Certican

a) Souhrn bezpečnostního profilu
Frekvence výskytu níže uvedených nežádoucích účinků jsou odvozeny z analýzy 12měsíčního výskytu
příhod hlášených v multicentrických randomizovaných kontrolovaných studiích s Certicanem
v kombinaci s inhibitory kalcineurinu (CNI) a kortikosteroidy u dospělých transplantovaných
pacientů. Všechny studie kromě dvou (u transplantace ledvin) zahrnovaly non-Certican standardní
terapeutickou větev založenou na CNI. Certican v kombinaci s cyklosporinem byl sledován v pěti
studiích u příjemců renálních transplantátů, celkem 2 497 pacientů (včetně dvou studií bez non-
Certican kontrolní skupiny), a ve třech studiích u příjemců srdečních transplantátů s celkovým počtem
1531 pacientů (ITT populace, viz bod 5.1).

Certican v kombinaci s takrolimem byl sledován v jedné studii, která zahrnovala 719 pacientů po
transplantaci jater (ITT populace, viz bod 5.1).

Nejčastější účinky jsou: infekce, anémie, hyperlipidémie, nově vzniklý diabetes mellitus, insomnie,
bolest hlavy, hypertenze, kašel, zácpa, nauzea, periferní edém, zhoršené hojení (včetně pleurálních a
perikardiálních výpotků).

Výskyt nežádoucích účinků může záviset na imunosupresivním režimu (tj. na stupni a délce trvání).
Zvýšení kreatininu v séru bylo častěji pozorováno v úvodních studiích u pacientů, kterým byl podáván
Certican v kombinaci s plnou dávkou cyklosporinu pro emulzi, než u kontrolních pacientů. Celkový
výskyt nežádoucích účinků byl nižší se sníženou dávkou cyklosporinu pro mikroemulzi (viz bod 5.1).

Bezpečnostní profil Certicanu podávaného s cyklosporinem ve snížené dávce byl podobný tomu, jaký
byl popsán ve 3 úvodních studiích, ve kterých byla podávána plná dávka cyklosporinu, avšak
s výjimkou méně častého zvýšení hladin kreatininu v séru. Medián a průměrné hodnoty sérového
kreatininu byly nižší než ve studiích fáze III.

b) Tabulkový seznam nežádoucích účinků
V tabulce 4 jsou uvedeny nežádoucí účinky, které možná nebo pravděpodobně souvisejí s léčbou
Certicanem a byly pozorovány v klinických studiích fáze III. Pokud není uvedeno jinak, tyto poruchy
byly identifikovány s vyšší incidencí ve studiích fáze III srovnávajících pacienty léčené Certicanem
s pacienty léčenými standardním režimem bez Certicanu nebo se stejnou incidencí v případě známých
nežádoucích účinků komparátoru MPA ve studiích po transplantaci ledvin a srdce (viz bod 5.1). Pokud
není uvedeno jinak, profil nežádoucích účinků je relativně konzistentní ve všech transplantačních
indikacích. Tabulka je sestavena standardně podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA.

Nežádoucí reakce jsou uvedeny dle jejich frekvencí výskytu, které jsou definované jako: velmi časté
≥ 1/10, časté ≥ 1/100 až < 1/10, méně časté ≥ 1/1000 až < 1/100, vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000,
velmi vzácné <1/10000.

Tabulka 4 Nežádoucí reakce potenciálně či pravděpodobně spojené s léčbou Certicanem
Tělesný systém Výskyt Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Velmi časté Infekce (virové, bakteriální a mykotické), infekce
horních cest dýchacích, infekce dolních cest dýchacích
a plic (včetně pneumonie) 1, infekce močového ústrojíČasté Sepse, infekce ran

Novotvary benigní, maligní
a blíže neurčené
Časté Maligní nebo nespecifické tumory, maligní a
nespecifické novotvary kůže
Méně časté Lymfomy/post-transplantační lymfoproliferativní
porucha (PTLD)
Poruchy krve a
lymfatického systému
Velmi časté Leukopenie, anemie/erytropenie, trombocytopenieČasté Pancytopenie, trombotická mikroangiopatie (včetně
trombotické trombocytopenické purpury/hemolyticko-
uremického syndromu)
Endokrinní poruchy Méně časté Hypogonadismus mužů (testosteron snížen, FSH a LH
zvýšeny)
Poruchy metabolismu a
výživy
Velmi časté Hyperlipidemie (cholesterol a triglyceridy), nově
vzniklý diabetes mellitus, hypokalemie
Psychiatrické poruchy Velmi časté Insomnie, anxieta
Poruchy nervového systému Velmi časté Bolest hlavy
Srdeční poruchy Velmi časté Perikardiální výpotekČasté Tachykardie
Cévní poruchy Velmi časté Hypertenze, příhody žilního tromboembolismu
Časté Lymfokéla4, epistaxe, trombóza renálního štěpu
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté Pleurální výpotek1, kašel1, dysponoeMéně časté Instersticiální onemocnění plic (ILD)Gastrointestinální poruchy Velmi časté Bolesti břicha, průjem, nauzea, zvracení
Časté Pankreatitida, stomatitida/ulcerace úst, orofaryngeální
bolest
Poruchy jater a žlučových
cest
Méně časté Neinfekční hepatitida, žloutenka
Poruchy kůže a podkoží Časté Angioedém6, akné, vyrážka
Poruchy pohybového
systému a pojivové tkáně
Časté Myalgie, artralgie
Poruchy ledvin a močových
cest
Časté Proteinurie2, nekróza tubulů ledvinPoruchy reprodukčního
systému a prsu
Časté Erektilní dysfunkce, poruchy menstruačního cyklu
(včetně amenorey a menoragie)
Méně časté Ovariální cysta
Celkové a jinde nezařazené
poruchy a lokální reakce po
podání
Velmi časté Periferní edém, bolestivost, zhoršené hojení, pyrexie
Časté Incisionální hernie
Vyšetření Časté Abnormální hodnoty jaterních enzymů1 Časté po transplantaci ledvin a jater
Časté po transplantaci srdce a jater
Po transplantaci srdce
Po transplantaci ledvin a srdce
Vyhledávání pomocí SMQ ukázalo četnost výskytu ILD v klinických studiích. Toto široké
vyhledávání zahrnovalo také případy způsobené souvisejícími příčinami, jako je infekce. Četnost
výskytu uvedená zde je odvozená z lékařských hodnocení známých případů.
Zejména u pacientů současně léčených ACE inhibitory
Po transplantaci ledvin
Zvýšení ɣ-GT, AST, ALT

c) Popis vybraných nežádoucích účinků
Preklinické toxikologické studie ukázaly, že everolimus může snižovat spermatogenezi, proto musí
být mužská neplodnost považována za možné riziko dlouhodobé léčby přípravkem Certican.
V literatuře existují popisy případů reverzibilní azoospermie a oligospermie u pacientů léčených
inhibitory mTOR.

V kontrolovaných klinických studiích zahrnujících celkem 3 256 pacientů léčených Certicanem
v kombinaci s jiným imunosupresivem sledovaných alespoň jeden rok došlo u celkem 3,1 % k rozvoji

malignit, u 1,0 % se jednalo o kožní maligní onemocnění, u 0,60 % o lymfom nebo lymfoproliferativní
poruchu.

U pacientů léčených rapamycinem a jeho deriváty včetně Certicanu byly případy, některé fatální,
intersticiální plicní nemoci, která připomínala zánět intersticiálního plicního parenchymu
(pneumonitis) a/nebo fibrózu neinfekčního původu. Ve většině případů příznaky odezněly po vysazení
Certicanu a/nebo přidání glukokortikoidů. Objevily se však i fatální případy.

d) Nežádoucí účinky ze spontánních post-marketingových hlášení
Následující nežádoucí účinky byly odvozeny ze spontánních hlášení a případů z literatury podle post-
marketingových zkušeností s Certicanem. Protože byly tyto nežádoucí účinky hlášeny spontánně
z populace o neznámé velikosti, není vždy možné spolehlivě určit jejich četnost, která je proto
kategorizována jako není známo. Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů
MedDRA. V rámci každé třídy jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 5 Nežádoucí účinky ze spontánních hlášení a z literatury (frekvence není známo)
Tělesný systém Výskyt Nežádoucí účinky
Poruchy metabolismu a
výživy
Není známo Nedostatek železa
Cévní poruchy Není známo Leukocytoklastická vaskulitida,
lymfedém
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Není známo Pulmonární alveolární proteinóza
Poruchy kůže a podkoží Není známo Erytrodermie

Pediatrická populace
Bezpečnostní informace u dětí a dospívajících jsou založeny na datech získaných z 36měsíčního
sledování pediatrických pacientů po transplantaci ledvin a 24měsíčního sledování pediatrických
pacientů po transplantaci jater (viz bod 5.1).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek