další podávání lamivudinu v rámci
antiretrovirového režimu přesto, že došlo ke vzniku M184V, by mohlo vést k reziduální
antiretrovirové aktivitě těchto nálezů nebyl stanoven. Dostupná klinická data jsou opravdu velmi omezená a na jejich základě
nelze učinit žádné spolehlivé závěry. V každém případě by měla být dána přednost zahájení léčby
NRTI s plnou citlivostí před udržovací léčbou lamivudinem. Proto by pokračování v léčbě
lamivudinem navzdory vzniku mutace M184V mělo být zvažováno pouze v případě, kdy není
dostupný žádný jiný účinný NRTI přípravek.
Zkřížená rezistence daná M184V RT je omezena jen na antiretrovirové přípravky ze skupiny
nukleosidových inhibitorů. Zidovudin a stavudin si uchovávají svou antiretrovirovou účinnost proti
kmenům HIV-1 rezistentním na lamivudin. Abakavir si uchovává svou antiretrovirovou účinnost proti
HIV-1, když je rezistence k lamivudinu vyvolána jen mutací M184V. Mutanta M184V RT vykazuje
4násobně nižší citlivost na didanosin. Klinický význam těchto nálezů není znám. Neexistuje
standardní metoda testování citlivosti in vitro, a tak se výsledky mohou lišit na základě metodických
faktorů.
In vitro vykazuje lamivudin nízkou cytotoxicitu vůči lymfocytům periferní krve, zavedeným
buněčným liniím lymfocytů a monocytů-makrofágů a různým zárodečným buňkám kostní dřeně.
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické studie prokázaly, že lamivudin v kombinaci se zidovudinem snižuje virovou zátěž HIV-a zároveň zvyšuje počty buněk CD4. Výsledky podle klinických kritérií svědčí o tom, že lamivudin
v kombinaci se zidovudinem významně snižuje riziko další progrese onemocnění a mortality.
Důkazy z klinických studií ukazují, že kombinace lamivudinu a zidovudinu oddálí výskyt zidovudin
rezistentních izolátů u pacientů bez předchozí antiretrovirové léčby.
Lamivudin byl široce užíván jako součást antiretrovirové kombinované léčby s dalšími
antiretrovirovými léčivy stejné třídy transkriptázy
Výsledek z klinické studie u pediatrických pacientů léčených lamivudinem spolu s dalšími
antiretrovirotiky rezistence pozorované u pediatrických pacientů je podobný profilu pozorovanému u dospělých; na
základě detekovaných genotypových substitucí a jejich relativní četnosti.
U dětí léčených perorálním roztokem lamivudinu spolu s dalšími antiretrovirovými perorálními
roztoky v klinických studiích se vyvinula virová rezistence častěji než u dětí léčených tabletami [viz
popis klinické zkušenosti u pediatrické populace
Antiretrovirová léčba složená z více léčiv a obsahující lamivudin byla účinná u pacientů před tím
neléčených, jakož i u pacientů infikovaných viry obsahujícími mutaci M184V.
Vztah mezi in vitro citlivostí HIV k lamivudinu a klinickou odpovědí na léčbu obsahující lamivudin je
stále ještě předmětem výzkumu.
Lamivudin v dávce 100 mg jednou denně byl účinný i v léčbě chronické infekce HBV u dospělých
pacientů však zjištěno, že v léčbě HIV infekce je účinná pouze dávka 300 mg lamivudinu denně s jinými antiretrovirovými preparáty
Lamivudin nebyl zvlášť zkoumán u pacientů současně infikovaných HIV a HBV.
Dávkování jednou denně Klinické studie prokázaly noninferioritu mezi dávkováním přípravku Epivir jednou denně a dvakrát
denně. Tyto výsledky byly získány u skupiny pacientů ještě neléčených antiretrovirotiky, primárně
sestavené z asymptomatických HIV infikovaných pacientů
Pediatrická populace:
Randomizované srovnání režimu zahrnujícího dávkování abakaviru a lamivudinu jednou denně proti
dávkování dvakrát denně bylo provedeno v rámci randomizované multicentrické kontrolované studie
pediatrických pacientů infikovaných HIV. 1 206 pediatrických pacientů ve věku 3 měsíce až 17 let
zahrnutých do studie ARROW doporučení Světové zdravotnické organizace children, 2006669 příslušných pacientů randomizováno tak, aby pokračovali buď v dávkování dvakrát denně nebo
byli převedeni na dávkování abakaviru a lamivudinu jednou denně po dobu nejméně 96 týdnů.
Poznámka: Údaje pro děti mladší než jeden rok nebyly z této studie dostupné. Výsledky jsou shrnuty
v tabulce níže.
Virologická odpověď založená na hladině RNA HIV-1 v plazmě nižší než 80 kopií/ml ve
48. týdnu a v 96. týdnu u lamivudinu + abakaviru jednou denně vs. dvakrát denně
v randomizované studii ARROW
Dvakrát denně
N Jednou denně
N Týden 0 HIV-1 RNA v plazmě
< 80 kopií/ml
250/331 Rozdíl v riziku denně – dvakrát denně-4,8 % HIV-1 RNA v plazmě
< 80 kopií/ml
242/331 Rozdíl v riziku denně – dvakrát denně-1,6 % HIV-1 RNA v plazmě
< 80 kopií/ml
234/326 Rozdíl v riziku denně – dvakrát denně-2,3% Ve farmakokinetické studii 12 měsíců z abakaviru a lamivudinu v perorálním roztoku dvakrát denně na dávkování jednou denně.
Tři pacienti měli ve 48. týdnu nedetekovatelnou virovou nálož a jeden měl hladinu HIV-RNA
v plazmě 900 kopií/ml. U těchto pacientů nebyly pozorovány žádné bezpečnostní problémy.
Bylo prokázáno, že skupina s dávkováním abakaviru a lamivudinu jednou denně je non-inferioritní ke
skupině s dávkováním dvakrát denně podle předem specifikovaného non-inferioritního kritéria 12 %
pro primární výstup, tj. < 80 kopií/ml ve 48. týdnu i v 96. týdnu ostatních testovaných parametrech spadaly pod tato non-inferioritní kritéria. Analýza podskupin testování heterogenity u dávkování
jednou denně vs. dvakrát denně neprokázala žádný významný vliv pohlaví, věku nebo virové nálože
při randomizaci. Závěry podpořily non-inferioritu bez ohledu na metodu analýzy.
V době randomizace na dávkování jednou denně nebo dvakrát denně lékovými formami tablet v jakémkoli okamžiku vyšší podíl suprese virové nálože než pacienti léčení
lékovými formami perorálního roztoku. Tyto rozdíly byly pozorovány v každé jednotlivé studované
věkové skupině. Tento rozdíl v podílech suprese mezi tabletami a roztokem přetrval u dávkování
jednou denně do 96. týdne.
Podíl jedinců při randomizaci na dávkování abakaviru + lamivudinu jednou denně
versus dvakrát denně ve studii ARROW u plazmatické HIV-1 RNA <80 kopií/ml:
Analýza podskupin podle lékové formy
Dvakrát denně
Plazmatická HIV-RNA <80 kopií/ml:
n/N Jednou denně
Plazmatická HIV-RNA <80 kopií/ml:
n/N Jakýkoli režim sčase
14/26 Všechny režimy založené na tabletá捨
průběžně
236/305 㤶⸀Jakýkoli režim sčase
ᆪ一Všechny režimy založené na tabletá捨
průběžně
221/300
> 1 000 kopií/ml. Mezi pacienty, kteří dostávali roztok lamivudinu v kombinaci s dalšími
antiretrovirovými roztoky, bylo detekováno více případů rezistence ve srovnání s pacienty, kteří
dostávali podobné dávky v lékové formě tablet. To je v souladu s nižšími podíly antivirové suprese
pozorovanými u těchto pacientů.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Lamivudin se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu; jeho biologická dostupnost po perorálním
podání je u dospělých normálně 80 až 85 %. Průměrná doba koncentrací v krevním séru získaných ve studii se zdravými dobrovolníky, kteří užívali terapeutickou dávku 150 mg dvakrát
denně, bylo zjištěno, že průměrná plazmatická Cmax v ustáleném stavu je 1,2 μg/ml 0,09 μg/ml 4,7 μg.h/ml Cmax, Cmin a 24hodinová AUC následující: 2,0 μg/ml
Tableta s obsahem 150 mg je bioekvivalentní a dávkově proporcionální s 300mg tabletou z hlediska
AUC∞, Cmax a tmax. Podání přípravku Epivir tablety je u dospělých bioekvivalentní s podáním přípravku
Epivir perorální roztok s ohledem na AUC∞ a Cmax. Rozdíly v absorpci byly pozorovány mezi
dospělou a pediatrickou populací
Užití lamivudinu spolu s jídlem má za následek delší tmax a nižší Cmax absorpce lamivudinu
Neočekává se, že by podání drcených tablet v malém množství polotuhé stravy nebo tekutiny mělo
vliv na farmaceutickou kvalitu přípravku, a proto se při takovém podání neočekává změna klinického
účinku. Tento závěr je založen na fyziochemických a farmakokinetických údajích, které předpokládají,
že pacient rozdrtí a do úst přenese 100 % tablety a že ji ihned spolkne.
Současné podání zidovudinu a lamivudinu má za následek 13% vzestup expozice zidovudinu a 28%
vzestup maximálních plazmatických hladin zidovudinu. To se z hlediska bezpečnosti pacienta
nepovažuje za významné, a není tedy nutné upravovat dávkování.
Distribuce
Průměrný distribuční objem zjištěný ve studiích po nitrožilním podání lamivudinu je 1,3 l/kg.
Průměrná systémová clearance lamivudinu je přibližně 0,32 l/h/kg a hlavní měrou se na ní podílí
renální clearance
Lamivudin vykazuje v rozmezí terapeutických dávek lineární farmakokinetiku a omezenou vazbu na
hlavní plazmatickou bílkovinu – albumin
Omezené údaje svědčí o tom, že lamivudin proniká do centrálního nervového systému a dostává se do
mozkomíšního moku hodiny po perorálním podání byl přibližně 0,12. Skutečný rozsah průniku ani jeho vztah ke klinické
účinnosti není znám.
Biotransformace
Plazmatický poločas lamivudinu po perorálním podání je 18 až 19 hodin a intracelulární aktivní
forma lamivudin-trifosfát má prodloužený terminální poločas v buňce dospělých dobrovolníků bylo prokázáno, že podávání přípravku Epivir 300 mg 1x denně je
v rovnovážném stavu farmakokineticky bioekvivalentní s přípravkem Epivir 150 mg podávaným
dvakrát denně se zřetelem na AUC24 a Cmax intracelulárního trifosfátu.
Lamivudin je vylučován hlavně renální exkrecí v nezměněné formě. Vzhledem k malému rozsahu
hepatální biotransformace lamivudinu proteiny je pravděpodobnost metabolických interakcí lamivudinu s jinými léčivy malá.
Eliminace
Studie u pacientů s poruchou funkce ledvin prokázaly, že narušená funkce ledvin ovlivňuje eliminaci
lamivudinu. Doporučený dávkovací režim pro pacienty s clearance kreatininu pod 50 ml/min je
uveden v bodě 4.2.
Interakce s trimethoprimem, který je složkou kotrimoxazolu, v terapeutických dávkách způsobuje 40%
vzestup expozice lamivudinu. Z tohoto důvodu však není nutné upravovat dávkování, pokud nejde
o pacienta s poruchou funkce ledvin trimethoprimu a sulfamethoxazoluby se mělo pečlivě uvážit.
Zvláštní populace
Děti:
Absolutní biologická dostupnost lamivudinu 12 let věku snížena. U dětí vedlo podání tablet spolu s dalšími antiretrovirovými tabletami k vyšším
AUC∞ a Cmax lamivudinu v plazmě než podání perorálního roztoku spolu s dalšími antiretrovirovými
perorálními roztoky. Děti dostávající lamivudin perorální roztok podle doporučeného dávkovacího
režimu dosáhly plazmatických expozic lamivudinu v rozmezí hodnot pozorovaných u dospělých. Děti
dostávající perorální tablety lamivudinu podle doporučeného dávkovacího režimu dosahují vyšší
plazmatické expozice než děti dostávající perorální roztok, protože při podání tablet jsou podány vyšší
dávky v mg/kg a tablety mají vyšší biodostupnost s perorálním roztokem tak i s tabletami prokázaly, že při podávání jednou denně jsou dosaženy
ekvivalentní AUC0-24 jako při dávkování dvakrát denně při stejné celkové denní dávce.
Farmakokinetické údaje získané sledováním pacientů mladších než tři měsíce jsou omezené.
U novorozenců ve věku 1 týden byla v porovnání se staršími pediatrickými pacienty snížena clearance
perorálně podaného lamivudinu, pravděpodobně v důsledku nezralé renální funkce a variabilní
absorpce. K dosažení podobné expozice jako u dospělých je pro novorozence vhodná dávka
mg/kg/den. Stanovení glomerulární filtrace nasvědčuje, že k dosažení podobné expozice jako
u dospělých a dětí je u šestitýdenních a starších dětí dávka 8 mg/kg/den.
Farmakokinetické údaje byly odvozeny ze 3 farmakokinetických studií
Souhrn AUC dávkování perorálního podávání jednou a dvakrát denně mezi studiemi
Studie
Věková skupina
Lamivudin
mg/kg
dávkování
jednou denně-
geometrický
průměr ClLamivudin
mg/kg
dávkování
dvakrát denně-
geometrický
průměr ClSrovnání jednou
denně versus
dvakrát denně
průměrný podíl
GLS ARROW PK
substudie
část 3 až 1213,12,1,PENTA 13 2 až 12 let
㤬㠰
㠬㠸
ㄬᄁ
偅一呁㠬㘶
9,〬㤱
Ve studii PENTA 15 jsou střední geometrické průměry AUCjedinců pod 12 měsíců věku, kteří přešli z režimu dvakrát denně na režim jednou denně 10,31 denně.
Těhotenství:
Farmakokinetika perorálně podaného lamivudinu byla v období pokročilé gravidity podobná jako
u negravidních žen.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích na zvířatech nebylo podání lamivudinu ve vysokých dávkách spojeno
s podstatnou orgánovou toxicitou. Při nejvyšších dávkováních byly pozorovány nepříliš intenzivní
účinky na indikátory hepatálních a renálních funkcí spolu s občasnou sníženou hmotností jater.
K zaznamenaným klinicky relevantním příznakům patřil pokles počtu erytrocytů a neutropenie.
Lamivudin nebyl mutagenní v testech na bakteriích, ale podobně jako mnohé jiné nukleosidové
analogy vykázal mutagenní účinky in vitro v jednom cytogenetickém testu a v testu myšího lymfomu.
In vivo nebyl lamivudin genotoxický ani v dávkách poskytujících plazmatické koncentrace 40krát až
50krát vyšší než předpokládané klinické plazmatické hladiny. Protože mutagenní působení lamivudinu
in vitro nebylo potvrzeno testy in vivo, usuzuje se, že by lamivudin pro pacienty, kteří jsou jím léčeni,
neměl představovat genotoxické riziko.
Studie transplacentární genotoxicity, která byla provedena na opicích, srovnávala samotný zidovudin
s kombinací zidovudinu a lamivudinu v expozici ekvivalentní lidské. Studie prokázala, že plod
vystavený in utero kombinaci nukleosidových analogů měl vyšší úroveň jejich včlenění do DNA
mnohých fetálních orgánů, a prokázala zkrácení telomery oproti expozici samotnému zidovudinu.
Klinické dopady těchto nálezů nejsou jasné.
Výsledky dlouhodobých testů kancerogenity lamivudinu u potkanů a myší neprokázaly kancerogenní
potenciál relevantní pro člověka.
Studie fertility u potkanů prokázala, že lamivudin nemá vliv na samčí ani samičí fertilitu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Epivir 150 mg potahované tablety
Jádro tablety:
Mikrokrystalická celulosa Sodná sůl karboxymethylškrobu
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety:
Hypromelosa Oxid titaničitý Makrogol
Polysorbát
Epivir 300 mg potahované tablety
Jádro tablety:
Mikrokrystalická celulosa Sodná sůl karboxymethylškrobu
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety:
Hypromelosa Oxid titaničitý Černý oxid železitý Makrogol
Polysorbát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
Epivir 150 mg potahované tablety
HDPE lahvičky 5 let
PVC/Al blistr 2 roky
Epivir 300 mg potahované tablety
HDPE lahvičky: 3 roky
PVC/Al blistr: 2 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Epivir 150 mg potahované tablety
Bílá polyethylenová 60 potahovaných tablet nebo PVC/Al blistr po 60 potahovaných tabletách.
Epivir 300 mg potahované tablety
Bílá polyethylenová 30 potahovaných tablet nebo PVC/Al blistr po 30 potahovaných tabletách.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Epivir 150 mg potahované tablety
EU/1/96/015/001 EU/1/96/015/004
Epivir 300 mg potahované tablety
EU/1/96/015/003 EU/1/96/015/005
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Epivir 150 mg potahované tablety
Datum registrace: 8. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 28. července
Epivir 300 mg potahované tablety
Datum registrace: 15. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 28. července
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Epivir 10 mg/ml perorální roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml perorálního roztoku obsahuje lamivudinum 10 mg.
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna 15ml dávka obsahuje 3 g sacharosy Methylparaben
Propylparaben
Jedna 15ml dávka obsahuje 300 mg propylenglykolu.
Jedna 15ml dávka obsahuje 39 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Perorální roztok
Čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Epivir je indikován v kombinaci s jinými antiretrovirotiky k terapii dospělých a dětí infikovaných
virem lidské imunodeficience
4.2 Dávkování a způsob podání
Terapii má zahajovat lékař, který má zkušenosti s léčbou infekcí HIV.
Epivir lze podávat s jídlem nebo nalačno.
Epivir je dostupný také ve formě tablet pro pacienty s tělesnou hmotností alespoň 14 kg
Pacienti přecházející z léčby lamivudinem ve fromě tablet na lamivudin ve formě perorálního roztoku
se mají řídit doporučeními pro dávkování konkrétní lékové formy
Pro pacienty, kteří nemohou polykat tablety, lze také tablety rozdrtit a přidat k malému množství
polotuhé potravy nebo tekutiny; to je pak nutno spolknout ihned
Dospělí, dospívající a děti
Doporučené dávkování přípravku Epivir je 300 mg denně. Může se též podávat buď 150 mg dvakrát denně nebo 300 mg
Děti
Děti od jednoho roku věku: Doporučené dávkování je 0,5 ml/kg
Děti od tří měsíců do jednoho roku věku:
Doporučená dávka je 0,5 ml/kg zvážit režim jednou denně jsou u této populace velmi omezené
Děti mladší než tři měsíce věku:
Dostupné údaje jsou omezené a nedostatečné k tomu, aby bylo možné navrhnout specifická
doporučení pro dávkování
Pacienti přecházející z dávkování dvakrát denně na dávkování jednou denně mají užít doporučenou
dávku pro dávkování jednou denně dávkování dvakrát denně a poté pokračovat v užívání doporučené dávky jednou denně výšedoporučenou dávku pro dávkování dvakrát denně přibližně 24 hodin po poslední dávce režimu
dávkování jednou denně.
Zvláštní populace:
Starší osoby:
Nejsou k dispozici specifické údaje; v této věkové skupině je však doporučena speciální péče
vzhledem ke změnám souvisejícím s věkem, jako je například pokles funkce ledvin a změny
hematologických parametrů.
Porucha funkce ledvin:
U pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce ledvin dochází následkem snížené
clearance lamivudinu k vzestupu jeho koncentrací. Proto je zapotřebí upravit dávkování
Doporučené dávkování u dospělých, dospívajících a dětí
Clearance kreatininu
První dávka Udržovací dávkování
≥ 50 300 mg nebo
150 mg 15 až
u dospělých, se doporučuje, aby dávkování u dětí s poruchou funkce ledvin bylo redukováno podle
jejich clearance kreatininu, úměrně jako u dospělých. Pro dosažení doporučeného dávkování u dětí
s poruchou funkce ledvin ve věku alespoň 3 měsíce a tělesnou hmotností nižší než 25 kg může být
nejvhodnější Epivir 10 mg/ml perorální roztok.
Doporučené dávkování u dětí ve věku alespoň 3 měsíce a s tělesnou hmotností nižší než 25 kg:
Clearance kreatininu
První dávka Udržovací dávkování
≥ 50 10 mg/kg
nebo
mg/kg
10 mg/kg jednou denně
㔀30 až 15 až
Porucha funkce jater:
Údaje získané sledováním pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce jater ukazují, že
porucha funkce jater nemá podstatný vliv na farmakokinetiku lamivudinu. Na základě těchto údajů
středně závažná ani závažná porucha funkce jater, pokud není doprovázena poruchou funkce ledvin,
není důvodem pro úpravu dávkování.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek Epivir se nedoporučuje k monoterapii.
Porucha funkce ledvin:
U pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce ledvin se následkem snížené clearance
lamivudinu prodlužuje jeho terminální plazmatický poločas, a proto je nutné upravit dávkování bod 4.2
Trojkombinovaná nukleosidová léčba:
Když byl lamivudin kombinován s tenofovir-disoproxyl-fumarátem a abakavirem nebo také
s tenofovir-disoproxyl-fumarátem a didanosinem v dávkovacím režimu jednou denně, byl hlášen
vysoký výskyt virologického selhání a vznik rezistence v časné fázi.
Oportunní infekce:
U pacientů užívajících přípravek Epivir nebo jakékoli jiné antiretrovirotikum se i přes tuto léčbu
mohou vyvinout oportunní infekce a jiné komplikace infekce HIV. Pacienti proto musejí zůstat pod
pečlivým klinickým dohledem lékařů, kteří mají zkušenosti s léčbou nemocí spojených s infekcí HIV.
Pankreatitida:
Vzácně se vyskytly případy pankreatitidy. Není však jasné, zda tyto případy byly způsobeny
farmakoterapií nebo základním onemocněním HIV. Vyskytnou-li se klinické známky, symptomy nebo
laboratorní abnormality svědčící pro pankreatitidu, musí být terapie přípravkem Epivir neprodleně
zastavena.
Mitochondriální dysfunkce po expozici in utero:
Nukleosidová a nukleotidová analoga mohou různým způsobem ovlivnit mitochondriální funkci, což
je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudiunu. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkci
u HIV negativních dětí, které byly vystaveny in utero a/nebo postnatálně působení analog nukleosidů;
ty se hlavně týkaly léčby s režimy zahrnujícími zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými nežádoucími
účinky jsou hematologické poruchy hyperlipazemieporuchy s pozdním nástupem zda jsou neurologické poruchy přechodné nebo stálé. Tato zjištění mají být zvážena u každého dítěte,
které bylo in utero vystaveno působení analogů nukleosidů nebo nukleotidů a které má závažné
klinické nálezy neznámé etiologie, zvláště neurologické. Tyto nálezy nemají vliv na současná národní
doporučení užívat antiretrovirovou léčbu u těhotných žen, aby se zamezilo vertikálnímu přenosu HIV.
Tělesná hmotnost a metabolické parametry:
V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Syndrom imunitní reaktivace:
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na
asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy nebo
zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních
týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou retinitidu, generalizované
a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou patogenem Pneumocystis jiroveci
má být zahájena příslušná léčba. V souvislosti s imunitní reaktivací byly hlášeny také autoimunitní
poruchy více variabilní, mohou se objevit až po mnoha měsících od zahájení léčby.
Porucha funkce jater:
Je-li lamivudin použit současně k léčbě HIV infekce a HBV, jsou další informace týkající se použití
lamivudinu k léčbě hepatitidy B dostupné v SPC přípravku Zeffix.
Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo C a pacienti léčení kombinovanou antiretrovirovou terapií
mají zvýšené riziko výskytu těžkých a potenciálně fatálních jaterních nežádoucích příhod. V případě
současné antivirové léčby hepatitidy B nebo C, prosím, obraťte se rovněž na příslušné informace
o přípravku.
Zastaví-li se podávání přípravku Epivir pacientům současně infikovaným virem hepatitidy B, má se
zvážit pravidelné vyšetření laboratorních indikátorů funkce jater a markerů replikace HBV, jelikož
ukončení podávání lamivudinu může vyvolat akutní exacerbaci hepatitidy
Pacienti s již dříve existujícími jaterními poruchami, včetně chronické aktivní hepatitidy, mají
v průběhu kombinované antiretrovirové léčby zvýšenou frekvenci výskytu poruch jaterních funkcí,
a mají být proto pravidelně sledováni podle standardních požadavků. Je-li prokázané zhoršování
jaterního onemocnění, musí se zvážit přerušení nebo zastavení léčby
Pomocné látky:
Diabetiky je nutné upozornit na to, že jedna dávka perorálního roztoku sacharosy.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy, jako jsou intolerance fruktosy, glukoso-galaktosová
malabsorpce a insuficience sacharasy-izomaltasy, by tento přípravek neměli užívat.
Epivir obsahuje methylparaben a propylparaben. Tyto látky mohou vyvolat alergické reakce
Epivir obsahuje 39 mg sodíku v jedné 15ml dávce, což odpovídá 1,95 % doporučeného maximálního
denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Pediatrická populace:
Ve studii provedené s pediatrickými pacienty perorální roztok Epivir hlášeny nižší podíly virologické suprese a častější virové rezistence ve
srovnání s dětmi, které užívaly lékovou formu tablet.
Kdykoli je to u dětí možné, je vhodnější užít léčivé přípravky ve formě tablet. Epivir perorální roztok
podaný současně s léčivými přípravky obsahujícími sorbitol se má užít pouze, pokud nelze použít
přípravky v tabletové formě a přínosy léčby převáží možná rizika včetně nižší virologické suprese.
Zvažte častější monitorování virové zátěže HIV-1, je-li Epivir užíván současně s chronicky
podávanými léčivými přípravky obsahujícími sorbitol studováno, totožný účinek se dá očekávat s dalšími osmoticky působícími polyalkoholy nebo
monosacharidovými alkoholy
Osteonekróza:
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Lékové interakce:
Epivir se nemá užívat s jinými přípravky obsahujícími lamivudin nebo přípravky obsahujícími
emtricitabin
Kombinace lamivudinu s kladribinem se nedoporučuje
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Vzhledem k omezenému metabolismu lamivudinu, k jeho omezené vazbě na plazmatické proteiny
a k jeho téměř kompletní renální clearance je pravděpodobnost metabolických interakcí nízká.
Současná aplikace lamivudinu a kombinace trimethoprim/sulfamethoxazol v dávce 160 mg/800 mg
má vlivem trimethoprimové složky 40% zvýšení expozice lamivudinu. Pokud však pacient nemá poškozené renální funkce, není nutné
dávkování lamivudinu upravovat trimethoprimu nebo sulfamethoxazolu. Jestliže je žádoucí současná aplikace lamivudinu
a kotrimoxazolu, mají být takto léčení pacienti klinicky sledováni. Je třeba se vyhnout současné
aplikaci lamivudinu a vysokých dávek kotrimoxazolu používaných v terapii pneumonie vyvolané
patogenem Pneumocystis jiroveci nebo v terapii toxoplazmózy.
Je třeba brát v úvahu možnost interakcí s jinými současně aplikovanými léčivými přípravky, zejména
jde-li o léčivé přípravky, jejichž hlavní eliminační cestou je aktivní renální sekrece prostřednictvím
transportního systému pro organické kationty; např. trimethoprim. Jiná léčiva cimetidins lamivudinem. Nukleosidové analogy tímto mechanismem, a jejich interakce s lamivudinem je proto nepravděpodobná.
Při společném podání zidovudinu s lamivudinem byl pozorován mírný zidovudinu, ale celková expozice farmakokinetiku lamivudinu
Vzhledem k podobnosti se Epivir nemá podávat současně s jinými analogy cytidinu, jako
emtricitabinem. Epivir se také nesmí užívat současně s dalšími léčivými přípravky obsahujícími
lamivudin
Lamivudin in vitro inhibuje intracelulární fosforylaci kladribinu, což vede k potenciálnímu riziku
ztráty účinnosti kladribinu v případě léčby kombinací těchto látek. Také některá klinická zjištění
ukazují na možnou interakci mezi lamivudinem a kladribinem. Z tohoto důvodu se současné podávání
lamivudinu a kladribinu nedoporučuje
Lamivudin není metabolizován enzymovým systémem CYP3A, a interakce s léčivy
metabolizovanými tímto systémem
Současné podání roztoku sorbitolu ve formě perorálního roztoku vedlo u dospělých k na dávce závislým snížením expozice lamivudinu
třeba se vyvarovat chronického současného podávání přípravku Epivir s léčivými přípravky
obsahujícími sorbitol nebo jiné osmoticky působící polyalkoholy nebo monosacharidové alkoholy
nelze-li se současnému chronickému podávání vyhnout.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Obecně se při rozhodování, zda užít antiretrovirotika k léčbě infekce HIV u těhotných žen a zároveň
tak snížit riziko vertikálního přenosu HIV na novorozence, musí vzít v úvahu údaje od zvířat i klinická
zkušenost od těhotných žen.
Studie lamivudinu na zvířatech ukázaly na vzestup raných embryonálních úmrtí u králíků, nikoli však
u potkanů
Více než 1 000 výstupů z užívání během prvního trimestru a více než 1 000 výstupů z užívání během
druhého a třetího trimestru u těhotných žen nenaznačují žádný malformační účinek a účinek na
plod/novorozence. Epivir lze užívat během těhotenství, je-li to klinicky potřebné. Na základě těchto
údajů je riziko malformací u člověka nepravděpodobné.
U pacientek současně infikovaných virem hepatitidy, které jsou léčeny lamivudinem a následně
otěhotní, je třeba si uvědomit, že po vysazení lamivudinu může dojít k relapsu hepatitidy.
Mitochondriální dysfunkce:
In vitro a in vivo bylo prokázáno, že nukleosidové a nukleotidové analogy způsobují různé stupně
mitochondriálního poškození. Existují hlášení mitochondriální dysfunkce u kojenců, kteří byli in utero
a/nebo postnatálně vystaveni působení nukleosidových analogů
Kojení
Lamivudin se po perorálním podání vylučoval do mateřského mléka v koncentracích podobných
koncentracím nacházejícím se v séru. Na základě výsledků od více než 200 párů matka/dítě léčených
na HIV infekci jsou koncentrace lamivudinu v séru u kojených dětí matek léčených na HIV infekci
velmi nízké hladiny, když kojené děti dosáhnou 24 týdnů věku. O bezpečnosti podání lamivudinu kojencům
mladším než tři měsíce nejsou dostupné žádné údaje. Aby se zamezilo přenosu viru HIV, doporučuje
se ženám infikovaným virem HIV, aby své děti nekojily.
Fertilita
Studie se zvířaty prokázaly, že lamivudin nemá vliv na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny.
4.8 Nežádoucí účinky
Během léčby onemocnění HIV přípravkem Epivir byly hlášeny následující nežádoucí účinky.
Nežádoucí účinky, které jsou považovány za přinejmenším pravděpodobně související s léčbou, jsou
uvedeny níže podle orgánových systémů, orgánových tříd a frekvence výskytu. Četnost je definována
jako velmi časté účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: neutropenie a anemie Velmi vzácné: čistá aplázie červených krvinek.
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné: laktátová acidóza.
Poruchy nervového systému
Časté: bolest hlavy, nespavost.
Velmi vzácné: periferní neuropatie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: kašel, nosní symptomy.
Gastrointestinální poruchy
Časté: nauzea, zvracení, abdominální bolest nebo křeče, průjem.
Vzácné: pankreatitida, zvýšení hladin amyláz v séru.
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: přechodné zvýšení jaterních enzymů Vzácné: hepatitida.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: kopřivka, alopecie.
Vzácné: angioedém.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: artralgie, svalové poruchy.
Vzácné: rhabdomyolýza.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: únava, malátnost, horečka.
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. V souvislosti s imunitní reaktivací byly hlášeny také autoimunitní poruchy choroba a autoimunitní hepatitidaobjevit až po mnoha měsících od zahájení léčby
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii
Pediatrická populace
Do studie ARROW věku 3 měsíce až 17 let, z nichž 669 dostávalo abakavir a lamivudin buď jednou nebo dvakrát denně
nebo dvakrát denně identifikovány žádné další bezpečnostní signály.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Podání velmi vysokých dávek lamivudinu ve studiích akutní toxicity na zvířatech nevedlo k projevům
orgánové toxicity. Po akutním předávkování lamivudinem nebyly identifikovány žádné jiné specifické
známky nebo příznaky, než které jsou uvedeny mezi nežádoucími účinky.
Dojde-li k předávkování, pacient má být sledován a v případě potřeby mu má být poskytována
standardní podpůrná léčba. Jelikož lamivudin je odstranitelný dialýzou, mohla by se v terapii
předávkování použít kontinuální hemodialýza, třebaže takové studie nebyly prováděny.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Nukleosidová analoga. ATC kód: J05AF
Mechanismus účinku
Lamivudin je nukleosidový analog působící proti viru lidské imunodeficience hepatitidy B mechanismem jeho účinku je ukončení řetězce při reverzní transkripci HIV. In vitro má
lamivudin-5-trifosfát selektivní inhibiční účinnost na replikaci HIV-1 a HIV-2 a je účinný rovněž proti
klinickým izolátům HIV rezistentním na zidovudin. In vitro nebyl pozorován antagonistický účinek
lamivudinu a jiných antiretrovirotik
Rezistence
Rezistence HIV-1 na lamivudin zahrnuje změnu aminokyseliny M184V poblíž aktivního místa
reverzní transkriptázy léčených antiretrovirovým režimem obsahujícím lamivudin. Mutanty M184V mají významně sníženou
citlivost na lamivudin a vykazují sníženou schopnost replikace in vitro. Z in vitro studií vyplývá, že
virus rezistentní k zidovudinu se může stát zidovudin senzitivním, pokud současně získá rezistenci
k lamivudinu. Klinický význam těchto nálezů není zcela objasněn.
Na základě údajů získaných ze studií in vitro lze předpokládat, že další podávání lamivudinu v rámci
antiretrovirového režimu přesto, že došlo ke vzniku M184V, by mohlo vést k reziduální
antiretrovirové aktivitě těchto nálezů nebyl stanoven. Dostupná klinická data jsou opravdu velmi omezená a na jejich základě
nelze učinit žádné spolehlivé závěry. V každém případě by měla být dána přednost zahájení léčby
NRTI s plnou citlivostí před udržovací léčbou lamivudinem. Proto by pokračování v léčbě
lamivudinem navzdory vzniku mutace M184V mělo být zvažováno pouze v případě, kdy není
dostupný žádný jiný účinný NRTI přípravek.
Zkřížená rezistence daná M184V RT je omezena jen na antiretrovirové přípravky ze skupiny
nukleosidových inhibitorů. Zidovudin a stavudin si uchovávají svou antiretrovirovou účinnost proti
kmenům HIV-1 rezistentním na lamivudin. Abakavir si uchovává svou antiretrovirovou účinnost proti
HIV-1, když je rezistence k lamivudinu vyvolána jen mutací M184V. Mutanta M184V RT vykazuje
4násobně nižší citlivost na didanosin. Klinický význam těchto nálezů není znám. Neexistuje
standardní metoda testování citlivosti in vitro, a tak se výsledky mohou lišit na základě metodických
faktorů.
In vitro vykazuje lamivudin nízkou cytotoxicitu vůči lymfocytům periferní krve, zavedeným
buněčným liniím lymfocytů a monocytů-makrofágů a různým zárodečným buňkám kostní dřeně.
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické studie prokázaly, že lamivudin v kombinaci se zidovudinem snižuje virovou zátěž HIV-a zároveň zvyšuje počty buněk CD4. Výsledky podle klinických kritérií svědčí o tom, že lamivudin
v kombinaci se zidovudinem významně snižuje riziko další progrese onemocnění a mortality.
Důkazy z klinických studií ukazují, že kombinace lamivudinu a zidovudinu oddálí výskyt zidovudin
rezistentních izolátů u pacientů bez předchozí antiretrovirové léčby.
Lamivudin byl široce užíván jako součást antiretrovirové kombinované léčby s dalšími
antiretrovirovými léčivy stejné třídy transkriptázy
Výsledek z klinické studie u pediatrických pacientů léčených lamivudinem spolu s dalšími
antiretrovirotiky rezistence pozorované u pediatrických pacientů je podobný profilu pozorovanému u dospělých; na
základě detekovaných genotypových substitucí a jejich relativní četnosti.
U dětí léčených perorálním roztokem lamivudinu spolu s dalšími antiretrovirovými perorálními
roztoky v klinických studiích se vyvinula virová rezistence častěji než u dětí léčených tabletami [viz
popis klinické zkušenosti u pediatrické populace
Antiretrovirová léčba složená z více léčiv a obsahující lamivudin byla účinná u pacientů před tím
neléčených, jakož i u pacientů infikovaných viry obsahujícími mutaci M184V.
Vztah mezi in vitro citlivostí HIV k lamivudinu a klinickou odpovědí na léčbu obsahující lamivudin je
stále ještě předmětem výzkumu.
Lamivudin v dávce 100 mg jednou denně byl účinný i v léčbě chronické infekce HBV u dospělých
pacientů však zjištěno, že v léčbě HIV infekce je účinná pouze dávka 300 mg lamivudinu denně s jinými antiretrovirovými preparáty
Lamivudin nebyl zvlášť zkoumán u pacientů současně infikovaných HIV a HBV.
Dávkování jednou denně Klinické studie prokázaly noninferioritu mezi dávkováním přípravku Epivir jednou denně a dvakrát
denně. Tyto výsledky byly získány u skupiny pacientů ještě neléčených antiretrovirotiky, primárně
sestavené z asymptomatických HIV infikovaných pacientů
Pediatrická populace:
Randomizované srovnání režimu zahrnujícího dávkování abakaviru a lamivudinu jednou denně proti
dávkování dvakrát denně bylo provedeno v rámci randomizované multicentrické kontrolované studie
pediatrických pacientů infikovaných HIV. 1 206 pediatrických pacientů ve věku 3 měsíce až 17 let
zahrnutých do studie ARROW doporučení Světové zdravotnické organizace children, 2006669 příslušných pacientů randomizováno tak, aby pokračovali buď v dávkování dvakrát denně nebo
byli převedeni na dávkování abakaviru a lamivudinu jednou denně po dobu nejméně 96 týdnů.
Poznámka: Údaje pro děti mladší než jeden rok nebyly z této studie dostupné. Výsledky jsou shrnuty
v tabulce níže.
Virologická odpověď založená na hladině RNA HIV-1 v plazmě nižší než 80 kopií/ml ve
48. týdnu a v 96. týdnu u lamivudinu + abakaviru jednou denně vs. dvakrát denně
v randomizované studii ARROW
Dvakrát denně
N Jednou denně
N Týden 0 HIV-1 RNA v plazmě
< 80 kopií/ml
250/331 Rozdíl v riziku denně – dvakrát denně-4,8 % HIV-1 RNA v plazmě
< 80 kopií/ml
242/331 Rozdíl v riziku denně – dvakrát denně-1,6 % HIV-1 RNA v plazmě
< 80 kopií/ml
234/326 Rozdíl v riziku denně – dvakrát denně-2,3% Ve farmakokinetické studii 12 měsíců z abakaviru a lamivudinu v perorálním roztoku dvakrát denně na dávkování jednou denně.
Tři pacienti měli ve 48. týdnu nedetekovatelnou virovou nálož a jeden měl hladinu HIV-RNA
v plazmě 900 kopií/ml. U těchto pacientů nebyly pozorovány žádné bezpečnostní problémy.
Bylo prokázáno, že skupina s dávkováním abakaviru a lamivudinu jednou denně je non-inferioritní ke
skupině s dávkováním dvakrát denně podle předem specifikovaného non-inferioritního kritéria 12 %
pro primární výstup, tj. < 80 kopií/ml ve 48. týdnu i v 96. týdnu ostatních testovaných parametrech spadaly pod tato non-inferioritní kritéria. Analýza podskupin testování heterogenity u dávkování
jednou denně vs. dvakrát denně neprokázala žádný významný vliv pohlaví, věku nebo virové nálože
při randomizaci. Závěry podpořily non-inferioritu bez ohledu na metodu analýzy.
V době randomizace na dávkování jednou denně nebo dvakrát denně lékovými formami tablet v jakémkoli okamžiku vyšší podíl suprese virové nálože než pacienti léčení
lékovými formami perorálního roztoku. Tyto rozdíly byly pozorovány v každé jednotlivé studované
věkové skupině. Tento rozdíl v podílech suprese mezi tabletami a roztokem přetrval u dávkování
jednou denně do 96. týdne.
Podíl jedinců při randomizaci na dávkování abakaviru + lamivudinu jednou denně
versus dvakrát denně ve studii ARROW u plazmatické HIV-1 RNA <80 kopií/ml:
Analýza podskupin podle lékové formy
Dvakrát denně
Plazmatická HIV-RNA <80 kopií/ml:
n/N Jednou denně
Plazmatická HIV-RNA <80 kopií/ml:
n/N Jakýkoli režim sčase
14/26 Všechny režimy založené na tabletá捨
průběžně
236/305 㤶⸀Jakýkoli režim sčase
13/26 Všechny režimy založené na tabletá捨
průběžně
221/300
Analýzy genotypové rezistence byly provedeny na vzorcích s hladinou HIV-1 RNA v plazmě
> 1 000 kopií/ml. Mezi pacienty, kteří dostávali roztok lamivudinu v kombinaci s dalšími
antiretrovirovými roztoky, bylo detekováno více případů rezistence ve srovnání s pacienty, kteří
dostávali podobné dávky v lékové formě tablet. To je v souladu s nižšími podíly antivirové suprese
pozorovanými u těchto pacientů.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Lamivudin se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu; jeho biologická dostupnost po perorálním
podání je u dospělých normálně 80 až 85 %. Průměrná doba koncentrací v krevním séru získaných ve studii se zdravými dobrovolníky, kteří užívali terapeutickou dávku 150 mg dvakrát
denně, bylo zjištěno, že průměrná plazmatická Cmax v ustáleném stavu je 1,2 μg/ml 0,09 μg/ml 4,7 μg.h/ml Cmax, Cmin a 24hodinová AUC následující: 2,0 μg/ml
Užití lamivudinu spolu s jídlem má za následek delší tmax a nižší Cmax absorpce lamivudinu
Neočekává se, že by podání drcených tablet v malém množství polotuhé stravy nebo tekutiny mělo
vliv na farmaceutickou kvalitu přípravku, a proto se při takovém podání neočekává změna klinického
účinku. Tento závěr je založen na fyziochemických a farmakokinetických údajích, které předpokládají,
že pacient rozdrtí a do úst přenese 100 % tablety a že ji ihned spolkne.
Současné podání zidovudinu a lamivudinu má za následek 13% vzestup expozice zidovudinu a 28%
vzestup maximálních plazmatických hladin zidovudinu. To se z hlediska bezpečnosti pacienta
nepovažuje za významné, a není tedy nutné upravovat dávkování.
Distribuce
Průměrný distribuční objem zjištěný ve studiích po nitrožilním podání lamivudinu je 1,3 l/kg.
Průměrná systémová clearance lamivudinu je přibližně 0,32 l/h/kg a hlavní měrou se na ní podílí
renální clearance
Lamivudin vykazuje v rozmezí terapeutických dávek lineární farmakokinetiku a omezenou vazbu na
hlavní plazmatickou bílkovinu - albumin
Omezené údaje svědčí o tom, že lamivudin proniká do centrálního nervového systému a dostává se do
mozkomíšního moku hodiny po perorálním podání byl přibližně 0,12. Skutečný rozsah průniku ani jeho vztah ke klinické
účinnosti není znám.
Biotransformace
Plazmatický poločas lamivudinu po perorálním podání je 18 až 19 hodin a intracelulární aktivní forma
lamivudin-trifosfát má prodloužený terminální poločas v buňce dospělých dobrovolníků bylo prokázáno, že podávání přípravku Epivir 300 mg 1x denně je
v rovnovážném stavu farmakokineticky bioekvivalentní s přípravkem Epivir 150 mg podávaným
dvakrát denně se zřetelem na AUC24 a Cmax intracelulárního trifosfátu.
Lamivudin je vylučován hlavně renální exkrecí v nezměněné formě. Vzhledem k malému rozsahu
hepatální biotransformace lamivudinu proteiny je pravděpodobnost metabolických interakcí lamivudinu s jinými léčivy malá.
Eliminace
Studie u pacientů s poruchou funkce ledvin prokázaly, že narušená funkce ledvin ovlivňuje eliminaci
lamivudinu. Doporučený dávkovací režim pro pacienty s clearance kreatininu pod 50 ml/min je
uveden v bodě 4.2.
Interakce s trimethoprimem, který je složkou kotrimoxazolu, v terapeutických dávkách způsobuje 40%
vzestup expozice lamivudinu. Z tohoto důvodu však není nutné upravovat dávkování, pokud nejde
o pacienta s poruchou funkce ledvin trimethoprimu a sulfamethoxazoluby se mělo pečlivě uvážit.
Zvláštní populace
Děti:
Absolutní biologická dostupnost lamivudinu pod 12 let věku snížena. U dětí vedlo podání tablet spolu s dalšími antiretrovirovými tabletami
k vyšším AUC∞ a Cmax lamivudinu v plazmě než podání perorálního roztoku spolu s dalšími
antiretrovirovými perorálními roztoky. Děti dostávající lamivudin perorální roztok podle
doporučeného dávkovacího režimu dosáhly plazmatických expozic lamivudinu v rozmezí hodnot
pozorovaných u dospělých. Děti dostávající perorální tablety lamivudinu podle doporučeného
dávkovacího režimu dosahují vyšší plazmatické expozice než děti dostávající perorální roztok, protože
při podání tablet jsou podány vyšší dávky v mg/kg a tablety mají vyšší biodostupnost Pediatrické studie farmakokinetiky jak s perorálním roztokem tak i s tabletami prokázaly, že při
podávání jednou denně jsou dosaženy ekvivalentní AUC0-24 jako při dávkování dvakrát denně při
stejné celkové denní dávce.
Farmakokinetické údaje získané sledováním pacientů mladších než tři měsíce jsou omezené.
U novorozenců ve věku 1 týden byla v porovnání se staršími pediatrickými pacienty snížena clearance
perorálně podaného lamivudinu, pravděpodobně v důsledku nezralé renální funkce a variabilní
absorpce. K dosažení podobné expozice jako u dospělých je pro novorozence vhodná dávka
mg/kg/den. Stanovení glomerulární filtrace nasvědčuje, že k dosažení podobné expozice jako
u dospělých a dětí je u šestitýdenních a starších dětí dávka 8 mg/kg/den.
Farmakokinetické údaje byly odvozeny ze 3 farmakokinetických studií
Souhrn AUC dávkování perorálního podávání jednou a dvakrát denně mezi studiemi
Studie
Věková skupina
Lamivudin
mg/kg
dávkování
jednou denně-
geometrický
průměr ClLamivudin
mg/kg
dávkování
dvakrát denně-
geometrický
průměr ClSrovnání jednou
denně versus
dvakrát denně
průměrný podíl
GLS ARROW PK
substudie
část 3 až 1213,12,1,PENTA 13 2 až 12㤬㠰
㠬㠸
ㄬᄁ
偅一呁㠬㘶
9,〬㤱
Ve studii PENTA 15 jsou střední geometrické průměry AUCjedinců pod 12 měsíců věku, kteří přešli z režimu dvakrát denně na režim jednou denně 10,31 denně.
Těhotenství:
Farmakokinetika perorálně podaného lamivudinu byla v období pokročilé gravidity podobná jako
u negravidních žen.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích na zvířatech nebylo podání lamivudinu ve vysokých dávkách spojeno
s podstatnou orgánovou toxicitou. Při nejvyšších dávkováních byly pozorovány nepříliš intenzivní
účinky na indikátory hepatálních a renálních funkcí spolu s občasnou sníženou hmotností jater.
K zaznamenaným klinicky relevantním příznakům patřil pokles počtu erytrocytů a neutropenie.
Lamivudin nebyl mutagenní v testech na bakteriích, ale podobně jako mnohé jiné nukleosidové
analogy vykázal mutagenní účinky in vitro v jednom cytogenetickém testu a v testu myšího lymfomu.
In vivo nebyl lamivudin genotoxický ani v dávkách poskytujících plazmatické koncentrace 40krát až
50krát vyšší než předpokládané klinické plazmatické hladiny. Protože mutagenní působení lamivudinu
in vitro nebylo potvrzeno testy in vivo, usuzuje se, že by lamivudin pro pacienty, kteří jsou jím léčeni,
neměl představovat genotoxické riziko.
Studie transplacentární genotoxicity, která byla provedena na opicích, srovnávala samotný zidovudin
s kombinací zidovudinu a lamivudinu v expozici ekvivalentní lidské. Studie prokázala, že plod
vystavený in utero kombinaci nukleosidových analogů měl vyšší úroveň jejich včlenění do DNA
mnohých fetálních orgánů, a prokázala zkrácení telomery oproti expozici samotnému zidovudinu.
Klinické dopady těchto nálezů nejsou jasné.
Výsledky dlouhodobých testů kancerogenity lamivudinu u potkanů a myší neprokázaly kancerogenní
potenciál relevantní pro člověka.
Studie fertility u potkanů prokázala, že lamivudin nemá vliv na samčí ani samičí fertilitu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Sacharosa 20 % w/v Methylparaben
Propylparaben
Kyselina citronová
Propylenglykol
Dihydrát natrium-citrátu
Umělé jahodové aroma
Umělé banánové aroma
Čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Po uplynutí jednoho měsíce od prvního otevření se musí roztok zlikvidovat.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílá dítětem. Součástí balení je rovněž polyethylenový adaptér a perorální dávkovací stříkačka o obsahu
10 ml, která se skládá z polypropylenového barelu pístu.
Perorální dávkovací stříkačka je určena k přesnému měření předepsané dávky perorálního roztoku.
Pokyny pro používání jsou součástí balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidací přípravku
Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum registrace: 8. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 28. července
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Potahované tablety:
Delpharm Poznań Spółka Akcyjna
ul. Grunwaldzka 60-322 Poznaň
Polsko
Perorální roztok:
ViiV Healthcare Trading Services UK Limited,
12 Riverwalk,
Citywest Business Campus
Dublin 24,
Irsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO LAHVIČKU X 60 POTAHOVANÝCH TABLET
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Epivir 150 mg potahované tablety
Lamivudinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje lamivudinum 150 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 potahovaných tablet
Tablety s půlicí rýhou.
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/015/001
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
epivir 150 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA PRO LAHVIČKU X 60 POTAHOVANÝCH TABLET
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Epivir 150 mg potahované tablety
Lamivudinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje lamivudinum 150 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 potahovaných tablet
Tablety s půlicí rýhou.
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/015/001
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO BLISTRY X 60 POTAHOVANÝCH TABLET
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Epivir 150 mg potahované tablety
Lamivudinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje lamivudinum 150 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/015/004
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
epivir 150 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Epivir 150 mg tablety
Lamivudinum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO LAHVIČKU S PERORÁLNÍM ROZTOKEM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Epivir 10 mg/ml perorální roztok
Lamivudinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jeden ml perorálního roztoku obsahuje lamivudinum 10 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Tento přípravek obsahuje též sacharózu, konzervační látky: methylparaben, propylparaben,
propylenglykol a sodík.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Lahvička obsahuje:
240 ml perorálního roztoku
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Zlikvidujte jeden měsíc po prvním otevření.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/015/002
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
epivir 10 mg/ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA PRO LAHVIČKU S PERORÁLNÍM ROZTOKEM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Epivir 10 mg/ml perorální roztok
Lamivudinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jeden ml perorálního roztoku obsahuje lamivudinum 10 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Tento přípravek obsahuje též sacharózu, konzervační látky: methylparaben, propylparaben,
propylenglykol a sodík.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Lahvička obsahuje:
240 ml perorálního roztoku
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Zlikvidujte jeden měsíc po prvním otevření.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/015/002
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO LAHVIČKU X 30 POTAHOVANÝCH TABLET
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Epivir 300 mg potahované tablety
Lamivudinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje lamivudinum 300 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/015/003
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
epivir 300 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA PRO LAHVIČKU X 30 POTAHOVANÝCH TABLET
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Epivir 300 mg potahované tablety
Lamivudinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje lamivudinum 300 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/015/003
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO BLISTRY X 30 POTAHOVANÝCH TABLET
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Epivir 300 mg potahované tablety
Lamivudinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje lamivudinum 300 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/015/005
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
epivir 300 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Epivir 300 mg tablety
Lamivudinum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Epivir 150 mg potahované tablety
Lamivudinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Epivir a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Epivir užívat
3. Jak se Epivir užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Epivir uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Epivir a k čemu se používá
Epivir se používá k léčbě infekce virem HIV
Léčivou látkou přípravku Epivir je lamivudin. Epivir patří mezi léčivé přípravky, které se nazývají
antiretrovirotika. Patří do skupiny nukleosidových analogů inhibitorů reverzní transkriptázy
Epivir nevyléčí infekci HIV úplně, sníží však množství viru HIV v těle a udržuje ho na nízké úrovni.
Rovněž zvyšuje počet buněk CD4 v krvi. Buňky CD4 jsou bílé krvinky, které jsou důležité v boji proti
infekci.
Odpověď na léčbu přípravkem Epivir je u pacientů rozdílná. Účinnost Vaší léčby bude pravidelně
kontrolovat Váš lékař.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Epivir užívat
Neužívejte Epivir
• jestliže jste alergický
Poraďte se se svým lékařem, pokud se domníváte, že se Vás výše uvedené varování týká.
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Epivir je zapotřebí
U některých pacientů užívajících Epivir nebo jiné kombinované léčivé přípravky určené pro léčbu
infekce virem HIV existuje větší riziko vzniku závažných nežádoucích účinků. Musíte si být vědomzvýšeného rizika pokud:
• trpíte onemocněním jater nebo jste v minulosti prodělalhepatitidy B nebo C s užíváním přípravku Epivir bez předchozí porady s lékařem, protože hrozí určité nebezpečí
opětovného vzplanutí této nemoci.• trpíte značnou nadváhou • máte Vy nebo Vaše dítě problémy s ledvinami, může být dávka přípravku Epivir změněna.
Poraďte se se svým lékařem, pokud se Vás týká některý ze zdravotních problémů
uvedených výše. Je možné, že budete muset v průběhu léčby přípravkem Epivir častěji
navštěvovat lékaře za účelem kontroly Vašeho zdravotního stavu a podstupovat vyšetření
zahrnující krevní testy. Viz bod 4 této příbalové informace pro více informací.
Sledujte, zda se u Vás při léčbě přípravkem Epivir neobjeví důležité příznaky.
U některých pacientů užívajících léčiva proti infekci virem HIV dochází k rozvoji dalších
onemocnění, která mohou být závažná. Je zapotřebí, abyste bylznámkám onemocnění a příznakům máte během léčby přípravkem Epivir věnovat pozornost
a sledovat, zda se u Vás neobjeví.
Přečtěte si informace v odstavci „Další možné nežádoucí účinky kombinované léčby
infekce HIV“ v bodě 4 této příbalové informace.
Další léčivé přípravky a Epivir
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užívalkteré možná budete užívat, včetně rostlinných přípravků a přípravků dostupných bez lékařského
předpisu.
Nezapomeňte informovat svého lékaře či lékárníka, pokud během léčby přípravkem Epivir začnete
užívat nějaký další léčivý přípravek.
Spolu s přípravkem Epivir se nemají podávat:
• léčivé přípravky mannitol, laktitol nebo maltitol• jiné přípravky obsahující lamivudin • emtricitabin • vysoké dávky kotrimoxazolu, což je antibiotikum;
• kladribin Informujte svého lékaře, pokud je Vám kterékoliv z výše uvedených léčiv podáváno.
Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem o přínosech a rizicích antiretrovirové léčby přípravkem Epivir pro Vás a pro Vaše dítě.
Epivir a léky jemu podobné mohou způsobit nežádoucí účinky u nenarozených dětí. Pokud jste
v průběhu těhotenství užívala přípravek Epivir, může lékař požadovat v zájmu sledování vývoje
dítěte pravidelné krevní a jiné diagnostické testy. U dětí, jejichž matky užívaly v průběhu těhotenství
NRTI, převažuje přínos z ochrany proti HIV nad rizikem nežádoucích účinků.
Kojení
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Malé množství složek přípravku Epivir může také přecházet do mateřského mléka.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by přípravek Epivir ovlivňoval Vaši schopnost řídit motorová vozidla nebo
obsluhovat stroje.
Epivir obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se Epivir užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Tablety spolkněte a zapijte vodou. Epivir lze užívat spolu s jídlem nebo nalačno.
Nejste-li schopena hned celou dávku užijte naráz.
Zůstaňte v pravidelném kontaktu se svým lékařem.
Epivir pomáhá upravit Váš zdravotní stav. Epivir musíte užívat každý den, abyste zabránilzhoršování Vaší nemoci. Přesto může při léčbě přípravkem Epivir dojít k rozvoji jiných infekcí nebo
ke vzniku dalších onemocnění, která s infekcí HIV souvisejí.
Zůstaňte proto v kontaktu se svým lékařem a užívání přípravku Epivir nepřerušujte bez
porady s lékařem.
Kolik se přípravku Epivir užívá
Dospělí, dospívající a děti s tělesnou hmotností alespoň 25 kg:
Obvyklá dávka přípravku Epivir je 300 mg denně. Tu lze užívat buď jako jednu 150mg tabletu
dvakrát denně podle doporučení lékaře.
Děti s tělesnou hmotností alespoň 20 kg a nižší než 25 kg:
Obvyklá dávka přípravku Epivir je 225 mg denně. Tu lze užívat jako 75 mg tabletyjednou denně, podle doporučení lékaře.
Děti s tělesnou hmotností alespoň 14 a nižší než 20 kg:
Obvyklá dávka přípravku Epivir je 150 mg denně. Tu lze užívat jako 75 mg tabletytabletu
Pro léčbu dětí ve věku od tří měsíců a pro léčbu pacientů, kteří nejsou schopni polykat tablety nebo
kteří potřebují nižší dávku, než je obvyklá dávka, je přípravek k dispozici ve formě perorálního
roztoku.
Trpíte-li Vy nebo Vaše dítě poruchou funkce ledvin, může být dávka lékařem upravena.
Informujte svého lékaře, pokud máte Vy nebo Vaše dítě poruchu funkce ledvin.
Jestliže jste užilPokud jste Vy nebo Vaše dítě užillékárníkovi, nebo se poraďte na pohotovostním oddělení nejbližší nemocnice. Je-li to možné, ukažte
jim balení přípravku Epivir.
Jestliže jste zapomnělPokud zapomenete užít jednotlivou dávku přípravku Epivir, užijte ji, jakmile si vzpomenete, a potom
pokračujte v původním sledu užívání. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku.
4. Možné nežádoucí účinky
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Při léčbě infekce virem HIV nelze vždy říci, zda některé nežádoucí účinky byly způsobeny přípravkem
Epivir nebo jinými léčivy, která současně užíváte, nebo vlastním onemocněním HIV. Proto je velmi
důležité, abyste o jakýchkoli změnách svého zdravotního stavu informoval
Kromě níže uvedených nežádoucích účinků přípravku Epivir se během kombinované léčby
infekce HIV mohou též objevit i další onemocnění/obtíže.
Je důležité, abyste si přečetls názvem „Další možné nežádoucí účinky kombinované léčby infekce HIV“.
Časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 léčených pacientů:
• bolest hlavy;
• pocit na zvracení • zvracení;
• průjem;
• bolest břicha;
• únava, nedostatek energie;
• horečka;
• celkový pocit nemoci;
• bolesti svalů a nepříjemné pocity;
• bolest kloubů;
• nespavost • kašel;
• rýma nebo podráždění nosní sliznice;
• kožní vyrážka;
• vypadávání vlasů
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 ze 100 léčených pacientů:
Méně časté nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích vyšetření krve jsou:
• snížení počtu krevních destiček • snížení počtu červených krvinek • zvýšení hladin jaterních enzymů.
Vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 1 000 léčených pacientů:
• závažná alergická reakce způsobující otok obličeje, jazyka nebo hrdla, což může vést
k obtížnému polykání nebo dýchání • zánět slinivky břišní • rozpad svalové tkáně;
• zánět jater
Vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích vyšetření krve:
• zvýšení hladiny enzymu nazývaného amyláza.
Velmi vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 000 léčených pacientů:
• laktátová acidóza • brnění nebo snížená citlivost paží, nohou, rukou nebo chodidel.
Velmi vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích vyšetření krve:
• porucha funkce kostní dřeně, která se projevuje neschopností tvořit červené krvinky aplázie buněk červené krevní řady
Když se u Vás objeví nežádoucí účinky
Sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne
v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci.
Další možné nežádoucí účinky kombinované léčby infekce HIV
Při kombinované léčbě infekce virem HIV, při které je podáván Epivir, může během léčby dojít ke
vzniku komplikací zdravotního stavu.
Staré infekce mohou znovu propuknout
Osoby s pokročilou infekcí virem HIV pravděpodobností vyvinout závažné infekce může se stát, že staré, skryté infekce znovu vzplanou a projeví se příznaky i objektivními známkami
zánětu. Tyto příznaky jsou pravděpodobně způsobeny tím, že se imunitní systém stává silnějším a tělo
pak může začít proti těmto infekcím bojovat.
Kromě těchto oportunních infekcí může po zahájení užívání léků k léčbě infekce HIV dojít rovněž
k rozvoji autoimunitních poruch tkáň v tělezaznamenáte jakékoli příznaky infekce nebo příznaky, jako je svalová slabost, slabost začínající
v rukou a nohou a postupující směrem k trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím,
informujte okamžitě svého lékaře, aby mohla být zahájena potřebná léčba.
Pokud se u Vás během užívání přípravku Epivir objeví jakékoli příznaky infekce,
sdělte to okamžitě svému lékaři. Neužívejte další léky proti infekci dříve, než se poradíte se
svým lékařem.
Mohou se u Vás objevit problémy s kostmi
U některých osob, které užívají kombinovanou léčbu infekce virem HIV, se může objevit onemocnění
nazývané osteonekróza. Při tomto onemocnění části kostní tkáně odumírají z důvodu nedostatku
cévního zásobení kostí. S větší pravděpodobností se toto onemocnění objeví u osob:
• pokud užívají kombinovanou léčbu již po delší dobu;
• pokud rovněž užívají protizánětlivé léky nazývané kortikosteroidy;
• pokud konzumují alkohol;
• pokud je jejich imunitní systém již velmi slabý;
• pokud mají nadváhu.
Příznaky osteonekrózy jsou:
• ztuhlost kloubů;
• bolesti • obtížná pohyblivost.
Pokud zaznamenáte jakýkoli z těchto příznaků,
sdělte to svému lékaři.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Epivir uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce.
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Epivir obsahuje
Léčivou látkou je lamivudinum.
Dalšími složkami tablet jsou:
Jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu magnesium-stearát.
Potahová vrstva tablety: hypromelosa, oxid titaničitý, makrogol, polysorbát 80.
Jak přípravek Epivir vypadá a co obsahuje toto balení
Epivir 150 mg potahované tablety se dodávají v bílých polyethylenových lahvičkách nebo v baleních
s blistry, která obsahují 60 tablet. Tablety jsou bílé potahované, mají tvar kosočtverce s půlicí rýhou,
na obou stranách označené kódem GXCJ7.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Výrobce Držitel rozhodnutí o registraci
Delpharm Poznań Spółka Akcyjna
ul. Grunwaldzka 60-322 Poznaň
Polsko
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
ViiV Healthcaresrl/bv
Tél/Tel: + 32 Lietuva
ViiV Healthcare BV
Tel: + 370
Бългapия
ViiV Healthcare BV
Teл. : + 359 Luxembourg/Luxemburg
ViiV Healthcare srl/bv
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 Česká republika
GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 36
Danmark
䜀Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com
Malta
ViiV Healthcare BV
Tel: + 356
Deutschland
ViiV Healthcare GmbH
Tel.: + 49
Nederland
ViiV Healthcare BV
Tel: + 31
Eesti
ViiV Healthcare BV
Tel: + 372
Norge
䜀Tlf: + 47 22 70 20
Ελλάδα
䜀Τηλ: + 30 210 68 82
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
España
Laboratorios ViiV Healthcare, S.L.
Tel: + 34 900 923 es-ci@viivhealthcare.com
Polska
䜀Tel.: + 48 France
ViiV Healthcare SAS
Tél: + 33
Portugal
ViiV HIV Healthcare, UNIPESSOAL, LDA
Tel: + 351 21 094 08 viiv.fi.pt@viivhealthcare.com
+ U Y D W V N D
ViiV Healthcare BV
Tel: +385
România
ViiV Healthcare BV
Tel: +40
Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 Slovenija
ViiV Healthcare BV
Tel: + 386
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535
Slovenská republika
ViiV Healthcare BV
Tel: + 421
Italia
ViiV Healthcare S.r.l.
Tel: + 39 Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
ViiV Healthcare BV
Τηλ: + 357
Sverige
䜀Tel: + 46
Latvija
ViiV Healthcare BV
Tel: + 371
United Kingdom ViiV Healthcare BV
Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Epivir 10 mg/ml perorální roztok
Lamivudinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám nebo Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další
osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Epivir a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Epivir užívat
3. Jak se Epivir užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Epivir uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Epivir a k čemu se používá
Epivir se používá k léčbě infekce virem HIV
Léčivou látkou přípravku Epivir je lamivudin. Epivir patří mezi léčivé přípravky, které se nazývají
antiretrovirotika. Patří do skupiny nukleosidových analogů inhibitorů reverzní transkriptázy
Epivir nevyléčí infekci HIV úplně, sníží však množství viru HIV v těle a udržuje ho na nízké úrovni.
Rovněž zvyšuje počet buněk CD4 v krvi. Buňky CD4 jsou bílé krvinky, které jsou důležité v boji proti
infekci.
Odpověď na léčbu přípravkem Epivir je u pacientů rozdílná. Účinnost Vaší léčby bude pravidelně
kontrolovat Váš lékař.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Epivir užívat
Neužívejte Epivir
• jestliže jste alergický
Poraďte se se svým lékařem, pokud se domníváte, že se Vás výše uvedené varování týká.
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Epivir je zapotřebí
U některých pacientů užívajících Epivir nebo jiné kombinované léčivé přípravky určené pro léčbu
infekce virem HIV existuje větší riziko vzniku závažných nežádoucích účinků. Musíte si být vědomzvýšeného rizika pokud:
• trpíte onemocněním jater nebo jste v minulosti prodělalhepatitidy B nebo C s užíváním přípravku Epivir bez předchozí porady s lékařem, protože hrozí určité nebezpečí
opětovného vzplanutí této nemoci.• trpíte značnou nadváhou • máte Vy nebo Vaše dítě problémy s ledvinami, může být dávka přípravku Epivir změněna.
Poraďte se se svým lékařem, pokud se Vás týká některý ze zdravotních problémů
uvedených výše. Je možné, že budete muset v průběhu léčby přípravkem Epivir častěji
navštěvovat lékaře za účelem kontroly Vašeho zdravotního stavu a podstupovat vyšetření
zahrnující krevní testy. Viz bod 4 této příbalové informace pro více informací.
Sledujte, zda se u Vás při léčbě přípravkem Epivir neobjeví důležité příznaky.
U některých pacientů užívajících léčiva proti infekci virem HIV dochází k rozvoji dalších
onemocnění, která mohou být závažná. Je zapotřebí, abyste bylznámkám onemocnění a příznakům máte během léčby přípravkem Epivir věnovat pozornost
a sledovat, zda se u Vás neobjeví.
Přečtěte si informace v odstavci „Další možné nežádoucí účinky kombinované léčby
infekce HIV“ v bodě 4 této příbalové informace.
Další léčivé přípravky a Epivir
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užívalkteré možná budete užívat, včetně rostlinných přípravků a přípravků dostupných bez lékařského
předpisu.
Nezapomeňte informovat svého lékaře či lékárníka, pokud během léčby přípravkem Epivir začnete
užívat nějaký další léčivý přípravek.
Spolu s přípravkem Epivir se nemají podávat:
• léčivé přípravky mannitol, laktitol nebo maltitol• jiné přípravky obsahující lamivudin • emtricitabin • vysoké dávky kotrimoxazolu, což je antibiotikum;
• kladribin Informujte svého lékaře, pokud je Vám kterékoliv z výše uvedených léčiv podáváno.
Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem o přínosech a rizicích antiretrovirové léčby přípravkem Epivir pro Vás a pro Vaše dítě.
Epivir a léky jemu podobné mohou způsobit nežádoucí účinky u nenarozených dětí. Pokud jste
v průběhu těhotenství užívala přípravek Epivir, může lékař požadovat v zájmu sledování vývoje
dítěte pravidelné krevní a jiné diagnostické testy. U dětí, jejichž matky užívaly v průběhu těhotenství
NRTI, převažuje přínos z ochrany proti HIV nad rizikem nežádoucích účinků.
Kojení
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Malé množství složek přípravku Epivir může také přecházet do mateřského mléka.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by přípravek Epivir ovlivňoval Vaši schopnost řídit motorová vozidla nebo
obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku Epivir
Pokud trpíte cukrovkou přípravku Přípravek Epivir obsahuje sacharosu. Pokud Vám Váš lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých
cukrů, poraďte se s lékařem, než začnete Epivir užívat. Sacharosa může způsobovat poškození zubů.
Epivir obsahuje rovněž konzervační látky reakce
Epivir obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 39 mg sodíku odpovídá 1,95 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.
3. Jak se Epivir užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Epivir lze užívat spolu s jídlem nebo nalačno.
Zůstaňte v pravidelném kontaktu se svým lékařem.
Epivir pomáhá upravit Váš zdravotní stav. Epivir musíte užívat každý den, abyste zabránilzhoršování Vaší nemoci. Přesto může při léčbě přípravkem Epivir dojít k rozvoji jiných infekcí nebo
ke vzniku dalších onemocnění, která s infekcí HIV souvisejí.
Zůstaňte proto v kontaktu se svým lékařem a užívání přípravku Epivir nepřerušujte bez
porady s lékařem.
Kolik se přípravku Epivir užívá
Dospělí, dospívající a děti s tělesnou hmotností alespoň 25 kg
Obvyklá dávka přípravku Epivir je 30 ml dvakrát denně
Děti ve věku od 3 měsíců věku a s tělesnou hmotností nižší než 25 kg
Dávka je závislá na tělesné hmotnosti dítěte. Obvyklá dávka přípravku Epivir je 0,5 ml/kg
jednou denně.
K přesnému odměření své dávky používejte dávkovací stříkačku, která je součástí dodávaného balení.
Postupujte podle tohoto návodu:
1. Odstraňte plastový obal ze stříkačky/adaptéru.
2. Sejměte adaptér ze stříkačky.
3. Sejměte z lahvičky uzávěr a odložte ho tak, abyste jej neztratil4. Držte lahvičku pevně a do jejího hrdla zasuňte umělohmotný adaptér.
5. Do adaptéru upevněte stříkačku.
6. Obraťte lahvičku dnem vzhůru.
7. Vytažením pístu stříkačky natáhněte do stříkačky předepsané množství roztoku.
8. Obraťte lahvičku zpět do polohy hrdlem vzhůru a vyjměte stříkačku z adaptéru.
9. Vložte otevřený konec stříkačky do úst a nasměrujte ho proti vnitřku tváře. Pomalu stlačujte
píst, abyste mělby mohlo vyvolat dávení nebo dušení.
10. Opakujte kroky v bodech 5 až 9 stejným způsobem, pokud neužijete celou dávku. Např. když
potřebujete užít dávku 15 ml, potřebujete si vzít 1 a půl stříkačky.
11. Vyjměte stříkačku z lahvičky a důkladně ji umyjte v čisté vodě. Před opětovným použitím
nechte stříkačku vyschnout.
12. Lahvičku dobře uzavřete uzávěrem a uložte spolu s adaptérem.
Perorální roztok zlikvidujte po měsíci od prvního otevření.
Trpíte-li Vy nebo Vaše dítě poruchou funkce ledvin, může být dávka lékařem upravena.
Informujte svého lékaře, pokud máte Vy nebo Vaše dítě poruchu funkce ledvin.
Jestliže jste užilPokud jste Vy nebo Vaše dítě užillékárníkovi, nebo se poraďte na pohotovostním oddělení nejbližší nemocnice. Je-li to možné, ukažte
jim balení přípravku Epivir.
Jestliže jste zapomnělPokud zapomenete užít jednotlivou dávku přípravku Epivir, užijte ji, jakmile si vzpomenete, a potom
pokračujte v původním sledu užívání. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku.
4. Možné nežádoucí účinky
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Při léčbě infekce virem HIV nelze vždy říci, zda některé nežádoucí účinky byly způsobeny přípravkem
Epivir nebo jinými léčivy, která současně užíváte, nebo vlastním onemocněním HIV. Proto je velmi
důležité, abyste o jakýchkoli změnách svého zdravotního stavu informoval
Kromě níže uvedených nežádoucích účinků přípravku Epivir se během kombinované léčby
infekce HIV mohou též objevit i další onemocnění/obtíže.
Je důležité, abyste si přečetls názvem „Další možné nežádoucí účinky kombinované léčby infekce HIV“.
Časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 léčených pacientů:
• bolest hlavy;
• pocit na zvracení • zvracení;
• průjem;
• bolest břicha;
• únava, nedostatek energie;
• horečka;
• celkový pocit nemoci;
• bolesti svalů a nepříjemné pocity;
• bolest kloubů;
• nespavost • kašel;
• rýma nebo podráždění nosní sliznice;
• kožní vyrážka;
• vypadávání vlasů
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 ze 100 léčených pacientů:
Méně časté nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích vyšetření krve jsou:
• snížení počtu krevních destiček • snížení počtu červených krvinek • zvýšení hladin jaterních enzymů.
Vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 1 000 léčených pacientů:
• závažná alergická reakce způsobující otok obličeje, jazyka nebo hrdla, což může vést
k obtížnému polykání nebo dýchání • zánět slinivky břišní • rozpad svalové tkáně;
• zánět jater
Vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích vyšetření krve:
• zvýšení hladiny enzymu nazývaného amyláza.
Velmi vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 000 léčených pacientů:
• laktátová acidóza • brnění nebo snížená citlivost paží, nohou, rukou nebo chodidel.
Velmi vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích vyšetření krve:
• porucha funkce kostní dřeně, která se projevuje neschopností tvořit červené krvinky aplázie buněk červené krevní řady
Když se u Vás objeví nežádoucí účinky
Sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne
v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci.
Další možné nežádoucí účinky kombinované léčby infekce HIV
Při kombinované léčbě infekce virem HIV, při které je podáván Epivir, může během léčby dojít ke
vzniku komplikací zdravotního stavu.
Staré infekce mohou znovu propuknout
Osoby s pokročilou infekcí virem HIV pravděpodobností vyvinout závažné infekce může se stát, že staré, skryté infekce znovu vzplanou a projeví se příznaky i objektivními známkami
zánětu. Tyto příznaky jsou pravděpodobně způsobeny tím, že se imunitní systém stává silnějším a tělo
pak může začít proti těmto infekcím bojovat.
Kromě těchto oportunních infekcí může po zahájení užívání léků k léčbě infekce HIV dojít rovněž
k rozvoji autoimunitních poruch tkáň v tělezaznamenáte jakékoli příznaky infekce nebo příznaky, jako je svalová slabost, slabost začínající
v rukou a nohou a postupující směrem k trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím,
informujte okamžitě svého lékaře, aby mohla být zahájena potřebná léčba.
Pokud se u Vás během užívání přípravku Epivir objeví jakékoli příznaky infekce,
sdělte to okamžitě svému lékaři. Neužívejte další léky proti infekci dříve, než se poradíte se
svým lékařem.
Mohou se u Vás objevit problémy s kostmi
U některých osob, které užívají kombinovanou léčbu infekce virem HIV, se může objevit onemocnění
nazývané osteonekróza. Při tomto onemocnění části kostní tkáně odumírají z důvodu nedostatku
cévního zásobení kostí. S větší pravděpodobností se toto onemocnění objeví u osob:
• pokud užívají kombinovanou léčbu již po delší dobu;
• pokud rovněž užívají protizánětlivé léky nazývané kortikosteroidy;
• pokud konzumují alkohol;
• pokud je jejich imunitní systém již velmi slabý;
• pokud mají nadváhu.
Příznaky osteonekrózy jsou:
• ztuhlost kloubů;
• bolesti • obtížná pohyblivost.
Pokud zaznamenáte jakýkoli z těchto příznaků,
sdělte to svému lékaři.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Epivir uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Zlikvidujte po měsíci od prvního otevření.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Epivir obsahuje
Léčivou látkou je lamivudinum.
Perorální roztok též obsahuje následující pomocné látky: cukr propylparaben, kyselina citronová, dihydrát natrium-citrátu, propylenglykol, čištěná voda, umělé
jahodové a banánové aroma.
Patnáct ml přípravku obsahuje 300 mg propylenglykolu.
Jak přípravek Epivir vypadá a co obsahuje toto balení
Epivir perorální roztok se dodává v bílé polyethylenové lahvi obsahující 240 ml roztoku. Součástí
balení je také dávkovací stříkačka a umělohmotný adaptér, umožňující nasazení stříkačky do hrdla
lahvičky.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
Výrobce:
ViiV Healthcare Trading Services UK Limited,
12 Riverwalk,
Citywest Business Campus
Dublin 24,
Irsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
ViiV Healthcare srl/bv
Tél/Tel: + 32 Lietuva
ViiV Healthcare BV
Tel: + 370
Бългapия
ViiV Healthcare BV
Teл. : + 359 Luxembourg/Luxemburg
ViiV Healthcare srl/bv
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 Česká republika
䜀Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 36
Danmark
䜀Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com
Malta
ViiV Healthcare BV
Tel: + 356
Deutschland
ViiV Healthcare GmbH
Tel.: + 49
Nederland
ViiV Healthcare BV
Tel: + 31
Eesti
ViiV Healthcare BV
Tel: + 372
Norge
䜀Tlf: + 47 22 70 20
Ελλάδα
GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E.
Τηλ: + 30 210 68 82
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
España
Laboratorios ViiV Healthcare, S.L.
Tel: + 34 900 923 es-ci@viivhealthcare.com
Polska
䜀Tel.: + 48 France
ViiV Healthcare SAS
Tél: + 33
Portugal
ViiV HIV Healthcare, UNIPESSOAL, LDA
Tel: + 351 21 094 08 viiv.fi.pt@viivhealthcare.com
+ U Y D W V N D
ViiV Healthcare BV
Tel: +385
România
ViiV Healthcare BV
Tel: +40
Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 Slovenija
ViiV Healthcare BV
Tel: + 386
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535
Slovenská republika
ViiV Healthcare BV
Tel: + 421
Italia
ViiV Healthcare S.r.l.
Tel: + 39 Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
ViiV Healthcare BV
Τηλ: + 357
Sverige
䜀Tel: + 46
Latvija
ViiV Healthcare BV
Tel: + 371
United Kingdom ViiV Healthcare BV
Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Epivir 300 mg potahované tablety
Lamivudinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Epivir a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Epivir užívat
3. Jak se Epivir užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Epivir uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Epivir a k čemu se používá
Epivir se používá k léčbě infekce virem HIV
Léčivou látkou přípravku Epivir je lamivudin. Epivir patří mezi léčivé přípravky, které se nazývají
antiretrovirotika. Patří do skupiny nukleosidových analogů inhibitorů reverzní transkriptázy
Epivir nevyléčí infekci HIV úplně, sníží však množství viru HIV v těle a udržuje ho na nízké úrovni.
Rovněž zvyšuje počet buněk CD4 v krvi. Buňky CD4 jsou bílé krvinky, které jsou důležité v boji proti
infekci.
Odpověď na léčbu přípravkem Epivir je u pacientů rozdílná. Účinnost Vaší léčby bude pravidelně
kontrolovat Váš lékař.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Epivir užívat
Neužívejte Epivir
• jestliže jste alergický
Poraďte se se svým lékařem, pokud se domníváte, že se Vás výše uvedené varování týká.
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Epivir je zapotřebí
U některých pacientů užívajících Epivir nebo jiné kombinované léčivé přípravky určené pro léčbu
infekce virem HIV existuje větší riziko vzniku závažných nežádoucích účinků. Musíte si být vědomzvýšeného rizika pokud:
• trpíte onemocněním jater nebo jste v minulosti prodělalhepatitidy B nebo C s užíváním přípravku Epivir bez předchozí porady s lékařem, protože hrozí určité nebezpečí
opětovného vzplanutí této nemoci.• trpíte značnou nadváhou • máte Vy nebo Vaše dítě problémy s ledvinami, může být dávka přípravku Epivir změněna.
Poraďte se se svým lékařem, pokud se Vás týká některý ze zdravotních problémů
uvedených výše. Je možné, že budete muset v průběhu léčby přípravkem Epivir častěji
navštěvovat lékaře za účelem kontroly Vašeho zdravotního stavu a podstupovat vyšetření
zahrnující krevní testy. Viz bod 4 této příbalové informace pro více informací.
Sledujte, zda se u Vás při léčbě přípravkem Epivir neobjeví důležité příznaky.
U některých pacientů užívajících léčiva proti infekci virem HIV dochází k rozvoji dalších
onemocnění, která mohou být závažná. Je zapotřebí, abyste bylznámkám onemocnění a příznakům máte během léčby přípravkem Epivir věnovat pozornost
a sledovat, zda se u Vás neobjeví.
Přečtěte si informace v odstavci „Další možné nežádoucí účinky kombinované léčby
infekce HIV“ v bodě 4 této příbalové informace.
Další léčivé přípravky a Epivir
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užívalkteré možná budete užívat, včetně rostlinných přípravků a přípravků dostupných bez lékařského
předpisu.
Nezapomeňte informovat svého lékaře či lékárníka, pokud během léčby přípravkem Epivir začnete
užívat nějaký další léčivý přípravek.
Spolu s přípravkem Epivir se nemají podávat:
• léčivé přípravky mannitol, laktitol nebo maltitol• jiné přípravky obsahující lamivudin • emtricitabin • vysoké dávky kotrimoxazolu, což je antibiotikum;
• kladribin Informujte svého lékaře, pokud je Vám kterékoliv z výše uvedených léčiv podáváno.
Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem o přínosech a rizicích antiretrovirové léčby přípravkem Epivir pro Vás a pro Vaše dítě.
Epivir a léky jemu podobné mohou způsobit nežádoucí účinky u nenarozených dětí. Pokud jste
v průběhu těhotenství užívala přípravek Epivir, může lékař požadovat v zájmu sledování vývoje
dítěte pravidelné krevní a jiné diagnostické testy. U dětí, jejichž matky užívaly v průběhu těhotenství
NRTI, převažuje přínos z ochrany proti HIV nad rizikem nežádoucích účinků.
Kojení
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Malé množství složek přípravku Epivir může také přecházet do mateřského mléka.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by přípravek Epivir ovlivňoval Vaši schopnost řídit motorová vozidla nebo
obsluhovat stroje.
Epivir obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se Epivir užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Tablety spolkněte a zapijte vodou. Epivir lze užívat spolu s jídlem nebo nalačno.
Nejste-li schopena hned celou dávku užijte naráz.
Zůstaňte v pravidelném kontaktu se svým lékařem.
Epivir pomáhá upravit Váš zdravotní stav. Epivir musíte užívat každý den, abyste zabránilzhoršování Vaší nemoci. Přesto může při léčbě přípravkem Epivir dojít k rozvoji jiných infekcí nebo
ke vzniku dalších onemocnění, která s infekcí HIV souvisejí.
Zůstaňte proto v kontaktu se svým lékařem a užívání přípravku Epivir nepřerušujte bez
porady s lékařem.
Kolik se přípravku Epivir užívá
Dospělí, dospívající a děti s tělesnou hmotností alespoň 25 kg:
Obvyklá denní dávka je jedna 300mg tableta jednou denně.
Pro děti od 3 měsíců věku a s tělesnou hmotností nižší než 25 kg jsou dostupné také tablety přípravku
Epivir 150 mg.
Pro léčbu dětí ve věku od tří měsíců a pro léčbu pacientů, kteří nejsou schopni polykat tablety nebo
kteří potřebují nižší dávku, než je obvyklá dávka, je přípravek k dispozici ve formě perorálního
roztoku.
Trpíte-li Vy nebo Vaše dítě poruchou funkce ledvin, může být dávka lékařem upravena.
Informujte svého lékaře, pokud máte Vy nebo Vaše dítě poruchu funkce ledvin.
Jestliže jste užilJe nepravděpodobné, že by omylem/náhodně užité větší množství přípravku Epivir způsobilo nějaké
závažné problémy. Pokud jste Vy nebo Vaše dítě užilnebo lékárníkovi, nebo se poraďte na pohotovostním oddělení nejbližší nemocnice.
Jestliže jste zapomnělPokud zapomenete užít jednotlivou dávku přípravku Epivir, užijte ji, jakmile si vzpomenete, a potom
pokračujte v původním sledu užívání. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku.
4. Možné nežádoucí účinky
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Při léčbě infekce virem HIV nelze vždy říci, zda některé nežádoucí účinky byly způsobeny přípravkem
Epivir nebo jinými léčivy, která současně užíváte, nebo vlastním onemocněním HIV. Proto je velmi
důležité, abyste o jakýchkoli změnách svého zdravotního stavu informoval
Kromě níže uvedených nežádoucích účinků přípravku Epivir se během kombinované léčby
infekce HIV mohou též objevit i další onemocnění/obtíže.
Je důležité, abyste si přečetls názvem „Další možné nežádoucí účinky kombinované léčby infekce HIV“.
Časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 léčených pacientů:
• bolest hlavy;
• pocit na zvracení • zvracení;
• průjem;
• bolest břicha;
• únava, nedostatek energie;
• horečka;
• celkový pocit nemoci;
• bolesti svalů a nepříjemné pocity;
• bolest kloubů;
• nespavost • kašel;
• rýma nebo podráždění nosní sliznice;
• kožní vyrážka;
• vypadávání vlasů
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 ze 100 léčených pacientů:
Méně časté nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích vyšetření krve jsou:
• snížení počtu krevních destiček • snížení počtu červených krvinek • zvýšení hladin jaterních enzymů.
Vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 1 000 léčených pacientů:
• závažná alergická reakce způsobující otok obličeje, jazyka nebo hrdla, což může vést
k obtížnému polykání nebo dýchání • zánět slinivky břišní • rozpad svalové tkáně;
• zánět jater
Vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích vyšetření krve:
• zvýšení hladiny enzymu nazývaného amyláza.
Velmi vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 000 léčených pacientů:
• laktátová acidóza • brnění nebo snížená citlivost paží, nohou, rukou nebo chodidel.
Velmi vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit ve výsledcích vyšetření krve:
• porucha funkce kostní dřeně, která se projevuje neschopností tvořit červené krvinky aplázie buněk červené krevní řady
Když se u Vás objeví nežádoucí účinky
Sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne
v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci.
Další možné nežádoucí účinky kombinované léčby infekce HIV
Při kombinované léčbě infekce virem HIV, při které je podáván Epivir, může během léčby dojít ke
vzniku komplikací zdravotního stavu.
Staré infekce mohou znovu propuknout
Osoby s pokročilou infekcí virem HIV pravděpodobností vyvinout závažné infekce může se stát, že staré, skryté infekce znovu vzplanou a projeví se příznaky i objektivními známkami
zánětu. Tyto příznaky jsou pravděpodobně způsobeny tím, že se imunitní systém stává silnějším a tělo
pak může začít proti těmto infekcím bojovat.
Kromě těchto oportunních infekcí může po zahájení užívání léků k léčbě infekce HIV dojít rovněž
k rozvoji autoimunitních poruch tkáň v tělezaznamenáte jakékoli příznaky infekce nebo příznaky, jako je svalová slabost, slabost začínající
v rukou a nohou a postupující směrem k trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím,
informujte okamžitě svého lékaře, aby mohla být zahájena potřebná léčba.
Pokud se u Vás během užívání přípravku Epivir objeví jakékoli příznaky infekce,
sdělte to okamžitě svému lékaři. Neužívejte další léky proti infekci dříve, než se poradíte se
svým lékařem.
Mohou se u Vás objevit problémy s kostmi
U některých osob, které užívají kombinovanou léčbu infekce virem HIV, se může objevit onemocnění
nazývané osteonekróza. Při tomto onemocnění části kostní tkáně odumírají z důvodu nedostatku
cévního zásobení kostí. S větší pravděpodobností se toto onemocnění objeví u osob:
• pokud užívají kombinovanou léčbu již po delší dobu;
• pokud rovněž užívají protizánětlivé léky nazývané kortikosteroidy;
• pokud konzumují alkohol;
• pokud je jejich imunitní systém již velmi slabý;
• pokud mají nadváhu.
Příznaky osteonekrózy jsou:
• ztuhlost kloubů;
• bolesti • obtížná pohyblivost.
Pokud zaznamenáte jakýkoli z těchto příznaků,
sdělte to svému lékaři.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Epivir uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce.
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Epivir obsahuje
Léčivou látkou je lamivudinum.
Dalšími složkami tablet jsou:
Jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu magnesium-stearát.
Potahová vrstva tablety: hypromelosa, oxid titaničitý, černý oxid železitý polysorbát 80.
Jak přípravek Epivir vypadá a co obsahuje toto balení
Epivir 300 mg potahované tablety se dodávají v bílých polyethylenových lahvičkách nebo v baleních
s blistry, která obsahují 30 tablet. Tablety jsou šedé potahované, mají tvar kosočtverce, na jedné straně
označené kódem GXEJ7.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Výrobce Držitel rozhodnutí o registraci
Delpharm Poznań Spółka Akcyjna
ul. Grunwaldzka 60-322 Poznaň
Polsko
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
ViiV Healthcare srl/bv
Tél/Tel: + 32 Lietuva
ViiV Healthcare BV
Tel: + 370
Бългapия
ViiV Healthcare BV
Teл. : + 359 Luxembourg/Luxemburg
ViiV Healthcare srl/bv
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 Česká republika
䜀Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 36
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com
Malta
ViiV Healthcare BV
Tel: + 356
Deutschland
ViiV Healthcare GmbH
Tel.: + 49
Nederland
ViiV Healthcare BV
Tel: + 31
Eesti
ViiV Healthcare BV
Tel: + 372
Norge
䜀Tlf: + 47 22 70 20
Ελλάδα
䜀A.E.B.E.
Τηλ: + 30 210 68 82
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
España
Laboratorios ViiV Healthcare, S.L.
Tel: + 34 900 923 es-ci@viivhealthcare.com
Polska
䜀Tel.: + 48 France
ViiV Healthcare SAS
Tél: + 33
Portugal
ViiV HIV Healthcare, UNIPESSOAL, LDA
Tel: + 351 21 094 08 viiv.fi.pt@viivhealthcare.com
+ U Y D W V N D
ViiV Healthcare BV
Tel: +385
România
ViiV Healthcare BV
Tel: +40
Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 Slovenija
ViiV Healthcare BV
Tel: + 386
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535
Slovenská republika
ViiV Healthcare BV
Tel: + 421
Italia
ViiV Healthcare S.r.l.
Tel: + 39 Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 Κύπρος
ViiV Healthcare BV
Τηλ: + 357
Sverige
䜀Tel: + 46
Latvija
ViiV Healthcare BV
Tel: + 371
United Kingdom ViiV Healthcare BV
Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Více o léku Epivir
Epivir
Výber produktov v našej ponuke z našej lekárne
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 839 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 305 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 505 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 375 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 1 290 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 19 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 29 CZK |
