Clopidogrel apotex

Souhrn bezpečnostního profilu

Klopidogrel byl hodnocen z hlediska bezpečnosti na více než 44 000 pacientech, kteří se zúčastnili
klinických hodnocení, včetně více než 12 000 pacientů, kteří byli léčeni po dobu jednoho roku a déle.
Celkově byl klopidogrel 75 mg/den ve studii CAPRIE srovnatelný s ASA 325 mg/den, bez ohledu na
věk, pohlaví a rasu. Klinicky významné nežádoucí účinky pozorované ve studiích CAPRIE, CURE,
CLARITY, COMMIT a ACTIVE-A jsou uvedeny níže. Mimo zkušeností z klinických hodnocení byly
nežádoucí účinky hlášeny spontánně.

Krvácení je nejběžnějším účinkem hlášeným z klinických hodnocení i po uvedení přípravku na trh, kdy
bylo hlášeno nejčastěji během prvního měsíce léčby.

V CAPRIE byla u pacientů léčených buď klopidogrelem nebo ASA celková incidence jakéhokoli
krvácení 9,3%. Incidence závažných případů byla obdobná u klopidogrelu i ASA.

V CURE nedošlo při užívání klopidogrelu plus ASA k žádnému zvýšení incidence velkých/závažných
krvácení během 7 dnů po operaci koronárního bypassu u pacientů, jimž bylo přerušeno podávání
klopidogrelu více než 5 dní před operací. U pacientů, kterým byl během 5 dnů před operací bypassu
klopidogrel podáván, byla frekvence výskytu krvácivých příhod 9,6% u klopidogrelu plus ASA a 6,3%
u placeba plus ASA.

V CLARITY došlo k celkovému zvýšení incidence krvácení ve skupině léčené klopidogrelem plus ASA
oproti skupině léčené placebem plus ASA . Incidence závažného/velkého krvácení byla u obou skupin
podobná. Toto bylo patrné ve všech podskupinách pacientů nehledě na rozdělení podle vstupních
charakteristik a typu fibrinolytické nebo heparinové terapie.

V COMMIT byl celkový počet velkých/významných mimocerebrálních krvácení a počet krvácení do
mozku nízký a v obou skupinách podobný.

Ve studii ACTIVE-A byl výskyt velkého krvácení vyšší ve skupině léčené klopidogrelem + ASA než
ve skupině s placebem + ASA převážně extrakraniální původ krvácení placebem + ASAintrakraniálního krvácení byl větší výskyt zaznamenán ve skupině léčené klopidogrelem + ASA ve
srovnání se skupinou, jíž bylo podáváno placebo + ASA významný rozdíl mezi skupinami nebyl zaznamenán ve výskytu fatálního krvácení klopidogrel + ASA a 0,7 % ve skupině placebo + ASA0,6 %
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky, které se vyskytly buď během klinických hodnocení nebo byly spontánně hlášeny,
jsou uvedeny v tabulce níže. Jejich frekvence je definována za použití následujících pravidel: časté
seřazeny podle klesající závažnosti.

Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo*
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Trombocytopenie,
leukopenie,
eozinofilie
Neutropenie
včetně závažné
neutropenie
Trombotická
trombocytopenická
purpura bod 4.4anémie,
pancytopenie,
agranulocytóza,
těžká
trombocytopenie,
získaná hemofilie
A,
granulocytopenie,
anémie
Srdeční poruchy    Kounisův syndrom 
⠀慬敲愀myokarduhypersenzitivní
reakce na
klopidogrel*
Poruchy
imunitního
systému
Sérová nemoc,
anafylaktoidní
reakce, zkřížená
přecitlivělost na
thienopyridiny
prasugrel4.4autoimunitní
syndrom, který
může vést k těžké
hypoglykémii,
zejména u pacientů
s podtypem HLA
DRA4 japonské
populace   Halucinace,
湥獹 Intrakraniální
krvácení některých
fatálních případůbolest hlavy,
parestezie, závratě 
 慧敵穩猀retiny  
污戀  噥Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo*
Cévní poruchy Hematomy Závažné krvácení a
krvácení z
operačních ran,
vaskulitida,
hypotenze
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Epistaxe   Krvácení do
dýchacího traktu
krváceníbronchospasmus,
intersticiální
pneumonie,
eozinofilní
pneumonie
*DVWURLQWHVWLQiOQt
poruchy
Gastrointestinální
krvácení, průjem,
bolesti břicha a
dyspepsie
Žaludeční a
duodenální vřed,
gastritida,
zvracení,
nevolnost, zácpa,
flatulence
Retroperitoneální
krvácení
Gastrointestinální a
retroperitoneální
krvácení s
fatálními následky,
pankreatitida,
kolitida ulcerózní nebo
lymfocytární
kolitidystomatitida
Poruchy jater a
åOXþRYêFK Akutní jaterní
selhání, hepatitida,
abnormální
výsledky jaterních
testů
3RUXFK\SRGNRåQtPodlitiny Vyrážka, svědění,
krvácení do kůže
Bulózní
搀epidermální
nekrolýza, Stevens-
Johnsonův
syndrom, erythema
multiformegeneralizovaná
exantémová
pustulóza
angioedém,
syndrome lékem
indukované
přecitlivělosti,
vyrážka po podání
léku s eozinofilií a
systémovými
příznaky erythematózní
nebo exfoliativní
vyrážka, urtikárie,
ekzém, lichen
planus
Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo*
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
*\QHNRPDVWLH
Poruchy svalové
Dsoustavy a
pojivové tkáně
Muskuloskeletální
krvácení
artralgie, artritida,
myalgie
Poruchy ledvin a
močových cest
Hematurie  Glomerulonefritida
, zvýšení hladiny
kreatininu v krvi
Celkové poruchy
Daplikace
.UYiFHQtvpichu
Horečka 
Laboratorní
Prodloužení doby
snížený počet
neutrofilů,
snížený počet
destiček



Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.