Bydureon

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinkyudospělých pacientů byly převážně spojeny sgastrointestinálním
traktem postupně se její výskyt snižoval, a průjemuzlíky, erytémspojenáspodáváním exenatidu sprodlouženým uvolňovánímbyla mírné ažstřední intenzity.
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Frekvence nežádoucích účinkůexenatidu sprodlouženým uvolňovánímidentifikované vklinických
studiích a ze spontánníchhlášeníznámozákladní léčba dietní opatřenía pohybové aktivity,metformin, sulfonylmočovinu, thiazolidindion,
nebo kombinaci perorálních antidiabetiknebo bazální inzulin.
Účinkyjsou uvedeny níže za použití terminologie MedDRA a řazeny podle tříd orgánových systémů a
četnosti výskytu. Frekvence četnostíjsoudefinoványnásledovně:velmi častéTabulka 1: Nežádoucí účinkyexenatidu sprodlouženýmuvolňovánímidentifikované
vklinických studiích a ze spontánních hlášeníudospělých pacientů
Třídy orgánových
systémů/nežádoucí
účinek
Frekvence výskytu
Velmi
časté
ČastéMéně častéVzácnéVelmi
vzácné
Není
známo
Poruchy krve a lymfatického systému
Poléková
trombocytopenie
XPoruchy jater a žlučových cest
CholecystitidaXCholelitiázaXPoruchy imunitního systému
Anafylaktická reakceXBó.6:GN Tx1Ú5óDP4T6 Ú 0ECP0N
Hypoglykemiesulfonylmočovinou)
XHypoglykemie
X2,Snížená chuť kjídluXDehydrataceXPoruchy nervového systému
Bolest hlavyXZávraťXPorucha chutiXSomnolenceXGastrointestinální poruchy
Střevní obstrukceXAkutní pankreatitida
refluxní nemoc
XAbdominální distenzeXŘíháníXZácpaXPlynatostXZpomalené
vyprazdňování
žaludku
XPoruchy kůže a podkožní tkáně
Makulární a papulární
vyrážka
XSvědění a/nebo
kopřivka
XAngioneurotický edémXAbscesya celulitida
vmístě vpichu
XNadměrné poceníXAlopecieXPoruchy ledvin a močových cest
Zhoršená funkce
ledvin včetně akutního
selhání ledvin,
zhoršení chronického
selhání ledvin,
poškození ledvin,
zvýšený sérový
kreatinin Svědění vmístě
aplikace
XÚnavaXErytém vmístě
aplikace
XVyrážka vmístě
aplikace
XAstenieXPocit nervozityXVyšetření
Zvýšení hodnot INR
bezpečnosti sexenatidem sprodlouženým uvolňováním, celkověn=2868sulfonylmočovině2Na základě hypoglykemických příhod, které vedly1.ke ztrátě vědomí, kzáchvatu nebo ke komatu,
které bylomožné řešitpodánímglukagonu nebo glukózy. NEBO 2.vyžadujípomoc třetí strany
zdůvodu poruchy vědomí nebo chování a hladinaglukózy je<54mg/dlkprojevům odpovídajícím hypoglykemiisesoučasnouhladinou glukózy <54mg/dlléčbou.
3Frekvence hlášené z28týdenní kontrolované léčbyexenatidem sprodlouženým uvolňováním jako
přídavné léčbykinzulinu glargin4Frekvence odvozená ze spontánních hlášení uexenatidu sprodlouženým uvolňovánímčetnost5Frekvencehlášená zšestnácti ukončenýchdlouhodobýchstudiíchúčinnosti a bezpečnosti
sexenatidemsprodlouženým uvolňováním n=4086celkem.
11Frekvence hlášená zukončených studiích bezpečnosti a účinnosti přípravku BYDUREON Poléková trombocytopenie
Vporegistračnímobdobí byla udospělých pacientů hlášena polékovátrombocytopenie vdůsledkuprotilátek proti trombocytům závislých na exenatidu.DITP je imunitně podmíněnáreakce,
která je vyvolána na léčivuzávislých reaktivních protilátkách proti trombocytům. Tyto protilátky
způsobují zničenídestiček vpřítomnosti senzitizujícíholéčiva.
Hypoglykemie
Incidence hypoglykemieudospělých pacientůbyla vyšší, pokud byl exenatid sprodlouženým
uvolňovánímpodáván vkombinaci se sulfonylmočovinou rizika hypoglykemiespojeného spodáváním sulfonylmočoviny může být zváženosnížení její dávky
Podávání exenatidu sprodlouženým uvolňovánímbylo spojeno se signifikantně nižším výskytem
epizod hypoglykemieoproti bazálnímu inzulinu upacientů užívajících také metformin a upacientů užívajících metformin společně se sulfonylmočovinou Většina případů hypoglykemiesprodlouženým uvolňovánímmírné intenzity a byly vyřešenyperorálním podáním sacharidů.
Ujednoho pacienta byla hlášena závažná hypoglykemiesnízkou hodnotou glukózy vkrvi
Kdyžbyl exenatid sprodlouženým uvolňovánímpřidán kbazálnímu inzulinu, nebyla potřebná
počátečníúprava dávky inzulinu. Exenatidsprodlouženým uvolňováním vkombinaci sbazálním
inzulinem nevykazoval žádné klinicky významné rozdíly ve výskytu hypoglykemických příhodve
srovnání sinzulinem. Ve skupině sexenatidemsprodlouženým uvolňováníma inzulinem nebyly
žádnépříhodyzávažnéhypoglykemie.
Nauzea
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkemudospělých pacientůbyla nauzea. Upacientů léčených
exenatidem sprodlouženým uvolňovánímbyl obecně hlášen ve 20% případů výskyt nejméně jedné
epizody nauzey ve srovnání s34% případů upacientů sexenatidem sokamžitým uvolňováním. Ve
většině případů byla nauzea mírná až středně těžká.Uvětšiny pacientů snauzeou na počátku léčby se
frekvence sdalším pokračováním léčby snižovala.
V30týdenní kontrolované klinické studii došlo kukončení léčby zdůvodu nežádoucích účinkůu6%
pacientů léčených exenatidem sprodlouženým uvolňováním, u5% pacientůléčených exenatidem
sokamžitýmuvolňováním.
Nejčastějšími nežádoucími účinkyvedoucími kvyřazení ze studie byla uobou skupinpacientů nauzea
a zvracení. Mezi pacienty léčenými exenatidem sprodlouženým uvolňovánímdošlo kvyřazení
zdůvodu nauzey nebozvracení uméně než 1% pacientů, uexenatidu sokamžitýmuvolňováním
u1% pacientů.
Reakce vmístě vpichu
Vprůběhu 6měsíční kontrolní fáze klinických studií byly lokální reakce vmístě podání udospělých
pacientů léčených exenatidem sprodlouženým uvolňovánímpozorovány častěji ve srovnání spacienty
léčenými komparátorem mírné a obvykle nevedly kukončení účasti ve studii. Upacientů mohou být příznaky ošetřením
mírněny, zatímco se pokračuje vléčbě. Následující injekce majíbýt potom podány každý týden do
jiného místa. Vporegistračním obdobíbyly hlášenypřípady abscesůa celulitidy vmístě vpichu.
Velmi často byly vklinických studiích pozoroványvmístě injekce malé podkožní uzlíky, což je
následkem známých vlastností mikročástic zPLGA. Většina jednotlivých uzlíků byla
asymptomatická, neměla vliv na účast ve studii avymizela vprůběhu 4-8týdnů.
Imunogenicita
Vsouladu spotenciálními imunogenními vlastnostmi léčivých přípravků na bázi proteinů a peptidů se
upacientů léčenýchexenatidem sprodlouženým uvolňovánímmohou vytvořit protilátky proti
exenatidu. Uvětšinypacientů, ukterých ktvorbě protilátek došlo, se titr protilátek časem snižoval.
Přítomnost protilátek pacientů.
Vklinických studiích sexenatidem sprodlouženým uvolňovánímmělo na konci studie nízký titr
protilátek přibližně 45% dospělých pacientů. Průměrné procento pacientů spozitivním titrem
protilátek bylo stálé ve všech klinických hodnoceních. Úroveň kontroly glykemieskupiny celkově srovnatelná jako uskupiny bez nalezených protilátek. Vyšší titr protilátek mělo ve
studiích fáze 3 průměrně 12% pacientů. Úměrně tomu chyběla na konci kontrolovaného období
glykemická odpověď na léčbu exenatidem sprodlouženým uvolňováním; glykemická odpověď se
neprojevila u2,6% pacientů svyšším titrem protilátek, zatímco upacientů snegativním nálezem
protilátek se odpověď neprojevila u1,6%.
Upacientů, ukterých se vytvořily protilátky naexenatid, byla pozorována větší tendence klokálním
reakcím po podání přípravku nežádoucích příhodbyly srovnatelné spacienty bez protilátek na exenatid.
V30týdenní a dvou 26týdenních klinických studiích byla udospělých pacientů léčených exenatidem
sprodlouženým uvolňovánímfrekvence výskytu potenciálně imunogenních reakcí vmístě podání
protilátek svyšším titrem protilátek.
Vyšetření vzorků spozitivním nálezem protilátek neodhalilo signifikantní zkříženou reaktivitu
spodobnými endogenními peptidy Rychlé snížení tělesné hmotnosti
V30týdennístudii došlo krychlémusnížení tělesné hmotnosti vminimálně jednom časovém období
upřibližně 3% dospělých pacientů větší než 1,5kg/týdenZvýšení srdeční frekvence
Při celkové analýze klinických studií sexenatidem sprodlouženým uvolňovánímbylo udospělých
pacientů pozorováno průměrné zvýšenísrdečnífrekvence srovnání svýchozí hodnotou sprodlouženým uvolňovánímbylo průměrné zvýšení srdeční frekvence HR10bpm; přibližně 5%
až 10% subjektů vjiných léčebných skupinách mělo průměrné zvýšení HR10bpm.
Pediatrická populace
Bezpečnostní profil exenatidu vklinické studii sdospívajícími pacienty a dětmi ve věku 10let nebo
staršíchVpediatrické studii nebyly zaznamenány žádné závažné příhodyhypoglykemie.
Během 24týdenního dvojitě zaslepeného léčebného období měl jeden pacient sexenatidem sprodlouženým uvolňováním a jeden pacient hypoglykemii příznaky shypoglykemií a hodnotu glukózy nižší než 3mmol/l [54mg/dl] před léčbou příhodypacienti dostávaliinzulin jako základní léčbu.
Další hypoglykemické příhody, epizody, které nesplňovalyhlavní ani vedlejší kritéria, bylyhlášeny
zkoušejícím u8pacientů uvolňováním resp.ve skupině splacebem. Ztoho 6pacientů ve skupině sexenatidem sprodlouženým
uvolňováním a1pacient ve skupině splacebem dostávaliinzulin jako základní léčbu.
Vpediatrické studii byl maximální titr protilátek získaný kdykoliběhemstudienízký upřibližně30% pacientů a vysoký titry protilátek dosáhlo vrcholu přibližně ve 12. týdnu. Jak studie pokračovala do 52. týdne, procento
pacientů svysokými titry se snížilo Pacienti svyšším titrem protilátek mohoumít oslabenou odpověď HbA1cHlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášenípodezření na nežádoucí účinkypo registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňujeto
pokračovat vesledování poměru přínosů a rizikléčivéhopřípravku.Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinkyprostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.