Azitromycin sandoz

Působení ostatních léčivých přípravků na azithromycin:

Antacida
Ve farmakokinetické studii hodnotící vliv současného podávání antacid a azithromycinu nebyl
pozorován žádný vliv na celkovou biologickou dostupnost, i když maximální sérové koncentrace se


snížily o přibližně 24 %. U pacientů léčených jak azithromycinem, tak antacidy se tyto léčivé
přípravky nesmějí užívat současně, ale s odstupem kolem 2 hodin.
Současné podávání azithromycinu ve formě granulí s prodlouženým uvolňováním pro perorální
suspenzi s jednou dávkou komagaldroxu (hydroxid hlinitý a hydroxid hořečnatý) rychlost ani rozsah
absorpce azithromycinu neovlivňovalo.

Efavirenz
Současné podávání 600 mg azithromycinu v jednorázové dávce a 400 mg efavirenzu denně po dobu dnů nevedlo k žádným klinicky významným farmakokinetickým interakcím.

Flukonazol
Současné podávání jednorázové 1200 mg dávky azithromycinu neměnilo farmakokinetiku
jednorázové dávky 800 mg flukonazolu. Celková expozice a biologický poločas azithromycinu zůstaly
současným podáváním flukonazolu nezměněny, byl však pozorován klinicky nevýznamný pokles Cmax
azithromycinu (18 %).

Nelfinavir
Současné podání azithromycinu (1200 mg) a rovnovážné dávky nelfinaviru (750 mg 3 x denně) vedlo
ke zvýšení koncentrací azithromycinu. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné nežádoucí
účinky a dávku není třeba upravovat.

Rifabutin
Současné podávání azithromycinu a rifabutinu nemělo vliv na sérové koncentrace žádné z léčivých
látek.
U subjektů léčených současně azithromycinem a rifabutinem byla pozorována neutropenie. I když
byla neutropenie spojována s rifabutinem, nebyla příčinná souvislost s kombinací s azithromycinem
stanovena (viz bod 4.8).


Terfenadin
Ve farmakokinetické studii nebyly hlášeny žádné důkazy interakcí mezi azithromycinem a
terfenadinem. Existují vzácné případy, kdy možnost takových interakcí nebylo možno úplně vyloučit;
nebyl zde však žádný specifický důkaz, že k takové interakci došlo.

Cimetidin
Ve farmakokinetické studii hodnotící účinky jednorázové dávky cimetidinu, podané 2 hodiny před
azithromycinem, na farmakokinetiku azithromycinu, nebyla pozorována žádná změna
farmakokinetiky azithromycinu.


Působení azithromycinu na ostatní léčivé přípravky:

Ergotové deriváty
Vzhledem k teoretické možnosti vzniku ergotismu se současné používání azithromycinu s ergotovými
deriváty nedoporučuje (viz bod 4.4).

Digoxin a kolchicin (substráty P-gp)
Bylo hlášeno, že současné podávání makrolidových antibiotik, včetně azithromycinu, se substráty P-
glykoproteinu, jako například digoxinem a kolchicinem, vede ke zvýšeným sérovým hladinám
substrátu P-glykoproteinu. Pokud se tedy azithromycin a substráty P-gp, jako je digoxin, podávají
současně, je nutno mít na zřeteli možnost zvýšených sérových koncentrací takového substrátu.



Perorální antikoagulancia kumarinového typu
Ve farmakokinetické interakční studii azithromycin nenarušoval antikoagulační účinky jednorázové
15 mg dávky warfarinu podané zdravým dobrovolníkům. Existují hlášení po uvedení přípravku na trh
o potencované antikoagulaci po současném podávání azithromycinu a perorálních antikoagulancií
kumarinového typu. I když příčinná souvislost nebyla stanovena, je nutno zvážit četnost monitorování
protrombininového času, pokud se azithromycin používá u pacientů léčených perorálními
antikoagulancii kumarinového typu.

Cyklosporin
Ve farmakokinetické studii na zdravých dobrovolnících, kterým byla podávána perorální dávka
azithromycinu 500 mg/den po dobu 3 dní a kterým poté byla podána jednorázová perorální dávka
cyklosporinu 10 mg/kg, byly výsledné hodnoty Cmax a AUC0-5 cyklosporinu zjištěny jako významně
zvýšené. V důsledku toho je před zvažováním současného podávání těchto léčivých látek nutná
opatrnost. Pokud je současné podávání těchto léčivých látek nezbytné, musí být hladiny cyklosporinu
sledovány a v souladu s tím upravena dávka.

Theofylin
Důkazy klinicky významných farmakokinetických interakcí při současném podávání azithromycinu a
theofylinu zdravým dobrovolníkům nejsou k dispozici. Jelikož byly hlášeny interakce jiných
makrolidů s theofylinem, doporučuje se věnovat pozornost příznakům, které ukazují na zvýšení hladin
theofylinu.

Trimethoprim/sulfamethoxazol
Současné podávání trimethoprimu/sulfamethoxazolu DS (160 mg/800 mg) po dobu 7 dní spolu s
azithromycinem v dávce 1200 mg 7. den nemělo žádný významný vliv na maximální koncentrace,
celkovou expozici ani vylučování do moči jak trimethoprimu, tak sulfamethoxazolu. Sérové
koncentrace azithromycinu byly podobné sérovým koncentracím pozorovaným v jiných studiích.

Zidovudin
Podání azithromycinu v jednorázové dávce 1000 mg nebo opakované podání azithromycinu v dávce
600 mg nebo 1200 mg mělo pouze malý vliv na plasmatickou farmakokinetiku nebo na renální exkreci
zidovudinu nebo jeho glukuronidového metabolitu. Podávání azithromycinu však v mononukleárních
buňkách v periferní krvi zvyšuje koncentrace fosforylovaného zidovudinu, klinicky aktivního
metabolitu. Klinický význam těchto poznatků není jasný, může však přinášet pacientům prospěch.

Azithromycin významně neinteraguje s jaterním systémem cytochromu P450. Má se za to, že
nedochází k farmakokinetickým lékovým interakcím, jak je pozorováno u erythromycinu a dalších
makrolidů. K indukci nebo inaktivaci jaterního cytochromu P450 prostřednictvím cytochromového
metabolického komplexu u azithromycinu nedochází.

Astemizol, alfentanil
O interakcích s astemizolem nebo alfentanilem nejsou k dispozici žádné známé údaje. Při současném
podávání těchto léčivých látek s azithromycinem se doporučuje opatrnost, protože je znám zesilující
účinek těchto léčivých látek při současném používání s makrolidovým antibiotikem erythromycinem.

Atorvastatin
Současné podávání atorvastatinu (10 mg denně) a azithromycinu (500 mg denně) neměnilo
plasmatické koncentrace atorvastatinu (založeno na stanovení dle inhibice HMG CoA-reduktázy).
Nicméně u pacientů užívajících azithromycin se statiny byly v poregistračním období hlášeny případy
rhabdomyolýzy.



Karbamazepin
Ve farmakokinetické interakční studii na zdravých dobrovolnících nebyl u pacientů, kterým byl
podáván současně azithromycin pozorován žádný významný vliv na plasmatické hladiny
karbamazepinu nebo jeho aktivního metabolitu.

Cisaprid
Cisaprid je metabolizován v játrech enzymem CYP 3A4. Protože makrolidy inhibují tento enzym,
současné užívání cisapridu může způsobit zvýšení prodloužení QT intervalu, ventrikulární arytmie a
torsade de pointes.

Cetirizin
U zdravých dobrovolníků nevedlo současné podávání azithromycinu s cetirizinem v dávce 20 mg
5denním režimu v ustáleném stavu k žádným farmakokinetickým interakcím a k žádným změnám
intervalu QT.

Didanosiny (Dideoxyinosin)
Současné podávání 1200 mg/den azithromycinu se 400 mg/den didanosinu 6 HIV pozitivním
subjektům nemělo zdá se v porovnání s placebem vliv na farmakokinetiku didanosinu v rovnovážném
stavu.

Efavirenz
Současné podávání jednorázové dávky 600 mg azithromycinu a 400 mg efavirenzu denně po dobu dní nevedlo k žádným klinicky významným farmakokinetickým interakcím.

Indinavir
Současné podávání jednorázové dávky 1200 mg azithromycinu nemělo statisticky významný vliv na
farmakokinetiku indinaviru podávaného v dávce 800 mg třikrát denně po dobu 5 dní.

Methylprednisolon
Ve farmakokinetické interakční studii na zdravých dobrovolnících neměl azithromycin na
farmakokinetiku methylprednisolonu žádný významný vliv.

Midazolam
U zdravých dobrovolníků nezpůsobovalo současné podávání azithromycinu v dávce 500 mg/den po
dobu 3 dní klinicky významné změny farmakokinetiky a farmakodynamiky jednorázové dávky 15 mg
midazolamu.

Sildenafil
U normálních zdravých dobrovolníků mužského pohlaví nejsou žádné důkazy vlivu azithromycinu
(500 mg denně po dobu 3 dní) na AUC a Cmax sildenafilu nebo jeho hlavního cirkulujícího metabolitu.

Triazolam
U 14 zdravých dobrovolníků nemělo současné podávání azithromycinu v dávce 500 mg 1. den a v
dávce 250 mg 2. den spolu s 0,125 mg triazolamu 2. den žádný významný vliv na farmakokinetické
proměnné triazolamu v porovnání s triazolamem a placebem.

Hydroxychlorochin
Azithromycin má být používán s opatrností u pacientů užívajících léky, o kterých je známo, že
prodlužují QT interval s potenciálem vyvolat srdeční arytmii, např. hydroxychlorochin.



Léčivé přípravky, o kterých je známo, že prodlužují interval QT
Azithromycin nemá být podáván současně s jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že
prodlužují QT interval (viz bod 4.4).