Cayston

Absorpce

Koncentrace ve sputu

Koncentrace aztreonamu ve sputu vykazovaly u jednotlivých pacientů značný rozptyl.
V kombinovaných, placebem kontrolovaných studiích fáze 3 ve dnech 0, 14 a 28 byly průměrné
koncentrace aztreonamu ve sputu u 195 pacientů s CF 10 minut po podání jedné 75 mg dávky
inhalovaného aztreonamu 726 μg/g, 711 μg/g a 715 μg/g, což nenaznačuje žádnou akumulaci
aztreonamu po opakovaném podávání.

Koncentrace v plazmě

Koncentrace aztreonamu v plazmě vykazovaly u jednotlivých pacientů značný rozptyl.

Jednu hodinu po podání jedné 75 mg dávky inhalovaného aztreonamu koncentraceplazmatické hladiny ve dnech 0, 14 a 28 léčebného cyklu s 75 mg inhalovaného aztreonamu
podávanými 3krát denně byly 0,55 μg/ml, 0,67 μg/ml a 0,65 μg/ml, což nenaznačuje žádnou
systémovou akumulaci aztreonamu při podávání 3krát denně. Sérová koncentrace aztreonamu po
injekčním podání aztreonamu
Koncentrace aztreonamu v plazmě u pediatrických pacientů ve věku 3 měsíce až < 6 let jsou
srovnatelné s koncentracemi pozorovanými u dětí ve věku > 6 let, dospívajících a dospělých.

Distribuce

Vazba aztreonamu na proteiny v plazmě činí přibližně 77 % při klinicky významných koncentracích
v plazmě.

Metabolismus

Aztreonam není rozsáhle metabolizován. Hlavní metabolit otevřením beta-laktamového kruhu hydrolýzou. Údaje o eliminaci naznačují, že přibližně 10 % dávky
se vyloučí jako tento metabolit.

Eliminace

Poločas eliminace aztreonamu ze séra je přibližně 2,1 hodiny pro inhalační podání, což je podobné
hodnotě hlášené po injekčním podání aztreonamu. Přibližně 10 % celkové dávky inhalovaného
aztreonamu se vyloučilo močí jako nezměněný lék, v porovnání s 60-65 % po intravenózním
injekčním podání aztreonamu. Systémově absorbovaný aztreonam je vylučován přibližně stejnou
mírou aktivní tubulární sekrecí a glomerulární filtrací.

Farmakokinetické vlastnosti u zvláštních populací

Věk a pohlaví

Klinicky relevantní vliv věku a pohlaví na farmakokinetické vlastnosti aztreonamu nebyl zjištěn.

Porucha funkce ledvin a jater

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyly studie farmakokinetických vlastností
provedeny.

Farmakokinetické vlastnosti aztreonamu pro injekční podání

Nejvyšší hladiny aztreonamu byly dosaženy asi jednu hodinu po i.m. podání. Po jedné identické i.m.
nebo i.v. dávce jsou sérové koncentrace po 1 hodině srovnatelné následným podobně probíhajícím spádem koncentrace. U jedinců s normální funkcí ledvin byl
průměrný poločas aztreonamu v séru 1,7 hodiny, bez ohledu na dávku a cestu podání. U zdravých
jedinců se 60-70 % jedné i.m. nebo i.v. dávky vyloučilo močí po 8 hodinách, přičemž k úplnému
vyloučení močí došlo v podstatě po 12 hodinách.

Pediatrická populace

Registrační studie fáze 2 a 3 kontrolované placebem umožnily porovnání koncentrací v plazmě
hodinu po podání dávky přípravku Cayston podle věku těchto studií ukázaly minimální rozdíly v průměrných plazmatických koncentracích aztreonamu mezi
věkovými skupinami pacientů léčených přípravkem Cayston 3krát denně.

Sdružené údaje o koncentracích ve sputu z registračních studií fáze 2 a 3 odhalily výskyt nižších
průměrných koncentrací ve sputu u pacientů ve věku od 13 do 17 let po jedné dávce přípravku
Cayston 3krát denně. Všechny hodnoty koncentrací ve sputu však byly spojeny s relativně velkými
směrodatnými odchylkami.