PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Brilique 60mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje ticagrelorum 60mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Kulaté bikonvexní růžové tablety označené „60“ nad „T“ na jedné straně a bez označení na druhé
straně.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Brilique podávaný skyselinou acetylsalicylovou aterotrombotických příhod udospělých pacientů s
-akutním koronárním syndromem -infarktem myokardu 4.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
Pacienti užívající přípravek Brilique mají též užívat nízkou udržovací dávku ASA75-150mg denně,
pokud není specificky kontraindikována.
Akutní koronární syndromy
Léčba přípravkem Brilique se zahajuje podáním jedné iniciální dávky 180mg dále se pokračuje dávkou 90mg dvakrát denně.
Léčba přípravkem Brilique 90mg dvakrát denně se doporučuje upacientůsACS po dobu 12měsíců,
pokud není přerušení léčby klinicky indikováno Infarkt myokardu vanamnéze
Upacientů sanamnézou IM alespoň jeden rok a vysokým rizikem aterotrombotických příhod se
doporučujepodávat přípravek Brilique 60mg dvakrát denně,pokud se požaduje pokračovací léčba
přípravkem Brilique 90mg nebo jiné léčby inhibitory receptoru pro adenosin difosfát upacientů sACS a vysokým rizikem aterotrombotickýchpříhod. Léčbu lze též zahájit až dva roky od
ataky IM nebo vprůběhu jednoho roku od ukončení předchozí léčby inhibitorem ADP receptoru.
Existují pouze omezené údaje oúčinnosti a bezpečnosti tikagrelorupři pokračovací léčbě delší než
3roky.
Pokud je třeba změna medikace, první dávka přípravku Brilique se má podat 24hodin po poslední
dávce jiného antiagregačníholéčivého přípravku.
Vynechaná dávka
Je třeba předcházet vynechání dávky. Pokud pacient zapomene na dávku přípravku Brilique, užije
tabletu Zvláštní populace
Starší pacienti
Ustarších pacientů není nutná úprava dávky Poruchafunkce ledvin
Upacientů sporuchouledvin není nutná úprava dávky Poruchafunkce jater
Tikagrelornebyl hodnocen upacientů se závažnouporuchoufunkce jatera použití utěchto pacientů je
tedy kontraindikováno dostupné pouze omezené informace. Nedoporučuje se upravovat dávku, ale tikagrelor se má užívat
sopatrnostíPediatrická populace
Bezpečnost a účinnost tikagreloruudětí ve věku do 18let nebyla stanovena. Použití tikagreloru udětí
se srpkovitou anémií není relevantní Způsob podání
Perorální podání.
Přípravek Brilique lze podat sjídlem i bezjídla.
Upacientů, kteří nemohou tabletuspolovinou sklenicevody a ihnedvypít. Sklenicije třeba vypláchnout polovinou sklenicevodya
obsah vypít. Směs lze podat též přes nazogastrickou sondu důležité nazogastrickou sondu propláchnout vodou.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivoulátku nebo na kteroukoliv pomocnou látku tohoto přípravku
uvedenou vbodě 6.1 Patologické aktivní krvácení.
Anamnéza intrakraniálního krvácení Závažnáporuchafunkce jater Souběžné podávání tikagreloru se silnými inhibitoryCYP3A4 klarithromycinem, nefazodonem, ritonavirem a atazanaviremvést kpodstatnému zvýšení expozice tikagreloru 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Riziko krvácení
Použití tikagreloruupacientů se známým zvýšeným rizikem krvácení se má zvážit sohledem na
prospěch zpohledu prevence aterotrombotických příhodindikováno, tikagrelorse má podávatopatrněunásledujících skupin pacientů:
Pacienti se sklonem ke krvácení chirurgického výkonu, poruchy koagulace, akutního nebo recentního gastrointestinálního
krváceníupacientů saktivním patologickým krvácením upacientů sanamnézou intrakraniálního
krvácení a pacientů se závažnouporuchoufunkce jater Pacienti, kteří souběžně užívají přípravky, které mohou zvyšovat riziko krvácení nesteroidní protizánětlivé lékyvprůběhu 24hodin od podání tikagreloruTransfuze trombocytůnesnížilaantiagregačníúčinektikagreloru uzdravých dobrovolníků a klinický
přínos ukrvácejících pacientů je nepravděpodobný. Souběžné podání tikagreloru a desmopresinu
nesnižuje dobu krvácení, a tak je nepravděpodobné, že by byl desmopresin účinný vklinickéléčbě
krvácivých příhod Antifibrinolytická léčba rekombinantním faktoremVIIa mohou zvyšovat hemostázu. Vléčbě tikagrelorem lze pokračovat,
pokud byl zjištěn důvod krvácení a krvácení je pod kontrolou.
Chirurgická léčba
Pacienti mají být poučeni, že majíinformovat lékaře a zubnílékaře, že užívají tikagrelor, před
jakoukoliv plánovanou operací a předtím, než začnou užívat jakýkoliv nový léčivý přípravek.
Upacientů, kteřípodstoupili koronární arteriální bypass vyšší počet krvácení než klopidogrel, pokud byla léčba tikagrelorempřerušena vprůběhu 1dne před
chirurgickým zákrokem, ale podobnou frekvenci závažných krvácení jako klopidogrel, když byla
léčba přerušena 2 nebo více dnů před chirurgickým zákrokem plánována operace a není žádoucí antiagregačníúčinek, je třeba tikagrelorvysadit 5dnů před operací
Pacienti sanamnézou ischemické cévní mozkové příhody
Pacienti sACS a anamnézou ischemické cévní mozkové příhody mohou být léčeni tikagrelorempo
dobu až 12měsíců Pacienti sanamnézou IM a předchozí anamnézou ischemické cévní mozkové příhody nebyli zařazeni
do studie PEGASUS. Protože nejsou dostupné údaje, nedoporučuje se pokračovat vléčbě po jednom
roce.
Porucha funkcejate
Tikagrelor je kontraindikován upacientůse závažnouporuchoufunkce jater Zkušenosti stikagrelorem upacientů se středně závažnou poruchoufunkce jater jsou pouze omezené,
aproto se utěchto pacientůdoporučuje opatrnost Pacienti srizikem bradykardie
Holterovo monitorování EKG prokázalo zvýšenou frekvencivětšinou asymptomatických komorových
pauz během léčby tikagrelorem ve srovnání sklopidogrelem. Pacienti se zvýšeným rizikem
bradykardie stupně nebo synkopou vyvolanou bradykardiíúčinnost tikagreloru. Vzhledem ktomu, že jsou klinické zkušenostistikagrelorem utěchto pacientů
omezené, doporučuje se opatrnost Dále je třeba opatrnosti, pokud je tikagrelor podáván souběžně sléčivými přípravky, které vyvolávají
bradykardii. Při souběžném podávání jednoho nebo více léčivých přípravků ve studii PLATO, které
vyvolávají bradykardii verapamil a 4% digoxinVprůběhu podstudie Holter studie PLATO mělovakutní fázi ACS více pacientů léčených
tikagrelorem než pacientů léčených klopidogrelem komorové pauzy ≥3sekundy. Zvýšení
komorových pauz vprůběhu akutní fáze ACS detekovaných Holterem bylo vyšší upacientů
schronickým srdečním selháním jednom měsíci, nebo ve srovnání sklopidogrelem. Stouto dysbalancí nebyly vtéto populaci pacientů
spojeny žádné nežádoucí klinické konsekvence Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů užívajících tikagrelor bradyarytmie a AV blokády a to především upacientů s AKS, kde pozorování mohou být ovlivněna
také srdeční ischemií a souběžně užívanými léky snižujícími srdeční frekvenci nebo ovlivňujícími
vodivost srdce. Před úpravou léčby je třeba zhodnotit klinický stav pacienta a souběžnou medikaci
jako možnou příčinu.
Dušnost
Dušnost byla hlášena upacientů léčených tikagrelorem. Dušnost je obvykle mírné až střední intenzity
a často ustupuje bez nutnosti přerušit léčbu. Pacienti sastmatem/chronickou obstrukční plicní nemocí
Tikagrelor se mápoužívat opatrně upacientů sanamnézou astmatu a/nebo CHOPN. Mechanismus
nebyl zjištěn. Pokud si pacient stěžuje na nově vzniklou, protrahovanou nebo zhoršující se dušnost, je
třeba ji zevrubně zhodnotita pokud není tolerována, je třeba léčbutikagrelorempřerušit.Další údaje
viz bod4.Centrální spánková apnoe
Po uvedení přípravku na trh byla upacientů užívajících tikagrelor hlášena centrální spánková apnoe
včetně Cheyneova-Stokesova dýchání. Pokud je podezření na centrální spánkovou apnoe, je třeba
zvážitdalší klinické vyšetření.
Zvýšení hladin kreatininu
Vprůběhu léčby tikagrelorem semohou zvyšovat hladiny kreatininu nebyl vysvětlen. Funkce ledvin se má kontrolovat podle obvyklé lékařské praxe. Upacientů sACS se
doporučuje zkontrolovat funkci ledvin téžjeden měsíc po zahájení léčby tikagrelorem ase zvláštní
pozorností věnovanou pacientům ≥75let, pacientůmsestředně závažnou/závažnouporuchoufunkce
ledvin a pacientům léčeným blokátory angiotezinových receptorů Zvýšení hladin kyseliny močové
Vprůběhu léčby tikagrelorem se může objevit hyperurikemie je tikagrelor podáván pacientům sanamnézou hyperurikemie nebodnavé artritidy. Jako preventivní
opatření se nedoporučuje podávat tikagrelor pacientům snefropatií vyvolanou kyselinou močovou.
Trombotická trombocytopenická purpura Při použití tikagreloru bylavelmi vzácně hlášena trombotická trombocytopenická purpura charakterizována trombocytopenií a mikroangiopatickou hemolytickou anemií vkombinaci
sneurologickými nálezy, renální dysfunkcí nebo horečkou. TTP je potenciálně život ohrožujícístav,
který vyžaduje rychlou léčbu včetněplazmaferézy.
Interference sfunkčními testytrombocytůpoužívaných kdiagnosticeheparinem indukované
trombocytopenie Vtestu heparinem indukované aktivacetrombocytůplatelet faktor 4/protilátky proti heparinu vséru pacienta aktivují vpřítomnosti heparinu trombocyty
zdravého dárce.
Upacientů, kterým byl podáván tikagrelor, byly hlášeny falešněnegativní výsledky funkčního testu
trombocytůreceptoru P2Y12na trombocytech zdravého dárcetikagrelorem, který jepři testovánívséru/plazmě
pacienta. Pro interpretaci funkčních testů trombocytůHIT je nezbytnáinformace osouběžné léčbě
tikagrelorem.
Upacientů, ukterých se vyvinulaHIT,se máposoudit poměr přínosůa rizik při pokračováníléčby
tikagrelorem a je třeba zvážitprotrombotický statusHIT a zvýšené riziko krvácení při souběžném
podávání antikoagulansa tikagreloru.
Další
Na základě vztahu pozorovaného ve studii PLATO mezi udržovací dávkou ASA a relativní účinností
tikagreloru ve srovnání sklopidogrelem se nedoporučuje souběžně podávat tikagrelor a vysoké
udržovací dávky ASA Předčasné přerušení léčby
Předčasné přerušení jakékoli antiagregačníléčby, včetně přípravku Brilique, můževést ke zvýšení
rizika kardiovaskulární onemocnění. Proto se má předčasné přerušení léčby vyloučit.
Sodík
PřípravekBriliqueobsahuje méně než 1mmol sodíku vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Tikagrelor je převážně substrátem pro CYP3A4 a mírným inhibitorem CYP3A4. Tikagrelor je též
substrátem pro glykoprotein-P ksubstrátům pro P-gp.
Vliv léčivýchajiných přípravků na tikagrelo
Inhibitory CYP3ASilné inhibitory CYP3A4–souběžné podávání tikagreloru a ketokonazolu zvyšovalo Cmaxa
AUC až 2,4krát, resp. 7,3krát. Hodnoty Cmaxa AUC aktivního metabolitu byly sníženy o89%,
resp. 56%. Jiné účinnéinhibitory CYP3A4budou mít pravděpodobně stejný vliv, a proto je souběžné podávání silných inhibitorů CYP3AstikagreloremkontraindikovánoStředně silné inhibitory CYP3A4–souběžné podávání diltiazemu a tikagreloru zvyšovalo
hodnoty Cmaxo69% a AUC až 2,7krát utikagreloru a snižovalo hodnotu Cmaxo38% a
neměnilo AUC aktivního metabolitu. Nebyl prokázán vliv tikagreloru na plazmatické
koncentrace diltiazemu. Lze očekávat, že jiné středně účinné inhibitory CYP3A4 amprenavir, aprepitant, erythromycin a flukonazolpodávány souběžně stikagrelorem.
Při denní konzumaci velkého množství grapefruitové šťávy 2násobnézvýšení expozice tikagreloru. Předpokládá se, že uvětšiny pacientů není takto velké
zvýšení expozice klinicky relevantní.
Induktory CYP3A
Souběžné podávání rifampicinu atikagreloru snižovalohodnotyCmaxa AUC tikagreloru o73%, resp.
86%. Hodnota Cmaxaktivního metabolitu zůstala nezměněna ahodnota AUC se snížila o46%.
Ujiných induktorů CYP3A4 expozice tikagreloru. Souběžné podávání tikagreloru a účinných induktorů CYP3A4 může snižovat
expozici a účinnosttikagreloru, a proto se jejich souběžnépodávání stikagreloremnedoporučuje.
Cyklosporin 2,3násobně, resp. 2,8násobně. Vpřítomnosti cyklosporinu byla AUC aktivního metabolitu zvýšena
o32% a Cmaxsnížena o15%.
Nejsou dostupné údaje osouběžném podávání tikagreloru sdalšími aktivními látkami, které jsoutaké
silnými inhibitory P-gp a středně silnými inhibitory CYP3A4 mohou zvyšovat expozici tikagreloru. Pokud nelze souběžné podávání vyloučit, je třeba opatrnosti.
Další
Klinicko farmakologickéinterakční studie prokázaly, že souběžné podávání tikagreloru sheparinem,
enoxaparinem a kyselinou acetylsalicylovou nebo desmopresinem nemá vliv na farmakokinetiku
tikagreloru nebo jeho aktivního metabolitu nebo na ADP indukovanou agregaci trombocytůve
srovnání se samotným tikagrelorem. Pokud je to klinicky indikováno, je třeba podávat léčivé
přípravky, kteráovlivňují hemostázu, vkombinaci stikagrelorem opatrně.
Upacientů sACS léčených morfinem snížená expozice perorálním inhibitorům P2Y12, včetně tikagreloru a aktivního metabolitu tikagreloru.
Tato interakce může souviset se sníženou gastrointestinální motilitou a vztahuje se i na jiné opioidy.
Klinický význam není znám, údaje však naznačují možnost snížení účinnosti tikagreloru upacientů
současně léčených tikagrelorem a morfinem. U pacientů sACS, kteří nemohou ukončit léčbu
morfinem, a je žádoucí rychlá inhibice P2Y12, lze zvážit použití parenterálně podávaného inhibitoru
P2YVlivtikagreloruna jiné léčivépřípravky
Léčivé přípravky metabolizované CYP3ASimvastatin–souběžné podávánítikagreloru a simvastatinu zvyšovalo Cmaxa AUC simvastatinu
o81%, resp. 56% a zvyšovalo Cmaxa AUC kyseliny simvastatinu o64%, resp. 52%
sindividuálním zvýšenímaž na 2-3násobek. Souběžné podávání tikagreloru a simvastatinu
vdávkách vyšších než 40mg denně může vyvolat nežádoucí účinkysimvastatinu a mábýt
zváženo zpohledu možného prospěchu. Nebyl prokázán vliv simvastatinu na plazmatické
koncentrace tikagreloru. Tikagrelor může mít podobný vliv na lovastatin. Nedoporučuje se
souběžné podávání tikagreloru a simvastatinu nebo lovastatinu vdávkách vyšších než 40mg.
Atorvastatin–souběžné podávání atorvastatinu a tikagreloru zvýšilo hodnoty Cmaxa AUC
kyselinyatorvastatinu o23%, resp. 36%. Podobný vzestup Cmaxa AUCbyl pozorován uvšech
kyselých metabolitů atorvastatinu. Tytozměny nejsou považovány za klinicky významné.
Nelze vyloučit podobný vliv na jiné statiny metabolizované CYP3A4. Pacienti zařazení do
studie PLATO dostávali tikagrelor a různé jiné statiny bezproblémů spojených sbezpečností,
přičemž tyto přípravky užívalo celkem 93% pacientů zařazených do studie PLATO.
Tikagrelor je mírný inhibitor CYP3A4. Souběžné podávání tikagrelorua substrátůpro CYP3Asúzkým terapeutickým indexem tikagrelor může zvyšovat expozici těmto léčivým přípravkům.
Substráty P-gpSouběžné podávání tikagreloruzvyšuje Cmaxa AUC digoxinu o75%, resp. o28%. Průměrné hodnoty
koncentrací digoxinu byly při současném podávání tikagreloru zvýšeny opřibližně 30%
sjednotlivými až 2násobnými maximy. Hodnoty Cmaxa AUC tikagreloru a aktivního metabolitu se
vpřítomnosti digoxinu nemění. Ztohoto důvodu se doporučuje pečlivé klinické a/nebo laboratorní
monitorování, pokud se souběžně stikagrelorempodávají léčiva súzkých terapeutickým indexem a
metabolismem závislým na P-gp, jako je např. digoxin.
Nebyl zjištěn vliv tikagreloru nasérové hladiny cyklosporinu. Vliv tikagreloru na jiné substráty P-gp
nebyl studován.
Léčivé přípravky metabolizované CYP2CSouběžné podávání tikagreloru a tolbutamidu nemělo za následek změnu plazmatických koncentrací
obou léčivých přípravků, cožpředpokládá, že tikagrelor není inhibitorem CYP2C9 a je
nepravděpodobné, že by tikagrelor ovlivňoval metabolismus léčivých přípravků jako je warfarin a
tolbutamid zprostředkovaný CYP2CPerorální antikoncepce
Souběžné podávání tikagreloru a levonorgestrelu a ethinylestradiolu zvyšovalo expozici
ethinylestradiolu oasi 20%, ale neměnilo farmakokinetiku levonorgestrelu. Nepředpokládá se
klinicky významný vliv na účinnost perorálníantikoncepce, pokud je levonorgestrel a ethinylestradiol
podáván souběžně stikagrelorem.
Léčivé přípravky vyvolávající bradykardii
Při podávání tikagrelorusouběžněsléčivými přípravky, které vyvolávají bradykardii, se doporučuje
opatrnost, vzhledem kpozorovaným a obvykle asymptomatickým komorovým pauzám abradykardii
vyvolávajících bradykardii verapamil a 4% digoxinJiná souběžná léčba
Vklinických studiíchbyltikagrelorpodáván souběžně sASA, inhibitory protonovépumpy, statiny,
betablokátory, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu angiotenzin podle potřebykdlouhodobé léčbě doprovodných onemocnění a krátkodobě také heparin,
nízkomolekulární heparin a intravenózní inhibitory GpIIb/IIIa docházelo ke klinicky významným nežádoucím interakcím stěmito léčivými přípravky.
Souběžné podávání tikagreloru a heparinu, enoxaparinu nebo desmopresinu nemávliv na parciální
aktivovaný tromboplastinový čas faktoru Xa. Vzhledem kpotenciálu farmakodynamické interakce je však třeba opatrnosti při
souběžném podávání tikagrelorua léčivých přípravkůovlivňujících hemostázu.
Vzhledem khlášení kožního krvácení při podávání SSRIs doporučuje opatrnost při souběžném podávání SSRIs a tikagreloru, neboť může dojít ke zvýšení rizika
krvácení.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy vplodném věku majívprůběhu léčby tikagrelorempoužívat vhodnou antikoncepci, aby se
předešlo otěhotnění.
Těhotenství
Údaje opodávánítikagrelorutěhotnýmženám jsou omezené nebo nejsou kdispozici. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu nedoporučuje.
Kojení
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje uzvířat prokázalyvylučovánítikagrelorua jeho
metabolitůdo mléka posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matkuje nutnorozhodnout, zda
přerušit kojenínebo přerušit podávání tikagreloru.
Fertilita
Tikagrelor nemá vliv na samčí nebosamičí fertilitu uzvířat4.7Účinky na schopnostřídit a obsluhovat stroje
Tikagrelornemá žádný vliv nebo má pouze zanedbatelný vliv na schopnost řídit aovládat stroje.
Vprůběhu léčby tikagrelorembyly hlášeny případy závratěa zmatenosti. Pacienti, kteří zaznamenají
tyto příznaky, by měli být opatrní, pokud řídí nebo obsluhují stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnostní profiltikagreloru byl hodnocen ve dvou velkých „outcome“ klinických studiích fáze Ve studii PLATO byl upacientů na tikagreloru zjištěn vyšší výskyt přerušení léčby vdůsledku
nežádoucích účinků než uklopidogrelu tikagreloru zjištěn vyššívýskyt přerušení léčby vdůsledkunežádoucích účinků ve srovnání se
samotnou ASA hlášeným nežádoucím účinkem upacientů léčenýchtikagrelorem bylo krvácenía dušnost bod4.4Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly identifikovány ve studiích stikagreloremnebo byly hlášeny
zporegistračního sledování Nežádoucí účinky jsouuvedenypodle terminologie MedDRAtřídorgánových systémůVkaždé SOC jsou nežádoucí účinky uvedeny podle kategorií četností. Četnostijsou definovány podle
následující konvence: velmi časté <1/100údajů nelze určitTabulka 1Nežádoucí účinky podle četnosti a třídy orgánových systémů SOC
Velmi častéČastéMéně častéNení známo
Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypy)
Krvácení
znádorua
Poruchy krve a
lymfatického systému
Krvácení
vdůsledku
poruchy krveb
Trombotická
trombocytopeni
cká purpurac
Poruchy imunitního
systému
Hypersensitivita
zahrnující
angioedémc
Poruchy metabolismu
a výživy
HyperurikemiedDna/dnavá
artritida
Psychiatrické poruchyZmatenost
Poruchy nervového
systému
Závrať, synkopa,
bolest hlavy
Intrakraniální
krvácením
Poruchy okaOční krváceníe
Poruchy oka a
labyrintu
VertigoKrvácení zucha
.6pbTqu ce6iJdgBradyarytmie,
AV blokádac
Cévní poruchyHypotenze
Respirační, hrudnía
mediastinální poruchy
DušnostKrvácení
zrespiračního
systémuf
SOC
Velmi častéČastéMéně častéNení známo
Gastrointestinální
poruchy
Gastrointestinální
krváceníg, průjem,
nauzea,
dyspepsie, zácpa
Retroperitoneální
krvácení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Subkutánní nebo
kožní krváceníh,
vyrážka, svědění
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Svalové krváceníi
Poruchy ledvin a
močových cest
Krvácení
zmočových cestj
Poruchy
reprodukčního systému
a prsu
Krvácení
zreprodukčních
orgánůk
VyšetřeníZvýšenýkreatinin
vkrvid
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Krvácení po
chirurgickém
zákroku,
traumatické
krváceníl
anapř. krvácení zkarcinomu močového měchýře, žaludečního karcinomu, karcinomutlustého střeva
bnapř.zvýšená tendence ktvorbě modřin, spontánní hematomy, hemoragická diatéza
cidentifikované zporegistračních zkušeností
dčetnosti odvozené zlaboratorních měřenízvýchozí hodnoty pod nebo vrozmezí normálních referenčníchhodnot. Zvýšení kreatininu o>50%
oproti výchozí hodnotěenapř. krvácení ze spojivky,sítnice a nitrooční krvácení
fnapř. epistaxe, hemoptýza
gnapř. krvácení zdásní,konečníku, žaludečníchvředů
hnapř. ekchymóza, kožní krvácení, petechie
inapř. hemartróza, svalové krvácení
jnapř. hematurie, hemoragická cystitida
knapř. vaginální krvácení, hematospermie, postmenopauzální krvácení
lnapř. kontuze, traumatický hematom, traumatické krvácení
mnapř. spontánní, při provádění lékařského výkonuči traumatické intrakraniální krvácení
Popis vybraných nežádoucích účinků
Krvácení
Zjištění okrvácení ve studii PLATO
Celkový přehled krvácivých příhod ve studii PLATO je uvedenvTabulce Tabulka 2Analýza všech krvácivých příhod, odhadyve škále Kaplan-Meierpo 12měsících
Tikagrelor
90mg dvakrát
denně
N=Klopidogrel
N=p-hodnota*
PLATO celkem velké11,611,20,PLATO velké fatální/život
ohrožující
5,85,80,Non-CABG PLATO velké4,53,80,Neprocedurální PLATO velké3,12,30,PLATO celkem velké + malé16,114,60,Neprocedurální PLATO velké +
malé
5,94,3?$
=
7
#>?B>?>?<B
=
7
#_

$$?:$?B?H;>;
Definice kategorií krvácení:
Velké fatální/život ohrožující krvácení: klinicky zjevné spoklesem hemoglobinu o >50g/l nebo
podání≥4transfuzí červených krvinek; nebofatální; nebo intrakraniální; nebo intraperikardiální se
srdeční tamponádou; nebo shypovolemickým šokem nebo těžkou hypotenzí vyžadující podání
vosopresorů nebo chirurgický zákrok.
Velké ostatní: klinicky zjevné spoklesem hemoglobinu o30-50g/l nebopodání2-3transfuzí
červených krvinek; nebo významně invalidizující.
Malé krvácení: vyžadující lékařskou intervenci kzastavení nebo léčbě krvácení.
TIMI velké krvácení: klinicky zjevné spoklesem hemoglobinu o>50g/l nebo intrakraniální
krvácení.
TIMImalé krvácení: klinicky zjevné spoklesem hemoglobinu o30-50g/l.
*p-hodnota vypočtena zCox proporcionálního modeluriziksléčebnými skupinami jako jedinou
vysvětlující proměnnou
Tikagrelora klopidogrel se neliší ve frekvenci PLATO velké fatální/život ohrožující krvácení, PLATO
celkové velké krvácení, TIMI velké krvácení nebo TIMImalé krvácení objevilo více PLATO kombinovaných velkých + malých krvácení ve srovnání sklopidogrelem.
Několik pacientů ve studii PLATO mělo fatální krvácení: 20sklopidogrelem Věk, pohlaví, tělesná hmotnost, rasa, geografická příslušnost, jiné ovlivňující podmínky, souběžná
léčba a lékařskáanamnéza, včetně předchozí cévní mozkové příhody nebotranzitorní ischemické
ataky, nemají předpovědní hodnotu ve vztahu kcelkovému nebo neprocedurálnímu velkému PLATO
krvácení. Nebyla identifikována žádná specifická skupina srizikem jakéhokoliv krvácení.
Krvácení vztahující se kCABG:
Ve studii PLATO mělo 42% z1584pacientů voperování koronárního arteriálního bypassu nepředstavuje rozdíl mezi léčebnými skupinami. FatálníCABG krvácení se objevilo u6pacientů
vkaždéléčebné skupině Non-CABG krvácení a krvácení, které není spojeno svýkonem:
Tikagrelora klopidogrel se neliší vnon-CABG krvácení definovaném podle PLATO jako velké
fatální/život ohrožující krvácení, ale krvácení definovaná podle PLATO jako celkem velká krvácení,
TIMI velká, TIMI velká + malá jsou častější utikagreloru. Podobně, pokudse neuvažují krvácení,
která souvisejí svýkonem, je krvácení častější utikagreloru ve srovnání sklopidogrelem Přerušení léčby vdůsledku neprocedurálního krvácení bylo častější utikagreloru uklopidogrelu Intrakraniální krvácení:
Více intrakraniálních krvácení bylo utikagreloruuklopidogrelu 1uklopidogrelu. Nebyl zjištěn rozdíl vcelkovémpočtu smrtelných krvácení.
Krvácení ve studii PEGASUS
Celkové výsledky krvácivých příhod ve studii PEGASUS jsou uvedeny vTabulceTabulka3Analýzavšech krvácivých příhod, odhady ve škále Kaplan-Meier po 36měsících
Tikagrelor 60mg
dvakrát denně+ ASA
N=Samotná
ASA
N=Cílové parametry bezpečnostiKM%Poměrrizik
KM%p-hodnota
TIMI-definované kategorie krvácení
TIMIvelké2,32,32vyžadující lékařskou pozornost
16,62,PLATO velké3,52,57TIMI velké:Fatální krvácení, nebo jakékoli intrakraniální krvácení, neboklinicky zjevné krvácení doprovázené
poklesem hemoglobinu Fatální:Krvácivápříhoda, která přímo vede ke smrti vprůběhu 7dnů.
ICH:Intrakraniální krvácení.
JinéTIMI velké:Nefatálnínon-ICH TIMI velké krvácení.
TIMI malé:Klinicky zjevné spoklesem hemoglobinu o30-50g/l.
TIMI vyžadující lékařskou pozornost:Vyžadující intervenci, nebo vedoucí khospitalizaci, nebourychlené
vyhodnocení.
PLATO velké fatální/život ohrožující:Fatální krvácení, nebo intrakraniální krvácení, nebo intraperikardiální
nebo stamponádou srdce, nebo hypovolemickým šokemnebo závažnou hypotenzívyžadující podání
vasopresorů/inotropních láteknebo operacinebo klinicky zjevnékrvácení spoklesem hemoglobinu o30-50g/l
nebopodání ≥4transfuzí červených krvinek.
PLATO velké jiné:Významně omezující, nebo klinicky zjevnékrvácení spoklesem hemoglobinu o30-50g/l,
nebo podání2-3transfuzí červených krvinek.
PLATO malé:Vyžadující lékařskou intervenci kzastavení nebo léčbě krvácení.
Ve studii PEGASUS bylo TIMI velké krvácení častější utikagreloru 60mg dvakrát denně než
usamotné ASA. Nebylo pozorovánovyšší riziko fatálních krvácení a byl pozorován pouze mírný
vzestup intrakraniálních krvácení ve srovnání se samotnou ASA. Ve studii bylo pouze několik
fatálních krvácivých příhod, 11 zvýšené riziko TIMI velkých krvácení utikagreloru 60mg bylo způsobeno primárně vyšší četností
jiných TIMI velkých krvácení, zvláště příhodami vgastrointestinálním traktu.
Zvýšený charakter krvácenípodobný TIMI velké byl pozorován vkategoriích krvácení TIMI velké
nebo malé a PLATO velké a PLATO velké nebo malé krvácení bylo častější utikagreloru 60mg ve srovnání se samotnou ASA těchto krvácení nižší závažnosti epistaxe, tvorba modřin a hematomů.
Profil krvácení utikagreloru 60mg byl konzistentní vpředem definovaných podskupinách podle věku, pohlaví, tělesné hmotnosti, rasy, geografické příslušnosti, souběžných podmínek,
souběžné léčby a lékařské anamnézypříhody.
Intrakraniální krvácení:
Intrakraniálníkrváceníuléčby tikagrelorem 60mg Utikagreloru 60mg bylo 6fatálních ICH a uASA samotné 5fatálních ICH. Výskytintrakraniálního
krvácení byl vobou skupinách nízký sohledem na významné komorbidity a CV rizikové faktory ve
studijní populaci.
Dušnost
Upacientů léčených tikagrelorembyla hlášena dušnost a pocit tížena hrudi. Nežádoucí příhody zahrnuté pod pojemdušnost noční dušnost a noční dušnosttikagrelorem a u7,8% pacientů léčených klopidogrelem. U2,2% pacientů užívajících tikagrelor a
u0,6% pacientů užívajících klopidogrel ve studii PLATO byla dušnost podle zkoušejícího lékaře
vpříčinné souvislosti sprováděnou léčbou a několik případů bylo závažných 0,02% klopidogrelvětšina byla hlášena jako jednotlivá epizoda brzy po zahájení léčby.
Ve srovnání sklopidogrelem mohou mít pacienti sastmatem/CHOPN léčení tikagrelorem zvýšené
riziko vývoje nezávažné dušnosti populaci studie PLATO. Upacientů sanamnézou astmatu a/nebo CHOPN je třeba podávat tikagrelor
opatrně Asi 30% epizod odeznělo vprůběhu 7dnů. Do studie PLATO byli zařazováni pacienti
skongestivním srdečním selháním, CHOPNnebo astmatem; tito pacienti a starší pacienti hlásili
častěji dušnost. Celkem 0,9% pacientů na tikagreloru přerušilo léčbu studovanou léčivou látkou
vdůsledku dušnosti ve srovnání s0,1% pacientů užívajících klopidogrel. Vyšší výskyt dušnosti ve
skupiněstikagreloremnení spojen snovým výskytem nebo zhoršením onemocnění plic nebo srdce
Ve studii PEGASUSbyla dušnost hlášena u14,2% pacientů, kterým byl podáván tikagrelor 60mg
dvakrát denně a u5,5% pacientů na samotné ASA. Podobně jako vPLATO byla většina hlášených
případů dušnosti mírné až střední intenzity starší ačastěji měli dušnost,CHOPN nebo astma již při vstupu do studie.
Vyšetření
Zvýšení koncentrací kyseliny močové: Koncentrace kyseliny močové vséru se u22% pacientů
užívajících tikagrelor ve studii PLATO zvýšila na více než horní hranici normy ve srovnání s13%
pacientů na klopidogrelu. Odpovídající počty ve studii PEGASUS byly 9,1%, resp. 8,8%, resp. 5,5%
pro tikagrelor 90mg, resp. 60mg, resp. placebo. Střednísérová koncentrace kyseliny močové se
zvýšila opřibližně 15% utikagreloru ve srovnáníspřibližně 7,5% uklopidogrelu. Po ukončení léčby
klesla tatohodnota utikagreloru na 7%, ale uklopidogrelu nebyl pozorován pokles. Ve studii
PEGASUS byl utikagreloru zjištěn reverzibilnívzestup střední sérové koncentrace kyseliny močové
o6,3%, resp. 5,6% ve srovnání s1,5% vplacebové skupině. Ve studii PLATO byly hlášeny
nežádoucí příhody dnavé artritidy u0,2% případů utikagrelorua 0,1% uklopidogrelu.Odpovídající
počty dny/dnavé artritidy ve studii PEGASUS byly 1,6%, resp. 1,5%, resp. 1,1% utikagreloru
90mg, resp. 60mg, resp. placeba.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Tikagrelor je dobře tolerován vjednotlivých dávkách až 900mg. Ve studii se zvyšujícími se
jednotlivými dávkami byla limitujícím faktorem dávky gastrointestinální toxicita. Dalšími klinicky
významnými nežádoucími účinky,které se mohou objevit při předávkování je dušnost a komorové
pauzy Vpřípadě předávkování se mohou objevit výše uvedené potenciální nežádoucí účinky a je nutné
uvažovat omonitorování EKG.
Vsoučasné době není známo antidotum účinků tikagreloru a tikagrelor nelze odstranit dialýzou bod5.2účinkem při předávkování tikagreloremje riziko dlouhodobějšího krvácení spojeného sinhibicí
trombocytů. Nenípravděpodobné, že transfuze trombocytůmá klinický přínos ukrvácejících pacientů
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiagreganciakromě heparinu,
ATC kód: B01ACMechanismus účinku
Přípravek Brilique obsahuje tikagrelor, který patří chemicky mezi cyklopentyltriazolopyrimidiny
aktivaci a agregaci trombocytůzávislé na P2Y12a zprostředkované ADP.Tikagrelor neinteraguje
přímo svazným místem pro ADP, ale pokud je navázán na receptor P2Y12, brání ADP-indukované
signální transdukci. Vzhledem ktomu, že se trombocytypodílí na spouštění a/nebo vývoji
trombotických komplikací aterosklerózy, bylo prokázáno, že inhibice funkce trombocytůmá za
následek snížení rizika CVpříhod jako je smrt,IMnebo cévní mozková příhoda.
Tikagrelor též zvyšuje lokální hladiny endogenního adenosinu inhibicí rovnovážnéhonukleosidového
transportéru-1 Bylo prokázáno, že tikagrelor zesiluje uzdravých lidí a upacientů sACS následující účinky
indukované adenosinem: vazodilatace dobrovolníků a pacientů sACS; bolest hlavya dušnost. Ovšem vztah mezi pozorovaným vzestupem adenosinu a klinickými důsledky nemocnost-úmrtnostFarmakodynamickéúčinky
Nástup účinku
Upacientů se stabilní koronární arteriální nemocí na ASA vykazuje tikagrelor rychlý nástup
farmakologického účinku, což bylo demonstrováno průměrnou inhibicí agregace trombocytůvrozsahu asi 41% 0,5hodiny po podání iniciálnídávky 180mg tikagreloru, smaximem IPA účinku
89% 2-4hodiny po podání a přetrváváním účinku2-8hodin. Devadesát procent pacientů vykazovalo
konečný rozsah IPA >70% 2hodiny po podání.
Odeznění účinku
Pokud je plánován výkon CABG, je riziko krvácení pro tikagrelor vyšší ve srovnání sklopidogrelem,
pokud je léčba vysazena vdobě kratší než 96hodin do výkonu.
Převod zjiné léčby
Převod zléčby klopidogrelem 75mg na tikagrelor 90mg dvakrát denně má za následek absolutní
vzestup IPA o26,4% a převodztikagreloru na klopidogrel má za následek pokles absolutní hodnoty
IPA o24,5%. Pacienti mohou být převedeni zklopidogrelu na tikagrelor bez ztráty antiagregačního
účinku Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické důkazy účinnosti a bezpečnosti tikagreloru byly získány ve dvou klinických studiích fáze Studii PLATO [PLATelet Inhibition and Patient Outcomes], srovnání léčby tikagrelorem a
klopidogrelem, oba podávané vkombinaci sASA a jinou standardní léčbou.
Studii PEGASUS TIMI-54 [PrEvention with TicaGrelor of SecondAry Thrombotic Events in
High-RiSk AcUte Coronary Syndrome Patients], srovnání léčby tikagrelorem vkombinaci
sASA se samotnou ASA.
Studie PLATO Ve studii PLATO bylo zařazeno 18 624pacientů, kteří byli vprůběhu 24hodin od nástupu symptomů
nestabilní anginy pectoris myokardu selevací úseku ST perkutánní koronární intervence Klinická účinnost
Při denní dávce ASA prokázal tikagrelor 90mg dvakrát denně lepší výsledky než klopidogrel 75mg
denně vprevenci složeného cílového parametru CV smrti, IMnebo cévní mozkové příhody, stím, že
rozdíl byl hlavně uCV smrti a MI. Pacientům byla podána iniciální dávka 300mg klopidogrelu 600mg, pokud měli PCITento rozdíl byl zaznamenán časně [RRR] o12% po 30dnech1,9% za rok a RRR o16%. Tyto výsledky předpokládají, že je vhodné pacienty léčit tikagrelorem
90mg dvakrát denně po dobu 12měsíců klopidogrelem vede kprevenci 1aterotrombotické příhody; léčba 91pacientů vede kprevenci 1CV
smrti Lepší léčebný efekt tikagreloruve srovnání sklopidogrelem je konzistentní vmnoha podskupinách,
včetnětělesné hmotnosti; pohlaví; lékařské anamnézy diabetes mellitus, tranzitorní ischemické ataky
nebo nehemoragické cévní mozkové příhody, nebo revaskularizace; souběžně podávaných léčiv
zahrnujících hepariny, GpIIb/IIIa inhibitory a inhibitory protonové pumpy diagnózy příhody Slabě významná léčebná interakce byla pozorována sregionem, kde poměr rizik cílový parametrupřednostňuje tikagrelor mimo severní Ameriku, ale klopidogrel vseverní Americe,
což reprezentuje přibližně 10% celkové studované populace Exploratorní analýza předpokládá možný vztah mezi dávkou ASA takového charakteru, že byla
pozorována snížená účinnost tikagreloru se zvyšující se dávkou ASA. Dlouhodobá denní dávka ASA
podávaná spolu stikagreloremmá být 75-150mg Obrázek 1 ukazuje odhadované riziko do výskytu jakékoliv příhody ve složeném primárním cílovém
parametru účinnosti.
Obrázek1Analýza primárního složenéhocílového parametru CV smrti, IM a cévní mozkové
příhody Dny od randomizace
Šk
ála
Ka
pla
n-
M
eie
r (
%)
N at risk
Tikagrelorsnižoval výskyt primárního složeného cílového parametru ve srovnání sklopidogrelem jak
vpopulaci UA/NSTEMI, tak STEMI vkombinaci snízkou dávkou ASAlze použít upacientů sACS sinfarktem myokardu bez-ST elevace [NSTEMI] nebo sinfarktem myokardu selevací ST [STEMI]včetně pacientů léčených a pacientů, kteří byli ošetřeni perkutánní koronární intervencí kterým byl voperován koronární arteriální by-pass Tabulka 4Analýza primárních a sekundárních cílových parametrůTikagrelor mg dvakrát
denně
spříhodou)
N=Klopidogrel
75mg jednou
denněpacientů
spříhodou)
N=ARRa
RRRap-hodnota
CV smrt, IMněmého IMcévní mozková
příhoda
9,310,91,916 CV smrt3,84,81,121 IM5,46,41,116 T vs. C0,840,77; 0,92<0,________tikagrelor příhoda
1,31,1-0,2-17IM IMmozková příhody
9,711,52,116 IM,cévní mozková
příhoda, SRI, RI,
TIA nebo jiné ATEc13,815,72,112 příčin4,35,41,422 Trombóza do
definitivního stentu
1,21,70,632 aARR = absolutní snížení rizika; RRR = relativní snížení rizika = Záporná hodnota RRR ukazuje na zvýšení relativního rizika.
bkromě němého infarktu myokardu.
cSRI = závažná rekurentní ischemie; RI = rekurentní ischemie; TIA = tranzitorní ischemická
ataka; ATE = arteriální trombotická příhoda. Celkem IM zahrnuje němý IM, kde datum příhody
je uveden jako datum, kdy byl odhalen.
dnominální hodnota významnosti; všechny ostatní jsou formálně statisticky významné podle
předdefinovaného hierarchického testování.
PLATO genetická podstudie
Genotypizace CYP2C19 a ABCB1 u10285pacientů ve studii PLATO poskytuje asociaci mezi
genotypem a výsledky studie PLATO. Vyšší účinnost tikagreloru ve srovnání sklopidogrelem na
snížení CV příhod nebyla významně ovlivněna CYP2C19 upacientů sgenotypem ABCB1. Podobně
jako vcelé studiiPLATO, se neliší velká krvácení PLATO celkem mezi tikagrelorem a klopidogrelem
bez ohledu na CYP2C19 nebo ABCB1 genotyp. Velká non-CABG krvácení PLATO byla upacientů
sjednou nebo více chybějícími funkčními alelami CYP2C19 zvýšena utikagreloru ve srovnání
sklopidogrelem, ale byla podobná jako uklopidogrelu upacientů bez ztracenýchfunkčních alel.
Souhrnný kombinovaný parametr účinnosti a bezpečnosti
Souhrnný kombinovaný parametr účinnosti a bezpečnosti „celkem velké“ krvácení definované podle PLATOsrovnání sklopidogrelem není negována velkými krvácivými příhodami 0,92; p=0,0257Klinická bezpečnost
Podstudie Holte
Vprůběhu studie PLATO řešitelé prováděli upodskupiny téměř 3000pacientů Holterovo
monitorování všech komorových pauz a jiných arytmií. Upřibližně 2000pacientů bylo monitorování
provedeno vakutní fázi ACS a po jednom měsíci. Primární sledovaným parametrem byl výskyt
komorových pauz ≥3sekundy. Vakutní fázi mělo komorové pauzyvíce pacientů na tikagreloru
komorových pauz vakutní fázi ACS bylo více vyznačeno upacientů na tikagreloru sanamnézou
chronického srdečního selhání klopidogrelu 4,0% sanamnézou chronického srdečního selhání vs. 3,6% upacientů bez této
anamnézytikagreloru s-resp. bez anamnézy chronického srdečního selhání; 3,8% vs. 1,4% uklopidogrelu.
Nebyly zaznamenány žádné nežádoucí klinické následky spojené stouto nerovnováhou voperování kardiostimulátoruStudie PEGASUS Studie PEGASUS TIMI-54 byla„event-driven“ randomizovaná dvojitě zaslepená placebem
kontrolovaná mezinárodní multicentrická klinická studie vparalelních skupinách, která zařadila
21162pacientů. Hodnotila prevenci aterotrombotických příhod tikagrelorem ve dvoudávkách dvakrát denně nebo 60mg dvakrát denněsrovnání se samotnou ASA upacientů sanamnézou IM a dalších rizikových faktorů aterotrombózy.
Pacienti vhodní kzařazení do studie byli ve věku 50let a starší, sanamnézou IM randomizacídiabetes mellitus vyžadující farmakologickou léčbu, anamnéza druhého dřívějšího IM, průkaz
vícečetného postižení CAD nebo chronická renální dysfunkce vkonečném stádiu.
Pacienti nebyli vhodní pro zařazení do studie, pokud unich bylo plánováno nasazení antagonistů
P2Y12receptoru, dipyridamolu, cilostazolunebo antikoagulační léčby vprůběhu studijního období;
pokud měli poruchu krvácení nebo ischemickou cévní mozkovou příhodu nebo intrakraniální krvácení
vanamnéze, nádor centrální nervové soustavy, nebo abnormalitu intrakraniálníchcév, pokud krváceli
zgastrointestinálního traktu vuplynulých 6měsících nebo podstoupili chirurgický výkon vposledních
30dnech.
Klinická účinnost
Obrázek2Analýza primárních klinických složených cílových parametrů CV smrti, IM a cévní
mozkové příhody tikagrelor60 mg dvakrát denně ----placeboNPacienti spříhodou487 Tabulka5Analýza primárních a sekundárních cílových parametrů účinnostiTikagrelor 60mg dvakrátdenně
+ASA
N=Samotná ASA
N=p-hodnota
CharakteristikaPacientispříhodouKM %HRPrimární cílový paramet
Složený
parametrCV
smrti/IM/cévní
mozkové
příhody
CV smrt174 příhoda91 +ASA
N=Samotná ASA
N=p-hodnota
CharakteristikaPacientispříhodouKM %HRSekundární cílové parametry
CV smrt174 Všechny příčiny
úmrtí
Poměr rizik a p-hodnota jsou vypočteny odděleně pro tikagrelor vs.léčba samotnou ASA za použití Cox modelu
proporcionálníchrizik sléčebnými skupinami jako jedinou vysvětlující proměnnou.
KM podíl Poznámka: počet prvních příhodpro komponenty CV smrti, IM a cévní mozkové příhodyvyjadřuje aktuální
počet prvních příhod pro každou komponentuzvlášť anepřipočítávajíse kpočtu příhod ve složeném cílovém
parametru.
CI=konfidenční interval; CV=kardiovaskulární; HR=poměr rizik; KM=Kaplan-Meier; IM=infarkt
myokardu; N=počet pacientů.
Jak režim tikagrelor 60mg dvakrát denně, tak 90mg dvakrát denně vkombinaci sASA byly
výhodnější než samotná ASA vprevenci aterotrombotických příhod smrt, IM a cévní mozkovápříhodaTím bylo dosaženo 16% RRR, resp.1,27% ARR pro tikagrelor 60mg a 15% RRR, resp. 1,19% ARR
pro tikagrelor 90mg.
Ačkoli byl profil účinnosti 90mg a 60mg podobný, existují důkazy, že nižší dávka je lépe tolerována
a má lepší bezpečnostní profil ve vztahu kriziku krvácení a dušnosti. Ztohoto důvodu se kprevenci
aterotrombotických příhod vysokým rizikem vývoje aterotrombotických příhod doporučuje pouze Brilique 60mg vkombinaci
sASA.
Tikagrelor 60mg dvakrát denně ve srovnání se samotnou ASA snižoval významně primární složený
cílový parametr CV smrti, IM a cévní mozkové příhody. Každá zkomponent přispívala ke snížení
primárního složeného cílového parametru příhoda 25% RRRRRR pro složený cílový parametr vobdobí od 1 do 360dnů RRRdobu delší než 3roky.
Neexistují důkazy oprospěchu tikagreloruCV smrti, IM a cévnímozkové příhodystabilním pacientům >2roky od IM, nebo více než 1rok po přerušení předchozí léčby inhibitorem
ADP receptoru Klinická bezpečnost
Četnost přerušení léčby tikagrelorem 60mg dvakrát denně vdůsledku krvácení nebo dušnosti byla
vyšší upacientů >75let vyšším než 10% Pediatrická populace
Vrandomizované, dvojitě zaslepené studii fáze III sparalelními skupinami randomizováno 193pediatrických pacientů dostávali placebonebo tikagrelor vdávkách 15mg až 45mg dvakrát denně vzávislosti na tělesné
hmotnosti. Užívání tikagreloruvedlokmediánuinhibicetrombocytů 35% před podáním dávky a
56% 2hodiny po podání dávky vustáleném stavu.
Ve srovnání splacebem nezaznamenal tikagrelorléčebný přínos vpoměru vazookluzivníchkrizí.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Brilique uvšech podskupin pediatrické populacesakutním koronárním syndromem
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Tikagrelor vykazuje lineární farmakokinetiku a expozice tikagreloru a aktivnímu metabolitu
tikagreloru Absorpce
Absorpce tikagreloru je rychlá se střední hodnotou tmaxpřibližně 1,5hodiny. Tvorba hlavního
metabolitu vplazmě AR-C124910XX přibližně 2,5hodiny. Po perorálním podání jedné dávky tikagreloru 90mg nalačno zdravým
subjektům je Cmax529ng/ml a AUC je 3451ng.h/ml. Poměr metabolitu a mateřské látky je 0,28 pro
Cmaxa 0,42 pro AUC.Farmakokinetika tikagreloru a AR-C124910XX pacientům sanamnézou IM
byla obecně podobná jako uACS populace. Na základě populační farmakokinetické analýzy studie
PEGASUS byl medián Cmax, resp.AUC vrovnovážném stavu po podání tikagreloru 60mg391ng/ml,
resp.3801ng.h/ml.Pro tikagrelor 90mg byl medián Cmax, resp. AUC vrovnovážném stavu 627ng/ml,
resp. 6255ng.h/ml.
Průměrná absolutní hodnota biologické dostupnosti tikagreloru je odhadnuta na 36%. Příjem stravy
svysokým obsahem tukůvedl k21% zvýšení AUC tikagreloru a 22% sníženíCmaxaktivního
metabolitu, ale neměl vliv na Cmax tikagreloru nebo AUC aktivního metabolitu.Tyto malé změny mají
pravděpodobně minimální klinické důsledky, a proto lze tikagrelor podávat sjídlem i bezjídla.
Tikagrelor i jeho aktivní metabolit jsou substráty pro P-gp.
Tikagrelor podaný perorálně nebo přes nazogastrickou sondu do žaludku jako rozdrcenétablety
smísené svodou, má srovnatelnou biologickou dostupnost jako celé tablety sohledem na AUC a Cmax
pro tikagrelor a aktivní metabolit. Úvodní expozice tablet ve směsi svodou byla vyšší ve srovnání scelými tabletami a scelkově stejným koncentračním
profilem vdalším období Distribuce
Distribuční objem tikagreloru vustáleném stavu je 87,5l. Tikagrelor a aktivní metabolit jsou zvelké
části vázány na plazmatické bílkoviny Biotransformace
CYP3A4 je hlavním enzymem zodpovědným za metabolismus tikagreloru, tvorbu aktivního
metabolitua interakce se substráty pro CYP3A4 ve smyslu aktivace až inhibice.
Hlavním metabolitem tikagreloru je AR-C124910XX, který je též aktivní, což bylo potvrzeno
vpodmínkách in vitro vazbou na P2Y12ADP-receptorpro trombocyty. Systémová expozice aktivnímu
metabolitu je přibližně 30-40% expozice tikagreloru.
Eliminace
Hlavní cestou vylučování tikagreloru je eliminace jaterním metabolismem. Pokudje podán
radioaktivně značený tikagrelor, vyloučí se průměrně 84% radioaktivity močicestou vylučování aktivního metabolitu je pravděpodobně biliární sekrece. Průměrný t1/2je přibližně
7h pro tikagrelor a 8,5h pro aktivnímetabolit.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Ustarších pacientů aktivnímu metabolitupacienty ve farmakokinetické populační analýze. Tyto rozdíly se nepovažují za klinicky významné
Pediatrická populace
Udětí se srpkovitou anémiíjsou kdispozici omezené údajeVe studii HESTIA3 byl pacientům ve věku od 2do 18let stělesnou hmotností ≥12až ≤24kg,
>24až≤48kg a>48kg podáván tikagrelor jako pediatrickédispergovatelné 15mg tablety
vdávkách 15, 30 a 45mg dvakrát denně. Na základě populační farmakokinetické analýzy byla
průměrná AUC vustáleném stavu vrozmezí od 1095ng*h/mldo 1458ng*h/ml a průměrná Cmax
vrozmezí od 143ng/ml do 206ng/ml.
Pohlaví
Užen ve srovnání smuži byla pozorována vyšší expozice tikagreloru a aktivnímu metabolitu. Rozdíly
se nepovažují za klinicky významné.
Porucha funkce ledvin
Upacientů se závažnou poruchou funkce ledvinspacienty snormální funkcí ledvin byla pozorována opřibližně 20% nižší expozice tikagreloru a
expozice aktivnímu metabolitu byla přibližně o17% vyšší.
Upacientů vkonečnémm stádiu renálního onemocnění nahemodialýze,byla AUC, resp.Cmaxpři
podávání 90mg ticagreloru vden bez dialýzy o38%, resp.51% vyšší ve srovnání spacienty
snormální funkcí ledvin. Podobný nárůst expozice byl pozorován při podání tikagreloru bezprostředně
před dialýzou aktivnímumetabolitu se zvýšila vmenšímířetikagreloru na agregaci krevních destiček stádiu renálního onemocnění, podobně jako upacientů snormální funkcí ledvin Porucha funkce jater
Upacientů smírnou poruchou funkcebyly hodnoty Cmax, resp. AUC pro tikagrelor o12%, resp. 23%
vyšší vesrovnání se zdravými jedinci, avšak IPA účinek tikagreloru byl podobný mezi oběma
skupinami. Upacientů smírnou poruchoufunkce ledvinnení nutné upravovat dávku. Tikagrelor nebyl
studován upacientů se závažnou poruchou funkcejatera neexistují žádné farmakokinetické údaje
upacientů se středně závažnou poruchoufunkce jater. Upacientů, kteří měli střední nebo závažnou
elevaci vjednom nebo více jaterních funkčních testech na vstupu bylyplazmatické koncentrace
tikagreloru vprůměru podobnénebo mírně vyšší ve srovnáníse subjekty bez elevací. Upacientů
smírnou poruchoufunkce jater se nedoporučujeupravovat dávkuRasa
Pacienti asijského původu mají vprůměru o39% vyšší biologickoudostupnost ve srovnání
sbělošskoupopulací. Pacienti, kteří se sami identifikují sčernoupopulací,mají o18% nižší
biologickou dostupnost tikagreloru ve srovnání sbělošskoupopulací. Vklinicko-farmakologických
studiích byla expozice na tělesnou hmotnostidentifikovali jako Hispáncinebo Jihoameričani, byla podobná jako ubělošsképopulace.
5.3Předklinickéúdaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje pro tikagrelor a jeho hlavní metabolitneprokázaly neakceptovatelné riziko
nežádoucích účinků pro člověka na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,
toxikologických studií po jednorázovém a opakovaném podání dávky a hodnocení genotoxického
potenciálu.
Uněkolika zvířecíchmodelů byla pozorována gastrointestinální iritace vrozmezí klinicky
relevantních expozic Tikagrelor podávaný ve vysokých dávkách samicím laboratorních potkanů vykazoval zvýšený výskyt
děložníchtumorů mechanismem vzniku děložních tumorů je hormonální nerovnováha, která může vést ke vzniku
nádorů ulaboratorních potkanů. Mechanismem pro tvorbu jaterních adenomů je pravděpodobně pro
hlodavce specifická enzymová indukce vjátrech. Ztohoto důvodu nejsou pozorované kancerogenní
účinky pravděpodobně relevantní pro lidi.
Ulaboratorních potkanů byly pozorovány menší vývojové anomálie po podánídávek toxických pro
matku uplodů po podání vysoké dávky při absenci známek toxicitypro matku Studie ulaboratorních potkanů a králíkůprokázaly reprodukční toxicitu, smírně sníženým přírůstkem
tělesné hmotnosti březích samic a sníženou životaschopností mláďat, sníženou porodní hmotností a
zpomaleným růstem. Tikagrelor vyvolával nepravidelné cykly laboratorních potkanů, ale neovlivnil celkovou plodnost samců a samic laboratorních potkanů.
Farmakokinetické studie provedené sradioaktivně značeným tikagrelorem ukázaly, že se mateřská
látka i její metabolity vylučují do mléka laboratorních potkanů 6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mannitol Magnesium-stearát Sodná sůl karboxymethylškrobuHyprolosa Oxid titaničitý Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
Transparentní PVC-PVDC/Al blistr 60tabletách Transparentní PVC-PVDC/Al kalendářní blistr krabičky po 14tabletách Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidacipřípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí býtzlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85Södertälje
Švédsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/10/655/007-9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 3.prosince Datum posledního prodloužení registrace: 17.července 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.
1.NÁZEVPŘÍPRAVKU
Brilique 90mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje ticagrelorum 90mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Kulaté bikonvexní žluté tablety označené „90“ nad „T“ na jedné straně a bez označení na druhé straně.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
PřípravekBriliquepodávaný skyselinou acetylsalicylovou aterotrombotických příhod udospělých pacientů s
-akutním koronárním syndromem -infarktem myokardu 4.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
Pacienti užívající přípravek Brilique mají též užívat nízkou udržovací dávku ASA 75-150mg denně,
pokud není specificky kontraindikována.
Akutní koronární syndromy
Léčba přípravkem Brilique sezahajujepodáním jedné iniciální dávky 180mg dále se pokračuje dávkou 90mg dvakrát denně.
Léčba přípravkem Brilique 90mg dvakrát denně se doporučuje upacientů sACSpo dobu 12měsíců,
pokud není přerušení léčby klinicky indikováno Infarkt myokardu vanamnéze
Upacientů sanamnézou IM alespoň jeden rok a vysokým rizikem aterotrombotických příhod se
doporučuje podávat přípravek Brilique 60mg dvakrát denně,pokud se požaduje pokračovací léčba
přípravkem Brilique 90mg nebo jiné léčby inhibitory receptoru pro adenosin difosfát upacientů sACS a vysokým rizikem aterotrombotických příhod. Léčbu lze též zahájit až dvaroky od
ataky IM nebo vprůběhu jednoho roku od ukončení předchozí léčby inhibitorem ADP receptoru.
Existují pouze omezené údaje oúčinnosti a bezpečnosti tikagrelorupři pokračovací léčbě delší než
3roky.
Pokud je třeba změna medikace, první dávka přípravku Brilique se má podat 24hodin po poslední
dávce jiného antiagregačníholéčivého přípravku.
Vynechaná dávka
Je třeba předcházet vynechání dávky. Pokud pacient zapomene na dávku přípravku Brilique, užije
tabletu Zvláštnípopulace
Starší pacienti
Ustarších pacientů není nutná úprava dávky Poruchafunkce ledvin
Upacientů sporuchou funkceledvin není nutná úprava dávky Poruchafunkce jater
Tikagrelornebyl hodnocen upacientů se závažnou poruchoufunkce jaterapoužití utěchto pacientů je
tedy kontraindikováno dostupné pouze omezené informace. Nedoporučuje se upravovat dávku, ale tikagrelor se má užívat
sopatrností viz bod5.2Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost tikagreloruudětí ve věku do 18let nebyla stanovena. Použití tikagreloru udětí
se srpkovitou anémií není relevantní Způsob podání
Perorální podání.
Přípravek Brilique lze podat sjídlem i bezjídla.
Upacientů, kteří nemohou tabletuspolovinou sklenicevody a ihned vypít. Sklenicije třeba vypláchnout polovinou sklenicevody a
obsah vypít. Směs lze podat též přes nazogastrickou sondu důležité nazogastrickou sondu propláchnout vodou.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku tohoto přípravku
uvedenou vbodě6.1 Patologické aktivní krvácení.
Anamnéza intrakraniálníhokrvácení Závažná porucha funkcejater Souběžné podávání tikagreloru se silnými inhibitory CYP3A4 klarithromycinem, nefazodonem, ritonavirem a atazanaviremvést kpodstatnému zvýšení expozice tikagreloru 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Riziko krvácení
Použití tikagreloruupacientů se známýmzvýšeným rizikem krvácení se má zvážit sohledem na
prospěchzpohledu prevence aterotrombotických příhodindikováno, tikagrelorse mápodávatopatrně unásledujících skupin pacientů:
Pacienti se sklonem ke krvácení chirurgického výkonu, poruchy koagulace, akutního nebo recentního gastrointestinálního
krváceníupacientů saktivním patologickým krvácením upacientů sanamnézou intrakraniálního
krvácení a pacientů se závažnou poruchou funkcejater Pacienti, kteří souběžně užívají přípravky,které mohou zvyšovat riziko krvácení nesteroidní protizánětlivé lékyvprůběhu 24hodin od podání tikagreloruTransfuze trombocytůnesnížila antiagregačníúčinek tikagreloru uzdavých dobrovolníkůa klinický
přínos ukrvácejících pacientů je nepravděpodobný.Souběžné podání tikagrelorua desmopresinu
nesnižuje dobukrvácení, a tak je nepravděpodobné, že by byl desmopresin účinný vklinické léčbě
krvácivých příhod Antifibrinolytická léčba rekombinantnímfaktoremVIIa mohou zvyšovat hemostázu. Vléčbě tikagreloremlze pokračovat,
pokud byl zjištěn důvod krvácení a krvácení je pod kontrolou.
Chirurgická léčba
Pacienti mají být poučeni, že majíinformovat lékaře a zubní lékaře, že užívají tikagrelor, před
jakoukoliv plánovanou operací a předtím, než začnou užívat jakýkoliv nový léčivý přípravek.
Upacientů, kteří podstoupilikoronární arteriální bypass vyšší počet krvácení než klopidogrel, pokud byla léčba tikagrelorempřerušena vprůběhu 1dne před
chirurgickým zákrokem, ale podobnou frekvenci závažných krvácení jako klopidogrel, když byla
léčba přerušena 2 nebo více dnů před chirurgickým zákrokem plánována operace a není žádoucí antiagregačníúčinek, je třeba tikagrelorvysadit 5dnů před operací
Pacienti sanamnézou ischemické cévní mozkové příhody
Pacienti sACS a anamnézou ischemické cévní mozkové příhody mohou být léčeni tikagrelorempo
dobu až 12měsíců Pacienti sanamnézou IM a předchozí anamnézou ischemické cévní mozkové příhody nebyli zařazeni
do studie PEGASUS. Protože nejsou dostupné údaje, nedoporučuje se pokračovat vléčbě po jednom
roce.
Porucha funkcejate
Tikagrelor je kontraindikován upacientů se závažnou poruchoufunkce jater Upacientů se středně závažnou poruchoufunkce jater jsou pouze omezené, a proto se utěchto
pacientů doporučuje opatrnost Pacienti srizikem bradykardie
Holterovo monitorování EKG prokázalo zvýšenou frekvenci většinou asymptomatických komorových
pauz během léčby tikagrelorem ve srovnánísklopidogrelem. Pacienti se zvýšeným rizikem
bradykardie stupně nebo synkopou vyvolanou bradykardiía účinnost tikagreloru. Vzhledem ktomu, že jsou klinické zkušenosti stikagreloremutěchto pacientů
omezené, doporučuje se opatrnost Dále je třeba opatrnosti, pokudje tikagrelorpodáván souběžně sléčivými přípravky, které vyvolávají
bradykardii. Přisouběžném podávání jednoho nebo více léčivých přípravků ve studii PLATO,které
vyvolávají bradykardii verapamil a 4% digoxinVprůběhu podstudie Holter studie PLATOmělo vakutní fázi ACS vícepacientů léčených
tikagrelorem než pacientů léčených klopidogrelemkomorové pauzy ≥3sekundy. Zvýšení
komorových pauz vprůběhu akutní fáze ACS detekovaných Holterem bylo vyšší upacientů
schronickým srdečním selháním jednom měsíci, nebo ve srovnání sklopidogrelem. Stouto dysbalancí nebyly vtéto populaci pacientů
spojeny žádné nežádoucí klinické konsekvence Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů užívajících tikagrelor bradyarytmie a AV blokády a to především upacientů s AKS, kde pozorování mohou být ovlivněna
také srdeční ischemií a souběžně užívanými léky snižujícími srdeční frekvenci nebo ovlivňujícími
vodivost srdce. Před úpravou léčby je třeba zhodnotit klinický stav pacienta a souběžnou medikaci
jako možnou příčinu.
Dušnost
Dušnost byla hlášena upacientů léčených tikagreloremDušnost je obvykle mírné až střední intenzity a
často ustupuje beznutnosti přerušit léčbu. Pacienti sastmatem/chronickou obstrukční plicní nemocí
Tikagrelor se mápoužívat opatrně upacientů sanamnézou astmatu a/nebo CHOPN. Mechanismus
nebyl zjištěn. Pokud si pacient stěžuje na nově vzniklou, protrahovanou nebo zhoršující se dušnost,je
třeba jizevrubně zhodnotit a pokud není tolerována, je třeba léčbu tikagrelorempřerušit.Další údaje
viz bod4.Centrální spánková apnoe
Po uvedení přípravku na trh byla upacientů užívajících tikagrelor hlášena centrální spánková apnoe
včetně Cheyneova-Stokesova dýchání. Pokud je podezření na centrální spánkovou apnoe, je třeba
zvážitdalší klinické vyšetření.
Zvýšení hladin kreatininu
Vprůběhu léčby tikagreloremse mohou zvyšovat hladiny kreatininu nebyl vysvětlen.Funkce ledvin se má kontrolovat podle obvyklé lékařské praxe. Upacientů sACS se
doporučuje zkontrolovat funkci ledvintéž jeden měsíc po zahájení léčby tikagreloremase zvláštní
pozorností věnovanou pacientům ≥75let, pacientům se středně závažnou/závažnouporuchoufunkce
ledvina pacientům léčeným blokátory angiotezinových receptorů Zvýšeníhladin kyseliny močové
Vprůběhu léčby tikagrelorem se může objevit hyperurikemie je tikagrelor podáván pacientůmsanamnézouhyperurikemie nebo dnavé artritidy. Jako preventivní
opatření se nedoporučuje podávat tikagrelor pacientům snefropatií vyvolanou kyselinou močovou.
Trombotická trombocytopenická purpura Při použití tikagreloru byla velmi vzácně hlášenatrombotickátrombocytopenická purpura charakterizována trombocytopenií a mikroangiopatickou hemolytickou anemií vkombinaci
sneurologickými nálezy, renálnídysfunkcí nebo horečkou. TTP je potenciálně život ohrožující stav,
který vyžaduje rychlou léčbu včetně plazmaferézy.
Interference sfunkčními testytrombocytůpoužívaných kdiagnosticeheparinem indukované
trombocytopenie Vtestu heparinem indukované aktivace trombocytů platelet faktor 4/protilátky proti heparinu vséru pacienta aktivují vpřítomnosti heparinu trombocyty
zdravého dárce.
Upacientů, kterým byl podáván tikagrelor, byly hlášeny falešně negativní výsledky funkčního testu
trombocytů receptoru P2Y12na trombocytech zdravého dárcetikagrelorem, který jepři testování vséru/plazmě
pacienta. Pro interpretaci funkčních testů trombocytů HIT je nezbytná informace osouběžné léčbě
tikagrelorem.
Upacientů, ukterých se vyvinula HIT, se má posoudit poměr přínosů a rizik při pokračování léčby
tikagrelorema je třebazvážit protrombotický status HIT a zvýšené riziko krvácení při souběžném
podávání antikoagulans a tikagreloru.
Další
Na základě vztahupozorovaného ve studii PLATO mezi udržovací dávkou ASA a relativní účinností
tikagreloru ve srovnání sklopidogrelem senedoporučuje souběžně podávat tikagrelora vysoké
udržovací dávky ASA Předčasné přerušení léčby
Předčasné přerušení jakékoli antiagregačníléčby, včetně přípravku Brilique, může vést ke zvýšení
rizika kardiovaskulární onemocnění. Proto se má předčasnépřerušení léčby vyloučit.
Sodík
PřípravekBriliqueobsahuje méně než 1mmol sodíku vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Tikagrelor je převážně substrátem pro CYP3A4 amírným inhibitorem CYP3A4. Tikagrelor je též
substrátem pro glykoprotein-P ksubstrátům pro P-gp.
Vliv léčivých a jiných přípravků natikagrelo
Inhibitory CYP3ASilné inhibitory CYP3A4–souběžné podávání tikagreloru a ketokonazolu zvyšovalo Cmaxa
AUC až 2,4krát, resp. 7,3krát. Hodnoty Cmaxa AUC aktivního metabolitu bylysníženy o89%,
resp. 56%. Jiné účinné inhibitory CYP3A4 budou mít pravděpodobně stejný vliv,a proto je souběžné podávání silných inhibitorů CYP3Astikagreloremje kontraindikováno Středně silné inhibitory CYP3A4–souběžné podávání diltiazemu atikagreloru zvyšovalo
hodnoty Cmaxo69% a AUC až 2,7krát utikagreloru a snižovalohodnotu Cmaxo38% a
neměnilo AUC aktivního metabolitu. Nebyl prokázán vliv tikagreloru na plazmatické
koncentrace diltiazemu. Lze očekávat, že jiné středně účinné inhibitory CYP3A4 amprenavir, aprepitant, erythromycin a flukonazolpodávány souběžně stikagrelorem.
Při denní konzumaci velkého množství grapefruitové šťávy 2násobné zvýšení expozice tikagreloru. Předpokládá se, že uvětšiny pacientů není takto velké
zvýšení expozice klinicky relevantní
InduktoryCYP3A
Souběžné podávání rifampicinu a tikagreloru snižovalo hodnoty Cmaxa AUC tikagreloruo73%, resp.
86%. Hodnota Cmaxaktivníhometabolitu zůstala nezměněna a hodnota AUC se snížila o46%.
Ujiných induktorů CYP3A4 expozice tikagreloru. Souběžné podávání tikagreloru a účinných induktorů CYP3A4 může snižovat
expozici a účinnost tikagreloru, a proto se jejich souběžné podávání stikagreloremnedoporučuje.
Cyklosporin 2,3násobně, resp. 2,8násobně. Vpřítomnosti cyklosporinu byla AUC aktivního metabolitu zvýšena
o32% a Cmaxsnížena o15%.
Nejsou dostupné údaje osouběžném podávání tikagrelorusdalšími aktivními látkami, které jsou také
silnými inhibitoryP-gp a středně silnými inhibitory CYP3A4 mohou zvyšovat expozici tikagreloru. Pokud nelze souběžné podávání vyloučit, je třeba opatrnosti.
Další
Klinicko farmakologické interakční studie prokázaly,že souběžné podávání tikagreloru sheparinem,
enoxaparinemakyselinouacetylsalicylovounebo desmopresinemnemá vliv na farmakokinetiku
tikagreloru nebo jeho aktivníhometabolitu nebo na ADP indukovanou agregaci trombocytůve
srovnání se samotným tikagrelorem. Pokud jeto klinicky indikováno, je třeba podávat léčivé
přípravky, která ovlivňují hemostázu, vkombinaci stikagreloremopatrně.
Upacientů sACS léčených morfinem snížená expozice perorálním inhibitorům P2Y12, včetně tikagreloru a aktivního metabolitutikagreloru.
Tato interakce může souviset se sníženou gastrointestinální motilitou a vztahuje se i na jiné opioidy.
Klinický význam není znám, údaje však naznačují možnost snížení účinnosti tikagreloru upacientů
současně léčených tikagrelorem a morfinem.U pacientů sACS, kteří nemohou ukončit léčbu
morfinem, a je žádoucírychlá inhibice P2Y12, lze zvážit použití parenterálně podávaného inhibitoru
P2YVliv tikagreloru na jiné léčivé přípravky
Léčivé přípravky metabolizované CYP3ASimvastatin–souběžné podávání tikagreloru asimvastatinu zvyšovalo Cmaxa AUC simvastatinu
o81%, resp. 56% a zvyšovalo Cmaxa AUC kyseliny simvastatinu o64%, resp. 52%
sindividuálním zvýšením až na 2-3násobek. Souběžné podávání tikagreloru a simvastatinu
vdávkách vyšších než 40mg denně může vyvolat nežádoucí účinky simvastatinu a mábýt
zváženo zpohledu možného prospěchu. Nebyl prokázán vliv simvastatinu na plazmatické
koncentrace tikagreloru. Tikagrelormůže mít podobný vliv na lovastatin. Nedoporučuje se
souběžné podávání tikagrelorua simvastatinu nebo lovastatinu vdávkách vyššíchnež 40mg.
Atorvastatin–souběžné podávání atorvastatinu a tikagreloru zvýšilo hodnoty Cmaxa AUC
kyseliny atorvastatinu o23%,resp. 36%. Podobný vzestup Cmaxa AUC byl pozorovánuvšech
kyselých metabolitů atorvastatinu. Tyto změny nejsou považoványza klinicky významné.
Nelzevyloučit podobný vliv na jiné statiny metabolizované CYP3A4. Pacienti zařazení do
studie PLATO dostávali tikagrelor a různé jiné statiny bez problémů spojených sbezpečností,
přičemž tyto přípravky užívalo celkem 93% pacientůzařazených do studie PLATO.
Tikagrelor je mírný inhibitor CYP3A4. Souběžnépodávání tikagrelorua substrátů pro CYP3Asúzkým terapeutickým indexem tikagrelor může zvyšovat expozici těmto léčivým přípravkům.
SubstrátyP-gp Souběžnépodávání tikagreloru zvyšuje Cmaxa AUCdigoxinu o75%, resp. o28%. Průměrné hodnoty
koncentrací digoxinu byly při současném podávání tikagreloru zvýšeny opřibližně 30%
sjednotlivými až 2násobnými maximy. Hodnoty Cmaxa AUCtikagreloru a aktivního metabolitu se
vpřítomnosti digoxinu nemění. Ztohoto důvodu se doporučuje pečlivé klinické a/nebo laboratorní
monitorování, pokud se souběžně stikagrelorem podávají léčiva súzkých terapeutickým indexem a
metabolismem závislým naP-gp, jako je např. digoxin.
Nebyl zjištěn vliv tikagreloru na sérové hladiny cyklosporinu. Vliv tikagreloru na jiné substrátyP-gp
nebyl studován.
Léčivé přípravky metabolizované CYP2CSouběžné podávánítikagrelorua tolbutamidu nemělo za následek změnu plazmatických koncentrací
obou léčivých přípravků, což předpokládá, že tikagrelor není inhibitorem CYP2C9 a je
nepravděpodobné, že by tikagrelor ovlivňoval metabolismus léčivých přípravků jako je warfarina
tolbutamid zprostředkovanýCYP2CPerorální antikoncepce
Souběžné podávání tikagrelorua levonorgestrelu a ethinylestradiolu zvyšovalo expozici
ethinylestradiolu oasi 20%, ale neměnilo farmakokinetiku levonorgestrelu. Nepředpokládá se
klinicky významný vliv na účinnost perorálníantikoncepce, pokudje levonorgestrel a ethinylestradiol
podáván souběžně stikagrelorem.
Léčivé přípravky vyvolávající bradykardii
Při podávání tikagrelorusoučasně sléčivými přípravky, které vyvolávají bradykardii, se doporučuje
opatrnost, vzhledem kpozorovaným a obvykle asymptomatickým komorovým pauzám a bradykardii
vyvolávajících bradykardii verapamil a 4% digoxinJiná souběžná léčba
Vklinických studiíchbyl tikagrelorpodáván souběžně sASA, inhibitory protonové pumpy, statiny,
betablokátory, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu angiotenzin podle potřeby kdlouhodobé léčbě doprovodných onemocnění akrátkodobě také heparin,
nízkomolekulární heparin aintravenózní inhibitory GpIIb/IIIa docházelo ke klinicky významným nežádoucím interakcím stěmito léčivými přípravky.
Souběžné podávání tikagrelorua heparinu, enoxaparinu nebo desmopresinunemá vliv na parciální
aktivovaný tromboplastinový čas faktoru Xa. Vzhledem kpotenciálu farmakodynamické interakce je však třeba opatrnosti při
souběžném podávání tikagreloru a léčivých přípravků ovlivňujícíchhemostázu.
Vzhledem khlášení kožního krvácení při podávání SSRIs doporučuje opatrnost při souběžném podávání SSRIs a tikagreloru, neboť může dojít ke zvýšenírizika
krvácení.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy vplodném věku majívprůběhu léčby tikagrelorempoužívat vhodnou antikoncepci, aby se
předešlo otěhotnění.
Těhotenství
Údaje opodávánítikagreloru těhotnýmženám jsou omezené nebonejsou kdispozici. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu nedoporučuje.
Kojení
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje uzvířat prokázalyvylučovánítikagrelorua jeho
metabolitůdo mléka posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnostiléčby pro matku je nutno rozhodnout, zda
přerušit kojení nebo přerušit podávání tikagreloru.
Fertilita
Tikagrelor nemá vliv na samčí nebo samičí fertilituuzvířat 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovatstroje
Tikagrelornemá žádný vliv nebo má pouze zanedbatelný vliv na schopnost řídit a ovládat stroje.
Vprůběhu léčby tikagrelorembyly hlášeny případy závratěa zmatenosti. Pacienti, kteří zaznamenají
tyto příznaky, by měli být opatrní, pokud řídí neboobsluhují stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnostníprofil tikagreloru byl hodnocen ve dvou velkých „outcome“ klinických studiích fázeVe studii PLATO byl upacientů na tikagreloru zjištěn vyšší výskyt přerušení léčby vdůsledku
nežádoucích účinků než uklopidogrelu tikagreloruzjištěn vyšší výskyt přerušení léčby vdůsledku nežádoucích účinků ve srovnání se
samotnou ASA hlášeným nežádoucím účinkem upacientů léčenýchtikagrelorem bylo krvácení a dušnost bod4.4Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly identifikoványve studiích stikagreloremnebo byly hlášeny
zporegistračního sledování Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle terminologieMedDRA třídorgánových systémů Vkaždé SOC jsou nežádoucí účinky uvedeny podle kategorií četností. Četnosti jsoudefinovány podle
následující konvence:velmi časté <1/100údajů nelze určitTabulka 1Nežádoucí účinky podle četnosti a třídy orgánových systémů SOC
Velmi častéČastéMéně častéNení známo
Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypy)
Krvácení
znádorua
Poruchy krve a
lymfatického systému
Krvácení
vdůsledku
poruchy krveb
Trombotická
trombocytopeni
cká purpurac
Poruchy imunitního
systému
Hypersensitivita
zahrnující
angioedémc
Poruchy metabolismu
a výživy
HyperurikemiedDna/dnavá
artritida
Psychiatrické
poruchy
Zmatenost
Poruchy nervového
systému
Závrať, synkopa,
bolest hlavy
Intrakraniální
krvácením
Poruchy okaOční krváceníe
Poruchyoka a
labyrintu
VertigoKrvácení zucha
.6pbTqu ce6iJdgBradyarytmie,
AV blokádac
Cévní poruchyHypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
DušnostKrvácení
zrespiračního
systémuf
Gastrointestinální
poruchy
Gastrointestinální
krváceníg, průjem,
nauzea,
dyspepsie, zácpa
Retroperitoneáln
í krvácení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Subkutánní nebo
kožníkrváceníh,
vyrážka, svědění
SOC
Velmi častéČastéMéně častéNení známo
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Svalové
krváceníi
Poruchy ledvin a
močových cest
Krvácení
zmočových cestj
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Krvácení
zreprodukčních
orgánůk
VyšetřeníZvýšený kreatinin
vkrvid
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Krvácení po
chirurgickém
zákroku,
traumatické
krváceníl
anapř. krvácenízkarcinomumočového měchýře, žaludečního karcinomu, karcinomu tlustého střeva
bnapř. zvýšená tendence ktvorbě modřin, spontánní hematomy, hemoragická diatéza
cidentifikované zporegistračních zkušeností
dčetnosti odvozené zlaboratorních měření zvýchozí hodnoty pod nebo vrozmezí normálních referenčních hodnot. Zvýšení kreatininu o>50%
oproti výchozí hodnotěenapř. krváceníze spojivky, sítnice a nitrooční krvácení
fnapř. epistaxe, hemoptýza
gnapř. krvácení zdásní, konečníku, žaludečních vředů
hnapř. ekchymóza, kožní krvácení, petechie
inapř.hemartróza, svalové krvácení
jnapř. hematurie, hemoragická cystitida
knapř.vaginální krvácení, hematospermie, postmenopauzální krvácení
lnapř. kontuze, traumatický hematom, traumatické krvácení
mnapř. spontánní, při provádění lékařského výkonučitraumatické intrakraniální krvácení
Popis vybraných nežádoucích účinků
Krvácení
Zjištěníokrvácení ve studii PLATO
Celkovýpřehled krvácivých příhod ve studiiPLATO jeuveden vTabulceTabulka 2Analýza všech krvácivých příhod, odhady ve škále Kaplan-Meier po 12měsících
Brilique
N=klopidogrel
N=p
PLATO celkem velké11,611,20,PLATO velké fatální/život
ohrožující
5,85,80,Non-CABGPLATO velké4,53,80,Neprocedurální PLATO velké3,12,30,PLATO celkem velké + malé16,114,60,Neprocedurální PLATO velké +
malé
5,94,3?$
=
7
#>?B>?>?<B
=
7
#_

$$?:$?B?H;>;
Definice kategorií krvácení:
Velké fatální/život ohrožující krvácení: klinicky zjevné spoklesem hemoglobinu o >50g/l nebo podání
≥4transfuzí červených krvinek; nebo fatální; nebo intrakraniální;nebo intraperikardiální se srdeční
tamponádou; nebo shypovolemickým šokem nebo těžkou hypotenzí vyžadující podánívosopresorů nebo
chirurgický zákrok.
Velké ostatní: klinicky zjevné spoklesem hemoglobinu o30-50g/l nebo podání2-3transfuzí červených
krvinek; nebo významně invalidizující.
Malé krvácení: vyžadující lékařskou intervenci kzastavení nebo léčbě krvácení.
TIMI velké krvácení: klinicky zjevné spoklesem hemoglobinu o>50g/l nebo intrakraniální krvácení.
TIMI malé krvácení:klinicky zjevné spoklesem hemoglobinu o30-50g/l.
*p-hodnota vypočtena zCox proporcionálního modelurizik sléčebnými skupinami jako jedinou
vysvětlující proměnnou
Tikagrelora klopidogrel se neliší ve frekvenci PLATO velké fatální/život ohrožující krvácení, PLATO
celkové velké krvácení, TIMI velké krvácení nebo TIMI malé krvácení objevilo více PLATOkombinovaných velkých + malých krvácení ve srovnání sklopidogrelem.
Několik pacientů ve studiiPLATO mělo fatální krvácení: 20 sklopidogrelem Věk, pohlaví, tělesná hmotnost, rasa, geografická příslušnost,jiné ovlivňující podmínky, souběžná
léčba a lékařská anamnéza, včetně předchozí cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické
ataky, nemají předpovědní hodnotu ve vztahu kcelkovému nebo neprocedurálnímu velkému PLATO
krvácení. Nebyla identifikována žádná specifická skupina srizikem jakéhokoliv krvácení.
Krvácení vztahující se kCABG:
Ve studii PLATO mělo 42% z1584pacientů voperování koronárního arteriálního bypassu nepředstavuje rozdíl mezi léčebnými skupinami. FatálníCABG krvácení se objevilo u6pacientů
vkaždé léčebné skupině Non-CABG krvácení a krvácení, které není spojeno svýkonem:
Tikagrelor a klopidogrel se neliší vnon-CABG krvácení definovaném podle PLATO jako velké
fatální/život ohrožující krvácení,ale krvácení definovaná podle PLATO jako celkem velká krvácení,
TIMI velká, TIMI velká + malá jsou častější utikagreloru. Podobně, pokud se neuvažují krvácení,
která souvisejí svýkonem, je krvácení častější utikagreloru ve srovnání sklopidogrelem Přerušení léčby vdůsledkuneprocedurálního krvácení bylo častější utikagreloru uklopidogrelu Intrakraniální krvácení:
Více intrakraniálních krvácení bylo utikagreloru uklopidogrelu 1uklopidogrelu. Nebyl zjištěn rozdíl vcelkovém počtu smrtelných krvácení.
Krvácení ve studii PEGASUS
Celkové výsledky krvácivýchpříhod ve studii PEGASUS jsou uvedeny vTabulceTabulka3Analýzavšech krvácivých příhod, odhady ve škále Kaplan-Meier po 36měsících
Tikagrelor 60mg
dvakrát denně + ASA
N=Samotná ASA
N=Cílové parametry bezpečnostiKM%Poměr rizik
KM%p-hodnota
TIMI-definované kategorie krvácení
TIMI velké2,32,32vyžadující lékařskou pozornost
16,62,PLATO velké3,52,57TIMI velké:Fatální krvácení, nebo jakékoli intrakraniální krvácení, nebo klinicky zjevné krvácení doprovázené
poklesem hemoglobinu Fatální:Krvácivá příhoda, která přímo vede ke smrti vprůběhu 7dnů.
ICH:Intrakraniální krvácení.
Jiné TIMI velké:Nefatální non-ICH TIMI velké krvácení.
TIMI malé:Klinicky zjevné spoklesem hemoglobinu o30-50g/l.
TIMI vyžadující lékařskou pozornost:Vyžadující intervenci, nebo vedoucí khospitalizaci, nebo urychlené
vyhodnocení.
PLATO velké fatální/život ohrožující:Fatální krvácení, nebo intrakraniální krvácení, nebo intraperikardiální
nebo stamponádou srdce, nebo hypovolemickým šokem nebo závažnou hypotenzí vyžadující podání
vasopresorů/inotropních látek nebo operaci nebo klinicky zjevné krváceníspoklesem hemoglobinu o30-50g/l
nebopodání ≥4transfuzí červených krvinek.
PLATO velké jiné:Významně omezující, nebo klinicky zjevnékrvácení spoklesem hemoglobinu o30-50g/l,
nebo podání 2-3transfuzí červených krvinek.
PLATO malé:Vyžadující lékařskou intervencikzastavení nebo léčbě krvácení.
Ve studii PEGASUS byloTIMI velké krvácení častější utikagreloru 60mg dvakrát denně než
usamotné ASA. Nebylo pozorováno vyšší riziko fatálních krvácení a byl pozorován pouze mírný
vzestupintrakraniálních krvácení ve srovnání se samotnou ASA. Ve studii bylo pouze několik
fatálních krvácivých příhod, 11 zvýšené riziko TIMI velkých krvácení utikagreloru 60mg bylo způsobeno primárně vyšší četností
jiných TIMI velkých krvácení, zvláště příhodami vgastrointestinálním traktu.
Zvýšený charakter krvácení podobný TIMI velké byl pozorován vkategoriích krvácení TIMI velké
nebo malé a PLATO velké a PLATO velké nebo malé krvácení bylo častější utikagreloru 60mg ve srovnání se samotnou ASA těchto krvácení nižší závažnosti epistaxe, tvorba modřin a hematomů.
Profil krvácení utikagreloru 60mg byl konzistentní vpředem definovaných podskupinách podle věku, pohlaví, tělesné hmotnosti, rasy, geografické příslušnosti, souběžných podmínek,
souběžné léčby a lékařské anamnézypříhody.
Intrakraniální krvácení:
Intrakraniální krvácení uléčby tikagrelorem 60mg Utikagreloru 60mg bylo 6fatálních ICH a uASA samotné 5fatálních ICH. Výskyt intrakraniálního
krvácení byl vobouskupinách nízký sohledem na významné komorbiditya CV rizikové faktory ve
studijní populaci.
Dušnost
Upacientů léčenýchtikagrelorembyla hlášena dušnost a pocit tíže na hrudi. Nežádoucí příhody zahrnuté pod pojem dušnost noční dušnost a noční dušnosttikagrelorem a u7,8%pacientů léčených klopidogrelem. U2,2% pacientů užívajících tikagrelor a
u0,6% pacientů užívajících klopidogrel ve studii PLATO byla dušnost podle zkoušejícího lékaře
vpříčinné souvislosti sprováděnou léčbou a několik případů bylo závažných 0,02% klopidogrelvětšina byla hlášena jako jednotlivá epizoda brzy po zahájení léčby.
Ve srovnání sklopidogrelem mohou mít pacienti sastmatem/CHOPN léčení tikagrelorem zvýšené
riziko vývoje nezávažné dušnosti populaci studie PLATO. Upacientů sanamnézou astmatu a/nebo CHOPN je třeba podávat tikagrelor
opatrně Asi 30% epizod odeznělo vprůběhu 7dnů. Do studie PLATO byli zařazováni pacienti
skongestivním srdečním selháním, CHOPNnebo astmatem; titopacienti a starší pacienti hlásili
častěji dušnost. Celkem 0,9% pacientů na tikagrelorupřerušilo léčbu studovanou léčivoulátkou
vdůsledku dušnosti ve srovnání s0,1% pacientů užívajících klopidogrel. Vyšší výskyt dušnosti ve
skupině stikagreloremnení spojen snovým výskytem nebo zhoršením onemocnění plic nebo srdce
Ve studii PEGASUS byla dušnost hlášena u14,2% pacientů, kterým byl podáván tikagrelor 60mg
dvakrát denně a u5,5% pacientůna samotné ASA. Podobně jako vPLATO byla většina hlášených
případů dušnosti mírné až střední intenzity starší a častěji měli dušnost, CHOPN nebo astma již při vstupu do studie.
Vyšetření
Zvýšení koncentracíkyseliny močové: Koncentrace kyseliny močové vséru se u22% pacientů
užívajících tikagrelor ve studii PLATO zvýšilana více než horní hranici normy ve srovnání s13%
pacientů na klopidogrelu. Odpovídající počty ve studii PEGASUS byly 9,1%, resp. 8,8%, resp. 5,5%
pro tikagrelor 90mg, resp. 60mg, resp. placebo. Střednísérová koncentrace kyseliny močové se
zvýšila opřibližně 15% utikagreloru ve srovnání spřibližně 7,5% uklopidogrelu. Po ukončení léčby
klesla tato hodnota utikagreloru na 7%, ale uklopidogrelu nebyl pozorován pokles.Ve studii
PEGASUS byl utikagreloru zjištěn reverzibilní vzestup střední sérové koncentrace kyseliny močové
o6,3%, resp. 5,6% ve srovnání s1,5% vplacebové skupině.Ve studii PLATO byly hlášeny
nežádoucí příhody dnavé artritidy u0,2% případů utikagrelorua u0,1% uklopidogrelu.
Odpovídající počty dny/dnavé artritidy ve studii PEGASUS byly 1,6%,resp. 1,5%, resp. 1,1%
utikagreloru 90mg, resp. 60mg, resp. placeba.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Tikagrelor je dobře tolerován vjednotlivýchdávkách až 900mg. Ve studii se zvyšujícími se
jednotlivými dávkami byla limitujícím faktorem dávky gastrointestinální toxicita. Dalšími klinicky
významnými nežádoucími účinky, kterése mohou objevitpři předávkování je dušnost a komorové
pauzy Vpřípaděpředávkování se mohou objevit výše uvedenépotenciální nežádoucí účinky a je nutné
uvažovat omonitorování EKG.
Vsoučasné době není známo antidotum účinků tikagrelorua tikagrelornelze odstranit dialýzou bod5.2účinkem při předávkování tikagreloremje riziko dlouhodobějšíhokrvácení spojeného sinhibicí
trombocytů.Není pravděpodobné, že transfuze trombocytůmá klinický přínos ukrvácejících pacientů
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiagreganciakromě heparinu,
ATC kód: B01ACMechanismus účinku
Přípravek Brilique obsahuje tikagrelor, který patří chemicky mezi cyklopentyltriazolopyrimidiny
aktivaci a agregaci trombocytůzávislé na P2Y12a zprostředkované ADP.Tikagrelor neinteraguje
přímo svazným místem pro ADP, ale pokud je navázán na receptor P2Y12, brání ADP-indukované
signální transdukci. Vzhledem ktomu, že se trombocytypodílí na spouštění a/nebo vývoji
trombotických komplikací aterosklerózy, bylo prokázáno, že inhibice funkce trombocytůmá za
následek snížení rizika CV příhod jako je smrt, IMnebo cévní mozková příhoda.
Tikagrelor též zvyšuje lokální hladiny endogenního adenosinu inhibicí rovnovážného nukleosidového
transportéru-1 Bylo prokázáno, že tikagrelor zesiluje uzdravých lidí a upacientů sACS následující účinky
indukované adenosinem: vazodilatace dobrovolníků a pacientů sACS; bolest hlavya dušnost. Ovšem vztah mezi pozorovaným vzestupem adenosinu a klinickými důsledky nemocnost-úmrtnostFarmakodynamické účinky
Nástup účinku
Upacientů se stabilní koronární arteriální nemocí farmakologického účinku, což bylo demonstrováno průměrnou inhibicí agregace trombocytůvrozsahu asi 41% 0,5hodiny po podání iniciálnídávky 180mg tikagreloru, smaximem IPA účinku
89% 2-4hodiny po podánía přetrvávánímúčinku 2-8hodin. Devadesát procent pacientů vykazovalo
konečný rozsah IPA >70% 2hodiny po podání.
Odeznění účinku
Pokud je plánován výkon CABG, je riziko krvácení pro tikagrelor vyšší ve srovnání sklopidogrelem,
pokud je léčba vysazenavdobě kratší než 96hodin dovýkonu.
Převod zjiné léčby
Převod zléčby klopidogrelem 75mg na tikagrelor 90mg dvakrát denně má za následek absolutní
vzestup IPA o26,4% a převodztikagreloru na klopidogrel má za následek pokles absolutní hodnoty
IPAo24,5%. Pacienti mohou být převedeni zklopidogrelu na tikagrelor bez ztráty antiagregačního
účinku Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické důkazy účinnosti a bezpečnosti tikagreloru byly získány ve dvou klinických studiích fáze Studii PLATO [PLATelet Inhibition and Patient Outcomes], srovnání léčby tikagrelorem a
klopidogrelem, obapodávané vkombinaci sASA ajinou standardní léčbou.
Studii PEGASUS TIMI-54 [PrEvention with TicaGrelor of SecondAry Thrombotic Events in
High-RiSk AcUteCoronary Syndrome Patients], srovnání léčby tikagrelorem vkombinaci
sASA se samotnou ASA.
Studie PLATO Ve studii PLATO bylo zařazeno 18 624pacientů, kteří byli vprůběhu 24hodin od nástupu symptomů
nestabilní anginy pectoris myokardu selevací úseku ST perkutánní koronární intervence Klinická účinnost
Při denní dávce ASA prokázal tikagrelor 90mg dvakrát denně lepší výsledky než klopidogrel 75mg
denně vprevenci složeného cílového parametru CV smrti, IMnebo cévní mozkové příhody, stím, že
rozdíl byl hlavně uCV smrtia IM. Pacientům byla podána iniciální dávka 300mg klopidogrelu 600mg, pokud měli PCITento rozdíl byl zaznamenán časně [RRR] o12% po 30dnech1,9% za rok a RRR o16%. Tyto výsledky předpokládají, že je vhodné pacienty léčit tikagrelorem
90mg dvakrát denně po dobu12měsíců klopidogrelem vede kprevenci 1aterotrombotické příhody; léčba 91pacientů vede kprevenci 1CV
smrti Lepší léčebný efekt tikagreloru ve srovnání sklopidogrelem je konzistentní vmnoha podskupinách,
včetnětělesné hmotnosti; pohlaví; lékařské anamnézy diabetes mellitus, tranzitorní ischemickéataky
nebo nehemoragické cévní mozkové příhody, nebo revaskularizace; souběžně podávaných léčiv
zahrnujících hepariny, GpIIb/IIIa inhibitory a inhibitory protonové pumpy diagnózy příhody Slabě významná léčebná interakce byla pozorována sregionem,kde poměr rizikcílový parametrupřednostňuje tikagrelor mimo severní Ameriku, ale klopidogrel vseverníAmerice,
což reprezentuje přibližně 10% celkové studované populace Exploratorní analýzapředpokládá možný vztah mezi dávkou ASA takového charakteru, že byla
pozorována snížená účinnost tikagreloru se zvyšující se dávkou ASA. Dlouhodobá denní dávka ASA
podávaná spolu stikagreloremmábýt 75-150mg Obrázek 1 ukazuje odhadované riziko do výskytu jakékoliv příhody ve složeném primárním cílovém
parametru účinnosti.
Obrázek1Analýza primárního složeného cílového parametru CVsmrti, IM a cévní mozkové
příhody Dny od randomizace
Šk
ála
Ka
pla
n-
M
eie
r (
%)
N at risk
Tikagrelorsnižoval výskyt primárního složeného cílového parametru ve srovnání sklopidogrelem jak
vpopulaci UA/NSTEMI, tak STEMI vkombinaci snízkou dávkou ASA lze použít upacientů sACS sinfarktem myokardu bez-ST elevace [NSTEMI] nebo sinfarktem myokardu selevací ST [STEMI]včetně pacientů léčených a pacientů, kteří byli ošetřeni perkutánní koronární intervencí kterým byl voperován koronární arteriální by-pass Tabulka 4Analýza primárních a sekundárních cílových parametrů Tikagrelor
90mg
dvakrát
denně
spříhodou)
N=Klopidogrel
75mg
jednou
denně pacientů
spříhodou)
N=ARRa
RRRap-hodnota
CV smrt, IM němého IMcévní mozková
příhoda
9,310,91,916 CV smrt3,84,81,121 IM5,46,41,116 příhoda
1,31,1-0,2-17IM HR95% CIp-hodnota
T vs. C0,840,77; 0,92<0,________tikagrelor mozkovépříhody
9,711,52,116 cévní mozková
příhoda, SRI, RI, TIA
nebo jiné ATEc13,815,72,112 příčin4,35,41,422 Trombóza do
definitivního stentu
1,21,70,632 aARR = absolutní snížení rizika; RRR = relativní snížení rizika = Záporná hodnota RRR ukazuje na zvýšení relativního rizika.
bkroměněmého IM.
cSRI = závažná rekurentní ischemie; RI = rekurentní ischemie; TIA = tranzitorní ischemická
ataka; ATE = arteriální trombotická příhoda. Celkem IMzahrnuje němý IM, kde datum příhody
je uveden jako datum, kdy byl odhalen.
dnominální hodnota významnosti; všechny ostatní jsou formálně statisticky významné podle
předdefinovaného hierarchického testování.
PLATO genetickápodstudie
Genotypizace CYP2C19 a ABCB1 u10285pacientů ve studii PLATO poskytuje asociaci mezi
genotypem a výsledky studie PLATO. Vyšší účinnost tikagreloru ve srovnání sklopidogrelem na
snížení CV příhod nebyla významně ovlivněna CYP2C19 upacientů sgenotypem ABCB1. Podobně
jako vcelé studii PLATO, se neliší velkákrvácení PLATO celkem mezi tikagrelorem a klopidogrelem
bez ohledu na CYP2C19 nebo ABCB1 genotyp. Velká non-CABG krvácení PLATO byla upacientů
sjednou nebo více chybějícími funkčními alelami CYP2C19 zvýšena utikagreloru ve srovnání
sklopidogrelem, ale byla podobná jako uklopidogrelu upacientů bez ztracených funkčních alel.
Souhrnný kombinovaný parametr účinnosti a bezpečnosti
Souhrnný kombinovaný parametr účinnosti a bezpečnosti „celkem velké“ krvácení definované podlePLATOsrovnání sklopidogrelem není negována velkými krvácivými příhodami 0,92; p=0,0257Klinická bezpečnost
Podstudie Holte
Vprůběhu studie PLATO řešitelé prováděli upodskupiny téměř 3000pacientů Holterovo
monitorování všech komorových pauz a jiných arytmií. Upřibližně2000pacientů bylo monitorování
provedeno vakutní fázi ACS a po jednom měsíci. Primární sledovaným parametrem byl výskyt
komorovýchpauz ≥3sekundy. Vakutní fázi mělo komorové pauzy více pacientů na tikagreloru
komorových pauz vakutní fázi ACS bylo více vyznačeno upacientů na tikagreloru sanamnézou
chronického srdečníhoselhání klopidogrelu4,0% sanamnézou chronického srdečního selhání vs. 3,6% upacientů bez této
anamnézytikagrelorus-resp. bez anamnézy chronického srdečního selhání; 3,8% vs. 1,4% uklopidogrelu.
Nebyly zaznamenány žádné nežádoucí klinické následky spojené stouto nerovnováhouvoperování kardiostimulátoruStudie PEGASUS Studie PEGASUS TIMI-54 byla „event.-driven“ randomizovaná dvojitě zaslepená placebem
kontrolovaná mezinárodní multicentrická klinická studie vparalelních skupinách, která zařadila
21162pacientů. Hodnotila prevenci aterotrombotickýchpříhod tikagrelorem ve dvou dávkách dvakrátdenně nebo 60mg dvakrát denněsrovnání se samotnou ASA upacientů sanamnézou IM a dalších rizikových faktorů aterotrombózy.
Pacienti vhodní kzařazení dostudie byli ve věku 50let a starší, sanamnézou IM randomizacídiabetes mellitus vyžadující farmakologickou léčbu, anamnéza druhého dřívějšího IM, průkaz
vícečetného postižení CAD nebo chronická renální dysfunkce vkonečném stádiu.
Pacienti nebyli vhodní pro zařazení do studie, pokud unich bylo plánováno nasazení antagonistů
P2Y12receptoru, dipyridamolu, cilostazolu nebo antikoagulační léčby vprůběhu studijního období;
pokud měli poruchu krvácení nebo ischemickou cévní mozkovou příhodu nebo intrakraniální krvácení
vanamnéze, nádor centrální nervové soustavy, nebo abnormalitu intrakraniálních cév, pokud krváceli
zgastrointestinálního traktu vuplynulých6měsících nebo podstoupili chirurgický výkon vposledních
30dnech.
Klinická účinnost
Obrázek2Analýza primárních klinických složených cílových parametrů CV smrti, IM acévní
mozkové příhody tikagrelor60 mg dvakrát denně ----placeboNPacienti spříhodou487 Tabulka5Analýza primárních a sekundárních cílových parametrů účinnosti Tikagrelor 60mg dvakrát denně
+ASA
N=Samotná ASA
N=p-hodnota
CharakteristikaPacientispříhodouKM %HRPrimární cílový paramet
Složený
parametr CV
smrti/IM /cévní
mozkové
příhody
CV smrt174 příhoda91 +ASA
N=Samotná ASA
N=p-hodnota
CharakteristikaPacientispříhodouKM %HRSekundární cílové parametry
CV smrt174 Všechny příčiny
úmrtí
Poměr rizik a p-hodnota jsou vypočtenyodděleně pro tikagrelor vs.léčba samotnou ASA za použití Cox modelu
proporcionálních rizik sléčebnými skupinami jako jedinou vysvětlující proměnnou.
KM podíl Poznámka: počet prvních příhod pro komponenty CV smrti, IM a cévnímozkové příhody vyjadřuje aktuální
počet prvních příhod pro každou komponentu zvlášť a nepřipočítávajíse kpočtu příhod ve složeném cílovém
parametru.
CI=konfidenční interval; CV=kardiovaskulární; HR=poměr rizik; KM=Kaplan-Meier; IM=infarkt
myokardu; N=počet pacientů.
Jak režim tikagrelor 60mg dvakrát denně, tak 90mg dvakrát denně vkombinaci sASA byly
výhodnější než samotná ASA vprevenci aterotrombotických příhod smrt, IM a cévní mozková příhodaTím bylo dosaženo 16% RRR, resp.1,27% ARR pro tikagrelor 60mg a 15% RRR, resp. 1,19% ARR
pro tikagrelor 90mg.
Ačkolibyl profil účinnosti 90mg a 60mg podobný, existují důkazy, že nižší dávka je lépe tolerována
a málepší bezpečnostní profil ve vztahu kriziku krvácení a dušnosti. Ztohoto důvodu se kprevenci
aterotrombotických příhod vysokým rizikem vývoje aterotrombotických příhod doporučuje pouze Brilique 60mg vkombinaci
sASA.
Tikagrelor 60mg dvakrát denně ve srovnání se samotnou ASA snižoval významně primární složený
cílový parametr CV smrti,IM a cévní mozkové příhody. Každá zkomponent přispívala ke snížení
primárního složeného cílového parametru příhoda 25% RRRRRR pro složený cílový parametr vobdobí od 1 do 360dnů RRRdobu delší než 3roky.
Neexistují důkazy oprospěchu tikagreloru CV smrti, IM a cévnímozkové příhodystabilním pacientům >2roky od IM, nebo více než 1rok po přerušení předchozí léčby inhibitorem
ADP receptoru Klinická bezpečnost
Četnost přerušení léčby tikagrelorem 60mg dvakrát denně vdůsledku krvácení nebo dušnosti byla
vyšší upacientů >75let vyšším než 10% Pediatrická populace
Vrandomizované, dvojitě zaslepené studii fáze III sparalelními skupinami randomizováno 193pediatrických pacientů dostávali placebonebo tikagrelor vdávkách 15mg až 45mg dvakrát denně vzávislosti na tělesné
hmotnosti. Užívání tikagreloruvedlokmediánuinhibicetrombocytů 35% před podáním dávky a
56% 2hodiny po podání dávky vustáleném stavu.
Ve srovnání splacebem nezaznamenal tikagrelorléčebný přínos vpoměruvazookluzivních krizí.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Brilique uvšech podskupinpediatrické populace sakutním koronárním syndromem
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Tikagrelor vykazuje lineární farmakokinetiku a expozice tikagreloru a aktivnímu metabolitu
tikagreloru Absorpce
Absorpce tikagreloruje rychlá se středníhodnotou tmaxpřibližně 1,5hodiny. Tvorba hlavního
metabolitu vplazmě AR-C124910XX přibližně 2,5hodiny. Po perorálním podání jedné dávky tikagreloru 90mgnalačno zdravým
subjektům je Cmax529ng/ml a AUC je 3451ng.h/ml. Poměr metabolitu a mateřské látky je 0,28 pro
Cmaxa 0,42 pro AUC.Farmakokinetika tikagreloru a AR-C124910XX pacientům sanamnézou IM
byla obecně podobná jako uACS populace. Na základě populační farmakokinetické analýzy studie
PEGASUS byl medián Cmax, resp.AUC vrovnovážném stavu po podání tikagreloru 60mg 391ng/ml,
resp. 3801ng.h/ml. Pro tikagrelor90mg byl medián Cmax, resp. AUC vrovnovážném stavu 627ng/ml,
resp. 6255ng.h/ml.
Průměrná absolutní hodnota biologické dostupnosti tikagreloru je odhadnuta na 36%. Příjem stravy
svysokým obsahem tukůvedl k21% zvýšení AUC tikagreloru a 22% snížení Cmaxaktivního
metabolitu, ale neměl vliv na Cmax tikagreloru nebo AUC aktivního metabolitu. Tyto malé změny mají
pravděpodobně minimální klinické důsledky, a proto lze tikagrelor podávat sjídlem i bezjídla.
Tikagrelor i jeho aktivní metabolit jsou substráty pro P-gp.
Tikagrelor podaný perorálně nebo přes nazogastrickou sondu do žaludku jako rozdrcené tablety
smísené svodou,má srovnatelnou biologickou dostupnost jako celé tablety sohledem na AUC a Cmax
pro tikagrelor a aktivní metabolit. Úvodní expozice tablet ve směsi svodou byla vyšší ve srovnání scelými tabletami a scelkově stejným koncentračním
profilem vdalším období Distribuce
Distribuční objem tikagreloru vustáleném stavu je87,5l. Tikagrelor a aktivní metabolit jsou zvelké
části vázány na plazmatické bílkoviny Biotransformace
CYP3A4je hlavním enzymem zodpovědným za metabolismus tikagreloru, tvorbu aktivního
metabolitu a interakce se substráty pro CYP3A4 ve smyslu aktivace až inhibice.
Hlavním metabolitem tikagreloru je AR-C124910XX, který je též aktivní, cožbylo potvrzeno
vpodmínkách in vitro vazbou na P2Y12ADP-receptorpro trombocyty.Systémová expozice aktivnímu
metabolitu je přibližně 30-40% expozice tikagreloru.
Eliminace
Hlavní cestou vylučování tikagreloru je eliminace jaterním metabolismem. Pokud je podán
radioaktivněznačený tikagrelor, vyloučí se průměrně 84% radioaktivity močicestou vylučování aktivního metabolitu je pravděpodobně biliární sekrece. Průměrný t1/2je přibližně
7h pro tikagrelor a 8,5h pro aktivní metabolit.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Ustarších pacientů aktivnímu metabolitupacienty ve farmakokinetické populační analýze. Tyto rozdílyse nepovažují za klinickyvýznamné
Pediatrická populace
Udětí se srpkovitou anémiíjsou kdispozici omezené údajeVe studii HESTIA3 byl pacientům ve věku od 2do 18let stělesnou hmotností ≥12až ≤24kg,
>24až≤48kg a>48kg podávántikagrelor jako pediatrickédispergovatelné 15mg tablety vdávkách
15, 30 a 45mg dvakrát denně. Na základě populačnífarmakokinetické analýzy byla průměrná AUC
vustáleném stavu vrozmezí od 1095ng*h/ml do 1458ng*h/ml a průměrná Cmaxvrozmezí od
143ng/ml do 206ng/ml.
Pohlaví
Užen vesrovnání smuži byla pozorována vyšší expozice tikagreloru a aktivnímu metabolitu. Rozdíly
se nepovažují za klinicky významné.
Porucha funkce ledvin
Upacientů se závažnou poruchou funkce ledvinspacienty snormální funkcí ledvin byla pozorována opřibližně 20% nižší expozice tikagreloru a
expozice aktivnímu metabolitu byla přibližně o17% vyšší.
Upacientů vkonečnémm stádiu renálního onemocnění nahemodialýze,byla AUC, resp.Cmaxpři
podávání 90mg ticagreloru vden bez dialýzy o38%, resp.51% vyšší ve srovnání spacienty
snormální funkcí ledvin. Podobný nárůst expozice byl pozorován při podání tikagreloru bezprostředně
před dialýzou aktivnímumetabolitu se zvýšila vmenšímířetikagreloru na agregaci krevních destiček stádiu renálního onemocnění, podobně jako upacientů snormální funkcí ledvin Porucha funkce jater
Upacientů smírnou poruchoufunkce jater byly hodnoty Cmax, resp. AUC pro tikagrelor o12%, resp.
23% vyššíve srovnání se zdravými jedinci,avšak IPAúčinek tikagreloru byl podobný mezi oběma
skupinami. Upacientů smírnou poruchoufunkce ledvin není nutné upravovat dávku. Tikagrelor nebyl
studován upacientů se závažnou poruchou funkcejater a neexistují žádné farmakokinetické údaje
upacientů se středně závažnou poruchoufunkce jater. Upacientů, kteří měli střední nebo závažnou
elevaci vjednom nebo více jaterních funkčních testech na vstupu byly plazmatické koncentrace
tikagreloru vprůměru podobné nebo mírně vyšší ve srovnání se subjekty bez elevací. Upacientů
smírnou poruchoufunkce jater se nedoporučujeupravovat dávku Rasa
Pacienti asijskéhopůvodu mají vprůměru o39% vyšší biologickou dostupnost ve srovnání
sbělošskoupopulací. Pacienti, kteří se sami identifikují sčernoupopulací,mají o18% nižší
biologickou dostupnost tikagreloru ve srovnání sbělošskoupopulací. Vklinicko-farmakologických
studiích byla expozice na tělesnou hmotnostidentifikovali jako Hispáncinebo Jihoameričani, byla podobná jako ubělošsképopulace.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje pro tikagrelor a jeho hlavní metabolit neprokázaly neakceptovatelné riziko
nežádoucích účinků pro člověka na základě konvenčních farmakologických studiíbezpečnosti,
toxikologických studií po jednorázovém a opakovaném podání dávky a hodnocení genotoxického
potenciálu.
Uněkolikazvířecíchmodelů byla pozorována gastrointestinální iritace vrozmezí klinicky
relevantních expozic Tikagrelor podávaný ve vysokých dávkách samicím laboratorních potkanů vykazoval zvýšený výskyt
děložních tumorů mechanismem vzniku děložních tumorů je hormonální nerovnováha, která může vést ke vzniku
nádorů ulaboratorních potkanů. Mechanismem pro tvorbu jaterních adenomů je pravděpodobně pro
hlodavce specifická enzymová indukce vjátrech. Ztohoto důvodu nejsou pozorované kancerogenní
účinky pravděpodobně relevantní pro lidi.
Ulaboratorních potkanů byly pozorovány menší vývojovéanomálie po podání dávek toxických pro
matku uplodů po podání vysoké dávky při absenci známek toxicity pro matku Studie ulaboratorních potkanů a králíků prokázaly reprodukční toxicitu, smírně sníženým přírůstkem
tělesné hmotnosti březích samic a sníženou životaschopností mláďat, sníženou porodní hmotností a
zpomaleným růstem. Tikagrelor vyvolával nepravidelné cykly laboratorních potkanů, ale neovlivnil celkovou plodnost samců a samic laboratorních potkanů.
Farmakokinetické studie provedené sradioaktivně značeným tikagrelorem ukázaly,že se mateřská
látka i její metabolity vylučují do mléka laboratorních potkanů 6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mannitol Magnesium-stearát Sodná sůl karboxymethylškrobuHyprolosa Mastek
Oxid titaničitý Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádnézvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
Transparentní PVC-PVDC/Al blistr 60tabletách Transparentní PVC-PVDC/Al kalendářní blistr krabičky po 14tabletách Transparentní perforovaný jednodávkový PVC-PVDC/Al blistr po 10tabletách; krabičky po
100x1tableta Na trhunemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85Södertälje
Švédsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/10/655/001-9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:3.prosince Datum posledního prodloužení registrace:17.července 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Brilique 90mg tabletydispergovatelnévústech
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta dispergovatelná vústechobsahuje ticagrelorum 90mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tableta dispergovatelnávústech.
Kulaté ploché bílé až světle růžové tablety se zkosenými hranami dispergovatelné vústechoznačené
„90“ nad „TI“ na jedné straně a bez označení na druhé straně.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Brilique podávaný skyselinou acetylsalicylovou aterotrombotických příhod udospělých pacientů s
-akutním koronárním syndromem -infarktem myokardu 4.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
Pacienti užívající přípravek Brilique mají též užívat nízkou udržovací dávku ASA 75-150mg denně,
pokud neníspecificky kontraindikována.
Akutní koronární syndromy
Léčba přípravkem Brilique se zahajuje podáním jedné iniciální dávky 180mg dále se pokračuje dávkou 90mg dvakrát denně.Léčba přípravkem Brilique 90mg dvakrát denně se
doporučuje upacientů sACS po dobu 12měsíců, pokud není přerušení léčbyklinicky indikováno bod5.1Infarkt myokardu vanamnéze
Upacientů sanamnézou IM alespoň jeden rok a vysokým rizikem aterotrombotických příhod se
doporučuje podávat přípravek Brilique 60mg dvakrát denně,pokud se požaduje pokračovacíléčba
přípravkem Brilique 90mg nebo jiné léčby inhibitory receptoru pro adenosin difosfát upacientů sACS a vysokým rizikem aterotrombotických příhod. Léčbulze též zahájit až dva roky od
ataky IM nebo vprůběhu jednoho roku od ukončení předchozí léčby inhibitorem ADP receptoru.
Existují pouze omezené údaje oúčinnosti a bezpečnosti tikagreloru při pokračovací léčbě delšínež
3roky.
Pokud je třeba změna medikace, prvnídávka přípravku Brilique se má podat 24hodin po poslední
dávce jiného antiagregačního léčivého přípravku.
Vynechaná dávka
Je třebapředcházet vynechání dávky. Pokud pacient zapomene na dávku přípravku Brilique, užije
tabletu Zvláštní populace
Starší pacienti
Ustarších pacientů není nutná úprava dávky Porucha funkce ledvin
Upacientůsporuchou funkce ledvin není nutná úprava dávky Porucha funkce jater
Tikagrelor nebyl hodnocen upacientůse závažnou poruchou funkce jater a použití utěchto pacientů je
tedy kontraindikováno dostupné pouze omezené informace. Nedoporučuje se upravovat dávku, ale tikagrelor se má užívat
sopatrností viz bod5.2Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost tikagreloru udětí ve věku do 18let nebyla stanovena. Použití tikagreloru udětí
sesrpkovitou anémií není relevantní Způsob podání
Perorální podání.
Přípravek Brilique lze podat sjídlem i bez jídla.
Tablety dispergovatelné vústech se používají jako alternativa kpřípravku Brilique 90mg potahované
tablety pro pacienty, kteří mají potíže se spolknutímtablet vcelkunebo kteří dávají přednost tabletám
dispergovatelným vústech.Tableta se umístí na jazyk, kde se rychledisperguje ve slinách. Pak se
spolkne a zapije se vodou nebo se nezapije vodě a podána nazogastrickou sondou podání přípravku tímto způsobempropláchla vodou. Tableta 60mg dispergovatelná vústech není
kdispozici.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku tohoto přípravku
uvedenou vbodě6.1 Patologické aktivní krvácení.
Anamnéza intrakraniálního krvácení Závažná porucha funkce jater Souběžné podávání tikagreloru se silnými inhibitory CYP3A4 klarithromycinem, nefazodonem, ritonavirem a atazanaviremvést kpodstatnému zvýšení expozice tikagreloru 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Riziko krvácení
Použití tikagreloru upacientů se známýmzvýšeným rizikem krvácení se má zvážit sohledem na
prospěch zpohledu prevence aterotrombotických příhod indikováno, tikagrelorse má podávat opatrně unásledujících skupin pacientů:
Pacienti se sklonem ke krvácení chirurgického výkonu, poruchy koagulace, akutního nebo recentního gastrointestinálního
krváceníupacientů saktivním patologickým krvácením upacientů sanamnézou intrakraniálního
krvácenía pacientů se závažnou poruchou funkce jater Pacienti, kteří souběžně užívají přípravky,které mohouzvyšovat rizikokrvácení nesteroidní protizánětlivé léky vprůběhu 24hodin od podání tikagreloruTransfuze trombocytůnesnížila antiagregačníúčinek tikagreloru uzdavých dobrovolníků a klinický
přínos ukrvácejících pacientů je nepravděpodobný. Souběžné podání tikagreloru a desmopresinu
nesnižuje dobukrvácení, a tak je nepravděpodobné, že by byl desmopresin účinný vklinické léčbě
krvácivých příhod Antifibrinolytická léčbarekombinantním faktorem VIIa mohou zvyšovat hemostázu. Vléčbě tikagrelorem lze pokračovat,
pokud byl zjištěn důvod krvácení a krvácení je pod kontrolou.
Chirurgická léčba
Pacienti mají býtpoučeni, že mají informovat lékaře a zubní lékaře, že užívají tikagrelor, před
jakoukoliv plánovanou operací a předtím, než začnou užívat jakýkoliv nový léčivý přípravek.
Upacientů, kteří podstoupili koronární arteriální bypass vyšší počet krvácení než klopidogrel, pokud byla léčba tikagrelorem přerušena vprůběhu 1dne před
chirurgickým zákrokem, ale podobnou frekvenci závažných krvácení jako klopidogrel, když byla
léčba přerušena 2 nebo více dnů před chirurgickým zákrokem plánována operace a není žádoucí antiagregačníúčinek, je třeba tikagrelor vysadit 5dnů před operací
Pacienti sanamnézou ischemické cévní mozkové příhody
Pacienti sACS a anamnézou ischemické cévní mozkové příhody mohou být léčeni tikagrelorem po
dobu až 12měsíců Pacienti sanamnézou IM a předchozí anamnézou ischemické cévní mozkové příhody nebyli zařazeni
do studie PEGASUS. Protože nejsou dostupné údaje, nedoporučuje se pokračovat vléčbě po jednom
roce.
Porucha funkce jate
Tikagrelor je kontraindikován upacientů se závažnou poruchou funkce jater Upacientů se středně závažnou poruchou funkce jater jsou pouze omezené, a proto se utěchto
pacientů doporučuje opatrnost Pacienti srizikem bradykardie
Holterovo monitorování EKG prokázalo zvýšenou frekvenci většinou asymptomatických komorových
pauz během léčby tikagrelorem ve srovnání sklopidogrelem. Pacienti se zvýšeným rizikem
bradykardie stupně nebo synkopou vyvolanou bradykardiía účinnost tikagreloru. Vzhledem ktomu, že jsou klinické zkušenosti stikagreloremutěchto pacientů
omezené, doporučuje se opatrnost Dále je třeba opatrnosti, pokudje tikagrelor podáván souběžně sléčivými přípravky, které vyvolávají
bradykardii. Při souběžném podávání jednoho nebo více léčivých přípravků ve studii PLATO, které
vyvolávají bradykardii verapamil a 4% digoxinVprůběhu podstudie Holter studie PLATO mělovakutní fázi ACS více pacientůléčených
tikagrelorem než pacientů léčených klopidogrelem komorové pauzy ≥3sekundy. Zvýšení
komorových pauz vprůběhu akutní fáze ACS detekovaných Holterem bylo vyšší upacientů
schronickým srdečním selháním jednom měsíci, nebo ve srovnání sklopidogrelem. Stouto dysbalancí nebyly vtéto populaci pacientů
spojeny žádné nežádoucí klinické konsekvence Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů užívajících tikagrelor bradyarytmie a AV blokády a to především upacientů s AKS, kde pozorování mohou být ovlivněna
také srdeční ischemií a souběžně užívanými léky snižujícími srdeční frekvenci nebo ovlivňujícími
vodivost srdce. Před úpravou léčby je třeba zhodnotit klinický stav pacienta a souběžnou medikaci
jako možnou příčinu.
Dušnost
Dušnost byla hlášena upacientů léčených tikagrelorem Dušnost je obvykle mírné až střední intenzity a
často ustupuje bez nutnosti přerušit léčbu. Pacienti sastmatem/ chronickou obstrukční plicní nemocí
Tikagrelor se má používat opatrně upacientů sanamnézou astmatu a/nebo CHOPN. Mechanismus
nebyl zjištěn. Pokud si pacient stěžuje na nově vzniklou, protrahovanou nebo zhoršující se dušnost, je
třeba ji zevrubnězhodnotit a pokud není tolerována, je třeba léčbu tikagrelorem přerušit. Další údaje
viz bod4.Centrální spánková apnoe
Po uvedení přípravku na trh byla upacientů užívajících tikagrelor hlášena centrální spánková apnoe
včetně Cheyneova-Stokesova dýchání. Pokud je podezření na centrální spánkovou apnoe, je třeba
zvážitdalší klinické vyšetření.
Zvýšení hladin kreatininu
Vprůběhu léčby tikagrelorem se mohou zvyšovathladiny kreatininu nebyl vysvětlen. Funkce ledvin se má kontrolovat podle obvyklé lékařské praxe. Upacientů sACS se
doporučuje zkontrolovat funkci ledvintéž jeden měsíc po zahájení léčby tikagrelorem a se zvláštní
pozorností věnovanou pacientům ≥75let, pacientům se středně závažnou/závažnou poruchou funkce
ledvin a pacientůmléčeným blokátory angiotezinových receptorů Zvýšeníhladin kyseliny močové
Vprůběhu léčby tikagrelorem se může objevit hyperurikemie je tikagrelor podáván pacientům sanamnézou hyperurikemie nebo dnavé artritidy. Jako preventivní
opatření se nedoporučuje podávat tikagrelor pacientům snefropatií vyvolanou kyselinou močovou.
Trombotická trombocytopenická purpura Při použití tikagreloru byla velmi vzácně hlášena trombotická trombocytopenická purpura charakterizována trombocytopenií a mikroangiopatickou hemolytickou anemií vkombinaci
sneurologickými nálezy, renální dysfunkcí nebo horečkou. TTP je potenciálně život ohrožující stav,
který vyžadujerychlou léčbu včetně plazmaferézy.
Interference sfunkčními testytrombocytůpoužívaných kdiagnosticeheparinem indukované
trombocytopenie Vtestu heparinem indukované aktivace trombocytů platelet faktor 4/protilátky proti heparinu vséru pacienta aktivují vpřítomnosti heparinu trombocyty
zdravého dárce.
Upacientů, kterým byl podáván tikagrelor,byly hlášeny falešně negativní výsledky funkčního testu
trombocytů receptoru P2Y12na trombocytech zdravého dárcetikagrelorem,kterýjepři testování vséru/plazmě
pacienta. Pro interpretaci funkčních testů trombocytů HIT je nezbytná informace osouběžné léčbě
tikagrelorem.
Upacientů, ukterých se vyvinula HIT, semá posoudit poměr přínosů a rizik při pokračování léčby
tikagrelorem aje třebazvážit protrombotický status HIT a zvýšené riziko krvácení při souběžném
podávání antikoagulans a tikagreloru.
Další
Na základěvztahu pozorovaného ve studii PLATO mezi udržovací dávkou ASA a relativní účinností
tikagreloru ve srovnání sklopidogrelem senedoporučuje souběžně podávat tikagrelor a vysoké
udržovací dávky ASA Předčasné přerušení léčby
Předčasné přerušení jakékoli antiagregačníléčby, včetně přípravku Brilique, může vést ke zvýšení
rizika kardiovaskulární onemocnění. Proto se má předčasné přerušení léčby vyloučit.
Sodík
PřípravekBriliqueobsahuje méně než 1mmol sodíku vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravkya jiné formy interakce
Tikagrelor je převážně substrátem pro CYP3A4 a mírným inhibitorem CYP3A4. Tikagrelor je též
substrátem pro glykoprotein-P ksubstrátům pro P-gp.
Vliv léčivýchajiných přípravků na tikagrelo
Inhibitory CYP3ASilné inhibitory CYP3A4–souběžné podávání tikagreloru a ketokonazolu zvyšovalo Cmaxa
AUC až 2,4krát, resp. 7,3krát. Hodnoty Cmaxa AUC aktivního metabolitu byly sníženy o89%,
resp. 56%. Jiné účinné inhibitory CYP3A4 budou mít pravděpodobně stejný vliv, a proto je souběžné podávání silných inhibitorů CYP3Astikagrelorem je kontraindikováno Středně silné inhibitory CYP3A4–souběžné podávání diltiazemu a tikagreloru zvyšovalo
hodnoty Cmaxo69% a AUC až 2,7krát utikagreloru a snižovalo hodnotu Cmaxo38% a
neměnilo AUC aktivního metabolitu. Nebyl prokázán vliv tikagreloru na plazmatické
koncentrace diltiazemu. Lze očekávat, že jiné středně účinné inhibitory CYP3A4 amprenavir, aprepitant, erythromycin a flukonazolpodávány souběžně stikagrelorem.
Při denní konzumaci velkého množství grapefruitové šťávy 2násobnézvýšení expozice tikagreloru. Předpokládá se, že uvětšiny pacientů není takto velké
zvýšení expozice klinicky relevantní.
Induktory CYP3A
Souběžné podávání rifampicinu a tikagrelorusnižovalo hodnoty Cmaxa AUC tikagreloru o73%, resp.
86%. Hodnota Cmaxaktivníhometabolitu zůstala nezměněna a hodnota AUC se snížila o46%.
Ujiných induktorů CYP3A4 expozice tikagreloru. Souběžné podávání tikagreloru a účinných induktorů CYP3A4 může snižovat
expozici a účinnost tikagreloru, a proto se jejich souběžné podávání stikagrelorem nedoporučuje.
Cyklosporin 2,3násobně,resp. 2,8násobně. Vpřítomnosti cyklosporinu byla AUC aktivního metabolitu zvýšena
o32% a Cmaxsnížena o15%.
Nejsou dostupné údaje osouběžném podávání tikagreloru sdalšímiaktivními látkami, které jsou také
silnými inhibitoryP-gp astředně silnými inhibitory CYP3A4 mohou zvyšovat expozici tikagreloru. Pokud nelze souběžné podávání vyloučit, je třeba opatrnosti.
Další
Klinicko farmakologické interakční studie prokázaly, že souběžné podávání tikagreloru sheparinem,
enoxaparinem a kyselinou acetylsalicylovou nebo desmopresinem nemá vliv na farmakokinetiku
tikagreloru nebo jehoaktivního metabolitu nebo na ADPindukovanou agregaci trombocytůve
srovnání se samotným tikagrelorem. Pokud je to klinicky indikováno, je třeba podávatléčivé
přípravky, která ovlivňují hemostázu, vkombinaci stikagreloremopatrně.
Upacientů sACS léčených morfinem snížená expozice perorálním inhibitorům P2Y12, včetně tikagreloru a aktivního metabolitutikagreloru.
Tato interakce může souviset se sníženou gastrointestinální motilitou a vztahuje se ina jiné opioidy.
Klinický význam není znám, údaje však naznačují možnostsnížení účinnosti tikagreloru upacientů
současně léčených tikagrelorema morfinem.U pacientů sACS, kteří nemohou ukončit léčbu
morfinem, a je žádoucí rychlá inhibice P2Y12, lze zvážit použití parenterálněpodávaného inhibitoru
P2YVliv tikagreloru na jiné léčivé přípravky
Léčivé přípravky metabolizovanéCYP3ASimvastatin–souběžné podávání tikagreloru a simvastatinu zvyšovalo Cmaxa AUCsimvastatinu
o81%, resp. 56% a zvyšovalo Cmaxa AUC kyselinysimvastatinu o64%, resp. 52%
sindividuálnímzvýšením až na 2-3násobek. Souběžné podávání tikagrelorua simvastatinu
vdávkách vyšších než 40mg denně může vyvolat nežádoucí účinky simvastatinu a má být
zváženo zpohledu možného prospěchu. Nebyl prokázán vliv simvastatinu na plazmatické
koncentrace tikagreloru. Tikagrelor může mít podobnývliv na lovastatin.Nedoporučuje se
souběžnépodávání tikagreloru a simvastatinu nebo lovastatinu vdávkách vyšších než 40mg.
Atorvastatin–souběžné podávání atorvastatinu a tikagreloru zvýšilo hodnoty Cmaxa AUC
kyseliny atorvastatinu o23%, resp. 36%. Podobný vzestup Cmaxa AUC byl pozorovánuvšech
kyselých metabolitů atorvastatinu. Tyto změny nejsou považovány za klinicky významné.
Nelze vyloučit podobný vliv na jiné statiny metabolizované CYP3A4. Pacienti zařazení do
studie PLATO dostávali tikagrelor a různé jiné statiny bez problémů spojených sbezpečností,
přičemž tyto přípravky užívalo celkem 93% pacientů zařazených do studie PLATO.
Tikagrelor je mírný inhibitor CYP3A4. Souběžné podávání tikagreloru a substrátů pro CYP3Asúzkým terapeutickým indexem tikagrelor může zvyšovat expozici těmto léčivým přípravkům.
Substráty P-gp Souběžné podávání tikagreloru zvyšuje Cmaxa AUC digoxinu o75%, resp. o28%. Průměrné hodnoty
koncentrací digoxinubyly při současném podávání tikagreloru zvýšeny opřibližně 30%
sjednotlivými až 2násobnými maximy. Hodnoty Cmaxa AUC tikagreloru a aktivního metabolitu se
vpřítomnosti digoxinu nemění. Ztohoto důvodu se doporučuje pečlivéklinické a/nebo laboratorní
monitorování, pokud se souběžně stikagrelorem podávají léčiva súzkých terapeutickým indexem a
metabolismem závislým na P-gp, jako je např. digoxin.
Nebyl zjištěn vliv tikagreloru na sérové hladiny cyklosporinu. Vliv tikagreloruna jiné substráty P-gp
nebyl studován.
Léčivé přípravky metabolizované CYP2CSouběžné podávání tikagreloru a tolbutamidunemělo za následek změnuplazmatických koncentrací
obou léčivých přípravků, což předpokládá, že tikagrelor není inhibitorem CYP2C9 aje
nepravděpodobné, že by tikagrelor ovlivňoval metabolismus léčivých přípravků jako je warfarin a
tolbutamid zprostředkovaný CYP2CPerorální antikoncepce
Souběžné podávánítikagreloru a levonorgestrelu a ethinylestradiolu zvyšovaloexpozici
ethinylestradiolu oasi 20%, ale neměnilo farmakokinetiku levonorgestrelu. Nepředpokládá se
klinicky významný vliv na účinnost perorální antikoncepce, pokud je levonorgestrel a ethinylestradiol
podáván souběžně stikagrelorem.
Léčivé přípravky vyvolávající bradykardii
Při podávání tikagreloru současně sléčivými přípravky, které vyvolávají bradykardii, se doporučuje
opatrnost,vzhledem kpozorovaným a obvykleasymptomatickým komorovým pauzám a bradykardii
vyvolávajících bradykardii verapamil a 4%digoxinJiná souběžná léčba
Vklinických studiích byl tikagrelor podáván souběžně sASA, inhibitory protonové pumpy, statiny,
betablokátory, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu angiotenzin podle potřeby kdlouhodobé léčbě doprovodných onemocnění a krátkodobě takéheparin,
nízkomolekulární heparin a intravenózní inhibitory GpIIb/IIIa docházeloke klinicky významným nežádoucíminterakcím stěmito léčivými přípravky.
Souběžné podávání tikagreloru a heparinu, enoxaparinu nebo desmopresinu nemá vliv na parciální
aktivovaný tromboplastinový čas faktoru Xa. Vzhledem kpotenciálu farmakodynamické interakce je však třeba opatrnosti při
souběžném podávání tikagreloru a léčivýchpřípravků ovlivňujícíchhemostázu.
Vzhledem khlášení kožního krvácení při podávání SSRIs doporučuje opatrnost při souběžném podávání SSRIs a tikagreloru, neboť může dojít ke zvýšení rizika
krvácení.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy vplodném věku mají vprůběhuléčby tikagrelorem používat vhodnou antikoncepci, aby se
předešlo otěhotnění.
Těhotenství
Údaje opodávání tikagreloru těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou kdispozici. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu nedoporučuje.
Kojení
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje uzvířat prokázaly vylučování tikagreloru a jeho
metabolitů do mléka posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda
přerušit kojení nebo přerušitpodávání tikagreloru.
Fertilita
Tikagrelor nemá vliv nasamčí nebo samičí fertilituuzvířat 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Tikagrelor nemá žádnývliv nebo má pouze zanedbatelný vliv na schopnost řídit a ovládat stroje.
Vprůběhu léčby tikagrelorem byly hlášeny případy závratě a zmatenosti. Pacienti, kteří zaznamenají
tyto příznaky, by měli být opatrní, pokud řídí nebo obsluhují stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnostní profil tikagreloru byl hodnocen ve dvou velkých „outcome“klinických studiíchfáze Vestudii PLATO byl upacientů natikagreloru zjištěn vyšší výskytpřerušení léčby vdůsledku
nežádoucích účinků než uklopidogrelu tikagreloruzjištěn vyšší výskyt přerušení léčby vdůsledku nežádoucíchúčinků ve srovnání se
samotnouASA hlášeným nežádoucím účinkem upacientů léčených tikagrelorem bylo krvácení a dušnost bod4.4Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly identifikovány ve studiích stikagrelorem nebo byly hlášeny
zporegistračního sledování Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle terminologie MedDRAtříd orgánových systémů Vkaždé SOC jsou nežádoucí účinky uvedeny podle kategorií četností. Četnosti jsou definovány podle
následující konvence: velmi časté<1/100údajů nelze určitTabulka 1Nežádoucí účinky podle četnosti a třídy orgánových systémů SOC
Velmi častéČastéMéně častéNení známo
Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypy)
Krvácení
znádorua
Poruchy krve a
lymfatického systému
Krvácení
vdůsledku
poruchy krveb
Trombotická
trombocytopeni
cká purpurac
Poruchy imunitního
systému
Hypersensitivita
zahrnující
angioedémc
Poruchy metabolismu
a výživy
HyperurikemiedDna/dnavá
artritida
Psychiatrické
poruchy
Zmatenost
Poruchy nervového
systému
Závrať, synkopa,
bolest hlavy
Intrakraniální
krvácením
Poruchy okaOční krváceníe
Poruchy oka a
labyrintu
VertigoKrvácení zucha
Srdeční poruchyBradyarytmie,
AV blokádac
Cévní poruchyHypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
DušnostKrvácení
zrespiračního
systémuf
Gastrointestinální
poruchy
Gastrointestinální
krváceníg, průjem,
nauzea,
Retroperitoneáln
í krvácení
SOC
Velmi častéČastéMéně častéNení známo
dyspepsie, zácpa
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Subkutánní nebo
kožní krváceníh,
vyrážka, svědění
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Svalové
krváceníi
Poruchyledvin a
močových cest
Krvácení
zmočových cestj
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Krvácení
zreprodukčních
orgánůk
VyšetřeníZvýšený kreatinin
vkrvid
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Krvácení po
chirurgickém
zákroku,
traumatické
krváceníl
anapř. krvácení zkarcinomu močového měchýře, žaludečního karcinomu, karcinomu tlustého střeva
bnapř. zvýšená tendence ktvorbě modřin, spontánní hematomy, hemoragická diatéza
cidentifikované zporegistračních zkušeností
dčetnosti odvozené zlaboratorních měření zvýchozí hodnoty pod nebo vrozmezí normálníchreferenčních hodnot. Zvýšení kreatininu o>50%
oproti výchozí hodnotěenapř. krvácení ze spojivky, sítnice a nitrooční krvácení
fnapř. epistaxe, hemoptýza
gnapř. krvácení zdásní,konečníku, žaludečních vředů
hnapř. ekchymóza, kožní krvácení, petechie
inapř. hemartróza, svalové krvácení
jnapř. hematurie, hemoragická cystitida
knapř. vaginální krvácení, hematospermie, postmenopauzální krvácení
lnapř. kontuze, traumatický hematom, traumatické krvácení
mnapř. spontánní, při provádění lékařského výkonu čitraumatické intrakraniální krvácení
Popis vybraných nežádoucích účinků
Krvácení
Zjištění okrvácení ve studii PLATO
Celkový přehled krvácivých příhod ve studii PLATO je uvedenvTabulceTabulka 2Analýza všech krvácivých příhod, odhady ve škále Kaplan-Meier po 12měsících
Brilique
N=klopidogrel
N=p
PLATO celkem velké11,611,20,PLATO velké fatální/život
ohrožující
5,85,80,Non-CABG PLATO velké4,53,80,Neprocedurální PLATO velké3,12,30,PLATO celkem velké +malé16,114,60,Neprocedurální PLATOvelké + 5,94,3?$
malé
Definované podle TIMI-velké7,97,70,Definované podle TIMI--velké +
malé
11,410,90,Definice kategorií krvácení:
Velké fatální/život ohrožující krvácení: klinicky zjevné spoklesem hemoglobinu o >50g/l nebopodání
≥4transfuzí červenýchkrvinek; nebo fatální; nebo intrakraniální;nebo intraperikardiální se srdeční
tamponádou;nebo shypovolemickým šokem nebo těžkou hypotenzí vyžadující podání vosopresorů nebo
chirurgický zákrok.
Velké ostatní: klinicky zjevné spoklesem hemoglobinu o30-50g/l nebo podání 2-3transfuzí červených
krvinek; nebo významně invalidizující.
Malé krvácení: vyžadující lékařskou intervenci kzastavení nebo léčbě krvácení.
TIMI velké krvácení: klinickyzjevné spoklesem hemoglobinu o>50g/l nebo intrakraniální krvácení.
TIMI malé krvácení: klinicky zjevné spoklesem hemoglobinu o30-50g/l.
*p-hodnota vypočtena zCox proporcionálního modelu rizik sléčebnými skupinami jako jedinou
vysvětlující proměnnou
Tikagrelor a klopidogrel se neliší ve frekvenci PLATO velké fatální/život ohrožujícíkrvácení, PLATO
celkové velké krvácení, TIMI velké krvácení nebo TIMI malé krvácení objevilo více PLATO kombinovaných velkých+ malých krvácení ve srovnání sklopidogrelem.
Několik pacientů ve studii PLATO mělo fatální krvácení: 20 sklopidogrelem Věk, pohlaví, tělesná hmotnost, rasa, geografickápříslušnost, jiné ovlivňující podmínky, souběžná
léčbaa lékařská anamnéza, včetně předchozí cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické
ataky,nemají předpovědníhodnotu ve vztahu kcelkovému nebo neprocedurálnímu velkému PLATO
krvácení. Nebyla identifikována žádná specifická skupina srizikemjakéhokoliv krvácení.
Krvácení vztahující se kCABG:
Ve studii PLATO mělo 42% z1584pacientů voperování koronárního arteriálního bypassu nepředstavuje rozdíl mezi léčebnými skupinami. Fatální CABG krvácení se objevilo u6pacientů
vkaždé léčebné skupině Non-CABG krvácení a krvácení, které není spojeno svýkonem:
Tikagrelor a klopidogrel se neliší vnon-CABG krvácení definovaném podlePLATO jako velké
fatální/život ohrožující krvácení, ale krvácení definovaná podle PLATO jako celkem velká krvácení,
TIMI velká, TIMI velká + malá jsoučastější utikagreloru. Podobně, pokud se neuvažují krvácení,
která souvisejí svýkonem, je krvácení častější utikagreloru ve srovnání sklopidogrelem Přerušení léčby vdůsledku neprocedurálníhokrvácení bylo častější utikagreloru uklopidogrelu Intrakraniální krvácení:
Více intrakraniálních krvácení bylo utikagreloru uklopidogrelu 1uklopidogrelu. Nebyl zjištěn rozdíl vcelkovém počtu smrtelných krvácení.
Krvácení ve studii PEGASUS
Celkové výsledky krvácivých příhod ve studii PEGASUS jsou uvedeny vTabulceTabulka3Analýza všech krvácivýchpříhod, odhady ve škále Kaplan-Meier po 36měsících
Tikagrelor 60mg
dvakrát denně + ASA
N=Samotná ASA
N=Cílové parametry bezpečnostiKM%Poměr rizikKM%p-hodnota
TIMI-definované kategorie krvácení
TIMI velké2,32,32vyžadující lékařskou pozornost
16,62,PLATO velké3,52,57TIMI velké:Fatální krvácení, nebo jakékoli intrakraniální krvácení, nebo klinicky zjevné krvácení doprovázené
poklesem hemoglobinu Fatální:Krvácivá příhoda, která přímo vede ke smrti vprůběhu 7dnů.
ICH:Intrakraniální krvácení.
Jiné TIMI velké:Nefatální non-ICH TIMI velké krvácení.
TIMI malé:Klinicky zjevné spoklesem hemoglobinu o30-50g/l.
TIMI vyžadujícílékařskou pozornost:Vyžadující intervenci, nebo vedoucí khospitalizaci, nebo urychlené
vyhodnocení.
PLATO velkéfatální/život ohrožující:Fatální krvácení, nebo intrakraniální krvácení, nebo intraperikardiální
nebo stamponádou srdce, nebo hypovolemickým šokem nebo závažnou hypotenzí vyžadující podání
vasopresorů/inotropních látek nebo operaci nebo klinicky zjevné krvácení spoklesem hemoglobinu o30-50g/l
nebopodání ≥4transfuzí červených krvinek.
PLATO velké jiné:Významněomezující, nebo klinicky zjevnékrvácení spoklesem hemoglobinu o30-50g/l,
nebo podání 2-3transfuzí červených krvinek.
PLATOmalé:Vyžadující lékařskou intervenci kzastavení nebo léčbě krvácení.
Ve studii PEGASUS bylo TIMI velké krvácení častější utikagreloru 60mg dvakrát denně než
usamotné ASA. Nebylo pozorováno vyšší riziko fatálních krvácení a byl pozorován pouze mírný
vzestup intrakraniálních krvácení ve srovnání se samotnou ASA. Vestudii bylo pouze několik
fatálních krvácivých příhod, 11 zvýšené riziko TIMI velkých krvácení utikagreloru 60mg bylo způsobeno primárně vyšší četností
jiných TIMI velkých krvácení, zvláště příhodami vgastrointestinálním traktu.
Zvýšený charakter krvácení podobný TIMI velké byl pozorován vkategoriích krvácení TIMI velké
nebo malé aPLATO velké a PLATO velké nebomalé krvácení bylo častějšíutikagreloru 60mg ve srovnání se samotnouASA těchto krvácení nižší závažnosti epistaxe, tvorba modřin a hematomů.
Profil krvácení utikagreloru 60mg byl konzistentní vpředem definovaných podskupináchpodle věku,pohlaví, tělesné hmotnosti,rasy,geografické příslušnosti, souběžných podmínek,
souběžné léčby a lékařské anamnézypříhody.
Intrakraniální krvácení:
Intrakraniální krvácení uléčby tikagrelorem 60mg Utikagreloru 60mg bylo 6fatálních ICH a uASA samotné 5fatálních ICH. Výskyt intrakraniálního
krvácení byl vobou skupinách nízký sohledem na významné komorbidity a CV rizikové faktory ve
studijní populaci.
Dušnost
Upacientů léčených tikagrelorem byla hlášena dušnost apocit tíže na hrudi. Nežádoucípříhody zahrnuté pod pojem dušnost noční dušnost a noční dušnosttikagrelorem a u7,8% pacientů léčenýchklopidogrelem. U2,2% pacientů užívajících tikagrelor a
u0,6% pacientů užívajících klopidogrel ve studii PLATO byla dušnostpodle zkoušejícího lékaře
vpříčinnésouvislosti sprováděnou léčbou a několik případů bylo závažných 0,02%klopidogrelvětšina byla hlášenajako jednotlivá epizoda brzypo zahájení léčby.
Ve srovnání sklopidogrelem mohou mít pacienti sastmatem/CHOPN léčení tikagrelorem zvýšené
riziko vývoje nezávažné dušnosti populaci studie PLATO. Upacientů sanamnézou astmatua/nebo CHOPNje třeba podávat tikagrelor
opatrně Asi 30% epizod odeznělo vprůběhu 7dnů. Do studie PLATO byli zařazováni pacienti
skongestivním srdečním selháním, CHOPN nebo astmatem; tito pacienti a starší pacienti hlásili
častěji dušnost. Celkem 0,9% pacientů na tikagreloru přerušilo léčbu studovanou léčivou látkou
vdůsledku dušnostive srovnání s0,1% pacientů užívajících klopidogrel. Vyšší výskyt dušnosti ve
skupině stikagrelorem není spojen snovým výskytem nebo zhoršením onemocnění plic nebo srdce
Ve studii PEGASUS byla dušnost hlášena u14,2% pacientů, kterým byl podáván tikagrelor 60mg
dvakrát denně a u5,5% pacientů na samotné ASA. Podobně jako vPLATO byla většina hlášených
případů dušnosti mírné až střední intenzity starší a častěji měli dušnost, CHOPN nebo astma již při vstupu do studie.
Vyšetření
Zvýšení koncentrací kyseliny močové: Koncentrace kyseliny močové vséruse u22% pacientů
užívajících tikagrelor ve studii PLATO zvýšila navíce než horníhranici normy ve srovnání s13%
pacientů na klopidogrelu. Odpovídající počty ve studii PEGASUS byly 9,1%, resp. 8,8%, resp. 5,5%
pro tikagrelor 90mg, resp. 60mg, resp. placebo. Střední sérová koncentrace kyseliny močové se
zvýšila opřibližně 15% utikagreloru vesrovnáníspřibližně 7,5% uklopidogrelu. Po ukončení léčby
klesla tato hodnota utikagreloru na 7%, ale uklopidogrelu nebyl pozorovánpokles. Ve studii
PEGASUS byl utikagreloru zjištěn reverzibilní vzestup střední sérové koncentrace kyseliny močové
o6,3%, resp. 5,6% ve srovnání s1,5% vplacebové skupině.Ve studii PLATO byly hlášeny
nežádoucí příhody dnavé artritidyu0,2% případů utikagreloru a u0,1% uklopidogrelu.
Odpovídající počty dny/dnavé artritidy ve studii PEGASUS byly 1,6%, resp. 1,5%, resp. 1,1%
utikagreloru 90mg, resp. 60mg, resp. placeba.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosůa rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Tikagrelor je dobře tolerován vjednotlivých dávkách až 900mg. Ve studii se zvyšujícími se
jednotlivými dávkami byla limitujícím faktorem dávky gastrointestinální toxicita. Dalšími klinicky
významnými nežádoucími účinky, které se mohou objevit při předávkování je dušnost a komorové
pauzy Vpřípadě předávkování se mohou objevit výše uvedené potenciální nežádoucí účinky a je nutné
uvažovat omonitorování EKG.
Vsoučasné době není známo antidotum účinků tikagreloru a tikagrelor nelze odstranit dialýzou bod5.2účinkem při předávkování tikagrelorem je riziko dlouhodobějšího krvácení spojeného sinhibicí
trombocytů. Není pravděpodobné, že transfuze trombocytůmá klinický přínos ukrvácejících pacientů
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiagregancia kromě heparinu,
ATC kód: B01ACMechanismusúčinku
Přípravek Brilique obsahuje tikagrelor, který patří chemicky mezicyklopentyltriazolopyrimidiny
aktivaci a agregaci trombocytůzávislé na P2Y12azprostředkované ADP.Tikagrelor neinteraguje
přímo svazným místempro ADP, ale pokud je navázán na receptor P2Y12, brání ADP-indukované
signální transdukci. Vzhledemktomu, že setrombocytypodílí na spouštění a/nebo vývoji
trombotických komplikací aterosklerózy, bylo prokázáno, že inhibice funkce trombocytůmá za
následek snížení rizika CV příhod jako je smrt, IM nebo cévní mozková příhoda.
Tikagrelor téžzvyšuje lokální hladinyendogenního adenosinu inhibicí rovnovážného nukleosidového
transportéru-1 Bylo prokázáno, že tikagrelorzesiluje uzdravých lidí a upacientů sACS následující účinky
indukované adenosinem: vazodilatace dobrovolníků a pacientů sACS; bolest hlavya dušnost. Ovšem vztah mezi pozorovaným vzestupem adenosinu a klinickými důsledky nemocnost-úmrtnostFarmakodynamické účinky
Nástup účinku
Upacientů se stabilní koronární arteriální nemocífarmakologického účinku, což bylo demonstrováno průměrnou inhibicí agregace trombocytůvrozsahu asi 41% 0,5hodiny po podání iniciální dávky 180mg tikagreloru, smaximem IPA účinku
89% 2-4hodiny popodání a přetrváváním účinku 2-8hodin. Devadesát procent pacientůvykazovalo
konečný rozsah IPA >70% 2hodiny po podání.
Odeznění účinku
Pokud je plánován výkon CABG, je riziko krvácení pro tikagrelor vyšší ve srovnání sklopidogrelem,
pokud je léčba vysazena vdobě kratší než 96hodin do výkonu.
Převod zjiné léčby
Převodzléčby klopidogrelem 75mg na tikagrelor 90mg dvakrát denně má za následek absolutní
vzestup IPAo26,4%a převod ztikagreloru na klopidogrel má za následek pokles absolutní hodnoty
IPA o24,5%. Pacienti mohou být převedeni zklopidogrelu na tikagrelor bez ztráty antiagregačního
účinku Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické důkazyúčinnosti a bezpečnosti tikagreloru byly získány ve dvou klinických studiích fáze Studii PLATO [PLATelet Inhibition and Patient Outcomes], srovnání léčby tikagrelorem a
klopidogrelem, oba podávané vkombinaci sASA a jinou standardní léčbou.
Studii PEGASUS TIMI-54 [PrEvention with TicaGrelor of SecondAry Thrombotic Events in
High-RiSk AcUte Coronary Syndrome Patients], srovnání léčby tikagrelorem vkombinaci
sASA se samotnou ASA.
Studie PLATO Ve studii PLATObylo zařazeno 18 624pacientů, kteří byli vprůběhu 24hodin od nástupu symptomů
nestabilní anginypectoris myokardu selevací úseku ST perkutánní koronární intervence Klinická účinnost
Při denní dávce ASA prokázal tikagrelor 90mg dvakrátdenně lepšívýsledky nežklopidogrel 75mg
denně vprevenci složeného cílového parametru CV smrti, IM nebo cévní mozkové příhody,stím, že
rozdíl byl hlavně uCV smrti a IM. Pacientům bylapodána iniciální dávka 300mg klopidogrelu 600mg, pokud měliPCITento rozdíl byl zaznamenán časně [RRR] o12% po 30dnech1,9% za rok a RRR o16%.Tyto výsledky předpokládají, že je vhodné pacienty léčit tikagrelorem
90mg dvakrát denně po dobu 12měsíců klopidogrelem vede kprevenci 1aterotromboticképříhody; léčba 91pacientů vede kprevenci 1CV
smrtiLepší léčebný efekt tikagreloru ve srovnání sklopidogrelem je konzistentní vmnoha podskupinách,
včetně tělesné hmotnosti; pohlaví; lékařské anamnézy diabetes mellitus, tranzitorní ischemické ataky
nebo nehemoragické cévní mozkové příhody, nebo revaskularizace; souběžně podávaných léčiv
zahrnujících hepariny, GpIIb/IIIa inhibitory a inhibitory protonové pumpy diagnózy příhodySlabě významná léčebná interakce byla pozorována sregionem, kde poměr rizik cílovýparametr upřednostňuje tikagrelor mimo severní Ameriku, ale klopidogrel vseverní Americe,
cožreprezentuje přibližně 10% celkové studované populace Exploratorní analýza předpokládá možný vztah mezi dávkou ASA takového charakteru, žebyla
pozorována snížená účinnost tikagreloru se zvyšující se dávkou ASA. Dlouhodobá denní dávka ASA
podávanáspolu stikagrelorem má být 75-150mg Obrázek1 ukazuje odhadované riziko do výskytu jakékolivpříhody ve složeném primárním cílovém
parametru účinnosti.
Obrázek1Analýza primárního složeného cílového parametru CV smrti, IM a cévní mozkové
příhody Dny od randomizace
Šk
ála
Ka
pla
n-
M
eie
r (
%)
N at risk
Tikagrelor snižoval výskyt primárního složeného cílového parametru ve srovnání sklopidogrelem jak
vpopulaci UA/NSTEMI, tak STEMI vkombinaci snízkou dávkou ASA lze použít upacientů sACS sinfarktem myokardu bez-ST elevace [NSTEMI] nebo sinfarktem myokardu selevací ST [STEMI]včetně pacientů léčených a pacientů, kteří byli ošetřeni perkutánní koronární intervencí kterým byl voperován koronární arteriální by-pass Tabulka4Analýza primárních a sekundárních cílových parametrů Tikagrelor
90mg
dvakrát
denně
spříhodou)
N=Klopidogrel
75mg
jednou
denně pacientů
spříhodou)
N=ARRa
RRRap-hodnota
CV smrt, IM němého IMcévní mozková
příhoda
9,310,91,916CV smrt3,84,81,121 IM5,46,41,116 T vs. C0,840,77; 0,92<0,________tikagrelor Smrt ze všech příčin,
IM IMmozkové příhody
9,711,52,116cévní mozková
příhoda, SRI, RI, TIA
nebo jiné ATEc13,815,72,112 příčin4,35,41,422Trombóza do
definitivního stentu
1,21,70,632 aARR = absolutní snížení rizika; RRR= relativní snížení rizika = Záporná hodnota RRR ukazuje na zvýšení relativního rizika.
bkromě němého IM.
cSRI = závažná rekurentní ischemie; RI = rekurentní ischemie; TIA = tranzitorní ischemická
ataka; ATE = arteriální trombotickápříhoda. Celkem IM zahrnuje němý IM, kde datum příhody
je uveden jako datum, kdy byl odhalen.
dnominální hodnota významnosti; všechny ostatní jsou formálně statisticky významné podle
předdefinovaného hierarchického testování.
PLATO genetická podstudie
Genotypizace CYP2C19 a ABCB1 u10285pacientů ve studii PLATO poskytuje asociaci mezi
genotypema výsledky studie PLATO. Vyšší účinnost tikagreloru ve srovnání sklopidogrelem na
snížení CV příhod nebyla významně ovlivněna CYP2C19 upacientů sgenotypem ABCB1. Podobně
jako vcelé studii PLATO, se neliší velkákrvácení PLATO celkem mezi tikagrelorem a klopidogrelem
bez ohledu na CYP2C19 nebo ABCB1 genotyp. Velká non-CABG krvácení PLATO byla upacientů
sjednou nebo více chybějícími funkčními alelami CYP2C19 zvýšena utikagreloru ve srovnání
sklopidogrelem, alebyla podobná jako uklopidogrelu upacientů bez ztracených funkčních alel.
Souhrnný kombinovaný parametrúčinnosti a bezpečnosti
Souhrnný kombinovaný parametr účinnosti abezpečnosti„celkem velké“ krvácení definované podle PLATOsrovnání sklopidogrelem není negována velkými krvácivými příhodami 0,92; p=0,0257Klinická bezpečnost
Podstudie Holte
Vprůběhu studie PLATO řešitelé prováděli upodskupiny téměř 3000pacientů Holterovo
monitorování všech komorových pauz a jiných arytmií. Upřibližně 2000pacientů bylo monitorování
provedeno vakutní fázi ACSa po jednom měsíci. Primární sledovaným parametrem byl výskyt
komorových pauz ≥3sekundy. Vakutnífázimělo komorové pauzy více pacientů na tikagreloru
komorových pauz vakutní fázi ACS bylo více vyznačeno upacientů na tikagreloru sanamnézou
chronického srdečníhoselhání klopidogrelu 4,0% sanamnézou chronického srdečního selhání vs. 3,6% upacientů bez této
anamnézytikagreloru s-resp. bez anamnézy chronického srdečního selhání; 3,8% vs. 1,4% uklopidogrelu.
Nebyly zaznamenány žádné nežádoucíklinické následky spojené stouto nerovnováhou voperování kardiostimulátoruStudie PEGASUSStudie PEGASUS TIMI-54 byla „event-driven“ randomizovaná dvojitězaslepená placebem
kontrolovaná mezinárodní multicentrická klinická studie vparalelních skupinách, kterázařadila
21162pacientů. Hodnotila prevenci aterotrombotických příhod tikagrelorem ve dvou dávkách dvakrát denně nebo 60mg dvakrát denněsrovnání se samotnou ASA upacientů sanamnézou IM a dalších rizikových faktorů aterotrombózy.
Pacienti vhodní kzařazení do studie bylive věku 50let a starší, sanamnézou IM randomizacídiabetes mellitus vyžadujícífarmakologickou léčbu, anamnéza druhého dřívějšího IM,průkaz
vícečetného postižení CAD nebo chronická renální dysfunkce vkonečném stádiu.
Pacientinebyli vhodní pro zařazení do studie, pokud unich bylo plánováno nasazení antagonistů
P2Y12receptoru, dipyridamolu, cilostazolu nebo antikoagulační léčby vprůběhu studijního období;
pokud měli poruchu krvácení nebo ischemickou cévnímozkovou příhodu nebo intrakraniální krvácení
vanamnéze, nádor centrální nervové soustavy, nebo abnormalitu intrakraniálníchcév, pokud krváceli
zgastrointestinálního traktu vuplynulých 6měsících nebo podstoupili chirurgický výkon vposledních
30dnech.
Klinická účinnost
Obrázek2Analýza primárních klinických složenýchcílových parametrů CV smrti, IM a cévní
mozkové příhody tikagrelor60 mg dvakrát denně ----placeboNPacienti spříhodou487 Tabulka5Analýza primárnícha sekundárních cílových parametrů účinnosti Tikagrelor 60mg dvakrát denně
+ASA
N=Samotná ASA
N=p-hodnota
CharakteristikaPacientispříhodouKM %HRPrimární cílový paramet
Složený
parametrCV
smrti/IM /cévní
mozkové
příhody
CVsmrt174 příhoda91 +ASA
N=Samotná ASA
N=p-hodnota
CharakteristikaPacientispříhodouKM %HRSekundární cílové parametry
CV smrt174 Všechny příčiny
úmrtí
Poměr rizik a p-hodnota jsou vypočteny odděleně pro tikagrelor vs.léčba samotnouASA za použití Cox modelu
proporcionálních rizik sléčebnými skupinami jako jedinou vysvětlujícíproměnnou.
KM podíl Poznámka: počet prvních příhod prokomponenty CV smrti, IMa cévní mozkové příhody vyjadřuje aktuální
počet prvních příhod pro každoukomponentu zvlášť anepřipočítávajísekpočtu příhodve složeném cílovém
parametru
CI=konfidenční interval; CV=kardiovaskulární; HR=poměr rizik; KM=Kaplan-Meier; IM=infarkt
myokardu; N=počet pacientů.
Jak režim tikagrelor 60mg dvakrát denně, tak 90mg dvakrát denně vkombinaci sASA byly
výhodnější než samotná ASA vprevenci aterotrombotických příhod smrt, IM a cévní mozková příhodaTím bylo dosaženo 16%RRR, resp.1,27% ARR pro tikagrelor 60mg a 15% RRR, resp. 1,19% ARR
pro tikagrelor90mg.
Ačkoli byl profil účinnosti 90mg a 60mg podobný, existují důkazy, že nižší dávka je lépe tolerována
a má lepší bezpečnostní profil ve vztahu kriziku krvácenía dušnosti. Ztohoto důvoduse kprevenci
aterotrombotických příhod vysokýmrizikem vývoje aterotrombotických příhod doporučuje pouze Brilique 60mg vkombinaci
sASA.
Tikagrelor 60mg dvakrát denně ve srovnání se samotnouASA snižoval významně primární složený
cílový parametr CV smrti, IM a cévní mozkovépříhody. Každázkomponent přispívala ke snížení
primárního složeného cílového parametru příhoda 25% RRRRRR pro složený cílový parametr vobdobí od 1 do 360dnů RRRdobu delší než 3roky.
Neexistují důkazy oprospěchu tikagreloru CV smrti, IM a cévnímozkové příhodystabilním pacientům >2roky od IM, nebo více než 1rok po přerušení předchozí léčby inhibitorem
ADP receptoru Klinická bezpečnost
Četnost přerušení léčby tikagrelorem 60mg dvakrát denně vdůsledkukrvácení nebodušnosti byla
vyššíupacientů >75let vyšším než 10% Pediatrická populace
Vrandomizované, dvojitě zaslepené studii fáze III sparalelními skupinami randomizováno 193pediatrických pacientů dostávali placebonebo tikagrelor vdávkách 15mg až 45mg dvakrát denně vzávislosti na tělesné
hmotnosti. Užívání tikagreloruvedlokmediánuinhibicetrombocytů 35% před podáním dávky a
56% 2hodiny po podání dávky vustáleném stavu.
Ve srovnání splacebem nezaznamenal tikagrelorléčebný přínos vpoměru vazookluzivních krizí.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodlaozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Brilique uvšech podskupin pediatrické populace sakutním koronárním syndromem

5.2Farmakokinetické vlastnosti

Tikagrelor vykazuje lineární farmakokinetiku a expozice tikagreloru a aktivnímu metabolitu
tikagreloru Absorpce
Absorpce tikagreloru je rychlá se střední hodnotou tmaxpřibližně 1,5hodiny. Tvorba hlavního
metabolitu vplazmě AR-C124910XX přibližně 2,5hodiny. Po perorálním podání jedné dávky tikagreloru 90mg nalačno zdravým
subjektům je Cmax529ng/ml a AUC je 3451ng.h/ml. Poměr metabolitu a mateřské látky je 0,28pro
Cmaxa 0,42 pro AUC. Farmakokinetika tikagreloru aAR-C124910XX pacientům sanamnézou IM
byla obecně podobná jako uACS populace. Na základě populační farmakokinetické analýzy studie
PEGASUS byl medián Cmax, resp.AUCvrovnovážnémstavu po podání tikagreloru 60mg 391ng/ml,
resp. 3801ng.h/ml. Pro tikagrelor 90mg byl medián Cmax, resp.AUC vrovnovážném stavu 627ng/ml,
resp. 6255ng.h/ml.
Průměrná absolutní hodnota biologické dostupnosti tikagreloru je odhadnuta na 36%. Příjemstravy
svysokým obsahem tukůvedl k21% zvýšení AUC tikagreloru a 22% snížení Cmaxaktivního
metabolitu,ale neměl vlivna Cmax tikagreloru nebo AUC aktivního metabolitu. Tyto malé změny mají
pravděpodobně minimální klinické důsledky, a proto lze tikagrelor podávat sjídlemi bez jídla.
Tikagrelor i jeho aktivní metabolit jsou substráty pro P-gp.
Tablety dispergovatelné vústechstikagrelorem, které sedispergujíve slinácha spolknou, aniž byse
zapíjeli vodou,nebo sesuspendujíve vodě apodajínazogastrickou sondou do žaludku, jsou
bioekvivalentní kpotahovaným tabletámmetabolitAUC pro tikagrelor podobná, zatímco hodnota Cmaxjeo15% nižšíve srovnání spotahovanými
tabletami. Je nepravděpodobné, že tentozaznamenaný malý rozdíl uhodnotyCmaxjeklinicky
významný.
Distribuce
Distribuční objem tikagreloru vustáleném stavu je 87,5l. Tikagrelor a aktivní metabolit jsou zvelké
části vázány na plazmatické bílkoviny Biotransformace
CYP3A4 je hlavním enzymem zodpovědným za metabolismus tikagreloru, tvorbu aktivního
metabolitu a interakce se substráty pro CYP3A4 ve smyslu aktivaceaž inhibice.
Hlavním metabolitemtikagreloru je AR-C124910XX, který je též aktivní, cožbylo potvrzeno
vpodmínkách invitro vazbou na P2Y12ADP-receptorpro trombocyty. Systémová expozice aktivnímu
metabolitu je přibližně 30-40%expozice tikagreloru.
Eliminace
Hlavní cestou vylučovánítikagreloru je eliminace jaterním metabolismem. Pokud je podán
radioaktivně značený tikagrelor, vyloučí se průměrně 84% radioaktivity močicestou vylučování aktivního metabolitu je pravděpodobně biliární sekrece. Průměrnýt1/2je přibližně
7h pro tikagrelor a8,5h pro aktivní metabolit.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Ustaršíchpacientů aktivnímu metabolitupacienty ve farmakokinetické populační analýze. Tyto rozdíly se nepovažují za klinicky významné
Pediatrická populace
Udětí se srpkovitou anémiíjsou kdispozici omezené údajeVe studii HESTIA3 byl pacientům ve věku od 2do 18let stělesnouhmotností ≥12až ≤24kg,
>24až≤48kg a>48kg podáván tikagrelor jako pediatrickédispergovatelné 15mg tablety
vdávkách 15, 30 a 45mg dvakrát denně. Na základě populační farmakokinetické analýzy byla
průměrná AUC vustáleném stavu vrozmezí od 1095ng*h/ml do 1458ng*h/ml a průměrná Cmax
vrozmezí od 143ng/ml do 206ng/ml.
Pohlaví
Užen ve srovnání smuži byla pozorovánavyšší expozice tikagreloru a aktivnímu metabolitu. Rozdíly
se nepovažují za klinicky významné.
Porucha funkce ledvin
Upacientů se závažnou poruchou funkce ledvin spacienty snormální funkcí ledvin byla pozorována opřibližně 20% nižší expozice tikagreloru a
expozice aktivnímu metabolitu byla přibližně o17% vyšší Upacientů vkonečnémm stádiu renálního onemocnění na hemodialýze, byla AUC, resp. Cmaxpři
podávání 90mg ticagreloru vden bezdialýzy o38%, resp. 51% vyšší ve srovnání spacienty
snormální funkcí ledvin. Podobný nárůst expozice byl pozorován při podání tikagreloru bezprostředně
před dialýzou aktivnímu metabolitu se zvýšila vmenšímíře tikagreloru na agregaci krevních destiček stádiu renálního onemocnění, podobně jako upacientů snormální funkcí ledvin Porucha funkcejater
Upacientů smírnou poruchou funkce jater byly hodnoty Cmax, resp. AUCpro tikagrelor o12%, resp.
23% vyšší ve srovnání se zdravými jedinci, avšak IPA účinek tikagreloru byl podobný mezi oběma
skupinami.Upacientů smírnou poruchou funkce ledvinnení nutné upravovat dávku. Tikagrelor nebyl
studován upacientů se závažnouporuchou funkce jater a neexistují žádné farmakokinetické údaje
upacientůse středně závažnou poruchou funkce jater. Upacientů, kteříměli střední nebo závažnou
elevaci vjednom nebo více jaterních funkčních testech na vstupu byly plazmatické koncentrace
tikagreloru vprůměru podobné nebo mírně vyšší ve srovnání se subjekty bez elevací. Upacientů
smírnou poruchou funkce jater se nedoporučujeupravovat dávku Rasa
Pacienti asijského původumají vprůměru o39% vyšší biologickou dostupnost ve srovnání
sbělošskou populací. Pacienti, kteří se sami identifikují sčernou populací,mají o18% nižší
biologickou dostupnost tikagreloru ve srovnání sbělošskou populací. Vklinicko-farmakologických
studiích byla expozicena tělesnou hmotnostidentifikovali jako Hispáncinebo Jihoameričani, byla podobnájako ubělošské populace.

5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti

Neklinické údaje pro tikagrelor a jehohlavní metabolit neprokázaly neakceptovatelné riziko
nežádoucích účinků pro člověka na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,
toxikologických studií po jednorázovém a opakovaném podání dávky a hodnocení genotoxického
potenciálu.
Uněkolika zvířecích modelů byla pozorována gastrointestinální iritace vrozmezí klinicky
relevantních expozic Tikagrelor podávaný ve vysokých dávkách samicím laboratorníchpotkanů vykazoval zvýšený výskyt
děložních tumorů mechanismem vzniku děložních tumorů je hormonální nerovnováha, která může vést ke vzniku
nádorů ulaboratorních potkanů. Mechanismem pro tvorbu jaterních adenomů je pravděpodobně pro
hlodavce specifická enzymová indukce vjátrech. Ztohoto důvodu nejsou pozorované kancerogenní
účinky pravděpodobně relevantní pro lidi.
Ulaboratorních potkanů byly pozorovány menší vývojové anomálie popodání dávek toxických pro
matku uplodů po podání vysoké dávky při absenci známek toxicitypro matku Studie ulaboratorních potkanů a králíků prokázaly reprodukční toxicitu, smírně sníženým přírůstkem
tělesnéhmotnosti březích samic a sníženou životaschopností mláďat, sníženou porodní hmotností a
zpomaleným růstem. Tikagrelor vyvolávalnepravidelné cykly laboratorních potkanů, ale neovlivnil celkovou plodnost samců a samic laboratorních potkanů.
Farmakokinetické studie provedené sradioaktivně značeným tikagrelorem ukázaly, že se mateřská
látka i její metabolity vylučujído mléka laboratorníchpotkanů 6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Mannitol Hyprolosa 6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3Doba použitelnosti

3roky

6.4Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5Druh obalu a obsah balení

Al/Al perforovaný jednodávkovýblistr po8 nebo10tabletách; krabička10x1tabletakrabička56x1tabletaNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6Zvláštní opatřenípro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.

7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko

8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/10/655/012-9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 17. července 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informaceotomto léčivém přípravku jsou kdispozicina webových stránkáchEvropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCI ODPOVĚDNÍZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-152 57Södertälje
Švédsko
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
Výdej léčivého přípravkuje vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKYA POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zprávobezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsouuvedenyvseznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízenírizik Držitel rozhodnutíoregistraci uskuteční požadované činnosti a intervence voblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třebapředložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohouvést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačnéhomilníku PŘÍLOHAIII
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Brilique 60mg potahované tablety
ticagrelorum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jednapotahovaná tableta obsahuje ticagrelorum 60mg.

3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

14potahovaných tablet
56potahovaných tablet
60potahovaných tablet
168potahovaných tablet
180potahovaných tablet

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.DALŠÍZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍPRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELEROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/655/00714potahovaných tablet
EU/1/10/655/00856potahovaných tablet
EU/1/10/655/00960potahovaných tablet
EU/1/10/655/010168potahovaných tablet
EU/1/10/655/011 180potahovaných tablet
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
brilique 60mg
17.JEDINEČNÝIDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kódsjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR

1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Brilique 60mg tablety
ticagrelorum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca AB

3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
symbol slunce/měsíc
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
KALENDÁŘNÍ BLISTR

1.NÁZEV LÉČIVÉHOPŘÍPRAVKU

Brilique 60mg tablety
ticagrelorum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca AB

3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
Po Út St Čt Pá So Ne
symbol slunce/měsíc
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Brilique 90mg potahované tablety
ticagrelorum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje ticagrelorum 90mg.

3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

14potahovaných tablet
56potahovaných tablet
60potahovaných tablet
100x1potahovanátableta
168potahovaných tablet
180potahovaných tablet

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽELÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosahdětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.ZVLÁŠTNÍOPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBOODPADU ZNICH, POKUD JE TOVHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESADRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-15185 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/655/001 60potahovaných tablet
EU/1/10/655/002 180potahovaných tablet
EU/1/10/655/003 14potahovaných tablet
EU/1/10/655/004 56potahovaných tablet
EU/1/10/655/005 168potahovaných tablet
EU/1/10/655/006 100x1potahovanátableta
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
brilique 90mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁOKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
PERFOROVANÝ JEDNODÁVKOVÝ BLISTR

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Brilique 90mg tablety
ticagrelorum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca AB

3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Brilique 90mg tablety
ticagrelorum

2.NÁZEV DRŽITELEROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca AB

3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
symbol slunce/měsíc
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉNABLISTRECH NEBO STRIPECH
KALENDÁŘNÍBLISTR

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Brilique 90mg tablety
ticagrelorum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca AB

3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
Po Út St Čt Pá So Ne
symbolslunce/měsíc
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Brilique 90mg tablety dispergovatelné vústech
ticagrelorum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tabletadispergovatelná vústechobsahuje ticagrelorum 90mg.

3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

10x1tabletadispergovatelná vústech
56x1tabletadispergovatelnávústech
60x1tabletadispergovatelnávústech

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ,ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMODOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACINEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/655/01210x1tableta dispergovatelná vústech
EU/1/10/655/01356x1tableta dispergovatelná vústech
EU/1/10/655/01460x1tableta dispergovatelná vústech
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
brilique 90mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
PERFOROVANÝ JEDNODÁVKOVÝ BLISTR

1.NÁZEV LÉČIVÉHOPŘÍPRAVKU

Brilique 90mg tabletydispergovatelnévústech
ticagrelorum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca AB

3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Brilique 60mg potahované tablety
ticagrelorum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnetetentopřípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, žesi jibudete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to itehdy, má-li stejné známkyonemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků vzávažné míře, prosím, sdělte to
svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadějakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtétopříbalové informaci

1.Co je Brilique a kčemu se používá


2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Brilique užívat


3.Jak se Brilique užívá


4.Možné nežádoucí účinky


5.Jak Brilique uchovávat


6.Obsah balení a další informace


1.Co je Brilique a kčemu sepoužívá

Co je Brilique
Brilique obsahuje léčivou látku nazývanou tikagrelor. Tikagrelor patří do skupiny léčiv označovaných
jako protidestičkové léčivé látky.
Kčemu se Brilique používá
Přípravek Brilique je vkombinaciskyselinou acetylsalicylovoukléčbě dospělých pacientů. Tento léčivý přípravek Vám byl předepsán, neboť jste mělInfarkt myokardu déle než před rokem
Přípravek Brilique snižuje pravděpodobnost, že dostanete další srdeční infarkt/infarkt myokarducévní mozkovou příhodunebo že zemřete na komplikace spojené spostižením srdce nebo krevních
cév.
Jak Brilique účinkuje
Brilique působí na buňky označované jako krevní destičky malé krevníbuňkypomáhají zastavovat krvácení tím, že se shlukují dohromady a vyplní otvor
vkrevní cévě způsobený pořezáním nebo jiným poraněním.
Krevní destičky se však mohou shlukovat i uvnitřnemocných krevních cév vsrdci a mozku. To může
být velmi nebezpečné,neboť:
Tyto shluky/sraženiny mohou zcela zastavit průtok krve, což vyvolá srdeční infarkt myokarduTytoshluky/sraženiny mohou částečně zastavit průtok krvedosrdce, což sníží zásobení srdce
krví a může vyvolatbolest na hrudi, která se čas od času vrací Brilique zabraňuje vzniku shluků krevních destiček. Tím se snižujemožnost, že dojde ke vzniku
krevní sraženiny, která může snížit průtok krve.

2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Briliqueužívat.

Neužívejte Brilique
Jestliže jste alergickýJestliže nyní krvácíte.
MělMátezávažnou poruchu funkce jater.
Užíváte některý znásledujích léků:
-ketokonazol -klaritromycin -nefazodon-ritonavir a atazanavir Neužívejte Brilique, pokud se některá zvýše uvedených informací vztahuje právě na Vás. Pokud si
nejste jistýužívat.
Upozornění a opatření
Poraďte se slékařem, nebo lékárníkempředtím, než začnete užívat Brilique
Jestliže máte zvýšené riziko krvácení vdůsledku:
-nedávného závažného poranění
-nedávného operačního výkonu lékařem)
-komplikací, které ovlivňují srážení krve
-nedávnéhokrvácení do žaludku nebo střeva Jestliže se chystáte na operační výkon přípravkem Brilique. Je to dáno tím, že riziko krváceníje zvýšené. Lékař Vámmůže říci, abyste
5dnů před chirurgickým zákrokem přerušilJestliže máte pomalou srdeční frekvencivoperován přístroj,který řídí srdeční akci Jestliže máte astma nebojiné plicní onemocněnínebo dýchací obtíže.
Jestliže mátenepravidelné dýchání, jako je zrychlené, zpomalené dýchánínebo krátké přestávky
mezi nádechy. Lékař rozhodne, zda potřebujete další vyšetření.
Jestliže jste někdy mělVaše játra.
Jestliže při vyšetření Vaší krve bylo zjištěno, že máte neobvyklé množství kyselinymočové
vkrvi.
Pokud se výše uvedené informace vztahují právě na Vás, nebo si nejste jistýnebo lékárníkem předtímnež začnete tento léčivý přípravekužívat.
Jestliže užíváte přípravek Brilique a heparin:
Lékař může vyžadovat vzorek Vaší krve pro diagnostické testy, jestližemá podezření na
vzácnou poruchu krevních destiček vyvolanouheparinem. Je důležité informovatsvéholékaře,
že užíváte přípravek Brilique aheparin, protožepřípravekBrilique může ovlivnit diagnostický
test.
Dětia dospívající
Brilique se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícímdo 18let.
Další léčivé přípravky a Brilique
Informujtesvého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné užívalnebo které možná budete užívat. Důvodemje skutečnost, že Brilique může ovlivňovatúčinek jiných
léčiv a jiná léčiva mohou ovlivňovat Brilique.
Informujte lékaře nebo lékárníka, jestliže užíváte některý znásledujících léků:
simvastatinnebo lovastatin vdávce vyšší než 40mg denně cholesterolu)
rifampicin fenytoin, karbamazepin a fenobarbital digoxincyklosporin chinidin a diltiazem betablokátory a verapamil morfin a jiné opioidy Nezapomeňte informovat lékařenebo lékárníka zejména oužívání následujích léků, které zvyšují
riziko krvácení:
„léky tlumící krevní srážlivostpodávané ústy“ často označované jako léky na ředění krve
zahrnující warfarin.
nesteroidní protozánětlivé léky ibuprofen a naproxen.
selektivníblokátory zpětného vychytávání serotoninu deprese, např. paroxetin, sertralin a citalopram.
jiné léky, např. ketokonazol kléčbě bakteriálních infekcíkléčbě infekce HIV aAIDSInformujte svého lékařeotom, že užíváte Brilique, a mátetedy zvýšené riziko krvácení, pokud Vám
lékař předepíše fibinolytika, léky, které rozpouštějí krevní sraženiny, např. streptokináza nebo
altepláza.
Těhotenství a kojení
Přípravek Brilique se nemáužívat vprůběhu těhotenství nebo vdobě, kdy můžete být těhotná.
Vprůběhu užívání přípravku Brilique ženy majípoužívat vhodnou antikoncepci kvyloučení
těhotenství.
Poraďte se se svým lékařemdříve, než začnete užívat tento léčivý přípravek,pokud kojíte. Lékař zváží
prospěch zléčby a možná rizika při užívání Brilique vtomto období.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se,že můžetebýt těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Brilique pravděpodobně neovlivňuje Vaši schopnost řídit aobsluhovat stroje. Buďte opatrní při řízení
nebo obsluze strojů, pokud při užívání tohoto léčivého přípravkupociťujete závraťnebo zmatenost.
Obsah sodíku
PřípravekBriliqueobsahuje méně než 1mmol sodíku vpodstatě „bez sodíku“.

3.Jak se Brilique užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podlepokynůsvéholékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Kolik tablet užívat
Obvyklá počáteční dávka je jedna tableta 60mg dvakrátdenně. Pokračujte vužívání přípravku
Brilique tak dlouho, jakVám řekl Vášlékař.
Tentoléčivýpřípravekužívejte přibližně ve stejnou denní dobu tabletu večerUžívání přípravku Brilique sdalším léčivým přípravkem proti srážení krve
Vášlékař Vám obvykle řekne, abyste užívalobsažena vmnoha lécích určených kprevenci krevního srážení. Váš lékař Vám řekne, jakou dávku
máte užívatJak užívat Brilique
Tablety můžete užívat spolu sjídlem nebo bez něj.
Na blistru si můžete zkontrolovat, kdy jste užilslunce dávku.
Jestliže máte problém spolykáním tablety
Jestliže máte problém spolykáním tablety,můžeteji rozdrtit a smísit svodou následujícím způsobem:
Rozdrťte tabletu na jemný prášek
Nasypte prášek do sklenicenaplněné do poloviny vodou
Zamíchejte a ihned vypijte
Naplňteskleniciještě jednou do poloviny vodou a vypijte, abyste užilpřípravek
Pokud jste vnemocnici,může být tabletasmíchánastrochou vody a podána trubičkou vedenou přes
nosdo žaludkuJestliže jste užilJestliže jste užilpřímo do nemocnice.Vtomto případě sivezměte Brilique ssebou. Riziko krvácení může být zvýšené.
Jestliže jste zapomnělJestližejste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilJestliže jste přestalNepřestávejte užívat Brilique bez vědomí lékaře. Užívejte tento léčivý přípravekpravidelně po celou
dobu, kdy Vám lékař bude Brilique předepisovat. Pokud přestanete užívat Brilique, může se zvýšit
rizikodalšíhosrdečníhoinfarktunebo cévní mozkové příhodynebo smrti vdůsledku onemocnění
srdce nebo cév.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

4.Možné nežádoucí účinky

Podobně jakovšechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého. Utohoto přípravku se mohou objevit následující nežádoucí účinky.
Brilique ovlivňuje srážení krve, takže většina nežádoucích účinků souvisí skrvácením. Krvácení se
může objevit vkterékoli části těla. Některákrvácení jsou běžná znosuNavštivteihned lékaře, pokud se objeví následující nežádoucí účinky –můžete potřebovat
rychlou lékařskou pomoc:
Krvácení do mozku nebo nitrolební krvácení je méně častým nežádoucímúčinkema může
se projevovat známkamicévní mozkové příhody -náhlá necitlivost nebo slabost vpažích, noháchnebo obličeji, zvláště pokud je postižena
pouze polovina těla
-náhlá zmatenost, obtíže při mluvení nebo porozumění jiným lidem
-náhlé obtíže při chůzi nebo ztráta rovnováhy nebo koordinace
-náhlý pocitzávratí nebonáhlá silná bolest hlavy zneznámých příčin
Známky krváceníjako je:
-silné krvácení nebo krvácení, které nemůžetezvládnout
-neočekávané krvácení nebo krvácení, kterétrvá dlouho
-růžová,červenánebo hnědámoč
-zvracení červené krve nebo zvratky, které sepodobají „kávové sedlině“
-červená nebo černá stolice -vykašlávání krve nebo zvracení krevní sraženiny
mdloba -dočasná ztrátavědomí vdůsledkunáhlého poklesu toku krve do mozku Známky problematického srážení krve označované jako trombotická trombocytopenická
purpura -horečka a červeno-fialovéskvrny současným zežloutnutímkůže neboočí či bez tohoto zežloutnutí nevysvětlitelnáextrémníúnava nebo zmatenost
Poraďte se sesvým lékařem, pokud máte:
Pocit dušnosti–tento nežádoucí účinek je velmi častý. Může to být vdůsledku onemocnění
Vašehosrdcenebo zjinýchpříčin,nebo může jít onežádoucí účinek Brilique. Dušnost
vdůsledku užívání Brilique je obecně mírná a lze jicharakterizovatjako náhlý, neočekávaný
nedostatek vzduchu, který seobvykle objeví vklidu a může se objevitvprvních týdnech léčby a
umnohých pacientů zcela vymizí. Pokud se dušnost zhoršuje nebo trvá delší dobu, řekněte to
Vašemu lékaři. Lékař rozhodne otom, zda jetřeba dušnost léčit nebo provede potřebná
vyšetření.
Dalšímožné nežádoucí účinky
Velmi časté Vysoká hladina kyseliny močové ve Vaší krvi Krvácení způsobené poruchou krve
ČastéTvorba modřin
Bolest hlavy
Pocit závratě nebo pocit točícíhose prostoru
Průjem nebo nechutenství
Pocit na zvracení Zácpa
Vyrážka na kůži
Svědění kůže
Silná bolest a otok kloubů –to jsou známky dny
Pociť závratě nebo obluzení, nebo neostré vidění –to jsou známky nízkého krevního tlaku
Krvácení znosu
Krvácení po chirurgickém výkonu nebo zřezných ran obvykle
Krvácení ze žaludeční sliznice Krvácenízdásní
Méně časté Alergická reakce –možnými známkami alergické reakce mohou být vyrážka, svědění kůže nebo
otok obličeje nebo rtů/jazyka
Zmatenost
Problémysviděním vdůsledku krve ve Vašem oku
Krvácení zpochvy, které jesilnější, nebo se dostaví vjinou než obvyklou dobu pro menstruační
krvácení
Krvácení do kloubů a svalů, které způsobuje bolestivé otoky
Krvácení do ucha
Vnitřní krvácení, které může vyvolat závrať nebo pocit točící se hlavy
Není známo Neobvyklepomalátepová frekvence Hlášení nežádoucích účinků
Pokud seuVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadějakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedenéhovDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.

5.Jak Brilique uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tentopřípravekpo uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru nebo krabičce za EXP
uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínkyuchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránitživotní
prostředí.

6.Obsah balení a další informace

Co Brilique obsahuje
Léčivou látkou je ticagrelorum. Jedna potahovaná tableta obsahuje ticagrelorum 60mg.
Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: mannitol karboxymethylškrobuPotah tablety: hypromelosa Jak Brilique vypadá a co obsahujetoto balení
Potahovaná tabletaoznačena„60“ nad „T“.
Brilique se dodává v:
standardních blistrech kalendářních blistrech Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci a výrobce
Držitel rozhodnutí oregistraci:
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
Výrobce:
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-152 57Södertälje
Švédsko
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
íTDŘJgAKA3J zÉíÉ0úÉ=É
áAL9 Ó8ř ř 8jS ěčee
Lietuva
6íP íTDŘJgAKA3J mÍADHVJ
áAL9 Ó8jS ž řIISžžS
България
АстраЗенекаБългария ЕООД
Тел.: +359 2 44 55 Luxembourg/Luxemburg
AstraZeneca S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32 2 370 48 Česká republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o
Tel: +420 222 807 Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: + 36 1 883 Danmark
AstraZeneca A/S
Tlf: +45 43 66 64 Malta
Associated Drug Co. Ltd
Tel: +356 2277 Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: + 49 40 80 90 Nederland
AstraZeneca BV
Tel: +3179 363 Eesti
íTDŘJgAKA3J
áAL9 Ó8jř Ižě y I SS
Norge
íTDŘJgAKA3J íz
áLb9 Ó ěj ře SS Iě SS
Ελλάδα
AstraZeneca A.E.
Τηλ: + 30 2 10 68 Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH
Tel: +43 1 711 31 España
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
Tel:+ 34 91 301 91 Polska
AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22245 73 France
íTDŘJgAKA3J
á1L9 Ó 88 e ěe řy ěS SS
Portugal
íTDŘJgAKA3J rŘÚEHDÚT %JŘUJ3‚HDÍ3ÚTý mEJÉ
áAL9 Ó 8že ře ě8ě Ie SS
Hrvatska
AstraZeneca d.o.o.
Tel: +385 1 4628 România
AstraZenecaPharma SRL
Tel: + 40 21 31760 Ireland
AstraZeneca Pharmaceuticals Tel: + 353 1 609 Slovenija
AstraZeneca UK Limited
Tel: + 386 1 51 35 Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 Slovenská republika
AstraZeneca AB, o.z.
Tel: + 421 25737 Italia
AstraZeneca S.p.A.
Tel:+39 02 Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: + 358 10 23 Κύπρος
Αλέκτωρ Φαρμακευτική Λτδ
Τηλ: +357 Sverige
AstraZeneca AB
Tel: +46 8 553 26 Latvija
SIA AstraZeneca Latvija
Tel: + 371 67377 United KingdomAstraZenecaUK Ltd
Tel: + 44 1582 836 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdrojeinformací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu
Příbalová informace: informace pro uživatele
Brilique90mgpotahované tablety
ticagrelorum
Přečtěte si pozorněcelou příbalovou informaci dříve, než začnetetento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležitéúdaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jejžádné další osobě. Mohl byjí
ublížit, a to itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků vzávažné míře, prosím, sdělte to
svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadějakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznetevtétopříbalové informaci

1.Co je Brilique a kčemu se používá


2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Brilique užívat


3.Jak se Brilique užívá


4.Možné nežádoucí účinky


5.Jak Briliqueuchovávat


6.Obsah balenía další informace


1.Co je Brilique a kčemu se používá

Co je Brilique
Brilique obsahuje léčivou látku nazývanou tikagrelor. Tikagrelor patří do skupiny léčiv označovaných
jako protidestičkovéléčivé látky.
Kčemu se Briliquepoužívá
Přípravek Brilique je vkombinaci skyselinou acetylsalicylovou kléčbě dospělých pacientů. Tento léčivý přípravekVám byl předepsán, neboť jste mělInfarkt myokardu nebo
Nestabilní angina pectoris Přípravek Brilique snižuje pravděpodobnost, že dostanete další srdeční infarkt /infarkt myokardu)
nebo cévní mozkovou příhodunebo že zemřete na komplikace spojené spostižením srdcenebo
krevních cév.
Jak Brilique účinkuje
Brilique působí na buňky označované jako krevní destičky malé krevní buňky pomáhají zastavovat krvácení tím, že se shlukují dohromady a vyplní otvor
vkrevnícévě způsobenýpořezáním nebo jiným poraněním.
Krevní destičky se však mohou shlukovat i uvnitř nemocných krevních cév vsrdci a mozku. To může
být velmi nebezpečné, neboť:
Tyto shluky/sraženiny mohou zcela zastavit průtok krve, což vyvolá srdeční infarkt myokarduTyto shluky/sraženiny mohou částečně zastavit průtok krve do srdce, což sníží zásobení srdce
krví a může vyvolat bolest na hrudi, která se čas od času vrací Brilique zabraňuje vzniku shluků krevních destiček. Tím sesnižuje možnost, že dojde ke vzniku
krevní sraženiny, která může snížit průtok krve.

2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Brilique užívat.

Neužívejte Brilique
Jestliže jste alergickýJestliže nyní krvácíte.
MělMáte závažnou poruchu funkce jater.
Užíváte některý znásledujích léků:
-ketokonazol -klaritromycin-nefazodon -ritonavir a atazanavir Neužívejte Brilique, pokudse některá zvýše uvedených informacívztahuje právě na Vás. Pokudsi
nejste jistýužívat.
Upozornění a opatření
Poraďte se slékařem, nebo lékárníkem předtím, než začnete užívat Brilique
Jestliže máte zvýšené riziko krvácení vdůsledku:
-nedávného závažného poranění
-nedávného operačního výkonu lékařem)
-komplikací, které ovlivňují srážení krve
-nedávného krvácení do žaludkunebo střeva Jestliže se chystáte na operační výkon přípravkem Brilique. Je to dáno tím, že riziko krvácení je zvýšené. Lékař Vám může říci, abyste
5dnů předchirurgickým zákrokem přerušilJestližemáte pomalou srdeční frekvencivoperován přístroj, který řídí srdeční akci Jestliže máte astma nebo jiné plicní onemocněnínebo dýchací obtíže.
Jestliže mátenepravidelné dýchání, jakojezrychlené, zpomalené dýchánínebo krátké přestávky
mezi nádechy. Lékařrozhodne, zda potřebujete další vyšetření.
Jestliže jste někdy mělVašejátra.
Jestliže při vyšetření Vaší krve bylo zjištěno, že máte neobvyklémnožství kyseliny močové
vkrvi.
Pokud se výše uvedenéinformace vztahují právě na Vás, nebosi nejste jistýnebo lékárníkem předtím než začnete tento léčivý přípravekužívat.
Jestliže užívátepřípravek Brilique a heparin:
Lékař může vyžadovat vzorek Vaší krve pro diagnostické testy, jestližemá podezření na
vzácnou poruchu krevních destiček vyvolanouheparinem. Je důležité informovat svého lékaře,
že užíváte přípravek Brilique aheparin, protožepřípravekBrilique může ovlivnitdiagnostický
test.
Děti a dospívající
Brilique se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím do 18let.
Další léčivé přípravkya Brilique
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné užívalnebo kterémožná budete užívat. Důvodem je skutečnost,že Brilique můžeovlivňovat účinek jiných
léčiv a jináléčiva mohou ovlivňovat Brilique.
Informujte lékaře nebo lékárníka, jestliže užíváte některý znásledujících léků:
simvastatin nebo lovastatin vdávce vyšší než40mg denně cholesterolu)
rifampicin fenytoin, karbamazepin a fenobarbital digoxin cyklosporin chinidin a diltiazem betablokátory a verapamil morfin a jiné opioidy Nezapomeňte informovat lékaře nebo lékárníka zejménaoužívání následujích léků, které zvyšují
riziko krvácení:
„léky tlumícíkrevní srážlivostpodávané ústy“ častooznačované jako léky na ředění krve
zahrnující warfarin.
nesteroidníprotozánětlivé lékyibuprofen a naproxen.
selektivní blokátory zpětného vychytávání serotoninu deprese, např. paroxetin, sertralin a citalopram.
jiné léky, např. ketokonazol kléčbě bakteriálních infekcíkléčbě infekce HIV a AIDSInformujte svého lékaře otom, že užíváte Brilique, a máte tedyzvýšené riziko krvácení,pokudVám
lékař předepíše fibinolytika, léky,které rozpouštějí krevní sraženiny, např. streptokináza nebo
altepláza.
Těhotenství akojení
Přípravek Brilique se nemáužívat vprůběhu těhotenství nebo vdobě, kdy můžete být těhotná.
Vprůběhu užívání přípravku Brilique ženy majípoužívat vhodnou antikoncepci kvyloučení
těhotenství.
Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívattento léčivý přípravek, pokud kojíte. Lékař zváží
prospěch zléčby a možná rizika při užívání Brilique vtomto období.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, žemůžete být těhotná,nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Brilique pravděpodobně neovlivňuje Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje. Buďte opatrní při řízení
neboobsluze strojů, pokud při užívání tohotoléčivého přípravku pociťujete závrať nebo zmatenost.
Obsah sodíku
PřípravekBriliqueobsahuje méně než 1mmol sodíku vpodstatě „bez sodíku“.

3.Jak se Brilique užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře.Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Kolik tablet užívat
Počáteční dávkajsou dvě tablety ve stejnoudobu obvykle dostanete vnemocnici.
Po této počáteční dávce je obvyklá dávka jedna tableta 90mgdvakrát denně po dobu až
12měsíců, pokud Vám lékař neřekne jinak.
Užívejte tento přípravekpřibližně ve stejnou denní dobutabletu večerUžívánípřípravku Brilique sdalším léčivým přípravkem proti sráženíkrve
Váš lékař Vám obvykle řekne, abyste užívalobsažena vmnoha lécích určených kprevenci krevního srážení. Váš lékař Vám řekne, jakou dávku
máte užívat Jak užívat Brilique
Tabletymůžete užívat spolu sjídlem nebobez něj.
Na blistru simůžete zkontrolovat, kdy jste užilslunce dávku.
Jestliže máte problém spolykáním tablety
Jestliže máte problém spolykánímtablety, můžete ji rozdrtit a smísit svodou následujícím způsobem:
Rozdrťte tabletu na jemný prášek
Nasypte prášek do sklenicenaplněné do poloviny vodou
Zamíchejte a ihned vypijte
Naplňte skleniciještě jednou do poloviny vodou a vypijte, abyste užilpřípravek
Pokud jste vnemocnici,může být tabletasmíchánastrochou vody a podána trubičkou vedenou přes
nosdožaludku Jestliže jste užilJestliže jste užilpřímodo nemocnice. Vtomto případě si vezměte Brilique ssebou.Riziko krvácení může být zvýšené.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilJestliže jste přestalNepřestávejte užívat Brilique bezvědomí lékaře. Užívejte tento léčivý přípravek pravidelně po celou
dobu, kdy Vám lékař bude Brilique předepisovat. Pokud přestanete užívat Brilique, může sezvýšit
riziko dalšíhosrdečního infarktunebo cévní mozkové příhodynebo smrti vdůsledku onemocnění
srdce nebo cév.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

4.Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého. Utohoto přípravku se mohou objevit následující nežádoucí účinky.
Brilique ovlivňuje srážení krve, takže většinanežádoucích účinků souvisískrvácením. Krvácení se
může objevit vkterékoli části těla. Některá krvácení jsou běžná znosuNavštivte ihned lékaře, pokud se objeví následující nežádoucí účinky –můžete potřebovat
rychlou lékařskou pomoc:
Krvácení do mozku nebo nitrolební krvácení je méně častým nežádoucím účinkem a může
se projevovat známkami cévní mozkové příhody-náhlá necitlivost neboslabost vpažích, noháchnebo obličeji, zvláště pokud je postižena
pouze polovina těla
-náhlá zmatenost, obtíže při mluvení nebo porozumění jiným lidem
-náhlé obtíže při chůzi nebo ztráta rovnováhy nebo koordinace
-náhlý pocit závratí nebo náhlá silná bolesthlavy zneznámých příčin
Známky krvácení jako je:
-silné krvácení nebokrvácení, které nemůžete zvládnout
-neočekávané krvácení nebo krvácení, které trvá dlouho
-růžová, červená nebo hnědámoč
-zvracení červené krve nebo zvratky, které se podobají „kávovésedlině“
-červená nebo černástolice -vykašlávání krve nebo zvracení krevní sraženiny
mdloba -dočasná ztráta vědomí vdůsledku náhlého poklesu toku krve do mozku Známky problematického srážení krve označované jako trombotická trombocytopenická
purpura -horečka a červeno-fialovéskvrny současným zežloutnutím kůže nebo očí či bez tohoto zežloutnutí nevysvětlitelná extrémní únava nebo zmatenost
Poraďte se se svým lékařem, pokud máte:
Pocit dušnosti–tento nežádoucí účinek je velmi častý. Může to být vdůsledku onemocnění
Vašeho srdce nebozjiných příčin, nebo může jít onežádoucí účinek Brilique. Dušnost
vdůsledku užívání Brilique je obecně mírná a lze ji charakterizovat jako náhlý, neočekávaný
nedostatek vzduchu, který se obvykle objeví vklidu a může se objevit vprvních týdnech léčby a
umnohých pacientů zcela vymizí. Pokud se dušnost zhoršuje nebo trvá delší dobu, řekněte to
Vašemu lékaři. Lékař rozhodneotom,zda je třeba dušnost léčit nebo provede potřebná
vyšetření.
Další možné nežádoucí účinky
Velmi časté Vysoká hladina kyseliny močové ve Vaší krvi Krvácení způsobené poruchou krve
Časté Tvorba modřin
Bolest hlavy
Pocit závratě nebo pocit točícího se prostoru
Průjem nebo nechutenství
Pocit na zvracení Zácpa
Vyrážka na kůži
Svědění kůže
Silná bolest a otok kloubů –to jsou známky dny
Pociť závratě nebo obluzení, nebo neostré vidění –to jsou známky nízkého krevního tlaku
Krvácení znosu
Krvácení po chirurgickém výkonu nebo zřezných ran obvykle
Krvácení ze žaludeční sliznice Krvácení zdásní
Méně časté Alergická reakce –možnými známkami alergické reakce mohou býtvyrážka, svědění kůže nebo
otok obličeje nebo rtů/jazyka
Zmatenost
Problémy sviděním vdůsledku krve ve Vašem oku
Krvácení zpochvy, které je silnější, nebo se dostaví vjinou nežobvyklou dobupro menstruační
krvácení
Krvácení do kloubů a svalů, které způsobuje bolestivé otoky
Krvácení do ucha
Vnitřní krvácení, které může vyvolat závrať nebo pocit točící se hlavy
Není známo Neobvyklepomalátepová frekvence Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžetepřispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.

5.Jak Brilique uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejtetento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedenéna blistru nebo krabičce za EXP
uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhajíchránit životní
prostředí.

6.Obsah balení adalší informace

Co Brilique obsahuje
Léčivou látkou je ticagrelorum. Jedna potahovanátableta obsahuje ticagrelorum 90mg.
Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: mannitol karboxymethylškrobuPotah tablety: hypromelosa železitý Jak Brilique vypadá a co obsahuje toto balení
Potahovaná tableta označena „90“ nad „T“.
Brilique se dodává v:
standardních blistrech kalendářních blistrech perforovaných jednodávkových blistrech vkrabičce po 100x1tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci a výrobce
Držitel rozhodnutí oregistraci:
AstraZeneca AB
SE-151 85Södertälje
Švédsko
Výrobce:
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-152 57Södertälje
Švédsko
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
íTDŘJgAKA3J zÉíÉ0úÉ=É
áAL9 Ó8ř ř8jS ěč ee
Lietuva
6íP íTDŘJgAKA3JmÍADHVJ
áAL9 Ó8jS ž řIISžžS
България
ΕλάδαÖñâñΚαύπροαδςy z{{|
}ñρÉ9 Ó8žy řěě žž SSS
Luxembourg/Luxemburg
íTDŘJgAKA3J zÉíÉ0úÉ=É
á1L0áAL9 Ó 8ř ř 8jSěč ee
Česká republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o
Tel: +420 222807 Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: + 36 1 883 Danmark
AstraZeneca A/S
Tlf: +45 43 66 64 Malta
Associated Drug Co. Ltd
Tel: + 356 2277 Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: + 49 40 80 90 Nederland
AstraZeneca BV
Tel: +31 79 363 Eesti
íTDŘJgAKA3J
áAL9 Ó8jř Ižě y I SS
Norge
íTDŘJgAKA3J íz
áLb9 Ó ěj ře SS Iě SS
Ελλάδα
AstraZeneca A.E.
Τηλ: + 30 2 10 68 71 Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH
Tel: +43 1 711 31 España
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
Tel: + 34 91301 91 Polska
AstraZeneca Pharma Poland Sp.z o.o.
Tel.: + 48 22245 73 France
AstraZeneca
Tél: + 33 1 41 29 40 Portugal
AstraZeneca ProdutosFarmacêuticos, Lda.
Tel: + 351 21 43461 Hrvatska
AstraZeneca d.o.o.
Tel: +385 1 4628 România
AstraZeneca Pharma SRL
Tel: + 40 21 317 60 Ireland
AstraZenecaPharmaceuticals Tel: + 353 1 609 Slovenija
AstraZeneca UK Limited
Tel: + 386 1 51 35 Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 Slovenská republika
AstraZeneca AB, o.z.
Tel: + 421 2 5737 Italia
AstraZeneca S.p.A.
Tel: +39 02 Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: + 358 10 23 Κύπρος
Αλέκτωρ Φαρμακευτική Λτδ
Τηλ: +357 Sverige
AstraZeneca AB
Tel: +46 8 553 26 Latvija
zlí íTDŘJgAKA3J mJDVÍŽJ
áAL9 Ó 8je Ij8jj eSS
United KingdomíTDŘJgAKA3J 6u mDE
áAL9 Ó ěě ežčř č8I č8I
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Brilique 90mg tablety dispergovatelné vústech
ticagrelorum
Přečtětesi pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravekužívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovatpřečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejtese svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek bylpředepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádnédalší osobě. Mohl by jí
ublížit, a to itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků vzávažné míře, prosím,sdělte to
svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadějakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny vtéto příbalovéinformaci. Viz bodCo naleznete vtétopříbalové informaci

1.Co je Brilique a kčemu se používá


2.Čemumusíte věnovat pozornost, než začnete Brilique užívat


3.Jak se Brilique užívá


4.Možné nežádoucí účinky


5.Jak Brilique uchovávat


6.Obsah balenía další informace


1.Co je Brilique a kčemu se používá

Co je Brilique
Brilique obsahuje léčivou látku nazývanou tikagrelor. Tikagrelor patří do skupiny léčiv označovaných
jako protidestičkové léčivé látky.
Kčemu se Brilique používá
Přípravek Briliqueje vkombinaci skyselinou acetylsalicylovou kléčbě dospělých pacientů. Tento léčivý přípravekVám bylpředepsán, neboť jste mělInfarkt myokardunebo
Nestabilní angina pectoris PřípravekBrilique snižuje pravděpodobnost,že dostanete další srdeční infarkt /infarkt myokardunebo cévní mozkovou příhodunebo že zemřete na komplikace spojené spostižením srdce nebo
krevních cév.
Jak Brilique účinkuje
Brilique působí nabuňky označované jakokrevní destičky malé krevní buňky pomáhají zastavovat krvácenítím, že se shlukují dohromady a vyplní otvor
vkrevní cévě způsobený pořezáním nebo jiným poraněním.
Krevní destičky se všakmohou shlukovat i uvnitř nemocných krevních cév vsrdci a mozku. To může
být velmi nebezpečné, neboť:
Tyto shluky/sraženiny mohouzcela zastavit průtok krve, což vyvolá srdeční infarkt myokarduTyto shluky/sraženinymohou částečně zastavit průtok krve do srdce, což snížízásobení srdce
krví a může vyvolat bolest na hrudi,kteráse čas od času vrací Brilique zabraňuje vzniku shluků krevníchdestiček. Tím se snižuje možnost, že dojde ke vzniku
krevní sraženiny, která může snížit průtok krve.

2.Čemu musíte věnovat pozornost, nežzačnete Brilique užívat.

Neužívejte Brilique
Jestliže jste alergickýJestliže nyní krvácíte.
MělMáte závažnou poruchufunkce jater.
Užíváte některý znásledujích léků:
-ketokonazol -klaritromycin -nefazodon -ritonavir a atazanavir Neužívejte Brilique, pokud se některázvýše uvedených informací vztahuje právě na Vás. Pokud si
nejste jistýužívat.
Upozornění a opatření
Poraďte se slékařem, nebo lékárníkem předtím, než začnete užívat Brilique
Jestliže mátezvýšené riziko krvácení vdůsledku:
-nedávného závažného poranění
-nedávného operačního výkonu lékařem)
-komplikací, které ovlivňují sráženíkrve
-nedávného krvácení do žaludku nebo střeva Jestliže se chystáte na operační výkon přípravkem Brilique. Je to dáno tím,že riziko krvácení je zvýšené. Lékař Vám může říci,abyste
5dnů předchirurgickým zákrokem přerušilJestliže máte pomalou srdeční frekvenci voperován přístroj, který řídísrdeční akci Jestliže máte astma nebo jiné plicní onemocnění nebo dýchací obtíže.
Jestliže mátenepravidelné dýchání, jako je zrychlené, zpomalené dýchánínebo krátké přestávky
mezinádechy. Lékař rozhodne, zda potřebujete další vyšetření.
Jestliže jste někdy mělVašejátra.
Jestliže při vyšetření Vaší krve bylo zjištěno, že máte neobvyklé množství kyseliny močové
vkrvi.
Pokud se výše uvedené informace vztahují právě na Vás, nebo si nejste jistýnebo lékárníkem předtím než začnete tento léčivýpřípravek užívat.
Jestliže užíváte přípravek Brilique a heparin:
Lékař může vyžadovat vzorek Vaší krve pro diagnostické testy, jestližemá podezření na
vzácnou poruchu krevních destiček vyvolanouheparinem. Je důležité informovat svého lékaře,
žeužívátepřípravek Brilique aheparin, protožepřípravekBrilique může ovlivnit diagnostický
test.
Děti a dospívající
Brilique se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím do 18let.
Další léčivé přípravky a Brilique
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné užívalnebo které možná budete užívat. Důvodemje skutečnost, že Brilique může ovlivňovat účinek jiných
léčiv a jiná léčiva mohou ovlivňovat Brilique.
Informujte lékaře nebo lékárníka, jestliže užíváte některý znásledujících léků:
simvastatin nebo lovastatin vdávce vyšší než 40mg denně cholesterolu)
rifampicin fenytoin, karbamazepin a fenobarbital digoxin cyklosporin chinidin adiltiazem betablokátorya verapamilmorfin a jiné opioidy Nezapomeňte informovat lékaře nebolékárníka zejménaoužívání následujích léků, které zvyšují
riziko krvácení:
„léky tlumící krevní srážlivost podávané ústy“ často označované jakoléky na ředění krve
zahrnující warfarin.
nesteroidní protozánětlivé léky ibuprofen a naproxen.
selektivní blokátory zpětného vychytávání serotoninu deprese, např. paroxetin, sertralin a citalopram.
jiné léky, např. ketokonazol kléčbě bakteriálních infekcíkléčbě infekce HIV a AIDSInformujte svéholékaře otom, že užíváte Brilique,a máte tedy zvýšené rizikokrvácení, pokud Vám
lékař předepíše fibinolytika, léky, které rozpouštějí krevní sraženiny, např. streptokináza nebo
altepláza.
Těhotenství a kojení
Přípravek Brilique nemá užívat vprůběhu těhotenství nebo vdobě, kdy můžete být těhotná. Vprůběhu
užívání přípravku Brilique ženy mají používat vhodnou antikoncepci kvyloučení těhotenství.
Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat tento léčivý přípravek, pokud kojíte. Lékař zváží
prospěch zléčby a možná rizika při užívání Brilique vtomto období.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete býttěhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Brilique pravděpodobně neovlivňuje Vašischopnost řídit a obsluhovat stroje. Buďte opatrní při řízení
nebo obsluze strojů, pokud při užívání tohoto léčivého přípravkupociťujete závrať nebo zmatenost.
Obsah sodíku
PřípravekBriliqueobsahuje méně než 1mmol sodíku vpodstatě „bez sodíku“.

3.Jak se Brilique užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Kolik tablet užívat
Počátečnídávka jsou dvě tablety ve stejnou dobu obvykle dostanete vnemocnici.
Po této počáteční dávce je obvyklá dávka jedna tableta 90mg dvakrát denně po dobu až
12měsíců, pokudVám lékař neřeknejinak.
Užívejte tento přípravek přibližně ve stejnoudenní dobu tabletu večerUžívání přípravku Brilique sdalším léčivým přípravkem proti srážení krve
Váš lékař Vám obvykle řekne, abyste užívalobsažena vmnoha lécích určených kprevenci krevního srážení. Vášlékař Vám řekne, jakou dávku
máteužívat Jak užívat Brilique
Neotvírejte blistr, dokud nenastalčas vzít si lék.
Odtrhnětefóliiblistru, abyste vyjmulzlomit.
Položtetabletu najazyka nechte jirozpadnout.
Potom ji spolknětea můžetejizapít vodou nebo nezapíjet.
Tabletu můžete užívat sjídlem nebo bez jídla.
Pokud jstevnemocnici,může být tableta smíchánastrochou vody apodána trubičkou vedenou přes
nos do žaludku .
Jestliže jste užilJestliže jste užilpřímo do nemocnice. Vtomto případě si vezměte Brilique ssebou. Riziko krvácenímůže být zvýšené.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilJestliže jste přestalNepřestávejte užívatBrilique bez vědomí lékaře. Užívejte tento léčivý přípravek pravidelně po celou
dobu, kdy Vám lékař bude Brilique předepisovat. Pokud přestanete užívat Brilique, může se zvýšit
riziko dalšíhosrdečního infarktu nebo cévní mozkovépříhodynebo smrti vdůsledku onemocnění
srdce nebo cév.
Máte-li jakékoli další otázky,týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

4.Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechnyléky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se alenemusí
vyskytnout ukaždého. Utohoto přípravku se mohou objevit následující nežádoucí účinky.
Brilique ovlivňuje srážení krve, takže většina nežádoucích účinků souvisí skrvácením. Krváceníse
může objevit vkterékoli části těla. Některá krvácení jsou běžná znosuNavštivte ihnedlékaře,pokud se objeví následující nežádoucí účinky –můžetepotřebovat
rychlou lékařskou pomoc:
Krvácení do mozku nebo nitrolební krvácení je méně častým nežádoucím účinkem a může
se projevovat známkami cévní mozkové příhody -náhlá necitlivostnebo slabost vpažích, nohách nebo obličeji, zvláště pokud je postižena
pouze polovina těla
-náhlá zmatenost, obtíže při mluvení nebo porozumění jiným lidem
-náhlé obtíže při chůzi nebo ztráta rovnováhy nebo koordinace
-náhlý pocit závratí nebo náhlásilnábolest hlavy zneznámých příčin
Známky krvácení jako je:
-silné krvácení nebo krvácení, kterénemůžete zvládnout
-neočekávané krvácení nebo krvácení, které trvá dlouho
-růžová, červenánebo hnědámoč
-zvracení červené krve nebo zvratky, které se podobají „kávové sedlině“
-červená nebo černá stolice -vykašlávání krve nebo zvracení krevní sraženiny
mdloba -dočasná ztráta vědomí vdůsledku náhlého poklesu toku krve do mozku Poraďte se se svým lékařem, pokud máte:
Pocit dušnosti–tento nežádoucí účinek je velmičastý. Může to být vdůsledku onemocnění
Vašeho srdce nebo zjiných příčin,nebo může jít onežádoucí účinek Brilique. Dušnost
vdůsledku užívání Brilique je obecně mírná a lze ji charakterizovat jako náhlý,neočekávaný
nedostatek vzduchu, který se obvykle objeví vklidu a může se objevit vprvníchtýdnech léčbya
umnohýchpacientů zcela vymizí. Pokud se dušnost zhoršuje nebo trvá delší dobu, řekněte to
Vašemu lékaři. Lékař rozhodne otom, zda je třeba dušnost léčit nebo provede potřebná
vyšetření.
Známky problematického srážení krve označované jako trombotickátrombocytopenická
purpura -horečka a červeno-fialové skvrny současným zežloutnutímkůže nebo očí či bez tohoto zežloutnutí nevysvětlitelná extrémní únava nebo zmatenost
Další možné nežádoucí účinky
Velmi časté Vysoká hladina kyseliny močové ve Vaší krvi Krvácení způsobené poruchou krve
Časté Tvorba modřin
Bolest hlavy
Pocit závratě nebo pocit točícího se prostoru
Průjem nebo nechutenství
Pocit na zvracení Zácpa
Vyrážka na kůži
Svědění kůže
Silná bolest a otokkloubů –to jsou známky dny
Pociť závratě nebo obluzení, nebo neostré vidění –to jsou známky nízkého krevního tlaku
Krváceníznosu
Krvácení po chirurgickém výkonu nebo zřezných ran obvykle
Krvácení zežaludeční sliznice Krvácenízdásní
Méně časté Alergická reakce –možnými známkami alergické reakce mohou být vyrážka, svědění kůže nebo
otok obličeje nebo rtů/jazyka
Zmatenost
Problémy sviděnímvdůsledku krve ve Vašem oku
Krvácení zpochvy, které je silnější, nebo se dostaví vjinou než obvyklou dobu pro menstruační
krvácení
Krvácení dokloubů a svalů, které způsobuje bolestivé otoky
Krvácení do ucha
Vnitřní krvácení, které může vyvolat závrať nebo pocit točící sehlavy
Není známo Neobvyklepomalátepová frekvence Hlášení nežádoucíchúčinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svémulékaři nebolékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národníhosystému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.

5.Jak Brilique uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru nebo krabičce za EXP
uvedeného měsíce.
Tentopřípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácíhoodpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6.Obsah balení a další informace

Co Brilique obsahuje
Léčivou látkou je ticagrelorum. Jedna tableta dispergovatelnávústech obsahujeticagrelorum
90mg.
Dalšímisložkami jsou:
mannitolhydrogenfosforečnan vápenatý oxid křemičitý.
JakBrilique vypadá a co obsahuje totobalení
Tablety dispergovatelnévústech jsou kulaté ploché bílé až světle růžové se zkosenými hranami,
označené „90“ nad „TI“ na jedné straně.
Brilique se dodává v:perforovaných jednodávkových blistrech vkrabičkáchpo 10x1, 56x1 a
60x1tabletadispergovatelnávústech.
Na trhunemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci a výrobce
Držitel rozhodnutí oregistraci:
AstraZeneca AB
SE-15185 Södertälje
Švédsko
Výrobce:
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-152 57Södertälje
Švédsko
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
AstraZeneca S.A./N.V.
Tel: +32 2 370 48 Lietuva
UAB AstraZeneca Lietuva
Tel: +370 5 България
АстраЗенекаБългария ЕООД
Тел.: +359 2 44 55 Luxembourg/Luxemburg
AstraZeneca S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32 2 370 48 Českárepublika
íTDŘJgAKA3J s4A3Ů -ANH.LÍ3 TÉŘÉÚ
áAL9 ÓěřS řřř čSj eee
Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: + 361 883 Danmark
íTDŘJgAKA3J í0z
áLb9 Óěž ě8 IIIě Iř
Malta
íTTÚ3ÍJDAE 5ŘHR sÚÉ mDE
áAL9 Ó 8žI řřjj čSSS
Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: + 49 40 80 90 Nederland
AstraZeneca BV
Tel: +31 79 363 Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 654 9 6 Norge
AstraZeneca AS
Tlf: +4721 00 64 Ελλάδα
AstraZeneca A.E.
Τηλ: + 30 2 10 68 71 Österreich
AstraZenecaÖsterreich GmbH
Tel: +43 1 711 31 España
íTDŘJgAKA3J %JŘUJ31HDÍ3J zNJÍKý zÉíÉ
áAL9 Ó 8ě ye 8Se ye SS
Polska
íTDŘJgAKA3J rŮJŘUJ rÚLJKE zNÉ 4ÚÉÚÉ
áALÉ9 Ó ěč řřřěž j8 SS
France
AstraZeneca
Tél: +33 1 41 29 40 Portugal
AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: + 351 21 434 61 Hrvatska
AstraZeneca d.o.o.
Tel: +385 1 4628 România
AstraZeneca Pharma SRL
Tel: + 40 21 317 60 Ireland
AstraZeneca Pharmaceuticals Tel: +353 1 609 Slovenija
AstraZeneca UK Limited
Tel: + 386 1 51 35 Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 Slovenská republika
íTDŘJgAKA3J íPý ÚÉáAL9 Ó ěře ř žj8j jjjj
Italia
AstraZeneca S.p.A.
Tel: +39 02 Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: + 358 10 23 Κύπρος
Αλέκτωρ Φαρμακευτική Λτδ
Τηλ: +357 Sverige
AstraZeneca AB
Tel: +46 8 553 26 Latvija
zlí íTDŘJgAKA3J mJDVÍŽJ
áAL9 Ó 8je Ij8jj eSS
United KingdomíTDŘJgAKA3J 6u mDE
áAL9 Ó ěě ežčřč8I č8I
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.