Sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dexoket 25 mg granule pro perorální roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden sáček granulí pro perorální roztok obsahuje 25 mg dexketoprofenu, ve formě dexketoprofen-
trometamolu.

Pomocné látky se známým účinkem:
Sacharóza: 2,418 g
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Granule pro perorální roztok
citrónově žluté granule


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Krátkodobá symptomatická léčba akutní bolesti mírné až střední intenzity, jako je akutní
muskuloskeletální bolest, dysmenorea a bolesti zubů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí
Podle charakteru a závažnosti bolesti se doporučuje užívat 25 mg každých 8 hodin. Celková denní dávka
nesmí přesáhnout 75 mg.
Nežádoucí účinky mohou být minimalizovány užíváním nejnižší účinné dávky po co nejkratší dobu
potřebnou ke kontrole příznaků (viz bod 4.4).
Přípravek Dexoket je určen pouze ke krátkodobé léčbě a smí být užíván pouze po dobu přítomnosti
příznaků.

Starší pacienti
U starších pacientů se doporučuje zahájit léčbu dávkou na spodní hranici dávkového rozmezí (celková
denní dávka 50 mg). Dávkování může být zvýšeno na dávky doporučené pro dospělé pouze po
předchozím ujištění se, že pacient lék dobře snáší. Vzhledem k profilu možných nežádoucích účinků (viz
bod 4.4) je u starších pacientů zapotřebí pečlivé sledování.

Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater musí být léčba zahájena nižší dávkou
(celková denní dávka 50 mg) a pacienti mají být pečlivě sledováni. Pacienti se závažnou poruchou funkce
jater nesmí přípravek Dexoket užívat.


Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 60–89 ml/min) musí být počáteční
dávka snížena na celkovou denní dávku 50 mg (viz bod 4.4). Pacienti se středně závažnou nebo závažnou
poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 59 ml/min) nesmí přípravek Dexoket užívat (viz bod 4.3).

Pediatrická populace
Užívání přípravku Dexoket granule dětmi a dospívajícími nebylo studováno. Bezpečnost a účinnost tak
nebyla stanovena, a proto přípravek nemá být podáván dětem a dospívajícím.

Způsob podání
Rozpusťte celý obsah jednoho sáčku ve sklenici vody; dobře protřepejte/zamíchejte, abyste pomohli
rozpuštění. Vzniklý roztok je třeba vypít ihned po jeho přípravě.
Užívání přípravku současně s potravou zpomaluje jeho vstřebávání (viz Farmakokinetické vlastnosti), a
proto se v případech akutní bolesti doporučuje užívat přípravek alespoň 15 minut před jídlem.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Dexoket nesmí být podáván v následujících případech:
 Pacientům s hypersenzitivitou na léčivou látku, jiná NSA nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
 Pacientům, u kterých látky s podobným účinkem (např. kyselina acetylsalicylová nebo jiná NSA)
vyvolávají astmatický záchvat, bronchospasmus, akutní rýmu, tvorbu nosních polypů, kopřivku nebo
angioedém.
 Pacientům se známými fotoalergickými nebo fototoxickými reakcemi během léčby ketoprofenem
nebo fibráty.
 Pacientům s gastrointestinálním krvácením nebo perforací v anamnéze spojenými s předchozí léčbou
NSA.
 Pacientům s aktivním peptickým vředem/gastrointestinálním krvácením nebo anamnézou
gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace.
 Pacientům s chronickou dyspepsií.
 Pacientům, kteří mají jiné aktivní krvácení nebo krvácivé poruchy.
 Pacientům s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou.
 Pacientům se závažným srdečním selháním.
 Pacientům se středně závažnou až závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ ml/min).
 Pacientům se závažnou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 10-15).
 Pacientům s hemoragickou diatézou nebo jinou poruchou srážlivosti krve.
 Závažně dehydratovaným pacientům (dehydratace způsobená zvracením, průjmem nebo
nedostatečným příjmem tekutin).
 Ve třetím trimestru těhotenství a v období kojení (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů s alergiemi v anamnéze podávejte s opatrností.
Přípravek Dexoket nemá být podáván společně s jinými nesteroidními protizánětlivými léky (NSA) včetně
selektivních inhibitorů cyklooxygenázy 2.
Nežádoucí účinky mohou být minimalizovány užíváním nejnižší účinné dávky po co nejkratší dobu
potřebnou ke kontrole příznaků (viz bod 4.2 a níže uvedená upozornění týkající se gastrointestinálního
traktu a kardiovaskulárního systému).


Gastrointestinální bezpečnost
Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech NSA
kdykoli během léčby, s varujícími příznaky, ale i bez nich, i bez předchozí anamnézy závažných
gastrointestinálních příhod. Pokud se u pacienta užívajícího Dexoket objeví gastrointestinální krvácení
nebo ulcerace, léčba musí být ukončena.
Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerací nebo perforací stoupá se zvyšující se dávkou NSA, u
pacientů s peptickým vředem v anamnéze, zejména pokud byl komplikován krvácením nebo perforací (viz
bod 4.3), a u starších pacientů.
Starší pacienti: U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích reakcí na NSA, zejména
gastrointestinálního krvácení a perforací, které mohou být fatální (viz bod 4.2). Tito pacienti mají
zahajovat léčbu nejnižší možnou dávkou.
Stejně jako u ostatních NSA, i před zahájením léčby dexketoprofen trometamolem je nutné pátrat v
anamnéze pacienta po výskytu ezofagitidy, gastritidy a/nebo peptického vředu a v případě potřeby zajistit,
aby před zahájením léčby byla tato onemocnění úplně vyléčena. Pacienti s gastrointestinálními příznaky
nebo gastrointestinálním onemocněním v anamnéze musí být sledováni pro zažívací obtíže, a především
pro možnost krvácení do zažívacího traktu.
NSA musí být podávána s opatrností pacientům s gastrointestinálními chorobami v anamnéze (ulcerózní
kolitida, Crohnova choroba), protože jejich stav se může touto léčbou zhoršit (viz bod 4.8).
U těchto pacientů a také u pacientů léčených současně antiagregačními dávkami kyseliny acetylsalicylové
nebo jinými léky zvyšujícími gastrointestinální riziko (viz dále a bod 4.5) je třeba zvážit současné
podávání protektivních látek (např. misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy).
Pacienti s gastrointestinální toxicitou v anamnéze, obzvláště starší pacienti, musí hlásit jakékoli neobvyklé
gastrointestinální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), především na počátku léčby.
Opatrnost je doporučována u pacientů užívajících současně léčivé přípravky, které by mohly zvyšovat
riziko ulcerací nebo krvácení, jako perorálně podávané kortikoidy, antikoagulancia jako warfarin, SSRI
nebo antiagregancia jako kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5).

Renální bezpečnost

Zvýšenou opatrnost je nutné věnovat pacientům s poruchou funkce ledvin. U těchto pacientů může mít
užívání NSA za následek zhoršení renálních funkcí, zvýšenou retenci tekutin a otok. Opatrnost je
nezbytná i u pacientů, kteří užívají diuretika, nebo u kterých by se mohla rozvinout hypovolemie, protože
zde hrozí zvýšené riziko nefrotoxicity.

Během léčby je třeba zajistit adekvátní příjem tekutin k prevenci dehydratace a možné související zvýšené
renální toxicity.

Stejně jako při léčbě jinými NSA může dojít ke zvýšení hladiny močovinového dusíku a kreatininu v
plazmě. Léčba může být spojena, stejně jako u jiných inhibitorů syntézy prostaglandinů, s výskytem
nežádoucích účinků na renální systém, které mohou mít za následek glomerulonefritidu, intersticiální
nefritidu, nekrózu renálních papil, nefrotický syndrom a akutní selhání ledvin.

Starší pacienti pravděpodobněji trpí poruchami funkce ledvin (viz bod 4.2).

Jaterní bezpečnost

Zvýšenou opatrnost je nutné věnovat pacientům s poruchou funkce jater. Stejně jako u jiných NSA může
dojít k přechodnému mírnému zvýšení některých parametrů funkce jater, a také k signifikantnímu zvýšení
ALT a AST. V případě významného zvýšení těchto parametrů musí být léčba přerušena.

Starší pacienti pravděpodobněji trpí poruchami funkce jater (viz bod 4.2).

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární bezpečnost


U pacientů s hypertenzí a/nebo mírným či středně závažným srdečním selháním v anamnéze je zapotřebí
náležité monitorování a poradenství. Zvláštní opatrnosti je zapotřebí u pacientů se srdečním onemocněním
v anamnéze, zejména u pacientů s předchozím výskytem epizod srdečního selhání, protože u nich existuje
zvýšené riziko aktivace srdečního selhání, protože ve spojení s léčbou NSA byla hlášena retence tekutin a
edém.

Klinické zkoušky a epidemiologické údaje poukazují na to, že užívání některých NSA (zejména ve
vysokých dávkách a dlouhodobě) může být spojeno s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických
příhod (např. infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda). Nejsou dostatečné podklady pro vyloučení
tohoto rizika u dexketoprofenu.

Proto mohou být pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním, prokázanou
ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních arterií a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním
léčeni dexketoprofenem pouze po pečlivém uvážení. Obdobně je třeba zvážit zahájení dlouhodobé léčby u
pacientů s rizikovými faktory pro kardiovaskulární onemocnění (např. hypertenze, hyperlipidemie,
diabetes mellitus, kouření).

Všechna neselektivní NSA mohou inhibovat agregaci krevních destiček a prodlužovat krvácení skrze
inhibici syntézy prostaglandinů. Proto se užívání dexketoprofenu pacientům, kteří užívají jiné léky
ovlivňující hemostázu, jako warfarin nebo jiné kumariny či hepariny, nedoporučuje (viz bod 4.5).

Starší pacienti pravděpodobněji trpí poruchami funkce kardiovaskulárního systému (viz bod 4.2).

Kožní reakce

Velmi vzácně byly ve vztahu k léčbě NSA hlášeny závažné kožní reakce (některé z nich byly fatální),
včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy. Těmito
reakcemi jsou pacienti nejvíce ohroženi na počátku léčby, začátek reakce se nejčastěji objevuje během
prvního měsíce léčby. Přípravek Dexoket musí být při prvních známkách výskytu kožní vyrážky,
slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných známek hypersenzitivity vysazen.

Maskování symptomů základního infekčního onemocnění
Dexketoprofen může maskovat symptomy infekčního onemocnění, což může vést k opožděnému zahájení
vhodné léčby a tím ke zhoršení průběhu infekce. Tato skutečnost byla pozorována u bakteriální komunitní
pneumonie a bakteriálních komplikací varicelly. Když se léčivý přípravek podává ke zmírnění bolesti
související s infekčním onemocněním, doporučuje se sledovat průběh infekce. V prostředí mimo
nemocnici se má pacient poradit s lékařem, jestliže symptomy onemocnění přetrvávají nebo se zhoršují.
Varicella může výjimečně způsobit závažné infekční komplikace kůže a měkkých tkání. Podíl NSA na
zhoršení stavu těchto infekcí nelze zatím vyloučit. Proto se doporučuje neužívat přípravek Dexoket v
případě varicelly.

Další informace

Zvláštní opatrnosti je zapotřebí u pacientů s těmito stavy:
- kongenitální porucha metabolismu porfyrinů (např. akutní intermitentní porfyrie)
- dehydratace
- přímo po rozsáhlé operaci

Jestliže lékař usoudí, že je nezbytná dlouhodobá terapie dexketoprofenem, je třeba pravidelně kontrolovat
funkce jater a ledvin a krevní obraz.


Ve velmi vzácných případech byly pozorovány závažné akutní hypersenzitivní reakce (např. anafylaktický
šok). Při prvních známkách závažné hypersenzitivní reakce po užití přípravku Dexoket musí být léčba
ukončena. V závislosti na příznacích musí odborný zdravotnický personál zahájit všechny potřebné
postupy, které jsou z lékařského hlediska zapotřebí.

Pacienti s astmatem kombinovaným s chronickou rinitidou, chronickou sinusitidou a/nebo nosní
polypózou mají vyšší riziko alergie na acetylsalicylovou kyselinu a/nebo NSA než zbytek populace.
Podání tohoto léčivého přípravku může způsobit astmatické záchvaty nebo bronchospasmus a to zejména
u pacientů alergických na acetylsalicylovou kyselinu nebo NSA (viz bod 4.3).

Přípravek Dexoket je třeba podávat s opatrností pacientům, kteří mají poruchy krvetvorby, systémový
lupus erythematodes nebo smíšené onemocnění pojivových tkání.

Tento léčivý přípravek obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnou dědičnou poruchou intolerance fruktózy,
malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo nedostatkem sacharózy-izomaltázy nemají tento léčivý přípravek
užívat. To je nutno vzít v úvahu u pacientů s diabetem mellitus.

Pediatrická populace
Bezpečné použití u dětí a dospívajících nebylo stanoveno.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Následující interakce se týkají obecně léčby nesteroidními protizánětlivými látkami (NSA):

Nevhodné kombinace:
 Jiné nesteroidní protizánětlivé látky, (včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2) a vysoké
dávky salicylátů (≥ 3 g/den): podávání několika NSA dohromady může synergicky zvyšovat riziko
gastrointestinálních ulcerací a krvácení.
 Antikoagulancia: NSA mohou zvyšovat účinek antikoagulancií, např. warfarinu (viz bod 4.4), z
důvodu vysoké vazby dexketoprofenu na plasmatické bílkoviny a inhibice funkcí krevních destiček a
poškození gastroduodenální sliznice. Pokud se nelze této kombinaci vyhnout, je třeba pečlivě sledovat
klinický stav pacienta a hodnoty laboratorních vyšetření.
 Hepariny: zvýšené riziko krvácení (jako důsledek inhibice funkce krevních destiček a poškození
gastroduodenální sliznice). Pokud se nelze této kombinaci vyhnout, je třeba pečlivě sledovat klinický
stav pacienta a hodnoty laboratorních vyšetření.
 Kortikoidy: zvyšují riziko gastrointestinálních ulcerací nebo krvácení (viz bod 4.4).
 Lithium (popsáno u několika NSA): NSA zvyšují hladinu lithia v krvi, která tak může dosáhnout až
toxických hodnot (snížené vylučování lithia ledvinami). Proto je nutné tento parametr sledovat při
zahajování, úpravě i ukončování léčby dexketoprofenem.
 Methotrexát ve vysokých dávkách 15 mg/týden nebo více: zvýšení hematologické toxicity
methotrexátu v důsledku snížení jeho renální clearance nesteroidními protizánětlivými látkami.
 Hydantoiny a sulfonamidy: toxické účinky těchto látek mohou být zvýšeny.

Kombinace vyžadující opatrnost:
 Diuretika, inhibitory ACE, antibakteriální aminoglykosidy a antagonisté receptorů angiotensinu II:
dexketoprofen může snižovat účinek diuretik a antihypertenziv. U některých pacientů s oslabenými
funkcemi ledvin (např. dehydratovaných pacientů nebo starších pacientů s oslabenými funkcemi
ledvin) může současné podávání látek, které inhibují cyklooxygenázu a inhibitorů ACE, antagonistů
receptorů angiotensinu II nebo antibakteriálních aminoglykosidů, vyústit v další zhoršení funkce
ledvin, které je obvykle reverzibilní. V případě kombinované preskripce diuretik a dexketoprofenu je
nezbytné se ujistit, že pacient je dostatečně hydratován, a při zahájení léčby a následně
v pravidelných intervalech je nutné sledovat funkce ledvin. Společné podání přípravku Dexoket a

draslík šetřících diuretik může vést k hyperkalemii. Je zapotřebí monitorovat hladiny draslíku v krvi
(viz bod 4.4).
 Methotrexát v dávkách nižších než 15 mg/týden: zvýšená hematologická toxicita methotrexátu v
důsledku snížení jeho renální clearance nesteroidními protizánětlivými léky. Při této kombinaci je
nutné v prvních týdnech léčby týdně sledovat krevní obraz. Zvýšené sledování je nutné nejen u
pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin, ale i u starších pacientů.
 Pentoxifylin: zvýšené riziko krvácení, a proto je nutné častější sledování klinického stavu a
krvácivosti.
 Zidovudin: riziko zvýšení toxicity pro červené krvinky skrze působení na retikulocyty se závažnou
anémií vyskytující se týden po zahájení terapie NSA. Kontrola úplného krevního obrazu a počtu
retikulocytů je nutná během prvního až druhého týdne po zahájení léčby NSA.
 Deriváty sulfonylmočoviny: NSA mohou zvyšovat hypoglykemický účinek derivátů
sulfonylmočoviny, a to vytěsňováním z vazebných míst na plasmatických proteinech.

Kombinace, které je nutné brát v úvahu
 Beta-blokátory: léčba NSA může snižovat jejich antihypertenzní působení v důsledku inhibice syntézy
prostaglandinů.
 Cyklosporin a takrolimus: NSA mohou zvyšovat nefrotoxicitu skrze účinky zprostředkované
prostaglandiny v ledvinách. V průběhu kombinované léčby je nutné sledovat funkce ledvin.
 Trombolytika: zvýšené riziko krvácení.
 Antiagregační látky a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI): zvyšují riziko
gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).
 Probenecid: koncentrace dexketoprofenu v plasmě může být zvýšena; tato interakce může být
způsobena inhibicí renální tubulární sekrece a konjugací s kyselinou glukuronovou a vyžaduje úpravu
dávky dexketoprofenu.
 Kardioglykosidy: NSA mohou zvyšovat koncentrace kardioglykosidů v plasmě.
 Mifepriston: existuje teoretické riziko ovlivnění účinnosti mifepristonu inhibitory syntézy
prostaglandinů.

Omezené důkazy naznačují, že společné podání NSA ve stejný den, kdy dojde k podání prostaglandinu,
nepříznivě neovlivňuje účinky mifepristonu nebo prostaglandinu na cervikální zrání nebo děložní
kontraktilitu, ani nesnižuje klinickou účinnost medikamentózního přerušení těhotenství.

 Chinolonová antibiotika: z údajů získaných u zvířat vyplývá, že vysoké dávky chinolonů v kombinaci
s NSA mohou zvyšovat riziko vzniku křečí.
 Tenofovir: současné užívání s NSA může zvýšit hladiny močovinového dusíku a kreatininu. Funkce
ledvin má být sledována za účelem kontroly potenciálního synergického vlivu na funkci ledvin
 Deferasirox: současné užívání s NSA může zvýšit riziko gastrointestinální toxicity. Při kombinaci
deferasiroxu s těmito látkami je třeba důkladné klinické sledování.
 Pemetrexed: současné užívání s NSA může snížit eliminaci pemetrexedu, proto je třeba opatrnost při
užívání vyšších dávek NSA. Pacienti s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin (clearance
kreatininu 45–79 ml/min) se mají vyvarovat současného podání pemetrexedu s NSA 2 dny před a dny po podání pemetrexedu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Přípravek Dexoket je kontraindikován ve třetím trimestru těhotenství a během kojení (viz bod 4.3).

Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může negativně ovlivnit těhotenství a/nebo vývoj embrya/plodu. Údaje z
epidemiologických studií informují o zvýšeném riziku potratu, srdečních malformací a gastroschízy po
užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v časné fázi těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních

malformací se zvýšilo z méně než 1% až na přibližně 1,5%. Předpokládá se, že riziko se zvyšuje s dávkou
a délkou léčby. U zvířat bylo prokázáno, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů má za následek
zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a embryofetální úmrtnosti.
Navíc byla u zvířat po podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů v průběhu organogeneze zaznamenána
zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních. Nicméně studie na zvířatech
s dexketoprofenem neprokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Od 20. týdne těhotenství může užívání dexketoprofenu způsobit oligohydramnion v důsledku poruchy
funkce ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po jejím ukončení tento stav obvykle
odezní. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny případy konstrikce ductus arteriosus,
z nichž většina po ukončení léčby odezněla. Z těchto důvodů nemá být během prvního a druhého trimestru
těhotenství dexketoprofen podáván, pokud to není absolutně nutné. Pokud dexketoprofen užívá žena
v době, kdy se snaží otěhotnět, nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, má užívat co nejnižší
dávku po co nejkratší dobu. Při podávání dexketoprofenu po dobu několika dnů od 20. gestačního týdne je
třeba zvážit předporodní monitorování z důvodu možného výskytu oligohydramnia a konstrikce ductus
arteriosus. V případě nálezu oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus má být podávání
dexketoprofenu ukončeno.

Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinu
vystavit plod:
- kardiopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce/uzávěr ductus arteriosus a pulmonální
hypertenze);
- renální dysfunkci (viz výše);

matku a novorozence na konci těhotenství:
- možnému prodloužení doby krvácivosti, antiagregačnímu účinku na trombocyty, který se může
objevit i při velmi nízkých dávkách;
- inhibici děložních kontrakcí vedoucí k oddálenému nebo prodlouženému porodu.


Kojení
Není známo, zda je dexketoprofen vylučován do mateřského mléka. Přípravek Dexoket je během kojení
kontraindikován (viz bod 4.3).

Fertilita
Stejně jako u jiných NSA může užívání přípravku Dexoket narušit fertilitu žen, a není proto doporučováno
ženám, které se pokoušejí otěhotnět. U žen, které mají potíže s otěhotněním nebo jsou vyšetřovány pro
neplodnost, je třeba zvážit vysazení dexketoprofenu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Dexoket granule může vyvolat nežádoucí účinky, jako jsou závratě, postižení zraku nebo
ospalost. V těchto případech může být narušena schopnost reagovat a aktivně se účastnit silničního
provozu a schopnost obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích mající alespoň pravděpodobnou souvislost
s dexketoprofenem (ve formě tablet), stejně jako nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku Dexoket
granule na trh, jsou uvedeny v tabulce níže a jsou klasifikovány podle tříd orgánových systémů a řazené
dle frekvence:
Vzhledem k tomu, že maximální plazmatická koncentrace (Cmax) dexketoprofenu u lékové formy granulí
je vyšší než u tablet, nelze vyloučit potenciálně zvýšené riziko nežádoucích (gastrointestinálních) účinků.


TŘÍDA
ORGÁNOVÉHO
SYSTÉMU
Časté
(≥1/100 až
<1/10)
Méně časté
(≥1/1000 až
<1/100)
Vzácné
(≥1/10000 až
<1/1000)
Velmi vzácné /
(<1/10000)
Poruchy krve a
lymfatického
systému
--- --- --- Neutropenie,
trombocytopenie
Poruchy
imunitního
systému
--- --- Laryngeální
edém
Anafylaktická
reakce, včetně
anafylaktického
šoku
Poruchy
metabolismu a
výživy
--- --- Anorexie ---
Psychiatrické
poruchy
--- Nespavost, úzkost --- ---
Poruchy
nervového systému
Poruchy oka --- --- --- Rozmazané vidění
Poruchy ucha a
labyrintu
--- Vertigo --- Tinitus
Srdeční poruchy --- Palpitace --- Tachykardie
Cévní poruchy --- Zčervenání Hypertenze Hypotenze
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
--- --- Bradypnoe Bronchospasmus,
dyspnoe
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea a/nebo
zvracení, bolesti
břicha, průjem,
dyspepsie
Gastritida, zácpa,
sucho v ústech,
flatulence
Peptický vřed,
krvácení z
peptického vředu
nebo perforace
peptického vředu
(viz bod 4.4)
Pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
--- --- Hepatocelulární
poškození
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
--- Vyrážka Kopřivka, akné,
Zvýšená potivost
Stevens-Johnsonův
syndrom, toxická
epidermální
nekrolýza (Lyellův
syndrom),
angioedém,
otok obličeje,
fotosenzitivní
reakce, pruritus
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
--- --- Bolest zad ---
Poruchy ledvin a
močových cest
--- --- Polyurie, Akutní
ledvinové selhání
Nefritida nebo
nefrotický
syndrom
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
--- --- Menstruační
poruchy,
poruchy prostaty

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Vyšetření --- --- Abnormální
jaterní funkční
testy

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky se týkají gastrointestinálního traktu. Mohou se objevit peptické
vředy, perforace nebo gastrointestinální krvácení, někdy fatální, zejména u starších pacientů (viz bod 4.4).
Po podání byly hlášeny nauzea, zvracení, průjem, flatulence, zácpa, dyspepsie, abdominální bolesti,
meléna, hematemeza, ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby (viz bod 4.4). Méně
často byla pozorována gastritida. V souvislosti s léčbou nesteroidními protizánětlivými látkami byly také
hlášeny otoky, hypertenze a srdeční selhání.
Na základě klinických zkoušek a epidemiologických údajů lze předpokládat, že užívání některých NSA
(zejména ve vysokých dávkách a dlouhodobě) může být spojeno s mírným zvýšením rizika arteriálních
trombotických příhod (např. infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) (viz bod 4.4).

Stejně jako u jiných NSA se mohou objevit následující nežádoucí účinky: aseptická meningitida, která by
se mohla vyskytnout převážně u pacientů se systémovým lupus erythematodes nebo smíšeným
onemocněním pojivové tkáně; hematologické reakce (purpura, aplastická a hemolytická anémie, vzácně
agranulocytóza a hypoplazie dřeně).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomatologie po předávkování není známá. Podobné léčivé přípravky vyvolávají gastrointestinální
(zvracení, anorexie, bolest břicha) a neurologické (somnolence, vertigo, dezorientace, bolest hlavy)
poruchy.
V případě náhodného nebo nadměrného užití přípravku zahajte okamžitě symptomatickou léčbu podle
klinického stavu pacienta. Pokud dospělý pacient nebo dítě užilo více než 5 mg/kg, do jedné hodiny
podejte živočišné uhlí.
Dexketoprofen trometamol může být odstraněn dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: deriváty kyseliny propionové
ATC kód: M01AEDexketoprofen trometamol je tromethaminová sůl S-(+)-2-(3-benzoylfenyl)propionové kyseliny s
analgetickým, protizánětlivým a antipyretickým účinkem. Tato látka patří do skupiny nesteroidních
protizánětlivých léčiv (M01A).
Mechanismus účinku

Mechanismem účinku nesteroidních protizánětlivých léků je inhibice cyklooxygenázy (COX), která má za
následek redukci syntézy prostaglandinů. Konkrétně je to inhibice transformace arachidonové kyseliny na
cyklické endoperoxidy PGG2 a PGH2, které vytvářejí prostaglandiny PGE1, PGE2, PGF2 a PGD2 a také
prostacykliny PGI2 a tromboxany (TxA2 a TxB2). Inhibice syntézy prostaglandinů může navíc ovlivnit i
jiné mediátory zánětu, jako jsou kininy, které působí nepřímo, přičemž toto působení by mohlo doplňovat
přímý účinek.
Farmakodynamické účinky
Ve studiích provedených u zvířat i u lidí bylo prokázáno, že dexketoprofen je inhibitorem COX-1 i COX-
2.
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické studie provedené na několika modelech bolestivých stavů prokázaly účinné analgetické působení
dexketoprofenu. Nástup analgetického účinku byl v některých studiích pozorován již za 30 minut po
podání. Analgetický účinek přetrvává po dobu 4 až 6 hodin.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání ve formě granulí se dexketoprofen trometamol rychle vstřebává a maximální
plasmatické koncentrace dosahuje za 0,25–0,33 hodiny.
Porovnání mezi dexketoprofenem se standardním uvolňováním léčivé látky v lékové formě perorálních
tablet a granulí v dávce 25 mg naznačilo, že obě lékové formy jsou bioekvivalentní z hlediska biologické
dostupnosti (AUC). Maximální koncentrace (Cmax) po podání ve formě granulí byly přibližně o 30 %
vyšší než po podání tablet.
Pokud je přípravek podáván současně s jídlem, AUC se nemění, avšak Cmax dexketoprofenu klesá a
rychlost absorpce se zpomaluje (zvyšuje se tmax).

Distribuce
Distribuční poločas dexketoprofenu je 0,35 hodiny, eliminační poločas je 1,65 hodiny. Obdobně jako u
jiných léků s vysokou vazebnou schopností na plasmatické bílkoviny (99 %) je průměrná hodnota
distribučního objemu nižší než 0,25 l/kg.

Biotransformace a eliminace
Eliminace dexketoprofenu probíhá hlavně konjugací na glukuronidy a následnou renální exkrecí.

Po podání dexketoprofen-trometamolu byl v moči nalezen pouze S-(+) enantiomer, což dokládá, že u lidí
nedochází ke konverzi na R-(-) enantiomer.
Při studiu farmakokinetiky po opakovaném podání bylo zjištěno, že AUC získaná po poslední aplikaci se
neliší od AUC po jednorázovém podání, což svědčí o tom, že nedochází k akumulaci léčivé látky v
organismu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a
imunofarmakologie neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Ve studiích chronické toxicity na myších
a opicích byla stanovena hodnota NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) při dávkách dvakrát
vyšších, než je maximální doporučená dávka pro člověka. Hlavním pozorovaným nežádoucím účinkem u
opic při vyšších dávkách byly krev ve stolici, snížený přírůstek tělesné hmotnosti a při nejvyšší dávce
erozivní gastrointestinální léze. Tyto účinky se objevily při dávkách stanovujících 14-18krát vyšší
expozici léku než při maximální doporučené dávce u člověka.
Neexistují studie o karcinogenním potenciálu u zvířat.
Dexketoprofen, stejně jako ostatní léky z farmakologické skupiny NSA, může vyvolat změny přežívání
embrya a plodu u zvířecích modelů, jak nepřímo prostřednictvím gastrointestinální toxicity u březích
samic, tak i přímo ovlivněním vývoje plodu.



6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Amonium-glycyrrhizát
Neohesperidin-dihydrochalkon
Chinolinová žluť (E104)
Citronové aroma
Sacharóza

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Granule pro perorální roztok se dodávají v jednodávkových zatavených vrstvených sáčcích Al-PE.

Balení obsahuje 2, 4, 10, 20, 30, 40, 50, 100 a 500 sáčků

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A.
Avenue de la Gare 1, 1611 Luxembourg
Lucembursko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

07/591/11-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 4. 11.


10. DATUM REVIZE TEXTU

27. 4.