Enap-hl

Enalapril-maleinát – Hydrochlorothiazid

Jiná antihypertenziva
Při souběžném podávání jiných antihypertenziv, barbiturátů, tricyklických antidepresiv, fenothiazinu
a anestetik a při souběžném požívání alkoholu může být zvýšen antihypertenzní účinek přípravků
Enap-HL a Enap-H.
Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo
aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalemie a snížená
funkce ledvin (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jedné látky ovlivňující
RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).

Lithium
Při souběžném užívání lithia s ACE inhibitory bylo hlášeno reverzibilní zvýšení koncentrace lithia
v séru a jeho toxicity. Souběžné užívání thiazidových diuretik může ještě více zvýšit hladinu lithia
a zesílit riziko toxicity lithia již zvýšené ACE inhibitory. Užívání s lithiem se proto nedoporučuje, ale
pokud se tato kombinace ukáže jako nezbytná, je třeba pečlivě kontrolovat hladinu lithia v séru (viz
bod 4.4).

Nesteroidní antirevmatika (NSA)
Chronické užívání NSA může zmenšit antihypertenzní účinek ACE inhibitorů nebo může snížit
diuretické, natriuretické a antihypertenzní působení diuretik.
NSA (včetně COX-2 inhibitorů) a ACE inhibitory vykazují aditivní účinek na zvýšení draslíku v séru,
což může způsobit zhoršení funkce ledvin. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Vzácně se může



vyskytnout akutní selhání ledvin, zvláště u pacientů s oslabenými funkcemi ledvin (jako jsou starší
pacienti nebo dehydratovaní pacienti, včetně pacientů léčených diuretiky).

Enalapril-maleinát

Kalium šetřící diuretika, doplňky stravy obsahující kalium nebo náhražky soli obsahující kalium
Hladina draslíku v séru obvykle zůstává v normálu, ale u některých pacientů se může při léčbě
enalaprilem objevit hyperkalemie. Kalium šetřící diuretika (např. spironolakton, triamteren nebo
amilorid), doplňky stravy obsahující kalium nebo náhražky soli obsahující kalium mohou vést k
významnému zvýšení hladiny draslíku v séru. Při podávání enalaprilu společně s dalšími látkami,
které zvyšují sérové kalium, jako je trimethoprim a kotrimoxazol (trimethoprim/sulfamethoxazol), je
zapotřebí opatrnost, protože o trimethoprimu je známo, že se chová jako kalium šetřící diuretikum
jako amilorid. Proto není kombinace enalaprilu s výše zmíněnými přípravky doporučena. Pokud je
souběžné podávání indikováno je třeba je podávat s opatrností a s pravidelnými kontrolami hladin
draslíku v séru (viz bod 4.4).

Diuretika (thiazidová nebo kličková diuretika)
Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může vyvolat volumovou depleci a riziko hypotenze při
zahajování léčby enalaprilem (viz bod 4.2 a 4.4). Hypotenzní účinek může být oslaben vysazením
diuretika nebo zvýšeným příjmem tekutin nebo solí.

Tricyklická antidepresiva/antipsychotika/anestetika
Souběžné používání některých anestetik, tricyklických antidepresiv a antipsychotik s ACE inhibitory
může vyústit v ještě větší snížení krevního tlaku (viz bod 4.4).

Sympatomimetika
Sympatomimetika mohou snižovat antihypertenzní účinek ACE inhibitorů.

Antidiabetika
Výsledky epidemiologických studií svědčí o tom, že souběžné podávání ACE inhibitorů a antidiabetik
(insulinu, perorálních antidiabetik) může způsobit zvýšení hypoglykemizujícího účinku s rizikem
hypoglykemie. Zdá se, že tento jev se vyskytuje pravděpodobněji během prvních týdnů kombinované
léčby a u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.8).

Alkohol
Alkohol zvyšuje hypotenzní účinek ACE inhibitorů.

Acetylsalicylová kyselina, trombolytika a beta-blokátory
Enalapril může být bezpečně podáván souběžně s acetylsalicylovou kyselinou (v kardioprotektivních
dávkách), trombolytiky a beta-blokátory.

Zlato
U pacientů léčených zlatem v injekční formě (natrium-aurothiomalát) a souběžně ACE inhibitory,
včetně enalaprilu, byly vzácně hlášeny nitritoidní reakce (symptomy zahrnují zčervenání obličeje,
nauzeu, zvracení a hypotenzi).

Sakubitril/valsartan
Souběžné užívání ACE inhibitorů a sakubitrilu/valsartanu je kontraindikováno z důvodu zvýšeného
rizika angioedému (viz body 4.3 a 4.4).

Racekadotril, inhibitory mTOR (např. sirolimus, everolimus, temsirolimus) a vildagliptin
Souběžné užívání ACE inhibitorů s racekadotrilem, mTOR inhibitory a vildagliptinem může vést ke
zvýšenému riziku angioedému (viz bod 4.4).

Kotrimoxazol (trimethoprim/sulfamethoxazol)
Pacienti souběžně užívající kotrimoxazol (trimethoprim/sulfamethoxazol) mohou mít zvýšené riziko



hyperkalemie (viz bod 4.4).

Cimetidin
Při souběžném podávání přípravků Enap-HL nebo Enap-H a cimetidinu může být prodloužen poločas
enalaprilu.

Cyklosporin
Při souběžném užívání ACE inhibitorů a cyklosporinu se může objevit hyperkalemie. Doporučuje se
kontrolovat hladinu draslíku v séru.

Heparin
Při souběžném užívání ACE inhibitorů a heparinu se může objevit hyperkalemie. Doporučuje se
kontrolovat hladinu draslíku v séru.

Hydrochlorothiazid

Nedepolarizující myorelaxancia
Thiazidová diuretika mohou zvyšovat citlivost na tubokurarin.

Alkohol, barbituráty nebo opioidní analgetika
Může dojít k zesílení ortostatické hypotenze.

Antidiabetika (perorální a insulin)
Může být nutná úprava dávkování antidiabetik (viz bod 4.8).

Kolestyramin a kolestipolové pryskyřice
Absorpce hydrochlorothiazidu je v přítomnosti aniontoměnících pryskyřic narušená. Jednotlivé dávky
buď kolestyraminu nebo kolestipolových pryskyřic váží hydrochlorothiazid a snižují tak jeho absorpci
z gastrointestinálního traktu až o 85 %, resp. 43 %.

Léky zvyšující QT interval (např. chinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol)
Zvýšení rizika torsade de pointes.

Digitalisové glykosidy
Hypokalemie může zvýšit citlivost nebo zvýšit odpověď srdce na toxické účinky digitalisu (např.
zvýšení ventrikulární dráždivosti).

Kortikoidy, ACTH
Zvýšená deplece elektrolytů, zejména hypokalemie.

Kaliuretická diuretika (např. furosemid), karbenoxolon nebo abúzus laxativ
Hydrochlorothiazid může zvyšovat ztráty draslíku a/nebo hořčíku.

Presorické aminy (např. noradrenalin)
Účinek presorických aminů může být snížen.

Cytostatika (např. cyklofosfamid, methotrexát)
Thiazidová diuretika mohou snižovat renální exkreci cytostatik a zvyšovat jejich myelosupresivní
účinky.

Před provedením testu parathyroidálních funkcí je třeba léčbu přípravky Enap-HL nebo Enap-H
přerušit.