Capecitabine teva

Shrnutí bezpečnostního profilu

Celkový bezpečnostní profil kapecitabinu je založený na údajích od více než 3000 pacientů léčených
kapecitabinem v monoterapii, nebo léčených kapecitabinem v kombinaci s různými režimy
chemoterapie v rozličných indikacích. Bezpečnostní profil kapecitabinu v monoterapii metastazujícího
karcinomu prsu, metastazujícího kolorektálního karcinomu a při adjuvantní terapii karcinomů tlustého
střeva je srovnatelný. Podrobnosti o hlavních studiích, včetně popisů studií a hlavních výsledků
týkajících se účinnosti, jsou uvedeny v bodě 5.1.

Nejčastěji hlášenými a/nebo klinicky relevantními nežádoucími účinky přípravku byly
gastrointestinální obtíže ruka-noha renální dysfunkce u preexistující poruchy renálních funkcí a tromboembolismus.

Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky

Nežádoucí účinky považované zkoušejícími za možná, pravděpodobně nebo vzdáleně související s
podáváním kapecitabinu jsou shrnuty v tabulce 4 pro kapecitabin v monoterapii a v Tabulce 5 pro
kapecitabin podávaný v kombinaci s různými režimy chemoterapie v rozličných indikacích.
Nežádoucí účinky jsou dále uspořádány podle četnosti výskytu: velmi časté
Monoterapie kapecitabinem
Tabulka 4 ukazuje nežádoucí účinky související s podáváním kapecitabinu v monoterapii založené na
shromážděných analýzách bezpečnostních údajů ze tří hlavních studií zahrnujících více než
1900 pacientů výskytu zařazeny do příslušné skupiny, a to podle celkové incidence zjištěné shrnutím analýz.

Tabulka 4 Souhrn nežádoucích účinků souvisejících s léčbou při monoterapii kapecitabinem

Tělesný
systém
Velmi časté 
 
Všechny stupně
Časté

Všechny stupně
Méně časté

Závažné a/nebo
život ohrožující
považované za
související s léčbou
Vzácné/velmi
vzácné
uvedení
přípravku na
trhInfekce a
infestace
- Virové herpetické
infekce,
nazofaryngitida,
infekce dolních
cest dýchacích
Sepse, infekce
močových cest,
celulitida,
tonzilitida,
faryngitida, orální
kandidóza, chřipka,
gastroenteritida,
plísňové infekce,
zubní abscesy

Novotvary
benigní,
maligní a blíže
neurčené
- - Lipom
3RUXFK\Dsystému
- Neutropenie,
anemie
Febrilní
neutropenie,
pancytopenie,
granulocytopenie,
trombocytopenie,
leukopenie,
hemolytická
anemie, zvýšení
mezinárodního
normalizovaného
poměru prodloužení
protrombinového
času

Poruchy
imunitního
systému
- - Hypersenzitivita Angioedém
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexiepokles tělesné
hmotnosti
Diabetes mellitus,  
桹瀀poruchy chuti k
jídlu,
malnutrice,
hypertriglyceridemi
e

Psychiatrické
poruchy
- Insomnie, deprese Stav zmatenosti,
panická ataka,
depresivní nálada,
pokles libida

Poruchy
nervového
systému
- Bolest hlavy,
letargie,
závratě,
parestézie,
dysgeuzie
Afázie, porucha
paměti, ataxie,
synkopa, porucha
rovnováhy, porucha
smyslového
vnímání,
periferní neuropatie  
吀潸leukoencefalopati
e Tělesný
systém
Velmi časté 
 
Všechny stupně
Časté

Všechny stupně
Méně časté

Závažné a/nebo
život ohrožující
považované za
související s léčbou
Vzácné/velmi
vzácné
uvedení
přípravku na
trhPoruchy oka - Zvýšené slzení,
konjunktivitida,
podráždění očí
Snížená zraková
ostrost, diplopie
Stenóza slzovodů
onemocnění
rohovky keratitida
punctata Poruchy ucha
a labyrintu
- - 9HUWLJRucha

Srdeční
poruchy
- - Nestabilní angina
pectoris,
angina pectoris,
ischemie/infarkt
myokardu,
atriální fibrilace,
arytmie,
tachykardie,
sinusová
tachykardie,
palpitace
Fibrilace komor
prodloužení QT
intervalu
de pointes
bradykardie
vazospasmus
Cévní poruchy - Tromboflebitida hlubokých žil,
hypertenze,
petechie,
hypotenze,
návaly, chlad v
periferních částech
těla

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
- Dyspnoe,
epistaxe,
kašel, rýma
Plicní embolie,
pneumotorax,
hemoptýza, astma,
námahová dušnost

Gastrointestin
ální poruchy
Průjem, zvracení,
nauzea, stomatitida,
bolest břicha
Gastrointestinální
krvácení, zácpa,
bolest horní
poloviny břicha,
dyspepsie,
flatulence,
sucho v ústech
Obstrukce střeva,  
ascites, enteritida,
gastritida, dysfagie,
bolest dolní
poloviny břicha,
ezofagitida,
břišní diskomfort,
gastroezofageální
reflux, kolitida,
krev ve stolici  
 
Poruchy jater
a žlučových
cest
- Hyperbilirubinem
ie, abnormality
jaterních testů
Žloutenka cholestatická
hepatitida

Poruchy kůže
a podkožní
Syndrom palmoⴀ
plantární
Vyrážka,
慬Puchýř, vřed na
kůži,  
Kožní lupus
erythematosus
Tělesný
systém
Velmi časté 
 
Všechny stupně
Časté

Všechny stupně
Méně časté

Závažné a/nebo
život ohrožující
považované za
související s léčbou
Vzácné/velmi
vzácné
uvedení
přípravku na
trhtkáně erytrodysestézie** erytém, suchá
kůže,
pruritus,
hyperpigmentace
kůže,
makulární
exantém,
šupinkovatění
kůže,
dermatitida,
poruchy
pigmentace,
poruchy nehtů  
vyrážka, kopřivka,fotosenzitivní
reakce,
palmární erytém,
otok obličeje,
purpura, kožní
reakce na
aktinoterapii v
místě předešlého
ozáření
kožní reakce, jako
jsou Stevens-
Johnsonův
syndrom a
toxická
epidermální
nekrolýza vzácnébod 4.4Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně 
- Bolest končetin,
bolest zad,
artralgie
Otok kloubu,  
v obličeji, svalová a
kosterní ztuhlost,
svalová slabost

Poruchy
ledvin a
močových cest
- - Hydronefróza,
inkontinence moči,
hematurie,
nykturie,
zvýšení kreatininu
v krvi

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
- - Vaginální krvácení
&HONRYp
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava, astenie Pyrexie, periferní
na hrudi
Edém, zimnice,  
onemocnění
podobné chřipce,
třesavka,
zvýšení tělesné
teploty


** Na základě postmarketingových zkušeností může přetrvávající nebo závažný syndrom palmo-plantární
erytrodysestezie vést nakonec ke ztrátě otisků prstů
Kapecitabin v kombinované léčbě
Tabulka 5 shrnuje nežádoucí účinky spojené s užíváním kapecitabinu v kombinaci s různými režimy
chemoterapie v rozličných indikacích vycházející z bezpečnostních údajů od více než 3000 pacientů.
Nežádoucí účinky jsou přiřazeny do příslušných skupin frekvence nejvyšší incidence pozorované v jakékoli z hlavních klinických studií a jsou pouze přiřazeny, pokud se
vyskytly navíc ve srovnání s nežádoucími účinky při monoterapii kapecitabinem nebo které se
vyskytly s vyšší frekvencí v porovnání s monoterapií kapecitabinem nežádoucí účinky zaznamenané u kapecitabinu v kombinované terapii jsou shodné s nežádoucími
účinky zaznamenanými u kapecitabinu v monoterapii nebo zaznamenané při monoterapii u
kombinovaných léčivých přípravků
Některé z nežádoucích účinků jsou běžně pozorované reakce pro kombinované léčivé přípravky periferní senzorická neuropatie u docetaxelu nebo oxaliplatiny, hypertenze pozorovaná u
bevacizumabu
Tabulka 5 Souhrn s léčbou souvisejících nežádoucích účinků hlášených u pacientů léčených
kapecitabinem v kombinaci, které byly pozorovány navíc oproti nežádoucím účinkům
zjištěným při léčbě kapecitabinem v monoterapii, nebo které se při srovnání s
monoterapií kapecitabinem vyskytovaly častěji

Tělesný systém Velmi časté

Všechny stupně
Časté

Všechny stupně
Vzácné/velmi vzácné
uvedení
přípravku na
trhInfekce a infestace - Herpes zoster, infekce
močových cest, orální
kandidóza, infekce
horních cest dýchacích,
rinitida, chřipka,
+infekce, opar

Poruchy krve a
lymfatického systému
+Neutropenie,
+leukopenie, +anemie,
+neutropenická
horečka,
trombocytopenie
ÒWOXPIHEULOQt
Poruchy imunitního
systému
- Hypersenzitivita Poruchy metabolismu
a výživy
Pokles chuti k jídlu Hypokalemie,
hyponatremie,
hypomagnesemie,
hypokalcemie,
hyperglykem 
Psychiatrické
poruchy
- Poruchy spánku, anxieta Poruchy nervového
systému
Parestézie. dyzestézie,
periferní neuropatie,
periferní senzorická
neuropatie, dysgeuzie,
bolest hlavy
1HXURWR[LFLWDQHXUDOJLH
K\SHUVHQ]LWLYQthypestézie

Poruchy oka oči, bolest očí, poruchy
vidění, rozmazané
vidění

Poruchy ucha a
labyrintu
- Tinnitus, hypakuze
Srdeční poruchy - $WULiOQtVUGHþQt
Cévní poruchy 2WRN\NRQþHWLQembolismus a
trombóza  
仡hypertenzní krize,
návaly horka, zánět žil

Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Bolest v krku,
faryngeální dysestézie
Škytavka,
faryngolaryngeální
bolesti, dysfonie

Gastrointestinální Zácpa, dyspepsie .UYiFHQtTělesný systém Velmi časté

Všechny stupně
Časté

Všechny stupně
Vzácné/velmi vzácné
uvedení
přípravku na
trhporuchy zažívacího traktu, vřed v
ústech, gastritida,
abdominální distenze,
gastroezofageální
refluxní onemocnění,
bolest úst, dysfagie,
rektální hemoragie,
bolest dolní části břicha,
orální dysestézie, orální
parestézie, orální
hypestézie, břišní
diskomfort
Poruchy jater a
žlučových cest
- $EQRUPiOQtIXQNFH
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie, poruchy
nehtů
Hyperhidróza,
erytematózní vyrážka,
kopřivka, noční pocení

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie, artralgie,
bolest končetin
Bolest čelisti, svalové
spazmy, trismus,
svalová slabost

Poruchy ledvin a
močových cest
- Hematurie, proteinurie,
snížená clearance
kreatininu, dysurie
$NXWQtQiVOHGQ
Y]iFQp
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Pyrexie, slabost,
+letargie, netolerování
teplotních změn
Zánět sliznice, bolest
končetin, bolest,
třesavka, bolest
hrudníku, onemocnění
podobné chřipce,
+horečka, reakce v místě
infuze, reakce v místě
injekce, bolest v místě
infuze, bolest v místě
injekce

Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
- Zmatenost
+Pro každý nežádoucí účinek byla frekvence založena na nežádoucích účincích všech stupňů. Pro výrazy označené “+” byla
frekvence založena na nežádoucích účincích stupně 3 a 4. Nežádoucí účinky jsou přiřazeny podle nejvyšší incidence
pozorované při kterékoli z hlavních kombinovaných studií.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Syndrom ruka-noha
Ve studiích při monoterapii s kapecitabinem v dávce 1250 mg/m2 2x denně ve dnech 1 až 14 každé
týdny kolorektálního karcinomu a léčbou karcinomu prsu53% až 60% a s frekvencí 63% v rameni kapecitabin/docetaxel při léčbě metastazujícího karcinomu
prsu. Při kombinované terapii s dávku kapecitabinu 1000 mg/m2 2x denně ve dnech 1 až 14 každé týdny byl pozorován HFS všech stupňů závažnosti s frekvencí 22% až 30%.

Metaanalýza 14 klinických studií s údaji od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem v
monoterapii nebo kapecitabinem v kombinaci s různými režimy chemoterapie v mnohých indikacích
vyskytl u 2066 kapecitabinem. Ve všech kombinovaných studiích byly následující proměnné statisticky významně
spojeny se zvýšeným rizikem vzniku HFS: zvýšení počáteční dávky kapecitabinu kumulativní dávky kapecitabinu prodloužení trvání léčby výkonnostní stav ECOG na začátku
Průjem
Kapecitabin může způsobovat průjem, což bylo pozorováno až u 50% pacientů.

Výsledky metaanalýzy 14 klinických studií s daty od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem
ukázaly, že ve všech kombinovaných studiích byly následující proměnné statisticky významně spojeny
se zvýšeným rizikem vzniku průjmu: zvýšení počáteční dávky kapecitabinu trvání léčby proměnné byly statisticky významně spojeny se sníženým rizikem vzniku průjmu: zvýšení
kumulativní dávky kapecitabinu
Kardiotoxicita
U kapecitabinu v monoterapii byly podle shrnutí analýz z klinických bezpečnostních údajů ze klinických studií zahrnujících 949 pacientů metastazujícího kolorektálního karcinomu a metastazujícího karcinomu prsuúčinkům popsaným v tabulkách 4 a 5 pozorovány další nežádoucí účinky s incidencí menší než 0,1%:
kardiomyopatie, srdeční selhání, náhlá smrt a ventrikulární extrasystoly.

Encefalopatie

Navíc k nežádoucím účinkům popsaným v tabulkách 4 a 5 byla na základě výše zmíněné analýzy z
klinických bezpečnostních údajů ze 7 klinických studií s užitím kapecitabinu v monoterapii spojena
také encefalopatie, a to s incidencí nižší než 0,1%.

Expozice rozdrceným nebo rozkrojeným tabletám kapecitabinu

V případě expozice rozdrceným nebo rozkrojeným tabletám kapecitabinu byly hlášeny následující
nežádoucí účinky: podráždění očí, otok očí, kožní vyrážka, bolest hlavy, parestezie, průjem, nauzea,
podrážděný žaludek a zvracení.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Analýza bezpečnostních údajů od pacientů ve věku 60 let a více léčených kapecitabinem v
monoterapii a analýza pacientů léčených kapecitabinem spolu s docetaxelem v kombinované terapii
ukazují zvýšení incidence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou stupně 3 a 4 a s léčbou
souvisejících závažných nežádoucích účinků v porovnání s pacienty mladšími 60 let. Pacienti ve věku
60 let a více léčení kapecitabinem spolu s docetaxelem také časněji přerušovali léčbu kvůli
nežádoucím účinkům v porovnání s pacienty mladšími 60 let.

Výsledky metaanalýzy 14 klinických studií s údaji od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem
ukázaly, že ve všech kombinovaných studiích byl stoupající věk významně spojen se zvýšeným rizikem vzniku syndromu ruka-noha a průjmu a se sníženým rizikem
vzniku neutropenie.

Pohlaví

Výsledky metaanalýzy 14 klinických studií s údaji daty od více než 4700 pacientů léčených
kapecitabinem ukázaly, že ve všech kombinovaných studiích bylo ženské pohlaví statisticky
významně spojeno se zvýšeným rizikem vzniku syndromu ruka-noha a průjmu a se sníženým rizikem
vzniku neutropenie.

Pacienti s porušenou funkcí ledvin
Analýza bezpečnostních údajů od pacientů léčených kapecitabinem v monoterapii karcinomnežádoucích účinků stupně 3 a 4 v porovnání s pacienty s normálními renálními funkcemi pacientů bez renálního poškození n=268, oproti 41% s mírným poškozením, n=257, resp. 54% se
středně závažným poškozením, n=59renálních funkcí vykazují zvýšení incidence snížení dávky poškození a 32% u pacientů s mírnou poruchou renálních funkcí a zvýšení incidence časného
přerušení léčby poškození a 8% u pacientů mírným renálním poškozením.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.