Demiada

Zahajovat léčbu a léčit přípravkem Demiada má lékař se zkušenostmi s léčbou chronického
přetížení železem.

Dávkování

Potransfuzní přetížení železem
Doporučuje se léčbu zahájit po transfuzi přibližně 20 jednotek (cca 100 ml/kg) erytrocytární masy
(PRBC, packed red blood cells), nebo jestliže bylo klinickým sledováním prokázáno chronické
přetížení železem (tj. hladina feritinu v séru > 1 000 mikrogramů/l). Dávky (v mg/kg) musí být
vypočteny a zaokrouhleny na nejbližší sílu celé tablety.

Cílem chelatační léčby je odstranění množství železa, které bylo podáno transfuzemi, a snížit
existující přetížení železem podle potřeby.

Během chelatační léčby je třeba dbát zvýšené opatrnosti, aby se u všech pacientů snížilo riziko
nadměrné chelatace (viz bod 4.4).

Deferasirox ve formě potahovaných tablet představuje vyšší biologickou dostupnost v porovnání
s deferasiroxem ve formě dispergovatelných tablet (viz bod 5.2). V případě přechodu z lékové
formy dispergovatelné tablety na potahované tablety má být dávka ve formě potahovaných tablet o
30 % nižší, než byla dávka užívaná ve formě dispergovatelných tablet, zaokrouhleno na počet
celých tablet.

Přípravkem Demiada nelze zajistit všechna doporučená dávkování. V případě potřeby je nutné použít
přípravky s obsahem deferasiroxu jiného držitele rozhodnutí o registraci.

Odpovídající dávky pro odlišné lékové formy jsou uvedeny v následující tabulce.

Tabulka 1 Doporučené dávkování pro potransfuzní přetížení železem

Potahované
tablety/granule
Dispergovatelné
tablety
Transfuze Hladina
feritinu
Úvodní dávka 14 mg/kg/den 20 mg/kg/den 20 jednotek (cca
100 ml/kg) PRBC
> nebo 1 μg/l
Alternativní
úvodní dávky
21 mg/kg/den 30 mg/kg/den > 14 ml/kg/ měsíc
PRBC (cca > jednotky/ měsíc u
dospělého)


mg/kg/den 10 mg/kg/den < 7 ml/kg/
měsíc PRBC
(cca < 2 jednotky/
měsíc u dospělého)

Pacienti, u
kterých byla
zátěž železem
úspěšně léčena
deferoxaminem
Třetina dávky
deferoxaminu
Polovina dávky
deferoxaminu

Monitorování Měsíčně
Cílové rozmezí 500-1000 μg/l
Úprava dávky
(každých
3-6 měsíců)
Zvýšení



> 2500 μg/l

3,5-7 mg/kg/den až 28 mg/kg/den
až 28 mg/kg/den až 40 mg/kg/den
Snížení


3,5-7 mg/kg/den 5-10 mg/kg/den < 2500 μg/l
U pacientů
léčených
dávkami > mg/kg/den
U pacientů
léčených
dávkami > mg/kg/den

Po dosažení požadované hodnoty 500-1000 μg/l
Maximální
dávka
28 mg/kg/den 40 mg/kg/den
Zvážit přerušení < 500 μg/l

Úvodní dávka
Doporučovaná úvodní denní dávka deferasiroxu ve formě potahovaných tablet je 14 mg/kg tělesné
hmotnosti.

O úvodní denní dávce 21 mg/kg je možné uvažovat u pacientů, u kterých je nutno snížit zvýšenou
hladinu železa v organismu a kteří dostávají erytrocytární masu v dávce více než 14 ml/kg/měsíc
(přibližně > 4 jednotky/měsíc pro dospělé).

O úvodní denní dávce 7 mg/kg je možné uvažovat u pacientů, u kterých není nutno snížit
zvýšenou hladinu železa v organismu a kteří dostávají erytrocytární masu v dávce méně než ml/kg/měsíc (přibližně < 2 jednotky/měsíc pro dospělé). Odpověď pacienta musí být
monitorována a není-li dosaženo dostatečného účinku, je nutné zvážit zvýšení dávky (viz bod
5.1).

U pacientů, u kterých byla zátěž železem již úspěšně léčena deferoxaminem, může být za úvodní
dávku přípravku Demiada ve formě potahovaných tablet považována numerická jedna třetina dávky
deferoxaminu (např. pacient, kterému je podáváno 40 mg/kg/den deferoxaminu po dobu 5 dnů v
týdnu (nebo ekvivalent), má být převeden na úvodní denní dávku 14 mg/kg/den deferasiroxu ve

formě potahovaných tablet). Je-li výsledkem dávka menší než 14 mg/kg tělesné hmotnosti, je nutno
pacientovu odpověď monitorovat a není-li dosaženo dostatečného účinku, je nutno zvážit zvýšení
dávky (viz bod 5.1).

Úprava dávky
Doporučuje se monitorovat hladinu feritinu v séru každý měsíc a dávku přípravku Demiada upravit,
pokud je to nutné, každý 3. až 6. měsíc podle trendu změn hodnot hladin sérového feritinu. Úpravy
dávky mají být prováděny postupně o 3,5 až 7 mg/kg podle individuální odpovědi pacienta a
léčebného cíle (udržení nebo snížení zátěže železem). U pacientů, kteří nejsou dostatečně léčeni
dávkami 21 mg/kg (např. hladiny sérového feritinu přetrvávají nad hodnotou 2 500 μg/l a
nevykazují klesající trend během léčby), mohou být zvažovány dávky do 28 mg/kg. Dostupnost
dlouhodobých údajů získaných z klinických studií o účinnosti a bezpečnosti deferasiroxu ve formě
dispergovatelných tablet použitého v dávkách nad 30 mg/kg je v současné době omezená (pacientů bylo sledováno v průměru 1 rok po zvýšení dávkování). Pokud je dosaženo pouze
nevýznamných výsledků léčby hemosiderózy při dávkách do 21 mg/kg, další zvyšování (až do
maxima 28 mg/kg) nemusí přinést uspokojivý výsledek a mají být zvažovány alternativní způsoby
léčby. Pokud není dosaženo uspokojivé léčby při dávkách nad 21 mg/kg, nemá léčba s tímto
dávkováním pokračovat a mají být zvažovány alternativní způsoby léčby, pokud je to možné.
Dávky vyšší než 28 mg/kg se nedoporučují pro omezené zkušenosti s takovým dávkováním (viz
bod 5.1).

U pacientů léčených dávkami vyššími než 21 mg/kg má být zváženo postupné snižování dávky o 3,až 7 mg/kg v okamžiku dosažení kontroly (např. hladiny sérového feritinu stabilně pod 2 500 μg/l a
vykazující v průběhu času klesající trend). U pacientů, jejichž hladina sérového feritinu dosáhla
požadované hodnoty (obvykle mezi 500 a 1 000 μg/l), má být zvažováno postupné snižování dávky
o 3,5 až 7 mg/kg tak, aby se hladiny sérového feritinu udržely v daném rozmezí a aby se snížilo
riziko nadměrné chelatace. Jestliže hladina sérového feritinu soustavně klesá pod 500 μg/l, je nutno
uvažovat o přerušení léčby (viz bod 4.4).

Syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí
Chelatační léčba má být zahájena při známkách přetížení organismu železem (koncentrace železa v
játrech [LIC] ≥ 5 mg Fe/g sušiny nebo stálá koncentrace sérového feritinu > 800 μg/l).
LIC je preferovaná metoda stanovení přetížení železem a má být použita, kdykoli je to možné. U
všech pacientů se má během chelatační léčby dbát zvýšené opatrnosti, aby se minimalizovalo riziko
nadměrné chelatace (viz bod 4.4).

Deferasirox ve formě potahovaných tablet představuje vyšší biologickou dostupnost v porovnání
s deferasiroxem ve formě dispergovatelných tablet (viz bod 5.2). V případě přechodu z lékové
formy dispergovatelné tablety na potahované tablety má být dávka ve formě potahovaných tablet o
30 % nižší, než byla dávka užívaná ve formě dispergovatelných tablet, zaokrouhleno na počet
celých tablet.

Odpovídající dávky pro odlišné lékové formy jsou uvedeny v následující tabulce.

Tabulka 2 Doporučené dávkování pro syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí

Potahované
tablety/granule
Dispergovatelné
tablety
Koncentrace
železa v játrech
(LIC)*
Hladina
feritinu v
séru

Úvodní dávka 7 mg/kg/den 10 mg/kg/den ≥ 5 mg Fe/g
sušiny
nebo > 800 μg/l
Monitorování Měsíčně
Úprava dávky
(každých
3‒6 měsíců)
Zvýšení ≥ 7 mg Fe/g
sušiny
nebo > 2 000 μg/l
3,5‒7 mg/kg/den 5‒10 mg/kg/den
Snížení < 7 mg Fe/g
sušiny
≤ 2 000 μg/l
3,5‒7 mg/kg/den 5‒10 mg/kg/den
Maximální
dávka
14 mg/kg/den 20 mg/kg/den
mg/kg/den 10 mg/kg/den
Pro dospělé nehodnoceno a ≤ 2 000 μg/l
Pro pediatrické pacienty
Přerušení < 3 mg Fe/g
sušiny
nebo < 300 μg/l
Obnova léčby Není doporučeno
*LIC je preferovaná metoda stanovení přetížení železem

Úvodní dávka
Doporučená úvodní denní dávka přípravku Demiada ve formě potahovaných tablet je u pacientů se
syndromy talasemie nezávislých na podávání krevních transfuzí 7 mg/kg tělesné hmotnosti.

Úprava dávky
Doporučuje se monitorovat hladinu feritinu v séru každý měsíc, aby se zhodnotila odpověď pacienta
na léčbu a snížilo se riziko nadměrné chelatace (viz bod 4.4). V případě pacientů s LIC ≥ 7 mg Fe/g
sušiny nebo se stálou koncentrací sérového feritinu > 2 000 μg/l bez klesajícího trendu v průběhu
času a pokud pacient dobře toleruje léčivý přípravek, má se každý 3. až 6. měsíc léčby zvážit
navýšení dávky o 3,5 až 7 mg/kg. Dávky vyšší než 14 mg/kg se nedoporučují, neboť nejsou žádné
zkušenosti s takovým dávkováním u pacientů se syndromy talasemie nezávislými na podávání
krevních transfuzí.

U pacientů bez stanovené LIC a s hladinou sérového feritinu ≤ 2 000 μg/l nemá dávka překročit dávku
mg/kg.

U pacientů s navýšením dávky nad > 7 mg/kg je doporučeno snížení dávky na 7 mg/kg nebo méně při
LIC < 7 mg Fe/g sušiny nebo sérovém feritinu ≤ 2 000 μg/l.

Ukončení léčby
Jakmile byla dosažena přijatelná hladina železa v organismu (LIC < 3 mg Fe/g sušiny nebo hladina
sérového feritinu < 300 μg/l), má být léčba ukončena. O znovuzahájení léčby u pacientů, u nichž
došlo k opětovné akumulaci železa po dosažení přijatelné hladiny železa, nejsou dostupná žádná
data, a proto se znovuzahájení léčby nedoporučuje.

Zvláštní populace

Starší pacienti (≥ 65 let)
Doporučené dávkování pro starší pacienty je stejné jako dávkování uvedené výše. V klinických
studiích byla u starších pacientů zaznamenána vyšší frekvence nežádoucích účinků než u pacientů

mladších (především průjmu), u těchto pacientů mají být pozorně sledovány nežádoucí účinky, které
mohou vyžadovat úpravu dávkování.

Pediatrická populace
Potransfuzní přetížení železem:
Doporučené dávkování pro pediatrické pacienty ve věku od 2 do 17 let s přetížením železem
způsobeným transfuzemi je stejné jako pro dospělé (viz bod 4.2). Doporučuje se sledovat hladinu
feritinu v séru každý měsíc, aby se zhodnotila odpověď pacienta na léčbu a snížilo se riziko
nadměrné chelatace (viz bod 4.4). Při výpočtu dávky je nutné vzít v úvahu změnu tělesné hmotnosti
pediatrických pacientů během růstu. U dětí s přetížením železem způsobeným transfuzemi mezi 2 a
lety věku je expozice nižší než u dospělých (viz bod 5.2). Tato věková skupina může tedy
vyžadovat vyšší dávkování, než je nutné u dospělých. Počáteční dávka však má být stejná jako u
dospělých s následnou individuální titrací.

Syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí:
U pediatrických pacientů s talasemií nezávislou na podávání krevních transfuzí nemá dávka
překročit 7 mg/kg. U těchto pacientů je nezbytné pečlivé monitorování LIC a sérové hladiny
feritinu, aby se zamezilo nadměrné chelataci (viz bod 4.4). Jako doplnění měsíčního vyhodnocení
sérové hladiny feritinu má být u těchto pacientů s hladinou sérového feritinu ≤ 800 mikrogramů/l
hodnocena LIC každé tři měsíce.

Děti od narození do 23 měsíců:
Bezpečnost a účinnost deferasiroxu u dětí od narození do 23 měsíců nebyly dosud stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Deferasirox nebyl studován u pacientů s poruchou funkce ledvin, a je proto kontraindikován u
pacientů s odhadovanou clearance kreatininu < 60 ml/min (viz body