Combivir

Combivir obsahuje lamivudin a zidovudin, proto jsou všechny interakce zjištěné u těchto jednotlivých
látek relevantní i pro Combivir. Klinické studie prokázaly, že nejsou žádné klinicky významné
interakce mezi lamivudinem a zidovudinem.

Zidovudin je primárně metabolizován enzymy UGT; současné podávání s induktory nebo inhibitory
enzymů UGT proto může ovlivnit expozici zidovudinu. Lamivudin je vylučován renálně. Aktivní
renální sekrece lamivudinu do moči je zprostředkována organickými kationtovými přenašeči současné podávání lamivudinu s inhibitory OKP nebo nefrotoxickými léčivy proto může zvýšit
expozici lamivudinu.

Lamivudin a zidovudin nejsou významně metabolizovány prostřednictvím enzymů cytochromu Psystém. Proto je potenciál k interakcím s antiretrovirovými inhibitory proteázy, nenukleosidy
a ostatními léčivými přípravky metabolizovanými hlavními enzymy cytochromu P450 nízký.

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Následující seznam by neměl být považován za
vyčerpávající výčet, ale za zástupce jednotlivých studovaných skupin.

Léčiva podle terapeutické
oblasti
Interakce
Střední geometrická změna
Doporučení týkající se
současného podávání
ANTIRETROVIROVÉ LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY
Didanosin/lamivudin Interakce nebyly studovány. Úprava dávky není nutná.
Didanosin/zidovudin Interakce nebyly studovány.
Stavudin/lamivudin Interakce nebyly studovány. Kombinace těchto léčiv se
nedoporučuje. Stavudin/zidovudin In vitro antagonismus anti-
HIV aktivity mezi stavudinem
a zidovudinem může vyústit
ve snížení účinnosti obou
léčiv.
ANTIINFEKTIVA
Atovachon/lamivudin Interakce nebyly studovány.


Atovachon/zidovudin dvakrát denně s jídlem/200 mg
třikrát denně
Zidovudin AUC  33 %
Atovachon AUC 
K dispozici jsou pouze omezené
údaje, klinický význam tedy
není znám.
Klarithromycin/lamivudin Interakce nebyly studovány. Combivir a klarithromycin se
mají podávat odděleně
s odstupem nejméně 2 hodiny.
Klarithromycin/zidovudin
každé 4 hodinyZidovudin AUC  12 %
Trimethoprim/sulfamethoxazol
dní/300 mg jednotlivá dávkaLamivudin: AUC  40 %

Trimethoprim: AUC 
Sulfamethoxazol: AUC 

kationtových přenašečůÚprava dávky přípravku
Combivir není nutná, pokud
pacient netrpí renálním
poškozením
V případě současného podávání
s kotrimoxazolem musí být
pacienti klinicky sledováni.
Vysoké dávky
trimethoprimu/sulfamethoxazolu
k léčbě pneumonie způsobené
Pneumocystis jiroveci a toxoplazmózy nebyly
studovány a nemají být
používány.
Trimethoprim/sulfamethoxazol
Interakce nebyly studovány.
ANTIMYKOTIKA
Flukonazol/lamivudin Interakce nebyly studovány. K dispozici jsou pouze omezené
údaje, klinický význam tedy
není znám.
Je zapotřebí monitorovat
známky toxicity zidovudinu bod 4.8Flukonazol/zidovudin
třikrát denněZidovudin AUC  74 %

ANTITUBERKULOTIKA
Rifampicin/lamivudin Interakce nebyly studovány. Nejsou k dispozici dostatečné
údaje pro doporučení úpravy
dávky.
Rifampicin/zidovudin
třikrát denněZidovudin AUC  48 %

ANTIKONVULZIVA
Fenobarbital/lamivudin Interakce nebyly studovány. Nejsou k dispozici dostatečné
údaje pro doporučení úpravy
dávky.
Fenobarbital/zidovudin Interakce nebyly studovány.

Je možné mírné snížení
koncentrací zidovudinu
v plazmě způsobené indukcí
UGT.
Fenytoin/lamivudin Interakce nebyly studovány. Je zapotřebí monitorovat
koncentrace fenytoinu. Fenytoin/zidovudin Fenytoin AUC 
Kyselina valproová/lamivudin Interakce nebyly studovány. K dispozici jsou pouze omezené
údaje, klinický význam tedy
není znám.
Je zapotřebí monitorovat
známky toxicity zidovudinu bod 4.8Kyselina valproová/zidovudin
denně/100 mg třikrát denněZidovudin AUC  80 %

ANTIHISTAMINIKA

Ranitidin/lamivudin Interakce nebyly studovány.

Klinicky významné interakce
jsou nepravděpodobné.
Ranitidin je pouze částečně
vylučován prostřednictvím
systému renálních
organických kationtových
přenašečů.
Úprava dávky není nutná.
Ranitidin/zidovudin Interakce nebyly studovány.

Cimetidin/lamivudin Interakce nebyly studovány.

Klinicky významné interakce
jsou nepravděpodobné.
Cimetidin je pouze částečně
vylučován prostřednictvím
systému renálních
organických kationtových
přenašečů.
Úprava dávky není nutná.
Cimetidin/zidovudin Interakce nebyly studovány.
CYTOTOXICKÁ LÉČIVA
Kladribin/lamivudin Interakce nebyly studovány.

Lamivudin in vitro inhibuje
intracelulární fosforylaci
kladribinu, což vede
k potenciálnímu riziku ztráty
účinnosti kladribinu v případě
léčby kombinací těchto látek.
Také některá klinická zjištění
ukazují na možnou interakci
mezi lamivudinem
a kladribinem.
Z tohoto důvodu se současné
podávání lamivudinu
a kladribinu nedoporučuje bod 4.4OPIOIDY
Methadon/lamivudin Interakce nebyly studovány. K dispozici jsou pouze omezené
údaje, klinický význam tedy
není znám.
Je zapotřebí monitorovat
známky toxicity zidovudinu bod 4.8
U většiny pacientů není potřeba
úpravy dávky pravděpodobná,
v některých případech však
může být zapotřebí nová titrace
methadonu.
Methadon/lamivudin
denně/200 mg každé 4 hodinyZidovudin AUC  43 %
Methadon AUC 
ANTIURATIKA
Probenecid/lamivudin Interakce nebyly studovány. K dispozici jsou pouze omezené
údaje, klinický význam tedy
není znám.
Je zapotřebí monitorovat
známky toxicity zidovudinu bod 4.8Probenecid/zidovudin
denně/2 mg/kg třikrát denněZidovudin AUC  106 %



RŮZNÉ
Roztok sorbitolu 13,4 gJednorázová dávka 300 mg
lamivudinu ve formě
perorálního roztoku

Lamivudin:
AUC  14 %; 32 %; 36 %
Cmax  28 %; 52 %, 55 %
Je-li to možné, vyvarovat se
chronického současného
podávání přípravku Combivir
s léčivými přípravky
obsahujícími sorbitol nebo jiné
osmoticky působící
polyalkoholy nebo
monosacharidové alkoholy
maltitolchronickému současnému
podávání, zvážit častější
monitorování virové nálože
HIV-1.
Zkratky:  = zvýšení;  = snížení;  = žádná významná změna; AUC = plocha pod křivkou grafu
koncentrace versus čas, Cmax = maximální zaznamenaná koncentrace; CL/F = zdánlivá perorální
clearance

Exacerbace anemie způsobená ribavirinem byla hlášena v případech, kdy byl zidovudin součástí
režimu užívaného k léčbě HIV, přesný mechanismus však musí být ještě objasněn. Současné podávání
ribavirinu a zidovudinu se nedoporučuje z důvodu zvýšeného rizika anemie
Pokud je zidovudin součástí již stanoveného kombinovaného ART režimu, má být zváženo nahrazení
zidovudinu jinou léčivou látkou. Toto je důležité zejména u pacientů s anamnézou anemie způsobené
zidovudinem.

Současná léčba, zejména akutní terapie, s potenciálně nefrotoxickými nebo myelosupresivními
léčivými přípravky flucytosin, ganciklovir, interferon, vinkristin, vinblastin a doxorubicinnežádoucích reakcí na zidovudin. Pokud je současná léčba přípravkem Combivir s některým
z uvedených přípravků nezbytná, musí být věnována zvláštní pozornost monitorování renálních funkcí
a hematologických parametrů, a pokud je to nutné, dávka jednoho nebo více přípravků musí být
snížena.
Omezené údaje z klinických studií nenaznačují významné zvýšení rizika nežádoucích reakcí na
zidovudin v kombinaci s kotrimoxazolem výšek profylaxi.