PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ecansya150mg potahované tablety
Ecansya 300 mg potahované tablety
Ecansya 500 mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Ecansya150mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje capecitabinum150mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 7mg laktózy.
Ecansya 300 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje capecitabinum 300mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 15 mg laktózy.
Ecansya 500 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje capecitabinum 500mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mglaktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
PotahovanátabletaEcansya 150mg potahované tablety
Tablety jsou oválné, bikonvexní,světle broskvové barvy, 11,4mm dlouhé a 5,3mm široké s
vyraženýmnápisem „150“ na jedné straněa hladké na druhé straně.
Ecansya 300 mg potahované tablety
Tablety jsou oválné, bikonvexní,bílé až téměř bílébarvy, 14,6mm dlouhé a 6,7 mm široké s
vyraženýmnápisem „300“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
Ecansya 500 mg potahované tablety
Tablety jsou oválné, bikonvexní,broskvové barvy, 15,9 mm dlouhé a 8,4 mm široké s vyraženým
nápisem „500“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Ecansyaje indikovánk léčbě:
-adjuvantní léčbě pacientů po operaci karcinomu tlustého střeva stadia III Dukese-metastazujícího kolorektálního karcinomu -první linie pokročilého karcinomu žaludku vkombinaci srežimem obsahujícím platinu5.1-pacientů slokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu v kombinaci s
docetaxelem antracyklin.
-pacientů slokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu v monoterapii po selhání
chemoterapeutického režimu zahrnujícího taxany a antracykliny nebo pacientů, u kterých není
další léčba antracykliny indikována.
4.2Dávkování a způsob podání
Kapecitabinmá být předepisován pouze kvalifikovaným lékařem, který má dostatečné zkušenosti
spoužíváním protinádorových léčivých přípravků. Doporučuje se pečlivé sledování všech pacientů
během prvního cyklu léčby.
Vpřípadě progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity přípravku má být léčba přerušena.
Vtabulce 1, resp. vtabulce 2 je uveden výpočet standardní a snížené dávky, který vychází z plochy
povrchu těla při úvodních dávkách přípravku Ecansya1250mg/m2a 1000mg/mDávkování
Doporučené dávkování Monoterapie
Karcinom tlustého střeva, kolorektální karcinoma karcinom prsu
Při monoterapii kapecitabinem v adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva, v léčbě metastazujícího
kolorektálního karcinomu nebo lokálně pokročilého nebo metastazujícího karcinomu prsu je
doporučena úvodní dávka 1250mg/m2užívaná dvakrát denně denní dávce 2500mg/m2adjuvantní léčbě pacientů s karcinomem tlustého střeva ve stadiu III se doporučuje délka léčby
6měsíců.
Kombinovaná léčba
Karcinom tlustého střeva, kolorektální karcinoma karcinom žaludku
Při kombinované léčbě má býtdoporučená úvodní dávka kapecitabinu snížena na 800-1000mg/mpři podávání 2x denně po dobu 14 dnů s následnou přestávkou 7 dní nebo na 625mg/m2dvakrát denně
při kontinuálním podávání 800mg/m2při podávání 2x denně po dobu 14 dnů snáslednou přestávkou 7 dnů, irinotekan se podává
vdávce 200 mg/m2vden 1. Přidání bevacizumabu do kombinovaného režimu úvodní dávku
kapecitabinu neovlivňuje. Podle souhrnu údajů o přípravku pro cisplatinu má být upacientů
užívajících kapecitabin v kombinaci s cisplatinou podána před zahájením léčby cisplatinou
premedikace k udržení odpovídající hydratace a premedikace antiemetiky. Unemocných léčených
kombinací kapecitabin+ oxaliplatina je doporučena premedikace antiemetiky dle souhrnu údajů
opřípravku pro oxaliplatinu. Adjuvantní léčba nemocných snádorem tlustého střeva stadia III je
doporučena vtrvání 6 měsíců.
Karcinom prsu
Vkombinaci sdocetaxelem je doporučená úvodní dávka kapecitabinu vléčbě metastazujícího
karcinomu prsu 1250mg/m2dvakrát denně po dobu 14 dnů snásledující 7denní přestávkou bez
podávání přípravku, docetaxel se podává vdávce 75mg/m2ve formě intravenózní infuze trvající
1hodinu každé tři týdny. U pacientů užívajících kapecitabin vkombinaci sdocetaxelem by měla být
před zahájením léčby docetaxelem podána premedikace perorálními kortikosteroidy, např.
dexamethasonem, podle instrukcí uvedených vsouhrnu údajů o přípravku pro docetaxel.
Výpočet dávky přípravku Ecansya
Tabulka1Výpočet standardní a snížené dávky kapecitabinuprovedený na základě plochy povrchu
těla při úvodní dávce 1250mg/mDávka 1250mg/m2Plná dávka
1250mg/mPočet 150mg tablet, 300mg
tablet a/nebo 500mg tablet na
jedno podání podávána ráno a večer)
Sníženádávka
950mg/mSnížená dávka
625mg/mPlocha
tělesného
povrchu podávaná
dávka 150mg300mg500mgJedna
podávaná
dávka Jedna
podávaná
dávka ≤ 1,261500--1,27 –1,3816501-1,39 –1,521800-1,53 –1,662000--1,67 –1,7821501-1,79 –1,922300-1,93 –2,062500--2,07 –2,1826501-≥ 2,192800-Tabulka2Výpočet standardní a snížené dávky kapecitabinuprovedený na základě plochy povrchu
těla při úvodní dávce 1000mg/mDávka 1000mg/m2Plná dávka
1000mg/mPočet 150mg tablet, 300mg
tablet a/nebo 500mg tablet na
jedno podání podávána ráno a večer)
Snížená dávka
750mg/mSnížená dávka
500mg/mPlocha
tělesného
povrchu podávaná
dávka 150mg300mg500mgJedna
podávaná
dávka Jedna
podávaná
dávka ≤ 1,2611501-1,27–1,381300-1,39 –1,1,53 –1,661600-1,67 –1,1,79 –1,921800-1,93 –2,062000--2,07 –2,1821501-≥ 2,192300-Úprava dávkování během léčby
Obecně
Projevy toxicity vdůsledku podávání kapecitabinu mohou být řešeny symptomatickou léčbou a/nebo
úpravou dávek dávka již později zvyšována. Vpřípadě toxicity, která dle míněnílékaře nebude závažná nebo život
ohrožující, jako jsou například alopecie, změna chuti, změny nehtů, je možno vléčbě pokračovat
stejnou dávkou bez redukce nebo přerušení. Pacienty léčené kapecitabinemje třeba informovat, že
vpřípadě výskytu středně těžkýchnebo těžkýchnežádoucích účinků je nutno okamžitě přerušit léčbu.
Dávky kapecitabinu vynechané zdůvodu toxicity se nenahrazují. Dále je uvedena doporučená úprava
dávkování při projevech toxicity přípravku.
Tabulka 3Schéma snížení dávky kapecitabinu Stupeň
toxicity*
Změny
dávky
vprůběhu
léčebného
cyklu
Úprava
dávek pro
příští
léčebný
cyklus/dávku
dávky)

Stupeň Udržovací
dávka
Udržovací
dávka
Stupeň -1.
výskyt
Přerušit
léčbu,
dokud
nedojde ke
zlepšení na
stupeň 0--2.
výskyt
-3.
výskyt
-4.
výskyt
Trvale
ukončit
léčbu
Není
relevantní
Stupeň -1.
výskyt
Přerušit
léčbu,
dokud
nedojde ke
zlepšení na
stupeň 0--2.
výskyt
-3.
výskyt
Trvale
ukončit
léčbu
Není
relevantní
Stupeň -1.
výskyt
Trvale
přerušit
léčbu
nebo
Pokud lékař
usoudí, že
pokračování
léčby je
vnejlepším
zájmu
pacienta,
přerušit
léčbu,
dokud
nedojde ke
zlepšení na
stupeň 0--2.
výskyt
Trvale
ukončit
léčbu
Není
relevantní
*Dle Obecných kritérií toxicity Skupiny klinických studií Národního institutu Kanady pro zhoubné
nádory Criteriahodnocení nádorové léčby Amerického národního institutu pro zhoubné nádory Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Instituteahyperbilirubinemie viz bod 4.Hematologie
Nemocní se vstupním počtem neutrofilů <1,5 x 109/l a/nebo počtem trombocytů <100 x 109/l nemají
být kapecitabinem léčeni. V případě, že neplánované laboratorní vyšetření v průběhu léčebného cyklu
ukáže, že počet neutrofilů klesl pod 1,0 x 109/l nebo počet trombocytů klesl pod 75 x 109/l, má být
léčba kapecitabinem přerušena.
Úprava dávky z důvodu toxicity v případě, kdy je kapecitabin užíván vkombinaci sdalšími léčivými
přípravky v třítýdenním cyklu
Jestliže je kapecitabin užíván v kombinaci s dalšími léčivými přípravky v třítýdenním cyklu, má být
úprava dávky z důvodu toxicity prováděna podle tabulky 3uvedené výše, pokud jde o kapecitabin, a
podle příslušného souhrnu údajů o přípravku, pokud jde o další léčivý přípravek V případě, kdy je na začátku léčebného cyklu indikováno odložení léčby kapecitabinem nebo se
odložení léčby týká dalšího léčivého přípravku podávání všech léčivých přípravků až do doby, dokud nejsou splněny požadavky ke znovuzahájení
léčby všemi léčivými přípravky.
Pokud se vprůběhu léčebného cyklu projeví toxicita, která podle ošetřujícího lékaře není způsobena
kapecitabinem, je možno vléčbě kapecitabinem pokračovat a dávku dalšího léčivého přípravku
upravit vsouladu spříslušnými informacemi o přípravku.
Pokud je nutné léčbu dalším léčivým přípravkem možné po splnění kritérií pokračovatvléčbě kapecitabinem.
Toto doporučení platí pro všechny indikace a pro všechny zvláštní skupiny pacientů.
Úprava dávky z důvodu toxicity v případě, kdy je kapecitabin užíván kontinuálně vkombinaci
sdalšími léčivými přípravky
Jestliže je kapecitabin užíván nepřetržitě v kombinaci s dalšími léčivými přípravky, má být úprava
dávky zdůvodu toxicity prováděna podle tabulky 3uvedené výše, pokud jde o kapecitabin, a podle
příslušného souhrnu údajů o přípravku, pokud jde o další léčivý přípravek Úprava dávkování u zvláštních skupin pacientů
Porucha funkce jate
U pacientů sporuchou funkce jater nejsou kdispozici dostatečná data týkající se bezpečnosti
aúčinnosti, aby mohla být doporučena vhodná úprava dávkování. Neexistují žádné informace týkající
se použití přípravku u pacientů sjaterním poškozením vdůsledku cirhózy nebo hepatitidy.
Porucha funkce ledvin
Kapecitabin je kontraindikován u pacientů stěžkou poruchou renálních funkcíméně než 30ml/min [Crockroft a Gault] před zahájením léčbyporuchou funkce ledvinnežádoucích účinků 3. nebo 4. stupně zvýšena ve srovnání scelkovou populací. U pacientů sporuchou
renálních funkcístředního stupně před zahájením léčby se doporučuje snížení úvodní dávky na 75 %
zúvodní dávky 1250mg/m2. Při úvodní dávce 1000mg/m2není upacientů sestředně těžkou
poruchou funkce ledvin předzahájením léčby nutná redukce dávky. U pacientů slehkou poruchou
funkce ledvinúprava úvodní dávky. Pokud dojde u pacientů vprůběhu léčby krozvoji nežádoucích účinků 2., 3.
nebo 4. stupně, je nutná pečlivá monitorace a okamžité přerušení léčby snáslednou úpravou dávek
podle výše uvedené tabulky 3. Pokud vypočtená clearance kreatininu vprůběhu léčby klesne pod
hodnotu 30ml/min, má být léčba přípravkem Ecansyaukončena. Tato doporučení úpravy dávkování
při poruše funkce ledvinplatí jak pro monoterapii, tak pro kombinovanou léčbu „Starší pacienti“Starší osoby
Při monoterapii kapecitabinem není nutná žádná úprava úvodní dávky. Ve srovnání smladšími
pacienty však byly u pacientů 60 let pozorovány častěji nežádoucí účinky 3.nebo 4. stupně
vznikající vsouvislosti sléčbou.
Pokud byl kapecitabin použit vkombinaci sjinými léčivými přípravky, byl u starších nemocných
monitorování.
-Vkombinaci sdocetaxelem:u pacientů ve věku 60 let a starších byla zaznamenána zvýšená
incidence nežádoucích účinků 3. nebo 4. stupně vznikajících vsouvislosti s léčbou a závažných
nežádoucích účinků vznikajících vsouvislosti s léčbou a starších se doporučuje snížení počáteční dávky kapecitabinu na 75% Pokud u pacientů 60 let léčených sníženou počáteční dávkou kapecitabinu vkombinaci
sdocetaxelem není pozorovánažádnátoxicita, dávka kapecitabinu může být opatrně zvyšována
na 1250mg/m2dvakrát denně.
Pediatrická populace
Nejsou kdispozici relevantní údaje o použití kapecitabinu vpediatrické populaci vindikaci karcinom
tlustého střeva, kolorektální karcinom, karcinomžaludku a prsu.
Způsob podání
Tablety přípravku Ecansyasemajíspolknoutceléa zapít vodou do 30 minut po jídle.
Tablety přípravku Ecansyase nemají drtit anikrájet.
4.3Kontraindikace
-Těžké a neočekávané reakce na léčbu fluoropyrimidiny vanamnéze.
-Hypersenzitivita na kapecitabin nebo na kteroukolipomocnou látku uvedenou vbodě 6.1 nebo
na fluoruracil.
-Známý úplný deficit dihydropyrimidindehydrogenázy -Vprůběhu těhotenství a kojení.
-U pacientů s těžkou leukopenií, neutropenií nebo trombocytopenií.
-U pacientů stěžkou poruchou funke jater.
-U pacientů stěžkou poruchou funkce ledvin-Nedávná nebo souběžná léčbabrivudinem -Při existenci kontraindikace pro použití některého léčivého přípravku vkombinovaném režimu
nelzepříslušný léčivý přípravekpoužít.
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Dávku limitující toxicita
Dávku limitující toxicitazahrnuje průjem, bolest břicha, nauzeu, stomatitidu a syndrom ruka –noha
reverzibilní a nevyžaduje trvalé přerušení léčby, někdy však může být nutné vynechání nebo snížení
dávek.
Průjem
Pacienti stěžkými průjmy musí být pečlivě monitorováni a vpřípadě dehydratace je třeba doplnit
tekutiny a elektrolyty. Může být použita standardní protiprůjmová léčba 2.stupně dle NCIC CTC je definován jako zvýšení počtu stolic na 4-6 během dne nebo noční
průjmovitá stolice, průjem 3. stupně jako zvýšení počtu stolic na 7-9 během dne nebo inkontinence
amalabsorpce. Průjem 4. stupně je definován jako zvýšení počtu stolic >10 za den, makroskopicky
krvavý průjem nebo nutnost parenterální podpůrné léčby. Dle potřeby by měla být dávka redukována
Dehydratace
Dehydrataci je nutno předcházet a vpřípadě výskytu je nutno ji korigovat. Nemocní sanorexií, astenií,
nauzeou, zvracením nebo průjmem mohou být rychle dehydratováni. Dehydratace může způsobit
akutní selhání ledvin, zvláště u pacientů se sníženou funkcí ledvin nebo při souběžném podávání
kapecitabinu sléčivými přípravky se známým nefrotoxickým účinkem. Akutní selhání ledvin následně
po dehydrataci může vést potenciálně i k úmrtí. Při výskytu dehydratace stupně 2 léčba kapecitabinem okamžitě přerušena a dehydratace upravena. Léčba nemá být znovu zahájena,
dokud nemocný není rehydratován a všechny vyvolávající příčiny nejsou upraveny nebo pod
kontrolou. Vpřípadě potřeby se má upravit dávka sohledem na vyvolávající nežádoucí příhodu bod 4.2Syndrom ruka-nohataké známý jako kožní reakce ruka-noha, palmo-plantární erytrodysestezie nebo
chemoterapií navozený akrální erytém. Syndrom ruka-noha 1. stupně je definován jako pocit
necitlivosti, dysestezie/parestezie, mravenčení, nebolestivý otok nebo erytém na rukou a/nebo nohou
a/nebo pocit diskomfortu, který nenarušuje pacientovy běžné aktivity.
Syndrom ruka-noha 2. stupně je definován jako bolestivý erytém a otok na rukou a/nebo nohou a/nebo
pocit diskomfortu, který ovlivňuje pacientovy běžné denní aktivity.
Syndrom ruka-noha 3. stupně je charakterizován mokvajícími deskvamacemi, ulceracemi, tvorbou
puchýřů a výraznou bolestí rukou a/nebo nohou a/nebo těžkým diskomfortem znemožňujícím
pacientovi vykonávat práci nebo běžné denní aktivity. Přetrvávající nebo závažný syndrom ruka-noha
pacienta. Pokud se objeví syndrom ruka-noha 2. nebo 3.stupně, má být podávání kapecitabinu
přerušeno, dokud příznaky nevymizí nebo se jejich intenzita nesníží na úroveň 1. stupně. Po
proběhlém syndromu ruka-noha 3. stupně mají být následné dávky kapecitabinu sníženy. Je-li
kapecitabin užíván v kombinaci scisplatinou, nedoporučuje se k symptomatické nebo k sekundární
profylaktické léčbě syndromu ruka-noha používat vitamín B6 údajů může snižovat účinnost cisplatiny.Je prokázáno, že vprofylaxi syndromu ruka-noha u pacientů
léčených přípravkem Ecansya je účinný dexpanthenol.
Kardiotoxicita
Sléčbou fluoropyrimidiny byly spojeny projevy kardiotoxicity zahrnující infarkt myokardu, anginu
pectoris, arytmie, kardiogenní šok, náhlou smrt a elektrokardiografické změny případů prodloužení QT intervaluanamnézou ischemické choroby srdeční. U pacientů užívajících kapecitabin byly zaznamenány srdeční
arytmie srdeční selhání a kardiomyopatie. Opatrnosti je třeba u pacientů sanamnézou významného srdečního
onemocnění, arytmií nebo anginou pectoris Hypo-nebo hyperkalcemie
Vprůběhu léčby kapecitabinem byla zaznamenána hypo-nebo hyperkalcemie. Opatrnosti je třeba u
pacientů spreexistující hypo-nebo hyperkalcemií Centrální nebo periferní nervový systém
Opatrnosti je třeba u pacientů sonemocněním centrálního nebo periferního nervového systému, např.
mozkovými metastázami nebo neuropatií Diabetes mellitus nebo poruchy elektrolytové rovnováhy
Opatrnost je nutná u pacientů sdiabetem mellitem nebo sporuchami elektrolytové rovnováhy, neboť
vprůběhu léčby kapecitabinem může dojít ke zhoršení těchto stavů.
Antikoagulační léčba kumarinovými deriváty
Vinterakční studii spodáním jednotlivé dávky warfarinu došlo ksignifikantnímu zvýšení průměrné
AUC inhibice isoenzymatického systému 2C9 cytochromu P450 kapecitabinem. U pacientů užívajících
kapecitabin zároveň sperorální antikoagulační léčbou kumarinovými deriváty by měla být
antikoagulační odpověď přiměřeně upravena Brivudin
Brivudin nesmí být podáván současně skapecitabinem. Po této lékové interakci byly hlášeny případy
končící úmrtím. Mezi ukončením léčby brivudinem a zahájením léčby kapecitabinem musí být
alespoň 4týdenní odstup. Léčba brivudinem může být zahájena 24 hodin po poslední dávce
kapecitabinu kapecitabinem, mají být provedena účinná opatření ke snížení toxicity kapecitabinu. Doporučuje se
okamžitý nástup do nemocnice. Všechna opatření mají být zahájena kzabránění systémových infekcí
a dehydratace.
Porucha funkce jate
Vzhledem knedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti podávání kapecitabinu u pacientů sporuchou
funkce jater majíbýt pacienti slehkouaž středně těžkou poruchou jater pečlivě monitorováni, a to bez
ohledu na přítomnost či nepřítomnost jaterních metastáz. Pokud dojde vdůsledku léčby ke zvýšení
bilirubinu na >3,0 x horní hranice normy nebo ke zvýšení jaterních aminotransferáz >2,5 x horní hranice normy, má být podávání kapecitabinu přerušeno. Monoterapie kapecitabinem
může být znovu zahájena při poklesu bilirubinu na 3,0 x horní hranice normy nebo při snížení
jaterních aminotransferáz na 2,5 x horní hranice normy.
Porucha funkce ledvin
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvinincidence nežádoucích účinků 3. nebo 4. stupně ve srovnání scelkovou populací zvýšena 4.2 a 4.3Deficit dihydropyrimidindehydrogenázy Aktivita DPD je limitující pro rychlost katabolismu fluoruracilu DPD jsou proto vystaveni zvýšenému riziku toxicity související sfluorpyrimidiny, včetně např.
stomatitidy, průjmu, zánětu sliznic, neutropenie aneurotoxicity.
Krozvoji toxicity související sdeficitem DPD zpravidla dochází běhemprvního léčebného cyklu nebo
po zvýšení dávky.
Úplný deficit DPD
Úplný deficit DPD je vzácný vysokému riziku život ohrožující nebo fatální toxicity anesmí být přípravkem Ecansyaléčeni bod4.3Částečný deficit DPD
Částečný deficit DPD postihuje odhadem 3–9%bělošské populace. Pacienti sčástečným deficitem
DPD jsou vystaveni zvýšenému riziku těžké apotenciálně život ohrožující toxicity. Komezení této
toxicity je třeba zvážit nižší počáteční dávku. Deficit DPD je třeba považovat za parametr, který je
nutné brát v úvahu spolu sdalšími rutinními opatřeními při snižování dávky. Nižší počáteční dávka
může mít vliv na účinnost léčby. Nedojde-li kvýskytu závažné toxicity, lze za podmínky pečlivého
sledování pacienta následné dávky zvýšit.
Testování ke stanovení deficitu DPD
Před zahájením léčby přípravkem Ecansya se doporučuje provést vyšetření fenotypu a/nebo genotypu,
ačkoliv optimální metodika vyšetření před léčbou není jednoznačně určena. Je třeba zohlednit
příslušná klinická doporučení.
Genotypová charakterizace deficitu DPD
Testováním vzácných mutací genu DPYD před léčbou lze identifikovat pacienty sdeficitem DPD.
Úplnou absenci nebo částečné snížení enzymatické aktivity DPD mohou vyvolat čtyři varianty DPYD
c.1905+1G>A ac.1236G>A/HapB3. Sezvýšenýmrizikem závažné nebo život ohrožující toxicity mohou souviset i
další vzácné varianty.
Některé homozygotní asložené heterozygotní mutace vmístě genu DPYD uvedených čtyř variant salespoň jednou alelou c.1905+1G>A nebo c.1679T>Gzpůsobují úplnou nebo téměř úplnou absenci enzymatické aktivity DPD.
Pacienti sněkterými heterozygotními variantami DPYD c.2846A>T ac.1236G>A/HapB3Četnost výskytu heterozygotního genotypu c.1905+1G>A vgenu DPYD upacientů bělošské rasy je
kolem 1%, u c.2846A>T 1,1%, u c.1236G>A/HapB3 2,6–6,3% au c.1679T>G 0,07–0,1%.
Údaje očetnosti výskytu uvedených čtyř variant DPYD ujiných populací, než je bělošská, jsou
omezené. Vsoučasnosti se má za to, že se uvedené čtyři varianty DPYD c.2846A>T ac.1236G>A/HapB3nebo asijského původu.
Fenotypová charakterizace deficitu DPD
Kfenotypové charakterizaci deficitu DPD se doporučuje měření hladin endogenního substrátu DPD
uracilu Zvýšené koncentrace uracilu před léčbou jsou spojeny sezvýšeným rizikem toxicity. Ačkoli hraniční
hodnoty uracilu pro určení úplného ačástečného deficitu DPD nejsou jednoznačně stanoveny, hladiny
uracilu vkrvi ≥16ng/ml a<150ng/ml je třeba považovat za ukazatel částečného deficitu DPD
spojeného sezvýšeným rizikem toxicity při léčbě fluorpyrimidiny. Hladinu uracilu vkrvi ≥150ng/ml
je třeba považovat za ukazatel úplného deficitu DPD spojeného srizikem život ohrožující nebo fatální
toxicity při léčbě fluorpyrimidiny.
Oftalmologické komplikace
Pacienti mají být pečlivě sledováni z důvodu oftalmologických komplikací, jako jsou keratitida a
onemocnění rohovky, zvláště pokud mají oční onemocnění vanamnéze. Léčba očních onemocnění má
být zahájena dle klinických potřeb.
Závažné kožní reakce
Přípravek Ecansya může vyvolat závažné kožní reakce, jakojsou Stevens-Johnsonůvsyndrom a
toxická epidermální nekrolýza. Podávání přípravku Ecansya má být trvale ukončeno u pacientů, u
kterých se v průběhu léčby vyskytne závažná kožní reakce.
Vzhledem k tomu, že tento léčivý přípravek obsahuje laktózu jako pomocnou látku, pacienti se
vzácnými dědičnými problémy s intolerancígalaktózy, úplným nedostatkemlaktázy nebo malabsorpcí
glukózy a galaktózynemají tento přípravek užívat.
Tablety přípravku Ecansyase nemají drtit anikrájet.Vpřípadě expozice buď pacienta, nebo
pečovatele rozdrceným nebo rozkrojeným tabletám přípravkuEcansyase mohou objevit nežádoucí
účinky4.5Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Interakce sjinýmiléčivými přípravky
Brivudin
Byly popsány klinicky významné interakce mezi brivudinem a fluoropyrimidiny fluoruracil, tegafurinterakce vedoucíke zvýšení fluoropyrimidinové toxicity je potenciálně fatální. Ztohoto důvodu
nesmí být brivudin podáván současně s kapecitabinem brivudinem a zahájením léčby kapecitabinem musí být alespoň 4týdenní odstup. Léčba brivudinem
může být zahájena 24 hodin po poslední dávce kapecitabinu.
Substráty cytochromu P450 2CKromě warfarinu nebyly provedeny studie interakcí mezi kapecitabinem a dalšími substráty CYP2C9.
Při současném podávání kapecitabinu a substrátů 2C9 Viz též níže interakce skumarinovými antikoagulancii a bod 4.Kumarinová antikoagulancia
U pacientů užívajících zároveň skapecitabinem kumarinová antikoagulancia jako jsou warfarin nebo
fenprokumon byly hlášenyporuchy koagulačních parametrů a/nebo krvácení. Tyto nežádoucí účinky
se objevily během několika dnů až několika měsíců po zahájení léčby kapecitabinem a vněkolika
případech vprůběhu 1 měsíce po ukončení léčby kapecitabinem.
Vklinické farmakokinetické interakční studii došlo při léčbě kapecitabinem po podání jednotlivé
dávky 20mg warfarinu ke zvýšení AUC S-warfarinu o 57% a zároveň k91% zvýšení hodnot INR.
Vzhledem ktomu, že metabolizmus R-warfarinu nebyl ovlivněn, tyto výsledky naznačují, že
kapecitabin působí „down regulaci“ izoenzymů 2C9, ale nemá žádný vliv na izoenzymy 1A2 a 3A4.
Pacienti užívající kumarinová antikoagulancia zároveň skapecitabinem mají být pravidelně
monitorováni sohledem na možnost změn koagulačních parametrů antikoagulancia má být odpovídajícím způsobem upravena.
Fenytoin
Při současném užívání kapecitabinu sfenytoinem byly zaznamenány zvýšené plazmatické koncentrace
fenytoinu, které vjednotlivých případech vyústily vsymptomy fenytoinové intoxikace. Pacienti
užívající fenytoin zároveň skapecitabinem mají být pravidelně monitorováni sohledem na možnost
zvýšené plazmatické koncentrace fenytoinu.
Kyselina folinová/kyselina listová
Studie skombinací kapecitabinu a kyseliny folinové ukázala, že kyselina folinová nemá žádný větší
vliv na farmakokinetiku kapecitabinu ani jeho metabolitů. Kyselina folinová však ovlivňuje
farmakodynamiku kapecitabinu, jehož toxicita může být kyselinou folinovou zvýšena: maximální
tolerovaná dávka 3000mg/m2 za den, zatímco při užívání zároveň skyselinou folinovou tato maximální tolerovaná dávka kapecitabinu jen 2000mg/m2za den.Zvýšení toxicity může být
významné při přechodu z 5-FU/LV na režim skapecitabinem. K významnému zvýšení toxicity může
také dojít při doplnění nedostatku folátu kyselinou listovou v důsledku podobnosti kyseliny folinové s
kyselinou listovou.
Antacida
Byl hodnocen vliv antacid sobsahem hydroxidu hlinitého a hydroxidu hořečnatého na
farmakokinetiku kapecitabinu. Pozorováno bylo mírné zvýšení plazmatických koncentrací
kapecitabinu a jednoho metabolitu metabolity Alopurinol
U 5-FU byly zaznamenány interakce salopurinolem vedoucí kmožnému snížení účinnosti 5-FU.
Současné užívání alopurinolu a kapecitabinu má být vyloučeno.
Interferon alfa
Maximální tolerovaná dávka Radioterapie
Maximální tolerovaná dávka kapecitabinu, zatímco vkombinaci sradioterapií přiléčbě karcinomu rekta byla MTD kapecitabinu
2000mg/m2denně, a to jak při kontinuálním podávání, tak při podávání od pondělí do pátku v
průběhu šestitýdenní léčebné kůry s radioterapií.
Oxaliplatina
Pokud byl kapecitabin podáván vkombinacisoxaliplatinou nebo vkombinaci soxaliplatinou a
bevacizumabem, neobjevily se klinicky významné rozdíly vexpozici kapecitabinu nebo jeho
metabolitů, volné ani celkové platiny.
Bevacizumab
Bevacizumab neměl za přítomnosti oxaliplatiny klinicky významnývliv na farmakokinetické
parametry kapecitabinu ani jeho metabolitů.
Interakce spotravinami
Vprůběhu všech klinických studií byli pacienti instruováni, aby užívali kapecitabin během 30 minut
po jídle. Vzhledem ktomu, že všechny současné údaje o účinnosti a bezpečnosti vycházejí zpodávání
kapecitabinu sjídlem, doporučuje se, aby byl kapecitabinužíván sjídlem. Užívání sjídlem snižuje
míru absorpce kapecitabinu 4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy vreprodukčnímvěku/Antikoncepceu mužů a žen
Ženám vreprodukčnímvěku je třeba doporučit, aby předcházely otěhotnění vprůběhu léčby
kapecitabinem. Vpřípadě otěhotnění vprůběhu léčby kapecitabinem musí být pacientce objasněno
potenciální riziko pro plod. Během léčbya po dobu 6 měsíců po poslední dávce kapecitabinu má být
používána účinná metoda antikoncepce.
Na základě nálezůgenetické toxicitymajípacienti mužského pohlavíspartnerkami v reprodukčním
věkuběhem léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce kapecitabinupoužívat účinnouantikoncepci.
Těhotenství
Nebyly provedeny žádné studie u těhotných žen užívajících kapecitabin. Lze však předpokládat, že by
vpřípadě podávání těhotným ženám mohl kapecitabin způsobit poškození plodu. Ve studiích
reprodukční toxicity u zvířat způsobovalo podávání kapecitabinu embryoletalitu a teratogenitu. Tyto
nálezy jsou očekávanými účinky fluoropyrimidinových derivátů. Kapecitabin je kontraindikován
vprůběhu těhotenství.
Kojení
Není známo, zda sekapecitabin vylučujedo lidského mateřského mléka.Nebyly provedeny žádné
studie kposouzení vlivu kapecitabinu na tvorbumléka nebo na jeho přítomnostivlidském mateřském
mléce. U kojících myší bylo vmléce nalezeno značné množství kapecitabinu a jeho metabolitů.
Vzhledem ktomu, že potenciální riziko poškození kojeného dítěte není známo, kojení musí být během
léčby kapecitabinem a po dobu 2 týdnů po poslední dávce přerušeno.
Fertilita
Nejsou kdispozici žádné údaje o vlivu přípravku Ecansya na fertilitu. Ženy ve fertilnímvěku amuži
byli zařazeni do pivotníchstudií spřípravkem Ecansya, pouze pokud souhlasili spoužitím přijatelných
antikoncepčních metod, aby se zabránilo těhotenství po dobu trvání studie a přiměřenou dobu po jejím
ukončení. Ve studiích na zvířatech byl pozorován vliv na fertilitu 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Ecansya má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Kapecitabin může
vyvolat závratě, únavu a nauzeu.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Celkový bezpečnostní profil kapecitabinu je založený na údajích od více než 3000 pacientů
léčenýchkapecitabinem vmonoterapii, nebo léčených kapecitabinem vkombinaci srůznými režimy
chemoterapie vrozličných indikacích. Bezpečnostní profil kapecitabinu vmonoterapii metastazujícího
karcinomu prsu, metastazujícího kolorektálního karcinomu a při adjuvantní terapii různých karcinomů
tlustého střeva je srovnatelný. Podrobnosti o hlavních studiích, včetně popisů studií a hlavních
výsledků týkajících se účinnosti, jsou uvedeny v bodě 5.Nejčastěji hlášenými a/nebo klinicky relevantními nežádoucími účinky přípravkubyly
gastrointestinální obtíže ruka-noha dysfunkce upreexistující poruchy renálních funkcí a tromboembolismus.
Shrnutí nežádoucích účinků vtabulce
Nežádoucí účinky považované zkoušejícími za možná, pravděpodobně nebo vzdáleně související
spodáváním kapecitabinu jsou shrnuty vtabulce 4 pro kapecitabin v monoterapii a vtabulce5 pro
kapecitabin podávaný vkombinaci srůznými režimy chemoterapie vrozličných indikacích.
Nežádoucí účinky jsou dále uspořádány podle četnosti výskytu: velmi časté <1/10Monoterapie kapecitabinem
Tabulka 4 ukazuje nežádoucí účinky související spodáváním kapecitabinuvmonoterapii založené na
souhrnnýchanalýzách bezpečnostních dat ze tří hlavních studií zahrnujících více jak 1900pacientů
příslušné skupiny, a to podle celkové incidence zjištěné ze souhrnnéanalýzy.
Tabulka 4Souhrn nežádoucích účinků souvisejících s léčbou při monoterapii kapecitabinem
Tělesný systémVelmičasté
Všechny stupně
Časté
PŘÍLOHA ISURHN
Méně časté
ÚDJŮVHK Ů1HÍ.Á VZJÁS
ÁOEÁVU2TLT ŽISURÍ3 ÉF
M4 HÍ.Á RÁJŮVÁJŮHK
CŮ eÍrZLTHIaA
EÍpÍJŮHSHT
Vzácné/velmi
vzácné
uvedení
přípravku na
trh)
Infekce a
infestace
-Herpetické infekce,
nazofaryngitida,
infekce dolních
dýchacích cest
Sepse,infekce
močového traktu,
celulitida,tonzilitida,
faryngitida,orální
kandidóza, chřipka,
gastroenteritida,
mykotická infekce,
infekce, zubní
abscesy
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
--Lipom
Tělesný systémVelmičasté
Všechny stupně
Časté
Všechny stupně
Méně časté
Závažné a/nebo život
ohrožující za medicínsky
relevantní
Vzácné/velmi
vzácné
uvedení
přípravku na
trh)
Poruchy krve a
lymfatického
systému
-Neutropenie,
anemie
Febrilní neutropenie,
pancytopenie,
granulocytopenie,
trombocytopenie,
leukopenie,
hemolytická anemie,
zvýšení
mezinárodního
normalizovaného
poměru prodloužení
protrombinového
času
Poruchy
imunitního
systému
--HypersenzitivitaAngioedém
Poruchy
metabolismu a
výživy
AnorexieDehydratace,
pokles tělesné
hmotnosti
Diabetes,
hypokalemie,
poruchy chuti kjídlu,
malnutrice,
hypertriglyceridemie,
Psychiatrické
poruchy
-Insomnie, depreseStav zmatenosti,
panická ataka,
depresivní nálada,
pokles libida
Poruchy
nervového
systému
-Bolest hlavy,
letargie,závratě,
parestézie,
dysgeuzie
Afázie, porucha
paměti, ataxie,
synkopa, porucha
rovnováhy, porucha
smyslového vnímání,
periferní neuropatie
Toxická
leukoencefalopatie
Poruchy oka-Zvýšené slzení,
konjunktivitida,
podráždění očí
Snížená zraková
ostrost, diplopie
Stenóza slzovodů
onemocnění
rohovky keratitida
punctata Poruchy ucha a
labyrintu
--Vertigo, bolest ucha
Tělesný systémVelmičasté
Všechny stupně
Časté
Všechny stupně
Méně časté
Závažné a/nebo život
ohrožující za medicínsky
relevantní
Vzácné/velmi
vzácné
uvedení
přípravku na
trh)
Srdeční poruchy--Nestabilní angina
pectoris,angina
pectoris,
ischemie/infarkt
myokardu,atriální
fibrilace,arytmie,
tachykardie,
sinusová
tachykardie,
palpitace
Fibrilace komor
prodloužení QT
intervalu torsade de pointes
bradykardie
vazospasmus
Cévní poruchy B1gzaMzFrpM,ý,émWrřMzžh j,rcýgzaMdVmúáepgýpcVp2epýpoú,púáezýpcVp2chčmráoúrmé čepg,Fpgc4oú
Chnýpoú ýHrm
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
-Dyspnoe, epistaxe,
kašel, rýma
Plicní embolie,
pneumotorax,
hemoptýza, astma,
námahová dušnost
Gastrointestinální
poruchy
Průjem,
zvracení,
nauzea,
stomatitida,
bolest břicha
Gastrointestinální
krvácení, zácpa,
bolest v epigastriu,
dyspepsie,
flatulence,sucho v
ústech
Obstrukce střeva,
ascites, enteritida,
gastritida, dysfagie,
bolest v hypogastriu,
ezofagitida,břišní
diskomfort,
gastroezofageální
reflux, kolitida,krev
ve stolici
Poruchy jater a
žlučových cest
-Hyperbilirubinemie,
abnormality
jaterních testů
ŽloutenkaSelhání jater
cholestatická
hepatitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Syndrom
palmo-plantární
erytrodysestezie
**
Vyrážka, alopecie,
erytém, suchá kůže,
pruritus,
hyperpigmentace
kůže,makulózní
exantém,
deskvamacekůže,
dermatitida,
poruchy
pigmentace,
poruchy nehtů
Puchýř, kožní vřed,
vyrážka, kopřivka,
fotosenzitivní reakce,
palmární erytém,
otok obličeje,
purpura, kožní
reakce vmístě
předešlého ozáření
syndrom)
Kožní lupus
erythematosus
kožní reakce, jako
jsou Stevens-
Johnsonův
syndrom a toxická
epidermální
nekrolýza vzácné4.Tělesný systémVelmičasté
Všechny stupně
Časté
Všechny stupně
Méně časté
Závažné a/nebo život
ohrožující za medicínsky
relevantní
Vzácné/velmi
vzácné
uvedení
přípravku na
trh)
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
-Bolest končetin,
bolest zad, artralgie
Otokkloubu,bolest
kostí, bolest
vobličeji, svalová a
kosterní ztuhlost,
svalová slabost
Poruchy ledvin a
močových cest
--Hydronefróza,
inkontinence moči,
hematurie, nykturie,
zvýšení kreatininu v
krvi
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
plantární erytrodysestezie vést nakonec ke ztrátě otisků prstů Kapecitabinvkombinované léčbě
Tabulka 5 shrnuje nežádoucí účinky spojené sužíváním kapecitabinuvkombinaci srůznými režimy
chemoterapie vrozličných indikacích vycházející z bezpečnostních dat od více než 3000 pacientů.
Nežádoucí účinky jsou přiřazeny do příslušných skupin frekvence nejvyšší incidence pozorované vjakékoli zhlavních klinických studií a jsou pouze přiřazeny, pokud se
vyskytly navícve srovnání snežádoucími účinky při monoterapii kapecitabinemnebo které se
vyskytly svyšší frekvencív porovnání smonoterapií kapecitabinemnežádoucí účinky zaznamenané u kapecitabinuvkombinované terapii jsou shodné snežádoucími
účinky zaznamenanými u kapecitabinuvmonoterapii nebo zaznamenané při monoterapii
ukombinovaných léčivých přípravků Některé znežádoucích účinků jsou běžně pozorované reakce pro kombinované léčivé přípravky periferní senzorická neuropatie u docetaxelu nebo oxaliplatiny, hypertenze pozorovaná
ubevacizumabuTabulka 5Souhrn sléčbou souvisejících nežádoucích účinků hlášených u pacientů léčených
kapecitabinem v kombinaci, které byly pozorovány navíc oproti nežádoucím účinkům
zjištěným při léčbě kapecitabinem v monoterapii, nebo které se při srovnání s monoterapií
kapecitabinem vyskytovaly častěji
Tělesný systémVelmi časté
Všechny stupně
Časté
Všechny stupně
Vzácné/velmi
vzácné
po uvedení
přípravku na
trh)
Infekce a
infestace
-Herpes zoster,
infekce močového
traktu, orální
Tělesný systémVelmi časté
Všechny stupně
Časté
Všechny stupně
Vzácné/velmi
vzácné
po uvedení
přípravku na
trh)
kandidóza, infekce
horních cest
dýchacích, rinitida
chřipka, +infekce,
opar
Poruchy krve a
lymfatického
systému
+Neutropenie,
+leukopenie,
+anemie,
+neutropenická
horečka,
trombocytopenie
Útlum kostní
dřeně,+febrilní
neutropenie
Poruchy
imunitního
systému
-Hypersenzitivita
EclJnáap5m7c1égaJ m
jtkéjPokles chuti k
jídlu
Hypokalemie,
hyponatremie,
hypomagnesemie,
hypokalcemie,
hyperglykemie
Psychiatrické
poruchy
-Poruchy spánku,
anxieta
Poruchy
nervového
systému
Parestezie,
dysestezie,
periferní
neuropatie,
periferní
senzorická
neuropatie,
dysgeuzie,
bolest hlavy
Neurotoxicita,
tremor, neuralgie,
hypersenzitivní
reakce, hypestezie
Poruchy okaZvýšené slzeníPoruchy zraku,
suché oči, bolest
očí, poruchy
vidění, rozmazané
vidění
Poruchy ucha a
labyrintu
-Tinitus, hypakuze
Srdeční poruchy-Fibrilace síní,
srdeční
ischemie/infarkt
myokardu
Cévní poruchyOtoky dolních
končetin,
hypertenze,
+embolismus a
trombóza
Návaly,
hypotenze,
hypertenzní krize,
návaly horka,
zánět žil
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Bolest vkrku,
poruchy
citlivosti
faryngu
Škytavka,
faryngolaryngeální
bolesti, dysfonie
Gastrointestinální Vhoem2 Ggčhopc4 éz úzgcTělesný systémVelmi časté
Všechny stupně
Časté
Všechny stupně
Vzácné/velmi
vzácné
po uvedení
přípravku na
trh)
poruchy dyspepsiečásti zažívacího
traktu, vřed
vústech,
gastritida,
abdominální
distenze,
gastroezofageální
refluxní
onemocnění,
bolest úst,
dysfagie, rektální
hemoragie, bolest
v hypogastriu,
ústní dysestezie,
ústní parestezie,
ústní hypestezie,
břišní diskomfort
Poruchy jater a
žlučových cest
-Abnormální
jaterní funkce
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie,
poruchy nehtů
Hyperhidróza,
erytematózní
vyrážka, urtikarie,
noční pocení
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie,
artralgie, bolest
končetin
Bolest čelisti,
svalové spasmy,
trismus, svalová
slabost
Poruchy ledvin a
močových cest
-Hematurie,
proteinurie, pokles
renální clearance
kreatininu, dysurie
Akutní
selhání ledvin
následně po
dehydrataci
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Pyrexie, slabost,
+letargie,
intolerance
teploty
Zánět sliznic,
bolest končetin,
bolest, zimnice,
bolest na hrudi,
příznaky podobné
chřipce, +horečka,
reakcesouvisející
sinfuzí, reakce
vmístě vpichu,
bolest vmístě
infuze, bolest
vmístě vpichu
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
-Kontuze
+ Pro každý nežádoucí účinek byla frekvence založena na nežádoucích účincích všech stupňů. Pro
výrazy označené „+“byla frekvence založena na nežádoucích účincích stupně 3 a 4. Nežádoucí účinky
jsou přiřazeny podle nejvyšší incidence pozorované při kterékoliz hlavních kombinovaných studií.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Syndrom ruka-noha 3týdny kolorektálního karcinomu a léčbou karcinomu prsunoha sfrekvencí 53% až 60% a s frekvencí 63% v rameni kapecitabin/docetaxel při léčbě
metastazujícího karcinomu prsu. Při kombinované terapii s dávkou kapecitabinu 1000mg/m22x denně
ve dnech 1 až 14 každé 3 týdny byl pozorován syndrom ruka-noha všech stupňů závažnosti sfrekvencí
22% až 30%.
Metaanalýza 14 klinických studiísdaty od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem
vmonoterapii nebo kapecitabinem vkombinaci srůznými režimy chemoterapie vmnohých indikacích
noha spolehlivosti 201, 288] dní po začátku léčby kapecitabinem. Ve všech kombinovaných studiích byly
následující proměnné statisticky významně spojeny se zvýšeným rizikem vzniku syndromu ruka-noha:
zvýšení počáteční dávky kapecitabinu zvýšení relativní intensity dávky v prvních šesti týdnech, prodloužení trvání léčby věk Průjem Výsledky metaanalýzy 14 klinických studiísdaty od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem
ukázaly, že ve všech kombinovaných studiích byly následující proměnné statisticky významně spojeny
se zvýšeným rizikem vzniku průjmu: zvýšení počáteční dávky kapecitabinu léčby statisticky významně spojeny se sníženým rizikem vzniku průjmu: zvýšení kumulativní dávky
kapecitabinu Kardiotoxicita 7klinických studií zahrnujících 949 pacientů umetastazujícího kolorektálního karcinomu a metastazujícího karcinomu prsuúčinkům popsaným vtabulce 4 a 5 pozorovány další nežádoucí účinky sincidencí menší než 0,1%:
kardiomyopatie, srdeční selhání, náhlá smrt a ventrikulární extrasystoly.
Encefalopatie
Navíc knežádoucím účinkům popsaným vtabulce 4 a 5 byla na základě výše zmíněné analýzy
zklinických bezpečnostních dat ze 7 klinických studií s užitím kapecitabinu vmonoterapii spojena
také encefalopatie, a to sincidencí nižší než 0,1%.
Expozice rozdrceným nebo rozkrojenýmtabletámkapecitabinu
Vpřípaděexpozicerozdrcenýmnebo rozkrojenýmtabletámkapecitabinubyly hlášenynásledující
nežádoucí účinky: podráždění očí, otok očí, kožní vyrážka, bolest hlavy, parestezie, průjem, nauzea,
podrážděnýžaludek a zvracení.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší osoby vmonoterapii aanalýza pacientů léčených kapecitabinem spolu sdocetaxelem vkombinované terapii
ukazují zvýšení incidence kléčbě vztažených nežádoucích účinků stupně 3 a 4 a kléčbě vztažených
závažných nežádoucích účinků vporovnání spacienty mladšími 60 let. Pacienti ve věku60 let a starší
léčení kapecitabinem spolu sdocetaxelem také časněji přerušovaliléčbu kvůli nežádoucím účinkům
vporovnání spacienty mladšími 60 let.
Výsledky metaanalýzy 14 klinických studiísdaty od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem
ukázaly, že ve všech kombinovaných studiích byl stoupající věk významně spojen se zvýšeným rizikem vzniku syndromu ruka-noha a průjmu a se sníženým rizikem
vzniku neutropenie.
Pohlaví
Výsledky metaanalýzy 14 klinických studiísdaty od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem
ukázaly, že ve všech kombinovaných studiích bylo ženské pohlaví statisticky významně spojeno se
zvýšeným rizikem vzniku syndromu ruka-noha a průjmu a se sníženým rizikem vzniku neutropenie.
Porucha funkce ledvin karcinomnežádoucích účinků stupně 3a 4 vporovnání spacienty snormálními renálními funkcemi pacientů bez poruchy funkce ledvinn=268, oproti 41% s lehkou poruchou funkce ledvin, n=257, resp.
54% se středně těžkou poruchou funkce, n=59funkce ledvinvykazují zvýšení incidence snížení dávky funkce ledvina 32% u pacientů slehkouporuchou funkce ledvina zvýšení incidence časného
přerušení léčby ledvina 8% u pacientůs lehkou poruchou funkce ledvin.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledovánípoměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Symptomy
Akutní předávkování se projevuje nauzeou, zvracením, průjmem, mukozitidou, gastrointestinální
iritací a krvácením a útlumem kostní dřeně.
Léčba
Léčebná opatření při předávkování majízahrnovat obvyklé terapeutické a podpůrné postupy kúpravě
stávajícího klinického stavu a předcházení dalších možných komplikací.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, antimetabolity, ATC kód: L01BCKapecitabin je necytotoxický fluoropyrimidinkarbamát, který působí jako perorálně podávaný
prekurzor cytotoxické látky 5-fluoruracilu enzymatických kroků fosforyláza nenádorových. Vhumánních modelech nádorových onemocnění sxenograftyvykazoval kapecitabin
vkombinaci sdocetaxelem synergický účinek, který se může vztahovat k „up regulaci“thymidin
fosforylázy způsobené docetaxelem.
Je prokázáno, že metabolizmus 5-FU vanabolické cestě blokuje metylaci deoxyuridinové kyseliny na
kyselinu thymidinovou ainterferuje tak se syntézou deoxyribonukleové kyseliny 5-FU vede taktéž kinhibici RNA a proteinové syntézy. Vzhledem ktomu, že DNA a RNA jsou
nezbytné pro buněčné dělení a růst, účinek 5-FU způsobující deficit thymidinu vyvolává nevyvážený
růst a úmrtí buněk. Vliv na deprivaci DNA a RNA je výraznější u těch buněk, které rychleji proliferují
a které rychleji metabolizují 5-FU.
Karcinom tlustého střeva a kolorektální karcinom
Monoterapie kapecitabinem při adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva
Údaje z jedné multicentrické, randomizované, kontrolované klinické studie fáze III u pacientů
skarcinomem tlustého střeva III. stadia vadjuvantní léčbě u pacientů skarcinomem tlustého střeva bylo 1987 pacientů randomizovánodo skupiny léčené kapecitabinemdobu dvou týdnů snáslednou týdenní přestávkou; podáváno ve 3týdenních cyklechpo dobu 24 týdnůnebo do skupiny léčené 5-FU a leukovorinem intravenózněsnásledným intravenóznímbolusem 5-FU vdávce 425mg/m21. až 5. den léčby,
každých 28 dnípo dobu 24týdnůrizik 0,92; 95% interval spolehlivosti 0,80-1,06vykázaly testy rozdílů mezi kapecitabinema 5-FU/LV, pokud jde o délku přežití bez známek
onemocnění a o délku celkového přežití, poměr rizik 0,88 p=0,068pacientů byl vdobě analýzy 6,9 roku.
V předem plánované multivariační Cox analýze byla prokázána superiorita kapecitabinuvesrovnání s
bolusovým 5-FU/LV. V plánu statistické analýzy byly předem definovány následující faktory zahrnuté
do modelu: věk, doba odoperace do randomizace, pohlaví, vstupní hladina CEA, vstupní stav
lymfatických uzlin a stát. V celé randomizované populaci byl kapecitabinsuperiornívesrovnání sFU/LV při hodnocení přežití bez nemoci p=0,02120,705 -0,971; p=0,0203Kombinovaná léčba v adjuvantní terapii karcinomu tlustého střeva
Data zmulticentrické randomizované kontrolované studie fáze III u nemocných skarcinomem
tlustého střeva stádia III studii bylo 944 nemocných randomizováno k24 týdnůmtrvající léčbě kapecitabinemvtřítýdenních
cyklech soxaliplatinou 942 nemocných bylo randomizováno kléčbě 5-FU bolus + leukovorin. Při primárním hodnocení doby
přežití bez nemoci vcelé populaci nemocných kombinaci5-FU/leukovorin Četnost tříletého přežití bez nemoci byla 71 % při léčbě režimem XELOX versus 67 % při léčbě FU/leukovorin. Výsledky hodnocení sekundárního cílového parametru, přežití bez relapsu, tyto
výsledky podporují při poměru rizik 0,78 XELOX versus 5-FU/leukovorin. Při léčbě režimem XELOX byl pozorován trend lepšího celkového
přežití spoměrem rizik 0,87 redukci rizika úmrtí. Četnost pětiletého celkového přežití byla 78 % pro XELOX versus 74 % pro FU/leukovorin.Data o účinnosti byla získána při střední době sledování 59 měsíců pro celkové přežití
a 57 měsíců pro přežití bez nemoci. Četnost ukončení léčbyzdůvodu nežádoucích účinků byla vyšší
vrameni XELOX vkombinované terapii Monoterapie kapecitabinem při léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu
Údaje ze dvou multicentrických, randomizovaných, kontrolovaných klinických studií fáze III
sidentickým designem kléčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu. Vtěchto studiích bylo 603 pacientů randomizováno
kléčbě kapecitabinem přestávkou; podáváno ve 3týdenních cyklechbolusem 5-FU vdávce 425mg/m21. až 5.den léčby, každých 28 dníodpovědi vcelé randomizované populaci 16,7% oproti 144 dnům Mayopři kolorektálním karcinomu s kombinovanými režimy v první linii.
Kombinovaná léčba vprvní linii u metastazujícího karcinomu tlustého střeva a konečníku
Data zmulticentrické, randomizované, kontrolované klinické studie fáze IIIpoužití kapecitabinu vkombinaci soxaliplatinou nebo vkombinaci soxaliplatinou a bevacizumabem
vprvní linii léčby metastazujícího karcinomu tlustého střeva a konečníku. Studie měla dvě části:
iniciální část se dvěma rameny, ve které bylo randomizováno 643 nemocných do dvou různých
léčebných skupin zahrnujících léčbu režimy XELOX nebo FOLFOX-4. Vnásledující části s2xfaktoriálním uspořádánímbylo randomizováno 1401 nemocných do 4 různých skupin zahrnujících
léčbu XELOX plus placebo, FOLFOX-4 plus placebo, XELOX plus bevacizumab a FOLFOX-4 plus
bevacizumab. Léčebné režimy jsou uvedeny vtabulceTabulka 6Léčebné režimy ve studii NO16966 LékÚvodní dávkaRežim
FOLFOX-nebo
FOLFOX-4 +
bevacizumab
Oxaliplatina85mg/m2intravenózně
hod.
Oxaliplatina den 1, každé 2 týdny
Leukovorin den 1 a 2, každé týdny
5-fluoruracil intravenózní
bolus/infuze, vždy v den 1 a 2,
každé 2 týdny
Leukovorin200mg/mintravenózně 2 hod.
5-fluoruracil400mg/m2intravenózní
bolus, následně
600mg/ m2intravenózně22 hod.
Placebo nebo
bevacizumab
5mg/kg intravenózně
30-90 min.
Den 1, před FOLFOX-4, každé týdny
XELOX
nebo
XELOX+
bevacizumab
Oxaliplatina130mg/mintravenózně 2 hod.
Oxaliplatina den 1, každé 3 týdny
Kapecitabin perorálně dvakrát
denně po dobu 2 týdnů Kapecitabin1000mg/m2perorálně
dvakrát denně
Placebo nebo
bevacizumab
7,5mg/kg intravenózně
30-90 min.
Den 1, před XELOX, každé týdny
5-fluoruracil: intravenózní bolus bezprostředně po leukovorinu
Při porovnání režimů skombinací XELOX proti režimům skombinací FOLFOX-4 byla u populace
nemocných splňujících kritéria zařazení prokázána non-inferiorita režimu XELOX ve smyslu doby
přežití bez známek progrese jsou režimy XELOX i FOLFOX rovnocenné bevacizumab versus FOLFOX-4 plus bevacizumab bylo předem specifikovanou explorativní
analýzou. Při tomto porovnání léčebných podskupin byl režim XELOX plus bevacizumab podobný ve
srovnání srežimem FOLFOX-4 + bevacizumab z hlediska doby přežití bez progrese 1,01; 97,5 % interval spolehlivosti 0,84 -1,22analýzy všech zařazených nemocných rovněž zahrnuta data z analýzy po dalším roce sledování.
Analýza doby přežití na léčbě však nepotvrdila celkové výsledkyanalýzy doby přežití do progrese
acelkové doby přežití: poměr rizik XELOX versus FOLFOX-4 byl 1,24 s 97,5% intervalem
spolehlivosti 1,07 -1,44. I když analýzy citlivosti ukazují, že rozdíly ve schématu režimů a časování
hodnocení nádoru mají vliv na analýzu doby přežití bez progrese na léčbě, úplné vysvětlení těchto
výsledků nebylo nalezeno.
Tabulka7Klíčové výsledky účinnosti v analýze noninferiority ve studii NO16966PRIMÁRNÍ ANALÝZA
XELOX/XELOX+P/
XELOX+BV
FOLFOX-
4/FOLFOX-
ITT**: N=4+P/
FOLFOX-
4+BV
N=937;
ITT**:
N=PopulaceStřední doba do příhody Poměr rizik
interval
spolehlivosti)
Parametr: Přežití bez progrese
EPP
ITT
1,05 1,1,04 1,Parametr: Celkové přežití
EPP
ITT
0,97 1,0,96 1,DALŠÍ 1 ROK SLEDOVÁNÍ
PopulaceStřední doba do příhody Poměr rizik
interval
spolehlivosti)
Parametr: Přežití bez progrese
EPP
ITT
1,02 1,1,01 1,Parametr: Celkové přežití
EPP
ITT
1,00 1,0,99 1,*EPP=nemocní splňující vstupní kritéria záměremV randomizované, kontrolované studii fáze III vúvodní dávce 1000mg/m2po dobu 2 týdnů každé 3 týdny v kombinaci s irinotekanem v první linii
léčby nemocných s metastazujícím karcinomem tlustého střeva a konečníku. 820 pacientů bylo
randomizováno buď k léčbě sekvenční sestávala z první linie léčby kapecitabinem léčby irinotekanem zprvní linie léčby kapecitabinem sirinotekanem denně po dobu 14 dnůvintervalu 3 týdnů. V první linii léčby byla vpopulaci intent-to-treat střední doba přežití bez progrese
při monoterapii kapecitabinem 5,8 měsíce zvýšeným výskytem gastrointestinální toxicity a neutropenie vprůběhu první linie léčby sXELIRI
U pacientů smetastazujícím karcinomem tlustého střeva a konečníku bylo provedeno porovnání
XELIRI s5-fluoruracil + irinotekan zahrnovaly kapecitabin 1000 mg/m2dvakrát denně vednech 1 až 14 v3týdenním cyklu vkombinaci
sirinotekanem 250 mg/m2vden 1. Vnejvětší studii kotevřené léčbě FOLFIRI abyli dále randomizováni buď k dvojitě zaslepené léčbě celekoxibem nebo placebem. Medián PFS byl
7,6 měsíce u FOLFIRI, 5,9 měsíce u mIFL uXELIRI toxicita vporovnání sFOLFIRI Vestudii EORTC byli pacienti randomizováni buď kotevřené léčbě FOLFIRI PFS a doba celkového přežití 9,6měsíce a OS 14,8 vs. 19,9 měsíceupacientů sXELIRI režimy Ve studii publikované Skofem a kol. byli pacienti randomizováni k léčbě FOLFIRI nebo XELIRI.
Celkový výskyt odpovědi byl 49 % v rameni XELIRI a 48 % v rameni FOLFIRI léčby bylo bez průkazu onemocnění 37 % pacientů z ramene XELIRI a 26 % pacientů z ramene
FOLFIRI neutropenie, která byla hlášena častěji u pacientů léčených FOLFIRI.
Montagnani a kol. použili výsledky z výše uvedených tří studií, aby provedli souhrnnou analýzu
randomizovaných studií porovnávajících léčebné režimy FOLFIRI a XELIRI v léčbě metastazujícího
karcinomu tlustého střeva a konečníku.S FOLFIRI bylo spojováno výrazné snížení rizika progrese
onemocnění toleranci použitých režimů XELIRI.
Údaje z randomizované klinické studie bevacizumab s XELIRI + bevacizumab neprokázaly výrazný rozdíl v PFS ani OS mezi jednotlivými
režimy léčby. Pacienti byli randomizováni buď k léčbě FOLFIRI plus bevacizumab n=167kapecitabin 1000 mg/m2dvakrát denně po dobu 14 dnů + irinotekan 250 mg/m2v den
1. Medián PFS

celkové přežití 25,7 měsíce u FOLFIRI-Bev a 27,5 měsíce u XELIRI-Bev 45,5 % v FOLFIRI-Bev a 39,8 % u XELIRI-Bev bevacizumab byl hlášen výrazně vyšší výskyt průjmu, febrilní neutropenie a kožních reakcí ruka-noha
než u pacientů léčených FOLFIRI + bevacizumab s výrazným nárůstem zpoždění léčby, redukcí dávek
a přerušení léčby.
Data multicentrické, randomizované, kontrolované studie fáze II kapecitabinu v úvodní dávce 800mg/m2po dobu dvou týdnů každé 3 týdny v kombinaci
sirinotekanem a bevacizumabem v první linii léčby nemocných s metastazujícím karcinomem tlustého
střeva a konečníku. 120 pacientů bylo randomizováno kmodifikované léčbě XELIRI skapecitabinem
90minutové infuzi v den 1 každé 3 týdny90minutové infuzi v den 1 každé 3 týdnystudie byla 26,2 měsíců, odpovědi na léčbu jsou zaznamenány vtabulce níže.
Tabulka 8Klíčové výsledky účinnosti studie AIO KRK
XELOX +
bevacizumab
Modifikovaná
léčba
XELIRI+
bevacizumab
Poměr rizik
95%
interval
spolehlivosti
N=127p-hodnota
Přežití bez progrese po 6 měsících
ITT
95%
interval
spolehlivosti
76 %
69 –84 %
84 %
77 –90 %-
Medián přežití bez progrese
ITT
95%
interval
spolehlivosti
10,4 měsíce
9,0 –12,12,1 měsíce
10,8 –13,0,0,82 –1,p=0,Medián celkového přežití
ITT
95%
interval
spolehlivosti
24,4 měsíce
19,3 –30,25,5 měsíce
21,0 –31,0,0,68 –1,p=0,Kombinovaná léčba ve druhé linii u metastazujícího karcinomu tlustého střeva a konečníku
Data zmulticentrické randomizované kontrolované studie fáze III kapecitabinuvkombinaci soxaliplatinou ve druhé linii léčby metastazujícího karcinomu tlustého
střeva a konečníku. Vtéto studii bylo 627 nemocných smetastazujícím kolorektálním karcinomem,
kteří byli vprvní linii léčeni irinotekanem vkombinaci sfluoropyrimidinovým režimem,
randomizováno kléčbě režimem XELOX nebo FOLFOX-4. Dávkovací schéma režimů XELOX
aFOLFOX-4 vpopulaci intent-to-treat ani vpopulaci per protokol není režim XELOX horší než režim FOLFOX-při hodnocení doby přežití bez progrese přežití je režim XELOX rovnocenný režimu FOLFOX-4 vpopulaci intent-to-treat v době primární analýzy činil 2,1 roku; v tabulce 9jsou uvedena rovněž data
z analýz po dalších 6 měsících sledování.
Tabulka9Klíčové výsledky účinnosti v analýze noninferiority ve studii NOPRIMÁRNÍ ANALÝZA
XELOX
ITT**: N=FOLFOX-ITT**:
N=PopulaceStřední doba do příhody Poměr rizik
Parametr: Přežití bez progrese
PPP
ITT
1,03 PPP
ITT
1,07 PopulaceStřední doba do příhody Poměr rizik
Parametr: Přežití bez progrese
PPP
ITT
1,04 PPP
ITT
1,05 Pokročilý karcinom žaludku
Údaje zmulticentrické randomizované kontrolované klinické studie fáze III spokročilým karcinomem žaludku podporují použití kapecitabinujako léčby první linie upokročilého
karcinomu žaludku. Vtéto klinické studii bylo 160 pacientů randomizováno do skupiny léčené
kapecitabinemacisplatinou randomizováno do skupiny léčené 5-FU týdnyZhlediska doby přežití bez známek progrese byla vanalýze per protokol prokázána non-inferiorita
léčby kapecitabinemvkombinaci scisplatinou proti léčbě 5-FU vkombinaci scisplatinou rizik 0,81; 95% interval spolehlivosti 0,63 -1,04Údaje získané v randomizované multicentrické klinické studii fáze III, která byla prováděna za účelem
srovnání kapecitabinu oproti 5-FU a oxaliplatiny oproti cisplatině u pacientů s pokročilým
karcinomem žaludku, podporují používání kapecitabinujako léčbyprvní linie u pokročilého
karcinomu žaludku randomizováno 1002 pacientů do jedné ze 4 z níže uvedených léčebných skupin:
-ECF: epirubicin formě infuze trvající 2 hodiny vždy v den 1 každé 3 týdnykontinuální infuze využívající centrální žilní přístup-ECX: epirubicin formě infuze trvající 2 hodiny vždy v den 1 každé 3 týdnydenně kontinuálně-EOF: epirubicin formě kontinuální infuze využívající centrální žilní přístup-EOX: epirubicin denně kontinuálněPrimární analýzy účinnosti v populaci per protokol prokázaly non-inferioritucelkového přežití
vléčebných režimech s kapecitabinem při srovnání s režimy založenými na 5-FU 95% interval spolehlivosti: 0,8 -0,99scisplatinou činila 10,9 měsíce pro režimy skapecitabinem a 9,6 měsíce pro režimy s5-FU. Střední doba
celkového přežití činila 10,0 měsíce pro režimy scisplatinou a 10,4 měsíce pro režimy soxaliplatinou.
Kapecitabinbyl také používán v kombinaci s oxaliplatinou v léčbě pokročilého karcinomu žaludku.
Studie monoterapie kapecitabinemnaznačují, že u pokročilého karcinomu žaludku je kapecitabin
účinný.
Karcinom tlustého střeva a konečníku a karcinom žaludku: metaanalýza
Metaanalýza šesti klinických studií M17032gastrointestinálních nádorů. Společná analýza zahrnuje 3097 nemocných léčených režimy
skapecitabinema 3074 nemocných léčených režimy s 5-FU. Střední doba celkového přežití činila
703dní 683dní celkové přežití měl hodnotu 0,94 režimy s kapecitabinemjsou noninferiornírežimům s 5-FU.
Karcinom prsu
Kombinovaná terapie skapecitabinema docetaxelem vléčbě lokálně pokročilého nebo
metastazujícího karcinomu prsu
Údaje z jedné multicentrické, randomizované, kontrolované klinické studie fáze III podporují užití
kapecitabinu vkombinaci sdocetaxelem vléčbě pacientů slokálně pokročilým nebo metastazujícím
karcinomem prsu po selhání cytotoxické chemoterapie, zahrnující antracyklin. Vtéto studii bylo
kléčbě kapecitabinem randomizováno 255 pacientů snásledující týdenní přestávkou a docetaxel 75mg/m2ve formě intravenózní infuze trvající 1 hodinu
každé 3 týdnyvětvi skombinovanou léčbou kapecitabinem + docetaxelem 442dní odpovědi vcelé randomizované populaci docetaxelvětvi skombinovanou léčbou kapecitabinem a docetaxelem onemocnění byl 186 dní Monoterapie kapecitabinemu pacientů po selhání chemoterapeutického režimu zahrnujícího taxany
aantracykliny nebo u pacientů, u kterých není léčba antracykliny indikována
Údaje zedvou multicentrických klinických studií II. fáze podporují použití kapecitabinu vmonoterapii
kléčbě pacientů po selhání chemoterapeutického režimu zahrnujícího taxany a antracykliny nebo
pacientů, u kterých není další léčba antracykliny indikována. Vtěchto studiích bylo celkem
236pacientů léčených kapecitabinem přestávkoua 25% 384 a 373 dní.
Všechny indikace
Metaanalýza 14 klinických hodnocení sdaty od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem
vmonoterapii nebo kapecitabinem vkombinaci srůznými režimy chemoterapie vmnohých indikacích
kapecitabinem, u nichž se vyvinul syndrom ruka-noha, měli delší celkové přežití ve srovnání
spacienty, u kterých ke vzniku syndromu ruka-noha nedošlo: medián celkového přežití 1100 dnů
rizik 0,61 Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
sreferenčním přípravkemobsahujícímkapecitabin u všech podskupin pediatrické populace u
adenokarcinomu tlustého střeva a konečníku, adenokarcinomu žaludku a karcinomu prsupoužití u dětí viz bod 4.25.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika kapecitabinu byla hodnocenavrozmezí dávek 502-3514mg/m2/den. Parametry
kapecitabinu, 5 ́-deoxy-5-fluorocytidinu 1.a 14. den byly obdobné. AUC 5-FU byla o 30-35% vyšší 14. den. Vzhledem k nelineární
farmakokinetice účinného metabolitu vede redukce dávek kapecitabinu ke snížení systémové expozice
5-FU více než proporcionálně vzhledem kdávce.
Absorpce
Po perorálním podání je kapecitabin rychle a rozsáhle absorbován snáslednou výraznou konverzí na
metabolity 5 ́-DFCR a 5 ́-DFUR. Podávání zároveň sjídlem snižuje rychlostabsorpce kapecitabinu,
což však vede pouze kmalému ovlivnění AUC 5 ́-DFUR a AUC následného metabolitu 5 -FU.
Čtrnáctý den při podávání dávek 1250mg/m2po jídle byly vrcholové plazmatické koncentrace vg/mlkdosažení vrcholové plazmatické koncentrace AUC 0-vg/h/ml byla 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 a 36,Distribuce
Ve studiích in vitroslidskou plazmou bylo prokázáno, že se kapecitabin, 5 ́-DFCR, 5 ́-DFUR a 5-FU
váží z54%, 10%, 62% a 10% na plazmatické bílkoviny, zejména na albumin.
Biotransformace
Kapecitabin je nejdříve metabolizován hepatální karboxylesterázou na5 ́-DFCR, který je dále
přeměňován na 5-DFUR cytidindeaminázou lokalizovanou zejména vjátrech a nádorových tkáních.
Kdalší katalytické aktivaci 5 ́-DFUR dochází pomocí thymidinfosforylázy podílející se na katalytické aktivaci se nacházejí v nádorových tkáních, ale vmenší míře též ve tkáních
nenádorových. Postupná enzymatická biotransformace kapecitabinu na 5-FU vede kvyšším
koncentracím vnádorových tkáních. Zdá se, že u kolorektálního karcinomu je tvorba 5-FU nejvíce
lokalizována do buněk nádorového stromatu. Po perorálním podání kapecitabinu pacientům
skolorektálním karcinomem byl poměr koncentrace 5-FU vkolorektálním karcinomu ke koncentraci
5-FU vpřilehlých tkáních 3,2 vplazmě byl 21,4 koncentraci vplazmě byl 8,9 zjištěno, že je tato aktivita 4x vyšší vprimárním kolorektálním nádoru než vpřilehlých nenádorových
tkáních. Na základě imunohistochemických studií se zdá být thymidinfosforyláza znejvětší části
lokalizována vnádorových buňkách.
5-FU je dále katabolizován enzymem dihydropyrimidindehydrogenázou toxický dihydro-5-fluoruracil fluorobeta-alanin je omezujícím faktorem. Deficit DPD může vést ke zvýšené toxicitě kapecitabinu Eliminace
Eliminační poločas 0,66; 0,76 resp. 3,23. Kapecitabin a jeho metabolity jsou vylučovány vpřevládající míře močí; 95,5%
podané dávky kapecitabinu je nalezeno vmoči. Vylučování stolicí je minimální metabolitem vyloučeným do moči je FBAL, který představuje 57% podané dávky.
Asi 3% podané dávky se vyloučí močí vnezměněné formě.
Kombinovaná léčba
Studie fáze I hodnotící vliv kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu nebo paklitaxelu a naopak
neprokázaly žádný účinek kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu ani paklitaxelu ataktéž žádný účinek docetaxelu nebo paklitaxelu na farmakokinetiku 5 ́-DFUR.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
U 505 pacientů skolorektálním karcinomem po léčbě kapecitabinem vdávce 1250mg/m22x denně
byla provedena populační farmakokinetická analýza. Pohlaví, přítomnost nebo absence jaterních
metastáz před léčbou, stav výkonnosti dle Karnofského, celkový bilirubin, sérový albumin, AST ani
ALT neměly statisticky významný vliv na farmakokinetiku 5 ́-DFUR, 5-FU a FBAL.
Porucha funkce jatervdůsledku metastáz vjátrech
Podle farmakokinetických studií upacientů skarcinomem a slehkouaž středně těžkou poruchou
fukce jate vdůsledku jaterních metastáz může biologická dostupnost kapecitabinu a expozice 5-FU
vzrůstat ve srovnání spacienty bez poruchy funkce jater. Nejsou žádné farmakokinetické údaje
týkající se použití u pacientů stěžkou poruchou funkce jater.
Renální poškození
Ve farmakokinetických studiích u pacientů skarcinomem a slehkou až středně těžkou poruchou
funkce ledvinnebyl prokázán vliv clearance kreatininu na farmakokinetiku intaktní látky a 5-FU. Bylo
zjištěno, že clearance kreatininu ovlivňuje systémovou expozici 5 ́-DFUR snížení clearance kreatininu o 50%50%Starší osoby
Zpopulační farmakokinetické analýzy zahrnující pacienty různého věku DFUR a 5-FU. AUC pro FBAL se zvyšuje svěkem zvýšení AUC pro FBALEtnické faktory
Hodnoty Cmaxa AUC kapecitabinu byly následně po perorálním podání vdávce 825mg/m2dvakrát
denně po dobu 14 dnů o 36% respektive 24% nižší u japonských pacientů shodnotami upacientů bílé rasy 34% nižší hodnoty AUC FBAL než pacienti bílé rasy. Klinický význam těchto rozdílů je neznámý. K
žádným významným odchylkám nedošlo vexpozici vůči ostatním metabolitům 5-FU5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích toxicity opakovaných dávek vedlo perorální denní podávání kapecitabinu makaku
jávskému a myším ktoxickým účinkům na gastrointestinální, lymfatický a hemopoetický systém, což
je pro fluoropyrimidiny typické. Tyto toxické účinky byly reverzibilní. Dále byly po podání
kapecitabinu pozorovány toxické účinky nakůži charakterizované degenerativními/regresivními
změnami. Kapecitabin neměl toxické účinky na játra a CNS. Kardiovaskulární toxicita prodloužení intervalu PR a QTDvouletá studie kancerogenity u myší neprokázala žádné kancerogenní účinky kapecitabinu.
Ve standardních studiích fertility bylo pozorováno poškození fertility u myších samic dostávajících
kapecitabin; toto ovlivnění fertility však bylo po určitém období bez podávání látky reverzibilní. Dále
byly vprůběhu 13týdenní studie pozorovány atrofické a degenerativní změny reprodukčních orgánů
umyších samců; také tyto změny byly po období bez podávání látky reverzibilní Ve studiích embryotoxicity a teratogenity u myší bylo pozorováno zvýšení fetální resorpce
ateratogenity závislé na velikosti dávky. U opic byly při vysokých dávkách pozorovány aborty
aembryoletalita, ale nebyla zaznamenána teratogenita.
Kapecitabin neměl mutagenní účinky ve studiích in vitrona bakteriích buňkách podobně jako další nukleosidové analogy vitro6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Laktóza
Mikrokrystalická celulóza Hypromelóza2910/5Potahová vrstva tablety
-Ecansya150 mg potahované tablety
Hypromelóza2910/6Mastek
Oxid titaničitý Hypromelóza2910/6Mastek
Oxid titaničitý Hypromelóza2910/6Mastek
Oxid titaničitý Neuplatňujese.
6.3Doba použitelnosti
roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Al/Al blistry
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
PVC/PVdC/Al blistry
Uchovávejte při teplotě do30 C.
6.5Druh obalu a obsah balení
Al/Al neboPVC/PVdC/Alblistr obsahuje 10 potahovaných tablet. Jedno balení obsahuje30, 60 nebo
120 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravkua pro zacházení s ním
Mají být dodrženy postupy pro bezpečné zacházení scytotoxickými léčivy.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEcansya 150 mg potahované tablety
-Al/Al blistry
30 potahovaných tablet: EU/1/12/60 potahovaných tablet: EU/1/12/120 potahovaných tablet: EU/1/12/-PVC/PVdC/Al blistry
30 potahovaných tablet: EU/1/12/60 potahovaných tablet: EU/1/12/120 potahovaných tablet: EU/1/12/Ecansya 300 mg potahované tablety
-Al/Al blistry
30 potahovaných tablet: EU/1/12/60 potahovaných tablet: EU/1/12/120 potahovaných tablet: EU/1/12/-PVC/PVdC/Al blistry
30 potahovaných tablet: EU/1/12/60 potahovaných tablet: EU/1/12/120 potahovaných tablet: EU/1/12/Ecansya 500 mg potahované tablety
-Al/Al blistry
30 potahovaných tablet: EU/1/12/60 potahovaných tablet: EU/1/12/120 potahovaných tablet: EU/1/12/-PVC/PVdC/Al blistry
30 potahovaných tablet: EU/1/12/60 potahovaných tablet: EU/1/12/120 potahovaných tablet: EU/1/12/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20.dubnaDatum posledního prodloužení registrace: 9. prosince 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCIODPOVĚDNÍZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobceodpovědnéhoza propouštění šarží
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 8501 Novo mesto
Slovinsko
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením opřípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍSOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Neuplatňuje se.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ecansya150mg potahované tablety
capecitabinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje capecitabinum 150mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje laktózu.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovanátableta
30 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
120 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Pro PVC/PVdC/Al blistry
Uchovávejte při teplotě do 30 C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
Al/Al blistry
EU/1/12/763/00130 potahovaných tablet
EU/1/12/763/00260 potahovaných tablet
EU/1/12/763/003120 potahovaných tablet
PVC/PVdC/Al blistry
EU/1/12/763/00430 potahovaných tablet
EU/1/12/763/00560 potahovaných tablet
EU/1/12/763/006120 potahovaných tablet
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ecansya 150mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ecansya150mg potahované tablety
vícejazyčnýblistr:
Ecansya 150mg tablety
capecitabinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ecansya300mg potahované tablety
capecitabinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje capecitabinum 300mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje laktózu.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovanátableta
30 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
120 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Pro PVC/PVdC/Al blistry
Uchovávejte při teplotě do30C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
Al/Al blistry
EU/1/12/763/00730 potahovaných tablet
EU/1/12/763/00860 potahovaných tablet
EU/1/12/763/009120 potahovaných tablet
PVC/PVdC/Al blistry
EU/1/12/763/01030 potahovaných tablet
EU/1/12/763/01160 potahovaných tablet
EU/1/12/763/012120 potahovaných tablet
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ecansya 300mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ecansya300mg potahované tablety
vícejazyčnýblistr:
Ecansya300mg tablety
capecitabinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ecansya500mg potahované tablety
capecitabinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje capecitabinum 500mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje laktózu.
Další informace najdete v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovanátableta
30 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
120 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Pro PVC/PVdC/Al blistry
Uchovávejte při teplotě do 30 C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
Al/Al blistry
EU/1/12/763/01330 potahovaných tablet
EU/1/12/763/01460 potahovaných tablet
EU/1/12/763/015120 potahovaných tablet
PVC/PVdC/Al blistry
EU/1/12/763/01630 potahovaných tablet
EU/1/12/763/01760 potahovaných tablet
EU/1/12/763/018120 potahovaných tablet
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ecansya 500mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ecansya500mg potahované tablety
vícejazyčnýblistr:
Ecansya500mg tablety
capecitabinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalováinformace: informace pro pacienta
Ecansya150mg potahované tablety
Ecansya300mg potahované tablety
Ecansya500mg potahované tablety
capecitabinum
Přečtěte si pozorně celoututopříbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, kterénejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Viz bodCo naleznetevtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Ecansyaa kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ecansyaužívat
3.Jak se přípravek Ecansyaužívá
4.Možnénežádoucí účinky
5.Jak přípravek Ecansyauchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Ecansya a kčemu se používá
Přípravek Ecansyapatří do skupiny léčiv nazývaných „cytostatické léky“, které zabraňují růstu
nádorových buněk. Přípravek Ecansyaobsahuje kapecitabin, který sám o sobě není cytostatickým
lékem. Kapecitabin se přeměňuje na vlastní účinný protinádorový lék až po vstřebání v těle přeměně dochází ve větší míře vnádorové tkáni než ve tkáni zdravéPřípravek Ecansyase používá kléčbě nádorového onemocnění tlustého střeva, konečníku, žaludku
nebo prsu.Dále se přípravek Ecansyapoužívá k prevenci nového výskytu nádorového onemocnění
tlustého střeva u pacientů, kterým byl nádor chirurgicky odstraněn.
Přípravek Ecansyamůže být užíván samostatně nebo v kombinaci s jinými léčivými přípravky.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ecansya užívat
Neužívejte přípravek Ecansya
-jestliže jste alergickýzvýšenou reakci na tento přípravek,
-jestliže jste v minulosti mělprotinádorových léků, jako je fluoruracil-jestliže jste těhotná nebo pokud kojíte,
-jestliže máte kriticky nízký počet bílých krvinek nebo krevních destiček vkrvi neutropenie nebo trombocytopenie-jestliže máte závažné onemocnění jater nebo ledvin,
-jestliže víte, že nemáte žádnou aktivitu enzymu dihydropyrimidindehydrogenázy deficit DPD-jestližeužívátenebo jste vposledních 4 týdnech užívalUpozornění a opatření
Před užitím přípravku Ecansyase poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
-jestliže víte, že máte částečný deficitaktivity enzymu dihydropyrimidindehydrogenázy -jestliže se u někoho z Vaší rodiny vyskytuje částečný nebo úplný deficit enzymu
dihydropyrimidindehydrogenázy -jestliže máte onemocnění jater nebo ledvin
-jestliže máte nebo jste vminulosti mělbolest vystřelující zhrudníkudočelisti a zad objevující sepři fyzické námaze a vdůsledku
obtíží skrevním zásobením srdce)
-jestliže máte onemocnění mozku -jestliže máte poruchu rovnováhy vápníku -jestliže máte cukrovku
-jestliže nejste schopen zvracenía zvracení
-jestliže máte průjem
-jestliže jste dehydratovaný-jestliže máte nerovnováhu minerálů vkrvi -jestliže jste měl-jestliže máte závažné kožní reakce.
Deficit dihydropyrimidindehydrogenázy Deficit DPD je genetický stav, který obvykle není doprovázen zdravotními potížemi, pokud neužíváte
určité léky. Pokud máte deficit DPD a užíváte přípravek Ecansya, jste vystavenzávažných nežádoucích účinků se doporučuje provést vyšetření na deficit DPD. Při nulové aktivitě enzymu nesmíte přípravek
Ecansya užívat. Při snížené aktivitě enzymu K výskytu závažných a život ohrožujících nežádoucích účinků ale může dojít i při negativním
výsledku vyšetření na deficit DPD.
Děti a dospívající
Přípravek Ecansya není určen dětem a dospívajícím. Nedávejte přípravek Ecansya dětem
adospívajícím.
Další léčivé přípravky a přípravekEcansya
Před zahájením léčby informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste
vnedávné době užívalužívání několika léčiv může vést ke zvýšení nebo naopak ke snížení jejich účinku.
Nesmíte užívat brivudin ve stejnou dobu, kdy jste léčenkapecitabinuPokud jste užívalkapecitabinu vyčkat alespoň 4 týdny. Viz také bod „Neužívejte přípravek Ecansya“.
Také je zejména třeba zvýšené opatrnosti, jestliže užíváte některé znásledujících léků:
-léky kléčbě dny -léky snižující srážlivost krve -léky užívané kléčbě záchvatových onemocnění nebo třesu -interferon alfa,
-radioterapii oxaliplatinu, bevacizumab, cisplatinu, irinotekan-léky užívané k léčbě nedostatku kyseliny listové.
Přípravek Ecansyasjídlemapitím
Užívejte přípravek Ecansyanejpozději 30 minut po jídle.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, nesmíte přípravek Ecansya užívat.
Během léčby přípravkem Ecansya a po dobu 2 týdnů po poslední dávce nesmíte kojit.
Pokud jste žena, která může otěhotnět, musíte během léčby přípravkem Ecansya a po dobu6 měsíců
po poslední dávce používat účinnou antikoncepci.
Pokud jste pacient mužského pohlaví a Vaše partnerka může otěhotnět, musíte během léčby
přípravkem Ecansya apo dobu 3 měsícůpo poslední dávce používat účinnou antikoncepci.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Ecansyamůže vyvolat pocit závratě, pocit na zvracenínebo únavu. Přípravek Ecansyaby
tedy mohl ovlivnit Vaši schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Ecansya obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil,že nesnášíteněkterécukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
3.Jak se přípravek Ecansya užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýKapecitabin může předepisovat pouze lékař, který má zkušenosti sprotinádorovými léky.
Lékař určí dávku a léčebný režim vhodný právě pro Vás. Dávka přípravku Ecansya je závislá na
velikosti Vašeho tělesného povrchu. Velikost povrchu těla se vypočítá na základě údajů o Vaší výšce
atělesné hmotnosti. Obvyklá dávka pro dospělé je 1250mg/m2tělesného povrchu, která se užívá
dvakrát denně avýška je 1,64m, má tělesný povrch o velikosti 1,7m2a má dvakrát denně užívat 4 tablety o síle
500mg a 1 tabletu o síle 150mg. Osoba, jejíž tělesná hmotnost je 80kg a výška je 1,80 m, má tělesný
povrch o velikosti 2,0m2, má dvakrát denně užívat 5 tablet o síle 500mg.
Lékař Vám sdělí, jakou dávku přípravku budete potřebovat, kdy ji máte užívat a jak dlouhou
dobu bude užívání trvat.
Lékař Vám možná určí pro jednotlivou dávku kombinaci tablet o síle 150 mg, 300 mga 500 mg.
-Užívejte tablety ráno a večer, jak Vám předepsal lékař.
-Tablety se polykají celé a zapíjejí vodoudo 30 minut po jídlenedrťe ani nekrájejte.Pokud nemůžetetablety přípravku Ecansyaspolknout celé, řekněte
to zdravotnickému pracovníkovi.
-Je důležité, abyste užívalTablety přípravku Ecansyase obvykle užívají po dobu 14 dnů s následující sedmidenní přestávkou
V kombinaci s dalšími léčivými přípravky může být u dospělých obvyklá dávka nižší než 1250mg/mtělesného povrchu a může být zapotřebí užívat tablety v různých časových intervalech každodenně, bez přestávky v užíváníJestliže jste užilJestliže jste užilužijete další dávku.
Jestliže jste užilnežádoucí účinky: pocit nevolnosti nebo zvracení, průjem, zánět nebo vředyve střevě nebo v ústech,
bolest nebo krvácení ze střeva nebo žaludku, snížení funkce kostní dřeně krvinekJestliže jste zapomnělZapomenutou dávku již neužívejte.Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku. Pokračujte vužívání přípravku podle běžného dávkového schématu a poraďte se
se svým lékařem.
Jestliže jste přestalUkončení léčby kapecitabinem nevede kžádným nežádoucím účinkům. Pokud užíváte kumarinová
antikoagulancia léčby kapecitabinem knutnosti úpravy dávky antikoagulancia Vaším lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může míti tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Okamžitě PŘESTAŇTEužívat přípravek Ecansyaa vyhledejte svého lékaře, pokud se u Vás
objevíjakýkoli z těchto příznaků:
-Průjem:pokudzaznamenáte zvýšenío 4 nebo více průjmovitých stolic za den oproti Vašemu
normálnímu počtu nebo pokud máte průjem vnoci.
-Zvracení:pokud zvracíte častějinež jednou za 24 hodin.
-Pocit na zvracení:pokud ztrácíte chuť kjídlu a denně jíte mnohem méně než obvykle.
-Zánět ústní dutiny: pokud máte bolestivá, zarudlá nebo oteklá místa v ústech a/nebo hrdle.
-Kožní reakce na rukou a nohou: pokud máte bolestivé, oteklé nebo zarudlé nebo brnící ruce
a/nebo nohy.
-Horečka:pokud máte tělesnou teplotu 38 °C nebo vyšší.
-Infekce:pokud zaznamenáte známky infekce způsobené bakteriemi nebo viry nebo jinými
organismy.
-Bolest na hrudi: pocítíte-li bolest uprostřed hrudníku, zejména v průběhu fyzické námahy.
-Stevens-Johnsonův syndrom:pokud zaznamenáte bolestivou červenou nebo nafialovělou kožní
vyrážku, která se šíří a tvoří puchýře, a/nebo jiná poškození začínající se objevovat na sliznici
dýchacího systému -DPD nedostatečnost:pokud máteznámou DPD nedostatečnost, je u Vás zvýšené riziko
akutního počátečního nástupu toxicity a závažných, život ohrožujících nežádoucích účinků
někdy končících úmrtím, kteréjsou způsobené přípravkem Ecansya ústní, zánět sliznic, průjem, neutropenie a neurotoxicita-Angioedém: Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, jestliže zaznamenáte jakýkoli z těchto
příznaků nebo hrdla, který ztěžuje polykání nebo dýchání, svědění a vyrážka. Může se jednat o známku
angioedému.
Pokud jsou tyto nežádoucí účinky zachyceny včas, obvykle dojde kjejich zlepšení během 2-3 dnů po
přerušení léčby. Pokud však tyto nežádoucí účinky přetrvávají, vyhledejte neprodleně svého lékaře.
Váš lékař možná pro další léčbu dávku přípravku Ecansya sníží.
Deficit DPD se může podílet na rozvoji těžké stomatitidy sliznic, průjmu, neutropenie cyklu Kožní reakce na rukou a nohou může vést ke ztrátě otisku prstu, což by mohlo mít vlivna Vaši
identifikacipomocí otisku prstu.
Kromě výše uvedených, pokud je přípravek Ecansya užíván samostatně, velmi častými nežádoucími
účinky, které mohou postihnout více než1 z10osob, jsou:
-bolest břicha
-vyrážka, suchánebo svědícíkůže
-únava
-ztráta chuti k jídlu Tyto nežádoucí účinky mohou být závažné; je proto velmi důležité, abyste okamžitě kontaktovalsvého lékaře vpřípadě, že se u Vás objeví nežádoucí účinky. Lékař Vám možná sníží dávku nebo
léčbu přípravkem Ecansya dočasně přeruší. Sníží setak pravděpodobnost, že budou nežádoucí účinky
dále pokračovat nebo že se budou zhoršovat.
Další nežádoucí účinky jsou:
Časté nežádoucí účinky -pokles počtu bílých nebo červených krvinek -dehydratace, pokles tělesné hmotnosti
-nespavost -bolest hlavy, ospalost, závratě, abnormální pocity na kůži změny chuti
-podráždění očí, zvýšené slzení, zarudnutí oka -zánět žil -dušnost, krvácení znosu, kašel, rýma
-opar nebo jiná podobná -infekce plic nebo dýchacích cest -krvácení ze střeva, zácpa, bolest horní části břicha, zažívací obtíže, plynatost, sucho vústech
-kožní vyrážka, ztráta vlasů ztráta kůže, zánět kůže, změny nehtů
-bolest kloubů, končetin, hrudníku nebo zad
-horečka, otoky končetin, pocit nemoci
-problémy sfunkcí jater játryMéně časté nežádoucí účinky -krevní infekce, infekce močových cest, infekce kůže, infekce nosu a hrdla, infekce způsobené
plísněmi-bulky pod kůží -pokles počtu krevních buněk včetně krevních destiček, zředění krve -alergie
-cukrovka, snížení hladiny draslíku v krvi, podvýživa, vzestup hladiny triglyceridů vkrvi
-stav zmatenosti, záchvaty paniky, depresivní nálada, pokles libida
-obtížné vyjadřování, zhoršená paměť, ztráta koordinace pohybů, porucharovnováhy, mdloby,
poškození nervů -zamlžené nebo dvojité vidění
-závratě, bolest ucha
-nepravidelný tlukot srdce a bušení srdce-krevní sraženiny vhlubokých žilách, vysoký nebo nízký krevní tlak, návaly horka, chladné
končetiny, nachové skvrny na kůži
-krevní sraženiny vplicních cévách dušnost při námaze
-střevní neprůchodnost, hromadění tekutiny vbřišní dutině, zánět tenkého nebo tlustého střeva,
žaludku nebo jícnu, bolest vdolní částibřicha, nepříjemné pocity vbřiše, pálení žáhy návratu obsahu žaludku do jícnu-žloutenka -kožní vředy a puchýře, reakce kůže na sluneční záření, zarudnutí dlaní, otok nebo bolest
I
vobličeji
-otok nebo ztuhlostkloubů, bolest kostí, svalová slabost nebo ztuhlost
-hromadění tekutiny vledvinách, častější močení v noci, neschopnost udržet moč krev vmoči, zvýšená hladina kreatininu vkrvi -neobvyklé krvácení zpochvy
-otok Vzácné nežádoucí účinky -angioedém Některé nežádoucí účinky jsou častější, pokud se při léčbě nádorů používá kapecitabin v kombinaci
sjinými léky. Další nežádoucí účinky při tomto způsobu podávání jsou následující:
Časté nežádoucí účinky -pokles hladiny sodíku, hořčíku nebo vápníku vkrvi, vzestup hladiny cukru vkrvi
-bolest nervů
-zvonění nebo hučení vuších -zánět žil
-škytavka, změna hlasu
-bolest nebo změněné/abnormální pocity vústech, bolest čelisti
-pocení, noční poty
-svalové křeče
-obtíže při močení, krev nebo bílkovina vmoči
-podlitina nebo reakce vmístě vpichu injekce Vzácné nežádoucí účinky -zúžení nebo uzavření slzných kanálků -selhání jater
-zánět vedoucí kporuchám vylučování žluči -specifické změny naelektrodiagramu -určité typy poruch srdečního rytmu-zánět oka způsobující bolest oka a možné problémy se zrakem
-zánět kůže způsobující olupující se červené skvrny z důvodu onemocnění imunitního systému
Velmi vzácné nežádoucí účinky -závažná kožní reakce, jako je například kožní vyrážka, vředy a tvorba puchýřů, které mohou
zahrnovat vředy v ústech, v nose, na genitáliích, na rukách, na nohou a v oblasti očí anateklé oči)
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři,lékárníkovinebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v DodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Ecansya uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Pro Al/Al blistry
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Pro PVC/PVdC/Al blistry
Uchovávejte při teplotě do30 °C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Ecansyaobsahuje
-Léčivou látkou je capecitabinum.Jedna potahovaná tableta obsahuje capecitabinum 150 mg,
300 mg nebo 500 mg.
-Dalšími složkami Jádro tablety
Laktóza, sodná sůl kroskarmelózy, hypromelóza2910/5magnesium-stearát.
Potahová vrstva
Ecansya 150 mgpotahované tablety
Hypromelóza2910/6Ecansya 300 mgpotahované tablety
Hypromelóza2910/6Ecansya 500 mgpotahované tablety
Hypromelóza2610/6Viz bod 2 „Přípravek Ecansya obsahuje laktózu“.
Jak přípravek Ecansyavypadá a co obsahuje toto balení
Ecansya 150mg potahované tablety o délce 11,4mm a šířce 5,3mm, svyraženým „150“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
Ecansya 300mg potahované tablety odélce 14,6mm a šířce 6,7mm, svyraženým„300“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
Ecansya 500mg potahované tablety 15,9mm a šířce 8,4mm, svyraženým„500“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
Přípravek Ecansya je dostupný vblistrech 120potahovaných tablet vjednom balení.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutío registracia výrobce
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
čYčž ;.1R3TUk 5žÉ
cV1/c.1y Lietuva
úž; čYčž =3.DTŮÍ
c.1y България
КРКА България ЕООД
Teл.: + 359 KRKA Belgium, SA.
Tél/Tel: + 32 Česká republika
KRKA ČR, s.r.o.
Tel: + 420 KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel.: + 36KRKA Sverige AB
Tlf:+ 46 Malta
E. J. Busuttil Ltd.
Tel: + 356 21 445 Deutschland
TAD Pharma GmbH
Tel:+49 KRKA Belgium, SA.
Tel: + 32 Eesti
čYčžk EÉEÉk 7ÚŮÚ U.ODÚ P.OD3 ř313ÍÍc.1y Norge
čYčž 5Ů.á3R. ž;
c1řyΕλλάδα
čYčž âΚΚύπ âρâ
ος€yÖsterreich
čYčž uJÍáUÍ 9UKBk 3.L
c.1yEspaña
KRKAFarmacéutica, S.L.
Tel: + 34 911 61 03 Polska
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel.: + 48 KRKA France Eurl
Tél: + 33 KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tel:+351 KRKA -FARMAd.o.o.
Tel: + 385 1 6312 România
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 4 021 310 66 Ireland
čYčž uJÍáUÍ lTK13Lk =DEÉ
c.1y Slovenija
čYčžk EÉEÉk 7ÚŮÚ U.ODÚ
c.1y Ísland
=Ó„ě5 .JřÉ
5nU3ySlovenská republika
čYčž 51ÚŮ.LOMÚk OÉáÉÚÉ
c.1y Italia
KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.
Tel: + 39 02 3300 Suomi/Finland
KRKA Finland Oy
Puh/Tel: +358 20 754 Κύπρος
KI.PA. Τηλ:+357 24 651 Sverige
KRKA Sverige AB
Tel:+46 Latvija
KRKA Latvija SIA
Tel:+371 6 733 86 United KingdomKRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 353 1 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.