sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

BURONIL 25 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ


Jedna potahovaná tableta obsahuje melperoni hydrochloridum 25 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktόzy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Kulaté, bikonvexní, světle žluté potahované tablety o průměru 8,1 mm a výšce 4,2 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Akutní a chronická schizofrenie.
Abstinenční příznaky při alkoholismu.
Poruchy chování způsobené mentální retardací.
Úzkostná porucha s rozrušením, neklidem a napětím.
Stavy zmatenosti, úzkosti, vzrušenosti, nočního neklidu s poruchou spánku, zvláště u starších
pacientů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí

Dávkování by mělo být individuálně upraveno podle pacientova stavu. Zpravidla se zpočátku
užívají nízké dávky, které se podle terapeutické odpovědi co nejrychleji postupně zvyšují, až se
dosáhne optimální účinné dávky.

Akutní a chronická schizofrenie
Úvodní dávka je 100-300 mg denně, dávka se postupně zvyšuje až k dosažení optimálního
účinku. Obvyklá optimální dávka je 300 mg denně, někdy však je nutno denní dávku zvýšit až
na maximální dávku 600 mg. Udržovací dávka je zpravidla 100-200 mg denně. Denní dávky se
užívají ve 3-4 dílčích dávkách.

Abstinenční příznaky při alkoholismu
Při perorální léčbě se užívá dávka 150-400 mg denně ve 3-4 dílčích dávkách. Dávky se
postupně snižují, obvykle až na 25-50 mg 3x denně.

Poruchy chování způsobené mentální retardací
25 mg 3x denně, dávky se zvyšují k dosažení optimálního účinku. Maximální dávka používaná
v klinických studiích byla 600 mg denně.





Úzkostná porucha s rozrušením, neklidem a napětím
1-3x denně 25 mg.

Noční neklid s poruchou spánku
Při nočním neklidu se před ulehnutím užívá 25-50 mg.

Starší pacienti

Zpočátku 3x denně 25 mg. Dávkování je zapotřebí upravit k dosažení optimálního
terapeutického účinku. Obvyklá denní dávka se pohybuje v rozmezí 25-400 mg ve 3-4 dílčích
dávkách.

Pediatričtí pacienti
Přípravek Buronil se nedoporučuje pro užívání dětmi mladšími 12 let kvůli nedostatečným
údajům o bezpečnosti a účinnosti (viz body 4.4 a 5.2). Přípravek byl podáván dospívajícím (ve
věku 12–18 let) v klinických studiích ve stejných dávkách jako dospělým pacientům.

Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou jaterní funkce jsou doporučeny snížené dávky.
Přípravek nesmí užívat pacienti s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.3).

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin jsou doporučeny snížené dávky.
Přípravek nesmí užívat pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.3).

Způsob podání

Potahované tablety se podávají perorálně a zapíjejí dostatečným množstvím tekutiny.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku, butyrofenonové deriváty nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.
- Neuroleptický maligní syndrom v anamnéze
- Oběhový kolaps
- Deprese CNS (např. intoxikace alkoholem, barbituráty nebo opioidy)
- Komatózní stavy
- Krevní dyskrazie
- Feochromocytom
- Těžká jaterní insuficience
- Těžká renální insuficience
- První trimestr těhotenství


4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE).
Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové
faktory pro VTE, měly by být před i během léčby Buronilem tyto rizikové faktory rozpoznány a
následně by měla být uplatněna preventivní opatření.

Při každé léčbě neuroleptiky existuje riziko vzniku neuroleptického maligního syndromu
(projeví se těmito příznaky: hypertermie, svalová ztuhlost, výpadky vědomí, nestabilita
vegetativního nervového systému). U pacientů s již dříve existujícím organickým




psychosyndromem, mentální retardací, nadměrným užíváním alkoholu nebo opioidů je
významně vyšší výskyt fatálního zakončení maligního neuroleptického syndromu.

Opatření při vzniku neuroleptického maligního syndromu: Ukončit podávání neuroleptika. Je
třeba zavést symptomatickou léčbu a obecná podpůrná opatření. Může být výhodné podat
dantrolen a bromokriptin. Symptomy mohou přetrvávat někdy déle než týden po přerušení
perorální neuroleptické léčby.

Podobně jako jiná neuroleptika je třeba i přípravek Buronil podávat s opatrností při organickém
psychosyndromu, při epilepsii v anamnéze při poruše funkce jater, ledvin nebo
kardiovaskulárního systému. Dále je zapotřebí opatrnosti u pacientů s myastenia gravis nebo
hypertrofií prostaty.

U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin je důležité pravidelně sledovat jejich funkci.
Pacientům s poruchou krvetvorby v anamnéze se doporučuje pravidelně kontrolovat krevní
obraz a objeví-li se abnormality krevního obrazu, přípravek je nutno vysadit (viz bod 4.3).

V randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studiích u jedinců trpících demencí
bylo při užívání některých atypických antipsychotik pozorováno přibližně trojnásobné zvýšení
rizika vzniku cerebrovaskulárních příhod. Mechanismus tohoto zvýšeného rizika není dosud
znám. Přestože toto nebylo pozorováno u melperonu, zvýšené riziko není možno vyloučit. U
pacientů s rizikovými faktory pro vznik cévní mozkové příhody je třeba postupovat obezřetně.

U starších pacientů trpících psychózou související s demencí bylo při užívání atypických
antipsychotických látek (aripiprazol, klozapin, olanzapin, risperidon, kvetiapin a ziprasidon)
pozorováno přibližně dvojnásobné zvýšení úmrtnosti. Přestože toto nebylo pozorováno u
melperonu, u pacientů s psychózou související s demencí je třeba postupovat obezřetně.

Při používání atypických antipsychotik včetně melperonu existuje možné riziko prodloužení QT
intervalu. Doporučuje se proto postupovat při léčbě pacientů s výraznou bradykardií,
kardiovaskulárním onemocněním či vrozeným prodloužením QT intervalu v rodinné anamnéze
obezřetně. Konkomitantní léčba jinými antipsychotiky se nedoporučuje.

Starší pacienti jsou zvláště citliví na ortostatickou hypotenzi. To je třeba vzít v úvahu v rámci
užívání melperonu, neboť může dojít k přechodnému snížení krevního tlaku (viz bod 5.1).

Bezpečnost a účinnost melperonu nebyly stanoveny u dětí mladších 12 let.

Pacienti léčení dlouhodobě, zejména vyššími dávkami, mají být pečlivě sledováni a pravidelně
má být vyhodnocováno, zda je možno snížit udržovací dávku.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy
nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

Během léčby není vhodné požívat alkohol vzhledem k vzájemnému potencování účinku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Melperon může zvýšit sedativní účinek alkoholu, barbiturátů nebo dalších látek působících
tlumivě na CNS.

Atypická antipsychotika mohou ovlivňovat účinky antihypertenziv (zesílení nebo oslabení
účinku), antihypertenzivní působení guanetidinu a podobně působících látek je sníženo.

Současné užívání atypických antipsychotik a lithia zvyšuje riziko neurotoxicity.





Tricyklická antidepresiva a atypická antipsychotika si vzájemně inhibují metabolismus.

Perorální kontraceptiva s vyšším obsahem hormonů mohou zpomalit odbourávání neuroleptik.

Melperon může snížit účinek levodopy v důsledku blokády dopaminových receptorů v mozku.

Některé studie prokázaly, že melperon může způsobit inhibici CYP2D6 a příbuzné látky
prokázaly inhibici CYP3A4, což může způsobit změny metabolizmu všech látek, které jsou
substráty těchto enzymů. V případě konkomitantní léčby dalšími látkami, jež mohou způsobit
prodloužení QT intervalu, jako jsou atypická antipsychotika, antiarytmika třídy IA a III,
moxifloxacin, erythromycin, methadon, meflochin, tricyklická antidepresiva, lithium či cisaprid,
se proto doporučuje postupovat obezřetně. Konkomitantní léčba látkami, které mohou zvýšit
elektrolytovou nerovnováhu, jako jsou kličková nebo thiazidová diuretika (hypokalemie), by se
měla zohlednit, neboť zvyšuje riziko výskytu maligních arytmií. Konkomitantní léčba látkami,
jež mohou zvýšit koncentraci melperonu v krvi, se nedoporučuje.


4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání melperonu těhotným ženám nejsou k dispozici.

Ačkoli reprodukční studie u zvířat neprokázaly zvýšené riziko poškození plodu, ani nebyla jinak
ovlivněna reprodukce, přípravek Buronil se nemá podávat během těhotenství, pokud očekávaný
přínos takové léčby nepřeváží možné riziko vzhledem k plodu.
V I. trimestru je přípravek Buronil kontraindikován (viz bod 4.3).
Pokud je přípravek předepsán ženě ve fertilním věku, musí být upozorněna, aby neprodleně
kontaktovala lékaře v případě, že plánuje otěhotnět nebo je těhotná.

U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu
antipsychotik (včetně Buronilu), existuje riziko nežádoucích účinků včetně
extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou
lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie,
hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu potravy. Proto by
novorozenci měli být pečlivě monitorováni.

Kojení
Není známo, zda se melperon vylučuje do mateřského mléka. Proto by ženy užívající melperon
neměly kojit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Buronil má velký vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Přípravek Buronil
působí sedativně.

Pacienti, kteří užívají psychotropní látky, mohou mít do určité míry sníženou schopnost
soustředit se a udržet pozornost buď vlivem vlastní nemoci, nebo působením užívaných léků,
případně obou zmíněných faktorů. Pacienti musí být o této možnosti informováni a mohou řídit
nebo vykonávat obdobné činnosti pouze po individuálním posouzení.

4.8 Nežádoucí účinky

V níže uvedeném přehledu jsou nežádoucí účinky seřazeny podle tříd orgánových systémů dle
klasifikace MedDRA. Četnost nežádoucích účinků je definována: velmi časté (> 1/10); časté (>




1/100 až < 1/10); méně časté (> 1/1000 až < 1/100); vzácné (> 1/10 000 až < 1/1000); velmi
vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V klinických studiích byly zaznamenány následující nežádoucí účinky:


Gastrointestinální poruchy
Časté


Sucho v ústech, obvykle přechodné
Poruchy nervového systému
Velmi časté

Časté


Méně časté


Sedace na začátku léčby

Parkinsonismus, závrať


Bolest hlavy, akutní dystonie a akatizie
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté


Zvýšená transamináza, cholestáza, žloutenka
Cévní poruchy
Méně časté




Ortostatická hypotenze
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté


Leukopenie, trombocytopenie, agranulocytóza,
pancytopenie

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh

Během používání melperonu po jeho schválení byly zaznamenány níže uvedené nežádoucí
účinky. Protože jsou tyto nežádoucí účinky hlášeny dobrovolně z nespecifikované skupiny
pacientů, nelze stanovit frekvenci výskytu (z dostupných údajů nelze určit), ani určit příčinnou
souvislost týkající se expozice léku.

- Srdeční zástava
- Neuroleptický maligní syndrom
- Prodloužení QT intervalu
- Stevens-Johnsonův syndrom
- Náhlá smrt
- Pozdní dyskinezie
- Ventrikulární arytmie
- Ventrikulární fibrilace
- Ventrikulární tachykardie
- Syndrom z vysazení léku u novorozenců (viz bod 4.6.)
- Případy žilního tromboembolismu, včetně případů plicní embolie a hluboké žilní trombózy,
byly hlášeny v souvislosti s antipsychotiky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv




Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Toxikologické údaje z předklinických studií
Melperon má nízkou akutní toxicitu. Ve studiích chronické toxicity se nevyskytly žádné nálezy,
které by měly vliv na terapeutické užití melperonu.

Známky a příznaky předávkování: Svalová ztuhlost, třes, dystonie, opisthotonus, tonicko-
klonické křeče, hypotonie, slinění, mióza, motorický neklid, somnolence, bezvědomí,
bradykardie a šok byly pozorovány při předávkování butyrofenonovými deriváty.

Byl hlášen jeden případ nefatální formy ventrikulární tachykardie jako sekundární příznak
předávkování 1750 mg melperonu. Bylo rovněž hlášeno několik případů úmrtí po vážném
předávkování melperonem po jeho uvedení na trh.

Opatření při předávkování: Není k dispozici specifické antidotum melperonu. Opatření jsou
proto symptomatická a podpůrná. V případě perorálního předávkování je třeba co nejdříve
provést výplach žaludku a podat aktivní uhlí. Je nutno zajistit podporu dýchání a
kardiovaskulárního systému. Nesmí se aplikovat epinefrin (adrenalin), protože může způsobit
další snížení krevního tlaku. Křeče je možno zvládnout diazepamem a extrapyramidové
symptomy biperidenem.

U hlášených případů předávkování melperonem byly uvedené nežádoucí účinky vyjádřeny
mírně a středně závažně (příkladem středně závažného předávkování je požití 1250 mg
melperonu dospělým člověkem).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina
Atypická antipsychotika, neuroleptika, derivátů butyrofenonu
ATC kόd: N05AD03

Mechanismus účinku, farmakodynamické vlastnosti
Melperon je neuroleptikum ze skupiny butyrofenonů.

Antipsychotické působení neuroleptik je ve vztahu k jejich schopnosti blokovat dopaminové
receptory, k celkovému účinku patrně též přispívá blokáda serotoninových receptorů (5-HT).

Melperon slabě a krátkodobě blokuje dopaminové receptory ve striatu, což představuje nízké
riziko vzniku pozdní dyskineze a jiných extrapyramidových nežádoucích účinků. Na rozdíl od
nízké vazebné afinity v corpus striatum melperon vykazuje vysokou afinitu k dopaminergním
vazebným místům v limbické oblasti čelního laloku. V předklinických studiích byl též zjištěn
účinek na serotonergní systém. Melperon kompetitivně blokuje centrální i periferní adrenergní receptory. Inhibice těchto receptorů je však krátkodobá, takže i případný vliv na
krevní tlak je pouze krátkodobý.

Melperon má nízkou antihistaminovou aktivitu a téměř žádnou afinitu k cholinergním
muskarinovým receptorům.

V ustáleném stavu je vliv melperonu na sekreci prolaktinu poměrně slabý a přechodný.





V klinické praxi je melperon určen pro zvládnutí stavů zmatenosti, úzkosti a vzrušení, zvláště u
starších pacientů. Jeho zklidňující účinek je využitelný též při léčbě alkoholiků. Tlumivý účinek
je méně vyjádřen, nepůsobí stimulačně a nevyvolává závislost. Ve vysokých dávkách působí
melperon antipsychoticky. Během dvou týdnů od zahájení léčby psychotické příznaky postupně
ustupují. Při pokračování léčby dochází k dalšímu zlepšování.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním užití je maximální koncentrace v séru dosaženo během 1-3 hodin (Tmax).
Vstřebávání melperonu není ovlivněno přijímanou potravou. Biologická dostupnost po
perorálním podání je přibližně 60 %.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem melperonu (Vd) je přibližně 7-10 l/kg. Vazba na plazmatické
bílkoviny je asi 32 %.

Metabolismus
Melperon se v játrech metabolizuje poměrně rychle na psychofarmakologicky méně účinné a
neúčinné metabolity. Pouze malá část melperonu se vylučuje v nezměněné formě.
Metabolismus melperonu může být saturován. Saturace extenzivního first-pass metabolismu
způsobuje nelineární farmakokinetiku. Po podání jednotlivé dávky 100 mg byly u zdravých
dobrovolníků zjištěny o 50 % vyšší plazmatické hladiny, než byly očekávány.

Eliminace
Eliminační poločas melperonu t1/2=6-8 hodin. Melperon se vylučuje především ledvinami.

Starší pacienti
Studie porovnávající farmakokinetický profil u starších pacientů (73 - 74 let) ve srovnání
s mladšími (< 40 let) jedinci prokázala, že tyto dvě skupiny mají podobné hodnoty Cmax, Tmax a
t1/2, ale u skupiny starších pacientů byla zaznamenána o 37 % nižší hodnota AUC0-12. Mezi
mladšími (62,4 ± 7,5 kg) a staršími (77,3 ± 9,1 kg) pacienty byl přibližný rozdíl 15 kg v tělesné
hmotnosti. Při korekci u tělesné hmotnosti nebyly pozorovány žádné rozdíly mezi těmito dvěma
věkovými skupinami pro parametr AUC0-12.

Pediatrická populace
Údaje nejsou k dispozici.

Porucha funkce jater
Údaje nejsou k dispozici.

Porucha funkce ledvin
Údaje nejsou k dispozici.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Melperon má nízkou akutní toxicitu.

Ve studiích chronické toxicity se nevyskytly žádné nálezy, které by měly vliv na terapeutické
užití melperonu.

Údaje získané v reprodukčních studiích nesvědčí pro ovlivnění fertility melperonem.






6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

jádro tablety
monohydrát laktosy
mikrokrystalická celulosa
mastek
kyselina stearová 50%
koloidní bezvodý oxid křemičitý
magnesium-stearát
povidon
potahová vrstva
mastek
hypromelosa
makrogol oxid titaničitý (E 171)
žlutý oxid železitý (E 172)


6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.


6.5 Druh obalu a obsah balení

Bílá HDPE lahvička s bílým HDPE šroubovacím uzávěrem garantujícím neporušenost,
krabička.

Velikost balení: 50 potahovaných tablet

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medilink A/S
Klintehøj Vænge 3460 Birkerød
Dánsko






8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

68/1100/94-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 2. 11. Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

4. 10. 2022