Briviact

Formální studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých pacientů.

Farmakodynamické interakce

Současná léčba s levetiracetamem
V klinických studiích versus placebo u pacientů současně užívajících levetiracetam. Nebyly doloženy žádné další údaje
ohledně bezpečnosti a snášenlivosti
Interakce s alkoholem
Ve studii farmakokinetických a farmakodynamických interakcí mezi brivaracetamem v jednorázové
dávce 200 mg a ethanolem v kontinuální infuzi 0,6 g/l u zdravých subjektů nenastala žádná
farmakokinetická interakce, ale brivaracetam přibližně zdvojnásobil účinky alkoholu na
psychomotorické funkce, pozornost a paměť. Podávání brivaracetamu s alkoholem se nedoporučuje.

Farmakokinetické interakce

Účinky jiných léčivých přípravků na farmakokinatiku brivaracetamu
In vitro údaje naznačují, že brivaracetam má nízký interakční potenciál. Hlavní metabolickou cestou
brivaracetamu je na CYP nezávislá hydrolýza. Druhá cesta zahrnuje hydroxylaci, která je
zprostředkována CYP2C19
Plazmatické koncentrace brivaracetamu se mohou zvýšit, je-li současně podáván se silnými inhibitory
CYP2C19 CYP2C19 je považováno za nízké. K dispozici jsou omezené klinické údaje, ze kterých vyplývá, že
současné podávání kanabidiolu může zvýšit hladinu brivaracetamu v plazmě, pravděpodobně
prostřednictvím inhibice CYP2C19, ale klinický význam je nejistý.

Rifampicin
U zdravých dobrovolníků současné podávání silného induktoru enzymů rifampicinu dobu 5 dnůPředepisující lékaři musí zvážit úpravu dávky brivaracetamu u pacientů, u kterých se zahajuje nebo
ukončuje léčba rifampicinem.

Antiepileptika se silnou indukcí enzymů
Plazmatické koncentrace brivaracetamu klesají při současném podávání s antiepileptiky silně
indukující enzymy tabulka 1
Jiné induktory enzymů
Očekává se, že jiné silné induktory enzymů také snížit systémovou expozici brivaracetamu. Proto zahájení nebo ukončení léčby třezalkou
tečkovanou má být provedeno s opatrností.

Účinek brivaracetamu na jiné léčivé přípravky
Brivaracetam podávaný v dávkách 50 mg nebo 150 mg/den neovlivňoval AUC midazolamu

Studie in vitro prokázaly, že brivaracetam vykazuje malou nebo žádnou inhibici izoforem CYPs výjimkou CYP2C19. Brivaracetam může zvyšovat plazmatické koncentrace léčivých přípravků
metabolizovaných CYP2C19 brivaracetam neindukoval CYP1A1/2, ale indukoval CYP3A4 a CYP2B6. Žádná CYP3A4 indukce
nebyla nalezena in vivo brivaracetam může snižovat plazmatické koncentrace léčivých přípravků metabolizovaných CYP2Bvedly k závěru, že nedochází k žádným klinicky významným účinkům s výjimkou OAT3. In vitro
brivaracetam inhibuje OAT3 s poloviční maximální inhibiční koncentrací 42x vyšší, než je Cmax při
nejvyšší klinické dávce. Brivaracetam v dávce 200 mg/den může zvýšit plazmatické koncentrace
léčivých přípravků transportovaných OAT3.

Antiepileptika
Potenciální interakce mezi brivaracetamem zkoumány v souhrnné analýze plazmatických lékových koncentrací ze všech studií fáze 2-3,
v populační farmakokinetické analýze v placebem kontrolovaných klinických studiích fáze 2-3 a ve
vyhrazených studiích lékových interakcí fenytoin a topiramátv průběhu času jako „AUC“, maximální pozorovaná koncentrace jako „Cmax“
Tabulka 1: Farmakokinetické interakce mezi brivaracetamem a jinými antiepileptiky
Současně podávané
antiepiletikum
Vliv antiepiletika na koncentraci
brivaracetamu v plazmě
Vliv brivaracetamu na koncentraci
antiepiletika v plazmě
Karbamazepin AUC 29 % ↓
Cmax 13 % ↓
není nutná žádná úprava dávky
karbamazepin - žádný
epoxid karbamazepinu ↑ není nutná žádná úprava dávky
Klobazam žádné údaje žádný
Klonazepam žádné údaje žádný
Lacosamid žádné údaje žádný
Lamotrigin žádný žádný
Levetiracetam žádný žádný
Oxkarbazepin žádný žádný Fenobarbital AUC 19 % ↓
není nutná žádná úprava dávky
žádný
Fenytoin AUC 21 % ↓
není nutná žádná úprava dávky
žádný
aAUC 20 % ↑
aCmax 20 % ↑
Pregabalin žádné údaje žádný
Topiramát žádný žádný
Kyselina valproová žádný žádný
Zonisamid žádné údaje žádný
a na základě studie týkající se podávání supraterapeutické dávky brivaracetamu 400 mg/den

Karbamazepin
Brivaracetam je středně účinný reverzibilní inhibitor epoxidové hydrolázy vyvolávající zvýšenou
koncentraci epoxidu karbamazepinu, aktivního metabolitu karbamazepinu. V kontrolovaných
klinických studiích vzrostla plazmatická koncentrace epoxidu karbamazepinu v průměru o 37 %, 62 %
a 98 % s malou variabilitou při dávkách brivaracetamu odpovídajících 50 mg/den, 100 mg/den, resp.
200 mg/den. Nebyla pozorována žádná bezpečnostní rizika. Nebyl žádný aditivní účinek
brivaracetamu a valproátu na AUC u epoxidu karbamazepinu.

Perorální kontraceptiva
Současné podávání brivaracetamu ethinylestradiol Když byl brivaracetam současně podáván v dávce 400 mg/den denní dávkylevonorgestrel o 23 %, a to bez dopadu na potlačení ovulace. Obecně nenastala žádná změna v profilech koncentrací
v čase u endogenních markerů estradiolu, progesteronu, luteinizačního hormonu stimulujícího hormonu