Epiduo

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, fototoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka.

Studie reprodukční toxicity s adapalenem podávaným perorálně a dermálně byly provedeny u potkanů a
králíků. Při vysoké systémové expozici (perorální dávky od 25 mg/kg/den) byla prokázána teratogenita.
Při nižší expozici (dermální dávka 6 mg/kg/den) byly pozorovány změny v počtu žeber nebo obratlů.

Studie na zvířatech s přípravkem Epiduo zahrnující studie lokální snášenlivosti a studie toxicity po
opakovaném podávání na kůži u potkanů, psů a miniprasat v délce až 13 týdnů prokázaly lokální
podráždění a potenciál pro sensitizaci, což se v případě kombinace obsahující benzoyl-peroxid očekává.
Systémová expozice adapalenu při opakované aplikaci fixní kombinace na kůži u zvířat je velmi nízká,
v souladu s klinickými farmakokinetickými údaji. Benzoyl-peroxid se v kůži rychle a beze zbytku
přeměňuje na kyselinu benzoovou a po absorpci se vylučuje močí při omezené systémové expozici.

Reprodukční toxicita byla testována u potkanů při perorálním podání adapalenu.

Po léčbě adapalenem podávaným perorálně v dávkách do 20 mg/kg/den nebyly pozorovány žádné
nežádoucí účinky na reprodukční schopnost a fertilitu, přežití vrhu F1, růst a vývoj do odstavení a
následnou reprodukční schopnost.

Studie reprodukční a vývojové toxicity provedená na skupinách potkanů, kterým byl perorálně podáván
benzoyl-peroxid v dávkách do 1000 mg/kg/den (5 ml/kg), ukázala, že benzoyl-peroxid nevyvolával
teratogenitu ani účinky na reprodukční schopnost při dávkách do 500 mg/kg/den.