Citalec 20 zentiva

Farmakodynamické interakce
6/14
Na farmakodynamické úrovni byly hlášeny případy serotoninového syndromu při použití citalopramu s
moklobemidem a buspironem.

Kontraindikované kombinace léčiv
Inhibitory MAO
Simultánní užití citalopramu s inhibitory MAO může způsobit vznik těžkých nežádoucích účinků včetně
serotoninového syndromu (viz bod 4.3).
U pacientů, kteří dostávali SSRI v kombinaci s inhibitorem monoaminooxidázy (IMAO) včetně
ireverzibilního IMAO selegilinu a reverzibilních IMAO linezolidu a moklobemidu, a u pacientů, kteří v
nedávné době vysadili SSRI a zahájili léčbu IMAO, byly pozorovány případy závažných a někdy fatálních
reakcí. Některé případy se podobaly serotoninovému syndromu. Symptomy interakcí léčivé látky a IMAO
zahrnují: agitovanost, tremor, myoklonus a hypertermii.

Prodloužení QT intervalu
Farmakokinetické a farmakodynamické studie mezi citalopramem a jinými léčivými přípravky, které
prodlužují QT interval, nebyly provedeny. Aditivní účinek citalopramu a těchto léčivých přípravků nelze
vyloučit. Proto je současné užívání citalopramu a léčivých přípravků, které prodlužují QT interval, jako jsou
antiarytmika třídy IA a III, antipsychotika (např. fenothiazinové deriváty, pimozid, haloperidol), tricyklická
antidepresiva, některá antibiotika (např. sparfloxacin, moxifloxacin, erythromycin i. v., pentamidin,
antimalarika, zejména halofantrin), některá antihistaminika (astemizol, mizolastin) atd. kontraindikováno.

Pimozid
Současné podávání jednotlivé dávky 2 mg pimozidu pacientům léčeným racemickým citalopramem v dávce
40 mg denně po dobu 11 dní způsobilo zvýšení AUC a Cmax pimozidu, třebaže nestejně v celé studii.
Výsledkem současného podávání pimozidu a citalopramu bylo prodloužení QT intervalu průměrně o 10 ms.
Protože interakce byly zaznamenány při nízkých dávkách pimozidu, je současné podávání citalopramu a
pimozidu kontraindikováno.

Kombinace léčiv, které vyžadují opatrnost
Selegilin (selektivní inhibitor MAO-B)
Farmakokinetické/farmakodynamické interakční studie se současně užívaným citalopramem (20 mg denně)
a selegilinem (10 mg denně), selektivním inhibitorem MAO-B, neprokázaly žádné klinicky relevantní
interakce. Současné užívání citalopramu a selegilinu (v dávkách nad 10 mg denně) je kontraindikováno (viz
bod 4.3).

Serotoninergní přípravky (lithium a tryptofan)
V klinických studiích, ve kterých byl citalopram podáván současně s lithiem, nebyly pozorovány žádné
farmakodynamické interakce. Avšak byly zaznamenány zprávy o zvýšených serotoninergních účincích při
podávání SSRI v kombinaci s lithiem nebo tryptofanem, a proto by současné užívání citalopramu s těmito
přípravky mělo probíhat se zvýšenou opatrností. Běžné monitorování hladin lithia by proto mělo pokračovat
jako obvykle.
Současné užívání se serotoninergními přípravky (např. tramadol, sumatriptan, buprenorfine) může vést k
zesílení účinků zprostředkovaných serotoninem. Do doby, než budou k dispozici další informace, se
nedoporučuje současné užívání citalopramu a agonistů 5-HT, jako je sumatriptan a další triptany (viz bod
4.4).

Třezalka tečkovaná
Může se objevit dynamická interakce a častější výskyt nežádoucích účinků mezi SSRI a rostlinnými
přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) (viz bod 4.4). Farmakokinetické
interakce nebyly sledovány.

Krvácení
Opatrnost je oprávněná u pacientů, kteří jsou současně léčeni antikoagulancii, léčivými přípravky
ovlivňujícími funkci destiček (nesteroidní antirevmatika, kyselina acetylsalicylová, dipyridamol a
tiklopidin) nebo další přípravky (např. atypická antipsychotika), které mohou zvyšovat riziko krvácení (viz
bod 4.4).

7/14
ECT (elektrokonvulzivní terapie)
Nejsou žádné klinické studie, které by prokazovaly rizika nebo výhody kombinace elektrokonvulzivní
terapie (ECT) a užívání citalopramu (viz bod 4.4).

Alkohol
Nebyly pozorovány farmakodynamické nebo farmakokinetické interakce mezi citalopramem a alkoholem.
Kombinace citalopramu a alkoholu se nicméně nedoporučuje.

Léčivé přípravky indukující hypokalémii/hypomagnesémii
Při současném podávání s léčivými přípravky indukujícími hypokalémii a hypomagnesémii se doporučuje
opatrnost, neboť za těchto podmínek může dojít ke zvýšení rizika maligní arytmie (viz bod 4.4).

Přípravky snižující práh pro vznik záchvatů
Přípravky skupiny SSRI mohou snižovat práh pro vznik záchvatů. Je doporučena obezřetnost při současném
užívání jiných přípravků, které snižují práh pro vznik záchvatů (např. antidepresiva [SSRI], neuroleptika
[thioxanteny a butyrofenony], meflochin, bupropion a tramadol).

Farmakokinetické interakce
Biotransformace citalopramu na demethylcitalopram je zprostředkována izoenzymy CYP2C19 (průměrně z
38 %), CYP3A4 (průměrně z 31 %) a CYP2D6 (průměrně z 31 %) cytochromového systému P450. Protože
je citalopram metabolizován více než 1 CYP, je inhibice jeho biotransformace méně pravděpodobná, protože
tento enzym může být nahrazen jiným enzymem. Proto má užívání citalopramu s jinými přípravky v klinické
praxi velmi nízkou pravděpodobnost výskytu farmakokinetických interakcí.

Jídlo
Nebylo pozorováno, že by vstřebávání a jiné farmakokinetické vlastnosti citalopramu byly ovlivněny jídlem.

Účinek jiných látek na farmakokinetiku citalopramu
Užívání spolu s ketokonazolem (silný inhibitor CYP3A4) nemění farmakokinetiku citalopramu.
Farmakokinetické studie lithia a citalopramu neodhalily žádné farmakokinetické interakce (viz také výše).

Cimetidin
Cimetidin (silný CYP2D6, CYP3A4 a CYP1A2 inhibitor) způsobil mírné zvýšení hladiny citalopramu v
ustáleném stavu. Při podávání citalopramu v kombinaci s cimetidinem se doporučuje opatrnost. Současné
podávání escitalopramu (aktivní stereoizomer citalopramu) s 30 mg omeprazolu denně (inhibitor CYP2C19)
mělo za následek mírné (přibližně 50%) zvýšení plazmatických koncentrací escitalopramu. Proto je při
současném užívání s inhibitory CYP2C19 (např. omeprazol, esomeprazol, flukonazol, fluvoxamin,
lansoprazol, tiklopidin) nebo cimetidin doporučována opatrnost. Může být potřeba úprava dávkování.

Metoprolol
Escitalopram (aktivní stereoizomer citalopramu) je inhibitor izoenzymu CYP2D6. Doporučuje se proto
opatrnost při užívání citalopramu spolu s přípravky, které jsou metabolizovány převážně tímto enzymem a
které mají nízký terapeutický index, např. flekainid, propafenon a metoprolol (pokud jsou užívány na srdeční
selhání), nebo s přípravky působícími na CNS, které jsou zejména metabolizovány CYP2D6, např.
antidepresiva jako je desipramin, clomipramin a nortriptylin nebo antipsychotika jako je risperidon,
thioridazin a haloperidol. Může být potřeba úprava dávkování. Současné podávání citalopramu a
metoprololu vedlo k dvojnásobnému zvýšení plazmatických hladin metoprololu, avšak nebylo pozorováno
statisticky signifikantní zvýšení účinku metoprololu na krevní tlak nebo srdeční rytmus.

Účinky citalopramu na jiné látky
Farmakokinetické/farmakodynamické interakční studie se současným užíváním citalopramu a metoprololu
(substrát CYP2D6) ukázaly dvojnásobné zvýšení koncentrace metoprololu, avšak žádné statisticky
významné zvýšení účinku metoprololu na krevní tlak a tepovou frekvenci u zdravých jedinců.
Citalopram a demethylcitalopram jsou nevýznamnými inhibitory CYP2C9, CYP2E1 a CYP3A4 a pouze
slabými inhibitory CYP1A2, CYP2C19 a CYP2D6 v porovnání s jinými SSRI známými jako významné
inhibitory.

8/14
Levomepromazin, digoxin, karbamazepin
Nebyly pozorovány žádné změny nebo pouze velmi malé změny bez klinického významu, pokud byl
podáván se substráty CYP1A2 (klozapin a theofylin), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (imipramin,
mefenytoin), CYP2D6 (spartein, imipramin, amitriptylin, risperidon) a CYP3A4 (warfarin, karbamazepin (a
jeho metabolit epoxid karbamazepinu) a triazolam).

Mezi citalopramem a levomepromazinem nebo digoxinem nebyly pozorovány žádné farmakokinetické
interakce (což naznačuje, že citalopram neindukuje ani neinhibuje P-glykoprotein).

Desipramin, imipramin
Ve farmakokinetické studii nebyly pozorovány žádné účinky na hladiny citalopramu nebo imipraminu, i
když hladiny desipraminu (primárního metabolitu imipraminu) byly zvýšené. Při kombinaci desipraminu s
citalopramem byl pozorován vzestup plazmatické koncentrace desipraminu.
V takovém případě může být nezbytné snížit dávku desipraminu.