Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Benelyte infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml přípravku Benelyte obsahuje:
Natrii chloridum 6,429 mg
Kalii chloridum 0,298 mg
Calcii chloridum dihydricum 0,147 mg
Magnesii chloridum hexahydricum 0,203 mg
Natrii acetas trihydricus 4,082 mg
Glucosum monohydricum 11,0 mg
(odpovídá glucosum 10,0 mg)


- obsah elektrolytů:
Na+ 140 mmol/l
K+ 4 mmol/l
Ca2+ 1 mmol/l
Mg2+ 1 mmol/l
Cl- 118 mmol/l
CH3COO- (acetát) 30 mmol/l
Glukóza 55,5 mmol/l

Celkově obsahuje 148 mval/l kationtů, 148 mval/l aniontů, 10 mg/ml glukózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok.

Čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý vodný roztok.

pH: 5,3 – 5,Teoretická osmolarita: 351 mosmol/l
Titrační kyselost: od pH 7,4  5 mmol/l
Energetický obsah: 168 kJ/l (40 kcal/l)
Obsah sacharidů: 10 g/l


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Benelyte je indikován u dětských pacientů, jako jsou novorozenci (0 až ≤28 dnů), kojenci (28 dnů až ≤let), děti (2 až ≤12 let) a dospívající (12 až ≤14 let) následovně:
- k náhradě perioperační plasmaticko-isotonické tekutiny a elektrolytů s částečným pokrytím
potřebných sacharidů,

- ke krátkodobé náhradě intravaskulárních tekutin,
- k léčbě isotonické dehydratace,
- k použití jako nosný roztok pro kompatibilní koncentráty elektrolytů a léčivých přípravků.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pediatrická populace

Dávkování perioperační intravenózní infuzní terapie závisí na potřebě doplnění tekutin, elektrolytů a
glukózy.
Během první hodiny, např. 10–20 ml/kg/hod, a dále pak regulovat rychlost infuze podle základních a
korigovaných požadavků se sledováním relevantních kardiovaskulárních a laboratorních parametrů.

Pro doplnění tekutin se používají tyto referenční hodnoty:

Novorozenci (0 až ≤28 dny), kojenci (28 dní až ≤1 rok):
100–140 ml/kg tělesné hmotnosti/den

Kojenci 1 až ≤2 roky:
80–120 ml/kg tělesné hmotnosti/den

Děti ve věku 2 až ≤5 let:
80–100 ml/kg tělesné hmotnosti/den

Děti ve věku 5 až ≤10 let:
60–80 ml/kg tělesné hmotnosti/den

Děti ve věku 10 až ≤12 let a dospívající 12 až ≤14 let:
50–70 ml/kg tělesné hmotnosti/den

K léčbě izotonické dehydratace u pediatrické populace má být rychlost infuze a denní dávka stanovena
individuálně v závislosti na povaze a závažnosti elektrolytové a vodní nerovnováhy a na základě
sledování relevantních kardiovaskulárních a laboratorních parametrů.

Ke krátkodobému intravaskulárnímu doplnění objemu má být dávka stanovena individuálně podle
potřeb na doplnění tekutin.

Pokud se Benelyte používá v kombinaci s dalšími infuzními roztoky, je třeba při výpočtu dávky zvážit
platné pokyny pro celkové doplnění tekutin pro danou věkovou skupinu.

Individuální požadavky na doplnění vody, elektrolytů a sacharidů se mají vypočítat a podle toho upravit;
zejména u předčasně narozených novorozenců, novorozenců s nízkou tělesnou hmotností, ale i ve všech
ostatních výjimečných terapeutických případech. Je třeba, aby nastavení bylo u předčasně narozených,
mladších a podvyživených pacientů co nejpřesnější.

Způsob podání
Intravenózní podání.

Délka podání
Délka podávání závisí na potřebách pacientů na doplnění tekutin a elektrolytů.

4.3 Kontraindikace

– Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
– Stav hyperhydratace.


4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Je nutné sledovat stav elektrolytů a tekutin stejně jako acidobazickou rovnováhu.

Zvláště důkladné zhodnocení poměru rizik/přínosů je vyžadováno, když je tento léčivý přípravek
podáván pacientům s preexistující hyperglykemií a metabolickou alkalózou, protože podání tohoto
přípravku může stav zhoršit. Jestliže je to možné, v tomto případě je výhodnější použít infuzní roztok
s podobným složením elektrolytů, ale bez glukózy a/nebo acetátu. Navíc, pro tuto skupinu pacientů je
vyžadováno bližší sledování a to především hladinu glukózy v krvi a acidobazickou a elektrolytovou
rovnováhu, aby se co nejdříve zjistilo případné riziko.

Je třeba věnovat zvláštní pozornost novorozencům a kojencům, protože riziko vzniku laktátové acidózy
se nedá vyloučit, když je acetát složkou léčivého přípravku. Tyto velmi vzácné poruchy metabolismu
acetátu se můžou objevit už při prvním podání léčivého přípravku.

Benelyte má být podáván pediatrickým pacientům s vrozenou poruchou využití laktátu jen po
důkladném zhodnocení poměru rizik a přínosů.

Kontrola hladiny glukózy v krvi je požadována při pooperačních, posttraumatických a při jiných
poruchách glukózové tolerance (hyperglykemie).

Opatrnost je vyžadována v případě hypernatremie, hyperkalemie a hyperchloremie.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce s jinými léčivými přípravky nejsou známé.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Benelyte je určen pouze pro pediatrickou populaci (0 dní až 14 let).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Podobně jako u všech přípravků pro intravenózní podání není možné vyloučit lokální reakci spojenou
se způsobem podání. Frekvence těchto nežádoucích účinků není známa (z dostupných údajů nelze určit).
K lokálním reakcím v místě podání patří febrilní reakce, infekce v místě vpichu, žilní trombóza,
flebitida a extravazace šířící se z místa podání.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování


Předávkování může vést k hyperhydrataci a hyperglykemii.

Léčba:
Přerušení infuze, zrychlení renální eliminace a dle potřeby podávat inzulín.

Při plánovaném použití se na základě složení tohoto přípravku neočekává žádná porucha elektrolytické
rovnováhy, osmolarity ani acidobazické rovnováhy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Roztoky ovlivňující rovnováhu elektrolytů, elektrolyty se sacharidy
ATC kód: B05BB
Farmakodynamické účinky
Benelyte je elektrolytový roztok určený pro pediatrické pacienty. Roztok byl upravený v nejdůležitějším
kationovém složení vůči plazmatické koncentraci a používá se k úpravě nerovnováhy tekutin a
elektrolytů. Složení roztoku bylo přizpůsobené pro typické metabolické změny vyskytující se u dětí
během chirurgických operací a anestezie. Dodávání elektrolytů obnovuje a udržuje normální osmotické
podmínky v extra- a intracelulárních kompartmentech. Navíc roztok obsahuje 10 mg/ml sacharidů, jako
je glukóza.
Acetát oxiduje a má zásaditý účinek. Podávání Benelytu zpočátku vede k doplnění intersticiálního
prostoru, který představuje přibližně dvě třetiny extracelulárního prostoru.
Přibližně jedna třetina nahrazeného objemu zůstane jen v intravaskulárním prostoru. Proto má roztok
jen krátkodobý hemodynamický účinek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce a biotransformace
Po infuzi je glukóza distribuována nejdříve intravaskulárně, a potom je transportována do
intracelulárního prostoru.

Metabolismus
Glukóza, jako přírodní substrát buněk v organismu je všudypřítomně metabolizována. Za
fyziologických podmínek je to nejdůležitější energie dodávající sacharidy s kalorickou hodnotou
rovnající se přibližně 17 kJ/g nebo 4 kcal/g. Tkáně centrálního nervového systému, erytrocyty a dřeň
ledvin jsou mimo jiné tkáně s obligatorní spotřebou glukózy. Normální hladina glukózy v krvi na lačno
se pohybuje mezi 50–95 mg/100 ml nebo 2,8–5,3 mmol/l.

Glukóza slouží k syntéze glykogenu, který slouží jako rezerva sacharidů v těle. Glukóza je
metabolizovaná na pyruvát nebo laktát, aby byla zabezpečena produkce energie v buňkách. Glukóza
také umožňuje udržet hladinu glukózy v krvi a biosyntézu důležitých komponent organismu. Inzulín,
glukokortikoidy a katecholaminy se podílejí především na hormonální regulaci hladiny glukózy v krvi.

Při glykolýze je glukóza metabolizována na pyruvát nebo laktát. Laktát může být částečně znovu vrácen
do metabolismu glukózy (Coriho cyklus). Za aerobních podmínek je pyruvát zcela oxidovaný na oxid
uhličitý a vodu. Konečné produkty této úplné oxidace glukózy jsou eliminovány plícemi (oxid uhličitý)
a ledvinami (voda).
Předpokladem pro optimální využití dodávané glukózy je normální elektrolytový a acidobazický stav.
Zvláště acidóza může indikovat poškození oxidačního metabolismu.

Mezi metabolismem elektrolytů a sacharidů je silná korelace, která zejména ovlivňuje draslík. Využití
glukózy je spojené s potřebou na zvýšení draslíku. Když tento vztah není brán v úvahu, mohou se objevit
výrazné poruchy metabolismu draslíku, které mohou způsobit kromě jiného masivní srdeční arytmie.


Za patologických metabolických podmínek se mohou objevit poruchy využití glukózy (intolerance
glukózy). Jedná se především o diabetes mellitus, jakož i hormonálně indukované snížení glukózové
tolerance vyplývající z metabolického stresu (např. v průběhu a po operačním zákroku, závažné
onemocnění, poranění), které mohou způsobit hyperglykemii dokonce i bez exogenního dodání
substrátu. Hyperglykemie – v závislosti na její závažnosti – může vést ke ztrátě tekutin ledvinami,
způsobené zvýšenou osmolaritou, která může vést k hypertonické dehydrataci, hyperosmolární poruše,
a dokonce k hyperosmolárnímu kómatu.

Nadměrný příjem glukózy, zvláště během postagresivního syndromu, může podstatně zvýšit narušení
utilizace glukózy a přispět ke zvýšené konverzi glukózy na tuk jako důsledek narušené oxidační utilizace
glukózy. To může být následně spojené se zvýšením oxidu uhličitého v organismu (problémy
s odstavením od respirátoru) a dodatečnou tukovou infiltrací do tkání, zejména do jater. U pacientů
s intrakraniálním poraněním a edémem mozku je zvýšené riziko poruchy glukózové homeostázy. U
těchto pacientů, dokonce lehká porucha koncentrace glukózy a s ní spojené zvýšení plazmové (sérové)
osmolality může přispět k významnému zvýšení poškození mozku.

Po infuzi je acetát nedříve distribuovaný intravaskulárně a pak se přemisťuje do intersticiálního prostoru.
Za fyziologických podmínek je acetát konvertován na bikarbonát a oxid uhličitý. Koncentrace
plazmatického bikarbonátu a koncentrace acetátu jsou regulované ledvinami; koncentrace oxidu
uhličitého v plazmě je regulována plícemi.

Eliminace
U zdravých lidí není prakticky žádná glukóza vylučována ledvinami. V případě patologických
metabolických podmínek (např. diabetes mellitus, postagresivní symptom), které jsou
doprovázeny hyperglykemií (hladina glukózy v krvi je víc než 120 mg/ml nebo 6,7 mmol/l) je
překročena maximální tubulární transportní kapacita (180 mg/100 ml nebo 10 mmol/l) a glukóza je
vylučována ledvinami (glykosurie).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka než to, které je uvedené v jiné části tohoto
textu. Elektrolyty a glukóza obsažené v Benelyte jsou fyziologickou součástí zvířecí a lidské plazmy.
Výskyt toxických účinků při terapeutickém dávkování je nepravděpodobný.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH)
Roztok hydroxidu sodného (k úpravě pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Inkompatibilita léčivého přípravku podávaného s přípravkem Benelyte musí být posouzena před
podáním. Obecně lze konstatovat, že následující léčivé přípravky (skupiny) nesmí být míseny
s Benelyte:
– léčivé přípravky, které by mohly tvořit jen těžko rozpustné sraženiny s ostatními složkami roztoku.
(Přípravek obsahuje ionty Ca2+. Sraženina se může objevit po přidání anorganického fosfátu,
hydrogenuhličitanu/uhličitanu nebo šťavelanu).
– léčivé přípravky, které nejsou stabilní v rozmezí hodnot kyselého pH nebo nevykazují optimální
účinnost nebo se rozkládají.
– léčivé přípravky nebo roztoky pro parenterální výživu, u nichž kompatibilita nebyla testována.
– infuzní roztoky obsahující glukózu nesmí být podávány současně stejným infuzním zařízením s krví
vzhledem k možnosti pseudoaglutinace.


6.3 Doba použitelnosti

roky

Použijte okamžitě po otevření.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně
by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud otevření a uchovávání neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Benelyte je dostupný ve 100ml, 250ml a 500ml nízkohustotních polyetylénových lahvích (KabiPac)
uzavřených polyetylenovým nebo polyetylen/polypropylenovým víčkem které obsahuje
polyizoprenovou zátku.

Velikost balení:
40 x 100 ml lahev
20 x 250 ml lahev
10 x 500 ml lahev

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Použít jen tehdy, pokud je roztok čirý, bez viditelných částic a jestliže obal je nepoškozený.

Jen pro jednorázové použití.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi s.r.o., Na Strži 1702/65, Nusle, 140 00 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

76/401/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14. 09. Datum prodloužení registrace: 23. 04.

10. DATUM REVIZE TEXTU

15. 7.