Doreta prolong

Přípravek Doreta Prolong je fixní kombinací léčivých látek. V případě předávkování se mohou objevit
známky a příznaky toxicity tramadolu nebo paracetamolu nebo obou těchto léčivých látek.

Symptomy předávkování tramadolem
V zásadě lze očekávat, že symptomy intoxikace tramadolem budou podobné jako u jiných centrálně
působících analgetik (opioidů). Zahrnují zejména miózu, zvracení, kardiovaskulární kolaps, poruchy
vědomí až kóma, křeče a respirační depresi, která může vyústit až v zástavu dýchání. Byl hlášen také
serotoninový syndrom.

Symptomy s předávkování paracetamolem
Riziko předávkování hrozí zejména u malých dětí. Symptomy předávkování paracetamolem během
prvních 24 hodin jsou bledost, nauzea, zvracení, anorexie a bolest břicha. Mohou se
objevit abnormality metabolismu glukosy a metabolická acidóza. Při těžké otravě může selhání jater
progredovat v encefalopatii, kóma a smrt. Může dojít k akutnímu renálnímu selhání s akutní tubulární
nekrózou, dokonce i bez těžkého jaterního poškození. Byly hlášeny případy srdečních arytmií a
pankreatitidy.

U pacientů, kteří užili potenciálně toxickou dávku vyšší než 6 g (dospělí) nebo 150 mg/kg (děti) může
dojít k poškození jater. U některých skupin pacientů existuje větší riziko toxicity paracetamolu,
například pacienti s poškozením jater, pacienti chronicky užívající alkohol, podvyživení pacienti nebo
pacienti dlouhodobě užívající léky, které indukují CYP450; hepatotoxická dávka je u těchto pacientů
nižší, přibližně 100 mg/kg.

Předpokládá se, že dojde k ireverzibilní vazbě nadměrného množství toxických metabolitů (po užití
doporučených dávek paracetamolu obvykle odbourávaných glutathionem) na jaterní tkáň.

Zkušenosti s předávkováním lékovými formami paracetamolu s okamžitým uvolňováním naznačují,
že klinické příznaky poškození jater se objevují obvykle po 24 až 48 hodinách a kulminují obvykle po
až 6 dnech. Vzhledem k lékové formě s prodlouženým uvolňováním je při předávkování přípravkem
Doreta Prolong třeba vzít v úvahu možnost opožděného výskytu a vyvrcholení klinických příznaků
poškození jater.

Záchranná léčba
- Okamžitý převoz na specializované oddělení.
- Udržování respiračních a oběhových funkcí.
- Je třeba co nejdříve po předávkování odebrat vzorek krve ke stanovení koncentrací
paracetamolu a tramadolu v krevní plazmě a k provedení jaterních testů.
- Provedení jaterních testů okamžitě po předávkování a jejich opakování každých 12 až 24 hodin.
Obvykle dochází ke zvýšení hladin hepatických enzymů (AST, ALT), které se po jednom až
dvou týdnech normalizuje.
- Vyprázdnění žaludku vyvoláním zvracení buď podrážděním (je-li pacient při vědomí) nebo


výplachem žaludku, pokud jsou v souladu s aktuálně platnými doporučenými postupy.

Léčba předávkování paracetamolem
Pro zvládnutí předávkování paracetamolem je podstatná okamžitá léčba. I když nejsou přítomny
signifikantní časné příznaky, musí být pacient dopraven urychleně do nemocnice k zajištění okamžité
lékařské péče.

Protože přípravek Doreta Prolong je léková forma s prodlouženým uvolňováním, absorpce se při
předávkování prodlužuje. Maximální plazmatické koncentrace může být dosaženo později, může dojít
k více než jednomu píku a vysoké koncentrace, zejména po užití vysokých dávek, mohou přetrvávat
několik dní.
Obvyklé protokoly pro odběr vzorků krve a léčebné režimy používané při léčbě předávkování
lékovými formami s okamžitým uvolňováním, včetně nomogramu léčby, proto nejsou dostatečné
a léčba musí být individualizována.

Pokud je předávkování potvrzeno nebo existuje podezření, má být pacient okamžitě odeslán
k urgentnímu ošetření a odborné léčbě. Takto se má postupovat i u pacientů bez příznaků nebo
známek předávkování kvůli riziku opožděného poškození jater. Je třeba kontaktovat Toxikologické
informační středisko: telefonní čísla: 224 919 293 a 224 915 402, webová stránka: www.tis-cz.cz
a e-mail pro neakutní dotazy: tis@vfn.cz a požádat o doporučení ohledně léčby intoxikace.

Pokud je to uvedeno v aktuálně platných doporučených postupech pro léčbu předávkování, má být
podáno aktivní uhlí. První dávka má být podána co nejdříve po předávkování a další dávka 4–6 hodin
po první dávce.
Ve všech případech předávkování paracetamolem ≥ 10 g (nebo ≥ 150 mg/kg tělesné hmotnosti u dětí),
nebo pokud není známa dávka, má být okamžitě zahájena léčba antidotem (obvykle N-
acetylcysteinem (NAC)) bez ohledu na počáteční hladinu paracetamolu v séru, protože hladina
paracetamolu v séru při akutním předávkování přípravkem Doreta Prolong může mít vrchol až
24 hodin po požití.
Pokud léčba předávkování v souladu s aktuálně platnými doporučenými postupy vyžaduje zavedení
NAC v nižší prahové dávce (např. 6 g), je třeba dodržovat tato doporučení.

Pokud bylo požito < 10 g paracetamolu a je známa doba od požití, je třeba ve vhodných intervalech
(např. 4, 6 a 8 hodin po požití) stanovit hladinu paracetamolu v séru. Pokud jsou koncentrace
paracetamolu v séru stále zjistitelné, je třeba zvážit odběr dalších vzorků. Léčba antidotem (obvykle
N-acetylcysteinem) má být zahájena, pokud koncentrace S-paracetamolu překročí 650 μmol/l
za 4 hodiny, 450 μmol/l za 6 hodin, 325 μmol/l za 8 hodin nebo 160 μmol/l za 12 až 18 hodin
po požití.

Pokud doba požití není známa nebo pokud není možné stanovit sérové koncentrace paracetamolu
do 8 hodin po předávkování, doporučuje se zahájit léčbu antidotem (obvykle N-acetylcysteinem), bez
ohledu na sérové koncentrace paracetamolu.

Léčba N-acetylcysteinem má být prodloužena na déle než jeden 21hodinový cyklus, pokud hladina
paracetamolu zůstává nad mezí detekce (nebo vyšší než 10 mg/l) nebo pokud se zvyšuje ALT (vyšší
než 100 U/l), a má pokračovat, dokud paracetamol nedosáhne detekční meze (nebo 10 mg/l) a ALT
neklesne pod 100 U/l.

Antidotum má být dávkováno podle doporučení toxikologického střediska (Toxikologické
informační středisko: telefonní čísla: 224 919 293 a 224 915 402, webová stránka: www.tis-cz.cz
a e-mail pro neakutní dotazy: tis@vfn.cz).

Léčba předávkování tramadolem
Mají být zavedena podpůrná opatření, jako je udržování průchodnosti dýchacích cest a udržování
kardiovaskulárních funkcí. Naloxon má být podán k potlačení respirační deprese, záchvaty lze
kontrolovat diazepamem. Je třeba vzít v úvahu prodloužené uvolňování tramadolu u přípravku Doreta


Prolong (tj. mohou být nutné opakované dávky antidota). Podle potřeby mají být přijata další
podpůrná opatření.

Tramadol se ze séra vylučuje hemodialýzou nebo hemofiltrací pouze minimálně. Léčba akutní
intoxikace přípravkem Doreta Prolong hemodialýzou nebo hemofiltrací proto není k detoxikaci
vhodná.