Celsentri

Porucha funkce jater

Bezpečnost a účinnost maraviroku u pacientů se signifikantním průvodním postižením jater nebyly
stanoveny.

V souvislosti s užíváním maraviroku byly hlášeny případy hepatotoxicity a selhání jater se známkami
alergie. Navíc bylo v průběhu studií s maravirokem u již dříve léčených subjektů s infekcí HIV
pozorováno zvýšení jaterních nežádoucích účinků, ačkoliv nedošlo k celkovému zvýšení
abnormálních nálezů jaterní funkce stupně 3-4 při léčbě dříve neléčených pacientů byly méně časté a v rámci léčebných skupin rovnoměrně
zastoupené hepatitidy, mohou mít zvýšený výskyt abnormálních nálezů jaterních funkcí během antiretrovirové
léčby a mají být monitorováni v souladu se standardní praxí.

Ukončení podávání maraviroku musí být vždy zvažováno u kteréhokoliv pacienta se známkami nebo
příznaky akutní hepatitidy, zejména jestliže je podezření na hypersenzitivitu na lék nebo u pacientů se
zvýšenými jaterními aminotransferázami v kombinaci s vyrážkou nebo jinými systémovými příznaky
potenciální hypersenzitivity
Údaje o pacientech současně infikovaných virem hepatitidy typu B a/nebo C jsou omezené bod 5.1hepatitidy typu B a/nebo C si, prosím, prostudujte příslušné dokumenty souhrn údajů o přípravku
těchto léčivých přípravků.

Vzhledem k omezeným zkušenostem s používáním maraviroku u pacientů s poruchou funkce jater má
být tento přípravek u těchto pacientů užíván s opatrností
Závažné kožní a hypersenzitivní reakce

U pacientů užívajících maravirok byly hlášeny hypersenzitivní reakce včetně závažných a potenciálně
život ohrožujících případů, ve většině případů při užívání v kombinaci s dalšími léčivými přípravky,
které jsou spojovány s těmito reakcemi. Tyto reakce zahrnovaly vyrážku, horečku a někdy orgánovou
dysfunkci a selhání jater. Pokud dojde k rozvoji známek nebo příznaků závažných kožních nebo
hypersenzitivních reakcí, je nutné ihned ukončit podávání maraviroku a dalších suspektních léčiv. Je
zapotřebí monitorovat klinický stav a odpovídající krevní testy a zahájit příslušnou symptomatickou
léčbu.

Kardiovaskulární bezpečnost

U pacientů se závažným kardiovaskulárním onemocněním jsou o podávání maraviroku k dispozici
pouze omezené údaje. Proto je třeba zvláštní opatrnosti, pokud jsou tito pacienti léčeni maravirokem.
V pivotních studiích s dříve léčenými pacienty byly případy koronárního onemocnění hlášeny častěji
po podání maraviroku než po podání placeba 111 pacientoroků následné léčbys podobně nízkou četností u maraviroku i u kontrolní léčby
Posturální hypotenze

Když byl maravirok podáván ve studii se zdravými dobrovolníky v dávkách vyšších, než je
doporučeno, byly pozorovány případy symptomatické posturální hypotenze s vyšší frekvencí než
u placeba. Je-li maravirok podáván u pacientů spolu s léčivými přípravky, o nichž je známo, že snižují
krevní tlak, je nutná opatrnost. Rovněž u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin, pacientů,
u nichž jsou rizikové faktory pro posturální hypotenzi nebo s posturální hypotenzí v anamnéze, je
nutná opatrnost. U pacientů s kardiovaskulárními onemocněními může být zvýšené riziko
kardiovaskulárních nežádoucích účinků vyvolaných posturální hypotenzí.

Porucha funkce ledvin

U pacientů se závažnou renální nedostatečností, kteří jsou léčeni účinnými inhibitory CYP3A nebo
potencovanými inhibitory proteáz a maravirokem, se může projevit zvýšené riziko posturální
hypotenze. Toto riziko je následkem případných nárůstů maximálních koncentrací maraviroku, je-li
maravirok podáván současně se silnými inhibitory CYP3A nebo potencovanými inhibitory proteáz.

Syndrom imunitní rekonstituce

U pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí v době zahájení kombinované antiretrovirové
terapie patogeny a může způsobit klinicky závažné stavy nebo zhoršení příznaků. Takové reakce byly
nejčastěji pozorovány během několika prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například
o cytomegalovirovou retinitidu, generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii
způsobenou patogenem Pneumocystis jiroveci příznaky zánětu mají být vyhodnoceny a v případě potřeby má být zahájena příslušná léčba. Při
imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění a autoimunitní hepatitidamohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.

Tropismus

Maravirok má být užíván, je-li prokazatelný pouze CCR5-tropní HIV-1 dvojitě/smíšeně tropní virus není prokázánmetodou assay. Virový tropismus nemůže být spolehlivě potvrzen z léčebné anamnézy nebo hodnocení
uchovávaných vzorků.

U pacientů infikovaných HIV-1 se po čase objevují změny virového tropismu. Je proto třeba zahájit
léčbu krátce po testu tropismu.

U předchozího neprokazatelného CXCR4-tropního viru menší virové populace se profil rezistence
k jiným třídám antiretrovirových přípravků ukázal být podobný profilu nalezenému u CCR5-tropního
viru.

Na základě výsledků klinické studie se nedoporučuje užívat maravirok k léčbě dosud neléčených
pacientů
Úprava dávkování

Lékaři mají zajistit, že je provedena odpovídající úprava dávkování maraviroku, pokud je podáván
současně se silnými inhibitory CYP3A4 a/nebo jeho induktory, protože může být ovlivněna
koncentrace maraviroku a jeho terapeutický účinek příslušné souhrny údajů o přípravku ostatních antiretrovirových léčivých přípravků používaných
v kombinaci.

Osteonekróza

Ačkoliv se předpokládá, že příčina je multifaktoriální alkoholu, závažné imunosuprese, vysokého body mass indexuzejména u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo s dlouhotrvající expozicí kombinované
antiretrovirové léčbě pokud mají bolesti kloubů, ztuhlost kloubů nebo problémy při pohybu.

Potenciální účinek na imunitu

Antagonisté CCR5 mohou potenciálně zhoršit imunitní odpověď na některé infekce. To je nutno brát
v úvahu při léčbě takových infekcí, jako jsou aktivní tuberkulóza a invazivní mykotické infekce.
V pivotních studiích byl výskyt infekcí charakteristicky se vyskytujících při AIDS podobný mezi
ramenem s maravirokem a ramenem s placebem.

Pomocné látky

Přípravek CELSENTRI obsahuje sójový lecithin.
Jestliže je pacient hypersenzitivní na arašídy nebo sóju, nesmí přípravek CELSENTRI užívat.

Přípravek CELSENTRI obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.