Brukinsa

Zanubrutinib je primárně metabolizován enzymem 3A cytochromu P450
Látky, které mohou zvyšovat plazmatické koncentrace zanubrutinibu

Souběžné užívání přípravku BRUKINSA a léčivých přípravků silně nebo středně silně inhibujících
CYP3A může zvyšovat expozici zanubrutinibu.

Silné inhibitory CYP3A

Souběžné podávání více dávek itrakonazolu dobrovolníků Cmax zanubrutinibu 2,6násobně a AUC 3,8násobně. Souběžné podávání více dávek
silných inhibitorů CYP3A, vorikonazolu a klarithromycinu, vedlo u pacientů s malignitami B-buněk ke
zvýšení expozic zanubrutinibu 3,30násobně resp. 1,92násobně pro dávkově normalizovanou AUC0-24h a
3,29násobně resp. 2,01násobně pro dávkově normalizovanou Cmax.

Pokud je nutné užívat silné inhibitory CYP3A itrakonazol, klarithromycin, indinavir, lopinavir, ritonavir, telaprevirdávku přípravku BRUKINSA na 80 mg podle potřeby se řiďte doporučením pro úpravu dávky
Středně silné inhibitory CYP3A

Souběžné podávání více dávek středně silných inhibitorů CYP3A, flukonazolu a diltiazemu, vedlo u
pacientů s malignitami B-buněk ke zvýšení expozic zanubrutinibu 1,88násobně resp. 1,62násobně pro
dávkově normalizovanou AUC0-24h a 1,81násobně resp. 1,62násobně pro dávkově normalizovanou Cmax.

Pokud je nutné užívat středně silné inhibitory CYP3A dronedaron, flukonazol, verapamil, aprepitant, imatinib, grapefruitový džus, sevillské pomerančesnižte po dobu užívání inhibitoru dávku přípravku BRUKINSA na 160 mg sledujte pacienta z hlediska toxicity a podle potřeby se řiďte doporučením pro úpravu dávky bod 4.2
Mírné inhibitory CYP3A

Simulace při užití nalačno naznačují, že mírné inhibitory CYP3A mohou zvyšovat AUC zanubrutinibu <1,5násobně. Při užívání v kombinaci s mírnými inhibitory není
vyžadována úprava dávky. Pečlivě sledujte pacienta z hlediska toxicity a podle potřeby se řiďte
doporučením pro úpravu dávky.

Při užívání přípravku BRUKINSA je nutné konzumovat grapefruity a sevillské pomeranče s opatrností,
neboť obsahují středně silné inhibitory CYP3A
Látky, které mohou snižovat plazmatické koncentrace zanubrutinibu

Souběžné používání zanubrutinibu a silných nebo středně silných induktorů CYP3A může snižovat
plazmatické koncentrace zanubrutinibu.

Induktory CYP3A

Souběžné podávání více dávek rifampicinu zanubrutinibu o 92 % a AUC o 93 %. Přípravek BRUKINSA nemá být užíván souběžně se silnými
induktory CYP3A induktory CYP3A podávání vice dávek rifabutinu zanubrutinibu o 48 % a AUC o 44 %. Mírné induktory CYP3A je možné s opatrností užívat během
léčby přípravkem BRUKINSA.

Látky snižující hladinu žaludeční kyseliny

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice zanubrutinibu při souběžném
podávání s látkami snižujícími hladinu žaludeční kyseliny receptoru H2
Látky, jejichž plazmatické koncentrace se mohou vlivem zanubrutinibu měnit.

Zanubrutinib je mírný induktor CYP3A a CYP2C19. Souběžné užívání zanubrutinibu může snižovat
plazmatické koncentrace těchto substrátů léčivých přípravků.

Substráty CYP3A

Souběžné podávání více dávek zanubrutinibu snižovalo Cmax midazolamu AUC o 47 %. Léčivé přípravky s úzkým terapeutickým indexem, které jsou metabolizovány CYP3A
tacrolimustěchto léčivých přípravků.

Substráty CYP2C
Souběžné podávání více dávek zanubrutinibu snižovalo Cmax omeprazolu AUC o 36 %. Léčivé přípravky s úzkým terapeutickým indexem, které jsou metabolizovány
CYP2C19 plazmatické expozice těchto léčivých přípravků.

Jiné substráty CYP

Při souběžném podávání se zanubrutinibem nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve
farmakokinetice S-warfarinu
Souběžné podávání s transportními substráty/inhibitory

Souběžné podávání více dávek zanubrutinibu snižovalo Cmax digoxinu o 11 %. Při souběžném podávání se zanubrutinibem nebyly pozorovány žádné klinicky významné
rozdíly ve farmakokinetice rosuvastatinu Při souběžném podávání perorálních P-gp substrátů s úzkým terapeutickým indexem nutná opatrnost, protože zanubrutinib může zvyšovat jejich koncentrace.