Clopidogrel ratiopharm

Souhrn bezpečnostního profilu

Klopidogrel byl hodnocen z hlediska bezpečnosti na více než 44 000 pacientech, kteří se zúčastnili
klinických hodnocení, včetně více než 12 000 pacientů, kteří byli léčeni po dobu jednoho roku a déle.
Celkově byl klopidogrel 75 mg/den ve studii CAPRIE srovnatelný s ASA 325 mg/den, bez ohledu na
věk, pohlaví a rasu. Klinicky významné nežádoucí účinky pozorované ve studiích CAPRIE, CURE,
CLARITY, COMMIT a ACTIVE-A jsou uvedeny níže. Mimo zkušeností z klinických hodnocení byly
nežádoucí účinky hlášeny spontánně.

Krvácení je nejběžnějším účinkem hlášeným z klinických hodnocení i po uvedení přípravku na trh,
kdy bylo hlášeno nejčastěji během prvního měsíce léčby.

Ve studii CAPRIE byla u pacientů léčených buď klopidogrelem nebo ASA celková incidence
jakéhokoli krvácení 9,3 %. Incidence závažných případů byla obdobná u klopidogrelu i ASA.

Ve studii CURE nedošlo při užívání klopidogrelu plus ASA k žádnému zvýšení incidence
velkých/závažných krvácení během 7 dnů po operaci koronárního bypassu u pacientů, jimž bylo
přerušeno podávání klopidogrelu více než 5 dní před operací. U pacientů, kterým byl během 5 dnů
před operací bypassu klopidogrel podáván, byla frekvence výskytu krvácivých příhod 9,6 % u
klopidogrelu plus ASA a 6,3 % u placeba plus ASA.

Ve studii CLARITY došlo k celkovému zvýšení incidence krvácení ve skupině léčené klopidogrelem
plus ASA oproti skupině léčené placebem plus ASA. Incidence závažného/velkého krvácení byla u
obou skupin podobná. Toto bylo patrné ve všech podskupinách pacientů nehledě na rozdělení podle
vstupních charakteristik a typu fibrinolytické nebo heparinové terapie.

Ve studii COMMIT byl celkový počet velkých/významných mimocerebrálních krvácení a počet
krvácení do mozku nízký a v obou skupinách podobný.

Ve studii ACTIVE-A byl výskyt velkého krvácení vyšší ve skupině léčené klopidogrelem + ASA než
ve skupině s placebem + ASA převážně extrakraniální původ krvácení s placebem + ASAV případě intrakraniálního krvácení byl větší výskyt zaznamenán ve skupině léčené klopidogrelem +
ASA ve srovnání se skupinou, jíž bylo podáváno placebo + ASA statisticky významný rozdíl mezi skupinami nebyl zaznamenán ve výskytu fatálního krvácení ve skupině klopidogrel + ASA a 0,7 % ve skupině placebo + ASA
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky, které se vyskytly buď během klinických hodnocení nebo byly spontánně hlášeny,
jsou uvedeny v tabulce níže. Jejich frekvence je definována za použití následujících pravidel: časté
účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třídy
orgánových
systémů
ýDVWp]QiPR

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Trombocytopenie,
Neutropenie včetně
závažné neutropenie
Trombotická
purpura bod 4.4anemie, pancytopenie,
agranulocytóza, těžká
trombocytopenie,
získaná hemofilie A,
granulocytopenie,
anemie
Srdeční poruchy⠀慬敲myokarduhypersenzitivní reakce
na klopidogrel*
Poruchy
imunitního
systému
Sérová nemoc,
anafylaktoidní reakce,
zkřížená přecitlivělost
na thienopyridiny je tiklopidin, prasugrelinzulínový autoimunitní
syndrom, který může
vést k těžké
hypoglykémii, zejména
u pacientů s podtypem
HLA DRA4 japonské populacePsychiatrické
poruchy
Halucinace, zmatenost 
krvácení některých
fatálních případůbolest hlavy,
parestezie, závratě 
retiny
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo
Cévní poruchykrvácení z operačních
ran, vaskulitida,
hypotenze
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Epistaxe plicní krváceníbronchospasmus,
intersticiální
pneumonie,
eozinofilní pneumonie 
Gastrointestinální poruchy
Gastrointestinální
krvácení,
průjem, bolesti
břicha a dyspepsie
Žaludeční a
duodenální vřed,
gastritida,
zvracení,
nevolnost, zácpa,
flatulence
Retroperitoneální
krvácení
Gastrointestinální a
retroperitoneální
krvácení s fatálními
následky, pankreatitida,
kolitida ulcerózní nebo
lymfocytární kolitidystomatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Akutní jaterní selhání,
hepatitida, abnormální
výsledky jaterních testů
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Podlitiny Vyrážka, svědění,
krvácení do kůže
Bulózní dermatitida
nekrolýza, Steven-
Johnsonův syndrom,
erythema multiforme,
akutní generalizovaná
exantematózní
pustulóza angioedém, syndrom
lékem indukované
přecitlivělosti, vyrážka
po podání léku
s eozinofilií a
systémovými příznaky
erythematózní nebo
exfoliativní vyrážka,
kopřivka, ekzém, lichen
planus
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Gynekomastiea kosterní
soustavy a
pojivové tkáně 
krvácení artralgie, artritida,
myalgie
Poruchy ledvin a
močových cest
Hematurie zvýšení hladiny
kreatininu v krvi
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Krvácení v癰Vyšetřenísnížený počet
neutrofilů,
snížený počet
destiček



Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.