Egistrozol

Farmakokinetika anastrozolu není na věku postmenopauzálních žen závislá.
Strana 11 (celkem 13)

Absorpce
Absorpce anastrozolu je rychlá a maximálních plasmatických koncentrací je obvykle dosaženo do
dvou hodin po podání (nalačno).

Jídlo mírně zpomaluje rychlost absorpce, ne však její rozsah. Neočekává se, že by malá změna
rychlosti absorpce při dávkování přípravku Egistrozol jednou denně mohla mít klinicky významný
vliv na ustálené plasmatické koncentrace při dávkování přípravku Egistrozol jednou denně. Přibližně
90 až 95 % ustálené plasmatické koncentrace anastrozolu se dosáhne po 7 dnech každodenního
podávání a kumulace je 3 až 4násobná. Neprokázalo se, že by farmakokinetické vlastnosti anastrozolu
byly závislé na době podání nebo na velikosti dávky.

Distribuce
Anastrozol se na plasmatické proteiny váže pouze ze 40 %.

Biotransformace
Anastrozol je u postmenopauzálních žen intenzivně metabolizován, Do 72 hodin po podání se méně
než 10 % podané dávky vyloučí v nezměněné podobě močí. Anastrozol se metabolizuje N-dealkylací,
hydroxylací a glukuronidací. Metabolity se vylučují převážně močí. Triazol, hlavní metabolit
anastrozolu v plasmě, nemá inhibiční vliv na aromatázu.

Eliminace
Anastrozol je pomalu eliminován, plazmatický eliminační poločas je 40-50 hodin.

Porucha funkce ledvin nebo jater
U dobrovolníků se stabilizovanou jaterní cirhózou je zdánlivá clearance (Cl/F) anastrozolu po
perorálním podání přibližně o 30 % nižší než u srovnatelných kontrol (studie 1033IL/0014).
Plazmatické koncentrace anastrozolu u dobrovolníků s jaterní cirhózou byly v rozmezí pozorovaném u
normálních subjektů v jiných studiích. Plazmatické koncentrace anastrozolu pozorované v průběhu
dlouhodobých studií účinnosti u pacientů s jaterním poškozením byly v rozmezí plazmatických
koncentrací anastrozolu pozorovaných u pacientů bez jaterního poškození.

Zdánlivá clearance (Cl/F) anastrozolu po perorálním podání ve studii 1033IL/0018 nebyla u
dobrovolníků se závažným poškozením ledvin (GFR <30 ml/min) ovlivněna, což je v souladu s tím, že
anastrozol je eliminován převážně metabolismem. Plazmatické koncentrace anastrozolu pozorované
v průběhu dlouhodobých studií účinnosti u pacientů s poškozením ledvin byly v rozmezí
plazmatických koncentrací anastrozolu pozorovaných u pacientů bez poškození ledvin. Podávání
přípravku Egistrozol pacientkám se závažným poškozením ledvin by mělo být prováděno s opatrností
(viz body 4.2 a 4.4).

Pediatrická populace
U chlapců s pubertální gynekomastií (10-17 let) vykazoval anastrozol rychlou absorpci, velký
distribuční objem a pomalou eliminaci s poločasem přibližně 2 dny. Clearance anastrozolu byla nižší u
dívek (3-10 let) než u starších chlapců a expozice byla vyšší. U dívek vykazuje anastrozol velký
distribuční objem a pomalou eliminaci.