Delipid plus

Přehled bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky, které byly pozorovány u rosuvastatinu, jsou obvykle mírné a přechodné.
V kontrolovaných klinických studiích léčbu přerušilo pro nežádoucí účinky méně než 4 % pacientů
léčených rosuvastatinem.

V klinických studiích, které trvaly až 112 týdnů, byl ezetimib v dávce 10 mg denně podáván samostatně
2396 pacientům, nebo spolu se statinem 11308 pacientům, nebo s fenofibrátem 185 pacientům.
Nežádoucí účinky byly obvykle mírné a přechodné. Celková incidence nežádoucích účinků ezetimibu
byla podobná jako u placeba. Podobně byla míra vysazení přípravku z důvodu nežádoucích účinků
srovnatelná mezi ezetimibem a placebem.

Podle dostupných údajů z klinických studií užívalo 1200 pacientů rosuvastatin v kombinaci
s ezetimibem. Jak bylo uvedeno v publikované literatuře, nejčastější nežádoucí účinky spojené s léčbou
kombinací rosuvastatinu s ezetimibem u pacientů s hypercholesterolemií jsou zvýšené jaterní
transaminázy, zažívací potíže a bolesti svalů. Jedná se o známé nežádoucí účinky účinných látek.
Nicméně pokud jde o nežádoucí účinky, nelze vyloučit farmakodynamické interakce mezi
rosuvastatinem a ezetimibem (viz bod 5.2).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Četnost výskytu nežádoucích účinků je vyjádřena podle následující konvence: časté (1/100 až 1/10);
méně časté (1/1000 až 1/100); vzácné (1/10000 až 1/1000); velmi vzácné (1/10000); není známo
(z dostupných údajů nelze určit).

Třída
orgánových
systémů podle
MedDRA
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
trombocytopenie2 trombocytopeniePoruchy
imunitního
systému
hypersenzitivní
reakce včetně
angioedému hypersenzitivita,
včetně vyrážky,
kopřivky,
anafylaxe a
angioedémuEndokrinní
poruchy
diabetes
mellitus1,


Poruchy
metabolismu a
snížená chuť
k jídlu
Stránka 12 z výživy
Psychiatrické
poruchy
deprese2,Poruchy
nervového
systému
bolest
hlavy2,3,
závratěparestézie3 polyneuropa
tie2, ztráta
pamětiperiferní
neuropatie2,
poruchy spánku
(včetně
nespavosti a
nočních můr) 2,
závratě3,
myasthenia
gravis
Poruchy oka oční forma
myastenie
Cévní poruchy návaly
horka3;
hypertenze
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
kašel3 kašel2, dyspnoe2,Gastrointestinál
ní poruchy
zácpa2,
nauzea2,
bolest
břicha2,3,
průjem3;
flatulence
dyspepsie3;
gastroezofag
eální reflux3;
nauzeasucho
v ústech3;
gastritidapankreatitida2 průjem2,
pankreatitida3;
zácpaPoruchy jater a
žlučových cest
zvýšení jaterních
transaminázžloutenka2,
hepatitidahepatitida3,
cholelitiáza3,
cholecystitidaPoruchy kůže a
podkožní tkáně
pruritus2,3,
vyrážka2,3,
kopřivka2, Stevens-
Johnsonův
syndrom2,
léková reakce
s eozinofilií a
systémovými
příznaky
(DRESS)2;
erythema
multiformePoruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
myalgiearthralgie3;
svalové
spasmy3;
bolest krkubolest zad3;
svalová
slabost3;
bolest
končetinmyopatie (včetně
myozitidy)2,
rhabdomyolýza2,
lupus-like
syndrom2,
ruptura svaluartralgie2 imunitně
zprostředkovaná
nekrotizující
myopatie2,
poruchy šlach
někdy
komplikované
rupturou2,
myopatie/
rabdomyolýza(viz bod 4.4)
Poruchy ledvin a
močových cest
hematurie2
Stránka 13 z Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
gynekomast
ie
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
astenieúnavabolest na
hrudi3,
bolestastenie3;
periferní
edém edém
Vyšetření zvýšení
ALT
a/nebo
ASTzvýšení CPK
v krvi3;
zvýšení
gamma-
glutamyl-
transferázy3;
abnormální
test jaterních
funkcí

Frekvence výskytu bude u rosuvastatinu záviset na přítomnosti nebo absenci rizikových faktorů
(glukosa nalačno ≥5,6 mmol/l, BMI>30 kg/m2, zvýšení triglyceridů v krvi, hypertenze v anamnéze).
Profil nežádoucích účinků u rosuvastatinu na základě údajů z klinických studií a rozsáhlého post-
marketingového sledování.
Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích s ezetimibem (v monoterapii nebo současně se
statinem) nebo ezetimibem buď samostatně, nebo se statinem, hlášené po uvedení na trh. Nežádoucí
účinky byly pozorovány u pacientů léčených ezetimibem (n=2396) s vyšší incidencí než u placeba
(n=1159) nebo u pacientů léčených ezetimibem v kombinaci se statinem (n=11308) s vyšší incidencí
než u samotného statinu (n=9361). Po uvedení na trh byly nežádoucí účinky odvozeny z hlášení
obsahujících ezetimib podávaný buď samostatně, nebo se statinem.

Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy je výskyt nežádoucích účinků častější při
zvyšování dávky přípravku.

Účinky na ledviny: U pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin, byla při vyšetření moči pomocí
diagnostických proužků zjištěna proteinurie, většinou tubulárního původu. Změna z negativního nálezu,
resp. stopového množství bílkoviny na ++ či více křížů v určitém časovém období léčby byla
pozorována u méně než 1 % pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin 10 mg a 20 mg, a přibližně u
% pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin 40 mg. Při podávání dávky 20 mg byl zjištěn malý
vzestup proteinurie z negativního nálezu, resp. stopového množství na +. V průběhu pokračující léčby
došlo ve většině případů ke spontánnímu snížení, resp. vymizení proteinurie. Výsledky klinických studií
a post marketingového sledování neukázaly příčinnou souvislost mezi proteinurií a akutním nebo
progresivním onemocněním ledvin.
U pacientů, kteří užívali rosuvastatin, se vyskytla hematurie. Podle výsledků klinických studií je její
výskyt nízký.

Účinky na kosterní svalstvo: Při podávání rosuvastatinu v jakékoli dávce, zvláště pak v dávkách nad
20 mg byly hlášeny nežádoucí účinky na kosterní svalstvo, např. myalgie, myopatie (včetně myositidy)
a vzácně rhabdomyolýza s nebo bez akutního renálního selhání.

U pacientů užívajících rosuvastatin byl pozorován vzestup kreatinkinázy (CK) závislý na dávce. Ve
většině případů byl tento vzestup mírný, asymptomatický a přechodný. Pokud se hladina CK zvýší (>5x
ULN), léčbu je třeba přerušit (viz bod 4.4).

Účinky na játra: Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy byl u malého počtu pacientů
užívajících rosuvastatin pozorován vzestup hladin transamináz závislý na dávce. Ve většině případů byl
Stránka 14 z tento vzestup mírný, asymptomatický a přechodný.

Při užívání některých statinů byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
• sexuální dysfunkce
• výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zejména během dlouhodobé léčby (viz
bod 4.4).

Četnost hlášení případů rhabdomyolýzy, závažných nežádoucích renálních a hepatálních účinků
(většinou zvýšené hladiny jaterních transamináz) je vyšší při dávce 40 mg rosuvastatinu.

Laboratorní hodnoty
V kontrolovaných klinických studiích byla incidence klinicky významných zvýšení sérových
transamináz (ALT a/nebo AST ≥3x ULN, opakovaně) podobná u monoterapie ezetimibu (0,5 %) i
placeba (0,3 %). Ve studiích současného podávání byla incidence 1,3 % u pacientů léčených ezetimibem
spolu se statinem a 0,4 % u pacientů léčených samotným statinem. Tato zvýšení byla obecně
asymptomatická, nebyla spojena s cholestázou a vrátila se k normálu po ukončení terapie nebo při
pokračování léčby (viz bod 4.4).
V klinických studiích byla CPK >10x ULN hlášena u 4 z 1674 (0,2 %) pacientů při podávání samotného
ezetimibu oproti 1 ze 786 (0,1 %) pacientů při podávání placeba, a u 1 z 917 (0,1 %) pacientů při
podávání ezetimibu v kombinaci se statinem oproti 4 z 929 (0,4 %) pacientů při podávání samotného
statinu. Při užívání ezetimibu nedošlo ke zvýšenému výskytu myopatie ani rhabdomyolýzy ve srovnání
s hodnotami v odpovídajícím kontrolním rameni studie (placebo nebo samotný statin), (viz bod 4.4).

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Delipid Plus u dětí ve věku do 18 let nebyly ještě stanoveny (viz bod
5.1).
Rosuvastatin: V klinické studii u dětí a dospívajících, kterým byl podáván rosuvastatin po dobu
52 týdnů, bylo ve srovnání s klinickými studiemi u dospělých častěji pozorováno zvýšení hodnot CK
>10x ULN a svalové symptomy po cvičení nebo zvýšené fyzické aktivitě. V ostatních ohledech byl
bezpečnostní profil rosuvastatinu u dětí a dospívajících podobný jako u dospělých.
Ezetimib:
Pediatrická populace (ve věku 6 až 17 let)
Ve studii zahrnující pediatrické (6 až 10 let věku) pacienty s heterozygotní familiární nebo nefamiliární
hypercholesterolemií (n=138) bylo zvýšení ALT a/nebo AST (≥3násobek ULN, několikrát po sobě)
pozorováno u 1,1 % (1 pacient) pacientů léčených ezetimibem ve srovnání s 0 % ve skupině léčené
placebem. Neobjevilo se žádné zvýšení CPK (≥10násobek ULN). Nebyly hlášeny žádné případy
myopatie.

V samostatné studii zahrnující dospívající pacienty (ve věku 10 až 17 let) s heterozygotní familiární
hypercholesterolemií (n=248) byla u 3 % pacientů (4 pacienti) léčených kombinací ezetimib/simvastatin
pozorováno zvýšení ALT a/nebo AST (≥3násobek ULN, několikrát po sobě) v porovnání se 2 %
(2 pacienti) ve skupině léčené simvastatinem v monoterapii; pokud jde o zvýšení CPK (≥10násobek
ULN), byla tato čísla v uvedeném pořadí 2 % (2 pacienti) a 0 %. Nebyly hlášeny žádné případy
myopatie. Tato hodnocení nebyla uspořádána k porovnání vzácných nežádoucích účinků.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Stránka 15 z