Biofenac

Kromě warfarinu nebyly provedeny žádné farmakokinetické interakční studie.
Aceklofenak je matabolizovaný cytochromem P450 2C9 a in vitro údaje naznačují, že může být
inhibitorem tohoto enzymu. Je proto možné riziko farmakokinetické interakce s fenytoinem,
cimetidinem, tolbutamidem, fenylbutazonem, amiodaronem, mikonazolem a sulfafenazolem. Stejně
jako u jiných přípravků ze skupiny NSAIDs existuje také riziko farmakokinetických interakcí s jinými
léky vylučovanými aktivní renální sekrecí, jako je methotrexát a lithium. Aceklofenak se prakticky
úplně váže na plasmatický albumin a následně je třeba myslet na možnost interakcí vytěsněním jinými
léky se silnou vazbou na proteiny.
Vzhledem k nedostatku farmakokinetických interakčních studií jsou následující údaje založeny na
znalosti jiných NSAIDs:
Je třeba se vyhýbat následujícím kombinacím:
Methotrexát (vysoké dávky):
NSAIDs inhibují tubulární sekreci methotrexátu a může se také vyskytnout slabá metabolická
interakce, která povede ke snížení clearance methotrexátu. Proto je třeba se vyhnout během léčby
vysokými dávkami methotrexátu preskripci NSAIDs.
Lithium a digoxin:
Některé léky ze skupiny NSAIDs inhibují renální clearance lithia a digoxinu, což vede ke zvýšení
sérové koncentrace obou léků. Pokud není prováděno časté monitorování hladin lithia a digoxinu, je
třeba se kombinaci vyhnout.
Kortikosteroidy:
Zvýšené riziko gastrointestinálních ulcerací a krvácení (viz bod 4.4).
Antikoagulancia:
NSAIDs mohou zvyšovat účinek antikoagulancií, jako je warfarin (viz bod 4.4). Je třeba pečlivě
sledovat pacienty léčené kombinací antikoagulancia a aceklofenaku.
Antiagregační látky a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI):
Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).

Následující kombinace mohou vyžadovat úpravu dávky a zvláštní opatření:
Methotrexát (nízké dávky):

Je třeba vzít v úvahu možnou interakci mezi NSAIDs a methotrexátem i při užití nízkých dávek
methotrexátu, zvláště u pacientů se sníženou funkcí ledvin. Pokud je třeba užít tuto kombinaci, je třeba
monitorovat renální funkci. Je třeba opatrnost, pokud obě léčivé látky, NSAID a methotrexát, jsou
podány v průběhu 24 hodin, protože může dojít ke zvýšení hladiny methotrexátu, a tím ke zvýšení
jeho toxicity.
Cyklosporin, takrolimus:
Má se za to, že podání léků ze skupiny NSAIDs spolu s cyklosporinem nebo takrolimem zvyšuje
riziko nefrotoxicity vzhledem ke snížení syntézy prostacyklinu v ledvinách. Během kombinované
léčby je proto třeba pečlivě monitorovat funkce ledvin.
Ostatní NSAIDs, včetně salicylátů (kyselina acetylsalicylová > 3 g/den):
Současná léčba kyselinou acetylsalicylovou a jinými léky ze skupiny nesteroidních antiflogistik může
zvýšit výskyt nežádoucích účinků, a proto vyžaduje opatrnost.
Antihypertensiva:
NSAIDs mohou snížit účinek antihypertenziv. U některých pacientů s poškozením renálních funkcí
(např. dehydratovaní nebo starší pacienti) může kombinace ACE inhibitoru nebo antagonisty
angiotensinu II s NSAIDs zvýšit riziko vzniku akutní renální insuficience, ta je obvykle reverzibilní.
Proto je třeba tuto kombinaci podávat zvláště u starších pacientů s opatrností. Pacienty je třeba
dostatečně hydratovat a je třeba zvážit monitorování renálních funkcí na začátku léčby a poté
v pravidelných intervalech.
Diuretika:
Aceklofenak může stejně jako jiná NSAIDs inhibovat účinek diuretik. Souběžná léčba kalium
šetřícími diuretiky může být spojena se zvýšením hladin kalia, a proto je třeba jeho hladiny v séru
monitorovat.
Nebyl zjištěn účinek aceklofenaku na kontrolu krevního tlaku při současném užití s bendrofluazidem, i
když interakci s jinými diuretiky nelze vyloučit.
Antidiabetika:
Klinické studie ukazují, že diklofenak může být užíván společně s perorálními antidiabetiky bez
ovlivnění jejich klinického účinku. Izolovaně byly hlášeny zprávy o hypoglykemizujícím a
hyperglykemizujícím účinku. Proto je i v případě aceklofenaku třeba opatrnosti při úpravě dávek
těchto léků, které mohou vyvolat hypoglykemii.
Zidovudin:
Při současném podání NSAIDs a zidovudinu je zvýšené riziko hematologické toxicity. Jsou známky
zvýšeného rizika krvácení do kloubů a hematomů u HIV pozitivních pacientů léčených současně
zidovudinem a ibuprofenem.