Daivobet

Farmakoterapeutická skupina: antipsoriatika. Jiná antipsoriatika k lokální aplikaci, Kalcipotriol,
kombinace. ATC kód: D05AX
Kalcipotriol je analog vitamínu D. Údaje získané in vitro ukazují, že kalcipotriol indukuje diferenciaci
a potlačuje proliferaci keratinocytů. Tento efekt představuje základní mechanismus jeho účinku v
léčbě psoriázy.

Stejně jako ostatní topické kortikosteroidy má betamethason-dipropionát protizánětlivé,
antipruriginózní, vasokonstrikční a imunosupresivní účinky, ovšem bez léčení příčin onemocnění.
Vyššího účinku lze dosáhnout okluzí díky zvýšené penetraci přes stratum corneum. Tím se ale
zároveň zvyšuje výskyt nežádoucích účinků. Všeobecně je mechanismus protizánětlivé aktivity
topických steroidů nejasný.

Odpověď nadledvin na ACTH byla stanovena měřením hladiny sérového kortizolu u pacientů s
rozsáhlou psoriázou v kapiliciu a na těle, kteří používali kombinaci přípravků Daivobet gel a
Daivobet mast v dávce do 106 g týdně. Hraniční snížení kortizolu po 30 minutách po podání ACTH
bylo pozorováno u 5 z 32 pacientů (15,6 %) po 4 týdnech léčby a u 2 z 11 pacientů (18,2 %), u nichž
léčba trvala 8 týdnů. Ve všech případech se sérové hladiny kortizolu znormalizovaly do 60 minut po
podání ACTH. U sledovaných pacientů nebyly zaznamenány změny v metabolizmu vápníku.
Z hlediska suprese osy hypothalamus-hypofýza-nadledviny tato studie přináší určitý důkaz, že velmi
vysoké dávky gelu i masti Daivobet mohou mít mírný vliv na tuto osu.

Účinnost přípravku Daivobet gel podávaného jednou denně byla zjišťována ve dvou
randomizovaných, dvojitě zaslepených, 8týdenních klinických studiích, zahrnujících celkem více než
900 pacientů s psoriázou v kapiliciu přinejmenším mírné závažnosti podle IGA (Investigator’s
Global Assessment of disease severity - Celkové hodnocení závažnosti onemocnění zkoušejícím).
Porovnávaly se betamethasoni dipropionas v gelovém vehikulu, kalcipotriol v gelovém vehikulu a (v
jedné ze studií) v samotném gelovém vehikulu, při aplikaci jednou denně. Výsledky pro kritérium
primární odpovědi (nepřítomné anebo velmi mírné projevy onemocnění v 8. týdnu podle IGA)
ukázaly, že Daivobet gel byl statisticky významně účinnější než ostatní porovnávané léčby.
Hodnocení rychlosti nástupu založené na podobných údajích z 2. týdne rovněž ukázaly, že Daivobet
gel je statisticky významně účinnější než ostatní porovnávané léčby.

% pacientů
s nepřítomnými
anebo velmi
mírnými projevy
onemocnění
Daivobet gel
(n=1,108)
betamethason-
dipropionát
(n=1,118)

kalcipotriol
(n=558)
gelové
vehikulum
(n=136)
2. týden 53,2 % 42,8 %1 17,2 %1 11,8 %8. týden 69,8 % 62,5 %1 40,1 %1 22,8 %1 Statisticky významně méně účinný než Daivobet gel (p < 0,001)

Účinnost přípravku Daivobet gel podávaného jednou denně na místa mimo kapilicium byla zjišťována
v randomizované, dvojitě zaslepené, 8týdenní klinické studii, zahrnující celkem 296 pacientů s
psoriázou vulgaris mírné nebo střední závažnosti podle IGA. Porovnávaly se betamethason-
dipropionát v gelovém vehikulu, kalcipotriol v gelovém vehikulu a samotné gelové vehikulum, při
aplikaci jednou denně. Primárním kritériem odpovědi bylo podle IGA „kontrolované onemocnění“ ve
4. a v 8. týdnu. Kontrolované onemocnění bylo definováno jako „čisté“ nebo „minimální
onemocnění“ u pacientů se středně závažným onemocněním na počátku nebo „čisté“ u pacientů s
mírným onemocněním na počátku. Procentuální změna v PASI (Psoriasis Severity and Area index-
Závažnost psoriázy a index rozsahu) od počátku do 4. týdne a do 8. týdne byla sekundárním kritériem
odpovědi.

% pacientů
s kontrolovaným
onemocněním
Daivobet gel
(n=126)
betamethason-
dipropionát
(n=68)

Kalcipotriol
(n=67)
gelové
vehikulum
(n=35)
4. týden 20,6 % 10,3 %1 4,5 %1 2,9 %8. týden 31,7 % 19,1 %1 13,4 %1 0,0 %1 Statisticky významně méně účinný než Daivobet gel (p<0,05)
Průměrná
procentuální
redukce v PASI
(SD)
Daivobet gel
(n=126)
betamethason-
dipropionát
(n=68)

Kalcipotriol
(n=67)
gelové
vehikulum
(n=35)
4. týden 50,2 (32,7) 40,8 (33,3)1 32,1 (23,6)1 17,0 (31,8)8. týden 58,8 (32,4) 51,8 (35,0) 40,8 (31,9)1 11,1 (29,5)1 Statisticky významně méně účinný než Daivobet gel (p < 0,05)

Jiná randomizovaná, pro zkoušejícího zaslepená klinická studie, která zahrnovala 312 pacientů s
psoriázou v kapiliciu přinejmenším střední závažnosti podle IGA, zkoumala účinnost přípravku
Daivobet gel jednou denně v porovnání s přípravkem Daivonex Scalp aplikovaným dvakrát denně po
dobu 8 týdnů. Výsledky pro kritérium primární odpovědi (nepřítomné nebo velmi mírné projevy
onemocnění v 8. týdnu podle IGA) ukázaly, že Daivobet gel byl statisticky významně účinnější než
roztok Daivonex Scalp.

% pacientů
s nepřítomnými
nebo velmi
mírnými projevy
onemocnění
Daivobet gel
(n=207)
Daivonex Scalp
roztok (n=105)
8. týden 68,6 % 31,4 %1 Statisticky významně méně účinný než Daivobet gel (p < 0,001)

Randomizovaná, dvojitě zaslepená dlouhodobá klinická studie, zahrnující 873 pacientů s psoriázou v
kapiliciu přinejmenším střední závažnosti (podle IGA) zkoumala použití přípravku Daivobet gel ve
srovnání s kalcipotriolem v gelovém vehikulu. Obě léčby byly podávány jednou denně, přerušovaně
podle potřeby, po dobu 52 týdnů. Nežádoucí účinky případně související s dlouhodobým používáním
kortikosteroidů v kapiliciu byly zjišťovány nezávislou, zaslepenou skupinou dermatologů. Mezi
léčenými skupinami nebyly významné rozdíly v procentech pacientů udávajících tyto nežádoucí účinky
(2,6 % ve skupině Daivobet gel a 3,0 % ve skupině kalcipotriolu; P=0,73). Nebyly zaznamenány žádné
případy atrofie kůže.

Pediatrická populace
Kapilicium
Účinky na metabolismus vápníku byly zkoumány ve dvou nekontrolovaných otevřených studiích
trvajících 8 týdnů se 109 dospívajícími ve věku 12 až 17 let s psoriázou v kapiliciu, kteří používali
přípravek Daivobet gel v dávce do 69 g týdně. Nebyly zaznamenány žádné případy hyperkalcémie a
žádné klinicky významné změny obsahu vápníku v moči. Adrenální odpověď na podání ACTH byla
měřena u 30 pacientů, pouze u jednoho pacienta došlo po podání ACTH po 4 týdnech léčby k
mírnému ale reverzibilnímu poklesu hladiny kortizolu, bez klinických projevů.

Kapilicium a tělo
Účinky na metabolismus vápníku byly zkoumány v jedné nekontrolované otevřené studii trvající týdnů se 107 dospívajícími ve věku 12 až 17 let s psoriázou v kapiliciu a na těle, kteří používali
přípravek Daivobet gel v dávce do 114,2 g týdně. Nebyly zaznamenány žádné případy hyperkalcémie
a žádné klinicky významné změny obsahu vápníku v moči. Adrenální odpověď na podání ACTH byla
měřena u 31 pacientů, u pěti pacientů došlo po podání ACTH k poklesu hladiny kortizolu, přičemž u
dvou z těchto pěti pacientů došlo pouze k hraničním poklesům. U čtyř z těchto pacientů byl pozorován
pokles po 4 týdnech léčby a u dvou pacientů byl pozorován pokles po 8 týdnech léčby, přičemž u
jednoho pacienta došlo k poklesu v obou obdobích. Tyto případy byly mírné, bez klinických projevů, a
reverzibilní.