Convulex

Účinky valproátu na jiná léčiva:
Neuroleptika, inhibitory MAO, antidepresiva, benzodiazepiny
Valproát může zvýšit účinek psychotropních léčiv, jako jsou neuroleptika, inhibitory MAO,
antidepresiva a benzodiazepiny. Je tedy nutné klinické sledování a případná úprava dávkování.
Kombinace s klonazepamem může indukovat absence.

Lithium
Valproát nemá vliv na hladiny lithia v séru.

Diazepam
U zdravých dobrovolníků valproát vytěsňoval diazepam z vazby na plasmatické bílkoviny a inhiboval
jeho metabolismus. Při současné terapii může dojít ke zvýšení koncentrace nevázaného diazepamu a ke
snížení plasmatické clearance a distribučního objemu nevázaného diazepamu (o 25 %, resp. 20 %).
Nicméně poločas zůstává stejný.

Lorazepam
Při současném podávání valproátu a lorazepamu došlo u zdravých osob ke snížení plasmatické clearance
u lorazepamu o 40 %.

Alkohol
Valproát může potencovat účinek alkoholu. Proto je třeba se při léčbě valproátem vyvarovat alkoholu.

Fenobarbital
Valproát zvyšuje plasmatické koncentrace fenobarbitalu (inhibicí jaterního metabolismu) a může se tedy
projevit sedace, zvláště u dětí. Proto se doporučuje trvalé klinické sledování během prvních 15 dní
kombinované léčby a při výskytu sedace je třeba okamžitě snížit dávku fenobarbitalu. Může být zapotřebí
určit plasmatickou hladinu fenobarbitalu.

Primidon
Valproát zvyšuje plasmatickou hladinu primidonu, čímž stoupá výskyt jeho nežádoucích účinků
(především sedace). Tyto účinky však s prodlužující se terapií mizí. Nicméně lze zejména na počátku
léčby doporučit klinické sledování a případnou úpravu dávky.

Fenytoin
Valproát snižuje koncentraci celkového fenytoinu v plasmě. Navíc zvyšuje hladinu volného fenytoinu s
možnými příznaky předávkování (valproát nahrazuje fenytoin ve vazbě na bílkoviny a inhibuje jeho
odbourávání v játrech). Doporučuje se tedy klinické sledování. Při stanovování hladiny fenytoinu v
plasmě je nutné hodnotit především jeho volnou formu (viz bod 4.2 „Kombinovaná terapie“ a bod 4.4.
Dlouhodobá terapie“).

Karbamazepin
Při současném podávání valproátu s karbamazepinem byla hlášena klinická toxicita, neboť valproát může
potencovat toxický účinek karbamazepinu. Klinické sledování se doporučuje zvláště na počátku
kombinované léčby, dávkování může vyžadovat úpravu.

Lamotrigin
Valproát snižuje metabolismus lamotriginu a zvyšuje jeho průměrný poločas. V případě potřeby je třeba
dávku upravit (snížit dávku lamotriginu). Kombinace lamotriginu a valproátu může zvýšit riziko
(závažných) kožních reakcí, zejména u dětí. Proto se doporučuje monitorovat klinický stav pacienta a
případně snížit dávku lamotriginu.

Zidovudin
Valproát může zvyšovat plasmatické koncentrace zidovudinu, což vede ke zvýšení toxicity zidovudinu.


Antikoagulancia (antagonisté vit. K) a kyselina acetylsalicylová
Po vytěsnění z vazby na plasmatické bílkoviny valproátem může dojít ke zvýšení antikoagulačního
účinku warfarinu, dalších kumarinových antikoagulancií a antiagregačního účinku kyseliny
acetylsalicylové. Během užívání perorální antikoagulancií je třeba často sledovat protrombinový čas.

Felbamát
Valproát snižuje průměrnou clearance felbamátu až o 16 % a tak může zvýšit sérovou hladinu felbamátu
až o 50 %. Dávku je třeba upravit podle klinického stavu.

Topiramát
Současné podávání valproátu a topiramátu bylo spojeno s encefalopatií a/nebo hyperamonemií. Pacienty
je třeba sledovat.

Olanzapin
Valproát může snižovat plasmatickou hladinu olanzapinu.

Rufinamid
Valproát může zvyšovat plasmatickou hladinu rufinamidu. Tento účinek závisí na plasmatické hladině
valproátu. Je třeba opatrnosti, zejména u dětí, neboť tato skupina pacientů je více ohrožena vznikem této
interakce.

Propofol
Valproát může zvýšit hladinu propofolu v krvi. V případě současného podávání je třeba dávkování
propofolu snížit.

Nimodipin
Současné podávání kyseliny valproové a nimodipinu může zvýšit expozici nimodipinu o 50 %. V případě
hypotenze má být proto dávka nimodipinu snížena.

Účinky jiných léčiv na valproát
Antiepileptika indukující enzymy
Antiepileptika indukující enzymy (včetně fenytoinu, fenobarbitalu, primidonu, karbamazepinu) snižují
koncentraci valproátu v plasmě. V případě kombinované léčby je nutno dávky stanovit v závislosti na
výši krevních hladin přípravků.
Při současném použití valproátu a fenytoinu nebo fenobarbitalu se zvyšuje plasmatická hladina
metabolitů kyseliny valproové. Proto je třeba u pacientů s touto kombinací pečlivě sledovat známky nebo
příznaky hyperamonemie (viz výše).

Felbamát
Kombinace valproátu s felbamátem snižuje clearance valproátu o 22 až 50 %, čímž se následně zvýší
plasmatické koncentrace valproátu. Dávkování valproátu je pak třeba monitorovat a upravit.

Meflochin/chlorochin
Je třeba opatrnosti, neboť jak meflochin tak chlorochin snižuje záchvatový práh. Meflochin navíc snižuje
hladinu valproátu a mohou se tak při kombinované terapii vyvolat epileptické záchvaty. Je možné, že
bude třeba upravit dávku valproátu.

Látky s vysokou afinitou k plasmatickým proteinům
Látky s vysokou afinitou k plasmatickým proteinům jako kyselina acetylsalicylová vytěsňují kyselinu
valproovou z jejích vazebných míst a zvyšují hladinu volné kyseliny valproové v plasmě. U dětí do 12 let
je třeba se vyvarovat současnému podávání léčivých přípravků, které obsahují valproát s přípravky, které
obsahují kyselinu acetylsalicylovou, a tuto kombinaci lze u dospívajících zvážit pouze po pečlivém
zhodnocení poměru benefitu a rizika.

Cimetidin, erythromycin

V případě současného užívání valproátu a cimetidinu nebo erythromycinu může dojít důsledkem inhibice
jaterního metabolismu ke zvýšení hladiny kyseliny valproové v plasmě.

Karbapenemy (např. panipenem, meropenem, imipenem)
Při současném podávání karbapenemů a kyseliny valproové byly hlášeny případy, kdy hladina kyseliny
valproové v krvi poklesla o 60 – 100 % v průběhu dvou dnů. Vzhledem k uvedené rychlosti a míře
poklesu je třeba se vyvarovat současného podávání karbapenemů u pacientů stabilizovaných na
valproátech (viz bod 4.4). Pokud je léčba těmito antibiotiky nezbytná, má se pečlivě monitorovat hladina
kyseliny valproové v krvi.

Rifampicin
Rifampicin může snižovat hladinu kyseliny valproové v krvi, což vede ke ztrátě terapeutického účinku.
Proto může být při současném podávání s rifampicinem nutné upravit dávku valproátu.

Kolestyramin
Kolestyramin může snížit absorpci valproátu.

Fluoxetin
Doporučuje se opatrnost, protože fluoxetin může změnit (zvýšit nebo snížit) sérovou hladinu kyseliny
valproové. Proto se doporučuje monitorovat sérovou hladinu kyseliny valproové.

Inhibitory proteáz
Současné užívání valproátu a inhibitorů proteáz, jako je lopinavir a ritonavir, může snížit hladinu
metabolitů kyseliny valproové.

Přípravky obsahující estrogen, včetně hormonální antikoncepce obsahující estrogen
Estrogeny jsou induktory izoforem UDP-glukuronyltransferázy (UGT), které se podílejí na glukuronidaci
valproátu a mohou zvyšovat clearance valproátu, což by mělo za následek snížení sérové koncentrace
valproátu a potenciálně nižší účinnost valproátu (viz bod 4.4). Je třeba zvážit sledování hladin valproátu v
séru.
Valproát naopak neindukuje enzymy, nesnižuje tudíž účinnost estrogenních a progestagenních látek
u žen, které užívají hormonální antikoncepci.

Klobazam
U pacientů současně léčených klobazamem může dojít k lehkému až středně těžkému zvýšení
plasmatické koncentrace kyseliny valproové. Pokud je to možné, doporučuje se monitorovat hladiny
kyseliny valproové v krvi.

Metamizol
Souběžné podávání valproátu s metamizolem, který je induktorem enzymů podílejících se na
metabolismu léčiv, včetně CYP2B6 a CYP3A4, může způsobit snížení plasmatických koncentrací
valproátu s možným snížením klinické účinnosti. Proto se doporučuje opatrnost při souběžném podávání
metamizolu a valproátu; podle potřeby je třeba sledovat klinickou odpověď a/nebo plasmatické hladiny
léku.

Jiné interakce
V případě, že se kyselina valproová užívá v kombinaci s novějším antiepileptikem, u kterého
farmakodynamika ještě nebyla zcela určena, je třeba opatrnosti.
Nelze vyloučit, že potenciálně hepatotoxické léčivé přípravky stejně tak jako alkohol mohou podpořit
jaterní toxicitu valproátu.
Valproát se vylučuje převážně ledvinami ve formě ketonů, proto je třeba u pacientů s diabetem
vyšetřovaných na ketoacidózu vzít v úvahu možný falešně pozitivní výsledek testu přítomnosti ketonů
v moči.
Při současném podávání valproátu a kvetiapinu se může zvýšit riziko neutropenie/leukopenie.
Kyselina valproová vytěsňuje hormony štítné žlázy z vazby na bílkoviny krevní plasmy a tím podporuje

jejich metabolismus. To může vést k falešné domněnce hypotyreózy.