Dovprela

Bezpečnost a účinnost pretomanidu u dětí a dospívajících nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek je určen k perorálnímu podání.
Pretomanid se má užívat s jídlem Tablety se mají spolknout s vodou.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na jiné nitroimidazoly nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Bezpečnost a účinnost pretomanidu nebyla stanovena při použití v kombinaci s léčivými přípravky
jinými, než jsou bedaquiline a linezolid jako součást doporučeného dávkovacího režimu, a proto nemá
být pretomanid používán jako součást žádného jiného režimu.

Hepatotoxicita

Při použití režimu obsahujícího pretomanid, bedaquiline a linezolid se může vyskytnout
hepatotoxicita. Měla by být monitorována laboratorní vyšetření související s játry. Při léčbě tímto
režimem by měly být vyloučeny alkohol a hepatotoxické léčivé přípravky jiné, než jsou uvedeny v přehledu indikací funkcí.
V průběhu léčby by se mělo zaměřit na příznaky a známky žloutenka, tmavá moč, bolestivá játra a hepatomegalie[ALT], aspartátaminotransferáza [AST], alkalická fosfatáza a bilirubinzahájení léčby a minimálně jednou týdně během prvního měsíce léčby, jednou za dva týdny během
druhého měsíce léčby a poté po celou dobu léčby jednou měsíčně a v případě potřeby. Pokud se objeví
známka nové nebo zhoršené poruchy jater, má se provést test na virovou hepatitidu a ostatní
hepatotoxické léčivé přípravky se mají vysadit. Léčba celým režimem se má přerušit, pokud:
• zvýšení aminotransferáz je spojeno se zvýšením celkového bilirubinu na více než dvojnásobek
horního limitu normy,
• zvýšení aminotransferáz je větší než na osminásobek horního limitu normy,
• zvýšení aminotransferáz je větší než na pětinásobek horního limitu normy a trvá déle než týdny.
Léčbu je možno znovu zahájit za pečlivého sledování, až se jaterní enzymy a klinické příznaky
normalizují.

Úprava/přerušení v důsledku nežádoucích účinků linezolidu

Úprava nebo ukončení podávání linezolidu mohou být v průběhu léčby nutné z důvodu léčby známé
toxicity linezolidu. Níže uvedená doporučení vycházejí z postupů použitých v klinickém hodnocení
Nix-TB
Myelosuprese
U pacientů léčených linezolidem jako součástí kombinovaného režimu má být vyšetřován kompletní
krevní obraz minimálně při zahájení léčby, za dva týdny po zahájení léčby a poté jednou měsíčně.
Hematologické parametry se mezi jednotlivými vyšetření mění; snížení hodnot je nutné vyhodnotit v
kontextu celkového zdravotního stavu pacienta. Je-li pravděpodobné, že příčinou snížení hodnot
krevního obrazu je linezolid, lze použít pokyny uvedené níže. Dočasné vysazení nebo snížení dávky
linezolidu zvažte v níže uvedených situacích.
• Anemie - pokud se hodnota hemoglobinu sníží pod 80 g/l nebo více než o 25 % pod hodnotu při
zahájení léčby.
• Leukopenie - pokud se hodnota absolutního počtu neutrofilů významně pod výchozí hodnotu. Než učiníte rozhodnutí, opakujte test k potvrzení výsledku,
protože ANC může kolísat během dne i jinak.
• Trombocytopenie - pokud se počet trombocytů sníží pod 50 × 109/l nebo významně pod výchozí
hodnotu. Než učiníte rozhodnutí, měl by být ideálně test opakován k potvrzení výsledku.
Po zlepšení myelosuprese zvažte opětovné nasazení linezolidu v počáteční dávce anebo v polovině
počáteční dávky.

Periferní neuropatie a optická neuropatie
Periferní neuropatie související s linezolidem je obvykle reverzibilní nebo se zlepší po přerušení léčby
linezolidem, snížení dávky nebo vysazení linezolidu. Po zlepšení periferní neuropatie zvažte opětovné
nasazení linezolidu v polovině počáteční dávky. V klinickém hodnocení Nix-TB přibližně 2. měsíce léčby až do dokončení léčby stále zvyšoval výskyt přerušení léčby
linezolidem/snížení dávky/vysazení linezolidu v důsledku periferní neuropatie. U všech pacientů
léčených kombinovaným režimem s pretomanidem, bedaquilinem a linezolidem monitorujte příznaky
zhoršení zraku. Pokud se u pacienta vyskytnou příznaky zhoršení zraku, přerušte podávání linezolidu a
nechejte pacienta vyšetřit oftalmologem, zda nemá známky optické neuropatie.

Laktátová acidóza
Laktátová acidóza je známý nežádoucí účinek linezolidu. Pacienti, u kterých se opakovaně vyskytne
nauzea nebo zvracení, by měli být okamžitě vyšetřeni lékařem včetně vyšetření hodnot bikarbonátů a
laktátu, a je u nich nutné zvážit přerušení léčby linezolidem. Linezolid může být za pečlivého
monitorování znovu nasazen v nižší dávce, až známky a příznaky laktátové acidózy odezní.

Prodloužení intervalu QT

U kombinovaného režimu s pretomanidem, bedaquilinem a linezolidem bylo hlášeno prodloužení
intervalu QT. Prodloužení intervalu QT je známý nežádoucí účinek bedaquilinu. Zdá se, že
bedaquiline v kombinaci s pretomanidem způsobuje prodloužení intervalu QT větší, než se
předpokládá u samotného bedaquilinu. Vliv pretomanidu však nebyl plně popsán.
EKG by měl být vyšetřen před zahájením léčby kombinovaným režimem s pretomanidem,
bedaquilinem a linezolidem a poté během léčby alespoň jednou měsíčně. Ve výchozím stavu mají být
vyšetřeny koncentrace draslíku, vápníku a hořčíku v séru a v případě abnormálních hodnot mají být
korigovány. Je-li zjištěno prodloužení intervalu QT, má být prováděno kontrolní monitorování
elektrolytů.
Zvýšené riziko prodloužení intervalu QT může být v těchto případech:
• torsade de pointes v anamnéze,
• syndrom vrozeného dlouhého intervalu QT v osobní nebo rodinné anamnéze,
• hypotyreóza v anamnéze nebo v současnosti,
• v současnosti zjištěná bradyarytmie,
• srdeční selhání nebo známé strukturální onemocnění srdce,
• interval QT korigovaný podle Fridericiova vzorce opakovaném elektrokardiogramu• koncentrace vápníku, hořčíku nebo draslíku v séru pod dolním limitem normálu.

Pokud u pacienta vznikne život ohrožující ventrikulární arytmie nebo pokud je interval QTcF delší než
500 ms bedaquilinem a linezolidem ukončena. Dojde-li k synkopě, musí být natočen EKG k detekci
prodloužení intervalu QT.

Riziko prodloužení intervalu QT u kombinovaného režimu při expozicích vyšších, než jsou
terapeutické hladiny, nebylo stanoveno. Riziko se může zvýšit, pokud je zvýšena systémová expozice
pretomanidu
Pomocné látky

Dovprela obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným
nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Přípravek Dovprela obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.