Bevespi aerosphere

Po inhalačním podáníkombinace glykopyrronia a formoterolu byla farmakokinetika jednotlivých
složekpodobná farmakokinetice léčivýchlátek podávanýchsamostatně. Pro farmakokinetické účely
může být každá složka uvažovánasamostatně.
Vliv inhalačního nástavce
Použití přípravku Bevespi Aerosphere snástavcem Aerochamber Plus Flow-Vu upacientů sCHOPN
zvýšilo celkovou systémovou expozici glykopyrroniuexpozice formoterolu se nezměnila.
Absorpce
Po inhalačním podání přípravku Bevespi Aerosphere subjektůmsCHOPN bylo dosaženoCmax
glykopyrroniapřibližně za 5minut, resp.za 20 až 60minutuformoterolu. Ustálenéhostavuse
dosáhne během 2-3dnů po opakovaném podání přípravku Bevespi Aerosphere a expozice je přibližně
2,3krát, resp.1,5krát vyšší než po podání první dávkyglykopyrronia, resp.formoterolu.
Studie plicní depozicespřípravkem Bevespi Aerosphere provedená nazdravých dobrovolnících
prokázala, že průměrně 38% nominálnídávky se deponujevplicích. Byla pozorována centrální i
periferní depozice.
Distribuce
Glykopyrronium
Podlepopulační farmakokinetické analýzyjeodhadovaný Vc/F glykopyrroniaa Vp1/F 54%.
Formoterol
Podlepopulační farmakokinetické analýzyjeodhadovaný Vc/F formoterolua Vp1/F Biotransformace
Glykopyrronium
Podleliteratury a in-vitrostudie na lidských hepatocytechhraje metabolismus malou roli při celkové
eliminaci glykopyrronia. Bylo zjištěno, že CYP2D6 je dominantnímisoenzymem, který se podílí na
metabolismu glykopyronia.
Studie in-vitronaznačují, že glykopyrroniumneinhibuje žádný podtyp cytochromu P450 a že
nedochází kindukci CYP1A2, 2B6 nebo 3AFormoterol
Metabolismus formoterolu je primárně zprostředkován přímou glukuronidací a O-demethylací,
následovanou konjugací na neaktivní metabolity. Sekundární metabolické dráhy zahrnují deformylaci
a konjugaci sesulfátem. CYP2D6 a CYP2C byly identifikovány jako primárně odpovědné za
O-demethylaci.
Studie in-vitronaznačují, že formoterol vterapeuticky relevantních koncentracích neinhibuje
isoenzymy CYPEliminace
Po intravenóznímpodání dávky 0,2mg radioaktivně značeného glykopyrronia bylo vmoči 48hodin po
podání dávky nalezeno85% dávky a část radioaktivity byla nalezenave žluči. Terminální poločas
eliminace glykopyrronia po inhalaci ústyodvozený zpopulační farmakokinetické analýzy byl
15hodin.
Vylučování formoterolu bylo studováno ušestizdravých jedinců po souběžnémperorálním, resp.
intravenóznímpodání radioaktivně značeného formoterolu. Vtéto studii bylo 62% radioaktivně
značeného formoterolu vyloučenomočí, 24% radioaktivně značeného formoterolu bylo vyloučeno do
stolice. Terminální poločas eliminaceformoterolu po inhalaci ústyodvozený zpopulační
farmakokinetické analýzy byl 13hodin.
Linearita/nelinearita
Po inhalaci ústybyla uglykopyrronia Zvláštní populace
Starší pacienti
Na základě dostupných údajů není nutná úprava dávkypřípravku Bevespi Aerosphere ugeriatrických
pacientů.
Porucha funkce ledvin
Studie hodnotící vlivporuchy funkceledvin na farmakokinetiku glykopyrronia a formoterolu nebyly
provedeny. Vliv poruchy funkce ledvinna expozici glykopyrroniaa formoterolu po dobu až 12týdnů
byl hodnocen vpopulační farmakokinetické analýze. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace
normálnífunkceledvin. Systémová expozice poruchou funkce ledvin spacienty sCHOPNsnormální funkcí ledvin tělesnou hmotností a středně těžkou poruchou funkce ledvin mohou mítpřibližně dvojnásobnou
systémovouexpozici glykopyrroniu. Bylo zjištěno, že funkce ledvin nemá vliv naexpozici
formoterolu.
Porucha funkce jate
Nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie spřípravkem Bevespi Aerosphere upacientů
sporuchou funkce jater. Vzhledem ktomu, že formoterol je primárně eliminován metabolizací
vjátrech, lze očekávat zvýšenou expozici upacientů stěžkou poruchou funkcejater. Glykopyrronium
se primárně vylučuje ze systémového oběhurenální exkrecí a nelze očekávat, že by porucha funkce
jater vedlakvývoji nebezpečné systémové expozice.
Jiné zvláštní populace
Byla provedena populační farmakokinetická analýza glykopyrronia na základě údajů shromážděných
ucelkem 311subjektů sCHOPN. Farmakokinetika glykopyrronia byla nejlépe popsána pomocí
dvoukompártmentového modelu chování srychlostní konstantou absorpce prvního řádu a lineární
eliminací. Charakteristickáclearance Byla provedena populační farmakokinetická analýza formoterolu na základě údajů shromážděných
ucelkem 437subjektůsCHOPN. Farmakokinetika formoterolu byla nejlépe popsána pomocí
dvoukompártmentového modelu chování srychlostní konstantou absorpce prvního řádu a lineární
eliminací. Charakteristická clearance Není nutná úprava dávkování na základě hodnocení vlivu věku, pohlaví a hmotnosti na
farmakokinetické parametry glykopyronia a formoterolu.
Uzdravých japonských a západníchsubjektůnebyly zaznamenány velké rozdíly vcelkové systémové
expozici farmakokinetické údaje.