Clarithromycin olikla

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, makrolidy
ATC kód: J01FAKlarithromycin je polosyntetické makrolidové antibiotikum, získané substitucí hydroxylové
skupiny skupinou CH3O na 6. pozici laktonového kruhu erythromycinu. Přesně vzato je
klarithromycin 6-0-methyl-erythromycin A.

Mikrobiologie
Klarithromycin působí antibakteriálně vazbou na 50S ribozomální podjednotky citlivých bakterií a
inhibuje jejich proteosyntézu. Studie prokázaly, že klarithromycin má také mukolytický efekt.
In vitro je klarithromycin vysoce účinný proti široké paletě aerobních a anaerobních grampozitivních
a gramnegativních mikroorganismů. Minimální inhibiční koncentrace (MIC) klarithromycinu jsou o
jedno log2 ředění účinnější než MIC erythromycinu.
Z výsledků vyšetření in vitro je vidět, že klarithromycin má vynikající účinek proti bakteriím
Legionella pneumophila a Mycoplasma pneumoniae. Dále je znám baktericidní účinek proti bakterii
Helicobacter pylori; tento účinek klarithromycinu je při neutrální hodnotě pH vyšší než při kyselé
hodnotě pH. Údaje získané in vitro a in vivo rovněž ukazují, že toto antibiotikum je účinné proti
klinicky významným druhům mykobakterií.
In vitro rezistentní ke klarithromycinu jsou enterobakterie, Pseudomonas sp. a ostatní
gramnegativní laktózu nefermentující tyčinky.
Bylo prokázáno, že klarithromycin je účinný jak in vitro, tak při léčbě infekcí způsobených
následujícími mikroorganismy:

Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumonie, Streptococcus pyogenes, Listeria
monocytogenes.

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria
gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Jiné mikroorganismy
Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Mycoplasma pneumonie, Ureaplasma
urealyticum.
16

Mykobakterie
Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobaterium
fortuitum, Mycobacterium avium komplex (MAC), který zahrnuje: Mycobacterium avium,
Mycobacterium intracellulare.

Produkce beta-laktamázy by neměla mít žádný vliv na aktivitu klarithromycinu.

Poznámka: Většina stafylokokových kmenů rezistentních na meticilin a oxacilin je rezistentní i na
klarithromycin.
Klinický význam následujících údajů získaných in vitro není znám. Účinnost klarithromycinu byla
prokázána in vitro proti většině kmenů níže uvedených mikroorganismů; bezpečnost a účinnost
klarithromycinu v léčbě klinických infekcí způsobených těmito mikroorganismy však doposud
nebyly stanoveny v adekvátních a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Helicobacter
Helicobacter pylori
H. pylori byl izolován ze vzorků odebraných 104 pacientům a stanovena hodnota MIC
klarithromycinu. U čtyř pacientů byly zjištěny rezistentní kmeny, u dvou středně citlivé kmeny a
98 pacientů mělo kmeny citlivé na klarithromycin.
Klinický význam následujících údajů získaných in vitro není znám. Účinnost klarithromycinu byla
prokázána in vitro proti většině kmenů níže uvedených mikroorganismů; bezpečnost a účinnost
klarithromycinu v léčbě infekcí způsobených těmito mikroorganismy však doposud nebyly
stanoveny v adekvátních a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Streptococcus agalactiae, streptokoky (skupiny C, F, G), Streptococcus viridans

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Anaerobní grampozitivní mikroorganismy
Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Anaerobní gramnegativní mikroorganismy
Bacteroides melaninogenicus

Spirochety
Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Kampylobacter
Campylobacter jejuni

Hlavním metabolitem klarithromycinu u lidí a dalších primátů je mikrobiologicky aktivní metabolit
14(R)-hydroxy-klarithromycin (14-OH-klarithromycin). Tento metabolit je stejně účinný nebo 1–
2krát méně účinný než výchozí sloučenina proti většině mikroorganismů – kromě H. influenzae,
proti němuž je dvakrát účinnější. In vitro a in vivo se účinek výchozí sloučeniny a 14-OH-metabolitu
proti bakterii H. influenzae buď sčítá, nebo je synergický, v závislosti na bakteriálním kmeni.
U několika modelových experimentálních infekcí u zvířat bylo zjištěno, že klarithromycin je 2–
10krát účinnější než erythromycin. Ukázalo se například, že je účinnější než erythromycin při léčbě
systémových infekcí u myší, subkutánního abscesu u myší a infekcí dýchacích cest u myší
17
vyvolaných bakteriemi S. pneumoniae, S. aureus, S. pyogenes a H. influenzae. U morčat s
legionelovou infekcí byl tento účinek výraznější; intraperitoneálně aplikovaná dávka 1,6 mg/kg/den
klarithromycinu byla účinnější než erythromycin v dávce 50 mg/kg/den.