PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Bondronat 2 mg koncentrát pro infuzní roztok.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička s 2 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 2 mg acidum ibandronicum
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok
Čirý, bezbarvý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Bondronat je indikován u dospělých pacientů k
- prevenci kostních příhod radiologickou nebo chirurgickou léčbu
- léčbě hyperkalcemie vyvolané nádorem s výskytem nebo bez výskytu metastáz
4.2 Dávkování a způsob podání
Pacienti léčeni přípravkem Bondronat mají obdržet příbalovou informaci a kartu pacienta.
Léčba Bondronatem by měla být zahájena pouze lékařem se zkušenostmi s léčbou onkologického
onemocnění.
Dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami
Doporučené dávkování v prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními
metastázami je 6 mg ve formě intravenózní injekce podávané každé 3-4 týdny. Jednotlivá dávka by
měla být podána infuzí trvající alespoň 15 minut.
Kratší doba mírně zhoršenou funkcí ledvin. Nejsou k dispozici žádné údaje charakterizující užití kratší doby infuze
u pacientů s clearancí kreatininu pod 50 ml/min. Předepisující lékař by měl věnovat pozornost
doporučení o dávkování a podávání přípravku této skupině pacientů, které je uvedeno v odstavci
Pacienti s onemocněním ledvin
Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem
Před léčbou Bondronatem musí být pacienti adekvátně rehydratováni 0,9% roztokem chloridu
sodného. Je třeba brát v úvahu stupeň závažnosti hyperkalcemie stejně jako typ nádoru. Pacienti
s osteolytickými metastázami kostí potřebují obecně nižší dávky než pacienti s humorálním typem
hyperkalcemie. U většiny pacientů s těžkou hyperkalcemií ≥ 3 mmol/l nebo ≥ 12 mg/dldávka použitá v klinických studiích byla 6 mg, ale tato dávka se neprojevila vyšším účinkem.
* Poznámka: koncentrace albuminem korigovaného sérového vápníku se vypočte následujícím
způsobem:
Koncentrace albuminem
korigovaného sérového
vápníku = Y i S Q t N Nebo
. R Q F H Q W U D F H N R U L J R Y D Q p K R Y i S Q t N X = Y i S Q t N
+ R G Q R W \
Ve většině případů může být zvýšená hladina sérového vápníku snížena na normální hladinu během
dnů. Střední doba recidivy byla 18 - 19 dnů při dávkách 2 mg a 4 mg. Střední doba recidivy při dávce 6 mg byla 26 dnů.
Omezený počet pacientů opakovat v případě vracející se hyperkalcemie nebo při nedostatečné účinnosti.
Bondronat koncentrát pro infuzní roztok má být podáván jako intravenózní infuze po dobu minimálně
hodin.
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Úprava dávky není nutná
Pacienti s poruchou renálních funkcí
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin U pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně těžkou poruchou funkce ledvin
z důvodu prevence kostních příhod, by se měla dodržovat následující dávkovací doporučení 5.2
Clearance kreatininu
≥50 CLcr <80 6≥30 CLcr <50 4 mg <30 2 mg 0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy
Při podávání každé 3 až 4 týdny
U pacientů s nádorovým onemocněním a CLCr < 50 ml/min nebyla doba infuze trvající 15 minut
dosud studována.
Starší pacienti Úprava dávky není nutná
Pediatrická populace
U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Bondronat
stanovena. Žádné údaje nejsou k dispozici
Způsob podání
Intravenózní podání.
Obsah injekční lahvičky má být použit následujícím způsobem:
• Prevence kostních příhod – obsah přidat ke 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného
nebo ke 100 ml 5% roztoku glukózy a aplikovat infuzi po dobu nejméně 15 minut. Viz také
bod výše týkající se dávkování u pacientů s poruchou renálních funkcí
• Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem – obsah přidat k 500 ml izotonického roztoku
chloridu sodného nebo k 500 ml 5% roztoku glukózy a aplikovat infuzi po dobu minimálně
hodin
Pouze k jednorázovému použití. Měl by být použit pouze čirý roztok bez jakýchkoli částic.
Bondronat koncentrát pro infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze.
Je nutno ve zvýšené míře dbát na to, aby nebyl přípravek Bondronat koncentrát pro infuzní roztok
podán intraarteriálně nebo paravenózně, neboť by mohlo dojít k poškození tkáně.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- Hypokalcemie
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti s poruchami kostního a minerálového metabolismu
Před zahájením léčby Bondronatem u metastatického postižení kostí je vhodné účinně léčit
hypokalcemii a další poruchy kostního a minerálového metabolismu.
U všech pacientů je důležitý dostatečný přísun vápníku a vitamínu D. V případě jejich nedostatečného
přísunu ve stravě by pacienti měli dostávat doplňky vápníku a/nebo vitamínu D.
Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně příhod končících úmrtím.
Pokud je podávána intravenózní injekce přípravku Bondronat, je třeba, aby byla dostupná vhodná
lékařská péče a zajištěno odpovídající sledování pacienta. Jestliže se objeví anafylaktické nebo jiné
závažné hypersenzitivní/alergické reakce, okamžitě ukončete podávání injekce a zahajte příslušnou
léčbu.
Osteonekróza čelisti
Osteonekróza čelisti byla velmi vzácně hlášena v poregistračním sledování u onkologických pacientů
léčených přípravkem Bondronat
U pacientů s nezahojenými otevřenými lézemi měkkých tkání dutiny ústní má být zahájení léčby nebo
nového cyklu léčby odloženo.
U pacientů se souběžnými rizikovými faktory se před léčbou přípravkem Bondronat doporučuje zubní
vyšetření s případným preventivním ošetřením a zhodnocení přínosů a rizik pro daného pacienta.
Při hodnocení rizika vzniku osteonekrózy čelisti u daného pacienta mají být zohledněny následující
rizikové faktory:
- účinnost léčivého přípravku, který inhibuje kostní resorpci přípravkůbisfosfonátů
- nádorové onemocnění, komorbidity - souběžná léčba: kortikosteroidy, chemoterapie, inhibitory angiogeneze, radioterapie hlavy a
krku
- nedostatečná ústní hygiena, periodontální onemocnění, špatně padnoucí zubní protéza,
předchozí zubní onemocnění, invazivní stomatochirurgické zákroky např. trhání zubů.
Lékař má všem pacientům doporučit správnou ústní hygienu, pravidelné zubní prohlídky a okamžité
hlášení jakýchkoliv příznaků v ústní dutině, jako je kývání zubů, bolest nebo otok nebo nehojící se
rány nebo výtok během léčby přípravkem Bondronat. Během léčby mají být invazivní
stomatochirurgické zákroky prováděny pouze po pečlivém zvážení a mají být prováděny s časovým
odstupem od podání přípravku Bondronat.
Plán léčby pacientů s osteonekrózou čelisti má být vytvořen v těsné spolupráci mezi ošetřujícím
lékařem a stomatologem nebo zubním chirurgem s odbornou znalostí osteonekrózy čelisti. Je-li to
možné, má být zváženo dočasné vysazení přípravku Bondronat, dokud se stav nevyřeší a dokud
nedojde ke zmírnění souvisejících rizikových faktorů.
Osteonekróza zevního zvukovodu
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.
Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s ním a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo třísle,
často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny nízkotraumatické zlomeniny, v angličtině známé jako „insufficiency fractures“před manifestací kompletní zlomeniny kosti stehenní. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je
nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i
kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin.
U pacientů, u kterých je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu
zvážit i přerušení léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u
jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit z hlediska možné
neúplné zlomeniny femuru.
Pacienti s poruchou renálních funkcí
Klinické studie neprokázaly, že by při dlouhodobé léčbě Bondronatem docházelo ke zhoršení
renálních funkcí. Nicméně se doporučuje na základě zhodnocení klinického stavu každého pacienta
sledovat při léčbě Bondronatem renální funkce, hladinu vápníku, fosfátu a hořčíku vséru
Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Z důvodu nedostačujících klinických údajů není možné doporučit dávkování u pacientů s těžkou
jaterní dysfunkcí
Pacienti se srdeční poruchou
U pacientů ohrožených rozvojem srdečního selhání je třeba zabránit převodnění.
Pacienti se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty
Opatrnosti je třeba u pacientů se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty.
Pomocné látky se známým účinkem
Přípravek Bondronat v podstatě neobsahuje sodík.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Metabolické interakce se nepředpokládají, vzhledem k tomu, že kyselina ibandronová neinhibuje
hlavní lidské hepatické izoenzymy P450 a bylo prokázáno, že neindukuje systém hepatického
cytochromu P 450 u potkanů neprochází žádnou metabolickou přeměnou.
Zvýšená opatrnost se doporučuje při podávání bisfosfonátů souběžně s aminoglykosidy, neboť obě
látky snižují koncentraci vápníku v séru na delší dobu. Je třeba také věnovat pozornost možnému
rozvoji souběžné hypomagnezemie.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
O podávání kyseliny ibandronové těhotným ženám nejsou k dispozici potřebné údaje. Studie u
potkanů prokázaly reprodukční toxicitu Bondronat nemá být těhotným ženám podáván.
Kojení
Není známo, zda se kyselina ibandronová vylučuje do lidského mléka. Studie u kojících potkanů
prokázaly po nitrožilním podání kyseliny ibandronové přítomnost její nízké koncentrace v mléce.
Kojícím ženám Bondronat nemá být podáván.
Fertilita
Údaje týkající se účinků kyseliny ibandronové u člověka nejsou k dispozici. V reprodukčních studiích
s perorálním podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu. Ve studiích s intravenózním
podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu při vysokých denních dávkách 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě farmakodynamického a farmakokinetického profilu a hlášených nežádoucích účinků lze
předpokládat, že přípravek Bondronat nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejzávažnější hlášené nežádoucí účinky jsou anafylaktická reakce/šok, atypické zlomeniny femuru,
osteonekróza čelisti a oční záněty
Při hyperkalcemii vyvolané nádorem je léčba nejčastěji doprovázena zvýšením tělesné teploty. Méně
často je hlášen pokles sérového vápníku pod normální hodnotu není vyžadována žádná specifická léčba a příznaky odezní v průběhu několika hodin/dnů.
V prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami je léčba nejčastěji
spojena s astenií doprovázenou zvýšením tělesné teploty a bolestí hlavy.
Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky
V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky z klíčových studií fáze III nádorem: 311 pacientů léčených Bondronatem 2 mg nebo 4 mg; Prevence kostních příhod u pacientů
s karcinomem prsu a kostními metastázami: 152 pacientů léčených Bondronatem 6 mgpřípravku na trh.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů dle databáze MedDRA a četnosti
výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány podle následujících konvencí: velmi časté nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závažnosti.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené po intravenózním podání přípravku Bondronat
Třída
orgánových
systémů
ý D V W p 0 p Q Y ] i F Q p
Není
známo
Infekce a
infestace
Infekce Cystitida,
vaginitida,
orální kandidóza
Novotvary
benigní,
maligní a blíže
neurčené
Benigní
novotvar kůže
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie,
dyskrazie krve
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenziti-
vita†,bronch
ospasmus†,
angioedém†,
anafylaktická
reakce/šok†*
*
D V W P D W X
Endokrinní
poruchy
Porucha
příštítných
tělísek
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypokalcemie
**
HypofosfatemiePsychiatrické
poruchy
Porucha spánku,
úzkost, afektivní
labilita
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy,
závratě,
dysgeuzie
chuťCerebrovaskulár
ní poruchy, léze
nervového
kořene,
amnézie,
migréna,
neuralgie,
hypertonie,
hyperestézie,
cirkumorální
parestezie,
parosmie
Poruchy oka Katarakta = i Q W
Třída
orgánových
systémů
ý D V W p 0 p Q Y ] i F Q p
Není
známo
Poruchy ucha
a labyrintu
Hluchota
Srdeční
poruchy
Raménková
blokáda
Ischemie
myokardu,
kardiovaskulárn
í poruchy,
palpitace
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Faryngitida Plicní edém,
stridor
Gastrointestin
ální poruchy
Průjem,
zvracení,
dyspepsie,
gastrointestiná
l-ní bolesti,
zubní
onemocnění
* D V W U R H Q W H U L W L G D
J D V W U L W L G D ~ V W F K H L O L W L G D
Poruchy jater
a žlučových
cest
Cholecystolitiáz
a
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Kožní
onemocnění,
ekchymóza
Vyrážka,
alopecie
Stevensⴀ
Johnsonův
syndrom†,
erythema
multiforme†,
bulózní
dermatitida†
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Osteoartritida,
myalgie,
artralgie,
kloubní
onemocnění,
bolest kostí
Atypické
subtrochanteri-
cké a
diafyzární
zlomeniny
femuru†
Osteonekróⴀ
za čelisti†**
Osteonekróz
a zevního
zvukovodu
nežádoucí
účinek
bisfosfonátů†
Poruchy ledvin
a močových
cest
Močová retence,
cysta ledviny
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Pánevní bolest
& H O N R Y p
S R U X F K \ U H D N F H D S O L N D F H
Pyrexie,
onemocnění
podobné
chřipce**,
periferní
edém, astenie,
žízeň
+ \ S R W H U P L H
Třída
orgánových
systémů
ý D V W p 0 p Q Y ] i F Q p
Není
známo
Vyšetřenígamaglutamyl-
transferázy,
zvýšení
kreatininu
= Y ê ã H Q t
D O N D O L F N p
I R V I D W i ] \ V Q t å H Q t K P R W Q R V W L
Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
Poranění, bolest
v místě injekce
**Viz další informace níže
†Identifikovány po uvedení přípravku na trh
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypokalcemie
Snížené vylučování kalcia ledvinami může být doprovázeno poklesem hladiny fosfátů v séru, které
nevyžaduje terapeutický zásah. Hladina vápníku v séru může klesnout na hypokalcemické hodnoty.
Onemocnění podobné chřipce
Objevily se příznaky podobné chřipce zahrnující horečku, třesavku, bolesti kostí a/nebo svalů. Ve
většině případů nebylo zapotřebí zvláštní léčby a příznaky za pár hodin/dnů odezněly.
Osteonekróza čelisti
Byly hlášeny případy osteonekrózy čelisti převážně u pacientů s nádorovým onemocněním léčených
přípravky, které inhibují kostní resorpci, jako je kyselina ibandronová případy osteonekrózy čelisti v poregistračním sledování pro kyselinu ibandronovou.
Zánět oka
Při podávání kyseliny ibandronové byly hlášeny oční zánětlivé reakce, jako jsou uveitida,
episkleritida, skleritida. V některých případech tyto nežádoucí reakce neustoupily, dokud podávání
kyseliny ibandronové nebylo ukončeno.
Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně příhod končících úmrtím.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zkušenosti s akutní otravou Bondronatem koncentrátem pro infuzní roztok dosud nejsou. Vzhledem
k tomu, že v preklinických studiích s vysokými dávkami přípravku byly toxicitou nejvíce postiženy
játra a ledviny, je nutné jejich činnost během léčby monitorovat. Klinicky závažnou hypokalcemii lze
upravit intravenózním podáním glukonanu vápenatého.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčivé přípravky ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí, bisfosfonáty,
ATC kód: M05BA06.
Kyselina ibandronová patří do skupiny bisfosfonátových sloučenin, které mají specifický účinek na
kosti. Její selektivní působení na kostní tkáň je založeno na vysoké afinitě bisfosfonátů ke kostním
minerálům. Bisfosfonáty inhibují aktivitu osteoklastů, ale přesný mechanizmus není dosud znám.
In vivo kyselina ibandronová zabraňuje pokusně způsobené destrukci kostí, která byla navozena
přerušením funkcí gonád, retinoidy, nádory nebo extrakty z nádorů. Potlačení endogenní resorpce
kostí bylo dokumentováno studiemi kinetiky 45Ca a uvolněním radioaktivního tetracyklinu předtím
zavedeného do kostry.
V dávkách, které byly zřetelně vyšší než je farmakologicky účinná dávka, neměla kyselina
ibandronová žádný účinek na mineralizaci kostí.
Pro resorpci kosti při malignitě je typická nadměrná resorpce, která není vyrovnána odpovídající
novotvorbou kosti. Kyselina ibandronová selektivně inhibuje aktivitu osteoklastů, což vede ke
zpomalení kostní resorpce a tím k sníženému výskytu kostních komplikací u maligních onemocnění.
Klinické studie léčby nádorem vyvolané hyperkalcemie
Klinické studie hyperkalcemie u malignit ukázaly, že inhibiční efekt kyseliny ibandronové na tumory
indukovanou osteolýzu, a zvláště na nádorem vyvolanou hyperkalcemii, je charakterizován poklesem
hladiny sérového vápníku a poklesem vylučování vápníku močí.
V dávkování doporučovaném pro léčbu byly zjištěny následující četnosti odezvy s odpovídajícím
intervalem spolehlivosti na základě výsledků klinických studií u pacientů se vstupní koncentrací
albuminem korigovaného sérového vápníku ≥ 3,0 mmol/l po náležité rehydrataci.
Dávka
kyseliny
ibandronové
90% interval
spolehlivosti
mg 54U těchto pacientů dostávajících výše uvedené dávky byl průměrný čas pro dosažení normokalcémie
- 7 dnů. Průměrná doba recidivy 3,0 mmol/l
Klinické studie prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami
Klinické studie u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami ukázaly, že zde existuje na
dávce závislý inhibiční účinek na osteolýzu kosti, který lze hodnotit markery kostní resorpce, a na
dávce závislý účinek na kostní příhody.
Prevence kostních komplikací u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami při
intravenózním podání 6 mg Bondronatu byla hodnocena v jedné randomizované placebem
kontrolované klinické studii fáze III, která trvala 96 týdnů. Pacientky s karcinomem prsu a
radiologicky potvrzenými kostními metastázami byly randomizovány do skupin léčených placebem
Primární výsledný ukazatel účinnosti
Primárním výsledným ukazatelem účinnosti v klinické studii byla doba do objevení se kostní
komplikace komplikace
- ozařování kosti z indikace léčby zlomeniny nebo hrozící zlomeniny
- chirurgická léčba zlomenin
- zlomeniny obratlů
- nevertebrální zlomeniny
Analýza SMPR byla korigovaná na čas a zohledňovala skutečnost, že jedna nebo více příhod, které se
staly v odstupu 12 týdnů, mohou navzájem souviset. Vícečetné příhody jsou tedy pro účely analýzy
započítány pouze jednou. Údaje z této studie prokázaly významný přínos léčby intravenózně
podávaným Bondronatem 6 mg oproti placebu z hlediska snížení počtu SRE při hodnocení parametru
SMPR došlo k 40% snížení rizika SRE shrnuty v tabulce 2.
Tabulka 2 Výsledky hodnocení účinnosti metastázami
Všechny kostní komplikace Placebo
n=Bondronat 6n=
Hodnota P
SMPR
3,64
Sekundární výsledné ukazatele účinnosti
Při léčbě intravenózně podávaným Bondronatem v dávce 6 mg bylo ve srovnání s placebem zjištěno
statisticky významné zlepšení skóre bolesti kostí. Stupeň zmírnění bolesti byl po celou dobu trvání
studie setrvale pod úrovní, která byla při zahájení studie, a při srovnání s placebem byl provázen
významným snížením spotřeby analgetik. Zhoršení při hodnocení kvality života bylo ve skupině
léčené Bondronatem menší než ve skupině léčené placebem. Shrnutí sekundárních výsledných
parametrů je uvedeno v tabulce 3.
Tabulka 3 Sekundární výsledné parametry účinnosti kostními metastázami
Placebo
n=Bondronat 6n=Bolesti kostí *
0,21
0,90
U pacientek léčených Bondronatem byl také zjištěn významný pokles markerů kostní resorpce v moči
Ve studii zahrnující 130 pacientů s metastazujícím karcinomem prsu byla srovnávána bezpečnost
přípravku Bondronat podávaného v infuzi trvající 1 hodinu oproti infuzi trvající 15 minut. Z hlediska
indikátorů funkce ledvin nebyl pozorován žádný rozdíl. Celkový profil nežádoucích příhod
vyskytujících se po 15minutové infuzi kyseliny ibandronové byl ve shodě se známým bezpečnostním
profilem po delší době infuze a v souvislosti s infuzí trvající 15 minut nebyly zaznamenány žádné
nové skutečnosti týkající se bezpečnosti přípravku.
U pacientů s nádory a s clearance kreatininu < 50 ml/min nebyla infuze trvající 15 minut dosud
studována.
Pediatrická populace U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Bondronat
stanovena. Žádné údaje nejsou k dispozici.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po dvouhodinové infuzi 2, 4 a 6 mg kyseliny ibandronové jsou farmakokinetické parametry přímo
úměrné výši podané dávky.
Distribuce
Po prvotním systémovém rozptýlení se kyselina ibandronová rychle váže na kostní tkáň nebo se
vylučuje do moči. U lidí je účinný terminální distribuční objem nejméně 90 litrů a množství léku, které
se dostane do kosti, se odhaduje na 40-50 % množství, které se dostane do krevního oběhu. Vazba na
bílkoviny lidské plazmy je v terapeutických koncentracích přibližně 87 % a tak nejsou interakce
s jinými léčivými přípravky v důsledku vytěsňování z této vazby pravděpodobné.
Biotransformace
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by u zvířat nebo lidí podléhala kyselina ibandronová metabolické
přeměně.
Eliminace
Rozpětí zjištěních poločasů je široké a závisí na dávce a citlivosti zvolené vyšetřovací metody, ale
zjevný terminální poločas se pohybuje v rozpětí 10 - 60 hodin. Časné plazmatické koncentrace však
klesají rychle a dosahují 10 % maximální koncentrace za 3 a 8 hodin po nitrožilním respektive
perorálním podání. Při nitrožilním podání kyseliny ibandronové jednou za 4 týdny po dobu 48 týdnů
nebyly zjištěny projevy systémové kumulace.
Celková clearance ibandronové kyseliny je nízká s průměrnou hodnotou v rozpětí 84 -160 ml/min.
Renální clearance clearance a souvisí s clearance kreatininu. Rozdíl mezi zjevnou celkovou a renální clearance odpovídá
stupni vychytání látky v kosti.
Sekreční cesta se nepřekrývá s žádným ze známých kyselých nebo zásaditých transportních systémů,
které se podílejí na vylučování jiných léčivých látek. Kyselina ibandronová dále neinhibuje hlavní
lidské hepatické izoenzymy P450 a neindukuje systém hepatického cytochromu P 450 u potkanů.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Pohlaví
Biologická dostupnost a farmakokinetika kyseliny ibandronové jsou u mužů i žen podobné.
Rasa
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by chování kyseliny ibandronové v organismu bylo odlišné u
různých etnických skupin bělochů a Asiatů. Od pacientů afroamerického původu je k dispozici pouze
velmi malé množství údajů.
Pacienti s onemocněním ledvin
U pacientů s různým stupněm poškození funkce ledvin souvisí expozice kyselině ibandronové
s clearance kreatininu 21,2 ml/minzdravými dobrovolníky. V klinické farmakologické studii WP18551 bylo zjištěno, že po jediné
intravenózní dávce 6 mg poškození ledvin zvýšila o 14 % stupněm poškození ledvin o 86 % zdravými dobrovolníky pacientů s mírným stupněm poškození ledvin nezvýšila a u pacientů se středním stupněm poškození
ledvin byla zvýšena o 12 %. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není úprava dávkování nutná. U pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně těžkou
poruchou funkce ledvin doporučena
Pacienti s onemocněním jater U pacientů s poškozením funkce jater nejsou pro kyselinu ibandronovou k dispozici žádné
farmakokinetické údaje. Játra se na clearance kyseliny ibandronové zásadním způsobem nepodílejí,
neboť tato kyselina se nemetabolizuje, nýbrž se vylučuje ledvinami a vychytává se v kosti. Proto u
nemocných s porušenou funkcí jater není úprava dávkování nutná. Kromě toho je vazba kyseliny
ibandronové v terapeutických koncentracích na plazmatické bílkoviny přibližně 87 %, takže
hypoproteinémie v případě těžkého poškození funkce jater pravděpodobně nepovede k významnému
zvýšení volné frakce ibandronové kyseliny v plazmě.
Starší pacienti Ve víceproměnné analýze nebyl věk mezi nezávislými faktory, které ovlivňovaly hodnocené
farmakokinetické parametry. Vzhledem k tomu, že s narůstajícím věkem dochází ke zhoršování
renálních funkcí, je tento faktor třeba vzít v úvahu
Pediatrická populace U pacientů mladších 18 let nejsou pro použití Bondronatu k dispozici žádné údaje.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozice u člověka, což svědčí o malém významu při použití. Podobně jako u ostatních
bisfosfonátů bylo prokázáno, že primárním orgánem systémové toxicity jsou ledviny.
Mutagenita/Karcinogenita:
Karcinogenní potenciál nebyl pozorován. Testy genotoxicity nepřinesly žádné důkazy o genetickém
účinku kyseliny ibandronové.
Reprodukční toxicita:
U potkanů a králíků, kterým byla podávána kyselina ibandronová intravenózně, nebyly zjištěny žádné
důkazy o přímé fetální toxicitě nebo teratogenních účincích. V reprodukčních studiích s perorálním
podáním u potkanů se účinky na fertilitu sestávaly ze zvýšených preimplantačních ztrát při dávkách
mg/kg/den a vyšších. V reprodukčních studiích s intravenózním podáním u potkanů kyselina
ibandronová snižovala počet spermií při dávkách 0,3 a 1 mg/kg/den a snižovala fertilitu u samců při
dávkách 1 mg/kg/den a u samic při dávkách 1,2 mg/kg/den. Nežádoucí účinky kyseliny ibandronové
pozorované ve studiích reprodukční toxicity u potkanů odpovídaly očekávaném spektru pro tuto
skupinu léčivých látek přirozené porodní činnosti pánvičky a ureteru
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
Kyselina octová Octan sodný
Voda na injekci
6.2 Inkompatibility
Aby bylo možno vyloučit inkompatibilitu, může být Bondronat koncentrát pro infuzní roztok ředěn
pouze izotonickým roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy.
Bondronat nesmí být mísen s roztoky obsahujícími vápník.
6.3 Doba použitelnosti
let
Po naředění: 24 hodin
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje před naředěním žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Po naředění: Uchovávejte při 2 °C - 8 °C
Z mikrobiologického hlediska má být roztok spotřebován okamžitě. Pokud není spotřebován
okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání plně v odpovědnosti uživatele a neměly by přesáhnout
dobu 24 hodin při teplotě 2 - 8 °C, jestliže naředění proběhlo za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmínek.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bondronat je dodáván v baleních obsahujících 1 injekční lahvičku skla typu I s bromobutylovou pryžovou zátkou
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Atnahs Pharma Netherlands B.V.
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 25. června
Datum posledního prodloužení registrace: 25. června
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Bondronat 50 mg potahované tablety.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg acidum ibandronicum monohydricus
Pomocné látky se známým účinkem:
Obsahuje 88,1 mg laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
Bílé až téměř bílé potahované tablety podlouhlého tvaru s vyraženým nápisem "L2" na jedné straně a
"IT" na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Bondronat je indikován u dospělých pacientů k prevenci kostních příhod kostních komplikací, které vyžadují radiologickou nebo chirurgickou léčbuprsu a kostními metastázami.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Bondronat by měla být zahájena pouze lékařem se zkušenostmi s léčbou
onkologického onemocnění.
Dávkování
Doporučená dávka je jedna 50 mg potahovaná tableta denně.
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Úprava dávky není nutná
Pacienti s poruchou renálních funkcí
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin,
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin dávkování na jednu 50 mg potahovanou tabletu každý druhý den
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin potahovaná tableta jednou týdně. Viz pokyny k dávkování výše.
Starší pacienti Úprava dávky není nutná
Pediatrická populace
U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Bondronat
stanovena. Žádné údaje nejsou k dispozici
Způsob podání
Perorální podání.
Tablety Bondronatu je nutné užívat po celonočním lačnění jídlem nebo nápojem. Před užitím tablet Bondronatu také nelze užívat žádné další léčivé přípravky a
doplňky v průběhu léčby tabletami Bondronatu je možné pít vodu vápníku se nemá používat. Pokud jsou obavy ohledně možných vysokých hladin vápníku
v kohoutkové vodě
- Tablety je nutné spolknout celé a zapít plnou sklenicí vody musí sedět nebo stát ve vzpřímené poloze.
- Po dobu 60 minut po požití Bondronatu nesmějí pacienti ulehnout.
- Pacienti nemají tablety žvýkat, cucat nebo drtit z důvodu rizika vzniku vředů v orofaryngeální
oblasti.
- Bondronat lze zapíjet jedině vodou.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na kyselinu ibandronovou nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.- Hypokalcemie
- Abnormality funkce jícnu, které zpomalují jeho vyprazdňování, jako je zúžení nebo achalázie
- Neschopnost stát nebo zpříma sedět po dobu alespoň 60 minut po požití tablety
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti s poruchami kostního a minerálového metabolismu
Před zahájením léčby Bondronatem je vhodné účinně léčit hypokalcemii a další poruchy kostního a
minerálového metabolismu. U všech pacientů je důležitý dostatečný přísun vápníku a vitamínu D.
V případě jejich nedostatečného přísunu ve stravě by pacienti měli dostávat doplňky vápníku a/nebo
vitamínu D.
Gastrointestinální podráždění
Perorálně podávané bisfosfonáty mohou vyvolat lokální podráždění sliznic horního
gastrointestinálního traktu. Vzhledem k těmto možným dráždivým účinkům a vzhledem k možnému
zhoršení primárního onemocnění je nutné postupovat opatrně, pokud se Bondronat podává pacientům
s aktivním onemocněním horního gastrointestinálního traktu jiné onemocnění jícnu, gastritida, duodenitida nebo vředy
U pacientů, kterým jsou podávány perorální bisfosfonáty, byly hlášeny nežádoucí účinky jako
ezofagitida, vředy a eroze jícnu, které byly v některých případech závažné a vyžadovaly hospitalizaci;
zřídka byly spojené s krvácením nebo po nich došlo ke zúžení nebo perforaci jícnu. Riziko závažných
nežádoucích účinků jícnu se jeví vyšší u pacientů, kteří nedoržují pokyny o dávkování, a/nebo kteří
nadále užívají perorálně bisfosfonáty poté, co se u nich rozvinuly příznaky poukazující na podráždění
jícnu. Pacienti by měli věnovat zvýšenou pozornost pokynům o dávkování a mají být schopni je
dodržovat Lékaři by si měli všímat jakýchkoli projevů nebo příznaků signalizujících možnou reakci jícnu a
pacienty případně upozornit, aby přestali užívat Bondronat a vyhledali lékařskou pomoc v případě, že
se u nich rozvine dysfágie, odynofágie, bolest za hrudní kostí nebo se objeví nově vzniklé pálení žáhy,
nebo se tento příznak zhoršuje.
Zatímco v kontrolovaných klinických studiích nebylo pozorováno zvýšené riziko, při perorálním
podávání bisfosfonátů po jejich uvedení na trh byly hlášeny případy žaludečních a dvanáctníkových
vředů, z nichž některé byly závažné a spojené s komplikacemi.
Kyselina acetylsalicylová a nesteroidní antirevmatika
Vzhledem k tomu, že sliznici trávicí trubice mohou také podráždit kyselina acetylsalicylová,
nesteroidní antirevmatika současném užívání.
Osteonekróza čelisti
Osteonekróza čelisti byla velmi vzácně hlášena v poregistračním sledování u onkologických pacientů
léčených přípravkem Bondronat
U pacientů s nezahojenými otevřenými lézemi měkkých tkání dutiny ústní má být zahájení léčby nebo
nového cyklu léčby odloženo.
U pacientů se souběžnými rizikovými faktory se před léčbou přípravkem Bondronat doporučuje zubní
vyšetření s případným preventivním ošetřením a zhodnocení přínosů a rizik pro daného pacienta.
Při hodnocení rizika vzniku osteonekrózy čelisti u daného pacienta mají být zohledněny následující
rizikové faktory:
- účinnost léčivého přípravku, který inhibuje kostní resorpci přípravkůbisfosfonátů
- nádorové onemocnění, komorbidity - souběžná léčba: kortikosteroidy, chemoterapie, inhibitory angiogeneze, radioterapie hlavy a
krku
- nedostatečná ústní hygiena, periodontální onemocnění, špatně padnoucí zubní protéza,
předchozí zubní onemocnění, invazivní stomatochirurgické zákroky např. trhání zubů.
Lékař má všem pacientům doporučit správnou ústní hygienu, pravidelné zubní prohlídky a okamžité
hlášení jakýchkoliv příznaků v ústní dutině, jako je kývání zubů, bolest nebo otok nebo nehojící se
rány nebo výtok během léčby přípravkem Bondronat. Během léčby mají být invazivní
stomatochirurgické zákroky prováděny pouze po pečlivém zvážení a mají být prováděny s časovým
odstupem od podání přípravku Bondronat.
Plán léčby pacientů s osteonekrózou čelisti má být vytvořen v těsné spolupráci mezi ošetřujícím
lékařem a stomatologem nebo zubním chirurgem s odbornou znalostí osteonekrózy čelisti. Je-li to
možné, má být zváženo dočasné vysazení přípravku Bondronat, dokud se stav nevyřeší a dokud
nedojde ke zmírnění souvisejících rizikových faktorů.
Osteonekróza zevního zvukovodu
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.
Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s ním a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo třísle,
často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny nízkotraumatické zlomeniny, v angličtině známé jako „insufficiency fractures“před manifestací kompletní zlomeniny kosti stehenní. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je
nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i
kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin.
U pacientů, u kterých je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu
zvážit i přerušení léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u
jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit z hlediska možné
neúplné zlomeniny femuru.
Renální funkce
Klinické studie neprokázaly, že by při dlouhodobé léčbě Bondronatem docházelo ke zhoršení
renálních funkcí. Nicméně se doporučuje na základě zhodnocení klinického stavu každého pacienta
sledovat při léčbě Bondronatem renální funkce, hladinu vápníku, fosfátu a hořčíku v séru.
Vzácné dědičné poruchy
Tablety Bondronatu obsahují laktózu, a proto by neměly být podávány pacientům se vzácnou
dědičnou poruchou intolerance galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo při malabsorpci glukózy-
galaktózy.
Pacienti se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty
Opatrnosti je třeba u pacientů se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakce mezi léčivými přípravky a potravinami
Výrobky s obsahem vápníku a dalších vícemocných kationtů včetně mléka a jiných potravin, mohou narušovat vstřebávání tablet Bondronatu. Proto je nutné počkat
s požíváním těchto výrobků a jídla nejméně 30 minut po perorálním užití léku.
Biologická dostupnost tablet Bondronatu se snižuje přibližně o 75 %, pokud se podávají 2 hodiny po
běžném jídle. Proto se doporučuje užívat tablety po celonočním lačnění by měli zůstat nalačno nejméně 30 minut po užití léku
Interakce s jinými léčivými přípravky
Metabolické interakce se nepředpokládají, vzhledem k tomu, že kyselina ibandronová neinhibuje
hlavní lidské hepatické izoenzymy P450 a bylo prokázáno, že neindukuje systém hepatického
cytochromu P 450 u potkanů neprochází žádnou metabolickou přeměnou.
Antagonisté H2 receptorů nebo jiné léčivé přípravky, které zvyšují pH žaludečního obsahu
U zdravých mužských dobrovolníků a žen po menopause vedlo intravenózní podání ranitidinu ke
zvýšení biologické dostupnosti kyseliny ibandronové o přibližně 20 % rozptylu biologické dostupnosti kyseliny ibandronovéžaludečního obsahu. Při souběžném podání Bondronatu a antagonistů H2 receptorů nebo léčivých
přípravků, které zvyšují pH žaludečního obsahu, není nutné upravovat dávkování.
Kyselina acetylsalicylová a nesteroidní antirevmatika
Vzhledem k tomu, že kyselina acetylsalicylová, nesteroidní antirevmatika mohou podráždit sliznici trávicí trubice, je třeba dbát zvýšené opatrnosti při jejich současném užívání
Aminoglykosidy
Zvýšená opatrnost se doporučuje při podávání bisfosfonátů souběžně s aminoglykosidy, neboť obě
látky snižují koncentraci vápníku v séru na delší dobu. Je třeba také věnovat pozornost možnému
rozvoji souběžné hypomagnezemie.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
O podávání kyseliny ibandronové těhotným ženám nejsou k dispozici potřebné údaje. Studie u
potkanů prokázaly reprodukční toxicitu Bondronat nemá být těhotným ženám podáván.
Kojení
Není známo, zda se kyselina ibandronová vylučuje do lidského mléka. Studie u kojících samic
potkanů prokázaly po nitrožilním podání kyseliny ibandronové přítomnost její nízké koncentrace v
mléce. Kojícím ženám Bondronat nemá být podáván.
Fertilita
Údaje týkající se účinků kyseliny ibandronové u člověka nejsou k dispozici. V reprodukčních studiích
s perorálním podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu. Ve studiích s intravenózním
podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu při vysokých denních dávkách 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě farmakodynamického a farmakokinetického profilu a hlášených nežádoucích účinků lze
předpokládat, že přípravek Bondronat nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejzávažnější hlášené nežádoucí účinky jsou anafylaktická reakce/šok, atypické zlomeniny femuru,
osteonekróza čelisti, gastrointestinální podráždění a oční záněty nežádoucích účinků“ a bod 4.4normální hodnotu
Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky
V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky ze dvou klíčových studií fáze III příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami: 286 pacientů léčených Bondronatem
50 mg podávaným perorálně
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů dle databáze MedDRA a četnosti
výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány podle následujících konvencí: velmi časté nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závažnosti.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené po perorálním podání Bondronatu
Třída
orgánových
systémů
ý D V W p 0 p Q ] Q i P R
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie
3 R U X F K \
L P X Q L W Q t K R
V \ V W p P X
Hypersenziti-
vita†,broncho
spasmus†,
angioedém†,
anafylaktická
reakce/šok†**
D V W P D W X†
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypokalcemie
**
Poruchy
nervového
systému
Parestezie,
dysgeuzie
Poruchy oka = i Q W
Gastrointesti-
nální poruchy
Ezofagitida,
bolesti břicha,
dyspepsie,
nauzea
Krvácení,
duodenální
vřed, gastritida,
dysfagie, suchá
ústa
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Pruritus Stevens-
Johnsonův
syndrom†,
erythema
multiforme†,
bulózní
dermatitida†
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Atypické
subtrochanteri
-cké a
diafyzární
zlomeniny
femuru†
Osteonekróza
čelisti†**
Osteonekróza
zevního
zvukovodu
nežádoucí
účinek
bisfosfonátů†
Poruchy ledvin
a močových
cest
Azotemie
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Astenie Bolest na hrudi,
onemocnění
podobné
chřipce,
malátnost,
bolest
Vyšetření = Y ê ã H Q t
S D U D W K R U P R Q X N U Y L
9 L ] †Identifikovány po uvedení přípravku na trh
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypokalcemie
Snížené vylučování kalcia ledvinami může být doprovázeno poklesem hladiny fosfátů v séru, které
nevyžaduje terapeutický zásah. Hladina vápníku v séru může klesnout na hypokalcemické hodnoty.
Osteonekróza čelisti
Byly hlášeny případy osteonekrózy čelisti převážně u pacientů s nádorovým onemocněním léčených
přípravky, které inhibují kostní resorpci, jako je kyselina ibandronová případy osteonekrózy čelisti v poregistračním sledování pro kyselinu ibandronovou.
Zánět oka
Při podávání kyseliny ibandronové byly hlášeny oční zánětlivé reakce, jako jsou uveitida,
episkleritida, skleritida. V některých případech tyto nežádoucí reakce neustoupily, dokud podávání
kyseliny ibandronové nebylo ukončeno.
Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně příhod končících úmrtím.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
O léčbě v případě předávkování Bondronatem nejsou k dispozici žádné specifické údaje. Požití
nadměrného množství přípravku ústy však může vést k poškození horní části trávicí trubice, mimo jiné
k podráždění žaludku, pálení žáhy, zánětu jícnu a zánětu žaludku nebo vzniku vředu. K vyvázání
Bondronatu je vhodné podat mléko nebo antacida. Vzhledem k riziku podráždění jícnu se
nedoporučuje vyvolávat zvracení a pacienti by měli zůstat ve vzpřímené poloze.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčivé přípravky ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí, bisfosfonáty,
ATC kód: M05BA06.
Kyselina ibandronová patří do skupiny bisfosfonátových sloučenin, které mají specifický účinek na
kosti. Její selektivní působení na kostní tkáň je založeno na vysoké afinitě bisfosfonátů ke kostním
minerálům. Bisfosfonáty inhibují aktivitu osteoklastů, ale přesný mechanizmus není dosud znám.
In vivo kyselina ibandronová zabraňuje pokusně způsobené destrukci kostí, která byla navozena
přerušením funkcí gonád, retinoidy, nádory nebo extrakty z nádorů. Potlačení endogenní resorpce
kostí bylo dokumentováno studiemi kinetiky 45Ca a uvolněním radioaktivního tetracyklinu předtím
zavedeného do kostry.
V dávkách, které byly zřetelně vyšší než je farmakologicky účinná dávka, neměla kyselina
ibandronová žádný účinek na mineralizaci kostí.
Pro resorpci kosti při malignitě je typická nadměrná resorpce, která není vyrovnána odpovídající
novotvorbou kosti. Kyselina ibandronová selektivně inhibuje aktivitu osteoklastů, což vede ke
zpomalení kostní resorpce, a tím ke sníženému výskytu kostních komplikací u maligních onemocnění.
Klinické studie u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami ukázaly, že zde existuje na
dávce závislý inhibiční účinek na osteolýzu kosti, který lze hodnotit markery kostní resorpce a na
dávce závislý účinek na kostní příhody.
Prevence kostních komplikací u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami při podání
Bondronatu 50 mg tablety byla hodnocena ve dvou randomizovaných placebem kontrolovaných
klinických studiích fáze III, které trvaly 96 týdnů. Pacienti s karcinomem prsu a radiologicky
potvrzenými kostními metastázami byli randomizováni do skupin léčených placebem nebo 50 mg Bondronatu
Primární výsledný ukazatel účinnosti
Primárním výsledným ukazatelem účinnosti v klinických studiích byla doba do objevení se kostní
komplikace komplikace
- ozařování kosti z indikace léčby zlomeniny nebo hrozící zlomeniny
- chirurgická léčba zlomeniny
- zlomeniny obratlů
terminální telopeptid uvolňovaný z kolagenu I typusrovnání s placebem významně snížila. Tento pokles koncentrace CTx v moči významně koreloval s
primárním výsledným parametrem účinnosti na SMPR sekundárních výsledných parametrů je uvedeno v tabulce 3.
Tabulka 3 Sekundární výsledné parametry účinnosti kostními metastázami
Placebo
渽䈀潮摲潮n=Bolesti kostí *
0,20
0,85
dle WHO *
0,54
10,95** Medián změny od vstupního vyšetření do posledního hodnocení.
Pediatrická populace U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Bondronat
stanovena. Žádné údaje nejsou k dispozici.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Vstřebávání kyseliny ibandronové v horní části trávicí trubice je po perorálním podání rychlé.
Vrcholové plazmatické koncentrace bylo dosaženo za 0,5 až 2 hodiny nalačno a absolutní biologická dostupnost byla kolem 0,6 %. Rozsah vstřebávání je zhoršen, pokud je
lék podán s jídlem nebo nápojem podáním nalačno snižuje biologická dostupnost přibližně o 90 %. Při užití 30 minut před jídlem klesá
biologická dostupnost přibližně o 30 %. Při užití kyseliny ibandronové 60 minut před jídlem není
patrné snížení biologické dostupnosti.
Biologická dostupnost klesá přibližně o 75 %, pokud se tablety Bondronatu užívají za 2 hodiny po
standardním jídle. Proto se doporučuje užívat tablety po celonočním lačnění pacienti by měli zůstat nalačno nejméně 30 minut po užití léku
Distribuce
Po prvotním systémovém rozptýlení se kyselina ibandronová rychle váže na kostní tkáň nebo se
vylučuje do moči. U lidí je účinný terminální distribuční objem nejméně 90 litrů a množství léku, které
se dostane do kosti se odhaduje na 40-50 % množství, které se dostane do krevního oběhu. Vazba na
bílkoviny lidské plazmy je v terapeutických koncentracích přibližně 87 %, a tak nejsou interakce
s jinými léčivými přípravky v důsledku vytěsňování z této vazby pravděpodobné.
Biotransformace
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by u zvířat nebo lidí podléhala kyselina ibandronová metabolické
přeměně.
Eliminace
Vstřebaná frakce kyseliny ibandronové se z oběhu vychytává v kostech se v nezměněné podobě vylučuje ledvinami. Nevstřebaná frakce kyseliny ibandronové se v nezměněné
podobě vyloučí stolicí.
Rozpětí zjištěných poločasů je široké a závisí na dávce a citlivosti zvolené vyšetřovací metody, ale
patrný terminální poločas se pohybuje v rozpětí 10 až 60 hodin. Časné plazmatické koncentrace však
klesají rychle a dosahují 10 % maximální koncentrace za 3 a 8 hodin po nitrožilním respektive
perorálním podání.
Celková clearance kyseliny ibandronové je nízká s průměrnou hodnotou v rozpětí 84 -160 ml/min.
Renální clearance clearance a souvisí s clearance kreatininu. Rozdíl mezi patrnou celkovou a renální clearance odpovídá
stupni vychytání látky v kosti.
Sekreční cesta se nepřekrývá s žádným ze známých kyselých nebo zásaditých transportních systémů,
které se podílejí na vylučování jiných léčivých látek. Kyselina ibandronová dále neinhibuje hlavní
lidské hepatické izoenzymy P450 a neindukuje systém hepatického cytochromu P 450 u potkanů.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Pohlaví
Biologická dostupnost a farmakokinetika kyseliny ibandronové jsou u mužů i žen podobné.
Rasa
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že chování kyseliny ibandronové v organismu by bylo odlišné u
různých etnických skupin bělochů a Asiatů. U pacientů afroamerického původu je k dispozici pouze
velmi malé množství údajů.
Pacienti s onemocněním ledvin
U pacientů s různými stupni poruch funkce ledvin je expozice kyselině ibandronové úměrná clearanci
kreatininu perorálně podávanou kyselinou ibandronovou v dávce 10 mg denně po dobu 21 dnů byly zjištěny 2-násobně vyšší koncentrace v plazmě oproti pacientům s normální funkcí ledvin Celková clearance kyseliny ibandronové u osob s těžkou poruchou funkce ledvin klesla na 44 ml/min
v porovnání se 129 ml/min u jedinců s normální funkcí ledvin. U pacientů s mírnou poruchou funkce
ledvin poruchou funkce ledvin
Pacienti s onemocněním jater U pacientů s poškozením funkce jater nejsou pro kyselinu ibandronovou k dispozici žádné
farmakokinetické údaje. Játra se na clearance kyseliny ibandronové zásadním způsobem nepodílejí,
neboť tato kyselina se nemetabolizuje, nýbrž se vylučuje ledvinami a vychytává se v kosti. Proto u
nemocných s porušenou funkcí jater není úprava dávkování nutná. Kromě toho je vazba kyseliny
ibandronové v terapeutických koncentracích na plazmatické bílkoviny přibližně 87 %, takže
hypoproteinémie v případě těžkého poškození funkce jater pravděpodobně nepovede k významnému
zvýšení volné frakce kyseliny ibandronové v plazmě.
Starší pacienti Ve víceproměnné analýze nebyl věk mezi nezávislými faktory, které ovlivňovaly hodnocené
farmakokinetické parametry. Vzhledem k tomu, že s narůstajícím věkem dochází ke zhoršování
renálních funkcí, je tento faktor třeba vzít v úvahu
Pediatrická populace U osob mladších 18 let nejsou pro použití Bondronatu k dispozici žádné údaje.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozice u člověka, což svědčí o malém významu při použití. Podobně jako u ostatních
bisfosfonátů bylo prokázáno, že primárním orgánem systémové toxicity jsou ledviny.
Mutagenita/Karcinogenita:
Karcinogenní potenciál nebyl pozorován. Testy genotoxicity nepřinesly žádné důkazy o genetickém
účinku kyseliny ibandronové.
Reprodukční toxicita:
U potkanů a králíků, kterým byla podávána kyselina ibandronová intravenózně nebo perorálně, nebyly
zjištěny žádné důkazy o přímé fetální toxicitě nebo teratogenním účinku. V reprodukčních studiích s
perorálním podáním u potkanů se účinky na fertilitu sestávaly ze zvýšených preimplantačních ztrát při
dávkách 1 mg/kg/den a vyšších. V reprodukčních studiích s intravenózním podáním u potkanů
kyselina ibandronová snižovala počet spermií při dávkách 0,3 a 1 mg/kg/den a snižovala fertilitu u
samců při dávkách 1 mg/kg/den a u samic při dávkách 1,2 mg/kg/den. Nežádoucí účinky kyseliny
ibandronové pozorované ve studiích reprodukční toxicity u potkanů odpovídaly očekávaném spektru
pro tuto skupinu léčivých látek narušení přirozené porodní činnosti ledvinné pánvičky a ureteru
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Monohydrát laktózy
Povidon
Mikrokrystalická celulóza
Krospovidon
Kyselina stearová
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Potahová vrstva tablety:
Hypromelóza
Oxid titaničitý Mastek
Makrogol
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bondronat 50 mg potahované tablety je dodáván v blistrech krabičce obsahující 28 nebo 84 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Atnahs Pharma Netherlands B.V.
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/EU/1/96/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 25. června
Datum posledního prodloužení registrace: 25. června
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Bondronat 6 mg koncentrát pro infuzní roztok.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička s 6 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 6 mg acidum ibandronicum
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok.
Čirý, bezbarvý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Bondronat je indikován u dospělých pacientů k
- prevenci kostních příhod radiologickou nebo chirurgickou léčbu
- léčbě hyperkalcemie vyvolané nádorem s výskytem nebo bez výskytu metastáz
4.2 Dávkování a způsob podání
Pacienti léčeni přípravkem Bondronat mají obdržet příbalovou informaci a kartu pacienta.
Léčba přípravkem Bondronat by měla být zahájena pouze lékařem se zkušenostmi s léčbou
onkologického onemocnění.
Dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami
Doporučené dávkování v prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními
metastázami je 6 mg podávaných v intravenózní injekci každé 3-4 týdny. Jednotlivá dávka by měla být
podána infuzí trvající alespoň 15 minut.
Kratší doba mírně zhoršenou funkcí ledvin. Nejsou k dispozici žádné údaje charakterizující užití kratší doby infuze
u pacientů s clearancí kreatininu pod 50 ml/min. Předepisující lékař by měl věnovat pozornost
doporučení o dávkování a podávání přípravku této skupině pacientů, které je uvedeno v odstavci
Pacienti s onemocněním ledvin
Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem
Před léčbou Bondronatem musí být pacienti adekvátně rehydratováni 0,9% roztokem chloridu
sodného. Je třeba brát v úvahu stupeň závažnosti hyperkalcemie stejně jako typ nádoru. Pacienti
s osteolytickými metastázami kostí potřebují obecně nižší dávky než pacienti s humorálním typem
hyperkalcemie. U většiny pacientů s těžkou hyperkalcemií ≥ 3 mmol/l nebo ≥ 12 mg/dldávka použitá v klinických studiích byla 6 mg, ale tato dávka se neprojevila vyšším účinkem.
* Poznámka: koncentrace albuminem korigovaného sérového vápníku se vypočte následujícím
způsobem:
Koncentrace albuminem
korigovaného sérového
vápníku = Y i S Q t N Y Nebo
. R Q F H Q W U D F H N R U L J R Y D Q p K R vápníku 㴀Hodnoty albuminem korigovaného sérového vápníku v
Ve většině případů může být zvýšená hladina sérového vápníku snížena na normální hladinu během
dnů. Střední doba recidivy byla 18 - 19 dnů při dávkách 2 mg a 4 mg. Střední doba recidivy při dávce 6 mg byla 26 dnů.
Omezený počet pacientů opakovat v případě vracející se hyperkalcemie nebo při nedostatečné účinnosti.
Bondronat koncentrát pro infuzní roztok má být podáván jako intravenózní infuze po dobu minimálně
hodin.
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Úprava dávky není nutná
Pacienti s poruchou renálních funkcí
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin U pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně těžkou poruchou funkce ledvin
z důvodu prevence kostních příhod, by se měla dodržovat následující dávkovací doporučení 5.2
Clearance kreatininu
≥50 CLcr <80 6≥30 CLcr <50 4 mg <30 2 mg 0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy
Při podávání každé 3 až 4 týdny
U pacientů s nádorovým onemocněním a CLCr < 50 ml/min nebyla doba infuze trvající 15 minut
dosud studována.
Starší pacienti Úprava dávky není nutná
Pediatrická populace
U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Bondronat
stanovena. Žádné údaje nejsou k dispozici
Způsob podání
Intravenózní podání.
Obsah injekční lahvičky má být použit následujícím způsobem:
• Prevence kostních příhod – obsah přidat ke 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného
nebo ke 100 ml 5% roztoku glukózy a aplikovat infuzi po dobu nejméně 15 minut. Viz také
bod výše týkající se dávkování u pacientů s poruchou renálních funkcí
• Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem – obsah přidat k 500 ml izotonického roztoku
chloridu sodného nebo k 500 ml 5% roztoku glukózy a aplikovat infuzi po dobu minimálně hodin
Pouze k jednorázovému použití. Měl by být použit pouze čirý roztok bez jakýchkoli částic.
Bondronat koncentrát pro infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze.
Je nutno ve zvýšené míře dbát na to, aby nebyl přípravek Bondronat koncentrát pro infuzní roztok
podán intraarteriálně nebo paravenózně, neboť by mohlo dojít k poškození tkáně.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- Hypokalcemie
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti s poruchami kostního a minerálového metabolismu
Před zahájením léčby Bondronatem u metastatického postižení kostí je vhodné účinně léčit
hypokalcemii a další poruchy kostního a minerálového metabolismu.
U všech pacientů je důležitý dostatečný přísun vápníku a vitamínu D. V případě jejich nedostatečného
přísunu ve stravě by pacienti měli dostávat doplňky vápníku a/nebo vitamínu D.
Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně příhod končících úmrtím.
Pokud je podávána intravenózní injekce přípravku Bondronat, je třeba, aby byla dostupná vhodná
lékařská péče a zajištěno odpovídající sledování pacienta. Jestliže se objeví anafylaktické nebo jiné
závažné hypersenzitivní/alergické reakce, okamžitě ukončete podávání injekce a zahajte příslušnou
léčbu.
Osteonekróza čelisti
Osteonekróza čelisti byla velmi vzácně hlášena v poregistračním sledování u onkologických pacientů
léčených přípravkem Bondronat
U pacientů s nezahojenými otevřenými lézemi měkkých tkání dutiny ústní má být zahájení léčby nebo
nového cyklu léčby odloženo.
U pacientů se souběžnými rizikovými faktory se před léčbou přípravkem Bondronat doporučuje zubní
vyšetření s případným preventivním ošetřením a zhodnocení přínosů a rizik pro daného pacienta.
Při hodnocení rizika vzniku osteonekrózy čelisti u daného pacienta mají být zohledněny následující
rizikové faktory:
- účinnost léčivého přípravku, který inhibuje kostní resorpci přípravkůbisfosfonátů
- nádorové onemocnění, komorbidity - souběžná léčba: kortikosteroidy, chemoterapie, inhibitory angiogeneze, radioterapie hlavy a
krku
- nedostatečná ústní hygiena, periodontální onemocnění, špatně padnoucí zubní protéza,
předchozí zubní onemocnění, invazivní stomatochirurgické zákroky např. trhání zubů.
Lékař má všem pacientům doporučit správnou ústní hygienu, pravidelné zubní prohlídky a okamžité
hlášení jakýchkoliv příznaků v ústní dutině, jako je kývání zubů, bolest nebo otok nebo nehojící se
rány nebo výtok během léčby přípravkem Bondronat. Během léčby mají být invazivní
stomatochirurgické zákroky prováděny pouze po pečlivém zvážení a mají být prováděny s časovým
odstupem od podání přípravku Bondronat.
Plán léčby pacientů s osteonekrózou čelisti má být vytvořen v těsné spolupráci mezi ošetřujícím
lékařem a stomatologem nebo zubním chirurgem s odbornou znalostí osteonekrózy čelisti. Je-li to
možné, má být zváženo dočasné vysazení přípravku Bondronat, dokud se stav nevyřeší a dokud
nedojde ke zmírnění souvisejících rizikových faktorů.
Osteonekróza zevního zvukovodu
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.
Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s ním a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo třísle,
často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny nízkotraumatické zlomeniny, v angličtině známé jako „insufficiency fractures“před manifestací kompletní zlomeniny kosti stehenní. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je
nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i
kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin.
U pacientů, u kterých je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu
zvážit i přerušení léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u
jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit z hlediska možné
neúplné zlomeniny femuru.
Pacienti s poruchou renálních funkcí
Klinické studie neprokázaly, že by při dlouhodobé léčbě Bondronatem docházelo ke zhoršení
renálních funkcí. Nicméně se doporučuje na základě zhodnocení klinického stavu každého pacienta
sledovat při léčbě Bondronatem renální funkce, hladinu vápníku, fosfátu a hořčíku v séru 4.2
Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Z důvodu nedostačujících klinických údajů není možné doporučit dávkování u pacientů s těžkou
jaterní dysfunkcí
Pacienti se srdeční poruchou
U pacientů ohrožených rozvojem srdečního selhání je třeba zabránit převodnění.
Pacienti se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty
Opatrnosti je třeba u pacientů se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty.
Pomocné látky se známým účinkem
Přípravek Bondronat v podstatě neobsahuje sodík.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Metabolické interakce se nepředpokládají, vzhledem k tomu, že kyselina ibandronová neinhibuje
hlavní lidské hepatické izoenzymy P450 a bylo prokázáno, že neindukuje systém hepatického
cytochromu P 450 u potkanů neprochází žádnou metabolickou přeměnou.
Zvýšená opatrnost se doporučuje při podávání bisfosfonátů souběžně s aminoglykosidy, neboť obě
látky snižují koncentraci vápníku v séru na delší dobu. Je třeba také věnovat pozornost možnému
rozvoji souběžné hypomagnezemie.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
O podávání kyseliny ibandronové těhotným ženám nejsou k dispozici potřebné údaje. Studie u
potkanů prokázaly reprodukční toxicitu Bondronat nemá být těhotným ženám podáván.
Kojení
Není známo, zda se kyselina ibandronová vylučuje do lidského mléka. Studie u kojících potkanů
prokázaly po nitrožilním podání kyseliny ibandronové přítomnost její nízké koncentrace v mléce.
Kojícím ženám Bondronat nemá být podáván.
Fertilita
Údaje týkající se účinků kyseliny ibandronové u člověka nejsou k dispozici. V reprodukčních studiích
s perorálním podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu. Ve studiích s intravenózním
podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu při vysokých denních dávkách 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě farmakodynamického a farmakokinetického profilu a hlášených nežádoucích účinků lze
předpokládat, že přípravek Bondronat nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejzávažnější hlášené nežádoucí účinky jsou anafylaktická reakce/šok, atypické zlomeniny femuru,
osteonekróza čelisti a oční záněty Při hyperkalcemii vyvolané nádorem je léčba nejčastěji doprovázena zvýšením tělesné teploty. Méně
často je hlášen pokles sérového vápníku pod normální hodnotu není vyžadována žádná specifická léčba a příznaky odezní v průběhu několika hodin/dnů.
V prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami je léčba nejčastěji
spojena s astenií doprovázenou zvýšením tělesné teploty a bolestí hlavy.
Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky
V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky z klíčových studií fáze III nádorem: 311 pacientů léčených Bondronatem 2 mg nebo 4 mg; Prevence kostních příhod u pacientů
s karcinomem prsu a kostními metastázami: 152 pacientů léčených Bondronatem 6 mgpřípravku na trh.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů dle databáze MedDRA a četnosti
výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány podle následujících konvencí: velmi časté nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závažnosti.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené po intravenózním podání přípravku Bondronat
Třída
orgánových
systémů
ý D V W p 0 p Q ] Q i P R
Infekce a
infestace
Infekce Cystitida,
vaginitida,
orální
kandidóza
Novotvary
benigní,
maligní a blíže
neurčené
Benigní
novotvar kůže
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie,
dyskrazie krve
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzi-
tivita†,broncho
spasmus†,
angioedém†,
anafylaktická
reakce/šok†**
D V W P D W X†
Endokrinní
poruchy
Porucha
příštítných
tělísek
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypokalcemie
**
HypofosfatemiePsychiatrické
poruchy
Porucha spánku,
úzkost, afektivní
labilita
Třída
orgánových
systémů
ý D V W p 0 p Q ] Q i P R
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy,
závratě,
dysgeuzie
chuťCerebrovaskulár
ní poruchy, léze
nervového
kořene,
amnézie,
migréna,
neuralgie,
hypertonie,
hyperestézie,
cirkumorální
parestezie,
parosmie
Poruchy oka Katarakta = i Q W
Poruchy ucha
a labyrintu
+ O X F K R W D
Srdeční
poruchy
Raménková
blokáda
Ischemie
myokardu,
kardiovaskulárn
í poruchy,
palpitace
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Faryngitida Plicní edém,
stridor
Gastrointesti-
nální poruchy
Průjem,
zvracení,
dyspepsie,
gastrointestiná
l-ní bolesti,
zubní
onemocnění
* D V W U R H Q W H U L W L G D
~ V W F K H L O L W L G D
Poruchy jater
a žlučových
cest
Cholecystolitiáz
a
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kožní
onemocnění,
ekchymóza
Vyrážka,
alopecie
Stevensⴀ
Johnsonův
syndrom†,
erythema
multiforme†,
bulózní
dermatitida†
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Osteoartritida,
myalgie,
artralgie,
kloubní
onemocnění,
bolest kostí
Atypické
subtrochante-
rické a
diafyzární
zlomeniny
femuru†
Osteonekróza
čelisti†**
Osteonekróza
zevního
zvukovodu
nežádoucí
účinek
bisfosfonátů
Poruchy ledvin
a močových
cest
Močová retence,
cysta ledviny
Třída
orgánových
systémů
ý D V W p 0 p Q ] Q i P R
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Pánevní bolest
& H O N R Y p
S R U X F K \ U H D N F H D S O L N D F H
Pyrexie,
onemocnění
podobné
chřipce**,
periferní
edém, astenie,
žízeň
+ \ S R W H U P L H
Vyšetření = Y ê ã H Q t
J D P D J O X W D P \ O
-transferázy,
zvýšení
kreatininu
Z Y ê ã H Q t
D O N D O L F N p
I R V I D W i ] \ V Q t å H Q t K P R W Q R V W L
Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
Poranění, bolest
v místě injekce
**Viz další informace níže
†Identifikovány po uvedení přípravku na trh
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypokalcemie
Snížené vylučování kalcia ledvinami může být doprovázeno poklesem hladiny fosfátů v séru, které
nevyžaduje terapeutický zásah. Hladina vápníku v séru může klesnout na hypokalcemické hodnoty.
Onemocnění podobné chřipce
Objevily se příznaky podobné chřipce zahrnující horečku, třesavku, bolesti kostí a/nebo svalů. Ve
většině případů nebylo zapotřebí zvláštní léčby a příznaky za pár hodin/dnů odezněly.
Osteonekróza čelisti
Byly hlášeny případy osteonekrózy čelisti převážně u pacientů s nádorovým onemocněním léčených
přípravky, které inhibují kostní resorpci, jako je kyselina ibandronová případy osteonekrózy čelisti v poregistračním sledování pro kyselinu ibandronovou.
Zánět oka
Při podávání kyseliny ibandronové byly hlášeny oční zánětlivé reakce, jako jsou uveitida,
episkleritida, skleritida. V některých případech tyto nežádoucí reakce neustoupily, dokud podávání
kyseliny ibandronové nebylo ukončeno.
Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně příhod končících úmrtím.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zkušenosti s akutní otravou Bondronatem koncentrátem pro infuzní roztok dosud nejsou. Vzhledem
k tomu, že v preklinických studiích s vysokými dávkami přípravku byly toxicitou nejvíce postiženy
játra a ledviny, je nutné jejich činnost během léčby monitorovat. Klinicky závažnou hypokalcemii lze
upravit intravenózním podáním glukonanu vápenatého.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčivé přípravky ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí, bisfosfonáty,
ATC kód: M05BA06.
Kyselina ibandronová patří do skupiny bisfosfonátových sloučenin, které mají specifický účinek na
kosti. Její selektivní působení na kostní tkáň je založeno na vysoké afinitě bisfosfonátů ke kostním
minerálům. Bisfosfonáty inhibují aktivitu osteoklastů , ale přesný mechanizmus není dosud znám.
In vivo kyselina ibandronová zabraňuje pokusně způsobené destrukci kostí, která byla navozena
přerušením funkcí gonád, retinoidy, nádory nebo extrakty z nádorů. Potlačení endogenní resorpce
kostí bylo dokumentováno studiemi kinetiky 45Ca a uvolněním radioaktivního tetracyklinu předtím
zavedeného do kostry.
V dávkách, které byly zřetelně vyšší než je farmakologicky účinná dávka, neměla kyselina
ibandronová žádný účinek na mineralizaci kostí.
Pro resorpci kosti při malignitě je typická nadměrná resorpce, která není vyrovnána odpovídající
novotvorbou kosti. Kyselina ibandronová selektivně inhibuje aktivitu osteoklastů, což vede ke
zpomalení kostní resorpce a tím k sníženému výskytu kostních komplikací u maligních onemocnění.
Klinické studie léčby nádorem vyvolané hyperkalcemie
Klinické studie hyperkalcemie u malignit ukázaly, že inhibiční efekt kyseliny ibandronové na tumory
indukovanou osteolýzu, a zvláště na nádorem vyvolanou hyperkalcemii, je charakterizován poklesem
hladiny sérového vápníku a poklesem vylučování vápníku močí.
V dávkování doporučovaném pro léčbu byly zjištěny následující četnosti odezvy s odpovídajícím
intervalem spolehlivosti na základě výsledků klinických studií u pacientů se vstupní koncentrací
albuminem korigovaného sérového vápníku ≥ 3,0 mmol/l po náležité rehydrataci.
Dávka
kyseliny
ibandronové
90% interval
spolehlivosti
mg 54U těchto pacientů dostávajících výše uvedené dávky byl průměrný čas pro dosažení normokalcémie
- 7 dnů. Průměrná doba recidivy 3,0 mmol/l
Klinické studie prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami.
Klinické studie u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami ukázaly, že zde existuje na
dávce závislý inhibiční účinek na osteolýzu kosti, který lze hodnotit markery kostní resorpce a na
dávce závislý účinek na kostní příhody
Prevence kostních komplikací u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami při
intravenózním podání 6 mg Bondronatu byla hodnocena v jedné randomizované placebem
kontrolované klinické studii fáze III, která trvala 96 týdnů. Pacientky s karcinomem prsu a
radiologicky potvrzenými kostními metastázami byly randomizovány do skupin léčených placebem
Primární výsledný ukazatel účinnosti
Primárním výsledným ukazatelem účinnosti v klinické studii byla doba do objevení se kostní
komplikace komplikace
- ozařování kosti z indikace léčby zlomeniny nebo hrozící zlomeniny
- chirurgická léčba zlomenin
- zlomeniny obratlů
- nevertebrální zlomeniny
Analýza SMPR byla korigovaná na čas a zohledňovala skutečnost, že jedna nebo více příhod, které se
staly v odstupu 12 týdnů, mohou navzájem souviset. Vícečetné příhody jsou tedy pro účely analýzy
započítány pouze jednou. Údaje z této studie prokázaly významný přínos léčby intravenózně
podávaným Bondronatem 6 mg oproti placebu z hlediska snížení počtu SRE při hodnocení parametru
SMPR došlo k 40% snížení rizika SRE shrnuty v tabulce 2.
Tabulka 2 Výsledky hodnocení účinnosti kostí
Všechny kostní komplikace Placebo
n=Bondronat 6n=
Hodnota p
SMPR
1,48
3,64
Sekundární výsledné ukazatele účinnosti
Při léčbě intravenózně podávaným Bondronatem v dávce 6 mg bylo ve srovnání s placebem zjištěno
statisticky významné zlepšení skóre bolesti kostí. Stupeň zmírnění bolesti byl po celou dobu trvání
studie setrvale pod úrovní, která byla při zahájení studie, a při srovnání s placebem byl provázen
významným snížením spotřeby analgetik. Zhoršení při hodnocení kvality života bylo ve skupině
léčené Bondronatem menší než ve skupině léčené placebem. Shrnutí sekundárních výsledných
parametrů je uvedeno v tabulce 3.
Tabulka 3 Sekundární výsledné parametry účinnosti kostními metastázami
Placebo
n=Bondronat 6n=15㐀
Bolesti kostí *
0,21
0,90
U pacientek léčených Bondronatem byl také zjištěn významný pokles markerů kostní resorpce v moči
Ve studii zahrnující 130 pacientů s metastazujícím karcinomem prsu byla srovnávána bezpečnost
přípravku Bondronat podávaného v infuzi trvající 1 hodinu oproti infuzi trvající 15 minut. Z hlediska
indikátorů funkce ledvin nebyl pozorován žádný rozdíl. Celkový profil nežádoucích příhod
vyskytujících se po 15minutové infuzi kyseliny ibandronové byl ve shodě se známým bezpečnostním
profilem po delší době infuze a v souvislosti s infuzí trvající 15 minut nebyly zaznamenány žádné
nové skutečnosti týkající se bezpečnosti přípravku.
U pacientů s nádory a s clearance kreatininu < 50 ml/min nebyla infuze trvající 15 minut dosud
studována.
Pediatrická populace U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Bondronat
stanovena. Žádné údaje nejsou k dispozici.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po dvouhodinové infuzi 2, 4 a 6 mg kyseliny ibandronové jsou farmakokinetické parametry přímo
úměrné výši podané dávky.
Distribuce
Po prvotním systémovém rozptýlení se kyselina ibandronová rychle váže na kostní tkáň nebo se
vylučuje do moči. U lidí je účinný terminální distribuční objem nejméně 90 litrů a množství léku, které
se dostane do kosti, se odhaduje na 40-50 % množství, které se dostane do krevního oběhu. Vazba na
bílkoviny lidské plazmy je v terapeutických koncentracích přibližně 87 % a tak nejsou interakce
s jinými léčivými přípravky v důsledku vytěsňování z této vazby pravděpodobné.
Biotransformace
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by u zvířat nebo lidí podléhala kyselina ibandronová metabolické
přeměně.
Eliminace
Rozpětí zjištěních poločasů je široké a závisí na dávce a citlivosti zvolené vyšetřovací metody, ale
zjevný terminální poločas se pohybuje v rozpětí 10 - 60 hodin. Časné plazmatické koncentrace však
klesají rychle a dosahují 10 % maximální koncentrace za 3 a 8 hodin po nitrožilním respektive
perorálním podání. Při nitrožilním podání kyseliny ibandronové jednou za 4 týdny po dobu 48 týdnů
nebyly zjištěny projevy systémové kumulace.
Celková clearance ibandronové kyseliny je nízká s průměrnou hodnotou v rozpětí 84 -160 ml/min.
Renální clearance clearance a souvisí s clearance kreatininu. Rozdíl mezi zjevnou celkovou a renální clearance odpovídá
stupni vychytání látky v kosti.
Sekreční cesta se nepřekrývá s žádným ze známých kyselých nebo zásaditých transportních systémů,
které se podílejí na vylučování jiných léčivých látek. Kyselina ibandronová dále neinhibuje hlavní
lidské hepatické izoenzymy P450 a neindukuje systém hepatického cytochromu P 450 u potkanů.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Pohlaví
Biologická dostupnost a farmakokinetika kyseliny ibandronové jsou u mužů i žen podobné.
Rasa
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by chování kyseliny ibandronové v organismu bylo odlišné u
různých etnických skupin bělochů a Asiatů. Od pacientů afroamerického původu je k dispozici pouze
velmi malé množství údajů.
Pacienti s onemocněním ledvin
U pacientů s různým stupněm poškození funkce ledvin souvisí expozice kyselině ibandronové
s clearance kreatininu 21,2 ml/minzdravými dobrovolníky. V klinické farmakologické studii WP18551 bylo zjištěno, že po jediné
intravenózní dávce 6 mg poškození ledvin zvýšila o 14 % stupněm poškození ledvin o 86 % zdravými dobrovolníky pacientů s mírným stupněm poškození ledvin nezvýšila a u pacientů se středním stupněm poškození
ledvin byla zvýšena o 12 %. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není úprava dávkování nutná. U pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně těžkou
poruchou funkce ledvin doporučena
Pacienti s onemocněním jater U pacientů s poškozením funkce jater nejsou pro kyselinu ibandronovou k dispozici žádné
farmakokinetické údaje. Játra se na clearance kyseliny ibandronové zásadním způsobem nepodílejí,
neboť tato kyselina se nemetabolizuje, nýbrž se vylučuje ledvinami a vychytává se v kosti. Proto u
nemocných s porušenou funkcí jater není úprava dávkování nutná. Kromě toho je vazba kyseliny
ibandronové v terapeutických koncentracích na plazmatické bílkoviny přibližně 87 %, takže
hypoproteinémie v případě těžkého poškození funkce jater pravděpodobně nepovede k významnému
zvýšení volné frakce ibandronové kyseliny v plazmě.
Starší pacienti Ve víceproměnné analýze nebyl věk mezi nezávislými faktory, které ovlivňovaly hodnocené
farmakokinetické parametry. Vzhledem k tomu, že s narůstajícím věkem dochází ke zhoršování
renálních funkcí, je tento faktor třeba vzít v úvahu
Pediatrická populace U pacientů mladších 18 let nejsou pro použití Bondronatu k dispozici žádné údaje.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozice u člověka, což svědčí o malém významu při použití. Podobně jako u ostatních
bisfosfonátů bylo prokázáno, že primárním orgánem systémové toxicity jsou ledviny.
Mutagenita/Karcinogenita:
Karcinogenní potenciál nebyl pozorován. Testy genotoxicity nepřinesly žádné důkazy o genetickém
účinku kyseliny ibandronové.
Reprodukční toxicita:
U potkanů a králíků, kterým byla podávána kyselina ibandronová intravenózně, nebyly zjištěny žádné
důkazy o přímé fetální toxicitě nebo teratogenních účincích. V reprodukčních studiích s perorálním
podáním u potkanů se účinky na fertilitu sestávaly ze zvýšených preimplantačních ztrát při dávkách
mg/kg/den a vyšších. V reprodukčních studiích s intravenózním podáním u potkanů kyselina
ibandronová snižovala počet spermií při dávkách 0,3 a 1 mg/kg/den a snižovala fertilitu u samců při
dávkách 1 mg/kg/den a u samic při dávkách 1,2 mg/kg/den. Nežádoucí účinky kyseliny ibandronové
pozorované ve studiích reprodukční toxicity u potkanů odpovídaly očekávaném spektru pro tuto
skupinu léčivých látek přirozené porodní činnosti pánvičky a ureteru
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
Kyselina octová Octan sodný
Voda na injekci
6.2 Inkompatibility
Aby bylo možno vyloučit inkompatibilitu, smí být Bondronat koncentrát pro infuzní roztok ředěn
pouze izotonickým roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy.
Bondronat nesmí být mísen s roztoky obsahujícími vápník.
6.3 Doba použitelnosti
let
Po naředění: 24 hodin
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje před naředěním žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Po naředění: Uchovávejte při 2 °C - 8 °C
Z mikrobiologického hlediska má být roztok spotřebován okamžitě. Pokud není spotřebován
okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání plně v odpovědnosti uživatele a neměly by přesáhnout
dobu 24 hodin při teplotě 2 - 8 °C, jestliže naředění proběhlo za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmínek.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bondronat je dodáván v baleních obsahujících 1, 5 nebo 10 injekčních lahviček injekční lahvička ze skla typu I s bromobutylovou pryžovou zátkouvelikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Atnahs Pharma Netherlands B.V.
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/EU/1/96/EU/1/96/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 25. června
Datum posledního prodloužení registrace: 25. června
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVÉDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVÉDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Názvy a adresy výrobců odpovědných za propouštění šarží
Koncentrát pro infuzní roztok
Atnahs Pharma Denmark ApS
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
Universal Farma, S.L.
C/ El Tejido
Azuqueca de Henares
19200 Guadalajara
Španělsko
Potahované tablety
IL CSM Clinical Supplies Management GmbH
Marie-Curie-Strasse Lörrach
Baden-Württemberg
79539, Německo
Atnahs Pharma Denmark ApS
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
Tištěná verze příbalové informace léčivého přípravku musí obsahovat název a adresu výrobce
odpovědného za propouštění příslušné šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit implementaci karty pacienta s informacemi týkajícími se
osteonekrózy čelisti.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Bondronat 2 mg koncentrát pro infuzní roztok
acidum ibandronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje 2 mg acidum ibandronicum
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Octan sodný, chlorid sodný, kyselina octová a voda na injekci. Další údaje naleznete v příbalové
informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Intravenózní podání, pro infuzi po naředění
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje před naředěním žádné zvláštní podmínky uchovávání. Po naředění
je infuzní roztok stabilní po dobu 24 hodin při 2 °C - 8 °C
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Atnahs Pharma Netherlands B.V.
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/96/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Injekční lahvička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Bondronat 2 mg koncentrát pro infuzní roztok
acidum ibandronicum
i.v. podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Bondronat 50 mg potahované tablety
acidum ibandronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg acidum ibandronicum monohydricus
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Tablety také obsahují monohydrát laktózy. Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahované tablety
28 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tablety nekousejte, necucejte nebo nedrťte
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Atnahs Pharma Netherlands B.V.
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/96/012/009: 28 potahovaných tablet
EU/1/96/012/010: 84 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
č. š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
bondronat 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Blistr
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Bondronat 50 mg potahované tablety
acidum ibandronicum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Atnahs Pharma Netherlands B.V.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Bondronat 6 mg koncentrát pro infuzní roztok
acidum ibandronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje 6 mg acidum ibandronicum
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Octan sodný, chlorid sodný, kyselina octová a voda na injekci. Další údaje naleznete v příbalové
informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička
injekčních lahviček
10 injekčních lahviček
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Intravenózní podání, pro infuzi po naředění
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje před naředěním žádné zvláštní podmínky uchovávání. Po naředění
je infuzní roztok stabilní po dobu 24 hodin při 2 °C - 8 °C
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Atnahs Pharma Netherlands B.V.
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/96/012/011: 1 injekční lahvička
EU/1/96/012/012: 5 injekčních lahviček
EU/1/96/012/013: 10 injekčních lahviček
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Injekční lahvička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Bondronat 6 mg koncentrát pro infuzní roztok
acidum ibandronicum
i.v. podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Bondronat 2 mg koncentrát pro infuzní roztok
acidum ibandronicum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Bondronat a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Bondronat používat
3. Jak se přípravek Bondronat používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Bondronat uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Bondronat a k čemu se používá
Přípravek Bondronat obsahuje léčivou látku kyselinu ibandronovou. Ta patří do skupiny léků
nazývaných bisfosfonáty.
Přípravek Bondronat je používán u dospělých pacientů a předepisuje se při rakovině prsu, která se šíří
do kostí • Napomáhá předcházet vzniku kostních zlomenin • Napomáhá předcházet dalším kostním komplikacím, které by mohly vyžadovat chirurgický
zákrok nebo radioterapii.
Přípravek Bondronat lze rovněž předepsat v případě zvýšené hladiny vápníku v krvi v důsledku
nádorového onemocnění.
Přípravek Bondronat snižuje ztráty vápníku z kostí a tím zamezuje oslabování kostí.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Bondronat používat
Nepoužívejte přípravek Bondronat
• jestliže jste alergickýpřípravku, které jsou uvedeny v bodě • jestliže máte nebo jste někdy měl
Pokud se Vás cokoli z výše zmíněného týká, nepoužívejte tento lék. Pokud si nejste jistýse se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Bondronat používat.
Upozornění a opatření
U pacientů s nádorovým onemocněním léčených přípravkem Bondronat byl v poregistračním
sledování ve velmi vzácných případech hlášen nežádoucí účinek nazývaný osteonekróza čelisti
Je důležité se pokusit zabránit vzniku osteonekrózy čelisti, protože jde o bolestivé onemocnění, které
může být obtížně léčitelné. Za účelem snížení rizika vzniku osteonekrózy čelisti máte dodržovat
některá opatření.
Před zahájením léčby informujte lékaře/zdravotní sestru • máte jakékoliv případné problémy v ústní dutině nebo se zuby, jako je nedostatečná zubní
hygiena, onemocnění dásní nebo máte plánované trhání zubu
• nepodstupujete pravidelné zubní prohlídky nebo jste dlouho neabsolvoval• kouříte • jste se v minulosti léčilporuch• užíváte léčivé přípravky nazývané kortikosteroidy • máte nádorové onemocnění.
Lékař Vás může požádat, abyste před zahájením léčby přípravkem Bondronat absolvovalprohlídku.
Po dobu léčby máte dodržovat správnou ústní hygienu absolvovat pravidelné zubní prohlídky. Pokud nosíte zubní protézu, ujistěte se, že Vám dobře sedí.
Jestliže se léčíte se zuby nebo plánujete zubní chirurgický zákrok zubní léčbě lékaře a sdělte stomatologovi, že užíváte přípravek Bondronat.
V případě jakýchkoliv problémů v ústní dutině nebo se zuby, jako je uvolněný zub, bolest nebo otok
nebo nehojící se léze nebo výtok, se okamžitě obraťte na lékaře a stomatologa, protože by se mohlo
jednat o příznaky osteonekrózy čelisti.
Před použitím přípravku Bondronat se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
• jestliže jste alergický• jestliže máte vysokou nebo nízkou hladinu vitamínu D, vápníku nebo jakýchkoli jiných
minerálů
• jestliže máte problémy s ledvinami
• jestliže máte srdeční obtíže a Váš lékař Vám doporučil omezit denní příjem tekutin.
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy závažné
alergické reakce, někdy končící úmrtím.
Okamžitě oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud zaznamenáte některý z následujících
příznaků, jako je zkrácení dechu/obtížné dýchání, pocit tísně v krku, otok jazyka, závrať, pocit ztráty
vědomí, zčervenání nebo otok obličeje, vyrážka na těle, nevolnost a zvracení
Děti a dospívající
Přípravek Bondronat se nesmí používat u dětí a dospívajících ve věku nižším než 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Bondronat
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalzpůsob, jakým některé další léky účinkují a naopak některé jiné léky mohou ovlivňovat způsob, jakým
účinkuje přípravek Bondronat.
Zejména sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud dostáváte určitý typ injekčního antibiotika
nazývaného „aminoglykosid“, jako je např. gentamicin. To je proto, že aminoglykosidy i přípravek
Bondronat mohou snižovat množství vápníku v krvi.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, těhotenství plánujete nebo pokud kojíte, neměla byste přípravek Bondronat
používat.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Můžete řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje, protože lze předpokládat, že přípravek
Bondronat nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.Pokud
chcete řídit, obsluhovat stroje nebo přístroje, poraďte se nejprve se svým lékařem.
Přípravek Bondronat obsahuje méně než 1 mmol sodíku že je v podstatě “bez sodíku”.
3. Jak se přípravek Bondronat používá
Používání tohoto léku
• Přípravek Bondronat obvykle podává lékař nebo zdravotnický personál, který má zkušenosti
s léčbou nádorových onemocnění
• Obvykle se podává ve formě infuze do žíly.
Při podávání přípravku Bondronat Vám lékař může pravidelně provádět krevní testy. Tím kontroluje,
zda Vám podává správné množství léku.
Kolik přípravku budete dostávat
Podle Vašeho onemocnění lékař rozhodne, jaké množství přípravku Bondronat budete dostávat.
Pokud máte rakovinu prsu, která se rozšířila do kostí, doporučená dávka je 3 injekční lahvičky každé 3-4 týdny podaná ve formě infuze do žíly po dobu alespoň 15 minut.
Pokud máte zvýšené hladiny vápníku v krvi v důsledku nádorového onemocnění, doporučená dávka je
jednorázové podání 1 injekční lahvičky závažnosti Vašeho onemocnění. Lék má být podán ve formě infuze do žíly po dobu dvou hodin.
V případě nedostatečné odpovědi nebo při opětném propuknutí Vašeho onemocnění může být zváženo
opakované podání dávky.
Pokud máte problémy s ledvinami, může lékař dávku a trvání nitrožilní infuze upravit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud zaznamenáte jakýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, sdělte to ihned
zdravotní sestře nebo lékaři – je možné, že budete potřebovat akutní lékařské ošetření:
Vzácné • přetrvávající bolest a zánět oka
• nová bolest, slabost nebo nepříjemné pocity v oblasti stehna, kyčle nebo třísla. Můžete mít časné
známky možné neobvyklé zlomeniny stehenní kosti.
Velmi vzácné • bolest nebo bolavé místo v ústech nebo čelisti. Můžete mít časné známky závažných potíží
s čelistí • poraďte se se svým lékařem, pokud máte bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekci ucha. Mohlo by
se jednat o známky poškození kosti v uchu
• svědění, otok obličeje, rtů, jazyka a hrdla s obtížným dýcháním. Můžete mít závažnou, možno
život ohrožující, alergickou reakci • závažné nežádoucí kožní reakce.
Není známo • astmatický záchvat.
Další možné nežádoucí účinky
Časté • příznaky podobné chřipce, včetně horečky, třesu a zimnice, člověk se celkově necítí dobře,
únavy, bolesti kostí a bolesti svalů a kloubů. Tyto příznaky obvykle vymizí během několika
hodin nebo dnů. Pokud Vás kterýkoli z těchto účinků začne obtěžovat nebo trvá více než
několik dní, sdělte to zdravotní sestře nebo lékaři
• zvýšení tělesné teploty
• bolest žaludku a břicha, porucha trávení, nevolnost, zvracení nebo průjem • nízká hladina vápníku nebo fosfátů v krvi
• změny výsledků krevních testů, např. gamaglutamyl-transferázy nebo kreatininu
• problém se srdečním rytmem nazývaný „raménková blokáda“
• bolest kostí nebo svalů
• bolest hlavy, závrať nebo pocit slabosti
• pocit žízně, bolest v krku, změny v chuti
• otoky dolních končetin nebo nohou
• bolest kloubů, artritida nebo jiné problémy s klouby
• problémy s příštítnými tělísky
• podlitiny
• infekce
• problém s očima nazývaný „šedý zákal“
• kožní problémy
• problémy se zuby.
Méně časté • třes nebo chvění
• příliš nízká tělesná teplota • postižení krevních cév v mozku nazývané „cerebrovaskulární porucha“ nebo krvácení do mozku• problémy se srdcem nebo krevním oběhem • změny počtu krvinek • vysoká hladina alkalické fosfatázy v krvi
• zadržování tekutin a otoky • tekutina na plicích
• žaludeční problémy, např. „gastroenteritida“ nebo „gastritida“
• žlučové kameny
• neschopnost močení, cystitida • migréna
• bolest v průběhu nervů, poškození nervových kořenů
• hluchota
• zvýšená citlivost ke sluchovým, chuťovým nebo dotykovým podnětům, nebo změny čichu
• obtíže s polykáním
• vředy v ústech, otoky rtů • svědění nebo brnění v okolí úst
• pánevní bolest, výtok, svědění nebo bolest v pochvě
• kožní výrůstky nazývané „benigní novotvar kůže“
• ztráta paměti
• problémy se spaním, pocit úzkosti, emoční labilita nebo výkyvy nálady
• kožní vyrážka
• vypadávání vlasů
• poranění nebo bolest v místě vpichu injekce
• ztráta tělesné hmotnosti
• cysta na ledvinách
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Bondronat uchovávat
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné
do:“ a nálepce injekční lahvičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce
• Po naředění je infuzní roztok stabilní 24 hodin při 2 °C - 8 °C • Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že roztok není čirý nebo obsahuje částice.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Bondronat obsahuje
• Léčivou látkou je acidum ibandronicum. Jedna injekční lahvička s 2 ml koncentrátu pro infuzní
roztok obsahuje 2 mg kyseliny ibandronové • Dalšími složkami jsou chlorid sodný, kyselina octová, octan sodný a voda na injekci.
Jak přípravek Bondronat vypadá a co obsahuje toto balení
Bondronat je bezbarvý, čirý roztok. Bondronat je dodáván v baleních obsahujících 1 injekční lahvičku
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Atnahs Pharma Netherlands B.V.
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
Výrobce
Atnahs Pharma Denmark ApS
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
Nebo
Universal Farma, S.L.
C/ El Tejido
Azuqueca de Henares
19200 Guadalajara
Španělsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky
Dávkování: Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami
Doporučené dávkování k prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními
metastázami je 6 mg nitrožilně každé 3-4 týdny. Jednotlivá dávka by měla být podána infuzí v
průběhu alespoň 15 minut.
Pacienti s onemocněním ledvin
U pacientů s mírnou formou poškození funkce ledvin nutná. U pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně závažnou formou poškození
funkce ledvin následující doporučení:
Clearance kreatininu
≥50 CLcr <80 6≥30 CLcr <50 4 mg <30 2 mg 0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy
Při podávání každé 3 až 4 týdny
U pacientů s nádorovým onemocněním a CLcr < 50 ml/min nebyla doba infu ze trvající 15 minut
dosud studována.
Dávkování: Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem
Bondronat koncentrát pro infuzní roztok se obvykle podává během hospitalizace. Dávku určí lékař po
posouzení následujících faktorů:
Před léčbou Bondronatem musí být pacienti adekvátně rehydratováni 0,9% roztokem chloridu
sodného. Je třeba vzít v úvahu stupeň závažnosti hyperkalcemie stejně jako typ nádoru. U většiny
pacientů s těžkou hyperkalcemií postačuje jednotlivá dávka 4 mg. U pacientů s mírnou hyperkalcemií vápník < 3 mmol/l nebo < 12 mg/dlstudiích byla 6 mg, ale tato dávka se neprojevila vyšším účinkem.
* Poznámka: koncentrace albuminem korigovaného sérového vápníku se vypočte následujícím
způsobem:
Koncentrace albuminem
korigovaného sérového
vápníku = Y i S Q t N Nebo
. R Q F H Q W U D F H N R U L J R Y D Q p K R Y i S Q t N X = Y i S Q t N
Hodn R W \
Ve většině případů může zvýšená hladina sérového vápníku poklesnout na normální hladinu během
dnů. Střední doba recidivy byla 18-19 dnů při dávkách 2 mg a 4 mg. Střední doba recidivy při dávce 6 mg byla 26 dnů.
Způsob a cesta podání
Bondronat koncentrát pro infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze.
K tomuto účelu se obsah injekční lahvičky používá následujícím způsobem:
• Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami – obsah lahvičky
se přidá ke 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného nebo 100 ml 5% roztoku glukózy a
infuze se podává po dobu nejméně 15 minut. Viz také výše uvedený odstavec o dávkování u
pacientů s poruchou funkce ledvin
• Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem – obsah lahvičky se přidá k 500 ml izotonického
roztoku chloridu sodného nebo 500 ml 5% roztoku glukózy a infuze se podává po dobu
minimálně 2 hodin.
Poznámka:
Aby byl vyloučen možný vznik inkompatibility, musí být Bondronat koncentrát pro infuzní roztok
mísen pouze s izotonickým roztokem chloridu sodného nebo s 5% roztokem dextrózy. Bondronat
koncentrát pro infuzní roztok nesmí být mísen s roztoky obsahujícími vápník.
Naředěný roztok je určen k jednorázovému podání. Použit může být pouze čirý roztok bez částic.
Doporučuje se použít roztok okamžitě po naředění přípravek Bondronat uchovávat"
Přípravek Bondronat koncentrát pro infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze. Je nutno ve
zvýšené míře dbát na to, aby nebyl Bondronat koncentrát pro infuzní roztok podán intraarteriálně nebo
paravenózně, neboť by mohlo dojít k poškození tkáně.
Četnost podání
Při léčbě nádorové hyperkalcemie se Bondronat koncentrát pro infuzní roztok obvykle podává
jednorázovou infuzí.
Doporučený interval opakování infuze v prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a
kostními metastázami je 3-4 týdny.
Délka léčby
Omezený počet pacientů opakovat v případě vracející se hyperkalcemie nebo při nedostatečné účinnosti.
U pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami se doporučuje podávat infuzi Bondronatu
každé 3-4 týdny. V klinických studiích trvala léčba až 96 týdnů.
Předávkování
S akutní otravou Bondronatem koncentrátem pro infuzní roztok dosud nejsou zkušenosti. Vzhledem
k tomu, že v preklinických studiích s vysokými dávkami přípravku byly toxicitou nejvíce postiženy
játra a ledviny, je nutné jejich činnost během léčby monitorovat.
Klinicky závažnou hypokalcemii podáním glukonanu vápenatého.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Bondronat 50 mg potahované tablety
acidum ibandronicum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Bondronat a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Bondronat užívat
3. Jak se přípravek Bondronat užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Bondronat uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Bondronat a k čemu se používá
Přípravek Bondronat obsahuje léčivou látku kyselinu ibandronovou. Ta patří do skupiny léků
nazývaných bisfosfonáty.
Přípravek Bondronat je používán u dospělých pacientů a předepisuje se při rakovině prsu, která se šíří
do kostí
• Napomáhá předcházet vzniku kostních zlomenin • Napomáhá předcházet dalším kostním komplikacím, které by mohly vyžadovat chirurgický
zákrok nebo radioterapii.
Přípravek Bondronat snižuje ztráty vápníku z kostí a tím zamezuje oslabování kostí.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Bondronat užívat
Neužívejte přípravek Bondronat
• jestliže jste alergickýpřípravku, které jsou uvedeny v bodě • jestliže máte problémy s trávicí trubicí/jícnem, např. zúžení jícnu nebo obtíže s polykáním
• jestliže nevydržíte stát nebo sedět vzpřímeně po dobu alespoň jedné hodiny • jestliže máte nebo jste někdy měl
Pokud se Vás cokoli z výše zmíněného týká, neužívejte tento lék. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Bondronat užívat.
Upozornění a opatření
U pacientů s nádorovým onemocněním léčených přípravkem Bondronat byl v poregistračním
sledování ve velmi vzácných případech hlášen nežádoucí účinek nazývaný osteonekróza čelisti
Je důležité se pokusit zabránit vzniku osteonekrózy čelisti, protože jde o bolestivé onemocnění, které
může být obtížně léčitelné. Za účelem snížení rizika vzniku osteonekrózy čelisti máte dodržovat
některá opatření.
Před zahájením léčby informujte lékaře/zdravotní sestru • máte jakékoliv případné problémy v ústní dutině nebo se zuby, jako je nedostatečná zubní
hygiena, onemocnění dásní nebo máte plánované trhání zubu
• nepodstupujete pravidelné zubní prohlídky nebo jste dlouho neabsolvoval• kouříte • jste se v minulosti léčilporuch• užíváte léčivé přípravky nazývané kortikosteroidy • máte nádorové onemocnění.
Lékař Vás může požádat, abyste před zahájením léčby přípravkem Bondronat absolvovalprohlídku.
Po dobu léčby máte dodržovat správnou ústní hygienu absolvovat pravidelné zubní prohlídky. Pokud nosíte zubní protézu, ujistěte se, že Vám dobře sedí.
Jestliže se léčíte se zuby nebo plánujete zubní chirurgický zákrok zubní léčbě lékaře a sdělte stomatologovi, že užíváte přípravek Bondronat.
V případě jakýchkoliv problémů v ústní dutině nebo se zuby, jako je uvolněný zub, bolest nebo otok
nebo nehojící se léze nebo výtok, se okamžitě obraťte na lékaře a stomatologa, protože by se mohlo
jednat o příznaky osteonekrózy čelisti.
Před užitím přípravku Bondronat se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
• jestliže jste alergický• jestliže máte jakékoli potíže s polykáním nebo trávením
• jestliže máte vysokou nebo nízkou hladinu vitamínu D nebo jakýchkoli jiných minerálů
• jestliže máte problémy s ledvinami.
Mohou se objevit příznaky jako podráždění, zánět nebo vředy jícnu/trávicí trubice, často s příznaky,
jako jsou závažná bolest na hrudi, výrazná bolest při polykání jídla a/nebo tekutin, těžká nauzea
nevypijete plnou sklenici vody a/nebo pokud si lehnete. Pokud se u Vás tyto příznaky objeví, přestaňte
přípravek Bondronat užívat a okamžitě to řekněte svému lékaři
Děti a dospívající
Přípravek Bondronat se nesmí používat u dětí a dospívajících ve věku nižším než 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Bondronat
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalzpůsob, jakým některé další léky účinkují a naopak některé jiné léky mohou ovlivňovat způsob, jakým
účinkuje přípravek Bondronat.
Zejména sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud užíváte jakýkoli z následujících léků:
• potravinové doplňky obsahující vápník, hořčík, železo nebo hliník
• acetylsalicylovou kyselinu a nesteroidní protizánětlivé přípravky nazývané „NSAID“, jako jsou
ibuprofen nebo naproxen. To je proto, že NSAID i přípravek Bondronat mohou dráždit žaludek
a střevo
• určitý typ injekčního antibiotika nazývaného „aminoglykosid“, jako je např. gentamicin. To je
proto, že aminoglykosidy i přípravek Bondronat mohou snižovat množství vápníku v krvi.
Užívání léků, které snižují žaludeční kyselost, jako jsou např. cimetidin a ranitidin, může mírně
zesilovat účinky přípravku Bondronat.
Přípravek Bondronat s jídlem a pitím
Neužívejte přípravek Bondronat s jídlem nebo s jakýmkoliv nápojem s výjimkou vody, neboť
přípravek Bondronat je méně účinný, pokud je užíván s jídlem nebo s pitím
Vezměte si přípravek Bondronat minimálně 6 hodin poté, co jste naposledy mělnebo jste užilhořčík a železo3
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, těhotenství plánujete nebo pokud kojíte, neužívejte přípravek Bondronat.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Můžete řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje, protože lze předpokládat, že přípravek
Bondronat nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud
chcete řídit, obsluhovat stroje nebo přístroje, poraďte se nejprve se svým lékařem.
Přípravek Bondronat obsahuje laktózu
Pokud Vám někdy lékař sdělil, že nesnášíte, nebo nemůžete strávit některé cukry nesnášenlivostí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo máte problémy se vstřebáváním glukózy-
galaktózy
3. Jak se přípravek Bondronat užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Vezměte si přípravek Bondronat minimálně 6 hodin poté, co jste naposledy mělnebo jste užils vysokou koncentrací vápníku. Pokud jsou obavy ohledně možných vysokých hladin vápníku
v kohoutkové vodě
Při užívání přípravku Bondronat Vám lékař může pravidelně provádět krevní testy. Tím kontroluje, že
Vám podává správné množství léku.
Užívání tohoto léku
Je důležité, abyste užívalže přípravek Bondronat může způsobovat podráždění, zánět nebo vředy v trávicí trubici/jícnu.
Tomu můžete zabránit následujícím způsobem:
• Vezměte si tabletu jakmile vstanete, ještě předtím, než si vezmete první jídlo, pití, jakýkoli lék
nebo potravinový doplněk
• Vezměte si tabletu a zapijte jí plnou sklenicí vody jiným než vodou
• Spolkněte tabletu vcelku. Tabletu nežvýkejte, necucejte ani nedrťte. Nenechávejte tabletu
rozpustit v ústech
• Po užití tablety vyčkejte alespoň 30 minut. Poté si můžete vzít první jídlo a pití a užít jakékoli
léky nebo potravinové doplňky
• Při užívání tablet zůstaňte ve vzpřímené poloze hodiny
Jaké množství přípravku se užívá
Obvyklá dávka přípravku Bondronat je jedna tableta každý den. Pokud máte středně závažné
problémy s ledvinami, může lékař dávku snížit na jednu tabletu každý druhý den. Pokud máte závažné
problémy s ledvinami, může lékař dávku snížit na jednu tabletu každý týden.
Jestliže jste užilPokud jste užilvypijte plnou sklenici mléka. Nevyvolávejte zvracení a nelehejte si.
Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilkaždý den, vynechejte jednu dávku úplně a poté pokračujte jako obvykle následující den. Pokud
užíváte tabletu obden nebo jednou týdně, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže jste přestalPokračujte v užívání přípravku Bondronat tak dlouho, jak Vám řekl Váš lékař. To je proto, že tento lék
účinkuje pouze, pokud se užívá neustále.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud zaznamenáte jakýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, sdělte to ihned
zdravotní sestře nebo lékaři – je možné, že budete potřebovat akutní lékařské ošetření:
Časté • pocit na zvracení, pálení žáhy a nepříjemné polykání
Méně časté • závažná bolest žaludku. To může být známka vředu na první části tenkého střeva který krvácí, nebo zánětu žaludku
Vzácné • přetrvávající bolest a zánět oka
• nová bolest, slabost nebo nepříjemné pocity v oblasti stehna, kyčle nebo třísla. Můžete mít časné
známky možné neobvyklé zlomeniny stehenní kosti.
Velmi vzácné • bolest nebo bolavé místo v ústech nebo čelisti. Můžete mít časné známky závažných potíží
s čelistí • poraďte se se svým lékařem, pokud máte bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekci ucha. Mohlo by
se jednat o známky poškození kosti v uchu
• svědění, otok obličeje, rtů, jazyka a hrdla s obtížným dýcháním. Můžete mít závažnou, možno
život ohrožující, alergickou reakci
• závažné nežádoucí kožní reakce.
Není známo • astmatický záchvat.
Další možné nežádoucí účinky
Časté • bolest břicha, porucha trávení
• nízká hladina vápníku v krvi
• slabost.
Méně časté • bolest na hrudi
• svědění nebo brnění kůže • příznaky podobné chřipce, celkový pocit nevole nebo bolesti
• sucho v ústech, zvláštní pachuť v ústech nebo potíže s polykáním
• anémie • vysoká hladina močoviny nebo vysoká hladina hormonů příštitných tělísek v krvi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Bondronat uchovávat
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné
do:“ a blistru za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce
• Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Bondronat obsahuje
• Léčivou látkou je acidum ibandronicum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg kyseliny
ibandronové
Dalšími složkami jsou:
• jádro tablety: monohydrát laktózy, povidon, mikrokrystalická celulóza, krospovidon,
purifikovaná kyselina stearová, koloidní bezvodý oxid křemičitý
• potahová vrstva tablety: hypromelóza, oxid titaničitý
Jak přípravek Bondronat vypadá a co obsahuje toto balení
Potahované tablety jsou podlouhlého tvaru, bílé až téměř bílé barvy, s vyraženým L2/IT.
Jsou dodávány v balení po 28 nebo 84 tabletách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Atnahs Pharma Netherlands B.V.
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
Výrobce
IL CSM Clinical Supplies Management GmbH
Marie-Curie-Strasse Lörrach
Baden-Württemberg
79539, Německo
Atnahs Pharma Denmark ApS
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Bondronat 6 mg koncentrát pro infuzní roztok
acidum ibandronicum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci předtím, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Bondronat a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Bondronat používat
3. Jak se přípravek Bondronat používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Bondronat uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Bondronat a k čemu se používá
Přípravek Bondronat obsahuje léčivou látku kyselinu ibandronovou. Ta patří do skupiny léků
nazývaných bisfosfonáty.
Přípravek Bondronat je používán u dospělých pacientů a předepisuje se při rakovině prsu, která se šíří
do kostí • Napomáhá předcházet vzniku kostních zlomenin • Napomáhá předcházet dalším kostním komplikacím, které by mohly vyžadovat chirurgický
zákrok nebo radioterapii.
Přípravek Bondronat lze rovněž předepsat v případě zvýšené hladiny vápníku v krvi v důsledku
nádorového onemocnění.
Přípravek Bondronat snižuje ztráty vápníku z kostí a tím zamezuje oslabování kostí.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Bondronat používat
Nepoužívejte přípravek Bondronat
• jestliže jste alergickýpřípravku, které jsou uvedeny v bodě • jestliže máte nebo jste někdy měl
Pokud se Vás cokoli z výše zmíněného týká, nepoužívejte tento lék. Pokud si nejste jistýse se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Bondronat používat.
Upozornění a opatření
U pacientů s nádorovým onemocněním léčených přípravkem Bondronat byl v poregistračním
sledování ve velmi vzácných případech hlášen nežádoucí účinek nazývaný osteonekróza čelisti
Je důležité se pokusit zabránit vzniku osteonekrózy čelisti, protože jde o bolestivé onemocnění, které
může být obtížně léčitelné. Za účelem snížení rizika vzniku osteonekrózy čelisti máte dodržovat
některá opatření.
Před zahájením léčby informujte lékaře/zdravotní sestru • máte jakékoliv případné problémy v ústní dutině nebo se zuby, jako je nedostatečná zubní
hygiena, onemocnění dásní nebo máte plánované trhání zubu
• nepodstupujete pravidelné zubní prohlídky nebo jste dlouho neabsolvoval• kouříte • jste se v minulosti léčilporuch• užíváte léčivé přípravky nazývané kortikosteroidy • máte nádorové onemocnění.
Lékař Vás může požádat, abyste před zahájením léčby přípravkem Bondronat absolvovalprohlídku.
Po dobu léčby máte dodržovat správnou ústní hygienu absolvovat pravidelné zubní prohlídky. Pokud nosíte zubní protézu, ujistěte se, že Vám dobře sedí.
Jestliže se léčíte se zuby nebo plánujete zubní chirurgický zákrok zubní léčbě lékaře a sdělte stomatologovi, že užíváte přípravek Bondronat.
V případě jakýchkoliv problémů v ústní dutině nebo se zuby, jako je uvolněný zub, bolest nebo otok
nebo nehojící se léze nebo výtok, se okamžitě obraťte na lékaře a stomatologa, protože by se mohlo
jednat o příznaky osteonekrózy čelisti.
Před použitím přípravku Bondronat se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
• jestliže jste alergický• jestliže máte vysokou nebo nízkou hladinu vitamínu D, vápníku nebo jakýchkoli jiných
minerálů
• jestliže máte problémy s ledvinami
• jestliže máte srdeční obtíže a Váš lékař Vám doporučil omezit denní příjem tekutin.
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy závažné
alergické reakce, někdy končící úmrtím.
Okamžitě oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud zaznamenáte některý z následujících
příznaků, jako je zkrácení dechu/obtížné dýchání, pocit tísně v krku, otok jazyka, závrať, pocit ztráty
vědomí, zčervenání nebo otok obličeje, vyrážka na těle, nevolnost a zvracení
Děti a dospívající
Přípravek Bondronat se nesmí používat u dětí a dospívajících ve věku nižším než 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Bondronat
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalzpůsob, jakým některé další léky účinkují a naopak některé jiné léky mohou ovlivňovat způsob, jakým
účinkuje přípravek Bondronat.
Zejména sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud dostáváte určitý typ injekčního antibiotika
nazývaného „aminoglykosid“, jako je např. gentamicin. To je proto, že aminoglykosidy i přípravek
Bondronat mohou snižovat množství vápníku v krvi.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, těhotenství plánujete nebo pokud kojíte, neměla byste přípravek Bondronat
používat.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Můžete řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje, protože lze předpokládat, že přípravek
Bondronat nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.Pokud
chcete řídit, obsluhovat stroje nebo přístroje, poraďte se nejprve se svým lékařem.
Přípravek Bondronat obsahuje méně než 1 mmol sodíku že je v podstatě “bez sodíku”.
3. Jak se přípravek Bondronat používá
Používání tohoto léku
• Přípravek Bondronat obvykle podává lékař nebo zdravotnický personál, který má zkušenosti
s léčbou nádorových onemocnění
• Obvykle se podává ve formě infuze do žíly.
Při podávání přípravku Bondronat Vám lékař může pravidelně provádět krevní testy. Tím kontroluje,
zda Vám podává správné množství léku.
Kolik přípravku budete dostávat
Podle Vašeho onemocnění lékař rozhodne, jaké množství přípravku Bondronat budete dostávat.
Pokud máte rakovinu prsu, která se rozšířila do kostí, doporučená dávka je 1 injekční lahvička každé 3-4 týdny podaná ve formě infuze do žíly po dobu alespoň 15 minut.
Pokud máte zvýšené hladiny vápníku v krvi v důsledku nádorového onemocnění, doporučená dávka je
jednorázové podání 2 mg nebo 4 mg v závislosti na závažnosti Vašeho onemocnění. Lék má být podán
ve formě infuze do žíly po dobu dvou hodin.
V případě nedostatečné odpovědi nebo při opětném propuknutí Vašeho onemocnění může být zváženo
opakované podání dávky.
Pokud máte problémy s ledvinami, může lékař dávku a trvání nitrožilní infuze upravit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud zaznamenáte jakýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, sdělte to ihned
zdravotní sestře nebo lékaři – je možné, že budete potřebovat akutní lékařské ošetření:
Vzácné • přetrvávající bolest a zánět oka
• nová bolest, slabost nebo nepříjemné pocity v oblasti stehna, kyčle nebo třísla. Můžete mít časné
známky možné neobvyklé zlomeniny stehenní kosti.
Velmi vzácné • bolest nebo bolavé místo v ústech nebo čelisti. Můžete mít časné známky závažných potíží
s čelistí • poraďte se se svým lékařem, pokud máte bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekci ucha. Mohlo by
se jednat o známky poškození kosti v uchu
• svědění, otok obličeje, rtů, jazyka a hrdla s obtížným dýcháním. Můžete mít závažnou, možno
život ohrožující, alergickou reakci • závažné nežádoucí kožní reakce.
Není známo • astmatický záchvat
Další možné nežádoucí účinky
Časté • příznaky podobné chřipce, včetně horečky, třesu a zimnice, člověk se celkově necítí dobře,
únavy, bolesti kostí a bolesti svalů a kloubů. Tyto příznaky obvykle vymizí během několika
hodin nebo dnů. Pokud Vás kterýkoli z těchto účinků začne obtěžovat nebo trvá více než
několik dní, sdělte to zdravotní sestře nebo lékaři
• zvýšení tělesné teploty
• bolest žaludku a břicha, porucha trávení, nevolnost, zvracení nebo průjem • nízká hladina vápníku nebo fosfátů v krvi
• změny výsledků krevních testů, např. gamaglutamyl-transferázy nebo kreatininu
• problém se srdečním rytmem nazývaný „raménková blokáda“
• bolest kostí nebo svalů
• bolest hlavy, závrať nebo pocit slabosti
• pocit žízně, bolest v krku, změny v chuti
• otoky dolních končetin nebo nohou
• bolest kloubů, artritida nebo jiné problémy s klouby
• problémy s příštítnými tělísky
• podlitiny
• infekce
• problém s očima nazývaný „šedý zákal“
• kožní problémy
• problémy se zuby.
Méně časté • třes nebo chvění
• příliš nízká tělesná teplota • postižení krevních cév v mozku nazývané „cerebrovaskulární porucha“ nebo krvácení do mozku• problémy se srdcem nebo krevním oběhem • změny počtu krvinek • vysoká hladina alkalické fosfatázy v krvi
• zadržování tekutin a otoky • tekutina na plicích
• žaludeční problémy, např. „gastroenteritida“ nebo „gastritida“
• žlučové kameny
• neschopnost močení, cystitida • migréna
• bolest v průběhu nervů, poškození nervových kořenů
• hluchota
• zvýšená citlivost ke sluchovým, chuťovým nebo dotykovým podnětům, nebo změny čichu
• obtíže s polykáním
• vředy v ústech, otoky rtů • svědění nebo brnění v okolí úst
• pánevní bolest, výtok, svědění nebo bolest v pochvě
• kožní výrůstky nazývané „benigní novotvar kůže“
• ztráta paměti
• problémy se spaním, pocit úzkosti, emoční labilita nebo výkyvy nálady
• kožní vyrážka
• vypadávání vlasů
• poranění nebo bolest v místě vpichu injekce
• ztráta tělesné hmotnosti
• cysta na ledvinách
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Bondronat uchovávat
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné
do:“ a nálepce injekční lahvičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce
• Po naředění je infuzní roztok stabilní 24 hodin při 2 °C - 8 °C • Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že roztok není čirý nebo obsahuje částice.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Bondronat obsahuje
• Léčivou látkou je acidum ibandronicum. Jedna injekční lahvička s 6 ml koncentrátu pro infuzní
roztok obsahuje 6 mg kyseliny ibandronové • Dalšími složkami jsou chlorid sodný, kyselina octová, octan sodný, voda na injekci.
Jak přípravek Bondronat vypadá a co obsahuje toto balení
Bondronat je bezbarvý, čirý roztok. Bondronat je dodáván v baleních obsahujících 1, 5 nebo injekčních lahviček zátkou
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Atnahs Pharma Netherlands B.V.
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
Výrobce
Atnahs Pharma Denmark ApS
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
Nebo
Universal Farma, S.L.
C/ El Tejido
Azuqueca de Henares
19200 Guadalajara
Španělsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky
Dávkování: Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami
Doporučené dávkování k prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními
metastázami je 6 mg nitrožilně každé 3-4 týdny. Jednotlivá dávka by měla být podána infuzí v
průběhu alespoň 15 minut.
Pacienti s onemocněním ledvin
U pacientů s mírnou formou poškození funkce ledvin nutná. U pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně závažnou formou poškození
funkce ledvin následující doporučení:
Clearance kreatininu
≥50 CLcr <80 6≥30 CLcr <50 4 mg <30 2 mg 0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy
Při podávání každé 3 až 4 týdny
U pacientů s nádorovým onemocněním a CLcr < 50 ml/min nebyla doba infuze trvající 15 minut
dosud studována.
Dávkování: Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem
Bondronat koncentrát pro infuzní roztok se obvykle podává během hospitalizace. Dávku určí lékař po
posouzení následujících faktorů:
Před léčbou Bondronatem musí být pacienti adekvátně rehydratováni 0,9% roztokem chloridu
sodného. Je třeba vzít v úvahu stupeň závažnosti hyperkalcemie stejně jako typ nádoru. U většiny
pacientů s těžkou hyperkalcemií postačuje jednotlivá dávka 4 mg. U pacientů s mírnou hyperkalcemií vápník < 3 mmol/l nebo < 12 mg/dlstudiích byla 6 mg, ale tato dávka se neprojevila vyšším účinkem.
* Poznámka: koncentrace albuminem korigovaného sérového vápníku se vypočte následujícím
způsobem:
Koncentrace albuminem
歯vápníku = Y i S Q t N Nebo
. R Q F H Q W U D F H N R U L J R Y D Q p K R Y i S Q t N X = Y i S Q t N
+ R G Q R W \
Ve většině případů může zvýšená hladina sérového vápníku poklesnout na normální hladinu během
dnů. Střední doba recidivy byla 18 - 19 dnů při dávkách 2 mg a 4 mg. Střední doba recidivy při dávce 6 mg byla 26 dnů.
Způsob a cesta podání
Bondronat koncentrát pro infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze.
K tomuto účelu se obsah injekční lahvičky používá následujícím způsobem:
• Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami – obsah lahvičky
se přidá ke 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného nebo 100 ml 5% roztoku glukózy a
infuze se podává po dobu nejméně 15 minut. Viz také výše uvedený odstavec o dávkování u
pacientů s poruchou funkce ledvin
• Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem – obsah lahvičky se přidá k 500 ml izotonického
roztoku chloridu sodného nebo 500 ml 5% roztoku glukózy a infuze se podává po dobu
minimálně 2 hodin.
Poznámka:
Aby byl vyloučen možný vznik inkompatibility, musí být Bondronat koncentrát pro infuzní roztok
mísen pouze s izotonickým roztokem chloridu sodného nebo s 5% roztokem dextrózy. Bondronat
koncentrát pro infuzní roztok nesmí být mísen s roztoky obsahujícími vápník.
Naředěný roztok je určen k jednorázovému podání. Použit může být pouze čirý roztok bez částic.
Doporučuje se použít roztok okamžitě po naředění Bondronat uchovávat"
Přípravek Bondronat koncentrát pro infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze. Je nutno ve
zvýšené míře dbát na to, aby nebyl Bondronat koncentrát pro infuzní roztok podán intraarteriálně nebo
paravenózně, neboť by mohlo dojít k poškození tkáně.
Četnost podání
Při léčbě nádorové hyperkalcemie se Bondronat koncentrát pro infuzní roztok obvykle podává
jednorázovou infuzí.
Doporučený interval opakování infuze v prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a
kostními metastázami je 3-4 týdny.
Délka léčby
Omezený počet pacientů opakovat v případě vracející se hyperkalcemie nebo při nedostatečné účinnosti.
U pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami se doporučuje podávat infuzi Bondronatu
každé 3-4 týdny. V klinických studiích trvala léčba až 96 týdnů.
Předávkování
S akutní otravou Bondronatem koncentrátem pro infuzní roztok dosud nejsou zkušenosti. Vzhledem
k tomu, že v preklinických studiích s vysokými dávkami přípravku byly toxicitou nejvíce postiženy
játra a ledviny, je nutné jejich činnost během léčby monitorovat.
Klinicky závažnou hypokalcemii podáním glukonanu vápenatého.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Bondronat 2 mg koncentrát pro infuzní roztok.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička s 2 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 2 mg acidum ibandronicum
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok
Čirý, bezbarvý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Bondronat je indikován u dospělých pacientů k
- prevenci kostních příhod radiologickou nebo chirurgickou léčbu
- léčbě hyperkalcemie vyvolané nádorem s výskytem nebo bez výskytu metastáz
4.2 Dávkování a způsob podání
Pacienti léčeni přípravkem Bondronat mají obdržet příbalovou informaci a kartu pacienta.
Léčba Bondronatem by měla být zahájena pouze lékařem se zkušenostmi s léčbou onkologického
onemocnění.
Dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami
Doporučené dávkování v prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními
metastázami je 6 mg ve formě intravenózní injekce podávané každé 3-4 týdny. Jednotlivá dávka by
měla být podána infuzí trvající alespoň 15 minut.
Kratší doba mírně zhoršenou funkcí ledvin. Nejsou k dispozici žádné údaje charakterizující užití kratší doby infuze
u pacientů s clearancí kreatininu pod 50 ml/min. Předepisující lékař by měl věnovat pozornost
doporučení o dávkování a podávání přípravku této skupině pacientů, které je uvedeno v odstavci
Pacienti s onemocněním ledvin
Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem
Před léčbou Bondronatem musí být pacienti adekvátně rehydratováni 0,9% roztokem chloridu
sodného. Je třeba brát v úvahu stupeň závažnosti hyperkalcemie stejně jako typ nádoru. Pacienti
s osteolytickými metastázami kostí potřebují obecně nižší dávky než pacienti s humorálním typem
hyperkalcemie. U většiny pacientů s těžkou hyperkalcemií ≥ 3 mmol/l nebo ≥ 12 mg/dldávka použitá v klinických studiích byla 6 mg, ale tato dávka se neprojevila vyšším účinkem.
* Poznámka: koncentrace albuminem korigovaného sérového vápníku se vypočte následujícím
způsobem:
Koncentrace albuminem
korigovaného sérového
vápníku = Y i S Q t N Nebo
. R Q F H Q W U D F H N R U L J R Y D Q p K R Y i S Q t N X = Y i S Q t N
+ R G Q R W \
Ve většině případů může být zvýšená hladina sérového vápníku snížena na normální hladinu během
dnů. Střední doba recidivy byla 18 - 19 dnů při dávkách 2 mg a 4 mg. Střední doba recidivy při dávce 6 mg byla 26 dnů.
Omezený počet pacientů opakovat v případě vracející se hyperkalcemie nebo při nedostatečné účinnosti.
Bondronat koncentrát pro infuzní roztok má být podáván jako intravenózní infuze po dobu minimálně
hodin.
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Úprava dávky není nutná
Pacienti s poruchou renálních funkcí
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin U pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně těžkou poruchou funkce ledvin
z důvodu prevence kostních příhod, by se měla dodržovat následující dávkovací doporučení 5.2
Clearance kreatininu
≥50 CLcr <80 6≥30 CLcr <50 4 mg <30 2 mg 0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy
Při podávání každé 3 až 4 týdny
U pacientů s nádorovým onemocněním a CLCr < 50 ml/min nebyla doba infuze trvající 15 minut
dosud studována.
Starší pacienti Úprava dávky není nutná
Pediatrická populace
U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Bondronat
stanovena. Žádné údaje nejsou k dispozici
Způsob podání
Intravenózní podání.
Obsah injekční lahvičky má být použit následujícím způsobem:
• Prevence kostních příhod – obsah přidat ke 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného
nebo ke 100 ml 5% roztoku glukózy a aplikovat infuzi po dobu nejméně 15 minut. Viz také
bod výše týkající se dávkování u pacientů s poruchou renálních funkcí
• Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem – obsah přidat k 500 ml izotonického roztoku
chloridu sodného nebo k 500 ml 5% roztoku glukózy a aplikovat infuzi po dobu minimálně
hodin
Pouze k jednorázovému použití. Měl by být použit pouze čirý roztok bez jakýchkoli částic.
Bondronat koncentrát pro infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze.
Je nutno ve zvýšené míře dbát na to, aby nebyl přípravek Bondronat koncentrát pro infuzní roztok
podán intraarteriálně nebo paravenózně, neboť by mohlo dojít k poškození tkáně.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- Hypokalcemie
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti s poruchami kostního a minerálového metabolismu
Před zahájením léčby Bondronatem u metastatického postižení kostí je vhodné účinně léčit
hypokalcemii a další poruchy kostního a minerálového metabolismu.
U všech pacientů je důležitý dostatečný přísun vápníku a vitamínu D. V případě jejich nedostatečného
přísunu ve stravě by pacienti měli dostávat doplňky vápníku a/nebo vitamínu D.
Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně příhod končících úmrtím.
Pokud je podávána intravenózní injekce přípravku Bondronat, je třeba, aby byla dostupná vhodná
lékařská péče a zajištěno odpovídající sledování pacienta. Jestliže se objeví anafylaktické nebo jiné
závažné hypersenzitivní/alergické reakce, okamžitě ukončete podávání injekce a zahajte příslušnou
léčbu.
Osteonekróza čelisti
Osteonekróza čelisti byla velmi vzácně hlášena v poregistračním sledování u onkologických pacientů
léčených přípravkem Bondronat
U pacientů s nezahojenými otevřenými lézemi měkkých tkání dutiny ústní má být zahájení léčby nebo
nového cyklu léčby odloženo.
U pacientů se souběžnými rizikovými faktory se před léčbou přípravkem Bondronat doporučuje zubní
vyšetření s případným preventivním ošetřením a zhodnocení přínosů a rizik pro daného pacienta.
Při hodnocení rizika vzniku osteonekrózy čelisti u daného pacienta mají být zohledněny následující
rizikové faktory:
- účinnost léčivého přípravku, který inhibuje kostní resorpci přípravkůbisfosfonátů
- nádorové onemocnění, komorbidity - souběžná léčba: kortikosteroidy, chemoterapie, inhibitory angiogeneze, radioterapie hlavy a
krku
- nedostatečná ústní hygiena, periodontální onemocnění, špatně padnoucí zubní protéza,
předchozí zubní onemocnění, invazivní stomatochirurgické zákroky např. trhání zubů.
Lékař má všem pacientům doporučit správnou ústní hygienu, pravidelné zubní prohlídky a okamžité
hlášení jakýchkoliv příznaků v ústní dutině, jako je kývání zubů, bolest nebo otok nebo nehojící se
rány nebo výtok během léčby přípravkem Bondronat. Během léčby mají být invazivní
stomatochirurgické zákroky prováděny pouze po pečlivém zvážení a mají být prováděny s časovým
odstupem od podání přípravku Bondronat.
Plán léčby pacientů s osteonekrózou čelisti má být vytvořen v těsné spolupráci mezi ošetřujícím
lékařem a stomatologem nebo zubním chirurgem s odbornou znalostí osteonekrózy čelisti. Je-li to
možné, má být zváženo dočasné vysazení přípravku Bondronat, dokud se stav nevyřeší a dokud
nedojde ke zmírnění souvisejících rizikových faktorů.
Osteonekróza zevního zvukovodu
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.
Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s ním a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo třísle,
často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny nízkotraumatické zlomeniny, v angličtině známé jako „insufficiency fractures“před manifestací kompletní zlomeniny kosti stehenní. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je
nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i
kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin.
U pacientů, u kterých je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu
zvážit i přerušení léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u
jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit z hlediska možné
neúplné zlomeniny femuru.
Pacienti s poruchou renálních funkcí
Klinické studie neprokázaly, že by při dlouhodobé léčbě Bondronatem docházelo ke zhoršení
renálních funkcí. Nicméně se doporučuje na základě zhodnocení klinického stavu každého pacienta
sledovat při léčbě Bondronatem renální funkce, hladinu vápníku, fosfátu a hořčíku vséru
Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Z důvodu nedostačujících klinických údajů není možné doporučit dávkování u pacientů s těžkou
jaterní dysfunkcí
Pacienti se srdeční poruchou
U pacientů ohrožených rozvojem srdečního selhání je třeba zabránit převodnění.
Pacienti se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty
Opatrnosti je třeba u pacientů se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty.
Pomocné látky se známým účinkem
Přípravek Bondronat v podstatě neobsahuje sodík.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Metabolické interakce se nepředpokládají, vzhledem k tomu, že kyselina ibandronová neinhibuje
hlavní lidské hepatické izoenzymy P450 a bylo prokázáno, že neindukuje systém hepatického
cytochromu P 450 u potkanů neprochází žádnou metabolickou přeměnou.
Zvýšená opatrnost se doporučuje při podávání bisfosfonátů souběžně s aminoglykosidy, neboť obě
látky snižují koncentraci vápníku v séru na delší dobu. Je třeba také věnovat pozornost možnému
rozvoji souběžné hypomagnezemie.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
O podávání kyseliny ibandronové těhotným ženám nejsou k dispozici potřebné údaje. Studie u
potkanů prokázaly reprodukční toxicitu Bondronat nemá být těhotným ženám podáván.
Kojení
Není známo, zda se kyselina ibandronová vylučuje do lidského mléka. Studie u kojících potkanů
prokázaly po nitrožilním podání kyseliny ibandronové přítomnost její nízké koncentrace v mléce.
Kojícím ženám Bondronat nemá být podáván.
Fertilita
Údaje týkající se účinků kyseliny ibandronové u člověka nejsou k dispozici. V reprodukčních studiích
s perorálním podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu. Ve studiích s intravenózním
podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu při vysokých denních dávkách 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě farmakodynamického a farmakokinetického profilu a hlášených nežádoucích účinků lze
předpokládat, že přípravek Bondronat nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejzávažnější hlášené nežádoucí účinky jsou anafylaktická reakce/šok, atypické zlomeniny femuru,
osteonekróza čelisti a oční záněty
Při hyperkalcemii vyvolané nádorem je léčba nejčastěji doprovázena zvýšením tělesné teploty. Méně
často je hlášen pokles sérového vápníku pod normální hodnotu není vyžadována žádná specifická léčba a příznaky odezní v průběhu několika hodin/dnů.
V prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami je léčba nejčastěji
spojena s astenií doprovázenou zvýšením tělesné teploty a bolestí hlavy.
Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky
V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky z klíčových studií fáze III nádorem: 311 pacientů léčených Bondronatem 2 mg nebo 4 mg; Prevence kostních příhod u pacientů
s karcinomem prsu a kostními metastázami: 152 pacientů léčených Bondronatem 6 mgpřípravku na trh.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů dle databáze MedDRA a četnosti
výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány podle následujících konvencí: velmi časté nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závažnosti.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené po intravenózním podání přípravku Bondronat
Třída
orgánových
systémů
ý D V W p 0 p Q Y ] i F Q p
Není
známo
Infekce a
infestace
Infekce Cystitida,
vaginitida,
orální kandidóza
Novotvary
benigní,
maligní a blíže
neurčené
Benigní
novotvar kůže
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie,
dyskrazie krve
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenziti-
vita†,bronch
ospasmus†,
angioedém†,
anafylaktická
reakce/šok†*
*
D V W P D W X
Endokrinní
poruchy
Porucha
příštítných
tělísek
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypokalcemie
**
HypofosfatemiePsychiatrické
poruchy
Porucha spánku,
úzkost, afektivní
labilita
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy,
závratě,
dysgeuzie
chuťCerebrovaskulár
ní poruchy, léze
nervového
kořene,
amnézie,
migréna,
neuralgie,
hypertonie,
hyperestézie,
cirkumorální
parestezie,
parosmie
Poruchy oka Katarakta = i Q W
Třída
orgánových
systémů
ý D V W p 0 p Q Y ] i F Q p
Není
známo
Poruchy ucha
a labyrintu
Hluchota
Srdeční
poruchy
Raménková
blokáda
Ischemie
myokardu,
kardiovaskulárn
í poruchy,
palpitace
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Faryngitida Plicní edém,
stridor
Gastrointestin
ální poruchy
Průjem,
zvracení,
dyspepsie,
gastrointestiná
l-ní bolesti,
zubní
onemocnění
* D V W U R H Q W H U L W L G D
J D V W U L W L G D ~ V W F K H L O L W L G D
Poruchy jater
a žlučových
cest
Cholecystolitiáz
a
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Kožní
onemocnění,
ekchymóza
Vyrážka,
alopecie
Stevensⴀ
Johnsonův
syndrom†,
erythema
multiforme†,
bulózní
dermatitida†
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Osteoartritida,
myalgie,
artralgie,
kloubní
onemocnění,
bolest kostí
Atypické
subtrochanteri-
cké a
diafyzární
zlomeniny
femuru†
Osteonekróⴀ
za čelisti†**
Osteonekróz
a zevního
zvukovodu
nežádoucí
účinek
bisfosfonátů†
Poruchy ledvin
a močových
cest
Močová retence,
cysta ledviny
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Pánevní bolest
& H O N R Y p
S R U X F K \ U H D N F H D S O L N D F H
Pyrexie,
onemocnění
podobné
chřipce**,
periferní
edém, astenie,
žízeň
+ \ S R W H U P L H
Třída
orgánových
systémů
ý D V W p 0 p Q Y ] i F Q p
Není
známo
Vyšetřenígamaglutamyl-
transferázy,
zvýšení
kreatininu
= Y ê ã H Q t
D O N D O L F N p
I R V I D W i ] \ V Q t å H Q t K P R W Q R V W L
Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
Poranění, bolest
v místě injekce
**Viz další informace níže
†Identifikovány po uvedení přípravku na trh
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypokalcemie
Snížené vylučování kalcia ledvinami může být doprovázeno poklesem hladiny fosfátů v séru, které
nevyžaduje terapeutický zásah. Hladina vápníku v séru může klesnout na hypokalcemické hodnoty.
Onemocnění podobné chřipce
Objevily se příznaky podobné chřipce zahrnující horečku, třesavku, bolesti kostí a/nebo svalů. Ve
většině případů nebylo zapotřebí zvláštní léčby a příznaky za pár hodin/dnů odezněly.
Osteonekróza čelisti
Byly hlášeny případy osteonekrózy čelisti převážně u pacientů s nádorovým onemocněním léčených
přípravky, které inhibují kostní resorpci, jako je kyselina ibandronová případy osteonekrózy čelisti v poregistračním sledování pro kyselinu ibandronovou.
Zánět oka
Při podávání kyseliny ibandronové byly hlášeny oční zánětlivé reakce, jako jsou uveitida,
episkleritida, skleritida. V některých případech tyto nežádoucí reakce neustoupily, dokud podávání
kyseliny ibandronové nebylo ukončeno.
Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně příhod končících úmrtím.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zkušenosti s akutní otravou Bondronatem koncentrátem pro infuzní roztok dosud nejsou. Vzhledem
k tomu, že v preklinických studiích s vysokými dávkami přípravku byly toxicitou nejvíce postiženy
játra a ledviny, je nutné jejich činnost během léčby monitorovat. Klinicky závažnou hypokalcemii lze
upravit intravenózním podáním glukonanu vápenatého.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčivé přípravky ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí, bisfosfonáty,
ATC kód: M05BA06.
Kyselina ibandronová patří do skupiny bisfosfonátových sloučenin, které mají specifický účinek na
kosti. Její selektivní působení na kostní tkáň je založeno na vysoké afinitě bisfosfonátů ke kostním
minerálům. Bisfosfonáty inhibují aktivitu osteoklastů, ale přesný mechanizmus není dosud znám.
In vivo kyselina ibandronová zabraňuje pokusně způsobené destrukci kostí, která byla navozena
přerušením funkcí gonád, retinoidy, nádory nebo extrakty z nádorů. Potlačení endogenní resorpce
kostí bylo dokumentováno studiemi kinetiky 45Ca a uvolněním radioaktivního tetracyklinu předtím
zavedeného do kostry.
V dávkách, které byly zřetelně vyšší než je farmakologicky účinná dávka, neměla kyselina
ibandronová žádný účinek na mineralizaci kostí.
Pro resorpci kosti při malignitě je typická nadměrná resorpce, která není vyrovnána odpovídající
novotvorbou kosti. Kyselina ibandronová selektivně inhibuje aktivitu osteoklastů, což vede ke
zpomalení kostní resorpce a tím k sníženému výskytu kostních komplikací u maligních onemocnění.
Klinické studie léčby nádorem vyvolané hyperkalcemie
Klinické studie hyperkalcemie u malignit ukázaly, že inhibiční efekt kyseliny ibandronové na tumory
indukovanou osteolýzu, a zvláště na nádorem vyvolanou hyperkalcemii, je charakterizován poklesem
hladiny sérového vápníku a poklesem vylučování vápníku močí.
V dávkování doporučovaném pro léčbu byly zjištěny následující četnosti odezvy s odpovídajícím
intervalem spolehlivosti na základě výsledků klinických studií u pacientů se vstupní koncentrací
albuminem korigovaného sérového vápníku ≥ 3,0 mmol/l po náležité rehydrataci.
Dávka
kyseliny
ibandronové
90% interval
spolehlivosti
mg 54U těchto pacientů dostávajících výše uvedené dávky byl průměrný čas pro dosažení normokalcémie
- 7 dnů. Průměrná doba recidivy 3,0 mmol/l
Klinické studie prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami
Klinické studie u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami ukázaly, že zde existuje na
dávce závislý inhibiční účinek na osteolýzu kosti, který lze hodnotit markery kostní resorpce, a na
dávce závislý účinek na kostní příhody.
Prevence kostních komplikací u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami při
intravenózním podání 6 mg Bondronatu byla hodnocena v jedné randomizované placebem
kontrolované klinické studii fáze III, která trvala 96 týdnů. Pacientky s karcinomem prsu a
radiologicky potvrzenými kostními metastázami byly randomizovány do skupin léčených placebem
Primární výsledný ukazatel účinnosti
Primárním výsledným ukazatelem účinnosti v klinické studii byla doba do objevení se kostní
komplikace komplikace
- ozařování kosti z indikace léčby zlomeniny nebo hrozící zlomeniny
- chirurgická léčba zlomenin
- zlomeniny obratlů
- nevertebrální zlomeniny
Analýza SMPR byla korigovaná na čas a zohledňovala skutečnost, že jedna nebo více příhod, které se
staly v odstupu 12 týdnů, mohou navzájem souviset. Vícečetné příhody jsou tedy pro účely analýzy
započítány pouze jednou. Údaje z této studie prokázaly významný přínos léčby intravenózně
podávaným Bondronatem 6 mg oproti placebu z hlediska snížení počtu SRE při hodnocení parametru
SMPR došlo k 40% snížení rizika SRE shrnuty v tabulce 2.
Tabulka 2 Výsledky hodnocení účinnosti metastázami
Všechny kostní komplikace Placebo
n=Bondronat 6n=
Hodnota P
SMPR
3,64
Sekundární výsledné ukazatele účinnosti
Při léčbě intravenózně podávaným Bondronatem v dávce 6 mg bylo ve srovnání s placebem zjištěno
statisticky významné zlepšení skóre bolesti kostí. Stupeň zmírnění bolesti byl po celou dobu trvání
studie setrvale pod úrovní, která byla při zahájení studie, a při srovnání s placebem byl provázen
významným snížením spotřeby analgetik. Zhoršení při hodnocení kvality života bylo ve skupině
léčené Bondronatem menší než ve skupině léčené placebem. Shrnutí sekundárních výsledných
parametrů je uvedeno v tabulce 3.
Tabulka 3 Sekundární výsledné parametry účinnosti kostními metastázami
Placebo
n=Bondronat 6n=Bolesti kostí *
0,21
0,90
U pacientek léčených Bondronatem byl také zjištěn významný pokles markerů kostní resorpce v moči
Ve studii zahrnující 130 pacientů s metastazujícím karcinomem prsu byla srovnávána bezpečnost
přípravku Bondronat podávaného v infuzi trvající 1 hodinu oproti infuzi trvající 15 minut. Z hlediska
indikátorů funkce ledvin nebyl pozorován žádný rozdíl. Celkový profil nežádoucích příhod
vyskytujících se po 15minutové infuzi kyseliny ibandronové byl ve shodě se známým bezpečnostním
profilem po delší době infuze a v souvislosti s infuzí trvající 15 minut nebyly zaznamenány žádné
nové skutečnosti týkající se bezpečnosti přípravku.
U pacientů s nádory a s clearance kreatininu < 50 ml/min nebyla infuze trvající 15 minut dosud
studována.
Pediatrická populace U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Bondronat
stanovena. Žádné údaje nejsou k dispozici.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po dvouhodinové infuzi 2, 4 a 6 mg kyseliny ibandronové jsou farmakokinetické parametry přímo
úměrné výši podané dávky.
Distribuce
Po prvotním systémovém rozptýlení se kyselina ibandronová rychle váže na kostní tkáň nebo se
vylučuje do moči. U lidí je účinný terminální distribuční objem nejméně 90 litrů a množství léku, které
se dostane do kosti, se odhaduje na 40-50 % množství, které se dostane do krevního oběhu. Vazba na
bílkoviny lidské plazmy je v terapeutických koncentracích přibližně 87 % a tak nejsou interakce
s jinými léčivými přípravky v důsledku vytěsňování z této vazby pravděpodobné.
Biotransformace
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by u zvířat nebo lidí podléhala kyselina ibandronová metabolické
přeměně.
Eliminace
Rozpětí zjištěních poločasů je široké a závisí na dávce a citlivosti zvolené vyšetřovací metody, ale
zjevný terminální poločas se pohybuje v rozpětí 10 - 60 hodin. Časné plazmatické koncentrace však
klesají rychle a dosahují 10 % maximální koncentrace za 3 a 8 hodin po nitrožilním respektive
perorálním podání. Při nitrožilním podání kyseliny ibandronové jednou za 4 týdny po dobu 48 týdnů
nebyly zjištěny projevy systémové kumulace.
Celková clearance ibandronové kyseliny je nízká s průměrnou hodnotou v rozpětí 84 -160 ml/min.
Renální clearance clearance a souvisí s clearance kreatininu. Rozdíl mezi zjevnou celkovou a renální clearance odpovídá
stupni vychytání látky v kosti.
Sekreční cesta se nepřekrývá s žádným ze známých kyselých nebo zásaditých transportních systémů,
které se podílejí na vylučování jiných léčivých látek. Kyselina ibandronová dále neinhibuje hlavní
lidské hepatické izoenzymy P450 a neindukuje systém hepatického cytochromu P 450 u potkanů.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Pohlaví
Biologická dostupnost a farmakokinetika kyseliny ibandronové jsou u mužů i žen podobné.
Rasa
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by chování kyseliny ibandronové v organismu bylo odlišné u
různých etnických skupin bělochů a Asiatů. Od pacientů afroamerického původu je k dispozici pouze
velmi malé množství údajů.
Pacienti s onemocněním ledvin
U pacientů s různým stupněm poškození funkce ledvin souvisí expozice kyselině ibandronové
s clearance kreatininu 21,2 ml/minzdravými dobrovolníky. V klinické farmakologické studii WP18551 bylo zjištěno, že po jediné
intravenózní dávce 6 mg poškození ledvin zvýšila o 14 % stupněm poškození ledvin o 86 % zdravými dobrovolníky pacientů s mírným stupněm poškození ledvin nezvýšila a u pacientů se středním stupněm poškození
ledvin byla zvýšena o 12 %. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není úprava dávkování nutná. U pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně těžkou
poruchou funkce ledvin doporučena
Pacienti s onemocněním jater U pacientů s poškozením funkce jater nejsou pro kyselinu ibandronovou k dispozici žádné
farmakokinetické údaje. Játra se na clearance kyseliny ibandronové zásadním způsobem nepodílejí,
neboť tato kyselina se nemetabolizuje, nýbrž se vylučuje ledvinami a vychytává se v kosti. Proto u
nemocných s porušenou funkcí jater není úprava dávkování nutná. Kromě toho je vazba kyseliny
ibandronové v terapeutických koncentracích na plazmatické bílkoviny přibližně 87 %, takže
hypoproteinémie v případě těžkého poškození funkce jater pravděpodobně nepovede k významnému
zvýšení volné frakce ibandronové kyseliny v plazmě.
Starší pacienti Ve víceproměnné analýze nebyl věk mezi nezávislými faktory, které ovlivňovaly hodnocené
farmakokinetické parametry. Vzhledem k tomu, že s narůstajícím věkem dochází ke zhoršování
renálních funkcí, je tento faktor třeba vzít v úvahu
Pediatrická populace U pacientů mladších 18 let nejsou pro použití Bondronatu k dispozici žádné údaje.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozice u člověka, což svědčí o malém významu při použití. Podobně jako u ostatních
bisfosfonátů bylo prokázáno, že primárním orgánem systémové toxicity jsou ledviny.
Mutagenita/Karcinogenita:
Karcinogenní potenciál nebyl pozorován. Testy genotoxicity nepřinesly žádné důkazy o genetickém
účinku kyseliny ibandronové.
Reprodukční toxicita:
U potkanů a králíků, kterým byla podávána kyselina ibandronová intravenózně, nebyly zjištěny žádné
důkazy o přímé fetální toxicitě nebo teratogenních účincích. V reprodukčních studiích s perorálním
podáním u potkanů se účinky na fertilitu sestávaly ze zvýšených preimplantačních ztrát při dávkách
mg/kg/den a vyšších. V reprodukčních studiích s intravenózním podáním u potkanů kyselina
ibandronová snižovala počet spermií při dávkách 0,3 a 1 mg/kg/den a snižovala fertilitu u samců při
dávkách 1 mg/kg/den a u samic při dávkách 1,2 mg/kg/den. Nežádoucí účinky kyseliny ibandronové
pozorované ve studiích reprodukční toxicity u potkanů odpovídaly očekávaném spektru pro tuto
skupinu léčivých látek přirozené porodní činnosti pánvičky a ureteru
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
Kyselina octová Octan sodný
Voda na injekci
6.2 Inkompatibility
Aby bylo možno vyloučit inkompatibilitu, může být Bondronat koncentrát pro infuzní roztok ředěn
pouze izotonickým roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy.
Bondronat nesmí být mísen s roztoky obsahujícími vápník.
6.3 Doba použitelnosti
let
Po naředění: 24 hodin
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje před naředěním žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Po naředění: Uchovávejte při 2 °C - 8 °C
Z mikrobiologického hlediska má být roztok spotřebován okamžitě. Pokud není spotřebován
okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání plně v odpovědnosti uživatele a neměly by přesáhnout
dobu 24 hodin při teplotě 2 - 8 °C, jestliže naředění proběhlo za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmínek.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bondronat je dodáván v baleních obsahujících 1 injekční lahvičku skla typu I s bromobutylovou pryžovou zátkou
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Atnahs Pharma Netherlands B.V.
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 25. června
Datum posledního prodloužení registrace: 25. června
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Bondronat 50 mg potahované tablety.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg acidum ibandronicum monohydricus
Pomocné látky se známým účinkem:
Obsahuje 88,1 mg laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
Bílé až téměř bílé potahované tablety podlouhlého tvaru s vyraženým nápisem "L2" na jedné straně a
"IT" na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Bondronat je indikován u dospělých pacientů k prevenci kostních příhod kostních komplikací, které vyžadují radiologickou nebo chirurgickou léčbuprsu a kostními metastázami.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Bondronat by měla být zahájena pouze lékařem se zkušenostmi s léčbou
onkologického onemocnění.
Dávkování
Doporučená dávka je jedna 50 mg potahovaná tableta denně.
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Úprava dávky není nutná
Pacienti s poruchou renálních funkcí
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin,
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin dávkování na jednu 50 mg potahovanou tabletu každý druhý den
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin potahovaná tableta jednou týdně. Viz pokyny k dávkování výše.
Starší pacienti Úprava dávky není nutná
Pediatrická populace
U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Bondronat
stanovena. Žádné údaje nejsou k dispozici
Způsob podání
Perorální podání.
Tablety Bondronatu je nutné užívat po celonočním lačnění jídlem nebo nápojem. Před užitím tablet Bondronatu také nelze užívat žádné další léčivé přípravky a
doplňky v průběhu léčby tabletami Bondronatu je možné pít vodu vápníku se nemá používat. Pokud jsou obavy ohledně možných vysokých hladin vápníku
v kohoutkové vodě
- Tablety je nutné spolknout celé a zapít plnou sklenicí vody musí sedět nebo stát ve vzpřímené poloze.
- Po dobu 60 minut po požití Bondronatu nesmějí pacienti ulehnout.
- Pacienti nemají tablety žvýkat, cucat nebo drtit z důvodu rizika vzniku vředů v orofaryngeální
oblasti.
- Bondronat lze zapíjet jedině vodou.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na kyselinu ibandronovou nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.- Hypokalcemie
- Abnormality funkce jícnu, které zpomalují jeho vyprazdňování, jako je zúžení nebo achalázie
- Neschopnost stát nebo zpříma sedět po dobu alespoň 60 minut po požití tablety
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti s poruchami kostního a minerálového metabolismu
Před zahájením léčby Bondronatem je vhodné účinně léčit hypokalcemii a další poruchy kostního a
minerálového metabolismu. U všech pacientů je důležitý dostatečný přísun vápníku a vitamínu D.
V případě jejich nedostatečného přísunu ve stravě by pacienti měli dostávat doplňky vápníku a/nebo
vitamínu D.
Gastrointestinální podráždění
Perorálně podávané bisfosfonáty mohou vyvolat lokální podráždění sliznic horního
gastrointestinálního traktu. Vzhledem k těmto možným dráždivým účinkům a vzhledem k možnému
zhoršení primárního onemocnění je nutné postupovat opatrně, pokud se Bondronat podává pacientům
s aktivním onemocněním horního gastrointestinálního traktu jiné onemocnění jícnu, gastritida, duodenitida nebo vředy
U pacientů, kterým jsou podávány perorální bisfosfonáty, byly hlášeny nežádoucí účinky jako
ezofagitida, vředy a eroze jícnu, které byly v některých případech závažné a vyžadovaly hospitalizaci;
zřídka byly spojené s krvácením nebo po nich došlo ke zúžení nebo perforaci jícnu. Riziko závažných
nežádoucích účinků jícnu se jeví vyšší u pacientů, kteří nedoržují pokyny o dávkování, a/nebo kteří
nadále užívají perorálně bisfosfonáty poté, co se u nich rozvinuly příznaky poukazující na podráždění
jícnu. Pacienti by měli věnovat zvýšenou pozornost pokynům o dávkování a mají být schopni je
dodržovat Lékaři by si měli všímat jakýchkoli projevů nebo příznaků signalizujících možnou reakci jícnu a
pacienty případně upozornit, aby přestali užívat Bondronat a vyhledali lékařskou pomoc v případě, že
se u nich rozvine dysfágie, odynofágie, bolest za hrudní kostí nebo se objeví nově vzniklé pálení žáhy,
nebo se tento příznak zhoršuje.
Zatímco v kontrolovaných klinických studiích nebylo pozorováno zvýšené riziko, při perorálním
podávání bisfosfonátů po jejich uvedení na trh byly hlášeny případy žaludečních a dvanáctníkových
vředů, z nichž některé byly závažné a spojené s komplikacemi.
Kyselina acetylsalicylová a nesteroidní antirevmatika
Vzhledem k tomu, že sliznici trávicí trubice mohou také podráždit kyselina acetylsalicylová,
nesteroidní antirevmatika současném užívání.
Osteonekróza čelisti
Osteonekróza čelisti byla velmi vzácně hlášena v poregistračním sledování u onkologických pacientů
léčených přípravkem Bondronat
U pacientů s nezahojenými otevřenými lézemi měkkých tkání dutiny ústní má být zahájení léčby nebo
nového cyklu léčby odloženo.
U pacientů se souběžnými rizikovými faktory se před léčbou přípravkem Bondronat doporučuje zubní
vyšetření s případným preventivním ošetřením a zhodnocení přínosů a rizik pro daného pacienta.
Při hodnocení rizika vzniku osteonekrózy čelisti u daného pacienta mají být zohledněny následující
rizikové faktory:
- účinnost léčivého přípravku, který inhibuje kostní resorpci přípravkůbisfosfonátů
- nádorové onemocnění, komorbidity - souběžná léčba: kortikosteroidy, chemoterapie, inhibitory angiogeneze, radioterapie hlavy a
krku
- nedostatečná ústní hygiena, periodontální onemocnění, špatně padnoucí zubní protéza,
předchozí zubní onemocnění, invazivní stomatochirurgické zákroky např. trhání zubů.
Lékař má všem pacientům doporučit správnou ústní hygienu, pravidelné zubní prohlídky a okamžité
hlášení jakýchkoliv příznaků v ústní dutině, jako je kývání zubů, bolest nebo otok nebo nehojící se
rány nebo výtok během léčby přípravkem Bondronat. Během léčby mají být invazivní
stomatochirurgické zákroky prováděny pouze po pečlivém zvážení a mají být prováděny s časovým
odstupem od podání přípravku Bondronat.
Plán léčby pacientů s osteonekrózou čelisti má být vytvořen v těsné spolupráci mezi ošetřujícím
lékařem a stomatologem nebo zubním chirurgem s odbornou znalostí osteonekrózy čelisti. Je-li to
možné, má být zváženo dočasné vysazení přípravku Bondronat, dokud se stav nevyřeší a dokud
nedojde ke zmírnění souvisejících rizikových faktorů.
Osteonekróza zevního zvukovodu
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.
Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s ním a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo třísle,
často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny nízkotraumatické zlomeniny, v angličtině známé jako „insufficiency fractures“před manifestací kompletní zlomeniny kosti stehenní. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je
nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i
kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin.
U pacientů, u kterých je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu
zvážit i přerušení léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u
jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit z hlediska možné
neúplné zlomeniny femuru.
Renální funkce
Klinické studie neprokázaly, že by při dlouhodobé léčbě Bondronatem docházelo ke zhoršení
renálních funkcí. Nicméně se doporučuje na základě zhodnocení klinického stavu každého pacienta
sledovat při léčbě Bondronatem renální funkce, hladinu vápníku, fosfátu a hořčíku v séru.
Vzácné dědičné poruchy
Tablety Bondronatu obsahují laktózu, a proto by neměly být podávány pacientům se vzácnou
dědičnou poruchou intolerance galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo při malabsorpci glukózy-
galaktózy.
Pacienti se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty
Opatrnosti je třeba u pacientů se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakce mezi léčivými přípravky a potravinami
Výrobky s obsahem vápníku a dalších vícemocných kationtů včetně mléka a jiných potravin, mohou narušovat vstřebávání tablet Bondronatu. Proto je nutné počkat
s požíváním těchto výrobků a jídla nejméně 30 minut po perorálním užití léku.
Biologická dostupnost tablet Bondronatu se snižuje přibližně o 75 %, pokud se podávají 2 hodiny po
běžném jídle. Proto se doporučuje užívat tablety po celonočním lačnění by měli zůstat nalačno nejméně 30 minut po užití léku
Interakce s jinými léčivými přípravky
Metabolické interakce se nepředpokládají, vzhledem k tomu, že kyselina ibandronová neinhibuje
hlavní lidské hepatické izoenzymy P450 a bylo prokázáno, že neindukuje systém hepatického
cytochromu P 450 u potkanů neprochází žádnou metabolickou přeměnou.
Antagonisté H2 receptorů nebo jiné léčivé přípravky, které zvyšují pH žaludečního obsahu
U zdravých mužských dobrovolníků a žen po menopause vedlo intravenózní podání ranitidinu ke
zvýšení biologické dostupnosti kyseliny ibandronové o přibližně 20 % rozptylu biologické dostupnosti kyseliny ibandronovéžaludečního obsahu. Při souběžném podání Bondronatu a antagonistů H2 receptorů nebo léčivých
přípravků, které zvyšují pH žaludečního obsahu, není nutné upravovat dávkování.
Kyselina acetylsalicylová a nesteroidní antirevmatika
Vzhledem k tomu, že kyselina acetylsalicylová, nesteroidní antirevmatika mohou podráždit sliznici trávicí trubice, je třeba dbát zvýšené opatrnosti při jejich současném užívání
Aminoglykosidy
Zvýšená opatrnost se doporučuje při podávání bisfosfonátů souběžně s aminoglykosidy, neboť obě
látky snižují koncentraci vápníku v séru na delší dobu. Je třeba také věnovat pozornost možnému
rozvoji souběžné hypomagnezemie.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
O podávání kyseliny ibandronové těhotným ženám nejsou k dispozici potřebné údaje. Studie u
potkanů prokázaly reprodukční toxicitu Bondronat nemá být těhotným ženám podáván.
Kojení
Není známo, zda se kyselina ibandronová vylučuje do lidského mléka. Studie u kojících samic
potkanů prokázaly po nitrožilním podání kyseliny ibandronové přítomnost její nízké koncentrace v
mléce. Kojícím ženám Bondronat nemá být podáván.
Fertilita
Údaje týkající se účinků kyseliny ibandronové u člověka nejsou k dispozici. V reprodukčních studiích
s perorálním podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu. Ve studiích s intravenózním
podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu při vysokých denních dávkách 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě farmakodynamického a farmakokinetického profilu a hlášených nežádoucích účinků lze
předpokládat, že přípravek Bondronat nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejzávažnější hlášené nežádoucí účinky jsou anafylaktická reakce/šok, atypické zlomeniny femuru,
osteonekróza čelisti, gastrointestinální podráždění a oční záněty nežádoucích účinků“ a bod 4.4normální hodnotu
Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky
V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky ze dvou klíčových studií fáze III příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami: 286 pacientů léčených Bondronatem
50 mg podávaným perorálně
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů dle databáze MedDRA a četnosti
výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány podle následujících konvencí: velmi časté nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závažnosti.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené po perorálním podání Bondronatu
Třída
orgánových
systémů
ý D V W p 0 p Q ] Q i P R
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie
3 R U X F K \
L P X Q L W Q t K R
V \ V W p P X
Hypersenziti-
vita†,broncho
spasmus†,
angioedém†,
anafylaktická
reakce/šok†**
D V W P D W X†
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypokalcemie
**
Poruchy
nervového
systému
Parestezie,
dysgeuzie
Poruchy oka = i Q W
Gastrointesti-
nální poruchy
Ezofagitida,
bolesti břicha,
dyspepsie,
nauzea
Krvácení,
duodenální
vřed, gastritida,
dysfagie, suchá
ústa
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Pruritus Stevens-
Johnsonův
syndrom†,
erythema
multiforme†,
bulózní
dermatitida†
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Atypické
subtrochanteri
-cké a
diafyzární
zlomeniny
femuru†
Osteonekróza
čelisti†**
Osteonekróza
zevního
zvukovodu
nežádoucí
účinek
bisfosfonátů†
Poruchy ledvin
a močových
cest
Azotemie
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Astenie Bolest na hrudi,
onemocnění
podobné
chřipce,
malátnost,
bolest
Vyšetření = Y ê ã H Q t
S D U D W K R U P R Q X N U Y L
9 L ] †Identifikovány po uvedení přípravku na trh
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypokalcemie
Snížené vylučování kalcia ledvinami může být doprovázeno poklesem hladiny fosfátů v séru, které
nevyžaduje terapeutický zásah. Hladina vápníku v séru může klesnout na hypokalcemické hodnoty.
Osteonekróza čelisti
Byly hlášeny případy osteonekrózy čelisti převážně u pacientů s nádorovým onemocněním léčených
přípravky, které inhibují kostní resorpci, jako je kyselina ibandronová případy osteonekrózy čelisti v poregistračním sledování pro kyselinu ibandronovou.
Zánět oka
Při podávání kyseliny ibandronové byly hlášeny oční zánětlivé reakce, jako jsou uveitida,
episkleritida, skleritida. V některých případech tyto nežádoucí reakce neustoupily, dokud podávání
kyseliny ibandronové nebylo ukončeno.
Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně příhod končících úmrtím.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
O léčbě v případě předávkování Bondronatem nejsou k dispozici žádné specifické údaje. Požití
nadměrného množství přípravku ústy však může vést k poškození horní části trávicí trubice, mimo jiné
k podráždění žaludku, pálení žáhy, zánětu jícnu a zánětu žaludku nebo vzniku vředu. K vyvázání
Bondronatu je vhodné podat mléko nebo antacida. Vzhledem k riziku podráždění jícnu se
nedoporučuje vyvolávat zvracení a pacienti by měli zůstat ve vzpřímené poloze.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčivé přípravky ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí, bisfosfonáty,
ATC kód: M05BA06.
Kyselina ibandronová patří do skupiny bisfosfonátových sloučenin, které mají specifický účinek na
kosti. Její selektivní působení na kostní tkáň je založeno na vysoké afinitě bisfosfonátů ke kostním
minerálům. Bisfosfonáty inhibují aktivitu osteoklastů, ale přesný mechanizmus není dosud znám.
In vivo kyselina ibandronová zabraňuje pokusně způsobené destrukci kostí, která byla navozena
přerušením funkcí gonád, retinoidy, nádory nebo extrakty z nádorů. Potlačení endogenní resorpce
kostí bylo dokumentováno studiemi kinetiky 45Ca a uvolněním radioaktivního tetracyklinu předtím
zavedeného do kostry.
V dávkách, které byly zřetelně vyšší než je farmakologicky účinná dávka, neměla kyselina
ibandronová žádný účinek na mineralizaci kostí.
Pro resorpci kosti při malignitě je typická nadměrná resorpce, která není vyrovnána odpovídající
novotvorbou kosti. Kyselina ibandronová selektivně inhibuje aktivitu osteoklastů, což vede ke
zpomalení kostní resorpce, a tím ke sníženému výskytu kostních komplikací u maligních onemocnění.
Klinické studie u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami ukázaly, že zde existuje na
dávce závislý inhibiční účinek na osteolýzu kosti, který lze hodnotit markery kostní resorpce a na
dávce závislý účinek na kostní příhody.
Prevence kostních komplikací u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami při podání
Bondronatu 50 mg tablety byla hodnocena ve dvou randomizovaných placebem kontrolovaných
klinických studiích fáze III, které trvaly 96 týdnů. Pacienti s karcinomem prsu a radiologicky
potvrzenými kostními metastázami byli randomizováni do skupin léčených placebem nebo 50 mg Bondronatu
Primární výsledný ukazatel účinnosti
Primárním výsledným ukazatelem účinnosti v klinických studiích byla doba do objevení se kostní
komplikace komplikace
- ozařování kosti z indikace léčby zlomeniny nebo hrozící zlomeniny
- chirurgická léčba zlomeniny
- zlomeniny obratlů
terminální telopeptid uvolňovaný z kolagenu I typusrovnání s placebem významně snížila. Tento pokles koncentrace CTx v moči významně koreloval s
primárním výsledným parametrem účinnosti na SMPR sekundárních výsledných parametrů je uvedeno v tabulce 3.
Tabulka 3 Sekundární výsledné parametry účinnosti kostními metastázami
Placebo
渽䈀潮摲潮n=Bolesti kostí *
0,20
0,85
dle WHO *
0,54
10,95** Medián změny od vstupního vyšetření do posledního hodnocení.
Pediatrická populace U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Bondronat
stanovena. Žádné údaje nejsou k dispozici.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Vstřebávání kyseliny ibandronové v horní části trávicí trubice je po perorálním podání rychlé.
Vrcholové plazmatické koncentrace bylo dosaženo za 0,5 až 2 hodiny nalačno a absolutní biologická dostupnost byla kolem 0,6 %. Rozsah vstřebávání je zhoršen, pokud je
lék podán s jídlem nebo nápojem podáním nalačno snižuje biologická dostupnost přibližně o 90 %. Při užití 30 minut před jídlem klesá
biologická dostupnost přibližně o 30 %. Při užití kyseliny ibandronové 60 minut před jídlem není
patrné snížení biologické dostupnosti.
Biologická dostupnost klesá přibližně o 75 %, pokud se tablety Bondronatu užívají za 2 hodiny po
standardním jídle. Proto se doporučuje užívat tablety po celonočním lačnění pacienti by měli zůstat nalačno nejméně 30 minut po užití léku
Distribuce
Po prvotním systémovém rozptýlení se kyselina ibandronová rychle váže na kostní tkáň nebo se
vylučuje do moči. U lidí je účinný terminální distribuční objem nejméně 90 litrů a množství léku, které
se dostane do kosti se odhaduje na 40-50 % množství, které se dostane do krevního oběhu. Vazba na
bílkoviny lidské plazmy je v terapeutických koncentracích přibližně 87 %, a tak nejsou interakce
s jinými léčivými přípravky v důsledku vytěsňování z této vazby pravděpodobné.
Biotransformace
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by u zvířat nebo lidí podléhala kyselina ibandronová metabolické
přeměně.
Eliminace
Vstřebaná frakce kyseliny ibandronové se z oběhu vychytává v kostech se v nezměněné podobě vylučuje ledvinami. Nevstřebaná frakce kyseliny ibandronové se v nezměněné
podobě vyloučí stolicí.
Rozpětí zjištěných poločasů je široké a závisí na dávce a citlivosti zvolené vyšetřovací metody, ale
patrný terminální poločas se pohybuje v rozpětí 10 až 60 hodin. Časné plazmatické koncentrace však
klesají rychle a dosahují 10 % maximální koncentrace za 3 a 8 hodin po nitrožilním respektive
perorálním podání.
Celková clearance kyseliny ibandronové je nízká s průměrnou hodnotou v rozpětí 84 -160 ml/min.
Renální clearance clearance a souvisí s clearance kreatininu. Rozdíl mezi patrnou celkovou a renální clearance odpovídá
stupni vychytání látky v kosti.
Sekreční cesta se nepřekrývá s žádným ze známých kyselých nebo zásaditých transportních systémů,
které se podílejí na vylučování jiných léčivých látek. Kyselina ibandronová dále neinhibuje hlavní
lidské hepatické izoenzymy P450 a neindukuje systém hepatického cytochromu P 450 u potkanů.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Pohlaví
Biologická dostupnost a farmakokinetika kyseliny ibandronové jsou u mužů i žen podobné.
Rasa
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že chování kyseliny ibandronové v organismu by bylo odlišné u
různých etnických skupin bělochů a Asiatů. U pacientů afroamerického původu je k dispozici pouze
velmi malé množství údajů.
Pacienti s onemocněním ledvin
U pacientů s různými stupni poruch funkce ledvin je expozice kyselině ibandronové úměrná clearanci
kreatininu perorálně podávanou kyselinou ibandronovou v dávce 10 mg denně po dobu 21 dnů byly zjištěny 2-násobně vyšší koncentrace v plazmě oproti pacientům s normální funkcí ledvin Celková clearance kyseliny ibandronové u osob s těžkou poruchou funkce ledvin klesla na 44 ml/min
v porovnání se 129 ml/min u jedinců s normální funkcí ledvin. U pacientů s mírnou poruchou funkce
ledvin poruchou funkce ledvin
Pacienti s onemocněním jater U pacientů s poškozením funkce jater nejsou pro kyselinu ibandronovou k dispozici žádné
farmakokinetické údaje. Játra se na clearance kyseliny ibandronové zásadním způsobem nepodílejí,
neboť tato kyselina se nemetabolizuje, nýbrž se vylučuje ledvinami a vychytává se v kosti. Proto u
nemocných s porušenou funkcí jater není úprava dávkování nutná. Kromě toho je vazba kyseliny
ibandronové v terapeutických koncentracích na plazmatické bílkoviny přibližně 87 %, takže
hypoproteinémie v případě těžkého poškození funkce jater pravděpodobně nepovede k významnému
zvýšení volné frakce kyseliny ibandronové v plazmě.
Starší pacienti Ve víceproměnné analýze nebyl věk mezi nezávislými faktory, které ovlivňovaly hodnocené
farmakokinetické parametry. Vzhledem k tomu, že s narůstajícím věkem dochází ke zhoršování
renálních funkcí, je tento faktor třeba vzít v úvahu
Pediatrická populace U osob mladších 18 let nejsou pro použití Bondronatu k dispozici žádné údaje.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozice u člověka, což svědčí o malém významu při použití. Podobně jako u ostatních
bisfosfonátů bylo prokázáno, že primárním orgánem systémové toxicity jsou ledviny.
Mutagenita/Karcinogenita:
Karcinogenní potenciál nebyl pozorován. Testy genotoxicity nepřinesly žádné důkazy o genetickém
účinku kyseliny ibandronové.
Reprodukční toxicita:
U potkanů a králíků, kterým byla podávána kyselina ibandronová intravenózně nebo perorálně, nebyly
zjištěny žádné důkazy o přímé fetální toxicitě nebo teratogenním účinku. V reprodukčních studiích s
perorálním podáním u potkanů se účinky na fertilitu sestávaly ze zvýšených preimplantačních ztrát při
dávkách 1 mg/kg/den a vyšších. V reprodukčních studiích s intravenózním podáním u potkanů
kyselina ibandronová snižovala počet spermií při dávkách 0,3 a 1 mg/kg/den a snižovala fertilitu u
samců při dávkách 1 mg/kg/den a u samic při dávkách 1,2 mg/kg/den. Nežádoucí účinky kyseliny
ibandronové pozorované ve studiích reprodukční toxicity u potkanů odpovídaly očekávaném spektru
pro tuto skupinu léčivých látek narušení přirozené porodní činnosti ledvinné pánvičky a ureteru
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Monohydrát laktózy
Povidon
Mikrokrystalická celulóza
Krospovidon
Kyselina stearová
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Potahová vrstva tablety:
Hypromelóza
Oxid titaničitý Mastek
Makrogol
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bondronat 50 mg potahované tablety je dodáván v blistrech krabičce obsahující 28 nebo 84 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Atnahs Pharma Netherlands B.V.
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/EU/1/96/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 25. června
Datum posledního prodloužení registrace: 25. června
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Bondronat 6 mg koncentrát pro infuzní roztok.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička s 6 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 6 mg acidum ibandronicum
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok.
Čirý, bezbarvý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Bondronat je indikován u dospělých pacientů k
- prevenci kostních příhod radiologickou nebo chirurgickou léčbu
- léčbě hyperkalcemie vyvolané nádorem s výskytem nebo bez výskytu metastáz
4.2 Dávkování a způsob podání
Pacienti léčeni přípravkem Bondronat mají obdržet příbalovou informaci a kartu pacienta.
Léčba přípravkem Bondronat by měla být zahájena pouze lékařem se zkušenostmi s léčbou
onkologického onemocnění.
Dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami
Doporučené dávkování v prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními
metastázami je 6 mg podávaných v intravenózní injekci každé 3-4 týdny. Jednotlivá dávka by měla být
podána infuzí trvající alespoň 15 minut.
Kratší doba mírně zhoršenou funkcí ledvin. Nejsou k dispozici žádné údaje charakterizující užití kratší doby infuze
u pacientů s clearancí kreatininu pod 50 ml/min. Předepisující lékař by měl věnovat pozornost
doporučení o dávkování a podávání přípravku této skupině pacientů, které je uvedeno v odstavci
Pacienti s onemocněním ledvin
Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem
Před léčbou Bondronatem musí být pacienti adekvátně rehydratováni 0,9% roztokem chloridu
sodného. Je třeba brát v úvahu stupeň závažnosti hyperkalcemie stejně jako typ nádoru. Pacienti
s osteolytickými metastázami kostí potřebují obecně nižší dávky než pacienti s humorálním typem
hyperkalcemie. U většiny pacientů s těžkou hyperkalcemií ≥ 3 mmol/l nebo ≥ 12 mg/dldávka použitá v klinických studiích byla 6 mg, ale tato dávka se neprojevila vyšším účinkem.
* Poznámka: koncentrace albuminem korigovaného sérového vápníku se vypočte následujícím
způsobem:
Koncentrace albuminem
korigovaného sérového
vápníku = Y i S Q t N Y Nebo
. R Q F H Q W U D F H N R U L J R Y D Q p K R vápníku 㴀Hodnoty albuminem korigovaného sérového vápníku v
Ve většině případů může být zvýšená hladina sérového vápníku snížena na normální hladinu během
dnů. Střední doba recidivy byla 18 - 19 dnů při dávkách 2 mg a 4 mg. Střední doba recidivy při dávce 6 mg byla 26 dnů.
Omezený počet pacientů opakovat v případě vracející se hyperkalcemie nebo při nedostatečné účinnosti.
Bondronat koncentrát pro infuzní roztok má být podáván jako intravenózní infuze po dobu minimálně
hodin.
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Úprava dávky není nutná
Pacienti s poruchou renálních funkcí
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin U pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně těžkou poruchou funkce ledvin
z důvodu prevence kostních příhod, by se měla dodržovat následující dávkovací doporučení 5.2
Clearance kreatininu
≥50 CLcr <80 6≥30 CLcr <50 4 mg <30 2 mg 0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy
Při podávání každé 3 až 4 týdny
U pacientů s nádorovým onemocněním a CLCr < 50 ml/min nebyla doba infuze trvající 15 minut
dosud studována.
Starší pacienti Úprava dávky není nutná
Pediatrická populace
U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Bondronat
stanovena. Žádné údaje nejsou k dispozici
Způsob podání
Intravenózní podání.
Obsah injekční lahvičky má být použit následujícím způsobem:
• Prevence kostních příhod – obsah přidat ke 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného
nebo ke 100 ml 5% roztoku glukózy a aplikovat infuzi po dobu nejméně 15 minut. Viz také
bod výše týkající se dávkování u pacientů s poruchou renálních funkcí
• Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem – obsah přidat k 500 ml izotonického roztoku
chloridu sodného nebo k 500 ml 5% roztoku glukózy a aplikovat infuzi po dobu minimálně hodin
Pouze k jednorázovému použití. Měl by být použit pouze čirý roztok bez jakýchkoli částic.
Bondronat koncentrát pro infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze.
Je nutno ve zvýšené míře dbát na to, aby nebyl přípravek Bondronat koncentrát pro infuzní roztok
podán intraarteriálně nebo paravenózně, neboť by mohlo dojít k poškození tkáně.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- Hypokalcemie
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti s poruchami kostního a minerálového metabolismu
Před zahájením léčby Bondronatem u metastatického postižení kostí je vhodné účinně léčit
hypokalcemii a další poruchy kostního a minerálového metabolismu.
U všech pacientů je důležitý dostatečný přísun vápníku a vitamínu D. V případě jejich nedostatečného
přísunu ve stravě by pacienti měli dostávat doplňky vápníku a/nebo vitamínu D.
Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně příhod končících úmrtím.
Pokud je podávána intravenózní injekce přípravku Bondronat, je třeba, aby byla dostupná vhodná
lékařská péče a zajištěno odpovídající sledování pacienta. Jestliže se objeví anafylaktické nebo jiné
závažné hypersenzitivní/alergické reakce, okamžitě ukončete podávání injekce a zahajte příslušnou
léčbu.
Osteonekróza čelisti
Osteonekróza čelisti byla velmi vzácně hlášena v poregistračním sledování u onkologických pacientů
léčených přípravkem Bondronat
U pacientů s nezahojenými otevřenými lézemi měkkých tkání dutiny ústní má být zahájení léčby nebo
nového cyklu léčby odloženo.
U pacientů se souběžnými rizikovými faktory se před léčbou přípravkem Bondronat doporučuje zubní
vyšetření s případným preventivním ošetřením a zhodnocení přínosů a rizik pro daného pacienta.
Při hodnocení rizika vzniku osteonekrózy čelisti u daného pacienta mají být zohledněny následující
rizikové faktory:
- účinnost léčivého přípravku, který inhibuje kostní resorpci přípravkůbisfosfonátů
- nádorové onemocnění, komorbidity - souběžná léčba: kortikosteroidy, chemoterapie, inhibitory angiogeneze, radioterapie hlavy a
krku
- nedostatečná ústní hygiena, periodontální onemocnění, špatně padnoucí zubní protéza,
předchozí zubní onemocnění, invazivní stomatochirurgické zákroky např. trhání zubů.
Lékař má všem pacientům doporučit správnou ústní hygienu, pravidelné zubní prohlídky a okamžité
hlášení jakýchkoliv příznaků v ústní dutině, jako je kývání zubů, bolest nebo otok nebo nehojící se
rány nebo výtok během léčby přípravkem Bondronat. Během léčby mají být invazivní
stomatochirurgické zákroky prováděny pouze po pečlivém zvážení a mají být prováděny s časovým
odstupem od podání přípravku Bondronat.
Plán léčby pacientů s osteonekrózou čelisti má být vytvořen v těsné spolupráci mezi ošetřujícím
lékařem a stomatologem nebo zubním chirurgem s odbornou znalostí osteonekrózy čelisti. Je-li to
možné, má být zváženo dočasné vysazení přípravku Bondronat, dokud se stav nevyřeší a dokud
nedojde ke zmírnění souvisejících rizikových faktorů.
Osteonekróza zevního zvukovodu
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.
Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s ním a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo třísle,
často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny nízkotraumatické zlomeniny, v angličtině známé jako „insufficiency fractures“před manifestací kompletní zlomeniny kosti stehenní. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je
nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i
kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin.
U pacientů, u kterých je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu
zvážit i přerušení léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u
jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit z hlediska možné
neúplné zlomeniny femuru.
Pacienti s poruchou renálních funkcí
Klinické studie neprokázaly, že by při dlouhodobé léčbě Bondronatem docházelo ke zhoršení
renálních funkcí. Nicméně se doporučuje na základě zhodnocení klinického stavu každého pacienta
sledovat při léčbě Bondronatem renální funkce, hladinu vápníku, fosfátu a hořčíku v séru 4.2
Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Z důvodu nedostačujících klinických údajů není možné doporučit dávkování u pacientů s těžkou
jaterní dysfunkcí
Pacienti se srdeční poruchou
U pacientů ohrožených rozvojem srdečního selhání je třeba zabránit převodnění.
Pacienti se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty
Opatrnosti je třeba u pacientů se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty.
Pomocné látky se známým účinkem
Přípravek Bondronat v podstatě neobsahuje sodík.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Metabolické interakce se nepředpokládají, vzhledem k tomu, že kyselina ibandronová neinhibuje
hlavní lidské hepatické izoenzymy P450 a bylo prokázáno, že neindukuje systém hepatického
cytochromu P 450 u potkanů neprochází žádnou metabolickou přeměnou.
Zvýšená opatrnost se doporučuje při podávání bisfosfonátů souběžně s aminoglykosidy, neboť obě
látky snižují koncentraci vápníku v séru na delší dobu. Je třeba také věnovat pozornost možnému
rozvoji souběžné hypomagnezemie.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
O podávání kyseliny ibandronové těhotným ženám nejsou k dispozici potřebné údaje. Studie u
potkanů prokázaly reprodukční toxicitu Bondronat nemá být těhotným ženám podáván.
Kojení
Není známo, zda se kyselina ibandronová vylučuje do lidského mléka. Studie u kojících potkanů
prokázaly po nitrožilním podání kyseliny ibandronové přítomnost její nízké koncentrace v mléce.
Kojícím ženám Bondronat nemá být podáván.
Fertilita
Údaje týkající se účinků kyseliny ibandronové u člověka nejsou k dispozici. V reprodukčních studiích
s perorálním podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu. Ve studiích s intravenózním
podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu při vysokých denních dávkách 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě farmakodynamického a farmakokinetického profilu a hlášených nežádoucích účinků lze
předpokládat, že přípravek Bondronat nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejzávažnější hlášené nežádoucí účinky jsou anafylaktická reakce/šok, atypické zlomeniny femuru,
osteonekróza čelisti a oční záněty Při hyperkalcemii vyvolané nádorem je léčba nejčastěji doprovázena zvýšením tělesné teploty. Méně
často je hlášen pokles sérového vápníku pod normální hodnotu není vyžadována žádná specifická léčba a příznaky odezní v průběhu několika hodin/dnů.
V prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami je léčba nejčastěji
spojena s astenií doprovázenou zvýšením tělesné teploty a bolestí hlavy.
Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky
V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky z klíčových studií fáze III nádorem: 311 pacientů léčených Bondronatem 2 mg nebo 4 mg; Prevence kostních příhod u pacientů
s karcinomem prsu a kostními metastázami: 152 pacientů léčených Bondronatem 6 mgpřípravku na trh.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů dle databáze MedDRA a četnosti
výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány podle následujících konvencí: velmi časté nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závažnosti.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené po intravenózním podání přípravku Bondronat
Třída
orgánových
systémů
ý D V W p 0 p Q ] Q i P R
Infekce a
infestace
Infekce Cystitida,
vaginitida,
orální
kandidóza
Novotvary
benigní,
maligní a blíže
neurčené
Benigní
novotvar kůže
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie,
dyskrazie krve
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzi-
tivita†,broncho
spasmus†,
angioedém†,
anafylaktická
reakce/šok†**
D V W P D W X†
Endokrinní
poruchy
Porucha
příštítných
tělísek
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypokalcemie
**
HypofosfatemiePsychiatrické
poruchy
Porucha spánku,
úzkost, afektivní
labilita
Třída
orgánových
systémů
ý D V W p 0 p Q ] Q i P R
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy,
závratě,
dysgeuzie
chuťCerebrovaskulár
ní poruchy, léze
nervového
kořene,
amnézie,
migréna,
neuralgie,
hypertonie,
hyperestézie,
cirkumorální
parestezie,
parosmie
Poruchy oka Katarakta = i Q W
Poruchy ucha
a labyrintu
+ O X F K R W D
Srdeční
poruchy
Raménková
blokáda
Ischemie
myokardu,
kardiovaskulárn
í poruchy,
palpitace
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Faryngitida Plicní edém,
stridor
Gastrointesti-
nální poruchy
Průjem,
zvracení,
dyspepsie,
gastrointestiná
l-ní bolesti,
zubní
onemocnění
* D V W U R H Q W H U L W L G D
~ V W F K H L O L W L G D
Poruchy jater
a žlučových
cest
Cholecystolitiáz
a
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kožní
onemocnění,
ekchymóza
Vyrážka,
alopecie
Stevensⴀ
Johnsonův
syndrom†,
erythema
multiforme†,
bulózní
dermatitida†
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Osteoartritida,
myalgie,
artralgie,
kloubní
onemocnění,
bolest kostí
Atypické
subtrochante-
rické a
diafyzární
zlomeniny
femuru†
Osteonekróza
čelisti†**
Osteonekróza
zevního
zvukovodu
nežádoucí
účinek
bisfosfonátů
Poruchy ledvin
a močových
cest
Močová retence,
cysta ledviny
Třída
orgánových
systémů
ý D V W p 0 p Q ] Q i P R
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Pánevní bolest
& H O N R Y p
S R U X F K \ U H D N F H D S O L N D F H
Pyrexie,
onemocnění
podobné
chřipce**,
periferní
edém, astenie,
žízeň
+ \ S R W H U P L H
Vyšetření = Y ê ã H Q t
J D P D J O X W D P \ O
-transferázy,
zvýšení
kreatininu
Z Y ê ã H Q t
D O N D O L F N p
I R V I D W i ] \ V Q t å H Q t K P R W Q R V W L
Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
Poranění, bolest
v místě injekce
**Viz další informace níže
†Identifikovány po uvedení přípravku na trh
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypokalcemie
Snížené vylučování kalcia ledvinami může být doprovázeno poklesem hladiny fosfátů v séru, které
nevyžaduje terapeutický zásah. Hladina vápníku v séru může klesnout na hypokalcemické hodnoty.
Onemocnění podobné chřipce
Objevily se příznaky podobné chřipce zahrnující horečku, třesavku, bolesti kostí a/nebo svalů. Ve
většině případů nebylo zapotřebí zvláštní léčby a příznaky za pár hodin/dnů odezněly.
Osteonekróza čelisti
Byly hlášeny případy osteonekrózy čelisti převážně u pacientů s nádorovým onemocněním léčených
přípravky, které inhibují kostní resorpci, jako je kyselina ibandronová případy osteonekrózy čelisti v poregistračním sledování pro kyselinu ibandronovou.
Zánět oka
Při podávání kyseliny ibandronové byly hlášeny oční zánětlivé reakce, jako jsou uveitida,
episkleritida, skleritida. V některých případech tyto nežádoucí reakce neustoupily, dokud podávání
kyseliny ibandronové nebylo ukončeno.
Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně příhod končících úmrtím.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zkušenosti s akutní otravou Bondronatem koncentrátem pro infuzní roztok dosud nejsou. Vzhledem
k tomu, že v preklinických studiích s vysokými dávkami přípravku byly toxicitou nejvíce postiženy
játra a ledviny, je nutné jejich činnost během léčby monitorovat. Klinicky závažnou hypokalcemii lze
upravit intravenózním podáním glukonanu vápenatého.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčivé přípravky ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí, bisfosfonáty,
ATC kód: M05BA06.
Kyselina ibandronová patří do skupiny bisfosfonátových sloučenin, které mají specifický účinek na
kosti. Její selektivní působení na kostní tkáň je založeno na vysoké afinitě bisfosfonátů ke kostním
minerálům. Bisfosfonáty inhibují aktivitu osteoklastů , ale přesný mechanizmus není dosud znám.
In vivo kyselina ibandronová zabraňuje pokusně způsobené destrukci kostí, která byla navozena
přerušením funkcí gonád, retinoidy, nádory nebo extrakty z nádorů. Potlačení endogenní resorpce
kostí bylo dokumentováno studiemi kinetiky 45Ca a uvolněním radioaktivního tetracyklinu předtím
zavedeného do kostry.
V dávkách, které byly zřetelně vyšší než je farmakologicky účinná dávka, neměla kyselina
ibandronová žádný účinek na mineralizaci kostí.
Pro resorpci kosti při malignitě je typická nadměrná resorpce, která není vyrovnána odpovídající
novotvorbou kosti. Kyselina ibandronová selektivně inhibuje aktivitu osteoklastů, což vede ke
zpomalení kostní resorpce a tím k sníženému výskytu kostních komplikací u maligních onemocnění.
Klinické studie léčby nádorem vyvolané hyperkalcemie
Klinické studie hyperkalcemie u malignit ukázaly, že inhibiční efekt kyseliny ibandronové na tumory
indukovanou osteolýzu, a zvláště na nádorem vyvolanou hyperkalcemii, je charakterizován poklesem
hladiny sérového vápníku a poklesem vylučování vápníku močí.
V dávkování doporučovaném pro léčbu byly zjištěny následující četnosti odezvy s odpovídajícím
intervalem spolehlivosti na základě výsledků klinických studií u pacientů se vstupní koncentrací
albuminem korigovaného sérového vápníku ≥ 3,0 mmol/l po náležité rehydrataci.
Dávka
kyseliny
ibandronové
90% interval
spolehlivosti
mg 54U těchto pacientů dostávajících výše uvedené dávky byl průměrný čas pro dosažení normokalcémie
- 7 dnů. Průměrná doba recidivy 3,0 mmol/l
Klinické studie prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami.
Klinické studie u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami ukázaly, že zde existuje na
dávce závislý inhibiční účinek na osteolýzu kosti, který lze hodnotit markery kostní resorpce a na
dávce závislý účinek na kostní příhody
Prevence kostních komplikací u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami při
intravenózním podání 6 mg Bondronatu byla hodnocena v jedné randomizované placebem
kontrolované klinické studii fáze III, která trvala 96 týdnů. Pacientky s karcinomem prsu a
radiologicky potvrzenými kostními metastázami byly randomizovány do skupin léčených placebem
Primární výsledný ukazatel účinnosti
Primárním výsledným ukazatelem účinnosti v klinické studii byla doba do objevení se kostní
komplikace komplikace
- ozařování kosti z indikace léčby zlomeniny nebo hrozící zlomeniny
- chirurgická léčba zlomenin
- zlomeniny obratlů
- nevertebrální zlomeniny
Analýza SMPR byla korigovaná na čas a zohledňovala skutečnost, že jedna nebo více příhod, které se
staly v odstupu 12 týdnů, mohou navzájem souviset. Vícečetné příhody jsou tedy pro účely analýzy
započítány pouze jednou. Údaje z této studie prokázaly významný přínos léčby intravenózně
podávaným Bondronatem 6 mg oproti placebu z hlediska snížení počtu SRE při hodnocení parametru
SMPR došlo k 40% snížení rizika SRE shrnuty v tabulce 2.
Tabulka 2 Výsledky hodnocení účinnosti kostí
Všechny kostní komplikace Placebo
n=Bondronat 6n=
Hodnota p
SMPR
1,48
3,64
Sekundární výsledné ukazatele účinnosti
Při léčbě intravenózně podávaným Bondronatem v dávce 6 mg bylo ve srovnání s placebem zjištěno
statisticky významné zlepšení skóre bolesti kostí. Stupeň zmírnění bolesti byl po celou dobu trvání
studie setrvale pod úrovní, která byla při zahájení studie, a při srovnání s placebem byl provázen
významným snížením spotřeby analgetik. Zhoršení při hodnocení kvality života bylo ve skupině
léčené Bondronatem menší než ve skupině léčené placebem. Shrnutí sekundárních výsledných
parametrů je uvedeno v tabulce 3.
Tabulka 3 Sekundární výsledné parametry účinnosti kostními metastázami
Placebo
n=Bondronat 6n=15㐀
Bolesti kostí *
0,21
0,90
U pacientek léčených Bondronatem byl také zjištěn významný pokles markerů kostní resorpce v moči
Ve studii zahrnující 130 pacientů s metastazujícím karcinomem prsu byla srovnávána bezpečnost
přípravku Bondronat podávaného v infuzi trvající 1 hodinu oproti infuzi trvající 15 minut. Z hlediska
indikátorů funkce ledvin nebyl pozorován žádný rozdíl. Celkový profil nežádoucích příhod
vyskytujících se po 15minutové infuzi kyseliny ibandronové byl ve shodě se známým bezpečnostním
profilem po delší době infuze a v souvislosti s infuzí trvající 15 minut nebyly zaznamenány žádné
nové skutečnosti týkající se bezpečnosti přípravku.
U pacientů s nádory a s clearance kreatininu < 50 ml/min nebyla infuze trvající 15 minut dosud
studována.
Pediatrická populace U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Bondronat
stanovena. Žádné údaje nejsou k dispozici.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po dvouhodinové infuzi 2, 4 a 6 mg kyseliny ibandronové jsou farmakokinetické parametry přímo
úměrné výši podané dávky.
Distribuce
Po prvotním systémovém rozptýlení se kyselina ibandronová rychle váže na kostní tkáň nebo se
vylučuje do moči. U lidí je účinný terminální distribuční objem nejméně 90 litrů a množství léku, které
se dostane do kosti, se odhaduje na 40-50 % množství, které se dostane do krevního oběhu. Vazba na
bílkoviny lidské plazmy je v terapeutických koncentracích přibližně 87 % a tak nejsou interakce
s jinými léčivými přípravky v důsledku vytěsňování z této vazby pravděpodobné.
Biotransformace
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by u zvířat nebo lidí podléhala kyselina ibandronová metabolické
přeměně.
Eliminace
Rozpětí zjištěních poločasů je široké a závisí na dávce a citlivosti zvolené vyšetřovací metody, ale
zjevný terminální poločas se pohybuje v rozpětí 10 - 60 hodin. Časné plazmatické koncentrace však
klesají rychle a dosahují 10 % maximální koncentrace za 3 a 8 hodin po nitrožilním respektive
perorálním podání. Při nitrožilním podání kyseliny ibandronové jednou za 4 týdny po dobu 48 týdnů
nebyly zjištěny projevy systémové kumulace.
Celková clearance ibandronové kyseliny je nízká s průměrnou hodnotou v rozpětí 84 -160 ml/min.
Renální clearance clearance a souvisí s clearance kreatininu. Rozdíl mezi zjevnou celkovou a renální clearance odpovídá
stupni vychytání látky v kosti.
Sekreční cesta se nepřekrývá s žádným ze známých kyselých nebo zásaditých transportních systémů,
které se podílejí na vylučování jiných léčivých látek. Kyselina ibandronová dále neinhibuje hlavní
lidské hepatické izoenzymy P450 a neindukuje systém hepatického cytochromu P 450 u potkanů.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Pohlaví
Biologická dostupnost a farmakokinetika kyseliny ibandronové jsou u mužů i žen podobné.
Rasa
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by chování kyseliny ibandronové v organismu bylo odlišné u
různých etnických skupin bělochů a Asiatů. Od pacientů afroamerického původu je k dispozici pouze
velmi malé množství údajů.
Pacienti s onemocněním ledvin
U pacientů s různým stupněm poškození funkce ledvin souvisí expozice kyselině ibandronové
s clearance kreatininu 21,2 ml/minzdravými dobrovolníky. V klinické farmakologické studii WP18551 bylo zjištěno, že po jediné
intravenózní dávce 6 mg poškození ledvin zvýšila o 14 % stupněm poškození ledvin o 86 % zdravými dobrovolníky pacientů s mírným stupněm poškození ledvin nezvýšila a u pacientů se středním stupněm poškození
ledvin byla zvýšena o 12 %. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není úprava dávkování nutná. U pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně těžkou
poruchou funkce ledvin doporučena
Pacienti s onemocněním jater U pacientů s poškozením funkce jater nejsou pro kyselinu ibandronovou k dispozici žádné
farmakokinetické údaje. Játra se na clearance kyseliny ibandronové zásadním způsobem nepodílejí,
neboť tato kyselina se nemetabolizuje, nýbrž se vylučuje ledvinami a vychytává se v kosti. Proto u
nemocných s porušenou funkcí jater není úprava dávkování nutná. Kromě toho je vazba kyseliny
ibandronové v terapeutických koncentracích na plazmatické bílkoviny přibližně 87 %, takže
hypoproteinémie v případě těžkého poškození funkce jater pravděpodobně nepovede k významnému
zvýšení volné frakce ibandronové kyseliny v plazmě.
Starší pacienti Ve víceproměnné analýze nebyl věk mezi nezávislými faktory, které ovlivňovaly hodnocené
farmakokinetické parametry. Vzhledem k tomu, že s narůstajícím věkem dochází ke zhoršování
renálních funkcí, je tento faktor třeba vzít v úvahu
Pediatrická populace U pacientů mladších 18 let nejsou pro použití Bondronatu k dispozici žádné údaje.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozice u člověka, což svědčí o malém významu při použití. Podobně jako u ostatních
bisfosfonátů bylo prokázáno, že primárním orgánem systémové toxicity jsou ledviny.
Mutagenita/Karcinogenita:
Karcinogenní potenciál nebyl pozorován. Testy genotoxicity nepřinesly žádné důkazy o genetickém
účinku kyseliny ibandronové.
Reprodukční toxicita:
U potkanů a králíků, kterým byla podávána kyselina ibandronová intravenózně, nebyly zjištěny žádné
důkazy o přímé fetální toxicitě nebo teratogenních účincích. V reprodukčních studiích s perorálním
podáním u potkanů se účinky na fertilitu sestávaly ze zvýšených preimplantačních ztrát při dávkách
mg/kg/den a vyšších. V reprodukčních studiích s intravenózním podáním u potkanů kyselina
ibandronová snižovala počet spermií při dávkách 0,3 a 1 mg/kg/den a snižovala fertilitu u samců při
dávkách 1 mg/kg/den a u samic při dávkách 1,2 mg/kg/den. Nežádoucí účinky kyseliny ibandronové
pozorované ve studiích reprodukční toxicity u potkanů odpovídaly očekávaném spektru pro tuto
skupinu léčivých látek přirozené porodní činnosti pánvičky a ureteru
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
Kyselina octová Octan sodný
Voda na injekci
6.2 Inkompatibility
Aby bylo možno vyloučit inkompatibilitu, smí být Bondronat koncentrát pro infuzní roztok ředěn
pouze izotonickým roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy.
Bondronat nesmí být mísen s roztoky obsahujícími vápník.
6.3 Doba použitelnosti
let
Po naředění: 24 hodin
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje před naředěním žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Po naředění: Uchovávejte při 2 °C - 8 °C
Z mikrobiologického hlediska má být roztok spotřebován okamžitě. Pokud není spotřebován
okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání plně v odpovědnosti uživatele a neměly by přesáhnout
dobu 24 hodin při teplotě 2 - 8 °C, jestliže naředění proběhlo za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmínek.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bondronat je dodáván v baleních obsahujících 1, 5 nebo 10 injekčních lahviček injekční lahvička ze skla typu I s bromobutylovou pryžovou zátkouvelikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Atnahs Pharma Netherlands B.V.
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/EU/1/96/EU/1/96/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 25. června
Datum posledního prodloužení registrace: 25. června
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVÉDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVÉDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Názvy a adresy výrobců odpovědných za propouštění šarží
Koncentrát pro infuzní roztok
Atnahs Pharma Denmark ApS
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
Universal Farma, S.L.
C/ El Tejido
Azuqueca de Henares
19200 Guadalajara
Španělsko
Potahované tablety
IL CSM Clinical Supplies Management GmbH
Marie-Curie-Strasse Lörrach
Baden-Württemberg
79539, Německo
Atnahs Pharma Denmark ApS
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
Tištěná verze příbalové informace léčivého přípravku musí obsahovat název a adresu výrobce
odpovědného za propouštění příslušné šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit implementaci karty pacienta s informacemi týkajícími se
osteonekrózy čelisti.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Bondronat 2 mg koncentrát pro infuzní roztok
acidum ibandronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje 2 mg acidum ibandronicum
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Octan sodný, chlorid sodný, kyselina octová a voda na injekci. Další údaje naleznete v příbalové
informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Intravenózní podání, pro infuzi po naředění
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje před naředěním žádné zvláštní podmínky uchovávání. Po naředění
je infuzní roztok stabilní po dobu 24 hodin při 2 °C - 8 °C
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Atnahs Pharma Netherlands B.V.
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/96/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Injekční lahvička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Bondronat 2 mg koncentrát pro infuzní roztok
acidum ibandronicum
i.v. podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Bondronat 50 mg potahované tablety
acidum ibandronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg acidum ibandronicum monohydricus
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Tablety také obsahují monohydrát laktózy. Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahované tablety
28 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tablety nekousejte, necucejte nebo nedrťte
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Atnahs Pharma Netherlands B.V.
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/96/012/009: 28 potahovaných tablet
EU/1/96/012/010: 84 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
č. š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
bondronat 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Blistr
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Bondronat 50 mg potahované tablety
acidum ibandronicum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Atnahs Pharma Netherlands B.V.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Bondronat 6 mg koncentrát pro infuzní roztok
acidum ibandronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje 6 mg acidum ibandronicum
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Octan sodný, chlorid sodný, kyselina octová a voda na injekci. Další údaje naleznete v příbalové
informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička
injekčních lahviček
10 injekčních lahviček
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Intravenózní podání, pro infuzi po naředění
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje před naředěním žádné zvláštní podmínky uchovávání. Po naředění
je infuzní roztok stabilní po dobu 24 hodin při 2 °C - 8 °C
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Atnahs Pharma Netherlands B.V.
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/96/012/011: 1 injekční lahvička
EU/1/96/012/012: 5 injekčních lahviček
EU/1/96/012/013: 10 injekčních lahviček
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Injekční lahvička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Bondronat 6 mg koncentrát pro infuzní roztok
acidum ibandronicum
i.v. podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Bondronat 2 mg koncentrát pro infuzní roztok
acidum ibandronicum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Bondronat a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Bondronat používat
3. Jak se přípravek Bondronat používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Bondronat uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Bondronat a k čemu se používá
Přípravek Bondronat obsahuje léčivou látku kyselinu ibandronovou. Ta patří do skupiny léků
nazývaných bisfosfonáty.
Přípravek Bondronat je používán u dospělých pacientů a předepisuje se při rakovině prsu, která se šíří
do kostí • Napomáhá předcházet vzniku kostních zlomenin • Napomáhá předcházet dalším kostním komplikacím, které by mohly vyžadovat chirurgický
zákrok nebo radioterapii.
Přípravek Bondronat lze rovněž předepsat v případě zvýšené hladiny vápníku v krvi v důsledku
nádorového onemocnění.
Přípravek Bondronat snižuje ztráty vápníku z kostí a tím zamezuje oslabování kostí.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Bondronat používat
Nepoužívejte přípravek Bondronat
• jestliže jste alergickýpřípravku, které jsou uvedeny v bodě • jestliže máte nebo jste někdy měl
Pokud se Vás cokoli z výše zmíněného týká, nepoužívejte tento lék. Pokud si nejste jistýse se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Bondronat používat.
Upozornění a opatření
U pacientů s nádorovým onemocněním léčených přípravkem Bondronat byl v poregistračním
sledování ve velmi vzácných případech hlášen nežádoucí účinek nazývaný osteonekróza čelisti
Je důležité se pokusit zabránit vzniku osteonekrózy čelisti, protože jde o bolestivé onemocnění, které
může být obtížně léčitelné. Za účelem snížení rizika vzniku osteonekrózy čelisti máte dodržovat
některá opatření.
Před zahájením léčby informujte lékaře/zdravotní sestru • máte jakékoliv případné problémy v ústní dutině nebo se zuby, jako je nedostatečná zubní
hygiena, onemocnění dásní nebo máte plánované trhání zubu
• nepodstupujete pravidelné zubní prohlídky nebo jste dlouho neabsolvoval• kouříte • jste se v minulosti léčilporuch• užíváte léčivé přípravky nazývané kortikosteroidy • máte nádorové onemocnění.
Lékař Vás může požádat, abyste před zahájením léčby přípravkem Bondronat absolvovalprohlídku.
Po dobu léčby máte dodržovat správnou ústní hygienu absolvovat pravidelné zubní prohlídky. Pokud nosíte zubní protézu, ujistěte se, že Vám dobře sedí.
Jestliže se léčíte se zuby nebo plánujete zubní chirurgický zákrok zubní léčbě lékaře a sdělte stomatologovi, že užíváte přípravek Bondronat.
V případě jakýchkoliv problémů v ústní dutině nebo se zuby, jako je uvolněný zub, bolest nebo otok
nebo nehojící se léze nebo výtok, se okamžitě obraťte na lékaře a stomatologa, protože by se mohlo
jednat o příznaky osteonekrózy čelisti.
Před použitím přípravku Bondronat se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
• jestliže jste alergický• jestliže máte vysokou nebo nízkou hladinu vitamínu D, vápníku nebo jakýchkoli jiných
minerálů
• jestliže máte problémy s ledvinami
• jestliže máte srdeční obtíže a Váš lékař Vám doporučil omezit denní příjem tekutin.
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy závažné
alergické reakce, někdy končící úmrtím.
Okamžitě oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud zaznamenáte některý z následujících
příznaků, jako je zkrácení dechu/obtížné dýchání, pocit tísně v krku, otok jazyka, závrať, pocit ztráty
vědomí, zčervenání nebo otok obličeje, vyrážka na těle, nevolnost a zvracení
Děti a dospívající
Přípravek Bondronat se nesmí používat u dětí a dospívajících ve věku nižším než 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Bondronat
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalzpůsob, jakým některé další léky účinkují a naopak některé jiné léky mohou ovlivňovat způsob, jakým
účinkuje přípravek Bondronat.
Zejména sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud dostáváte určitý typ injekčního antibiotika
nazývaného „aminoglykosid“, jako je např. gentamicin. To je proto, že aminoglykosidy i přípravek
Bondronat mohou snižovat množství vápníku v krvi.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, těhotenství plánujete nebo pokud kojíte, neměla byste přípravek Bondronat
používat.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Můžete řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje, protože lze předpokládat, že přípravek
Bondronat nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.Pokud
chcete řídit, obsluhovat stroje nebo přístroje, poraďte se nejprve se svým lékařem.
Přípravek Bondronat obsahuje méně než 1 mmol sodíku že je v podstatě “bez sodíku”.
3. Jak se přípravek Bondronat používá
Používání tohoto léku
• Přípravek Bondronat obvykle podává lékař nebo zdravotnický personál, který má zkušenosti
s léčbou nádorových onemocnění
• Obvykle se podává ve formě infuze do žíly.
Při podávání přípravku Bondronat Vám lékař může pravidelně provádět krevní testy. Tím kontroluje,
zda Vám podává správné množství léku.
Kolik přípravku budete dostávat
Podle Vašeho onemocnění lékař rozhodne, jaké množství přípravku Bondronat budete dostávat.
Pokud máte rakovinu prsu, která se rozšířila do kostí, doporučená dávka je 3 injekční lahvičky každé 3-4 týdny podaná ve formě infuze do žíly po dobu alespoň 15 minut.
Pokud máte zvýšené hladiny vápníku v krvi v důsledku nádorového onemocnění, doporučená dávka je
jednorázové podání 1 injekční lahvičky závažnosti Vašeho onemocnění. Lék má být podán ve formě infuze do žíly po dobu dvou hodin.
V případě nedostatečné odpovědi nebo při opětném propuknutí Vašeho onemocnění může být zváženo
opakované podání dávky.
Pokud máte problémy s ledvinami, může lékař dávku a trvání nitrožilní infuze upravit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud zaznamenáte jakýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, sdělte to ihned
zdravotní sestře nebo lékaři – je možné, že budete potřebovat akutní lékařské ošetření:
Vzácné • přetrvávající bolest a zánět oka
• nová bolest, slabost nebo nepříjemné pocity v oblasti stehna, kyčle nebo třísla. Můžete mít časné
známky možné neobvyklé zlomeniny stehenní kosti.
Velmi vzácné • bolest nebo bolavé místo v ústech nebo čelisti. Můžete mít časné známky závažných potíží
s čelistí • poraďte se se svým lékařem, pokud máte bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekci ucha. Mohlo by
se jednat o známky poškození kosti v uchu
• svědění, otok obličeje, rtů, jazyka a hrdla s obtížným dýcháním. Můžete mít závažnou, možno
život ohrožující, alergickou reakci • závažné nežádoucí kožní reakce.
Není známo • astmatický záchvat.
Další možné nežádoucí účinky
Časté • příznaky podobné chřipce, včetně horečky, třesu a zimnice, člověk se celkově necítí dobře,
únavy, bolesti kostí a bolesti svalů a kloubů. Tyto příznaky obvykle vymizí během několika
hodin nebo dnů. Pokud Vás kterýkoli z těchto účinků začne obtěžovat nebo trvá více než
několik dní, sdělte to zdravotní sestře nebo lékaři
• zvýšení tělesné teploty
• bolest žaludku a břicha, porucha trávení, nevolnost, zvracení nebo průjem • nízká hladina vápníku nebo fosfátů v krvi
• změny výsledků krevních testů, např. gamaglutamyl-transferázy nebo kreatininu
• problém se srdečním rytmem nazývaný „raménková blokáda“
• bolest kostí nebo svalů
• bolest hlavy, závrať nebo pocit slabosti
• pocit žízně, bolest v krku, změny v chuti
• otoky dolních končetin nebo nohou
• bolest kloubů, artritida nebo jiné problémy s klouby
• problémy s příštítnými tělísky
• podlitiny
• infekce
• problém s očima nazývaný „šedý zákal“
• kožní problémy
• problémy se zuby.
Méně časté • třes nebo chvění
• příliš nízká tělesná teplota • postižení krevních cév v mozku nazývané „cerebrovaskulární porucha“ nebo krvácení do mozku• problémy se srdcem nebo krevním oběhem • změny počtu krvinek • vysoká hladina alkalické fosfatázy v krvi
• zadržování tekutin a otoky • tekutina na plicích
• žaludeční problémy, např. „gastroenteritida“ nebo „gastritida“
• žlučové kameny
• neschopnost močení, cystitida • migréna
• bolest v průběhu nervů, poškození nervových kořenů
• hluchota
• zvýšená citlivost ke sluchovým, chuťovým nebo dotykovým podnětům, nebo změny čichu
• obtíže s polykáním
• vředy v ústech, otoky rtů • svědění nebo brnění v okolí úst
• pánevní bolest, výtok, svědění nebo bolest v pochvě
• kožní výrůstky nazývané „benigní novotvar kůže“
• ztráta paměti
• problémy se spaním, pocit úzkosti, emoční labilita nebo výkyvy nálady
• kožní vyrážka
• vypadávání vlasů
• poranění nebo bolest v místě vpichu injekce
• ztráta tělesné hmotnosti
• cysta na ledvinách
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Bondronat uchovávat
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné
do:“ a nálepce injekční lahvičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce
• Po naředění je infuzní roztok stabilní 24 hodin při 2 °C - 8 °C • Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že roztok není čirý nebo obsahuje částice.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Bondronat obsahuje
• Léčivou látkou je acidum ibandronicum. Jedna injekční lahvička s 2 ml koncentrátu pro infuzní
roztok obsahuje 2 mg kyseliny ibandronové • Dalšími složkami jsou chlorid sodný, kyselina octová, octan sodný a voda na injekci.
Jak přípravek Bondronat vypadá a co obsahuje toto balení
Bondronat je bezbarvý, čirý roztok. Bondronat je dodáván v baleních obsahujících 1 injekční lahvičku
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Atnahs Pharma Netherlands B.V.
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
Výrobce
Atnahs Pharma Denmark ApS
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
Nebo
Universal Farma, S.L.
C/ El Tejido
Azuqueca de Henares
19200 Guadalajara
Španělsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky
Dávkování: Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami
Doporučené dávkování k prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními
metastázami je 6 mg nitrožilně každé 3-4 týdny. Jednotlivá dávka by měla být podána infuzí v
průběhu alespoň 15 minut.
Pacienti s onemocněním ledvin
U pacientů s mírnou formou poškození funkce ledvin nutná. U pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně závažnou formou poškození
funkce ledvin následující doporučení:
Clearance kreatininu
≥50 CLcr <80 6≥30 CLcr <50 4 mg <30 2 mg 0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy
Při podávání každé 3 až 4 týdny
U pacientů s nádorovým onemocněním a CLcr < 50 ml/min nebyla doba infu ze trvající 15 minut
dosud studována.
Dávkování: Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem
Bondronat koncentrát pro infuzní roztok se obvykle podává během hospitalizace. Dávku určí lékař po
posouzení následujících faktorů:
Před léčbou Bondronatem musí být pacienti adekvátně rehydratováni 0,9% roztokem chloridu
sodného. Je třeba vzít v úvahu stupeň závažnosti hyperkalcemie stejně jako typ nádoru. U většiny
pacientů s těžkou hyperkalcemií postačuje jednotlivá dávka 4 mg. U pacientů s mírnou hyperkalcemií vápník < 3 mmol/l nebo < 12 mg/dlstudiích byla 6 mg, ale tato dávka se neprojevila vyšším účinkem.
* Poznámka: koncentrace albuminem korigovaného sérového vápníku se vypočte následujícím
způsobem:
Koncentrace albuminem
korigovaného sérového
vápníku = Y i S Q t N Nebo
. R Q F H Q W U D F H N R U L J R Y D Q p K R Y i S Q t N X = Y i S Q t N
Hodn R W \
Ve většině případů může zvýšená hladina sérového vápníku poklesnout na normální hladinu během
dnů. Střední doba recidivy byla 18-19 dnů při dávkách 2 mg a 4 mg. Střední doba recidivy při dávce 6 mg byla 26 dnů.
Způsob a cesta podání
Bondronat koncentrát pro infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze.
K tomuto účelu se obsah injekční lahvičky používá následujícím způsobem:
• Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami – obsah lahvičky
se přidá ke 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného nebo 100 ml 5% roztoku glukózy a
infuze se podává po dobu nejméně 15 minut. Viz také výše uvedený odstavec o dávkování u
pacientů s poruchou funkce ledvin
• Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem – obsah lahvičky se přidá k 500 ml izotonického
roztoku chloridu sodného nebo 500 ml 5% roztoku glukózy a infuze se podává po dobu
minimálně 2 hodin.
Poznámka:
Aby byl vyloučen možný vznik inkompatibility, musí být Bondronat koncentrát pro infuzní roztok
mísen pouze s izotonickým roztokem chloridu sodného nebo s 5% roztokem dextrózy. Bondronat
koncentrát pro infuzní roztok nesmí být mísen s roztoky obsahujícími vápník.
Naředěný roztok je určen k jednorázovému podání. Použit může být pouze čirý roztok bez částic.
Doporučuje se použít roztok okamžitě po naředění přípravek Bondronat uchovávat"
Přípravek Bondronat koncentrát pro infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze. Je nutno ve
zvýšené míře dbát na to, aby nebyl Bondronat koncentrát pro infuzní roztok podán intraarteriálně nebo
paravenózně, neboť by mohlo dojít k poškození tkáně.
Četnost podání
Při léčbě nádorové hyperkalcemie se Bondronat koncentrát pro infuzní roztok obvykle podává
jednorázovou infuzí.
Doporučený interval opakování infuze v prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a
kostními metastázami je 3-4 týdny.
Délka léčby
Omezený počet pacientů opakovat v případě vracející se hyperkalcemie nebo při nedostatečné účinnosti.
U pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami se doporučuje podávat infuzi Bondronatu
každé 3-4 týdny. V klinických studiích trvala léčba až 96 týdnů.
Předávkování
S akutní otravou Bondronatem koncentrátem pro infuzní roztok dosud nejsou zkušenosti. Vzhledem
k tomu, že v preklinických studiích s vysokými dávkami přípravku byly toxicitou nejvíce postiženy
játra a ledviny, je nutné jejich činnost během léčby monitorovat.
Klinicky závažnou hypokalcemii podáním glukonanu vápenatého.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Bondronat 50 mg potahované tablety
acidum ibandronicum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Bondronat a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Bondronat užívat
3. Jak se přípravek Bondronat užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Bondronat uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Bondronat a k čemu se používá
Přípravek Bondronat obsahuje léčivou látku kyselinu ibandronovou. Ta patří do skupiny léků
nazývaných bisfosfonáty.
Přípravek Bondronat je používán u dospělých pacientů a předepisuje se při rakovině prsu, která se šíří
do kostí
• Napomáhá předcházet vzniku kostních zlomenin • Napomáhá předcházet dalším kostním komplikacím, které by mohly vyžadovat chirurgický
zákrok nebo radioterapii.
Přípravek Bondronat snižuje ztráty vápníku z kostí a tím zamezuje oslabování kostí.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Bondronat užívat
Neužívejte přípravek Bondronat
• jestliže jste alergickýpřípravku, které jsou uvedeny v bodě • jestliže máte problémy s trávicí trubicí/jícnem, např. zúžení jícnu nebo obtíže s polykáním
• jestliže nevydržíte stát nebo sedět vzpřímeně po dobu alespoň jedné hodiny • jestliže máte nebo jste někdy měl
Pokud se Vás cokoli z výše zmíněného týká, neužívejte tento lék. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Bondronat užívat.
Upozornění a opatření
U pacientů s nádorovým onemocněním léčených přípravkem Bondronat byl v poregistračním
sledování ve velmi vzácných případech hlášen nežádoucí účinek nazývaný osteonekróza čelisti
Je důležité se pokusit zabránit vzniku osteonekrózy čelisti, protože jde o bolestivé onemocnění, které
může být obtížně léčitelné. Za účelem snížení rizika vzniku osteonekrózy čelisti máte dodržovat
některá opatření.
Před zahájením léčby informujte lékaře/zdravotní sestru • máte jakékoliv případné problémy v ústní dutině nebo se zuby, jako je nedostatečná zubní
hygiena, onemocnění dásní nebo máte plánované trhání zubu
• nepodstupujete pravidelné zubní prohlídky nebo jste dlouho neabsolvoval• kouříte • jste se v minulosti léčilporuch• užíváte léčivé přípravky nazývané kortikosteroidy • máte nádorové onemocnění.
Lékař Vás může požádat, abyste před zahájením léčby přípravkem Bondronat absolvovalprohlídku.
Po dobu léčby máte dodržovat správnou ústní hygienu absolvovat pravidelné zubní prohlídky. Pokud nosíte zubní protézu, ujistěte se, že Vám dobře sedí.
Jestliže se léčíte se zuby nebo plánujete zubní chirurgický zákrok zubní léčbě lékaře a sdělte stomatologovi, že užíváte přípravek Bondronat.
V případě jakýchkoliv problémů v ústní dutině nebo se zuby, jako je uvolněný zub, bolest nebo otok
nebo nehojící se léze nebo výtok, se okamžitě obraťte na lékaře a stomatologa, protože by se mohlo
jednat o příznaky osteonekrózy čelisti.
Před užitím přípravku Bondronat se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
• jestliže jste alergický• jestliže máte jakékoli potíže s polykáním nebo trávením
• jestliže máte vysokou nebo nízkou hladinu vitamínu D nebo jakýchkoli jiných minerálů
• jestliže máte problémy s ledvinami.
Mohou se objevit příznaky jako podráždění, zánět nebo vředy jícnu/trávicí trubice, často s příznaky,
jako jsou závažná bolest na hrudi, výrazná bolest při polykání jídla a/nebo tekutin, těžká nauzea
nevypijete plnou sklenici vody a/nebo pokud si lehnete. Pokud se u Vás tyto příznaky objeví, přestaňte
přípravek Bondronat užívat a okamžitě to řekněte svému lékaři
Děti a dospívající
Přípravek Bondronat se nesmí používat u dětí a dospívajících ve věku nižším než 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Bondronat
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalzpůsob, jakým některé další léky účinkují a naopak některé jiné léky mohou ovlivňovat způsob, jakým
účinkuje přípravek Bondronat.
Zejména sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud užíváte jakýkoli z následujících léků:
• potravinové doplňky obsahující vápník, hořčík, železo nebo hliník
• acetylsalicylovou kyselinu a nesteroidní protizánětlivé přípravky nazývané „NSAID“, jako jsou
ibuprofen nebo naproxen. To je proto, že NSAID i přípravek Bondronat mohou dráždit žaludek
a střevo
• určitý typ injekčního antibiotika nazývaného „aminoglykosid“, jako je např. gentamicin. To je
proto, že aminoglykosidy i přípravek Bondronat mohou snižovat množství vápníku v krvi.
Užívání léků, které snižují žaludeční kyselost, jako jsou např. cimetidin a ranitidin, může mírně
zesilovat účinky přípravku Bondronat.
Přípravek Bondronat s jídlem a pitím
Neužívejte přípravek Bondronat s jídlem nebo s jakýmkoliv nápojem s výjimkou vody, neboť
přípravek Bondronat je méně účinný, pokud je užíván s jídlem nebo s pitím
Vezměte si přípravek Bondronat minimálně 6 hodin poté, co jste naposledy mělnebo jste užilhořčík a železo3
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, těhotenství plánujete nebo pokud kojíte, neužívejte přípravek Bondronat.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Můžete řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje, protože lze předpokládat, že přípravek
Bondronat nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud
chcete řídit, obsluhovat stroje nebo přístroje, poraďte se nejprve se svým lékařem.
Přípravek Bondronat obsahuje laktózu
Pokud Vám někdy lékař sdělil, že nesnášíte, nebo nemůžete strávit některé cukry nesnášenlivostí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo máte problémy se vstřebáváním glukózy-
galaktózy
3. Jak se přípravek Bondronat užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Vezměte si přípravek Bondronat minimálně 6 hodin poté, co jste naposledy mělnebo jste užils vysokou koncentrací vápníku. Pokud jsou obavy ohledně možných vysokých hladin vápníku
v kohoutkové vodě
Při užívání přípravku Bondronat Vám lékař může pravidelně provádět krevní testy. Tím kontroluje, že
Vám podává správné množství léku.
Užívání tohoto léku
Je důležité, abyste užívalže přípravek Bondronat může způsobovat podráždění, zánět nebo vředy v trávicí trubici/jícnu.
Tomu můžete zabránit následujícím způsobem:
• Vezměte si tabletu jakmile vstanete, ještě předtím, než si vezmete první jídlo, pití, jakýkoli lék
nebo potravinový doplněk
• Vezměte si tabletu a zapijte jí plnou sklenicí vody jiným než vodou
• Spolkněte tabletu vcelku. Tabletu nežvýkejte, necucejte ani nedrťte. Nenechávejte tabletu
rozpustit v ústech
• Po užití tablety vyčkejte alespoň 30 minut. Poté si můžete vzít první jídlo a pití a užít jakékoli
léky nebo potravinové doplňky
• Při užívání tablet zůstaňte ve vzpřímené poloze hodiny
Jaké množství přípravku se užívá
Obvyklá dávka přípravku Bondronat je jedna tableta každý den. Pokud máte středně závažné
problémy s ledvinami, může lékař dávku snížit na jednu tabletu každý druhý den. Pokud máte závažné
problémy s ledvinami, může lékař dávku snížit na jednu tabletu každý týden.
Jestliže jste užilPokud jste užilvypijte plnou sklenici mléka. Nevyvolávejte zvracení a nelehejte si.
Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilkaždý den, vynechejte jednu dávku úplně a poté pokračujte jako obvykle následující den. Pokud
užíváte tabletu obden nebo jednou týdně, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže jste přestalPokračujte v užívání přípravku Bondronat tak dlouho, jak Vám řekl Váš lékař. To je proto, že tento lék
účinkuje pouze, pokud se užívá neustále.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud zaznamenáte jakýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, sdělte to ihned
zdravotní sestře nebo lékaři – je možné, že budete potřebovat akutní lékařské ošetření:
Časté • pocit na zvracení, pálení žáhy a nepříjemné polykání
Méně časté • závažná bolest žaludku. To může být známka vředu na první části tenkého střeva který krvácí, nebo zánětu žaludku
Vzácné • přetrvávající bolest a zánět oka
• nová bolest, slabost nebo nepříjemné pocity v oblasti stehna, kyčle nebo třísla. Můžete mít časné
známky možné neobvyklé zlomeniny stehenní kosti.
Velmi vzácné • bolest nebo bolavé místo v ústech nebo čelisti. Můžete mít časné známky závažných potíží
s čelistí • poraďte se se svým lékařem, pokud máte bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekci ucha. Mohlo by
se jednat o známky poškození kosti v uchu
• svědění, otok obličeje, rtů, jazyka a hrdla s obtížným dýcháním. Můžete mít závažnou, možno
život ohrožující, alergickou reakci
• závažné nežádoucí kožní reakce.
Není známo • astmatický záchvat.
Další možné nežádoucí účinky
Časté • bolest břicha, porucha trávení
• nízká hladina vápníku v krvi
• slabost.
Méně časté • bolest na hrudi
• svědění nebo brnění kůže • příznaky podobné chřipce, celkový pocit nevole nebo bolesti
• sucho v ústech, zvláštní pachuť v ústech nebo potíže s polykáním
• anémie • vysoká hladina močoviny nebo vysoká hladina hormonů příštitných tělísek v krvi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Bondronat uchovávat
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné
do:“ a blistru za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce
• Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Bondronat obsahuje
• Léčivou látkou je acidum ibandronicum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg kyseliny
ibandronové
Dalšími složkami jsou:
• jádro tablety: monohydrát laktózy, povidon, mikrokrystalická celulóza, krospovidon,
purifikovaná kyselina stearová, koloidní bezvodý oxid křemičitý
• potahová vrstva tablety: hypromelóza, oxid titaničitý
Jak přípravek Bondronat vypadá a co obsahuje toto balení
Potahované tablety jsou podlouhlého tvaru, bílé až téměř bílé barvy, s vyraženým L2/IT.
Jsou dodávány v balení po 28 nebo 84 tabletách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Atnahs Pharma Netherlands B.V.
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
Výrobce
IL CSM Clinical Supplies Management GmbH
Marie-Curie-Strasse Lörrach
Baden-Württemberg
79539, Německo
Atnahs Pharma Denmark ApS
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Bondronat 6 mg koncentrát pro infuzní roztok
acidum ibandronicum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci předtím, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Bondronat a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Bondronat používat
3. Jak se přípravek Bondronat používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Bondronat uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Bondronat a k čemu se používá
Přípravek Bondronat obsahuje léčivou látku kyselinu ibandronovou. Ta patří do skupiny léků
nazývaných bisfosfonáty.
Přípravek Bondronat je používán u dospělých pacientů a předepisuje se při rakovině prsu, která se šíří
do kostí • Napomáhá předcházet vzniku kostních zlomenin • Napomáhá předcházet dalším kostním komplikacím, které by mohly vyžadovat chirurgický
zákrok nebo radioterapii.
Přípravek Bondronat lze rovněž předepsat v případě zvýšené hladiny vápníku v krvi v důsledku
nádorového onemocnění.
Přípravek Bondronat snižuje ztráty vápníku z kostí a tím zamezuje oslabování kostí.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Bondronat používat
Nepoužívejte přípravek Bondronat
• jestliže jste alergickýpřípravku, které jsou uvedeny v bodě • jestliže máte nebo jste někdy měl
Pokud se Vás cokoli z výše zmíněného týká, nepoužívejte tento lék. Pokud si nejste jistýse se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Bondronat používat.
Upozornění a opatření
U pacientů s nádorovým onemocněním léčených přípravkem Bondronat byl v poregistračním
sledování ve velmi vzácných případech hlášen nežádoucí účinek nazývaný osteonekróza čelisti
Je důležité se pokusit zabránit vzniku osteonekrózy čelisti, protože jde o bolestivé onemocnění, které
může být obtížně léčitelné. Za účelem snížení rizika vzniku osteonekrózy čelisti máte dodržovat
některá opatření.
Před zahájením léčby informujte lékaře/zdravotní sestru • máte jakékoliv případné problémy v ústní dutině nebo se zuby, jako je nedostatečná zubní
hygiena, onemocnění dásní nebo máte plánované trhání zubu
• nepodstupujete pravidelné zubní prohlídky nebo jste dlouho neabsolvoval• kouříte • jste se v minulosti léčilporuch• užíváte léčivé přípravky nazývané kortikosteroidy • máte nádorové onemocnění.
Lékař Vás může požádat, abyste před zahájením léčby přípravkem Bondronat absolvovalprohlídku.
Po dobu léčby máte dodržovat správnou ústní hygienu absolvovat pravidelné zubní prohlídky. Pokud nosíte zubní protézu, ujistěte se, že Vám dobře sedí.
Jestliže se léčíte se zuby nebo plánujete zubní chirurgický zákrok zubní léčbě lékaře a sdělte stomatologovi, že užíváte přípravek Bondronat.
V případě jakýchkoliv problémů v ústní dutině nebo se zuby, jako je uvolněný zub, bolest nebo otok
nebo nehojící se léze nebo výtok, se okamžitě obraťte na lékaře a stomatologa, protože by se mohlo
jednat o příznaky osteonekrózy čelisti.
Před použitím přípravku Bondronat se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
• jestliže jste alergický• jestliže máte vysokou nebo nízkou hladinu vitamínu D, vápníku nebo jakýchkoli jiných
minerálů
• jestliže máte problémy s ledvinami
• jestliže máte srdeční obtíže a Váš lékař Vám doporučil omezit denní příjem tekutin.
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy závažné
alergické reakce, někdy končící úmrtím.
Okamžitě oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud zaznamenáte některý z následujících
příznaků, jako je zkrácení dechu/obtížné dýchání, pocit tísně v krku, otok jazyka, závrať, pocit ztráty
vědomí, zčervenání nebo otok obličeje, vyrážka na těle, nevolnost a zvracení
Děti a dospívající
Přípravek Bondronat se nesmí používat u dětí a dospívajících ve věku nižším než 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Bondronat
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalzpůsob, jakým některé další léky účinkují a naopak některé jiné léky mohou ovlivňovat způsob, jakým
účinkuje přípravek Bondronat.
Zejména sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud dostáváte určitý typ injekčního antibiotika
nazývaného „aminoglykosid“, jako je např. gentamicin. To je proto, že aminoglykosidy i přípravek
Bondronat mohou snižovat množství vápníku v krvi.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, těhotenství plánujete nebo pokud kojíte, neměla byste přípravek Bondronat
používat.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Můžete řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje, protože lze předpokládat, že přípravek
Bondronat nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.Pokud
chcete řídit, obsluhovat stroje nebo přístroje, poraďte se nejprve se svým lékařem.
Přípravek Bondronat obsahuje méně než 1 mmol sodíku že je v podstatě “bez sodíku”.
3. Jak se přípravek Bondronat používá
Používání tohoto léku
• Přípravek Bondronat obvykle podává lékař nebo zdravotnický personál, který má zkušenosti
s léčbou nádorových onemocnění
• Obvykle se podává ve formě infuze do žíly.
Při podávání přípravku Bondronat Vám lékař může pravidelně provádět krevní testy. Tím kontroluje,
zda Vám podává správné množství léku.
Kolik přípravku budete dostávat
Podle Vašeho onemocnění lékař rozhodne, jaké množství přípravku Bondronat budete dostávat.
Pokud máte rakovinu prsu, která se rozšířila do kostí, doporučená dávka je 1 injekční lahvička každé 3-4 týdny podaná ve formě infuze do žíly po dobu alespoň 15 minut.
Pokud máte zvýšené hladiny vápníku v krvi v důsledku nádorového onemocnění, doporučená dávka je
jednorázové podání 2 mg nebo 4 mg v závislosti na závažnosti Vašeho onemocnění. Lék má být podán
ve formě infuze do žíly po dobu dvou hodin.
V případě nedostatečné odpovědi nebo při opětném propuknutí Vašeho onemocnění může být zváženo
opakované podání dávky.
Pokud máte problémy s ledvinami, může lékař dávku a trvání nitrožilní infuze upravit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud zaznamenáte jakýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, sdělte to ihned
zdravotní sestře nebo lékaři – je možné, že budete potřebovat akutní lékařské ošetření:
Vzácné • přetrvávající bolest a zánět oka
• nová bolest, slabost nebo nepříjemné pocity v oblasti stehna, kyčle nebo třísla. Můžete mít časné
známky možné neobvyklé zlomeniny stehenní kosti.
Velmi vzácné • bolest nebo bolavé místo v ústech nebo čelisti. Můžete mít časné známky závažných potíží
s čelistí • poraďte se se svým lékařem, pokud máte bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekci ucha. Mohlo by
se jednat o známky poškození kosti v uchu
• svědění, otok obličeje, rtů, jazyka a hrdla s obtížným dýcháním. Můžete mít závažnou, možno
život ohrožující, alergickou reakci • závažné nežádoucí kožní reakce.
Není známo • astmatický záchvat
Další možné nežádoucí účinky
Časté • příznaky podobné chřipce, včetně horečky, třesu a zimnice, člověk se celkově necítí dobře,
únavy, bolesti kostí a bolesti svalů a kloubů. Tyto příznaky obvykle vymizí během několika
hodin nebo dnů. Pokud Vás kterýkoli z těchto účinků začne obtěžovat nebo trvá více než
několik dní, sdělte to zdravotní sestře nebo lékaři
• zvýšení tělesné teploty
• bolest žaludku a břicha, porucha trávení, nevolnost, zvracení nebo průjem • nízká hladina vápníku nebo fosfátů v krvi
• změny výsledků krevních testů, např. gamaglutamyl-transferázy nebo kreatininu
• problém se srdečním rytmem nazývaný „raménková blokáda“
• bolest kostí nebo svalů
• bolest hlavy, závrať nebo pocit slabosti
• pocit žízně, bolest v krku, změny v chuti
• otoky dolních končetin nebo nohou
• bolest kloubů, artritida nebo jiné problémy s klouby
• problémy s příštítnými tělísky
• podlitiny
• infekce
• problém s očima nazývaný „šedý zákal“
• kožní problémy
• problémy se zuby.
Méně časté • třes nebo chvění
• příliš nízká tělesná teplota • postižení krevních cév v mozku nazývané „cerebrovaskulární porucha“ nebo krvácení do mozku• problémy se srdcem nebo krevním oběhem • změny počtu krvinek • vysoká hladina alkalické fosfatázy v krvi
• zadržování tekutin a otoky • tekutina na plicích
• žaludeční problémy, např. „gastroenteritida“ nebo „gastritida“
• žlučové kameny
• neschopnost močení, cystitida • migréna
• bolest v průběhu nervů, poškození nervových kořenů
• hluchota
• zvýšená citlivost ke sluchovým, chuťovým nebo dotykovým podnětům, nebo změny čichu
• obtíže s polykáním
• vředy v ústech, otoky rtů • svědění nebo brnění v okolí úst
• pánevní bolest, výtok, svědění nebo bolest v pochvě
• kožní výrůstky nazývané „benigní novotvar kůže“
• ztráta paměti
• problémy se spaním, pocit úzkosti, emoční labilita nebo výkyvy nálady
• kožní vyrážka
• vypadávání vlasů
• poranění nebo bolest v místě vpichu injekce
• ztráta tělesné hmotnosti
• cysta na ledvinách
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Bondronat uchovávat
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné
do:“ a nálepce injekční lahvičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce
• Po naředění je infuzní roztok stabilní 24 hodin při 2 °C - 8 °C • Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že roztok není čirý nebo obsahuje částice.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Bondronat obsahuje
• Léčivou látkou je acidum ibandronicum. Jedna injekční lahvička s 6 ml koncentrátu pro infuzní
roztok obsahuje 6 mg kyseliny ibandronové • Dalšími složkami jsou chlorid sodný, kyselina octová, octan sodný, voda na injekci.
Jak přípravek Bondronat vypadá a co obsahuje toto balení
Bondronat je bezbarvý, čirý roztok. Bondronat je dodáván v baleních obsahujících 1, 5 nebo injekčních lahviček zátkou
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Atnahs Pharma Netherlands B.V.
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
Výrobce
Atnahs Pharma Denmark ApS
Copenhagen Towers,
Ørestads Boulevard 108, 5.tv
DK-2300 København S
Dánsko
Nebo
Universal Farma, S.L.
C/ El Tejido
Azuqueca de Henares
19200 Guadalajara
Španělsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky
Dávkování: Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami
Doporučené dávkování k prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními
metastázami je 6 mg nitrožilně každé 3-4 týdny. Jednotlivá dávka by měla být podána infuzí v
průběhu alespoň 15 minut.
Pacienti s onemocněním ledvin
U pacientů s mírnou formou poškození funkce ledvin nutná. U pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně závažnou formou poškození
funkce ledvin následující doporučení:
Clearance kreatininu
≥50 CLcr <80 6≥30 CLcr <50 4 mg <30 2 mg 0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy
Při podávání každé 3 až 4 týdny
U pacientů s nádorovým onemocněním a CLcr < 50 ml/min nebyla doba infuze trvající 15 minut
dosud studována.
Dávkování: Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem
Bondronat koncentrát pro infuzní roztok se obvykle podává během hospitalizace. Dávku určí lékař po
posouzení následujících faktorů:
Před léčbou Bondronatem musí být pacienti adekvátně rehydratováni 0,9% roztokem chloridu
sodného. Je třeba vzít v úvahu stupeň závažnosti hyperkalcemie stejně jako typ nádoru. U většiny
pacientů s těžkou hyperkalcemií postačuje jednotlivá dávka 4 mg. U pacientů s mírnou hyperkalcemií vápník < 3 mmol/l nebo < 12 mg/dlstudiích byla 6 mg, ale tato dávka se neprojevila vyšším účinkem.
* Poznámka: koncentrace albuminem korigovaného sérového vápníku se vypočte následujícím
způsobem:
Koncentrace albuminem
歯vápníku = Y i S Q t N Nebo
. R Q F H Q W U D F H N R U L J R Y D Q p K R Y i S Q t N X = Y i S Q t N
+ R G Q R W \
Ve většině případů může zvýšená hladina sérového vápníku poklesnout na normální hladinu během
dnů. Střední doba recidivy byla 18 - 19 dnů při dávkách 2 mg a 4 mg. Střední doba recidivy při dávce 6 mg byla 26 dnů.
Způsob a cesta podání
Bondronat koncentrát pro infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze.
K tomuto účelu se obsah injekční lahvičky používá následujícím způsobem:
• Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami – obsah lahvičky
se přidá ke 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného nebo 100 ml 5% roztoku glukózy a
infuze se podává po dobu nejméně 15 minut. Viz také výše uvedený odstavec o dávkování u
pacientů s poruchou funkce ledvin
• Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem – obsah lahvičky se přidá k 500 ml izotonického
roztoku chloridu sodného nebo 500 ml 5% roztoku glukózy a infuze se podává po dobu
minimálně 2 hodin.
Poznámka:
Aby byl vyloučen možný vznik inkompatibility, musí být Bondronat koncentrát pro infuzní roztok
mísen pouze s izotonickým roztokem chloridu sodného nebo s 5% roztokem dextrózy. Bondronat
koncentrát pro infuzní roztok nesmí být mísen s roztoky obsahujícími vápník.
Naředěný roztok je určen k jednorázovému podání. Použit může být pouze čirý roztok bez částic.
Doporučuje se použít roztok okamžitě po naředění Bondronat uchovávat"
Přípravek Bondronat koncentrát pro infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze. Je nutno ve
zvýšené míře dbát na to, aby nebyl Bondronat koncentrát pro infuzní roztok podán intraarteriálně nebo
paravenózně, neboť by mohlo dojít k poškození tkáně.
Četnost podání
Při léčbě nádorové hyperkalcemie se Bondronat koncentrát pro infuzní roztok obvykle podává
jednorázovou infuzí.
Doporučený interval opakování infuze v prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a
kostními metastázami je 3-4 týdny.
Délka léčby
Omezený počet pacientů opakovat v případě vracející se hyperkalcemie nebo při nedostatečné účinnosti.
U pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami se doporučuje podávat infuzi Bondronatu
každé 3-4 týdny. V klinických studiích trvala léčba až 96 týdnů.
Předávkování
S akutní otravou Bondronatem koncentrátem pro infuzní roztok dosud nejsou zkušenosti. Vzhledem
k tomu, že v preklinických studiích s vysokými dávkami přípravku byly toxicitou nejvíce postiženy
játra a ledviny, je nutné jejich činnost během léčby monitorovat.
Klinicky závažnou hypokalcemii podáním glukonanu vápenatého.
Více o léku Bondronat
Bondronat
Výber produktov v našej ponuke z našej lekárne
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 375 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 1 290 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 19 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 29 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 139 CZK |
