Cinacalcet sandoz

Léčivé přípravky, o kterých je známo, že snižují hladinu vápníku v séru
Souběžné podávání jiných léčivých přípravků, o nichž je známo, že snižují sérový vápník a přípravku
Cinacalcet Sandoz může vést ke zvýšenému riziku hypokalcemie (viz bod 4.4). Pacienti užívající
Cinacalcet Sandoz nesmějí dostávat etelkalcetid (viz bod 4.4).



Účinek jiných léčivých přípravků na cinakalcet
Cinakalcet je částečně metabolizován enzymem CYP3A4. Současné podávání 200 mg ketokonazolu,
silného inhibitoru CYP3A4, dvakrát denně vyvolalo přibližně dvojnásobné zvýšení hladin cinakalcetu.
Jestliže pacient užívající cinakalcet zahájí nebo ukončí léčbu silným inhibitorem (např. ketokonazol,
itrakonazol, telithromycin, vorikonazol, ritonavir) nebo induktorem (např. rifampicin) tohoto enzymu,
může být zapotřebí dávkování cinakalcetu upravit (viz bod 4.4).

Údaje získané in vitro ukazují, že cinakalcet je částečně metabolizován enzymem CYP1A2. Kouření
indukuje CYP1A2; bylo zjištěno, že clearance cinakalcetu byla u kuřáků o 36 až 38 % vyšší než u
nekuřáků. Působení silných inhibitorů CYP1A2 (např. fluvoxaminu, ciprofloxacinu) na plasmatické
hladiny cinakalcetu nebylo zkoumáno. Úprava dávky může být nezbytná, jestliže pacient začne nebo
skončí s kouřením nebo pokud byla zahájena či ukončena současná léčba silnými inhibitory CYP1A2.

Uhličitan vápenatý: současné podávání uhličitanu vápenatého (jednorázová dávka 1500 mg)
farmakokinetiku cinakalcetu neovlivnilo.

Sevelamer: současné podávání sevelameru (2400 mg třikrát denně) farmakokinetiku cinakalcetu
neovlivnilo.

Pantoprazol: současné podávání pantoprazolu (80 mg jednou denně) farmakokinetiku cinakalcetu
neovlivnilo.

Účinek cinakalcetu na jiné léčivé přípravky
Léčivé přípravky metabolizované enzymem P450 2D6 (CYP2D6) cytochormu: cinakalcet je silným
inhibitorem CYP2D6. Úprava dávkování současně podávaných léků může být nezbytná, pokud se
cinakalcet podává s individuálně titrovanými látkami s úzkým terapeutickým indexem, které jsou převážně
metabolizovány CYP2D6 (např. flekainid, propafenon, metoprolol, desipramin, nortriptylin,
klomipramin).

Desipramin: souběžné podávání 90 mg cinakalcetu jedenkrát denně spolu s 50 mg desipraminu,
tricyklického antidepresiva, metabolizovaného převážně působením CYP2D6 významně zvýšilo hladiny
desipraminu a to až 3,6krát (90% interval spolehlivosti od 3,0 do 4,4) u extenzivních metabolizátorů
CYP2D6.

Dextromethorfan: Opakované dávky 50 mg cinakalcetu zvýšily 11násobně AUC 30 mg
dextromethorfanu (primárně metabolizovaného působením CYP2D6) u disponovaných pacientů
extenzivně metabolizujících cestou CYP2D6.

Warfarin: opakované perorální podání cinakalcetu farmakokinetiku nebo farmakodynamiku (podle
vyšetření protrombinového času a koagulačního faktoru VII) warfarinu neovlivnilo.
Absence účinku cinakalcetu na farmakokinetiku R- a S-warfarinu a nepřítomnost autoindukce při
opakovaném podávání pacientům signalizuje, že cinakalcet není u člověka induktorem CYP3A4, CYP1Anebo CYP2C9.

Midazolam: současné podávání cinakalcetu (90 mg) a perorálního midazolamu (2 mg), který je substrátem
CYP3A4 a CYP3A5, farmakokinetiku midazolamu nezměnilo. Tato data naznačují, že cinakalcet by
neovlivnil farmakokinetiku těch tříd léků, které jsou metabolizovány prostřednictvím CYP3A4 a CYP3A5,
jako jsou některá imunosupresiva, včetně cyklosporinu a takrolimu.