Cholestagel

Obecně
Cholestagel může ovlivnit biologickou dostupnost jiných léčivých přípravků. Proto, pokud není možné
vyloučit interakci léku s jiným současně užívaným léčivým přípravkem, pro který by menší úpravy v
terapeutické hladině byly klinicky závažné, musí se Cholestagel podávat nejméně 4 hodiny po podání
tohoto přípravku nebo 4 hodiny předem, aby se minimalizovalo riziko snížené absorpce současně
podávaného léčivého přípravku. V případě současně užívaných léčivých přípravků, které se podávají v
rozdělených dávkách, lze požadovanou dávku Cholestagelu podávat jednou denně.

Při podávání léčivých přípravků, pro které by změny v krevních hladinách mohly mít významný
účinek na bezpečnost a účinnost, by lékaři měli zvážit sledování sérových hladin nebo účinků.

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Ve studiích interakcí u zdravých dobrovolníků Cholestagel neměl žádný účinek na biologickou
dostupnost digoxinu, metoprololu, chinidinu, kyseliny valproové a warfarinu. Cholestagel snížil Cmax
postupně uvolňovaného verapamilu přibližně o 31% a AUC přibližně o 11%. Protože existuje vysoký
stupeň variability v biologické dostupnosti verapamilu, klinický význam tohoto zjištění není jasný.

Současné podávání kolesevelamu s olmesartanem snižuje expozici olmesartanu. Olmesartan by měl
být podáván nejméně 4 hodiny před kolesevelamem.

Velmi vzácně bylo hlášeno snížení koncentrace fenytoinu u pacientů, kteří užívali Cholestagel
současně s fenytoinem.

Antikoagulační léčba
Antikoagulační léčba by měla být pozorně sledována u pacientů léčených warfarinem nebo podobnými
přípravky, protože bylo prokázáno, že sekvestranty žlučových kyselin vitaminu K a proto interferují s antikoagulačním účinkem warfarinu. Specifické klinické studie
kolesevelamu s vitaminem K nebyly provedeny.

Levothyroxin
V interakčních studiích u zdravých dobrovolníků Cholestagel snižoval AUC a Cmax levothyroxinu, pokud
se podával buď současně, nebo za 1 hodinu. Při podání Cholestagelu nejméně 4 hodiny po levothyroxinu
nebyly pozorovány žádné interakce.

Perorální antikoncepce
V interakčních studiích u zdravých dobrovolníků snižoval Cholestagel při současném podání s perorální
antikoncepcí Cmax norethindronu a dále také AUC a Cmax ethinylestradiolu. Tato interakce byla též
pozorována po podání Cholestagelu jednu hodinu po podání perorální antikoncepce. Avšak při podání
Cholestagelu 4 hodiny po podání perorální antikoncepce nebyla pozorována žádná interakce.

Cyklosporin
V interakční studii u zdravých dobrovolníků souběžné podání přípravku Cholestagel a cyklosporinu
výrazně snížilo AUC0-inf a Cmax cyklosporinu o 34%, respektive o 44%. Proto je doporučeno důkladně
sledovat koncentrace cyklosporinu v krvi by měl být Cholestagel podáván alespoň 4 hodiny po podání cyklosporinu, aby se dále minimalizovala
rizika související se souběžným podáním cyklosporinu a přípravku Cholestagel. Dále by měl být
Cholestagel vždy podáván ve stejnou dobu, protože načasování podání přípravku Cholestagel a
cyklosporinu by teoreticky mohlo ovlivnit stupeň snížení biologické dostupnosti cyklosporinu.

Statiny
Když se Cholestagel podával spolu se statiny v klinických studiích, byl pozorován další očekávaný
LDL-C snižující účinek a nebyly pozorovány žádné neočekávané účinky. Přípravek Cholestagel nemá
žádný vliv na biologickou dostupnost lovastatinu v interakčních studiích.

Antidiabetika
Současné podávání kolesevelamu s metforminem s prodlouženým uvolňováním metforminu. U pacientů užívajících současně metformin jejich klinická odpověď, jak je to obvyklé při podání antidiabetických přípravků.

Kolesevelam se váže ke glimepiridu a snižuje absorbci glimepiridu z gastrointestinálního traktu. Při
podání glimepiridu nejméně 4 hodiny před kolesevelamem nebyly pozorovány žádné interakce. Proto
by glimepirid měl být podáván nejméně 4 hodiny před kolesevelamem.

Současné podávání kolesevelamu s glipizidem snižuje expozici glipizidu. Glipizid by měl být podáván
nejméně 4 hodiny před kolesevelamem.

Současné podání přípravku Cholestagel a glyburidu AUC0-inf glyburidu o 32 % a Cmax o 47 %. Při podání přípravku Cholestagel za 4 hodiny po podání
glyburidu nebyly pozorovány žádné interakce.

Současné podání přípravku Cholestagel a repaglinidu nemělo žádný vliv na jeho AUC a vedlo k 19%
poklesu Cmax repaglinidu, klinický význam této interakce není známý. Při podání přípravku
Cholestagel za 1 hodinu po podání repaglinidu nebyly pozorovány žádné interakce.

Při současném podání přípravku Cholestagel a pioglitazonu zdravým dobrovolníkům nebyly
pozorovány žádné interakce.

Kyselina ursodeoxycholová
Cholestagel váže zejména hydrofobní žlučové kyseliny. V klinické studii neovlivnil tento přípravek
fekální exkreci endogenní s ursodeoxycholovou kyselinou však zatím nebyla provedena. Jak už bylo zmíněno obecně, v případě,
že nelze vyloučit lékovou interakci se současně podávaným jiným přípravkem, musí se Cholestagel
podávat nejméně 4 hodiny před podáním tohoto přípravku nebo 4 hodiny potom, aby se
minimalizovalo riziko snížené absorpce tohoto současně podávaného přípravku. Mělo by být zváženo
sledování klinických účinků léčby kyselinou ursodeoxycholovou.

Jiné formy interakce
Cholestagel nevyvolal žádné klinicky významné snížení v absorpci vitaminů A, D, E nebo
K v průběhu klinických studií do jednoho roku. Nicméně, léčba se musí provádět s opatrností u
pacientů se sklonem k deficitu vitaminu K nebo vitaminů rozpustných v tucích, jako jsou pacienti
s malabsorpcí. U těchto pacientů se doporučuje sledování hladin vitaminů A, D a E a doporučuje se
hodnocení stavu vitaminu K měřením koagulačních parametrů, v případě potřeby by se měly vitaminy
doplnit.