Cabazitaxel accord

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU



1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cabazitaxel Accord 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ ̈

Jeden ml koncentrátu obsahuje cabazitaxelum 20 mg.
Jedna 3ml injekční lahvička s koncentrátem obsahuje cabazitaxelum 60 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
Konečný přípravek obsahuje 395 mg/ml bezvodého ethanolu a jedna 3ml injekční lahvička tak
obsahuje 1185 mg bezvodého ethanolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok Koncentrát je čirý bezbarvý až bledě žlutý nebo nahnědlý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Cabazitaxel Accord v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem je indikován k léčbě
dospělých pacientů s metastazujícím kastračně rezistentním karcinomem prostaty dříve léčených
režimem obsahujícím docetaxel
4.2 Dávkování a způsob podání

Použití kabazitaxelu má být omezeno na oddělení specializovaná na podávání cytotoxických látek a
má probíhat pouze pod dozorem lékaře, který má zkušenost s používáním protinádorové chemoterapie.
Na pracovišti musí být k dispozici zařízení a vybavení k léčbě závažných hypersenzitivních reakcí
jako je hypotenze a bronchospasmus
Premedikace
Doporučená premedikace má být podána alespoň 30 minut před každým podáním kabazitaxelu; ke
zmírnění rizika a závažnosti hypersenzitivity mají být intravenózně podány následující léčivé
přípravky:
• antihistaminikum • kortikosteroid • antagonista H2 receptoru
Doporučuje se profylaxe antiemetiky, která lze podle potřeby podat perorálně nebo intravenózně.

Je třeba zajistit dostatečnou hydrataci pacienta po celou dobu léčby, aby se předešlo komplikacím jako
je selhání ledvin.

Dávkování:
Doporučená dávka kabazitaxelu je 25 mg/m2 podávaná formou jednohodinové intravenózní infuze
každé 3 týdny v kombinaci s 10 mg prednisonu nebo prednisolonu perorálně denně po celou dobu
léčby.



Úprava dávky
K úpravě dávky je třeba přikročit, pokud pacient zaznamená následující nežádoucí účinky definovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE 4.0]
Tabulka 1: Doporučené úpravy dávkování při výskytu nežádoucích účinků u pacientů léčených
kabazitaxelem

Nežádoucí účinek Úprava dávkování
Dlouhodobější stupně ≥ 3 navzdory odpovídající léčbě, která
zahrnuje G-CSF
Odložení léčby, dokud nebude počet neutrofilů
> 1 500 buněk/mm3, poté snížení dávky
kabazitaxelu z 25 mg/m2 na 20 mg/mFebrilní neutropenie nebo neutropenická
infekce
Odložení léčby, dokud nedojde ke zlepšení nebo
odeznění účinku, a dokud nebude hladina
neutrofilů > 1 500 buněk/mm3, poté snížení dávky
kabazitaxelu z 25 mg/m2 na 20 mg/mPrůjem stupně ≥ 3 nebo přetrvávající průjem
navzdory odpovídající léčbě, která zahrnuje
doplňování tekutin a elektrolytů
Odložení léčby, dokud nedojde ke zlepšení nebo
odeznění účinku, poté snížení dávky kabazitaxelu
z 25 mg/m2 na 20 mg/mPeriferní neuropatie stupně ≥ 2 Odložení léčby, dokud nedojde ke zlepšení, poté
snížení dávky kabazitaxelu z 25 mg/m2 na
20 mg/m2

Pokud se u pacientů vyskytne kterýkoliv z těchto nežádoucích účinků i při dávce 20 mg/m2, má být
zvážena redukce dávky na 15 mg/m2 nebo přerušení podávání kabazitaxelu. Údaje o podávání
přípravku v dávce pod 20 mg/m2 jsou omezené.

Současně užívané léčivé přípravky
Je třeba vyvarovat se současného podávání léčivých přípravků, které jsou silnými induktory nebo
silnými inhibitory CYP3A. U pacientů, jimž je zapotřebí současně podávat silný inhibitor CYP3A, je
třeba zvážit snížení dávky kabazitaxelu o 25 %
Zvláštní populace

Pacienti s poruchou funkce jater
Kabazitaxel je ve velké míře metabolizován v játrech. Pacientům s lehkou poruchou funkce jater
[AST] > 1,5 x ULNpacientů s lehkou poruchou funkce jater se zvýšenou opatrností a za pečlivého sledování bezpečnosti.

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater maximální tolerovaná dávka jater, u kterých se předpokládá léčba kabazitaxelem, by neměla dávka překročit 15 mg/m2 . Nicméně
jsou k dispozici pouze omezené údaje o účinnosti této dávky.

Cabazitaxel Accord by neměl být podáván pacientům s těžkou poruchou funkce jater bilirubin > 3 x ULN
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Ledvinami je kabazitaxel vylučován minimálně. U pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří
nevyžadují hemodialýzu, není zapotřebí upravovat dávku. U pacientů v konečném stadiu renálního
selhání množství dostupných údajů zapotřebí postupovat se zvýšenou opatrností a během léčby je nutné
pečlivě kontrolovat jejich stav
Starší pacienti
U starších pacientů se nedoporučuje žádná specifická úprava dávkování


Pediatrická populace
Použití kabazitaxelu není opodstatněné u pediatrické populace.

Bezpečnost a účinnost kabazitaxelu u dětí a dospívajících do 18 let nebyly stanoveny
Způsob podání
Cabazitaxel Accord je určen k intravenóznímu podání.
Návod k přípravě léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Nesmí se používat infuzní vaky z PVC a polyuretanové infuzní sety.
Kabazitaxel nesmí být mísen s žádnými jinými léčivými přípravky s výjimkou přípravků uvedených
v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na kabazitaxel, na jiné taxany, na polysorbát 80 nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.
• Počet neutrofilů menší než 1500/mm3.
• Těžká porucha funkce jater • Souběžné očkování vakcínou proti žluté zimnici
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní reakce
Před zahájením infuze kabazitaxelu mají být všichni pacienti premedikováni Pacienty je třeba pečlivě sledovat kvůli hypersenzitivním reakcím, a to především během první a
druhé infuze. Hypersenzitivní reakce se mohou vyskytnout během několika minut po záhájení infuze
kabazitaxelu, proto musí být na pracovišti k dispozici vybavení a zázemí pro léčbu hypotenze a
bronchospasmu. Mohou se vyskytnout závažné reakce zahrnující generalizovanou vyrážku/erytém,
hypotenzi a bronchospasmus. Závažné hypersenzitivní reakce vyžadují okamžité přerušení infuze
kabazitaxelu a příslušnou léčbu. U pacientů s hypersenzitivní reakcí musí být léčba kabazitaxelem
ukončena
Útlum kostní dřeně
Může se vyskytnout útlum kostní dřeně, projevující se jako neutropenie, anemie, trombocytopenie
nebo pancytopenie
Riziko neutropenie
Pacientům léčeným kabazitaxelem může být podle doporučení ASCO Oncologyrizika nebo ke zvládnutí neutropenických komplikací nebo neutropenická infekceklinických skupin dřívější radiace, špatný stav výživy nebo jiné závažné komorbidityk častějším komplikacím z dlouhodobé neutropenie. Bylo prokázáno, že použití G-CSF omezuje
incidenci a závažnost neutropenie.
Neutropenie je nejčastějším nežádoucím účinkem kabazitaxelu monitorování kompletního krevního obrazu je nezbytně nutné v cyklu 1 a nadále před každým cyklem
léčby, aby bylo možno případně upravit dávku.
Dávku je třeba snížit v případě febrilní neutropenie nebo u neutropenie přetrvávající navzdory
příslušné léčbě Léčba má být znovu zahájena, pouze pokud se počet neutrofilů vrátí na úroveň ≥ 1500/mm3 bod 4.3


Gastrointestinální poruchy
Příznaky jako je bolest a citlivost břicha, horečka, přetrvávající zácpa, průjem s neutropenií nebo bez
ní mohou být časnými projevy závažné gastrointestinální toxicity a mají být vyšetřeny a neodkladně
léčeny. Může být nutné léčbu kabazitaxelem odložit nebo ukončit.

Riziko nauzey, zvracení, průjmu a dehydratace
Jestliže se u pacienta po podání kabazitaxelu vyskytne průjem, je možné zahájit léčbu obvykle
používanými přípravky proti průjmu. Mají být zavedena příslušná opatření pro rehydrataci pacientů.
Průjem se může vyskytovat častěji u pacientů, kteří předtím podstoupili ozařování břicha a pánve.
K dehydrataci dochází častěji u pacientů ve věku 65 nebo více let. Je zapotřebí zavést vhodná opatření
k rehydrataci pacientů a monitorovat a upravovat hladiny elektrolytů v séru, zejména hladinu draslíku.
V případě průjmu stupně ≥ 3 může být nutné léčbu odložit nebo snížit dávku li se u pacientů nauzea nebo zvracení, je možné podat obvyklá antiemetika.

Riziko závažných gastrointestinálních nežádoucích účinků
U pacientů léčených kabazitaxelem bylo hlášeno gastrointestinální kolitida včetně fatálních případů gastrointestinálních komplikací: jedná se o pacienty s neutropenií, starší pacienty, pacienty užívající
současně NSAID, protidestičkovou léčbu nebo antikoagulancia a pacienty, kteří mají v anamnéze
radioterapii pánve, gastrointestinální onemocnění jako je ulcerace a GI krvácení.

Periferní neuropatie
U pacientů léčených kabazitaxelem byly zaznamenány případy periferní neuropatie, periferní
senzorické neuropatie kabazitaxelem je třeba poučit, aby před pokračováním léčby informovali lékaře, pokud se u nich
vyskytnou příznaky neuropatie jako je bolest, pálení, brnění, pocit necitlivosti nebo slabosti. Lékaři
mají posoudit přítomnost neuropatie či její zhoršení před každou léčbou. Léčbu je zapotřebí odložit,
dokud se příznaky nezlepší. Při přetrvávající periferní neuropatii stupně ≥ 2 má být dávka
kabazitaxelu snížena z 25 mg/m2 na 20 mg/m2
Anemie
Byla pozorována anemie u pacientů, kteří jsou léčeni kabazitaxelem hematokrit mají být zkontrolovány před zahájením léčby kabazitaxelem a pokud pacienti vykazují
známky nebo příznaky anemie či ztráty krve. U pacientů s hladinou hemoglobinu < 10 g/dl je
zapotřebí postupovat s opatrností a v případě klinické indikace zavést příslušná opatření.

Riziko selhání ledvin
Byly hlášeny renální poruchy ve spojitosti se sepsí, závažnou dehydratací způsobenou průjmem,
zvracením a obstrukční uropatií. Bylo pozorováno selhání ledvin včetně fatálních případů. Je vhodné
zavést příslušná opatření ke zjištění příčiny a intenzivně pacienty léčit, pokud tato situace nastane.
Po celou dobu léčby kabazitaxelem je třeba kontrolovat patřičnou hydrataci pacienta. Pacient má být
upozorněn, aby okamžitě hlásil jakékoli závažné změny v denním objemu moči. Na počátku léčby má
být stanovena hladina kreatininu v séru a vyšetřen krevní obraz, a totéž vždy, když pacient hlásí
změnu ve vylučování moči. V případě jakéhokoliv zhoršení renálních funkcí až renálního selhání
≥ stupeň 3 dle CTCAE 4.0 má být léčba kabazitaxelem ukončena.

Respirační poruchy
Byly hlášeny případy intersticiální pneumonie/pneumonitidy a intersticiálního plicního onemocnění,
které mohou být spojeny s fatálními následky Pokud se rozvinou nové nebo se zhorší stávající plicní příznaky, pacienti musí být ihned vyšetřeni,
pečlivě sledováni a vhodným způsobem léčeni. Je doporučeno přerušit léčbu kabazitaxelem do doby,
než je známá diagnóza. Včasné užití podpůrných opatření může pomoci zlepšit stav. Přínosy obnovení
léčby kabazitaxelem musí být pečlivě zhodnoceny.

Riziko srdečních arytmií
Byly hlášeny srdeční arytmie, nejčastěji tachykardie a fibrilace síní


Starší pacienti
U starších pacientů včetně neutropenie a febrilní neutropenie
Pacienti s poruchou funkce jater
Léčba přípravkem Cabazitaxel Accord je kontraindikována u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
Dávka má být snížena u pacientů s lehkou poruchou funkce jater ≤ 1,5 x ULN nebo AST > 1,5 x ULN
Interakce
Je třeba vyvarovat se současného podávání se silnými inhibitory CYP3A, které mohou zvyšovat
plazmatickou koncentraci kabazitaxelu inhibitorů CYP3A nelze vyhnout, je třeba zvážit pečlivé monitorování toxicity a snížení dávky
kabazitaxelu Je třeba vyvarovat se současného podávání se silnými induktory CYP3A, protože může dojít ke
snížení plazmatické koncentrace kabazitaxelu
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje 1185 mg alkoholu Množství alkoholu v tomto přípravku pravděpodobně nebude mít vliv na dospělé a dospívající a jeho
účinky u dětí pravděpodobně nebudou patrné.
U mladších dětí může mít určité účinky, například pocit ospalosti. Alkohol v tomto léku může změnit
účinky jiných léků. Pokud užíváte jiné léky, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento
přípravek užívat.
Pokud jste závislý na alkoholu, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento
přípravek užívat

Dávka 60 mg tohoto léčivého přípravku podaná dospělému s tělesnou hmotností 70 kg vede k expozici
17 mg/kg ethanolu, což může způsobit zvýšení koncentrace alkoholu v krvi přibližně o 2,8 mg/100 ml.
Pro srovnání, pro dospělého, který vypije sklenici vína nebo 500 ml piva, bude koncentrace alkoholu
v krvi pravděpodobně asi 50 mg/100 ml.

Antikoncepce
Muži musí během léčby kabazitaxelem a 4 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie in vitro prokázaly, že kabazitaxel je metabolizován převážně CYP3A4 bod 5.2
Inhibitory CYP3A
Opakované podávání ketokonazolu mělo za následek pokles clearance kabazitaxelu o 20 %, což odpovídá 25% zvýšení AUC.
Je třeba vyvarovat se současného podávání silných inhibitorů CYP3A klarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin, vorikonazolneboť může dojít ke zvýšení plazmatické koncentrace kabazitaxelu
Současné podávání aprepitantu, středně silného inhibitoru CYP3A, nemělo žádný vliv na clearance
kabatzitaxelu.

Induktory CYP3A
Opakované podávání rifampinu následek zvýšení clearance kabazitaxelu o 21 %, což odpovídá 17% snížení AUC.


Je třeba vyvarovat se současného podávání silných induktorů CYP3A rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitalkabazitaxelu
OATP1BBylo zjištěno, že kabazitaxel in vitro inhibuje transport proteinů organickým aniontovým transportním
polypeptidem OATP1B1. Riziko interakce se substráty OATP1B1 existuje zejména během trvání infuze substrátů OATP1B1 se doporučuje dodržet odstup 12 hodin před aplikací infuze a nejméně 3 hodiny
po ukončení infuze.

Očkování
Podávání živých nebo atenuovaných vakcín pacientům, kteří mají v důsledku užívání chemoterapeutik
sníženou funkci imunitního systému, může mít za následek závažné nebo fatální infekce. U pacientů
léčených kabazitaxelem je třeba vyvarovat se očkování živou atenuovanou vakcínou. Neživé nebo
inaktivované vakcíny lze podávat, nicméně odpověď na tyto vakcíny může být menší.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Antikoncepce
Z důvodu genotoxického rizika u kabazitaxelu během léčby kabazitaxelem a 4 měsíce po jejím ukončení.

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se podávání kabazitaxelu těhotným ženám. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu v maternálně toxických dávkách placentární bariérou zapříčinit u těhotných žen poškození plodu.
Kabazitaxel není indikován k použití u žen.

Kojení
Dostupné farmakokinetické údaje u zvířat prokázaly vylučování kabazitaxelu a jeho metabolitů do
mléka
Fertilita
Studie na zvířatech prokázaly, že kabazitaxel ovlivňuje reprodukční systém u samců potkanů a psů bez
jakéhokoli funkčního vlivu na fertilitu taxanů, jejich genotoxickému potenciálu pomocí aneugenního mechanism a účinku několika sloučenin
z této třídy na fertilitu ve studiích na zvířatech, nelze vyloučit ovlivnění fertility u mužů.

Mužům, kteří podstoupí léčbu kabazitaxelem, se doporučuje poradit se před léčbou s lékařem o
možnosti uchování spermatu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Kabazitaxel má středně silný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, protože může zapříčinit
únavu a závrať. Pacienty je třeba upozornit, aby neřídili a neobsluhovali stroje, pokud během léčby
zaznamenají tyto nežádoucí účinky.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost kabazitaxelu v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem byla hodnocena ve randomizovaných, otevřených, kontrolovaných studiích zahrnujících celkem 1092 pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty, kteří
byli léčeni kabazitaxelem v dávce 25 mg/m2 každé 3 týdny. Medián trvání léčby kabazitaxelem byl až 7 cyklů.



Incidence vyplývající ze souhrnné analýzy těchto 3 studií jsou uvedeny níže a v tabulkovém seznamu.
Nejčastější nežádoucí účinky všech stupňů byly anemie nežádoucí účinky ≥ 3. stupně, které se vyskytly u minimálně 5 % pacientů, byly neutropenie leukopenie
K ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků došlo u pacientů léčených kabazitaxelem ve všech studiích s podobnou frekvencí studii CARDkabazitaxelem, byly hematurie, únava a neutropenie.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky uvedené v tabulce 2 jsou seřazeny podle orgánových systémů MedDRA a podle
frekvenčních kategorií. V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající
závažnosti. Intenzita nežádoucích účinků je odstupňována podle CTCAE 4.0 Frekvence se týkají všech stupňů a jsou definovány jako: velmi časté méně časté známo
Tabulka 2: Nežádoucí účinky a abnormální hematologické nálezy hlášené u kabazitaxelu v kombinaci
s prednisonem nebo prednisolonem ze souhrnné analýzy
Třída orgánových
systémů
Nežádoucí
účinek

Všechny stupně
n Stupeň
> 3 n Velmi časté Časté Méně
časté


Infekce při
neutropenii/sepse
při neutropenii*
48 Infekce a infestace
Septický šok 10 Sepse 13 Celulitida 8 Infekce
močových cest
103 Chřipka 22 Infekce horních
cest dýchacích
23 Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropeniea* 950 Anemie a 1073 Leukopeniea 1008 Trombocytopeniea 478 Febrilní
neutropenie
87 Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita 7 metabolismu a
výživy
Snížená chuť k
jídlu
192 Dehydratace 27 Hyperglykemie 11

Třída orgánových
systémů
Nežádoucí
účinek

Všechny stupně
n Stupeň
> 3 n Velmi časté Časté Méně
časté

Hypokalemie 8 Psychiatrické
poruchy
Insomnie 45 Poruchy
nervového
systému
Dysgeuzie 64 neuropatie
40 Senzorická
periferní
neuropatie
89 Polyneuropatie 9 Parestezie 46 Závrať 63 Letargie 15 Ischias 9 Poruchy oka Konjunktivitida 11 labyrintu
Tinitus 7 Srdeční poruchy* Fibrilace síní 14 Cévní poruchy
Hypotenze 38 Hluboká žilní
trombóza
12 Hypertenze 29 Ortostatická
hypotenze
6 Návaly horka 23 Zrudnutí 9 a mediastinální
poruchy
Dyspnoe 97 Kašel 79 bolest
26 Pneumonie 26 Plicní embolie 30 Gastrointestinální
poruchy
Průjem 460 Nauzea 347 Zvracení 207 Zácpa 202 Bolest břicha 105 Dyspepsie 53 břicha
46 Hemoroidy 22 refluxní choroba
26 Rektální krvácení 14

Třída orgánových
systémů
Nežádoucí
účinek

Všechny stupně
n Stupeň
> 3 n Velmi časté Časté Méně
časté

Sucho v ústech 19 Břišní distenze 14 Stomatitida 46 Ileus* 7 Gastritida 10 Gastrointestinální perforace 3 Gastrointestinální krvácení 2 Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie 80 kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad 166 Artralgie 88 Bolest v
končetině
76 Svalové křeče 51 Muskuloskeletální
bolest hrudníku
34 Svalová slabost 31 Bolest v boku 17 Poruchy ledvin a
močových cest
Akutní selhání
ledvin
21 Selhání ledvin 8 Dysurie 52 Hematurie 205 Polakisurie 26 Hydronefróza 25 Močová retence 36 Močová
inkontinence
22 močovodu
8 Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Pánevní bolest 20 Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava 333 Astenie 227 Pyrexie 90 Periferní edém 96 Zánět sliznice 23 Bolest 26 Bolest na hrudi 11 Edém 8 Třesavka 12
Třída orgánových
systémů
Nežádoucí
účinek

Všechny stupně
n Stupeň
> 3 n Velmi časté Časté Méně
časté

Vyšetření
Snížená tělesná
hmotnost
81 aminotransferáza
13 Zvýšené
aminotransferázy
7 a na základě laboratorních hodnot
* viz podrobně v odstavci níže

Popis vybraných nežádoucích účinků

Neutropenie a přidružené klinické příhody
Incidenci a závažnost neutropenie je možné omezit podáváním G-CSF Incidence neutropenie ≥ 3. stupně se na základě laboratorních údajů pohybovala mezi 44,7 % a 76,%, v závislosti na použití G-CSF. Nejnižší incidence byla hlášena při použití G-CSF profylaxe.
Podobně se incidence febrilní neutropenie ≥ 3. stupně pohybovala mezi 3,2 % a 8,6 %.
Neutropenické komplikace neutropenické kolitidy
Srdeční poruchy a arytmie
V souhrnné analýze byly hlášeny srdeční poruchy u 5,5 % pacientů, z nichž 1,1 % mělo srdeční
arytmie ≥ 3. stupně. Incidence tachykardie u kabazitaxelu byla 1,0 %, z čehož méně než 0,1 % bylo
≥ 3. stupně. Incidence fibrilace síní byla 1,3 %. Srdeční selhání hlášeno u 2 pacientů nichžjeden zemřel. Fatální fibrilace komor byla hlášena u 1 pacienta pacientů
Hematurie
Frekvence hematurie všech stupňů závažnosti byla v souhrnné analýze 18,8 % při dávce 25 mg/minstrumentární vyšetření, infekce nebo léčba antikoagulancií/NSAID/kyselinou acetylsalicylovou, byly
identifikovány téměř u poloviny případů.

Jiné abnormální laboratorní nálezy
V souhrnné analýze byla na základě abnormálních laboratorních hodnot incidence anemie ≥ 3. stupně,
zvýšené hladiny AST, ALT a bilirubinu 12,0 %, 1,3 %, 1,0 % respektive 0,5 %.

Gastrointestinální poruchy
Byla pozorována kolitida hlášeno gastrointestinální krvácení, gastrointestinální perforace a ileus bod 4.4
Respirační poruchy
Byly hlášeny případy intersticiální pneumonie/pneumonitidy a intersticiálního plicního onemocnění,
někdy fatální, s frekvencí „není známo“
Poruchy ledvin a močových cest
Byly hlášeny případy cystitidy v důsledku radiačního recall fenoménu, včetně hemoragické cystitidy, s
frekvencí „méně časté“.

Pediatrická populace
Viz bod 4.2.



Ostatní zvláštní populace

Starší pacienti
Ve skupině 1092 pacientů léčených kabazitaxelem v dávce 25 mg/m2 ve studiích zaměřených na
karcinom prostaty, bylo 755 pacientů ve věku 65 a více let, včetně 238 pacientů starších 75 let.
Následující nehematologické nežádoucí účinky byly hlášeny s vyšší frekvencí výskytu ≥ 5 % u
pacientů ve věku 65 a více let v porovnání s mladšími pacienty: únava neutropenie pacientů ve věku 65 a více let ve srovnání s mladšími pacienty. Největší rozdíl v četnosti u obou
věkových skupin byl hlášen u neutropenie ≥ 3. stupně a febrilní neutropenie vyšší u pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání s pacienty ve věku <65 let
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Žádné antidotum kabazitaxelu není známo. Při předávkování lze předpokládat komplikace plynoucí ze
zhoršení nežádoucích účinků jako je útlum kostní dřeně a gastrointestinální poruchy.
V případě předávkování má být pacient umístěn na specializované jednotce a pečlivě monitorován.
Pacienti mají co možná nejdříve po zjištění předávkování dostat G-CSF. Má být zavedena další
vhodná symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, taxany, ATC kód: L01CD
Mechanismus účinku
Kabazitaxel je cytostatikum, které navozuje přerušení sítě mikrotubulů v buňkách. Kabazitaxel se váže
na tubulin a podporuje seskupení tubulinu do mikrotubulů, přičemž současně inhibuje jejich rozpad.
To vede ke stabilizaci mikrotubulů a následně k inhibici mitotických a interfázních buněčných funkcí.

Farmakodynamické účinky
Kabazitaxel vykazuje široké spektrum protinádorové aktivity proti pokročilým lidským nádorům
xenogenně transplantovaným myším. Kabazitaxel je účinný u nádorů citlivých na docetaxel. Kromě
toho má kabazitaxel prokazatelný účinek u nádorových modelů nereagujících na chemoterapii včetně
docetaxelu.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost kabazitaxelu v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem byla hodnocena
v randomizované otevřené, mezinárodní, multicentrické klinické studii fáze III pacientů s metastazujícím kastračně-rezistentním karcinomem prostaty dříve léčených režimem
obsahujícím docetaxel.

Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studii bylo celkové přežití Sekundární cílové parametry zahrnovaly dobu přežití do progrese [progression free survival, PFS
antigenu výskyt odpovědi nádoru

tumorů ≥ 25% zvýšení u pacientů neodpovídajících na léčbu resp. > 50% u pacientů odpovídajících na léčbuodpověď PSA intenzity současné bolesti analgetickým skóre od mediánu PPI ve výchozím stavu bez současného zvýšení AS nebo jako snížení používání analgetik
o ≥ 50 % od průměrného AS ve výchozím stavu bez jakéhokoli současného zvýšení bolesti
Do studie bylo randomizováno celkem 775 pacientů, kteří dostávali buď kabazitaxel 25 mg/mintravenózně každé 3 týdny nejvýše po dobu 10 cyklů spolu s prednisonem či prednisolonem 10 mg
perorálně denně 10 cyklů spolu s prednisonem či prednisolonem 10 mg perorálně denně
Studie zahrnovala pacienty starší 18 let s metastazujícím kastračně rezistentním karcinomem prostaty,
měřitelným buď dle kritérií RECIST nebo neměřitelným, s rostoucími hladinami PSA nebo s nově se
objevujícími lézemi a výkonnostním statusem ECOG Pacienti museli mít následující hodnoty: neutrofily >1 500/mm3, trombocyty > 100 000/mm3,
hemoglobin > 10 g/dl, kreatinin < 1,5 x ULN, celkový bilirubin < 1 x ULN, AST a ALT < 1,5 x ULN.

Do studie nebyli zařazeni pacienti s městnavým srdečním selháním v anamnéze nebo s infarktem
myokardu prodělaným v průběhu uplynulých 6 měsíců nebo pacienti s léčbou nezvládnutými
srdečními arytmiemi, anginou pectoris a/nebo hypertenzí.

Demografické údaje, včetně věku, rasy a výkonnostního statusu ECOG léčebných skupinách vyrovnané. Ve skupině léčené kabazitaxelem byl průměrný věk 68 let, rozpětí
% jiná populace.

Střední počet cyklů byl 6 ve skupině s kabazitaxelem a 4 ve skupině s mitoxantronem. Počet pacientů,
kteří dokončili léčbu v rámci studie srovnávací skupině.

V porovnání s mitoxantronem byla doba celkového přežití signifikantně delší ve skupině
s kabazitaxelem u mitoxantronu
Podskupina 59 pacientů dostala v minulosti kumulativní dávku docetaxelu < 225 mg/m² ve skupině léčené kabazitaxelem, 30 pacientů ve skupině s mitoxantronemsignifikantní rozdíl v celkovém přežití
Tabulka 3 – Účinnost kabazitaxelu ve studii EFC6193 při léčbě pacientů s metastazujícím kastračně
rezistentním karcinomem prostaty

Kabazitaxel + prednison
n=mitoxantron + prednison
n=Celkové přežití
Počet úmrtí Medián doby přežití 15,1 Poměr rizik 0,70 hodnota p <0,
odhad HR na základě Coxova modelu; poměr rizika menší než jedna svědčí ve prospěch kabazitaxelu



Obrázek 1: Kaplan Meierovy křivky celkového přežití


Ve skupině s kabazitaxelem bylo zjištěno zlepšení PFS při srovnání s mitoxantronem, a to 2,8
U pacientů léčených kabazitaxelem byl signifikantně vyšší míra odpovědi nádoru, a to 14,4 %
p=0,0005.

Sekundární cílové parametry zahrnující PSA byly ve skupině s kabazitaxelem pozitivní. Medián doby
do progrese PSA u pacientů léčených kabazitaxelem byl 6,4 měsíce s 3,1 měsíce p=0,0010. Odpověď PSA byla dosažena u 39,2 % kabazitaxelem oproti 17,8 % pacientů léčených mitoxantronem
Mezi oběma rameny studie nebyl zjištěn žádný statisticky významný rozdíl z hlediska progrese bolesti
a odpovědi bolesti na léčbu.

V mezinárodní multicentrické randomizované otevřené klinické studii non-inferiority fáze III EFC11785léčených režimem obsahující docetaxel, randomizováno do skupiny dostávající kabazitaxel v dávce mg/m2 přežití Studie splnila primární cíl a prokázala, že kabazitaxel v dávce 20 mg/m2 dosáhl non-inferiority pro
celkové přežití ve srovnání s dávkou 25 mg/m2 se skupinou léčenou dávkou 20 mg/m2 bylo pozorováno u pacientů ze skupiny s dávkou 20 mg/m2 ve srovnání se skupinou s dávkou

mg/m2 další sekundární cílové parametry studie progrese nádoru a bolesti a čtyři podkategorie dotazníku FACT-P
Tabulka 4 ­ Celkové přežití ve studii EFC11785, rameno kabazitaxelu 25 mg/m2 oproti kabazitaxelu
20 mg/m2
CBZ20+PRED
n=CBZ25+PRED
n=Celkové přežití
Počet úmrtí, n Medián přežití Poměr rizik oproti CBZ25+PRED 1,024 -
1-stranný 98.89% UCI 1,184 -
1-stranný 95% LCI 0,922 -
CBZ20=kabazitaxel 20 mg/m2, CBZ25=kabazitaxel 25 mg/m2, PRED=prednison/prednisolon
CI=interval spolehlivosti, LCI=dolní limit intervalu spolehlivosti, UCI=horní limit intervalu
spolehlivosti
a Poměr rizik je odhadován za použití Coxova regresního modelu relativního rizika Poměr rizik < indikuje nižší riziko kabazitaxelu 20 mg/m2 ve srovnání s 25 mg/m2.

Bezpečnostní profil kabazitaxelu v dávce 25 mg/m2 pozorovaný ve studii EFC11785 byl kvalitativně i
kvantitativně podobný profilu pozorovanému ve studii EFC6193. Studie EFC11785 demonstrovala
lepší bezpečnostní profil pro kabazitaxel v dávce 20 mg/m2.

Tabulka 5 ­ Souhrn dat o bezpečnosti pro kabazitaxel ramene 25 mg/m2 oproti ramenu 20 mg/m2 ve
studii EFC
CBZ20+PRED
n=CBZ25+PRED
n=Medián počtu cyklů/ medián
trvání léčby
6/ 18 týdnů

7/ 21 týdnů
Počet pacientů s redukcí
dávky
n
Od 20 do 15 mg/m2: 58 Od 15 do 12 mg/m2: 9 Od 25 do 20 mg/m2: 128 Od 20 do 15 mg/m2: 19 Od 15 do 12 mg/m2: 1 Nežádoucí účinky všech stupňůa Průjem 30,7 39,Nauzea 24,5 32,Únava 24,7 27,Hematurie 14,1 20,Astenie 15,3 19,Snížená chuť k jídlu 13,1 18,Zvracení 14,5 18,Zácpa 17,6 18,Bolest zad 11,0 13,Klinická neutropenie 3,1 10,Infekce močových cest 6,9 10,Periferní senzorická
neuropatie
6,6 10,Dysgeusie

7,1 10,Nežádoucí účinky stupně ≥ 3b Klinická neutropenie 2,4 9,Febrilní neutropenie 2,1 9,


Hematologické abnormalityc Neutropenie stupně ≥ 3 41,8 73,Anemie stupně ≥ 3 9,9 13,Trombocytopenie stupně ≥
2,4,CBZ20=kabazitaxel 20 mg/m2, CBZ25=kabazitaxel 25 mg/m2, PRED=prednison/prednisolon
a Nežádoucí účinky všech stupňů s incidencí vyšší než 10 %
b Nežádoucí účinky stupně ≥ 3 s incidencí vyšší než 5 %
c Založeno na laboratorních hodnotách

V prospektivní, nadnárodní, randomizované, aktivně kontrolované a otevřené studii fáze IV
prostaty androgenní receptor zahájení léčbyandrogenní receptor parametrem bylo přežití bez radiografické progrese je definováno Pracovní skupinou pro rakovinu prostaty-2 Sekundární cílové parametry zahrnovaly celkové přežití, přežití bez progrese, odpověď PSA a
odpověď nádoru.
Demografické údaje a charakteristiky onemocnění byly mezi léčebnými rameny vyvážené.
Na počátku byl celkový věkový medián 70 let, 95 % pacientů mělo ECOG PS 0 až 1 a medián
Gleasonova skóre byl 8. Celkem 61 % pacientů absolvovalo předchozí léčbu pomocí léčivé látky
cílené na androgenní receptor po předchozí léčbě docetaxelem.

Studie splnila svůj hlavní cíl: rPFS bylo významně delší s kabazitaxelem ve srovnání s léčivou látkou
cílenou na androgenní receptor ve srovnání s léčivou látkou cílenou na androgenní receptor
Tabulka 6 ­ Účinnost kabazitaxelu ve studii CARD při léčbě pacientů s metastatickým
kastračně rezistentním karcinomem prostaty progrese kabazitaxel +
prednison/prednisolon
+ G-CSF



n=léčivá látka cílená na
androgenní receptor:
abirateron +
prednison/prednisolon
nebo
enzalutamid
n=Počet událostí k datu uzávěrky Medián rPFS Poměr rizik CI0,54 Hodnota p1 < 0,1stratifikovaný log-rank test, práh významnosti = 0,







Obrázek 2 – Primární cílový parametr: Kaplan-Meierova křivka radiografické PFS


Značky označují cenzurovaná data.

Plánované podskupinové analýzy pro rPFS založené na stratifikačních faktorech v randomizaci
prokázaly u pacientů, kteří dostávali léčivou látku cílenou na androgenní receptor před léčbou
docetaxelem poměr rizika 0,61 pacientů, kteří dostali léčivou látku cílenou na androgenní receptor až po léčbě docetaxelem.

Kabazitaxel byl statisticky lepší ve srovnání s látkami cílenými na androgenní receptor pro každý z α-
chráněných klíčových sekundárních parametrů, včetně celkového přežití s kabazitaxelem oproti 11,0 měsícům v rameni s látkou cílenou na androgenní receptor, HR 0,64,
95%CI: 0,46 až 0,89; p=0,008potvrzená PSA odpověď androgenní receptor, p=0,000311,5 % v rameni s látkou cílenou na androgenní receptor, p=0,004
Bezpečnostní profil kabazitaxelu v dávce 25 mg/m2 získaný ve studii CARD byl celkově konzistentní
s profily získanými ve studiích TROPIC a PROSELICA ≥ 3. stupně byla 53,2 % v rameni s kabazitaxelem oproti 46,0 % v rameni s látkou cílenou na
androgenní receptor. Incidence nežádoucích účinků ≥ stupeň 3 byla 31,7 % v rameni s kabazitaxelem
oproti 37,1 % v rameni s látkou cílenou na androgenní receptor. Incidence pacientů, kteří trvale
ukončili léčbu ve studii z důvodu nežádoucích účinků byla 19,8 % v rameni s kabazitaxelem oproti 8,% v rameni s látkou cílenou na androgenní receptor. Incidence pacientů, u kterých výskyt nežádoucích
účinků vedl ke smrti byla 5,6 % v rameni s kabazitaxelem oproti 10,5 % v rameni s látkou cílenou na
androgenní receptor.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s kabazitaxelem u všech podskupin pediatrické populace v indikaci karcinom prostaty informace o použití v pediatrické populaci


Kabazitaxel byl hodnocen otevřenou, multicentrickou studií fáze 1/2 u 39 pediatrických pacientů věku mezi 4 a 18 lety ve fázi 1 a mezi 3 a 16 lety ve fázi 2 studieúčinnost kabazitaxelu v monoterapii u pediatrické populace s recidivujícím nebo refrakterním
difuzním nádorem mozkového kmene a gliomem vysokého stupně malignity léčených dávkou mg/m².

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Analýza populační farmakokinetiky byla provedena u 170 pacientů včetně pacientů s pokročilými
solidními nádory jednou za 3 týdny.

Absorpce
Po jednohodinové intravenózní aplikaci kabazitaxelu v dávce 25 mg/m2 pacientům s metastazujícím
karcinomem prostaty byla dosažena na konci 1hodinové infuze Při podávání dávky 10 až 30 mg/m2 nebyly u pacientů se solidními nádory žádné významné odchylky v proporcionalitě k dávce.

Distribuce
Distribuční objem povrchu 1,84 m2In vitro byla vazba kabazitaxelu na proteiny v lidském séru 89–92 %, a nebyla saturovatelná až do
50 000 ng/ml, což pokrývá maximální koncentrace pozorované v klinických studiích. Kabazitaxel se
v lidském séru váže především na albumin 55,8 % na VLDL0,99, což značí, že kabazitaxel byl rovnocenně distribuován mezi krev a plazmu.

Biotransformace
Kabazitaxel je ve velké míře metabolizován v játrech sedm metabolitů metabolitem, který tvoří 5 % výchozí expozice. U lidí je močí a stolicí vylučováno kolem
20 metabolitů kabazitaxelu.
Na základě studíí in vitro by se potenciální riziko inhibice kabazitaxelem v klinicky významných
koncentracích mohlo týkat léčivých přípravků, které jsou hlavními substráty CYP3A4.
V klinické studii bylo prokázáno, že kabazitaxel neměnil plazmatické hladiny midazolamu, který je substrátem CYP3A. Při současném podávání
substrátů CYP3A a kabazitaxelu v terapeutických dávkách se proto neočekává žádný klinický dopad
na pacienta.
U léčivých přípravků, které jsou substráty jiných CYP enzymů 2D6kabazitaxelem u léčivých přípravků, které jsou substráty CYP1A, CYP2C9 a CYP3A. In vitro
kabazitaxel nezpůsoboval inhibici hlavní biotransformační dráhy warfarinu na 7-hydroxywarfarin,
která probíhá přes CYP2C9. Proto se in vivo neočekává žádná farmakokinetická interakce
kabazitaxelu s warfarinem.
In vitro kabazitaxel nevykazoval inhibici proteinů mnohočetné lékové rezistence Resistant ProteinsTransporter 1Anion Transporting PolypeptideOATP1B1 vivo v dávce 25 mg/m2 riziko interakcí se substráty MRP, OCT1, PgP, BCRP a OATP1Bnepravděpodobné. Riziko interakce s OATP1B1 transportérem existuje zejména během trvání infuze



Eliminace
Po 1hodinové intravenózní infuzi [14C]-kabazitaxelu v dávce 25 mg/m2 bylo zhruba 80 % podané
dávky vyloučeno během 2 týdnů. Kabazitaxel je vylučován převážně stolicí ve formě několika
metabolitů menší než 4 % dávky
Kabazitaxel měl vysokou plazmatickou clearance 48,5 l/hod 1,84 m2
Zvláštní populace
Starší pacienti
Farmakokinetické populační analýzy zahrnovaly 70 pacientů ve věku 65 a více let věku 65 až 75 let a 13 pacientů nad 75 letkabazitaxelu.

Pediatričtí pacienti
Bezpečnost a účinnost kabazitaxelu u dětí a dospívajících do 18 let dosud nebyly stanoveny.

Porucha funkce jater
Kabazitaxel je eliminován především metabolickou cestou v játrech.
Studie se 43 onkologickými pacienty s poruchou funkce jater prokázala, že lehká porucha bilirubin > 1 až ≤ 1,5 x ULN nebo AST > 1,5 x ULNtolerovaná dávka těžké poruchy funkce jater.
U 3 pacientů s těžkou poruchou funkce jater clearance o 39 % v porovnání s pacienty s lehkou poruchou funkce jater, což naznačuje určitý vliv
těžké poruchy funkce jater na farmakokinetiku kabazitaxelu. MTD kabazitaxelu u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater nebyla stanovena.
Na základě údajů o bezpečnosti a snášenlivosti má být u pacientů s lehkou poruchou funkce jater
dávka snížena kontraindikován
Porucha funkce ledvin
Ledvinami je kabazitaxel vylučován minimálně která byla provedena ve skupině 170 pacientů a zahrnovala 14 pacientů se středně těžkouu poruchou
funkce ledvin funkce ledvin porucha funkce ledvin nemá na farmakokinetiku kabazitaxelu významný účinek. Toto bylo potvrzeno
speciální srovnávací farmakokinetickou studií pacientů se solidními nádory s normální funkcí ledvin
25 mg/m2.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nežádoucí účinky, které nebyly zaznamenány v klinických studiích, avšak vyskytly se u psů po
jednorázovém podání, při podávání 5 dní a při podávání jednou týdně po expozicích nižších než
klinických, a pravděpodobně jsou důležité pro klinické použití, byly následující:
arteriolární/periarteriolární nekróza jater, hyperplazie žlučovodů a/nebo hepatocelulární nekróza bod 4.2
Nežádoucí účinky, které nebyly zaznamenány v klinických studiích, avšak vyskytly se ve studiích
toxicity po opakovaném podávání u potkanů při expozicích vyšších než klinických, a pravděpodobně
jsou důležité pro klinické použití, byly poruchy oka charakterizované otokem/degenerací
subkapsulárních čočkových vláken. Tyto účinky byly po 8 týdnech částečně reverzibilní.



Studie kancerogenity kabazitaxelu nebyly zatím provedeny.
V testu bakteriální reverzní mutace v lidských lymfocytech nebyl klastogenní byl však zvýšen počet polyploidních buněkpotkanech in vivo. Tato genotoxická zjištění farmakologickým účinkem léčivé látbyla pozorována. ky
U samců potkanů nemělo podávání kabazitaxelu vliv na schopnost páření ani na fertilitu. Nicméně, ve
studiích toxicity opakovaného podávání byla u potkanů pozorována degenerace semenných váčků a
atrofie semenotvorných kanálků varlat, a u psů testikulární degenerace jednotlivých epiteliálních buněk v nadvarletipozorované u lidí, jimž byly podávány odpovídající klinické dávky kabazitaxelu.

Při intravenózním podávání samicím potkanů jednou denně od 6. do 17. dne gestace vyvolal
kabazitaxel embryofetální toxicitu vázanou na toxicitu maternální, která znamenala úmrtí plodů a
sníženou průměrnou fetální hmotnost spojenou s opožděnou osifikací skeletu. Expozice u zvířat byly
nižší než expozice pozorované u lidí, jimž byly podávány odpovídající klinické dávky kabazitaxelu. U
potkanů kabazitaxel prochází placentární bariérou.

Kabazitaxel a jeho metabolity se u potkanů vylučují do mateřského mléka v množství odpovídajícím
až 1,5 % z podané dávky během 24 hodin.

Zhodnocení rizika pro životní prostředí
Dle výsledků studií hodnotících riziko pro životní prostředí nevzniká při používání kabazitaxelu žádné
signifikantní riziko pro vodní prostředí

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Polysorbát Kyselina citronová
Bezvodý ethanol

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
Během přípravy a podávání infuzního roztoku se nesmí používat infuzní vaky z PVC nebo
polyuretanové infuzní sety.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička
roky.

Po otevření
Jedna injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a po otevření musí být použita okamžitě.
Pokud není použita okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku jsou v odpovědnosti uživatele.



Po finálním naředění v infuzním vaku/láhvi
Chemická a fyzikální stabilita infuzního roztoku byla prokázána na dobu 8 hodin při pokojové teplotě
hodiny trvání infuze.
Z mikrobiologického hlediska má být infuzní roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než
24 hodin při 2 °C – 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických
podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v
původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po otevření a naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

ml koncentrátu v bezbarvé skleněné lahvičce 20mm šedou silikonizovanou gumovou zátkou opatřené hliníkovým víčkem a fialovým odtrhávacím plastovým víčkem.

Jedno balení obsahuje jednu jednorázovou injekční lahvičku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Kabazitaxel mohou připravovat a podávat pouze pracovníci vyškolení pro práci s cytotoxickými
látkami. S léčivým přípravkem nesmí manipulovat těhotné ženy. Stejně jako při práci s ostatními
cytostatiky, je zapotřebí zachovávat zvýšenou opatrnost i při zacházení a při přípravě roztoku
kabazitaxelu, což znamená používat ochranné prostředky, osobní ochranné pomůcky a bezpečné postupy přípravy. Dojde-li v kterékoli fázi přípravy roztoku kabazitaxelu ke kontaktu
přípravku s pokožkou, ihned důkladně omyjte postižené místo vodou a mýdlem. Pokud by došlo ke
kontaktu se sliznicemi, okamžitě důkladně omyjte postižené místo vodou.

Příprava pro intravenózní podání

Nepoužívejte s jinými léčivými přípravky obsahujícími kabazitaxel s jinou koncentrací kabazitaxelu.
Cabazitaxel Accord obsahuje 20 mg/ml kabazitaxelu Jedna injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a má být použita okamžitě. Zlikvidujte
všechen nepoužitý roztok.
K podání předepsané dávky může být nutné použít více injekčních lahviček přípravku Cabazitaxel
Accord.

Ředění pro přípravu infuzního roztoku se musí provádět v aseptických podmínkách.



Příprava infuzního roztoku
Krok Pomocí kalibrované stříkačky s jehlou
asepticky odeberte požadovaný objem
přípravku Cabazitaxel Accord 20 mg/ml kabazitaxelu45 mg kabazitaxelu bude zapotřebí 2,25 ml
přípravku Cabazitaxel Accord.


Krok Do sterilního infuzního vaku bez obsahu PVC
obsahujícího buď 5% roztok glukosy nebo
fyziologický roztok Koncentrace infuzního roztoku má být mezi
0,10 mg/ml a 0,26 mg/ml.


Krok Vyjměte stříkačku a manuálně, rotačním
pohybem, promíchejte obsah infuzního vaku
nebo láhve. Infuzní roztok je čirý bezbarvý
roztok.


Krok Stejně jako ostatní parenterální přípravky je
nutné připravený roztok před použitím vizuálně
zkontrolovat. Protože je infuzní roztok
supersaturovaný, může po delší době
krystalizovat. V tomto případě se tento roztok
nesmí použít a je zapotřebí jej zlikvidovat.


Infuzní roztok má být použit okamžitě. Nicméně, doba použitelnosti může být při dodržení
specifických podmínek delší, viz bod 6.3.

Během podávání se doporučuje použít in-line filtr o velikosti pórů 0,22 mikrometru velikost 0,2 mikrometru
Pro přípravu a podávání kabazitaxelu nepoužívejte infuzní vaky z PVC ani polyuretanové infuzní sety.
Potřebné množství
koncentrátu

Roztok 5% glukosy
nebo 9 mg/ml
chloridu sodného

Koncentrát 20 mg/ml




Kabazitaxel nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou výše uvedených.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta,
Barcelona, 08039, Španělsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ /REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/20/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. srpna

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU




A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

LABORATORI FUNDACIÓ DAU
C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca,
Barcelona, 08040, Španělsko

Pharmadox Healthcare Ltd.
KW20A Kordin Industrial Park
Paola, PLA Malta

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.,
ul. Lutomierska 50, Pabianice,
95-200, Polsko

Accord Healthcare B.V
Winthontlaan 200, UTRECHT, 3526KV Paola
Nizozemsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY A OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Cabazitaxel Accord 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
cabazitaxelum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml obsahuje cabazitaxelum 20 mg.
Jedna 3ml injekční lahvička obsahuje cabazitaxelum 60 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje
polysorbát kyselinu citronovou
bezvodý ethanol


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok
60 mg/3 ml
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k jednorázovému použití.
Intravenózní podání po naředění.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

CYTOTOXICKÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Doba použitelnosti naředěného roztoku je uvedena v příbalové informaci.




9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta,
Barcelona, 08039, Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Cabazitaxel Accord 20 mg/ml sterilní koncentrát
i.v.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

60 mg/3 ml


6. JINÉ

CYTOTOXICKÉ


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE


Příbalová informace: informace pro pacienta

Cabazitaxel Accord 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
cabazitaxelum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Cabazitaxel Accord a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Cabazitaxel Accord podán
3. Jak se přípravek Cabazitaxel Accord používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Cabazitaxel Accord uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Cabazitaxel Accord a k čemu se používá


Váš léčivý přípravek se jmenuje Cabazitaxel Accord. Léčivá látky se nazývá kabazitaxel. Patří do
skupiny léčiv nazývaných „taxany“, které se používají k léčbě nádorových onemocnění.

Přípravek Cabazitaxel Accord se používá k léčbě zhoubného onemocnění prostaty u dospělých, které
pokračuje i po jiné chemoterapii. Přípravek brání růstu a množení buněk.

Jako součást léčby budete také užívat kortikosteroid jednou denně. Požádejte svého lékaře, aby Vám o tomto léku podal více informací.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Cabazitaxel Accord podán

Nepoužívejte přípravek Cabazitaxel Accord

• jestliže jste alergický na kabazitaxel, na jiné taxany, na polysorbát 80 nebo na kteroukoli další
složku tohoto přípravku • pokud máte příliš nízký počet bílých krvinek 1500 buněk/mm3• máte-li těžkou poruchu funkce jater,
• pokud jste v nedávné době dostal nebo dostanete očkování proti žluté zimnici.

Jestliže se Vás týká cokoli z výše uvedeného, nesmíte používat přípravek Cabazitaxel Accord. Pokud
si nejste jistý, poraďte se před používáním přípravku Cabazitaxel Accord s lékařem.

Upozornění a opatření

Před zahájením léčby přípravkem Cabazitaxel Accord podstoupíte krevní testy, kterými se ověří, že
máte dostatek krevních buněk a dostatečné funkce jater a ledvin, aby Vám mohl být přípravek
Cabazitaxel Accord podán.

Ihned informujte svého lékaře, pokud:


• máte horečku. Během léčby přípravkem Cabazitaxel Accord je pravděpodobnější, že se Vám
sníží počet krevních buněk. Lékař bude kontrolovat krev a obecné příznaky infekce. Může
Vám podat další léky, které slouží k udržování počtu krevních buněk. U lidí s nízkým počtem
buněk v krvi může dojít k život ohrožujícím infekcím. Nejčasnějším příznakem infekce může
být horečka, proto v případě jejího výskytu neprodleně informujte lékaře.

• jste někdy měl jakoukoli alergii. V průběhu léčby přípravkem Cabazitaxel Accord se mohou
objevit závažné alergické reakce.

• trpíte závažným nebo dlouhotrvajícím průjmem, necítíte se dobře zvracíte. Všechny tyto příznaky mohou zapříčinit vážnou dehydrataci. Lékař Vám může podat
léky.

• máte pocit znecitlivění, mravenčení, pálení nebo snížené citlivosti v rukou nebo nohou.

• máte jakékoli problémy s krvácením ze střev nebo změny zbarvení stolice nebo bolesti břicha.
Jestliže je krvácení nebo bolest vážná, lékař léčbu přípravkem Cabazitaxel Accord ukončí. Je
to kvůli tomu, že přípravek Cabazitaxel Accord může zvyšovat riziko krvácení nebo
proděravění střevní stěny.

• máte problémy s ledvinami.

• máte nažloutlou kůži nebo oči, tmavnutí moči, pociťujete silný pocit na zvracení nebo
zvracíte, jelikož se může jednat o příznaky onemocnění jater.

• zaznamenáte jakékoli významné zvýšení nebo snížení objemu moči vyloučené za den.

• máte krev v moči.

Jestliže se Vás týká cokoli z výše uvedeného, ihned informujte svého lékaře. Lékař může snížit
dávkování přípravku Cabazitaxel Accord nebo léčbu ukončit.

Další léčivé přípravky a přípravek Cabazitaxel Accord

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval
v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Je to kvůli tomu, že
některé léky mohou ovlivnit způsob účinku přípravku Cabazitaxel Accord, nebo přípravek Cabazitaxel
Accord může mít vliv na jiné léky, které užíváte.
Tyto léky zahrnují:
- ketokonazol, rifampicin - karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin - třezalku tečkovanou onemocnění- statiny hladiny cholesterolu v krvi- valsartan - repaglinid
Jestliže jste léčen přípravkem Cabazitaxel Accord, poraďte se s lékařem dříve, než podstoupíte
očkování.

Těhotenství, kojení a plodnost

Kabazitaxel není určen pro použití u žen.

Pokud je Vaše partnerka těhotná nebo by mohla otěhotnět, používejte během pohlavního styku
kondom. Přípravek Cabazitaxel Accord se může vyskytnout ve spermatu a může mít vliv na plod.


Během léčby a ještě 6 měsíců po léčbě nemáte počít dítě. Je vhodné se před léčbou poradit s lékařem o
možnosti uchování spermatu, protože léčba přípravkem Cabazitaxel Accord může ovlivnit plodnost
mužů.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Při léčbě tímto přípravkem můžete cítit únavu nebo závrať. Pokud k tomu dojde, neřiďte ani
neobsluhujte stroje, dokud se nebudete cítit lépe.

Přípravek Cabazitaxel Accord obsahuje ethanol
Tento léčivý přípravek obsahuje 1185 mg alkoholu Množství alkoholu v tomto léku pravděpodobně nebude mít vliv na dospělé a dospívající a jeho
účinky u dětí pravděpodobně nebudou patrné. U mladších dětí může mít určité účinky, například pocit
ospalosti.
Alkohol v tomto léku může změnit účinky jiných léků. Pokud užíváte jiné léky, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento
přípravek užívat. Pokud jste závislý na alkoholu, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve,
než začnete tento přípravek užívat.



3. Jak se přípravek Cabazitaxel Accord používá

Návod k použití

Ke snížení rizika alergických reakcí Vám bude před přípravkem Cabazitaxel Accord podán léčivý
přípravek proti alergii.

• Přípravek Cabazitaxel Accord Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra.

• Před aplikací se přípravek Cabazitaxel Accord musí připravit lékaře, sestry a zdravotnické pracovníky týkající se zacházení s přípravkem a jeho podávání
jsou uvedeny na konci této příbalové informace.

• Přípravek Cabazitaxel Accord Vám bude podán v nemocnici, nitrožilně infuze bude trvat přibližně hodinu.

• V rámci léčby také dostanete kortikosteroid jednou denně ústy.

Kolik přípravku a jak často se používá

• Obvyklá dávka závisí na velikosti povrchu Vašeho těla. Lékař povrch vypočítá v metrech
čtverečních
• Obvykle budete dostávat jednu infuzi každé 3 týdny.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře,
lékárníka nebo zdravotní sestry.




4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Lékař o tom s Vámi bude mluvit a vysvětlí Vám potenciální rizika i přínosy
plynoucí z léčby.

Ihned vyhledejte lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků:

• horečka
• velká ztráta tělesných tekutin K dehydrataci může dojít, pokud máte těžký nebo dlouhotrvající průjem, horečku nebo zvracíte.

• silná bolest břicha nebo bolest břicha, která neustupuje. Může se objevit v případě, kdy došlo
k proděravění stěny žaludku, jícnu, tenkého nebo tlustého střeva perforace
Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného, okamžitě informujte lékaře.

Další nežádoucí účinky jsou následující:

Velmi časté • pokles počtu červených krvinek infekcím• pokles počtu krevních destiček • ztráta chuti k jídlu • žaludeční obtíže, včetně pocitu na zvracení • bolest zad
• krev v moči
• pocit únavy, slabosti nebo nedostatku energie.

Časté • změny vnímání chuti
• dušnost
• kašel
• bolest břicha
• krátkodobé vypadávání vlasů • bolest kloubů
• infekce močových cest
• snížení počtu bílých krvinek spolu s horečkou a infekcí
• pocit necitlivosti, brnění, pálení nebo snížení citlivosti rukou a nohou
• závrať
• bolest hlavy
• pokles nebo zvýšení krevního tlaku
• nepříjemný pocit v žaludku, pálení žáhy nebo říhání
• bolest žaludku
• hemoroidy
• svalové křeče
• bolestivé nebo časté močení
• inkontinence moči
• onemocnění nebo problémy s ledvinami
• vřídky v ústech nebo na rtech
• infekce nebo riziko infekce
• vysoká hladina cukru v krvi
• nespavost


• mentální zmatenost
• pocit úzkosti
• abnormální pocity nebo ztráta citlivosti nebo bolest rukou a nohou
• potíže s udržením rovnováhy
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep
• krevní sraženiny v dolních končetinách nebo plicích
• pocit zarudnutí kůže
• bolest v ústech nebo v krku
• krvácení z konečníku
• nepříjemné pocity ve svalech, slabost nebo bolestivost
• otok v oblasti kotníků nebo celých nohou
• třesavka
• porucha nehtů
Méně časté • nízká hladina draslíku v krvi
• zvonění v uších
• pocit horkosti na kůži
• zčervenání kůže
• zánět močového měchýře, který se může objevit po provedené radiační terapii ozařováním
Není známo • intersticiální plicní onemocnění
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Cabazitaxel Accord uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a štítku injekční
lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem..

Po otevření
Jedna injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a po otevření musí být použita okamžitě.
Pokud není použita okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku jsou v odpovědnosti uživatele.

Po finálním naředění v infuzním vaku/láhvi
Chemická a fyzikální stabilita infuzního roztoku byla prokázána na dobu 8 hodin při pokojové teplotě
Z mikrobiologického hlediska má být infuzní roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než hodin při 2 – 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Likvidace


Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Cabazitaxel Accord obsahuje
Léčivou látkou je cabazitaxelum. Jeden ml koncentrátu obsahuje cabazitaxelum 20 mg. Jedna 3ml
injekční lahvička obsahuje cabazitaxelum 60 mg.

Pomocnými látkami jsou polysorbát 80, kyselina citronová a bezvodý ethanol Cabazitaxel Accord obsahuje ethanol
Jak přípravek Cabazitaxel Accord vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Cabazitaxel Accord je koncentrát pro infuzní roztok bezbarvý až bledě žlutý nebo nahnědlý roztok.
Dodává se v jednorázové injekční lahvičce s aplikovatelným objemem 3 ml koncentrátu v 6ml
injekční lahvičce z bezbarvého skla.

Velikost balení:
Jedno balení obsahuje jednu jednorázovou injekční lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci
Accord Healthcare S.L.U
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a planta, Barcelona,
08039 Barcelona, Španělsko

Výrobce

LABORATORI FUNDACIÓ DAU
C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca,
Barcelona, 08040, Španělsko

Pharmadox Healthcare Ltd.
KW20A Kordin Industrial Park
Paola, PLA Malta

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.,
ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-Polsko

Accord Healthcare B.V
Winthontlaan 200, UTRECHT, 3526KV Paola
Nizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována v.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu


Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky.

PRAKTICKÉ INFORMACE PRO ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY
TÝKAJÍCÍ SE PŘÍPRAVY, PODÁNÍ A ZACHÁZENÍ S PŘÍPRAVKEM CABAZITAXEL
ACCORD 20 mg/ml KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK

Tato informace uživateli doplňuje bod 3 a 5.
Je důležité, abyste si před přípravou infuzního roztoku přečetl
Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
používány k ředění.

Doba použitelnosti a zvláštní opatření pro uchovávání

Pro balení přípravku Cabazitaxel Accord 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po otevření
Jedna injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a po otevření musí být použita okamžitě.
Pokud není použita okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku jsou v odpovědnosti uživatele.

Po finálním naředění v infuzním vaku/láhvi
Chemická a fyzikální stabilita infuzního roztoku byla prokázána na dobu 8 hodin při pokojové teplotě

Z mikrobiologického hlediska má být infuzní roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než hodin při 2 – 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Příprava a podání přípravku – upozornění
Stejně jako při práci s ostatními cytostatiky je zapotřebí zachovávat zvýšenou opatrnost i při zacházení
s přípravkem Cabazitaxel Accord a při přípravě roztoku, což znamená používat ochranné prostředky,
osobní ochranné pomůcky Dojde-li v kterékoli fázi přípravy roztoku přípravku Cabazitaxel Accord ke kontaktu přípravku
s pokožkou, ihned důkladně omyjte postižené místo vodou a mýdlem. Pokud by došlo ke kontaktu se
sliznicemi, okamžitě důkladně omyjte postižené místo vodou.

Přípravek Cabazitaxel Accord mohou připravovat a podávat pouze pracovníci vyškolení pro práci
s cytotoxickými látkami. S přípravkem nesmí manipulovat těhotné ženy.

Přípravné kroky
Nepoužívejte s jinými léčivými přípravky obsahujícími kabazitaxel s jinou koncentrací kabazitaxelu.
Cabazitaxel Accord obsahuje 20 mg/ml kabazitaxelu
Jedna injekční lahvička je určena k jednorázovému použití a má být použita okamžitě. Všechen
nespotřebovaný roztok zlikvidujte.
K podání předepsané dávky může být nutné použít více injekčních lahviček přípravku Cabazitaxel
Accord.

Ředění pro přípravu infuzního roztoku se musí provádět v aseptických podmínkách.

Příprava infuzního roztoku


Krok Pomocí kalibrované stříkačky s jehlou
asepticky odeberte požadovaný objem
přípravku Cabazitaxel Accord 20 mg/ml kabazitaxelu45 mg kabazitaxelu bude zapotřebí 2,25 ml
přípravku Cabazitaxel Accord.


Krok Do sterilního infuzního vaku bez obsahu PVC
obsahujícího buď 5% roztok glukosy nebo
fyziologický roztok Koncentrace infuzního roztoku má být mezi
0,10 mg/ml a 0,26 mg/ml.


Krok Vyjměte stříkačku a manuálně, rotačním
pohybem, promíchejte obsah infuzního vaku
nebo láhve. Infuzní roztok je čirý bezbarvý
roztok.


Krok Stejně jako ostatní parenterální přípravky je
nutné připravený roztok před použitím vizuálně
zkontrolovat. Protože je infuzní roztok
supersaturovaný, může po delší době
krystalizovat. V tomto případě se roztok nesmí
použít a je zapotřebí jej zlikvidovat.


Infuzní roztok má být použit okamžitě. Informace týkající se doby použitelnosti a zvláštních
opatření pro uchovávání jsou uvedeny výše.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Způsob podání
Potřebné množství
koncentrátu
Roztok 5% glukosy
nebo 9 mg/ml
chloridu sodného
Koncentrát 20 mg/ml




Přípravek Cabazitaxel Accord se podává ve formě jednohodinové infuze.
Během podávání se doporučuje použít in-line filtr o velikosti pórů 0,22 mikrometru velikost 0,2 mikrometruPro přípravu a podávání infuzního roztoku nepoužívejte infuzní vaky z PVC nebo polyuretanové
infuzní sety.