Ceprotin

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

CEPROTIN 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Proteinum C CEPROTIN 500 IU* se vyrábí jako prášek s nominálním obsahem 500 IU lidského
proteinu C v jednom balení. Přípravek rozpuštěný 5 ml sterilizované vody pro injekci
obsahuje přibližně 100 IU/ml proteinum C
Síla Světové zdravotnické organizace
*Jedna mezinárodní jednotka v 1 ml normální plazmy.

Pomocné látky se známým účinkem:

Tento léčivý přípravek obsahuje 22,5 mg sodíku v jedné lahvičce.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Lidský protein C, prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.

Lyofilizovaný bílý až smetanový prášek nebo drobivá tuhá hmota. Po rekonstituci je pH
roztoku 6,7 až 7,3 a osmolalita je minimálně 240 mosmol/kg.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

CEPROTIN je indikován k profylaxi a léčbě purpury fulminans, kumarinem indukované nekrózy kůže
a žilních trombotických příhod u pacientů s těžkým vrozeným nedostatkem proteinu C.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu CEPROTINEM je třeba zahájit pod dohledem lékaře se zkušenostmi se substituční léčbou
koagulačními faktory/inhibitory tam kde je uskutečnitelé monitorování aktivity proteinu C.

Dávkování

Dávkování je třeba individuálně přizpůsobit výsledkům laboratorních testů.

Léčba akutních epizod a krátkodobá profylaxe
Na počátku léčby je třeba dosáhnout 100 % aktivitu vyšší než 25 %.

Doporučuje se počáteční dávka 60 až 80 IU/kg pro stanovení recovery a biologického poločasu.
Pro zjištění plazmatické hladiny proteinu C u pacienta se před zahájením léčby přípravkem
CEPROTIN a během ní doporučuje provádět měření aktivity proteinu C s použitím
chromogenních substrátů.

Dávkování je třeba stanovit na základě laboratorních měření aktivity proteinu C. V případě akutní
trombotické události je třeba provádět měření každých 6 hodin až do doby stabilizace pacienta,
poté dvakrát denně a pokaždé bezprostředně před aplikací další injekce. Je nutné si uvědomit,
že biologický poločas proteinu C může být při určitých klinických stavech výrazně zkrácen: např.
Při akutní trombóze s purpura fulminans a při kožní nekróze.

Pokud je odpověď na injekční podání přípravku CEPROTIN uspokojivá testyaktivita proteinu C > 25 %
Pacienti léčení během akutní fáze choroby mohou vykazovat mnohem slabší zvýšení aktivity
proteinu C. Široká variabilita individuálních reakcí vyžaduje pravidelnou kontrolu vlivu přípravku
CEPROTIN na koagulační parametry.

U pacientů profylakticky léčených proteinem C lze připustit vyšší hladiny v situacích zvýšeného rizika
trombózy
Dlouhodobá profylaxe

K dlouhodobé profylaktické léčbě má být dávka 45 až 60 IU/kg podávána každých 12 hodin. Měření
aktivity proteinu C má být provedeno tak, aby byla zajištěna minimální hladina 25 % nebo více. Podle
toho má být upravena dávka nebo frekvence infuzí.

Ve vzácných a výjimečných případech byla subkutánní infuze 250–350 IU/kg schopna terapeuticky
účinně zvýšit plazmatické hladiny proteinu C u pacientů bez žilního přístupu.

Kombinovaná léčba

Při převádění pacienta na trvalou profylaxi perorálními antikoagulancii lze ukončit substituci
proteinu C až po dosažení stabilního antikoagulačního účinku zahajovací léčby perorálními antikoagulancii doporučuje začít nízkou dávkou a postupně ji zvyšovat,
spíše než použít standardní sytící dávku.

Při zahájení kombinované léčby antikoagulancii třeba před zahájením antikoagulace udržovat stabilní hladiny aktivity proteinu C nad 0,25 IU/ml
V kombinaci koncentrátu proteinu C a antikoagulantů má být minimální hladina proteinu C udržována
na 10 % nebo více.

Zvláštní populace

Pediatrická populace
Na základě omezených klinických zkušeností u dětí z hlášení a studií u 83 pacientů je doporučené
dávkování pro dospělé subjekty považováno za platné i pro novorozence a pediatrickou populaci

Rezistence na aktivovaný protein C Omezené klinické údaje o pacientech s kombinovaným těžkým vrozeným nedostatkem proteinu C
a s APC rezistencí nejsou pro potvrzení bezpečnosti a účinnosti použití přípravku CEPROTIN
dostačující.

Porucha funkce ledvin a/nebo jater
Bezpečnost a účinnost přípravku CEPROTIN u pacientů s poruchou funkce ledvin a/nebo jater nebyly
stanoveny. Pacienti s některým z těchto onemocnění mají být pečlivě sledováni.

Způsob podání

CEPROTIN se podává intravenózní injekcí po rekonstituci prášku pro injekční roztok ve sterilizované
vodě pro injekci.

CEPROTIN má být podáván maximální rychlostí 2 ml za minutu, s výjimkou dětí s tělesnou
hmotností <10 kg: u těchto dětí by neměla rychlost injekčního podání překročit 0,2 ml/kg/min.

Stejně jako u všech intravenózně podávaných bílkovinných produktů nelze vyloučit výskyt
hypersenzitivních reakcí alergického typu. Vzhledem k možnosti výskytu alergických příznaků
akutního až život ohrožujícího charakteru je třeba přípravek podávat v místech s dostupným
zázemím pro podporu základních životních funkcí.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na
myší bílkovinu nebo heparin, s výjimkou léčby život ohrožujících trombotických komplikací.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivita

Protože nelze vyloučit riziko výskytu hypersenzitivní reakce alergického typu, je třeba pacienta poučit
o časných známkách hypersenzitivní reakce, jako jsou vyrážka, generalizovaná kopřivka, svírání na
hrudníku, sípání, hypotenze a anafylaxe. Při výskytu těchto příznaků musí pacienti uvědomit lékaře.
Doporučuje se okamžité přerušení podávání přípravku.

V případě šoku se postupuje v souladu s pravidly moderní protišokové terapie.

Inhibiční protilátky

Pokud je přípravek používán u pacientů se závažným vrozeným deficitem proteinu C, mohou se
vyvinout protilátky inhibující protein C.

Přenos infekce

Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků
vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, testování jednotlivých odběrů
krve a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a účinné výrobní kroky, při nichž jsou
inaktivovány nebo odstraněny viry. Přes všechna tato opatření při přípravě léků vyráběných z lidské
krve nebo plazmy nelze možnost přenosu infekce zcela vyloučit. To platí i pro jakékoli neznámé nebo
vznikající viry a jiné patogeny.

Přijatá opatření jsou považována za účinná u obalených virů, jako jsou HIV, HBV a HCV, a u
neobaleného viru HAV.

Přijatá opatření mohou mít omezenou účinnost proti neobaleným virům jako je parvovirus B19.
Infekce parvovirem B19 může mít vážné následky pro těhotné ženy imunodeficitem nebo zvýšenou produkcí erytrocytů
Při pravidelném/opakovaném podávání přípravků Proteinu C vyráběných z lidské plazmy je třeba u
pacientů zvážit vhodnou vakcinaci
Trombocytopenie indukovaná heparinem
CEPROTIN může obsahovat stopové množství heparinu. Mohou být pozorovány heparinem
navozené alergické reakce, které mohou být spojené s rychlým poklesem počtu trombocytů pacientů s HIT se mohou objevit takové příznaky, jako je arteriální a venózní trombóza, diseminovaná
intravaskulární koagulace podezření na HIT je třeba ihned stanovit počet trombocytů a v případě potřeby léčbu přípravkem
CEPROTIN ukončit. Identifikace HIT je komplikována skutečností, že tyto příznaky se mohou
projevit již v akutní fázi u pacientů s těžkým vrozeným nedostatkem proteinu C. Pacienti s HIT by se
měli v budoucnu vyhnout užívání léků obsahujících heparin.

Souběžná léčba antikoagulancii

Během dosavadních klinických zkušeností bylo pozorováno několik krvácivých epizod. Tyto krvácivé
epizody mohly být způsobeny souběžnou léčbou antikoagulancii vyloučit, že se na vzniku těchto krvácivých stavů podílelo také podávání přípravku CEPROTIN.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje 22,5 mg sodíku v jedné lahvičce, což odpovídá 1,1 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

V současné době nejsou známy žádné interakce s jinými léčivými přípravky.

Interakce s antagonisty vitamínu K

U pacientů, v úvodní fázi léčby perorálními antikoagulancii ze skupiny antagonistů vitamínu
K antikoagulační účinek. Tento přechodný jev lze vysvětlit tím, že protein C, který je sám bílkovinou
závislou na vitamínu K, má kratší biologický poločas než většina bílkovin závislých na vitamínu
K aktivita prokoagulačních faktorů. Z tohoto důvodu je třeba v případě přechodu pacienta na
léčbu perorálními antikoagulancii pokračovat v substituci proteinu C až do dosažení stabilního
antikoagulačního účinku. Přestože se warfarinem indukovaná nekróza kůže může během zahájení
léčby perorálními antikoagulancii vyskytnout u kteréhokoliv pacienta, pacienti s vrozeným
nedostatkem proteinu C představují zvláště rizikovou skupinu
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Přestože byl přípravek CEPROTIN bezpečně používán při léčbě těhotných žen s nedostatkem
proteinu C, bezpečnost jeho podání během těhotenství u člověka nebyla ověřena v kontrolovaných
klinických studiích. Kromě toho nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování proteinu C do
mateřského mléka. Proto je třeba přínos používání přípravku CEPROTIN v období těhotenství nebo
kojení zvážit vzhledem k riziku pro matku a dítě; přípravek má být použit, pouze pokud je
jednoznačně indikován.

Informace o infekci parvovirem B19 viz bod 4.4.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

CEPROTIN nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Stejně jako u jiných intravenózních přípravků jsou možné reakce přecitlivělosti alergického typu.
Pacienti by měli být informováni o časných známkách reakcí z přecitlivělosti, které mohou zahrnovat
angioedém, pálení a bodání v místě vpichu, zimnici, zrudnutí, vyrážku, pruritus, generalizovanou
kopřivku, bolest hlavy, kopřivku, hypotenzi, letargii, nauzeu, neklid, tachykardii, svíravý pocit na
hrudi, mravenčení, zvracení a sípání. V případě výskytu těchto příznaků by pacienti měli neprodleně
kontaktovat svého lékaře
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Během klinických studií s CEPROTINEM byly hlášeny celkem 3 nezávažné nežádoucí účinky u 1 z 67 zařazených pacientů se uskutečnilo 6375 podání CEPROTINU.

Frekvence byly vyhodnoceny podle následujícího pravidla: velmi časté < 1/10
Distribuce nežádoucích účinků je následující:

Třída systémových orgánů Nežádoucí účinek Preferovaný termín Kategorie četnosti
při infuzích
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Vyrážka Vzácné
Pruritus Vzácné
Poruchy nervové soustavy Závrať Závrať Vzácné

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh

V rámci postmarketingové zkušenosti byly hlášeny tyto nežádoucí účinky s frekvencí není známo:

Psychiatrické poruchy: neklid
Poruchy kůže a podkožní tkáně: hyperhidróza
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: reakce v místě injekce

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nebyly zaznamenány žádné příznaky předávkování CEPROTINEM.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: skupina antitrombotika, ATC kód B01AD
Mechanismus účinku

Protein C je antikoagulační glykoprotein závislý na vitamínu K, který se tvoří v játrech.
Na endoteliálním povrchu je trombin/trombomodulinovým komplexem přeměňován na APC. APC je
serinová proteáza se silnými antikoagulačními účinky, zvláště v přítomnosti svého kofaktoru proteinu
S. Působení APC spočívá v inaktivaci aktivované formy faktoru V a VIII, čímž dochází ke snížení
tvorby trombinu. Byl také prokázán profibrinolytický účinek APC.

Intravenózní podání přípravku CEPROTIN zajišťuje okamžité, ale dočasné zvýšení plazmatické
hladiny proteinu C. Předpokládá se, že substituce proteinu C u pacientů s jeho nedostatkem bude mít
za následek zvládnutí nebo – v případě profylaktického podání – prevenci trombotických komplikací.

Klinická účinnost

Byla dokončena multicentrická otevřená nerandomizovaná 3dílná klinická studie fáze 2/3 u subjektů
s těžkým vrozeným deficitem proteinu C za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti koncentrátu
proteinu C proteinu C, definována jako úroveň aktivity proteinu C <20 % a s mediánem věku 5,8 roků od 0 do 26 letCelkem 24 epizod purpury fulminans vaskulárních tromboembolických příhod bylo léčeno CEPROTINEM u 11 subjektů. Bylo analyzováno
sedm cyklů krátkodobé profylaxe před operací nebo zahájením antikoagulační léčby a 8 cyklů
dlouhodobé profylaxe. Výsledky této studie ukazují, že CEPROTIN je účinný při léčbě akutních
trombotických epizod, a podporují použití CEPROTINU jak pro krátkodobou, tak pro dlouhodobou
trombotickou profylaktickou léčbu.

Další zkušenosti s CEPROTINEM představují případové studie a klinická studie u
celkem 69 pediatrických pacientů se získaným deficitem proteinu C. Je to randomizovaná,
dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie ověření dávky v indikaci získaného deficitu
proteinu C vyvolaného meningokokovou sepsí je dobře snášen u dětí a malých kojenců.

Dávkování ve výše uvedených studiích u celkem 87 pacientů ukazuje, že doporučené dávkování pro
dospělé subjekty platí rovněž pro novorozence a dětskou populaci.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické údaje byly hodnoceny u 21 asymptomatických pacientů s homozygotním nebo
dvojitě heterozygotním nedostatkem proteinu C. Plazmatická aktivita proteinu C byla měřena
chromogenním testem. Hodnoty biologického poločasu se pohybovaly v rozmezí 4,4 až 15,8 hodin při
použití kompartmentového modelu a v rozmezí 4,9 až 14,7 při použití non-kompartmentové metody.
Individuální nárůst recovery se pohyboval v rozmezí 0,50 až 1,76 [hmotnost a objem plazmy jednotlivých pacientů se významně lišily.

U pacientů s akutním trombotickým onemocněním může být výrazně redukován nárůst zvýšení
hladiny proteinu C v plazmě i biologický poločas.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Protein C obsažený v přípravku CEPROTIN je normální složkou lidské plazmy a chová se jako
endogenní protein C. Experimentální studie kancerogenity či mutagenity – zvláště u heterologních
druhů – proto nejsou považovány za nezbytné.

Testování toxicity po jednorázovém podání prokázalo, že ani dávky několikanásobně převyšující
doporučené dávkování u člověka na kilogram tělesné hmotnosti za následek toxické účinky.

V provedeném Amesově testu nevykazoval CEPROTIN žádný mutagenní potenciál.

Studie toxicity po opakovaném podání nebyly prováděny, protože předchozí zkušenost s koagulačními
přípravky prokázala jejich omezenou hodnotu. Rozdíl mezi druhy, jimž by byl protein aplikován,
a lidským proteinem C by měl nevyhnutelně za následek imunitní reakci s tvorbou protilátek.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prášek

Lidský albumin
Dihydrát citrátu sodného
Chlorid sodný

Rozpouštědlo

Sterilizovaná voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Rekonstituovaný roztok musí být ihned použit.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

500 IU a 1 000 IU
Prášek CEPROTIN je dodáván v injekčních lahvičkách z neutrálního skla hydrolytického typu I
Rozpouštědlo je dodáváno v injekčních lahvičkách z neutrálního skla hydrolytického typu I. Lahvičky
s přípravkem a rozpouštědlem jsou uzavřeny zátkami z butylové pryže.

Každé balení rovněž obsahuje:

 jednu převodní jehlu
 jednu filtrační jehlu

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pomocí sterilní převodní jehly rozpusťte lyofilizovaný prášek CEPROTIN pro přípravu injekčního
roztoku dodaným rozpouštědlem úplného rozpuštění prášku. Roztok je po rekonstituci slabě nažloutlý a čirý s lehkou opalescencí,
bez přítomnosti viditelných částic.

Roztok se natáhne sterilní filtrační jehlou do jednorázové injekční stříkačky. K natažení obsahu
každé lahvičky rozpuštěného přípravku CEPROTIN musí být použita nová, nepoužitá filtrační jehla.
Pokud jsou v roztoku viditelné částice, musí být zlikvidován.

Rozpuštěný roztok se ihned aplikuje v intravenózní injekci.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 1221, Vídeň
Rakousko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/01/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. července Datum posledního prodloužení registrace: 16. července

10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

CEPROTIN 1 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Proteinum C CEPROTIN 1 000 IU* se vyrábí jako prášek s nominálním obsahem 1 000 IU lidského
proteinu C v jednom balení. Přípravek rozpuštěný 10 ml sterilizované vody pro injekci
obsahuje přibližně 100 IU/ml proteinum C
Síla Světové zdravotnické organizace
*Jedna mezinárodní jednotka v 1 ml normální plazmy.

Pomocné látky se známým účinkem:

Tento léčivý přípravek obsahuje 44,9 mg sodíku v jedné lahvičce.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Lidský protein C, prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.

Lyofilizovaný, bílý až smetanový prášek nebo drobivá tuhá hmota. Po rekonstituci je pH
roztoku 6,7 až 7,3 a osmolalita je minimálně 240 mOsmol/kg.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

CEPROTIN je indikován k profylaxi a léčbě purpury fulminans, kumarinem indukované nekrózy kůže
a žilních trombotických příhod u pacientů s těžkým vrozeným nedostatkem proteinu C.

4.2. Dávkování a způsob podání

Léčbu CEPROTINEM je třeba zahájit pod dohledem lékaře se zkušenostmi se substituční léčbou
koagulačními faktory/inhibitory tam kde je uskutečnitelé monitorování aktivity proteinu C.

Dávkování

Dávkování je třeba individuálně přizpůsobit výsledkům laboratorních testů.

Léčba akutních epizod a krátkodobá profylaxe
Na počátku léčby je třeba dosáhnout 100 % aktivitu vyšší než 25 %.

Doporučuje se počáteční dávka 60 až 80 IU/kg pro stanovení recovery a biologického poločasu. Pro
zjištění plazmatické hladiny proteinu C u pacienta se před zahájením léčby přípravkem CEPROTIN
a během ní doporučuje provádět měření aktivity proteinu C s použitím chromogenních substrátů.

Dávkování je třeba stanovit na základě laboratorních měření aktivity proteinu C. V případě akutní
trombotické události je třeba provádět měření každých 6 hodin až do doby stabilizace pacienta,
poté dvakrát denně a pokaždé bezprostředně před aplikací další injekce. Je nutné si uvědomit,
že biologický poločas proteinu C může být při určitých klinických stavech výrazně zkrácen: např.
Při akutní trombóze s purpura fulminans a při kožní nekróze.

Pokud je odpověď na injekční podání přípravku CEPROTIN uspokojivá testyaktivita proteinu C > 25 %
Pacienti léčení během akutní fáze choroby mohou vykazovat mnohem slabší zvýšení aktivity
proteinu C. Široká variabilita individuálních reakcí vyžaduje pravidelnou kontrolu vlivu přípravku
CEPROTIN na koagulační parametry.

U pacientů profylakticky léčených proteinem C lze připustit vyšší hladiny v situacích zvýšeného rizika
trombózy
Dlouhodobá profylaxe

K dlouhodobé profylaktické léčbě má být dávka 45 až 60 IU/kg podávána každých 12 hodin. Měření
aktivity proteinu C má být provedeno tak, aby byla zajištěna minimální hladina 25 % nebo více.
Podle toho má být upravena dávka nebo frekvence infuzí.

Ve vzácných a výjimečných případech byla subkutánní infuze 250–350 IU/kg schopna terapeuticky
účinně zvýšit plazmatické hladiny proteinu C u pacientů bez žilního přístupu.

Kombinovaná léčba

Při převádění pacienta na trvalou profylaxi perorálními antikoagulancii lze ukončit substituci
proteinu C až po dosažení stabilního antikoagulačního účinku zahajovací léčby perorálními antikoagulancii doporučuje začít nízkou dávkou a postupně ji zvyšovat,
spíše než použít standardní sytící dávku.

Při zahájení kombinované léčby antikoagulancii třeba před zahájením antikoagulace udržovat stabilní hladiny aktivity proteinu C nad 0,25 IU/ml
V kombinaci koncentrátu proteinu C a antikoagulantů má být minimální hladina proteinu C udržována
na 10 % nebo více.

Zvláštní populace

Pediatrická populace
Na základě omezených klinických zkušeností u dětí z hlášení a studií u 83 pacientů je doporučené
dávkování pro dospělé subjekty považováno za platné i pro novorozence a pediatrickou populaci

Rezistence na aktivovaný protein C Omezené klinické údaje o pacientech s kombinovaným těžkým vrozeným nedostatkem proteinu C
a s APC rezistencí nejsou pro potvrzení bezpečnosti a účinnosti použití přípravku CEPROTIN
dostačující.

Porucha funkce ledvin a/nebo jater
Bezpečnost a účinnost přípravku CEPROTIN u pacientů s poruchou funkce ledvin a/nebo jater nebyly
stanoveny. Pacienti s některým z těchto onemocnění mají být pečlivě sledováni.

Způsob podání

CEPROTIN se podává intravenózní injekcí po rekonstituci prášku pro injekční roztok ve sterilizované
vodě pro injekci.

CEPROTIN má být podáván maximální rychlostí 2 ml za minutu, s výjimkou dětí s tělesnou
hmotností <10 kg: u těchto dětí by neměla rychlost injekčního podání překročit 0,2 ml/kg/min.

Stejně jako u všech intravenózně podávaných bílkovinných produktů nelze vyloučit výskyt
hypersenzitivních reakcí alergického typu. Vzhledem k možnosti výskytu alergických příznaků
akutního až život ohrožujícího charakteru je třeba přípravek podávat v místech s dostupným
zázemím pro podporu základních životních funkcí.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na
myší bílkovinu nebo heparin, s výjimkou léčby život ohrožujících trombotických komplikací.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivita

Protože nelze vyloučit riziko výskytu hypersenzitivní reakce alergického typu, je třeba pacienta poučit
o časných známkách hypersenzitivní reakce, jako jsou vyrážka, generalizovaná kopřivka, svírání na
hrudníku, sípání, hypotenze a anafylaxe. Při výskytu těchto příznaků musí pacienti uvědomit lékaře.
Doporučuje se okamžité přerušení podávání přípravku.

V případě šoku se postupuje v souladu s pravidly moderní protišokové terapie.

Inhibiční protilátky

Pokud je přípravek používán u pacientů se závažným vrozeným deficitem proteinu C, mohou se
vyvinout protilátky inhibující protein C.

Přenos infekce

Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků
vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, testování jednotlivých odběrů
krve a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a účinné výrobní kroky, při nichž jsou
inaktivovány nebo odstraněny viry. Přes všechna tato opatření při přípravě léků vyráběných z lidské
krve nebo plazmy nelze možnost přenosu infekce zcela vyloučit. To platí i pro jakékoli neznámé nebo
vznikající viry a jiné patogeny.

Přijatá opatření jsou považována za účinná u obalených virů, jako jsou HIV, HBV a HCV, a u
neobaleného viru HAV.

Přijatá opatření mohou mít omezenou účinnost proti neobaleným virům jako je parvovirus B19.
Infekce parvovirem B19 může mít vážné následky pro těhotné ženy imunodeficitem nebo zvýšenou produkcí erytrocytů
Při pravidelném/opakovaném podávání přípravků Proteinu C vyráběných z lidské plazmy je třeba
u pacientů zvážit vhodnou vakcinaci
Trombocytopenie indukovaná heparinem
CEPROTIN může obsahovat stopové množství heparinu. Mohou být pozorovány heparinem
navozené alergické reakce, které mohou být spojené s rychlým poklesem počtu trombocytů pacientů s HIT se mohou objevit takové příznaky, jako je arteriální a venózní trombóza, diseminovaná
intravaskulární koagulace podezření na HIT je třeba ihned stanovit počet trombocytů a v případě potřeby léčbu přípravkem
CEPROTIN ukončit. Identifikace HIT je komplikována skutečností, že tyto příznaky se mohou
projevit již v akutní fázi u pacientů s těžkým vrozeným nedostatkem proteinu C. Pacienti s HIT by se
měli v budoucnu vyhnout užívání léků obsahujících heparin.

Souběžná léčba antikoagulancii

Během dosavadních klinických zkušeností bylo pozorováno několik krvácivých epizod. Tyto krvácivé
epizody mohly být způsobeny souběžnou léčbou antikoagulancii vyloučit, že se na vzniku těchto krvácivých stavů podílelo také podávání přípravku CEPROTIN.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje 44,9 mg sodíku v jedné lahvičce, což odpovídá 2,2 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

V současné době nejsou známy žádné interakce s jinými léčivými přípravky.

Interakce s antagonisty vitamínu K

U pacientů, v úvodní fázi léčby perorálními antikoagulancii ze skupiny antagonistů vitamínu K
antikoagulační účinek. Tento přechodný jev lze vysvětlit tím, že protein C, který je sám bílkovinou
závislou na vitamínu K, má kratší biologický poločas než většina bílkovin závislých na vitamínu K
prokoagulačních faktorů. Z tohoto důvodu je třeba v případě přechodu pacienta na léčbu perorálními
antikoagulancii pokračovat v substituci proteinu C až do dosažení stabilního antikoagulačního
účinku. Přestože se warfarinem indukovaná nekróza kůže může během zahájení léčby perorálními
antikoagulancii vyskytnout u kteréhokoliv pacienta, pacienti s vrozeným nedostatkem proteinu C
představují zvláště rizikovou skupinu
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Přestože byl přípravek CEPROTIN bezpečně používán při léčbě těhotných žen s nedostatkem
proteinu C, bezpečnost jeho podání během těhotenství u člověka nebyla ověřena v kontrolovaných
klinických studiích. Kromě toho nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování proteinu C do
mateřského mléka. Proto je třeba přínos používání přípravku CEPROTIN v období těhotenství nebo
kojení zvážit vzhledem k riziku pro matku a dítě; přípravek má být použit, pouze pokud je
jednoznačně indikován.

Informace o infekci parvovirem B19 viz bod 4.4.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

CEPROTIN nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Stejně jako u jiných intravenózních přípravků jsou možné reakce přecitlivělosti alergického typu.
Pacienti by měli být informováni o časných známkách reakcí z přecitlivělosti, které mohou zahrnovat
angioedém, pálení a bodání v místě vpichu, zimnici, zrudnutí, vyrážku, pruritus, generalizovanou
kopřivku, bolest hlavy, kopřivku, hypotenzi, letargii, nauzeu, neklid, tachykardii, svíravý pocit na
hrudi, mravenčení, zvracení a sípání. V případě výskytu těchto příznaků by pacienti měli neprodleně
kontaktovat svého lékaře
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Během klinických studií s CEPROTINEM byly hlášeny celkem 3 nezávažné nežádoucí účinky u 1 z 67 zařazených pacientů se uskutečnilo 6375 podání CEPROTINU. Distribuce nežádoucích účinků je následující:

Frekvence byly vyhodnoceny podle následujícího pravidla: velmi časté < 1/10

Třída systémových orgánů Nežádoucí účinek Preferovaný termín Kategorie četnosti
při infuzích
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Vyrážka Vzácné
Pruritus Vzácné
Poruchy nervové soustavy Závrať Závrať Vzácné

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh

V rámci postmarketingové zkušenosti byly hlášeny tyto nežádoucí účinky s frekvencí není známo:

Psychiatrické poruchy: neklid
Poruchy kůže a podkožní tkáně: hyperhidróza
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: reakce v místě injekce

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nebyly zaznamenány žádné příznaky předávkování CEPROTINEM.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: skupina antitrombotika, ATC kód B01AD
Mechanismus účinku

Protein C je antikoagulační glykoprotein závislý na vitamínu K, který se tvoří v játrech.
Na endoteliálním povrchu je trombin/trombomodulinovým komplexem přeměňován na APC. APC je
serinová proteáza se silnými antikoagulačními účinky, zvláště v přítomnosti svého kofaktoru proteinu
S. Působení APC spočívá v inaktivaci aktivované formy faktoru V a VIII, čímž dochází ke snížení
tvorby trombinu. Byl také prokázán profibrinolytický účinek APC.

Intravenózní podání přípravku CEPROTIN zajišťuje okamžité, ale dočasné zvýšení plazmatické
hladiny proteinu C. Předpokládá se, že substituce proteinu C u pacientů s jeho nedostatkem bude mít
za následek zvládnutí nebo – v případě profylaktického podání – prevenci trombotických komplikací.

Klinická účinnost

Byla dokončena multicentrická otevřená nerandomizovaná 3dílná klinická studie fáze 2/3 u subjektů
s těžkým vrozeným deficitem proteinu C za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti koncentrátu
proteinu C proteinu C, definována jako úroveň aktivity proteinu C <20% a s mediánem věku 5,8 roků do 26 letCelkem 24 epizod purpury fulminans vaskulárních tromboembolických příhod bylo léčeno CEPROTINEM u 11 subjektů. Bylo analyzováno
sedm cyklů krátkodobé profylaxe před operací nebo zahájením antikoagulační léčby a 8 cyklů
dlouhodobé profylaxe. Výsledky této studie ukazují, že CEPROTIN je účinný při léčbě akutních
trombotických epizod, a podporují použití CEPROTINU jak pro krátkodobou, tak pro dlouhodobou
trombotickou profylaktickou léčbu.

Další zkušenosti s CEPROTINEM představují případové studie a klinická studie u
celkem 69 pediatrických pacientů se získaným deficitem proteinu C. Je to randomizovaná,
dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie ověření dávky v indikaci získaného deficitu proteinu C
vyvolaného meningokokovou sepsí dětí a malých kojenců.

Dávkování ve výše uvedených studiích u celkem 87 pacientů ukazuje, že doporučené dávkování pro
dospělé subjekty platí rovněž pro novorozence a dětskou populaci.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické údaje byly hodnoceny u 21 asymptomatických pacientů s homozygotním nebo
dvojitě heterozygotním nedostatkem proteinu C. Plazmatická aktivita proteinu C byla měřena
chromogenním testem. Hodnoty biologického poločasu se pohybovaly v rozmezí 4,4 až 15,8 hodin
při použití kompartmentového modelu a v rozmezí 4,9 až 14,7 při použití non-kompartmentové
metody. Individuální nárůst recovery se pohyboval v rozmezí 0,50 až 1,76 [Věk, tělesná hmotnost a objem plazmy jednotlivých pacientů se významně lišily.

U pacientů s akutním trombotickým onemocněním může být výrazně redukován nárůst zvýšení
hladiny proteinu C v plazmě i biologický poločas.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Protein C obsažený v přípravku CEPROTIN je normální složkou lidské plazmy a chová se jako
endogenní protein C. Experimentální studie kancerogenity či mutagenity – zvláště u heterologních
druhů – proto nejsou považovány za nezbytné.

Testování toxicity po jednorázovém podání prokázalo, že ani dávky několikanásobně převyšující
doporučené dávkování u člověka na kilogram tělesné hmotnosti za následek toxické účinky.

V provedeném Amesově testu nevykazoval CEPROTIN žádný mutagenní potenciál.

Studie toxicity po opakovaném podání nebyly provedeny, protože předchozí zkušenost s koagulačními
přípravky prokázala jejich omezenou hodnotu. Rozdíl mezi druhy, jimž by byl protein aplikován,
a lidským proteinem C by měl nevyhnutelně za následek imunitní reakci s tvorbou protilátek.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prášek

Lidský albumin
Dihydrát citrátu sodného
Chlorid sodný

Rozpouštědlo

Sterilizovaná voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Rekonstituovaný roztok musí být ihned použit.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

500 IU a 1 000 IU prášek CEPROTIN je dodáván v injekčních lahvičkách z neutrálního skla
hydrolytického typu I Rozpouštědlo je dodáváno v injekčních lahvičkách z neutrálního skla hydrolytického typu I. Lahvičky
s přípravkem a rozpouštědlem jsou uzavřeny zátkami z butylové pryže.

Každé balení rovněž obsahuje:

 jednu převodní jehlu
 jednu filtrační jehlu

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pomocí sterilní převodní jehly rozpusťte lyofilizovaný CEPROTIN prášek pro injekční roztok
dodaným rozpouštědlem rozpuštění prášku. Roztok je po rekonstituci slabě nažloutlý a čirý až lehce opalescentní,
bez přítomnosti viditelných částic.

Roztok se natáhne sterilní filtrační jehlou do jednorázové injekční stříkačky. K natažení obsahu každé
lahvičky rozpuštěného přípravku CEPROTIN musí být použita nová, nepoužitá filtrační jehla. Pokud
jsou v roztoku viditelné částice, musí být zlikvidován.

Rozpuštěný roztok se ihned aplikuje v intravenózní injekci.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 1221, Vídeň
Rakousko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/01/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. července Datum posledního prodloužení registrace: 16. července

10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek

Takeda Manufacturing Austria AG
Benatzkygasse 2-1221 Vídeň
Rakousko

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse A-1221 Vienna
Rakousko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
 Úřední propouštění šarží

Podle článku 114 směrnice 2001/83/ES bude úřední propouštění šarží provádět některá státní laboratoř
nebo laboratoř k tomuto účelu určená.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

 Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Držitel rozhodnutí o registraci přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu
pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

 Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

CEPROTIN 500 IU
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
proteinum C

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Po rozpuštění dle doporučení obsahuje jedna lahvička 100 IU proteinum C

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Lidský albumin, dihydrát citrátu sodného a chlorid sodný.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Obsah:
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Jedna převodní jehla a jedna filtrační jehla.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Manufacturing Austria AG
1221, Vídeň
Rakousko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/01/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Ceprotin

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

CEPROTIN 500 IU
Prášek pro injekční roztok
proteinum C IV


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

Po rozpuštění dle doporučení obsahuje jedna lahvička 100 IU proteinum C

6. JINÉ


VODA PRO INJEKCI

ml sterilizovaná voda pro injekci


POUŽITELNOST

EXP


ČÍSLO ŠARŽE

Lot


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

CEPROTIN 1 000 IU
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
proteinum C

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Po rozpuštění dle doporučení obsahuje jedna lahvička 100 IU proteinum C

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Lidský albumin, dihydrát citrátu sodného a chlorid sodný.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Obsah:
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Jedna převodní jehla a jedna filtrační jehla.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Manufacturing Austria AG
1221, Vídeň
Rakousko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/01/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Ceprotin 1

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

CEPROTIN 1 000 IU
Prášek pro injekční roztok
proteinum C IV


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

Po rozpuštění dle doporučení obsahuje jedna lahvička 100 IU proteinum C

6. JINÉ


VODA PRO INJEKCI

10 ml sterilizovaná voda pro injekci


POUŽITELNOST

EXP


ČÍSLO ŠARŽE

Lot

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

CEPROTIN 500 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
proteinum C
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je CEPROTIN a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete CEPROTIN používat
3. Jak se CEPROTIN používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak CEPROTIN uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je CEPROTIN a k čemu se používá

CEPROTIN patří do skupiny léčiv nazývané antitrombotika. Tento léčivý přípravek obsahuje
protein C, přírodní protein, který je produkován v játrech a je přítomný ve Vaší krvi. Protein C hraje
důležitou roli v prevenci nadměrné tvorby sraženin, slouží tedy k prevenci a léčbě intravaskulární
trombózy.

CEPROTIN se používá při léčbě a prevenci trombotických a krvácivých kožních lézí purpura fulminanspoužit k léčbě a prevenci vzácné komplikace léčby přípravky zřeďujícími krev léky nazývané kumarinyCEPROTIN použit k léčbě příhod způsobených krevní sraženinou

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete CEPROTIN používat

Nepoužívejte CEPROTIN

- jestliže jste alergický
Při život ohrožujících trombotických komplikacích se však může Váš lékař rozhodnout pokračovat
v léčbě CEPROTINEM.

Upozornění a opatření

Před použitím CEPROTINU se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Zvláštní opatrnosti při
použití CEPROTINU je zapotřebí, objeví-li se příznaky alergie. K alergickým příznakům patří
vyrážka, kopřivka, dýchací obtíže, nízký krevní tlak, svírání na hrudi a šok. Pokud se během léčby
CEPROTINEM objeví tyto příznaky, má být injekce zastavena. Tyto příznaky mohou souviset
s alergickou reakcí na některou ze složek přípravku, na myší bílkovinu nebo heparin. Přípravek může
obsahovat stopová množství heparinu nebo myšího proteinu jako výsledek výrobního procesu.
Objeví-li se taková reakce, rozhodne Váš lékař o odpovídající léčbě.

Pokud je přípravek podáván pacientům s těžkým vrozeným nedostatkem proteinu C, mohou se
vytvořit protilátky inhibující protein C, které mohou snížit účinek přípravku. Toto však nebylo
dosud v klinických studiích pozorováno.

Při výrobě léčivých přípravků z lidské krve nebo plazmy je dodržována řada opatření zabraňujících
přenosu infekce na pacienty. Patří sem pečlivý výběr dárců krve a plazmy, který vylučuje možné
přenašeče infekčních onemocnění, a testování každého vzorku plazmy na přítomnost virů a infekcí.
Do procesu zpracování krve a plazmy zahrnují výrobci kroky, při nichž jsou deaktivovány nebo
odstraněny viry. Přes všechna tato opatření při přípravě léků vyráběných z lidské krve nebo plazmy
nelze možnost přenosu infekce zcela vyloučit. To platí i pro jakékoli neznámé nebo vznikající viry
či jiné infekce.

Přijatá opatření jsou považována za účinná u obalených virů, jako je virus lidské imunodeficience
mohou mít omezenou účinnost proti neobaleným virům jako je parvovirus B19. Infekce parvovirem
B19 může být závažná u těhotných žen nebo těch, kteří trpí některými typy chudokrevnosti
Pokud užíváte plazmatické přípravky proteinu C pravidelně/opakovaně, může Váš lékař doporučit,
abyste zvážil vakcinaci proti hepatitidě A a B.

Další léčivé přípravky a CEPROTIN

V současnosti nejsou známy interakce s jinými léčivými přípravky.
Přesto prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste
v nedávné době užíval
V případě přechodu na léčbu perorálními antikoagulancii musí léčba CEPROTINEM pokračovat až do
dosažení stabilního perorálního antikoagulačního účinku.

CEPROTIN s jídlem a pitím

Neuplatňuje se.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Váš lékař rozhodne, zda může být CEPROTIN použit během těhotenství a kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

CEPROTIN nemá vliv na Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Přípravek CEPROTIN obsahuje sodík

Tento přípravek obsahuje 22,5 mg sodíku odpovídá 1,1 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.


3. Jak se CEPROTIN používá

CEPROTIN je určen k intravenóznímu podání se zkušenostmi se substituční léčbou koagulačními faktory/inhibitory tam, kde je uskutečnitelné
monitorování aktivity proteinu C. Dávkování se může lišit v závislosti na vašem stavu a hmotnosti.

Dávkování

Dávkování, četnost podání a délka trvání léčby závisí na stupni závažnosti nedostatku proteinu C,
na Vašem klinickém stavu a na hladině proteinu C ve Vaší plazmě. Dávky by měly být upraveny
na základě klinického účinku a laboratorního vyšetření.

Léčba akutních epizod a krátkodobá profylaxe
Na počátku léčby má být dosaženo 100 % udržována aktivita vyšší než 25 %.

Měla by být podána úvodní dávka 60–80 IU/kg. Váš lékař provede postupně několik odběrů krve
ke stanovení délky setrvání proteinu C ve Vašem těle.

Ke stanovení plazmatických hladin proteinu C se před zahájením a během léčby CEPROTINEM
doporučuje měření aktivity proteinu C s použitím chromogenních substrátů.

Dávkování by mělo být stanoveno na základě laboratorního měření aktivity proteinu C. V případě
akutní trombotické události by mělo být měření prováděno každých 6 hodin až do stabilizace Vašeho
stavu, poté dvakrát denně a pokaždé bezprostředně před podáním další injekce. Je nutné si uvědomit,
že biologický poločas proteinu C může být výrazně zkrácen při takových klinických stavech, jako jsou
akutní trombóza s purpura fulminans a kožní nekróza.

Pokud je odpověď na injekční podání CEPROTINU uspokojivá, lze dávkování postupně snižovat na
podání každých 12 hodin, aby byla zajištěna minimální aktivita proteinu C > 25 %.

U pacientů profylakticky léčených proteinem C lze připustit vyšší hladiny v situacích zvýšeného rizika
trombózy
Dlouhodobá profylaxe
K dlouhodobé profylaktické léčbě má být dávka 45 až 60 IU/kg podávána každých 12 hodin. Měření
aktivity proteinu C má být provedeno tak, aby byla zajištěna minimální hladina 25 % nebo více.
Ve vzácných případech byla podkožní infuze 250–350 IU/kg schopna terapeuticky účinně zvýšit
plazmatické hladiny proteinu C u pacientů bez žilního přístupu.

Trpíte-li onemocněním ledvin nebo jater, informujte prosím svého lékaře, aby mohl v případě potřeby
upravit Vaši léčbu.

Kombinovaná léčba
Při převádění na trvalou profylaxi perorálními antikoagulancii má být substituce proteinu C ukončena
až po dosažení stabilního antikoagulačního účinku přípravku CEPROTIN“
Na začátku kombinované léčby antikoagulancii třeba před zahájením antikoagulace udržovat stálé hladiny aktivity proteinu C nad 0,25 IU/ml.
Doporučuje se pečlivé sledování mezinárodního normalizovaného poměru koncentrátu proteinu C a antikoagulantů užívaných ústy má být minimální hladina proteinu C
udržována na 10 % nebo více.

Trpíte-li APC resistencí, což je rizikový faktor vzniku trombózy až v 5 % evropské populace, může
Váš lékař léčbu dle potřeby upravit.

Podání

CEPROTIN Vám bude podán intravenózní injekcí po rozpuštění prášku pro injekční roztok ve
sterilizované vodě pro injekci. Při každé aplikaci přípravku CEPROTIN doporučujeme zaznamenat
název a číslo šarže přípravku, aby bylo možné zpětně dohledat číslo použité šarže.

Rozpusťte lyofilizovaný prášek CEPROTIN dodávaným rozpouštědlem injekcirozpuštění přípravku.

Po rozpuštění se roztok natáhne sterilní filtrační jehlou do jednorázové injekční stříkačky. K natažení
obsahu každé lahvičky rozpuštěného přípravku CEPROTIN musí být použita nová, nepoužitá filtrační
jehla. Pokud jsou v roztoku viditelné částice, musí být zlikvidován.

Rekonstituovaný roztok se ihned aplikuje intravenózní injekcí.

CEPROTIN má být podáván maximální injekční rychlostí 2 ml za minutu. U dětí s tělesnou hmotností
méně než 10 kg by rychlost injekce neměla překročit 0,2 ml/kg/min.

Veškerý nepoužitý roztok, prázdné lahvičky a použité jehly a stříkačky musí být patřičným způsobem
zlikvidovány.

Četnost a délka trvání léčby závisí na závažnosti nedostatku proteinu C, na stanovení hladin
proteinu C ve Vaší plazmě a na místě a rozsahu trombózy.

V případě akutní trombózy Vám může být CEPROTIN podáván každých 6 hodin. Jakmile sklon
k trombóze začne klesat, může být četnost podání snížena.

Jestliže jste použil
Doporučujeme Vám, abyste dodržoval/a dávkování a četnost podání doporučené lékařem. V případě,
podání více CEPROTINU, než se doporučuje, informujte prosím co nejdříve Vašeho lékaře.

Jestliže jste zapomněl
Neuplatňuje se.

Jestliže jste přestal
Nepřerušujte užívání CEPROTINU bez konzultace s Vaším lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Po podání CEPROTINU se mohou objevit následující nežádoucí účinky:

 Stejně jako u jiných přípravků podávaných infuzí do žíly jsou možné alergické reakce zahrnující
závažné až život ohrožující reakce Mělmístě vpichu, zimnice, zrudnutí, vyrážka, dýchací obtíže, pocit na zvracení, bolest hlavy, apatie,
nízký krevní tlak a svíravý pocit na hrudi.
 Během klinických studií byly vzácně pozorovány následující nežádoucí účinky v 1 případě z 1 000 podání pacientům V rámci postmarketingové zkušenosti byly hlášeny neklid, zvýšené pocení a bolest a zčervenání
v místě injekce.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak CEPROTIN uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Rekonstituovaný roztok ihned použijte.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co CEPROTIN obsahuje

Prášek:
- Léčivou látkou je Proteinum C - Dalšími složkami jsou lidský albumin, dihydrát citrátu sodného a chlorid sodný.
Jako rozpouštědlo se používá sterilizovaná voda pro injekci.

Jak CEPROTIN vypadá a co obsahuje toto balení

CEPROTIN je dodáván jako bílý nebo smetanově zabarvený prášek nebo drobivá tuhá hmota pro
přípravu injekčího roztoku s rozpouštědlem. Po rekonstituci je roztok bezbarvý nebo světle žlutý
a čirý až mírně opalescentní, bez přítomnosti viditelných částic.

Každé balení obsahuje také jednu převodní jehlu a jednu filtrační jehlu.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 1221 Vídeň
Rakousko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 11
medinfoEMEA@takeda.com

Lietuva
Takeda, UAB
Tel: +370 521 09 medinfoEMEA@takeda.com

България
Такеда България ЕООД
Тел.: +359 2 958 27 medinfoEMEA@takeda.com

Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 medinfoEMEA@takeda.com

Česká republika
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 234 722 medinfoEMEA@takeda.com

Magyarország
Takeda Pharma Kft.
Tel: +36 1 270 medinfoEMEA@takeda.com

Danmark
Takeda Pharma A/S
Tlf: +45 46 77 10 medinfoEMEA@takeda.com

Malta
Τakeda HELLAS SA
Tel: +30 medinfoEMEA@takeda.com

Deutschland
Takeda GmbH
Tel: +49
Nederland
Takeda Nederland B.V.
Tel: +31 20 203 medinfoEMEA@takeda.com

Eesti
Takeda Pharma AS
Tel: +372 6177 medinfoEMEA@takeda.com

Norge
Takeda AS
Tlf: +47 800 800 medinfoEMEA@takeda.com

Ελλάδα
Τakeda ΕΛΛΑΣ ΑΕ
Tηλ: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Österreich
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +43 medinfoEMEA@takeda.com

España
Takeda Farmacéutica España S.A
Tel: +34 917 90 42 medinfoEMEA@takeda.com

Polska
Takeda Pharma Sp. z o.o.
Tel: +medinfoEMEA@takeda.com

France
Takeda France SAS
Tel. + 33 1 40 67 33 medinfoEMEA@takeda.com

Portugal
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel: + 351 21 120 medinfoEMEA@takeda.com

Hrvatska
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 377 88 medinfoEMEA@takeda.com

România
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +40 21 335 03 medinfoEMEA@takeda.com

Ireland
Takeda Products Ireland Ltd
Tel: 1800 937 medinfoEMEA@takeda.com

Slovenija
Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: + 386
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 medinfoEMEA@takeda.com

Slovenská republika
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421
Italia
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 medinfoEMEA@takeda.com

Suomi/Finland
Takeda Oy
Puh/Tel: 0800 774 medinfoEMEA@takeda.com

Κύπρος
Τakeda ΕΛΛΑΣ ΑΕ
Τηλ.: +30 medinfoEMEA@takeda.com
Sverige
Takeda Pharma AB
Tel: 020 795 medinfoEMEA@takeda.com

Latvija
Takeda Latvia SIA
Tel: +371 medinfoEMEA@takeda.com

United Kingdom Takeda UK Ltd
Tel: +44

Tato příbalová informace byla naposledy revidována .

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace
k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.
Příbalová informace: informace pro uživatele

CEPROTIN 1 000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
proteinum C
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je CEPROTIN a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete CEPROTIN používat
3. Jak se CEPROTIN používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak CEPROTIN uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je CEPROTIN a k čemu se používá


CEPROTIN patří do skupiny léčiv nazývané antitrombotika. Tento léčivý přípravek obsahuje
protein C produkovaný v játrech, který je přítomný ve Vaší krvi. Protein C hraje důležitou roli
v prevenci nadměrné tvorby sraženin, slouží tedy k prevenci a léčbě intravaskulární trombózy.

CEPROTIN se používá při léčbě a prevenci trombotických a krvácivých kožních lézí purpura fulminanspoužit k léčbě a prevenci vzácné komplikace léčby přípravky zřeďujícími krev léky nazývané kumarinyCEPROTIN použit k léčbě příhod způsobených krevní sraženinou

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete CEPROTIN používat

Nepoužívejte CEPROTIN

- jestliže jste alergický
Při život ohrožujících trombotických komplikacích se však může Váš lékař rozhodnout pokračovat
v léčbě CEPROTINEM.

Upozornění a opatření

Před použitím CEPROTINU se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Zvláštní opatrnosti při
použití CEPROTINU je zapotřebí, objeví-li se příznaky alergie. K alergickým příznakům patří
vyrážka, kopřivka, dýchací obtíže, nízký krevní tlak, svírání na hrudi a šok. Pokud se během léčby
CEPROTINEM objeví tyto příznaky, má být injekce zastavena. Tyto příznaky mohou souviset
s alergickou reakcí na některou ze složek přípravku, na myší bílkovinu nebo heparin. Přípravek může
obsahovat stopová množství heparinu nebo myšího proteinu jako výsledek výrobního procesu.
Objeví-li se taková reakce, rozhodne Váš lékař o odpovídající léčbě.

Pokud je přípravek podáván pacientům s těžkým vrozeným nedostatkem proteinu C, mohou se
vytvořit protilátky inhibující protein C, které mohou snížit účinek přípravku. Toto však nebylo
dosud v klinických studiích pozorováno.

Při výrobě léčivých přípravků z lidské krve nebo plazmy je dodržována řada opatření zabraňujících
přenosu infekce na pacienty. Patří sem pečlivý výběr dárců krve a plazmy, který vylučuje možné
přenašeče infekčních onemocnění, a testování každého vzorku plazmy na přítomnost virů a infekcí.
Do procesu zpracování krve a plazmy zahrnují výrobci kroky, při nichž jsou deaktivovány nebo
odstraněny viry. Přes všechna tato opatření při přípravě léků vyráběných z lidské krve nebo plazmy
nelze možnost přenosu infekce zcela vyloučit. To platí i pro jakékoli neznámé nebo vznikající viry
či jiné infekce.

Přijatá opatření jsou považována za účinná u obalených virů, jako je virus lidské imunodeficience
mohou mít omezenou účinnost proti neobaleným virům jako je parvovirus B19. Infekce parvovirem
B19 může být závažná u těhotných žen nebo těch, kteří trpí některými typy chudokrevnosti
Pokud užíváte plazmatické přípravky proteinu C pravidelně/opakovaně, může Váš lékař doporučit,
abyste zvážil vakcinaci proti hepatitidě A a B.

Další léčivé přípravky a CEPROTIN

V současnosti nejsou známy interakce s jinými léčivými přípravky.
Přesto prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste
v nedávné době užíval
V případě přechodu na léčbu perorálními antikoagulancii musí léčba CEPROTINEM pokračovat až do
dosažení stabilního perorálního antikoagulačního účinku.

CEPROTIN s jídlem a pitím

Neuplatňuje se.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Váš lékař rozhodne, zda může být CEPROTIN použit během těhotenství a kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

CEPROTIN nemá vliv na Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Přípravek CEPROTIN obsahuje sodík

Tento přípravek obsahuje 44,9 mg sodíku odpovídá 2,2 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.


3. Jak se CEPROTIN používá

CEPROTIN je určen k intravenóznímu podání se zkušenostmi se substituční léčbou koagulačními faktory/inhibitory tam, kde je uskutečnitelné
monitorování aktivity proteinu C. Dávkování se může lišit v závislosti na Vašem stavu a hmotnosti.

Dávkování

Dávkování, četnost podání a délka trvání léčby závisí na stupni závažnosti nedostatku proteinu C,
na Vašem klinickém stavu a na hladině proteinu C ve Vaší plazmě. Dávky by měly být upraveny
na základě klinického účinku a laboratorního vyšetření.

Léčba akutních epizod a krátkodobá profylaxe
Na počátku léčby má být dosaženo 100 % udržována aktivita vyšší než 25 %.

Měla by být podána úvodní dávka 60–80 IU/kg. Váš lékař provede postupně několik odběrů krve
ke stanovení délky setrvání proteinu C ve Vašem těle.

Ke stanovení plazmatických hladin proteinu C se před zahájením a během léčby CEPROTINEM
doporučuje měření aktivity proteinu C s použitím chromogenních substrátů.

Dávkování by mělo být stanoveno na základě laboratorního měření aktivity proteinu C. V případě
akutní trombotické události by mělo být měření prováděno každých 6 hodin až do stabilizace Vašeho
stavu, poté dvakrát denně a pokaždé bezprostředně před podáním další injekce. Je nutné si uvědomit,
že biologický poločas proteinu C může být výrazně zkrácen při takových klinických stavech, jako jsou
akutní trombóza s purpura fulminans a kožní nekróza.

Pokud je odpověď na injekční podání CEPROTINU uspokojivá, lze dávkování postupně snižovat na
podání každých 12 hodin, aby byla zajištěna minimální aktivita proteinu C > 25 %.

U pacientů profylakticky léčených proteinem C lze připustit vyšší hladiny v situacích zvýšeného rizika
trombózy
Dlouhodobá profylaxe
K dlouhodobé profylaktické léčbě má být dávka 45 až 60 IU/kg podávána každých 12 hodin. Měření
aktivity proteinu C má být provedeno tak, aby byla zajištěna minimální hladina 25 % nebo více.

Ve vzácných případech byla podkožní infuze 250–350 IU/kg schopna terapeuticky účinně zvýšit
plazmatické hladiny proteinu C u pacientů bez žilního přístupu.

Trpíte-li onemocněním ledvin nebo jater, informujte prosím svého lékaře, aby mohl v případě potřeby
upravit Vaši léčbu.

Kombinovaná léčba
Při převádění na trvalou profylaxi perorálními antikoagulancii má být substituce proteinu C ukončena
až po dosažení stabilního antikoagulačního účinku přípravku CEPROTIN“
Na začátku kombinované léčby antikoagulancii třeba před zahájením antikoagulace udržovat stálé hladiny aktivity proteinu C nad 0,25 IU/ml.
Doporučuje se pečlivé sledování mezinárodního normalizovaného poměru koncentrátu proteinu C a antikoagulantů užívaných ústy má být minimální hladina proteinu C
udržována na 10 % nebo více.

Trpíte-li APC resistencí, což je rizikový faktor vzniku trombózy až v 5 % evropské populace, může
Váš lékař léčbu dle potřeby upravit.

Podání

CEPROTIN Vám bude podán intravenózní injekcí po rozpuštění prášku pro injekční roztok ve
sterilizované vodě pro injekci. Při každé aplikaci přípravku CEPROTIN doporučujeme zaznamenat
název a číslo šarže přípravku, aby bylo možné zpětně dohledat číslo použité šarže.

Rozpusťte lyofilizovaný prášek CEPROTIN dodávaným rozpouštědlem injekcirozpuštění přípravku.

Po rozpuštění se roztok natáhne sterilní filtrační jehlou do jednorázové injekční stříkačky. K natažení
obsahu každé lahvičky rozpuštěného přípravku CEPROTIN musí být použita nová, nepoužitá filtrační
jehla. Pokud jsou v roztoku viditelné částice, musí být zlikvidován.

Rekonstituovaný roztok se ihned aplikuje intravenózní injekcí.

CEPROTIN má být podáván maximální injekční rychlostí 2 ml za minutu. U dětí s tělesnou hmotností
méně než 10 kg by rychlost injekce neměla překročit 0,2 ml/kg/min.

Veškerý nepoužitý roztok, prázdné lahvičky a použité jehly a stříkačky musí být patřičným způsobem
zlikvidovány.

Četnost a délka trvání léčby závisí na závažnosti nedostatku proteinu C, na stanovení hladin
proteinu C ve Vaší plazmě a na místě a rozsahu trombózy.

V případě akutní trombózy Vám může být CEPROTIN podáván každých 6 hodin. Jakmile sklon
k trombóze začne klesat, může být četnost podání snížena.

Jestliže jste použil
Doporučujeme Vám, abyste dodržoval/a dávkování a četnost podání doporučené lékařem. V případě
podání více CEPROTINU, než se doporučuje, informujte prosím co nejdříve Vašeho lékaře.

Jestliže jste zapomněl
Neuplatňuje se.

Jestliže jste přestal
Nepřerušujte užívání CEPROTINU bez konzultace s Vaším lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Po podání CEPROTINU se mohou objevit následující nežádoucí účinky:

 Stejně jako u jiných přípravků podávaných infuzí do žíly jsou možné alergické reakce zahrnující
závažné až život ohrožující reakce Mělmístě vpichu, zimnice, zrudnutí, vyrážka, dýchací obtíže, pocit na zvracení, bolest hlavy, apatie,
nízký krevní tlak a svíravý pocit na hrudi.
 Během klinických studií byly vzácně pozorovány následující nežádoucí účinky v 1 případě z 1 000 podání pacientům V rámci postmarketingové zkušenosti byly hlášeny neklid, zvýšené pocení a bolest a zčervenání
v místě injekce.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak CEPROTIN uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Rekonstituovaný roztok ihned použijte.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co CEPROTIN obsahuje

Prášek:
- Léčivou látkou je Proteinum C - Dalšími složkami jsou lidský albumin, dihydrát citrátu sodného a chlorid sodný.
Jako rozpouštědlo se používá sterilizovaná voda pro injekci.

Jak CEPROTIN vypadá a co obsahuje toto balení

CEPROTIN je dodáván jako bílý nebo smetanově zabarvený prášek nebo drobivá tuhá hmota pro
přípravu injekčího roztoku s rozpouštědlem. Po rekonstituci je roztok bezbarvý nebo světle žlutý
a čirý až mírně opalescentní, bez přítomnosti viditelných částic.

Každé balení obsahuje také jednu převodní jehlu a jednu filtrační jehlu.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 1221 Vídeň
Rakousko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 11
medinfoEMEA@takeda.com

Lietuva
Takeda, UAB
Tel: +370 521 09 medinfoEMEA@takeda.com

България
Такеда България ЕООД
Тел.: +359 2 958 27 medinfoEMEA@takeda.com

Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 medinfoEMEA@takeda.com

Česká republika
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 234 722 medinfoEMEA@takeda.com

Magyarország
Takeda Pharma Kft.
Tel: +36 1 270 medinfoEMEA@takeda.com

Danmark
Takeda Pharma A/S
Tlf: +45 46 77 10 medinfoEMEA@takeda.com

Malta
Τakeda HELLAS SA
Tel: +30 medinfoEMEA@takeda.com

Deutschland
Takeda GmbH
Tel: +49
Nederland
Takeda Nederland B.V.
Tel: +31 20 203 medinfoEMEA@takeda.com

Eesti
Takeda Pharma AS
Tel: +372 6177 medinfoEMEA@takeda.com

Norge
Takeda AS
Tlf: +47 800 800 medinfoEMEA@takeda.com

Ελλάδα
Τakeda ΕΛΛΑΣ ΑΕ
Tηλ: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Österreich
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +43 medinfoEMEA@takeda.com

España
Takeda Farmacéutica España S.A
Tel: +34 917 90 42 medinfoEMEA@takeda.com

Polska
Takeda Pharma Sp. z o.o.
Tel: +medinfoEMEA@takeda.com

France
Takeda France SAS
Tel. + 33 1 40 67 33 medinfoEMEA@takeda.com

Portugal
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel: + 351 21 120 medinfoEMEA@takeda.com

Hrvatska
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 377 88 medinfoEMEA@takeda.com

România
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +40 21 335 03 medinfoEMEA@takeda.com

Ireland
Takeda Products Ireland Ltd
Tel: 1800 937 medinfoEMEA@takeda.com

Slovenija
Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: + 386
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 medinfoEMEA@takeda.com

Slovenská republika
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421
Italia
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 medinfoEMEA@takeda.com

Suomi/Finland
Takeda Oy
Puh/Tel: 0800 774 medinfoEMEA@takeda.com

Κύπρος
Τakeda ΕΛΛΑΣ ΑΕ
Τηλ.: +30 medinfoEMEA@takeda.com
Sverige
Takeda Pharma AB
Tel: 020 795 medinfoEMEA@takeda.com

Latvija
Takeda Latvia SIA
Tel: +371 medinfoEMEA@takeda.com

United Kingdom Takeda UK Ltd
Tel: +44

Tato příbalová informace byla naposledy revidována .

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace
k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.