Emgality

Farmakoterapeutická skupina: analgetika, antagonisté CGRP kód: N02CD
Mechanismus účinku

Galkanezumab je humanizovaná monoklonální protilátka typu IgG4 která se váže na calcitonin gene-
related peptide spojeny s ataky migrény. Galkanezumab se váže na CGRP s vysokou afinitou vysokou specificitou intermedin
Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost galkanezumabu byla u dospělých pacientů epizodické migrény Mezinárodní klasifikace bolestí hlavy diagnózu migrény s aurou nebo bez aury a u nichž se migréna objevila 4–14 dní v měsíci. Do studie
chronické migrény ≥ 15 dny bolestí hlavy za měsíc, z nichž v alespoň 8 dnech měly tyto bolesti znaky migrény. Z
klinických hodnocení galkanezumabu byli vyloučeni pacienti s nedávnými akutními
kardiovaskulárními příhodami koronárních tepen, cévní mozková příhoda, hluboká žilní trombózakardiovaskulární riziko. Dále byli vyloučeni pacienti starší 65 let.

Pacienti dostávali placebo, galkanezumab 120 mg/měsíc nebo galkanezumab 240 mg/měsíc a bylo jim povoleno užívat akutní úlevovou medikaci k léčbě
migrény. Ve všech 3 studiích byla většina pacientů ženského pohlaví 41 let a s průměrnou délkou anamnézy migrén 20 až 21 let. U přibližně jedné třetiny pacientů napříč
studiemi došlo k předchozímu selhání alespoň 1 profylaktické léčby migrény z důvodu neúčinnosti a u
přibližně 16 % pacientů napříč studiemi došlo k předchozímu selhání alespoň 2 profylaktických terapií
migrény z důvodu neúčinnosti.

Ve všech 3 studiích byla primární mírou účinnosti celková průměrná změna v počtu dní s migrenózní
bolestí hlavy za měsíc průměrné procento pacientů, kteří dosáhli definovaný práh snížení počtu MHD za měsíc ≥ 75 % a 100 %hodnocen pomocí položky Role Function-Restrictive dotazníku hodnotícího dopad migrény na kvalitu
života postižení migrénou migrény na pracovní a každodenní činnosti, vztahy s rodinou a přáteli, volný čas, produktivitu,
koncentraci, energii a únavu. Skóre se pohybuje v rozmezí od 0 do 100; vyšší skóre znamená menší
postižení - pacient se tedy cítí méně omezován ve vykonávání svých každodenních aktivit. Vyšší skóre
dotazníku MIDAS znamená vyšší postižení. Výchozí skóre MIDAS odrážela závažnou míru postižení
migrénou u pacientů ve studiích EVOLVE-1 a EVOLVE-2 postižení populace
Epizodická migréna
Studie EVOLVE-1 a EVOLVE-2 zahrnovaly 6ti měsíční dvojitě zaslepené placebem kontrolované
léčebné období. Míra dokončení dvojitě zaslepeného léčebného období byla pacientů užívajících
galkanezumab mezi 82,8% až 87,7 %.

Ve skupinách pacientů užívajících galkanezumab 120 mg i 240 mg byla prokázána statisticky i
klinicky významná zlepšení v hodnotě průměrné změny MHD od počátku studie v porovnání s
placebem snížení počtu měsíčních MHD s využitím akutní úlevové medikace v porovnání s pacienty užívajícími
placebo. U pacientů léčených galkanezumabem došlo k výraznějšímu zlepšení fungování pomocí Role Function-Restrictive položky dotazníku MSQplacebo, a to již v měsíci 1. Více pacientů léčených galkanezumabem dosáhlo klinicky významných
zlepšení fungování porovnání s pacienty užívajícími placebo. Galkanezumab byl spojen se statisticky významným
snížením postižení v porovnání s placebem.

V porovnání s pacienty užívajícími placebo, měli pacienti léčení galkanezumabem 120 mg nebo
240 mg signifikantně větší průměrné poklesy oproti výchozí hodnotě v počtu MHD za měsíc v měsíci
i ve všech následujících měsících až do měsíce 6 léčených galkanezumabem porovnání s pacienty užívajícími placebo, v týdnu 1 i ve všech následujících týdnech.

Obrázek 1 Snížení počtu dní s migrenózní bolestí hlavy za měsíc v průběhu času ve studiích
EVOLVE-1 a EVOLVE-

Tabulka 2. Účinnost a výsledky hlášené pacienty


EVOLVE-Epizodická migréna
EVOLVE-Epizodická migréna
Emgality Placebo Emgality PlaceboᄁVýsledky účinnostiMHD
Výchozí hodnota 21 9,14 9,08  06 9,3U
$P
UQi ]P
QD - - -2 -4 - -2
5R]GtO &, -2 -1 -231 -1 -255 -1 -244 -1
+RGQRWD≥50% MHD respondéři
PURFHQWD≥75% MHD respondéři
PURFHQWD+RGQRWD100% MHD respondéři
PURFHQWD+RGQRWDMHD s užitím akutní
úlevové medikace
9êFKR]t 5R]GtO &, -2 -1 -2 -1 -2 -1 -225 -1
+RGQRWDVýsledky hlášené pacienty
Položka Role Function-
Restrictive MSQb
n 189PrůměrnᆆRozdíl mezi léčbami††CI95%Hodnota pRespondéři v položce Role
Function Restrictive MSQc
n    213 210 
PURFHQWDMIDAS celkové skóree
n 177 170 345 202 194 374
Výchozí hodnotaPrůměrnᆆRozdíl mezi léčbami††CI95%Hodnota paCíle účinnosti hodnocené v průběhu měsíců 1-6.
bHodnoceno v průběhu měsíců 4-6.
cDefinováno jako ti se zlepšením ≥ 25 bodů u epizodické migrény při průměru za měsíce 4-6.
dStatisticky významné po úpravě pro mnohonásobná porovnávání.
eHodnoceno v měsíci 6.
fNeupraveno pro mnohonásobná porovnávání.

Ve sloučených datech ze studií EVOLVE-1 a EVOLVE-2 u pacientů, u nichž selhala účinnost jedné či
více možností profylaktické léčby z důvodu neúčinnosti, byl pozorovaný rozdíl ve snížení průměrného
počtu MHD za měsíc mezi skupinami s galkanezumabem 120 mg a s placebem -2,69 dní mezi skupinami s galkanezumabem 240 mg a s placebem -2,78 dní selhaly dvě a více možností profylaktické léčby, byl tento rozdíl -2,64 dní 120 mg a placebo a -3,04 dní
Chronická migréna

Studie REGAIN měla 3měsíční dvojitě zaslepené placebem kontrolované léčebné období, po kterém
následovalo 9měsíční nezaslepené prodloužení studie. Přibližně 15 % pacientů pokračovalo v
souběžné léčbě topiramátem nebo propanololem, povolené protokolem pro profylaktickou léčbu
migrény. Míra dokončení dvojitě zaslepené léčebné fáze byla u pacientů, kteří dostávali
galkanezumab, 95,3 %.

Léčbné skupiny s galkanezumabem 120 mg i 240 mg prokázaly statisticky významné a klinicky
smysluplné zlepšení v průměrné změně počtu MHD od výchozí hodnoty v porovnání s placebem tabulka 3MHD s využitím akutní úlevové medikace v porovnání s pacienty užívajícími placebo. Pacienti léčení
galkanezumabem měli výraznější zlepšení fungování položky dotazníku MSQpacientů léčených galkanezumabem dosáhlo klinicky významných zlepšení fungování založena na Role Function-Restrictive položce dotazníku MSQplacebo. Dávka 120 mg byla spojena se statisticky významným snížením postižení v porovnání
s placebem.

V porovnání s pacienty užívajícími placebo měli pacienti léčení galkanezumabem 120 mg nebo
240 mg v prvním měsíci i ve všech následujících měsících až do měsíce 3 významně vyšší průměrné
snížení v počtu MHD za měsíc oproti výchozí hodnotě pacientů léčených galkanezumabem týden v porovnání s pacienty užívajícími placebo, v týdnu 1 i ve všech následujících týdnech.

Obrázek 2 Snížení počtu dní s migrenózní bolestí hlavy za měsíc v průběhu času ve studii
REGAIN

Tabulka 3. Účinnost a výsledky hlášené pacienty

REGAIN – Chronická migréna
Emgality Placebo
120mg 240mg
n=273MHD
Výchozí hodnotaPrůměrnᆆCI95%Hodnota p≥50% MHD respondéři
Procenta, % Hodnota p≥75% MHD respondéři
Procenta, % Hodnota p100% MHD respondéři
Procenta, % Hodnota pMHD s užitím akutní úlevové
medikace
Výchozí hodnotaPrůměrnᆆRozdíl mezi léčbami††CI95%Hodnota pVýsledky hlášené pacientyb
Položka Role Function-Restrictive
MSQ
n 252 253 Výchozí hodnota††CI95%Hodnota pRespondéři v položce Role Function
Restrictive MSQ
n 252 253 Hodnota pMIDAS celkové skóre
n 254 258Výchozí hodnotaPrůměrnᆆRozdíl mezi léčbami††CI95%Hodnota paCíle účinnosti hodnocené v průběhu měsíců 1-3.
bVýsledky hlášené pacienty byly hodnoceny v měsíci 3. Respondéři v role function restrictive domain MSQ byli
definováni jako ti se zlepšením ≥ 17,14 bodů u chronické migrény v měsíci 3.
c Statisticky významné po úpravě pro mnohonásobná porovnávání.
d Statisticky nevýznamné po úpravě pro mnohonásobná porovnávání.
e Neupraveno pro mnohonásobná porovnávání.

U pacientů u nichž selhala účinnost jedné či více profylaktických terapií, byl pozorovaný rozdíl ve
snížení průměrného počtu MHD za měsíc mezi skupinami s galkanezumabem 120 mg a s placebem
-3,54 dní U pacientů, u nichž selhaly dvě a více profylaktické léčby, byl tento rozdíl -4,48 dní skupinami 120 mg a placebo a -1,86 dní
Při vstupu do studie nadužívalo šedesát čtyři procent pacientů akutní úlevovou léčbu bolesti hlavy. U
těchto pacientů byl rozdíl ve snížení počtu MHD mezi skupinami galkanezumab 120 mg a placebo a
mezi skupinami 240 mg a placebo -2,53 dní
Dlouhodobá účinnost
Účinnost po dobu až 1 roku byla udržena v otevřené studii s pacienty s epizodickou nebo chronickou
migrénou 120 mg/měsíc období dokončilo 77,8 % pacientů. Celkové průměrné snížení počtu MHD za měsíc oproti výchozí
hodnotě, zprůměrované za léčebné období, bylo 5,6 dní pro dávku 120 mg a 6,5 dní pro dávku
240 mg. Více než 72 % pacientů, kteří dokončili studii, udávalo ve 12. měsíci 50% snížení počtu
MHD. Ve sloučených datech ze studií EVOLVE-1 a EVOLVE-2 si více než 19 % pacientů léčených
galkanezumabem udrželo od měsíce 1 do měsíce 6 ≥ 50% odpověď v porovnání s 8 % pacientů
užívajících placebo
Studie fáze 3 u populace, u které došlo k selhání 2 až 4 kategorií předchozí medikace k profylaxi
migrény
Studie CONQUER u pacientů s epizodickou nebo chronickou migrénou, u kterých v posledních 10ti
letech selhala léčba 2 až 4 kategorií profylaktické medikace, podpořila hlavní zjištění předchozích
studií účinnosti u migrény, tj. že léčba galkanezumabem vedla k průměrnému snížení počtu dní
s migrenózní bolestí hlavy za měsíc Průměrné snížení počtu dní s migrenózní bolestí hlavy za měsíc bylo pozorováno také u subpopulace
s epizodickou migrénou chronickou migrénou
Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
galkanezumabem u jedné či více podskupin pediatrické populace v rámci profylaxe migrenózní bolesti
hlavy