Ceplene

Udržovací terapie přípravkem Ceplene má být podávána po dokončení konsolidační léčby u pacientů
současně léčených IL-2 pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou akutní myeloidní
leukemie.

Dávkování

Pokyny týkající se dávkování přípravku Ceplene v kombinaci s IL-2 jsou uvedeny níže.

Interleukin-2
IL-2 se podává dvakrát denně subkutánní injekcí 1 až 3 minuty před podáním přípravku Ceplene;
jedna dávka IL-2 činí 16 400 IU/kg
Interleukin-2 přípravu a uchovávání v bodě 6.6 jsou specifické pro aldesleukin.


Přípravek Ceplene

0,5 ml roztoku představuje dostačující jednotlivou dávku Injekce přípravku Ceplene se aplikuje 1 až 3 minuty po každé injekci IL-2. Každá 0,5ml dávka
přípravku Ceplene se injekčně aplikuje pomalu po dobu 5–15 minut.

Léčebné cykly

Přípravek Ceplene a IL-2 se podávají v 10 léčebných cyklech: každý cyklus se skládá z 21 dnů léčby
Cykly 1–3 se skládají ze 3 týdnů léčby, které jsou následovány 3týdenním obdobím bez léčby. Cykly
4–10 se skládají ze 3 týdnů léčby, které jsou následovány 6týdenním obdobím bez léčby.

Doporučený režim dávkování je uveden v tabulce 1 a 2.

Tabulka 1: Pro cykly 1–3 léčby s přípravkem Ceplene a IL-
Číslo týdne 䌀t.1 až t.⠀摮t.7 až t.⠀摮t.13 až t.⠀摮䥌Ceplene. Dvakrát denně.  
t.4 až t.6* podmínky úpravy dávek a dávkovacího rozvrhu jsou uvedeny v úpravě dávkování


Tabulka 2: Pro cykly 4–10 léčby s přípravkem Ceplene a IL-2 – stejně jako v tabulce 1 výše
s výjimkou čísel cyklů a délkou trvání klidových intervalů

Číslo týdne 䌀㐀t.až
t.t.až
t.t.až
t.t.až
t.t.až
t.t.až
t.t.až
t.IL-2 16 400 IU/kg a následně 0,5přípravku Ceplene. Dvakrát denně.
t.až
t.t.až
t.t.až
t.t.až
t.t.až
t.t.až
t.t.až
t.Bez léčby ⨠
Úprava dávkování
U pacientů má být sledován výskyt očekávaných symptomatických nežádoucích účinků a
laboratorních změn, které jsou spojeny s touto léčbou. Dávky přípravku Ceplene a IL-2 je třeba
upravit podle potřeby na základě individuální tolerance léčby ze strany pacienta. Doporučuje se
provést úpravu dávkování v časném stadiu léčby. Redukce dávek mohou být dočasné nebo trvalé.
Pokud se objeví známky toxicity související s přípravkem Ceplene doba aplikace injekce může být prodloužena z 5 minut na maximální délku trvání 15 minut.

Pro pacienty, kteří vykazují známky toxicity stupně Žádná doporučená změna dávkování s výjimkou neurologické toxicity stupně 1 a generalizované
toxické dermatitidy stupně 1. Doporučené dávkování pro tyto známky toxicity stupně 1 je uvedeno v
příslušném odstavci níže:

Pro pacienty, kteří vykazují známky neurologické toxicity stupně 1 – – při toxicitě stupně 1 až 3 má být léčba přerušena až do doby, než je dosaženo toxicity
stupně 0. Poté má léčba pokračovat při snížení dávky přípravků Ceplene i IL-2 o 20 %;
– při toxicitě stupně 4 má být zváženo přerušení léčby.

Pro pacienty, kteří vykazují známky generalizované toxické dermatitidy stupně 1 – 4
– při toxicitě stupně 1 má být léčba odložena o 48 hodin, nebo dokud nevymizí všechny
příznaky. Poté má léčba pokračovat s použitím plné dávky přípravku Ceplene, ale dávky
IL-2 snížené o 20 %;
– při toxicitě stupně 2 má být dávka IL-2 snížena o 50 % a opět zvýšena na plnou dávku
pouze v případě, že se příznaky znovu neobjeví. Mezi dávkami přípravku Ceplene a IL-má být 60minutový interval, který se má dodržovat po celou dobu léčby;
– při toxicitě stupně 3 a 4 má být léčba přerušena a nemá pokračovat až do doby vymizení
příznaků. Léčba má pokračovat teprve po zvážení rizik a přínosů pro pacienta.

Pro pacienty, kteří vykazují známky toxicity stupně 2 hepatální toxicity– léčba má být přerušena do doby, než se příznaky vrátí ke stupni 1;
– doba aplikace injekce dávky přípravku Ceplene má být prodloužena na maximálních
15 minut;
– v případě srdeční, hepatální nebo renální toxicity mají být dávky přípravků Ceplene i IL-sníženy o 20 %.

Pro pacienty, kteří vykazují známky toxicity stupně 3 a 4 – léčba má být přerušena do doby vymizení příznaků. K úpravě příznaků toxicity stupně 3 a
může být zváženo odložení léčby maximálně o jeden léčebný cyklus.
–
Při trvalé hypotenzi, bolesti hlavy, arytmii, srdeční, hepatální a renální toxicitě
– doba aplikace injekce dávky přípravku Ceplene má být prodloužena na maximálních
15 minut;
– dávky přípravku Ceplene i IL-2 mají být sníženy o 20 %.

Horečka
– podávání IL-2 může být přerušeno na 24 hodin a poté lze znovu začít s jeho podáváním
při 20% snížení dávky.

Abnormální počty leukocytů – dávka IL-2 může být snížena o 20 % po zbývající dobu léčebného cyklu, a pokud se
objeví abnormální počty leukocytů znovu během následujícího cyklu, doporučuje se
trvalé snížení dávky IL-2.

Lokalizovaná toxická dermatitida
– léčba má být přerušena do doby vymizení příznaků. Léčba může pokračovat podáváním
plné dávky přípravku Ceplene a 50 % dávky IL-2.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

Účinnost přípravku Ceplene nebyla plně prokázána u pacientů nad 60 let.

Porucha funkce ledvin

Pacienti s poruchou funkce ledvin mohou být citlivější k vlivům přípravku Ceplene na pokles
krevního tlaku. Ačkoliv stupeň renálního poškození nemá žádný prokazatelný efekt na
farmakokinetiku přípravku Ceplene, je třeba zvýšená opatrnost při podávání přípravku Ceplene
pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin. Běžně se však nedoporučuje žádné snížení dávky
přípravku Ceplene u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Porucha funkce jater

Přípravek Ceplene má být používán opatrně u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce
jater poruchou funkce jater vyšší a tyto skupiny pacientů mají větší sklon k tachykardii a snížení krevního
tlaku po podání dávky přípravku Ceplene než pacienti s normálními jaterními funkcemi nebo pacienti
s lehkou poruchou funkce. Výskyt nežádoucích účinků ovšem nelze předvídat na základě
plazmatických hladin léčiva a účinky nekorelují úzce s expozicí léčivu. Redukce dávky přípravku
Ceplene u pacientů s poruchou funkce jater není běžně doporučována, ale u těchto pacientů je třeba
dbát zvýšené opatrnosti.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Ceplene u dětí do 18 let nebyla dosud stanovena. K dispozici nejsou
žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Ceplene je pouze pro subkutánní podání.

Jednu až tři minuty po dokončení subkutánního podání IL-2 má být podán přípravek Ceplene pomalou
subkutánní injekcí rychlostí nepřesahující 0,1 ml Obvyklá doba podání 0,5ml dávky přípravku Ceplene je 5 minut. Pro omezení potenciálních
nežádoucích účinků může být doba podání prodloužena na maximálně 15 minut, viz níže. Přípravek
Ceplene může být podán ambulantní injekční infuzní pumpou nebo kontrolovanou manuální
subkutánní injekcí injekční stříkačkou s časovačem.

První dávka přípravku Ceplene a IL-2 v den 1 zahájení prvního cyklu léčby má být podána
ve zdravotnickém zařízení pod přímým dohledem lékaře. Sledování pacienta během dne 1 má
zahrnovat sledování vitálních funkcí, včetně pulsu, krevního tlaku a dechové frekvence. Pokud se u
pacienta objevují významné změny ve vitálních funkcích, má lékař posoudit stav pacienta a
pokračovat ve sledování vitálních funkcí; tito pacienti mají být během následující léčby sledováni.

Další injekce přípravku Ceplene mohou být aplikovány doma samotným pacientem, jenž prokáže, že
dobře rozumí nezbytným opatřením a že je dostatečně zručný v aplikaci injekce.
Injekce mají být pokud možno aplikovány pod dohledem, v přítomnosti dospělého člena rodiny,
přítele nebo jiného pečovatele, který je schopen adekvátně reagovat v případě, že se objeví známky či
příznaky hypotenze.

Preferovaná místa pro injekce jsou stehna a břicho. Přípravek Ceplene nemá být aplikován do stejné
anatomické oblasti jako IL-2.

Dávky IL-2 a přípravku Ceplene dvakrát denně mají být odděleny minimálně 6hodinovým intervalem.
Po injekci přípravku Ceplene mají pacienti zůstat 20 minut v klidu.

Návod k rekonstituci a naředění interleukinu-2 souhrn údajů o přípravku IL-2.