Citalopram +pharma

Farmakodynamické interakce

Na farmakodynamické úrovni byly hlášeny případy serotoninového syndromu při podávání
citalopramu s moklobemidem a buspironem.

Kontraindikované kombinace

Inhibitory MAO
Důsledkem souběžného podávání citalopramu a inhibitorů MAO může být vznik závažných
nežádoucích účinků, včetně serotoninového syndromu (viz bod 4.3).
Byly pozorovány případy závažných a někdy fatálních reakcí u pacientů, kteří dostávali SSRI v
kombinaci s inhibitorem monoaminoooxidázy (IMAO), včetně ireversibilního IMAO selegilinu a
reverzibilního IMAO linezolidu a moklobemidu a u pacientů, kteří v nedávné době vysadili SSRI a
zahájili léčbu IMAO.
Některé případy měly typické rysy serotoninového syndromu. Symptomy serotoninového syndromu
jsou: hypertermie, tremor, výrazné pocení, rigidita, myoklonus, autonomní nestabilita s možným
rychlým kolísáním životních funkcí, zmatenost, podrážděnost a agitovanost. Jestliže obtíže progredují,
pak tento stav může být z důvodů rhabdomyolýzy, centrální hypertermie s akutním multiorgánovým
selháním, deliria a kómatu bez lékařské intervence fatální.

Prodloužení QT intervalu
Farmakokinetické a farmakodynamické studie mezi citalopramem a jinými léčivými přípravky, které
prodlužují QT interval, nebyly provedeny. Aditivní účinek citalopramu a těchto léčivých přípravků
nelze vyloučit. Proto je současné podávání citalopramu a léčivých přípravků, které prodlužují QT
interval, jako jsou antiarytmika třídy IA a III, antipsychotika (fenothiazinové deriváty, pimozid,
haloperidol), tricyklická antidepresiva, některé antimikrobiální látky (např. sparfloxacin, moxifloxacin,
erythromycin i.v., pentamidin, antimalarika, zejména halofantrin), některá antihistaminika (astemizol,
mizolastin) atd. kontraindikováno.

Pimozid
Společné podání jednotlivé dávky 2 mg pimozidu zdravým dobrovolníkům, kteří byli léčeni
racemickým citalopramem v dávce 40 mg/den po dobu 11 dní, vedlo ke zvýšení AUC a Cmax
pimozidu, nikoli však v rámci studie konzistentně. Současné podávání pimozidu a citalopramu vedlo
ke střední hodnotě prodloužení intervalu QTc o přibližně 10 ms. Vzhledem k tomu, že interakce byly
pozorovány po nízké dávce pimozidu, je společné podávání citalopramu a pimozidu kontraindikováno.

Kombinace vyžadující opatrnost

Selegilin (selektivní inhibitor MAO-B)
Farmakokineticko/farmakodynamická interakční studie současného podání citalopramu (20 mg denně)
a selegilinu (10 mg denně) (selektivní inhibitor MAO-B) neprokázala žádné klinicky významné
interakce. Souběžné užívání citalopramu a selegilinu (v dávkách nad 10 mg denně) je
kontraindikováno (viz bod 4.3).

Serotoninergní léčivé přípravky
Lithium a tryptofan: v klinických studiích, kde byl citalopram podáván spolu s lithiem, nebyly zjištěny
žádné farmakodynamické interakce. Existují však hlášení zvýšeného účinku, pokud se SSRI podávají
v kombinaci s lithiem nebo tryptofanem, a proto je při současném podávání citalopramu s těmito
dvěma látkami potřeba zvýšené opatrnosti. Hladina lithia by měla být rutinně kontrolována jako
obvykle.
Souběžné podávání serotoninergních léčivých přípravků (např. tramadolu, buprenorfinu,
sumatriptanu) může vést ke zvýšení účinků souvisejících s 5-HT. Do doby, než budou k dispozici další
informace, se nedoporučuje současné používání citalopramu a agonistů 5-HT, jako je sumatriptan a
další triptany (viz bod 4.4).

Krvácení
Opatrnost je nutná u pacientů, kteří jsou současně léčeni antikoagulancii, přípravky ovlivňujícími
funkci destiček, např. nesteroidními antirevmatiky (NSAID), kyselinou acetylsalicylovou,
dipyridamolem a tiklopidinem nebo dalšími přípravky (např. atypická antipsychotika), které mohou
zvyšovat riziko krvácení (viz bod 4.4).

Léčivé přípravky snižující křečový práh
SSRI mohou snižovat křečový práh. Při současném podávání jiných léčivých přípravků schopných
snížit křečový práh (např. antidepresiva [SSRI], neuroleptika [butyrofenony, thioxantheny]),
meflochin, bupropion a tramadol) se doporučuje opatrnost.

Elektrokonvulzivní léčba (ECT)
Klinické studie stanovující rizika nebo přínosy kombinovaného používání elektrokonvulzivní léčby (ECT)
a citalopramu nejsou k dispozici (viz bod 4.4).

Třezalka tečkovaná
Nežádoucí účinky mohou být častější při současném užívání citalopramu a rostlinných přípravků
obsahujících třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) (viz bod 4.4). Farmakokinetické interakce
nebyly studovány.

Alkohol
Nebyly pozorovány farmakodynamické nebo farmakokinetické interakce mezi citalopramem a
alkoholem. Kombinace citalopramu a alkoholu se však nedoporučuje.

Léčivé přípravky způsobující hypokalémii/hypomagnezémii
Při souběžném užívání přípravků, které způsobují hypokalémii/hypomagnezémii je nutná opatrnost,
protože takové užívání zvyšuje riziko maligních arytmií (viz bod 4.4).

Farmakokinetické interakce

Biotransformace citalopramu na demethylcitalopram je zprostředkována izoenzymy cytochromu PCYP2C19 (přibližně 38 %), CYP3A4 (přibližně 31 %) a CYP2D6 (přibližně 31 %). Skutečnost, že
citalopram je metabolizován více než jedním CYP znamená, že inhibice jeho biotransformace je méně
pravděpodobná, protože inhibice jednoho enzymu může být kompenzována enzymem jiným. Proto
souběžné podávání citalopramu s jinými léčivými přípravky v klinické praxi vykazuje velmi nízkou
pravděpodobnost možnosti farmakokinetické interakce.

Jídlo
Ovlivnění absorpce a jiných farmakokinetických vlastností citalopramu příjmem potravy nebylo
hlášeno.

Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku citalopramu

Souběžné podávání s ketokonazolem (což je významný inhibitor CYP3A4) farmakokinetiku
citalopramu nenarušovalo.

Lithium
Farmakokinetická interakční studie lithia a citalopramu neodhalila žádné farmakokinetické interakce
(viz také výše).

Cimetidin, omeprazol a další inhibitory CYP2CCimetidin (silný CYP2D6, CYP3A4 a CYP1A2 inhibitor) způsobil mírné zvýšení průměrné hladiny
citalopramu v ustáleném stavu. Při podávání citalopramu v kombinaci s cimetidinem se doporučuje
opatrnost. Může být nutné upravení dávky.
Důsledkem souběžného podávání escitalopramu (aktivního enantiomeru citalopramu) s omeprazolem
v dávce 30 mg jednou denně (omeprazol je inhibitorem CYP2C19), byl střední (přibližně 50%) nárůst
plasmatických koncentrací escitalopramu. Proto je tedy při souběžném podávání inhibitorů CYP2C(například omeprazol, esomeprazol, flukonazol, fluvoxamin, lansoprazol, tiklopidin) nebo cimetidinu
nutná opatrnost. Na základě monitorování nežádoucích účinků souběžné léčby může být nezbytné
snížení dávky citalopramu.

Vliv citalopramu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků

Citalopram a demethylcitalopram jsou ve srovnání s jinými SSRI, které jsou významnými inhibitory,
zanedbatelnými inhibitory CYP2C9, CYP2E1 a CYP3A4, a jen slabými inhibitory CYP1A2,
CYP2C19 a CYP2D6.
Proto tedy nebyly pozorovány žádné nebo jen velmi malé změny klinického významu, pokud byl
citalopram podáván společně se substráty CYP1A2 (klozapin a theofylin), CYP2C9 (warfarin),
CYP2C19 (imipramin a mefenytoin), CYP2D6 (spartein, imipramin, amitriptylin, risperidon) a
CYP3A4 (warfarin, karbamazepin (a jeho metabolit epoxid karbamazepinu) a triazolam).

Farmakokinetické interakce založené na vazbě na plazmatické bílkoviny se nepředpokládají.

Inhibitory CYP2DEscitalopram (aktivní enantiomer citalopramu) je inhibitorem enzymu CYP2D6. Při současném
používání citalopramu s léčivými přípravky, které jsou převážně metabolizovány tímto enzymem, a
které mají úzký terapeutický index, např. flekainid, propafenon a metoprolol (při použití při srdečním
selhání), nebo některými léky působícími na CNS, které jsou převážně metabolizovány CYP2D6,
např. antidepresiva, jako jsou desipramin, klomipramin a nortryptylin nebo antipsychotika jako
risperidon, thioridazin a haloperidol, se doporučuje opatrnost. Může být potřebná úprava dávkování.
Souběžné podávání s metoprololem vedlo k dvojnásobnému zvýšení plasmatické hladiny metoprololu,
nicméně u zdravých dobrovolníků nebylo zvýšení účinku metoprololu na krevní tlak a srdeční rytmus
statisticky významné.

Desipramin, imipramin
Ve farmakokinetické studii nebyly pozorovány žádné účinky na hladiny citalopramu nebo imipraminu,
i když hladiny desipraminu (primárního metabolitu imipraminu) byly zvýšené. Při kombinaci
imipraminu s citalopramem byl pozorován vzestup plazmatické koncentrace desipraminu. Může být
nezbytné snížit dávku desipraminu.

Levomepromazin, digoxin, karbamazepin
Nebyly pozorované žádné farmakokinetické interakce mezi citalopramem a levomepromazinem nebo
digoxinem (naznačující, že citalopram neindukuje ani neinhibuje P-glykoprotein) nebo
karbamazepinem a jeho metabolitem karbamazepin-epoxidem.