Colobreathe

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, jiná antibakteriální
léčiva, ATC kód: J01XB
Mechanismus účinku

Sodná sůl kolistimethátu bakterie Bacillus polymyxa var. colistinus a patří do skupiny polymyxinů. Polymyxiny účinkují
prostřednictvím poškození buněčné membrány a výsledné fyziologické účinky jsou pro bakterie
fatální. Polymyxiny jsou selektivní ke gramnegativním bakteriím, které mají hydrofobní zevní
membránu.

Rezistence

Rezistentní bakterie jsou charakterizovány modifikací fosfátových skupin lipopolysacharidů, které
jsou nahrazeny olaminem nebo amino-arabinosou. Přirozeně rezistentní gramnegativní bakterie, jako
jsou Proteus mirabilis a Burkholderia cepacia, vykazují kompletní substituci svých lipidových fosfátů
olaminem nebo amino-arabinosou.

Zkřížená rezistence

Dá se očekávat zkřížená rezistence mezi sodnou solí kolistimethátu a polymyxinem B. Protože
mechanismus účinku polymyxinu se liší od dalších antibakteriálních látek, neočekává se, že by
rezistence na kolistin a polymyxin samotným výše uvedeným mechanismem vedla k rezistenci k
dalším lékovým skupinám.

Epidemiologická prahová hodnota sodné soli kolistimethátu pro Pseudomonas aeruginosa, rozlišující
divokou
Klinická účinnost

Fáze 3 klinické studie byla randomizovaná, otevřená, aktivní srovnávací studie porovnávající účinnost
inhalace 1 662 500 IU suchého prášku sodné soli kolistimethátu s nebulizovaným roztokem
tobramycinu k inhalaci, 300 mg/5 ml, u 380 pacientů s prokázanou cystickou fibrózou komplikovanou
chronickou plicní infekcí bakterií Pseudomonas aeruginosa. Subjekty byly ve věku 6 let a více a měly
FEV1 % predikované v rozmezí 25 - 75 %. U všech pacientů bylo také vyžadováno, aby před
randomizací úspěšně absolvovali vstupní období léčby minimálně dvěma cykly nebulizovaného
roztoku tobramycinu. Subjekty byly randomizovány pro používání buď jedné tobolky 1 662 500 IU
sodné soli kolistimethátu dvakrát denně, nebo 300 mg tobramycinu dvakrát denně. Je třeba
poznamenat, že léčba nebyla přerušena, když pacienti užívali současně parenterální antibakteriální
účinné látky.

Účinnost byla měřena pomocí změny FEV1 % predikované ve srovnání s výchozí hodnotou po
24týdenní léčbě.

Výsledky pro ITT populaci
Změna FEV1 Skupina
pacientů 
䌀吀潢Upravený léčebný
䰀伀䍆 
Dokončení
瀀〬Data z primárního výsledného parametru, změny FEV1 interval spolehlivosti byly získány zpětnou transformací log transformovaných dat. IIT populace vyloučila pacienty, kteří byli léčení, ale bez
důkazu chronické infekce.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Colobreathe u jedné nebo více podskupin pediatrické populace u plicní infekce /
kolonizace bakterií Pseudomonas aeruginosa u pacientů s cystickou fibrózou dětí viz bod 4.2