PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, suspenze
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml suspenze obsahuje brinzolamidum 10 mg a timololum 5 mg
Pomocné látky se známým účinkem
Jeden ml suspenze obsahuje 0,10 mg benzalkonium-chloridu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Oční kapky, suspenze
Bílá až našedlá homogenní suspenze, pH 7,2
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Snížení nitroočního tlaku hypertenzí, u kterých monoterapie neposkytuje dostatečné snížení IOP
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Použití u dospělých včetně starších pacientů
Dávka je jedna kapka přípravku AZARGA do spojivkového vaku postiženého oka dvakrát denně.
Při použití nasolakrimální okluze nebo při zavření víček se snižuje systémová absorpce. To může vést
ke snížení systémových nežádoucích účinků a ke zvýšení lokální aktivity
Při vynechání jedné dávky by měla léčba pokračovat další plánovanou dávkou. Dávka nemá překročit
jednu kapku do postiženého oka
Nahrazuje-li se přípravkem AZARGA jiné oční antiglaukomatikum, má se podávání jiného léčivého
přípravku ukončit a AZARGA se má začít podávat následující den.
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku AZARGA u dětí a dospívajících ve věku od 0 do 18 let nebyla dosud
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Porucha funkce jater a ledvin
S přípravkem AZARGA nebo s očními kapkami s timololem 5 mg/ml nebyly provedeny žádné studie
na pacientech se zhoršenou funkcí jater nebo ledvin. U pacientů se sníženou funkcí jater nebo lehkou
až středně těžkou poruchou funkce ledvin není potřeba dávkování upravovat.
Přípravek AZARGA nebyl studován na pacientech s těžkou poruchou funkce ledvin kreatininu <30 ml/min.brinzolamid a jeho hlavní metabolit se vylučují převážně ledvinami, je přípravek AZARGA
kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
Přípravek AZARGA se má používat s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce jater bod 4.4
Způsob podání
Oční podání.
Pacienti by měli být upozorněni, aby lahvičku před použitím dobře protřepali. Pokud je po sejmutí
víčka bezpečnostní kroužek uvolněný, je třeba jej před použitím přípravku odstranit.
Aby se zabránilo kontaminaci hrotu kapátka a suspenze, je třeba dbát na to, aby se hrot kapátka
lahvičky nedotkl víčka, okolních tkání nebo jiných povrchů. Upozorněte pacienty, aby uchovávali
lahvičku pevně uzavřenou, pokud ji právě nepoužívají.
Používá-li se více než jeden lokální oční léčivý přípravek, musí se léčivé přípravky podávat
s odstupem alespoň 5 minut. Oční masti se mají aplikovat jako poslední.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Hypersenzitivita na jiné betablokátory.
• Hypersenzitivita na sulfonamidy • Reaktivní onemocnění dýchacích cest včetně bronchiálního astmatu v současnosti či v
anamnéze a závažná chronická obstrukční plicní nemoc.
• Sinusová bradykardie, syndrom chorého sinu, sinoatriální blokáda, atrioventrikulární blokáda
druhého nebo třetího stupně nekontrolovaná kardiostimulátorem. Zjevné srdeční selhání,
kardiogenní šok.
• Těžká alergická rýma.
• Hyperchloremická acidóza • Těžká porucha funkce ledvin.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Systémové účinky
• Brinzolamid a timolol jsou absorbovány systémově. Vzhledem k beta-adrenergní složce
s blokátorovým účinkem, timololu, se mohou objevit stejné typy kardiovaskulárních, plicních a
jiných nežádoucích účinků jako při podávání systémových betablokátorů. Incidence
systémových nežádoucích účinků po topickém očním podání je nižší než u systémového podání.
Snížení systémové absorpce viz bod 4.2.
• U pacientů používajících přípravek AZARGA se mohou objevit hypersenzitivní reakce, včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu sulfoderivátů, protože se tento přípravek vstřebává systémově. Při předepisování mají být
pacienti poučeni o známkách a příznacích a pozorně sledováni kvůli kožním reakcím. Pokud se
vyskytnou známky závažných reakcí nebo hypersenzitivity, používání přípravku AZARGA má
být ihned ukončeno.
Srdeční poruchy
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním anginou a srdečním selhánímléčba jinými léčivými látkami. U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním je třeba sledovat možné
známky zhoršení těchto onemocnění a nežádoucí účinky.
Vzhledem k negativně dromotropnímu účinku by měly být betablokátory podávány pacientům s
atrioventrikulární blokádou prvního stupně pouze s opatrností.
Cévní poruchy
Pacienty se závažnou poruchou periferního oběhu Raynaudovým syndromem
Hypertyreóza
Betablokátory mohou také maskovat známky hyperthyreózy.
Svalová slabost
Bylo hlášeno, že beta-adrenergní blokátory umocňují svalovou slabost odpovídající určitým
myastenickým příznakům
Respirační poruchy
Po podání některých očních betablokátorů byly hlášeny respirační reakce včetně úmrtí v důsledku
bronchospasmu u pacientů s astmatem. Přípravek AZARGA je třeba používat s opatrností u pacientů s
mírnou či středně závažnou chronickou obstrukční plicní nemocí potenciální přínos léčby převažuje nad potenciálním rizikem.
Hypoglykemie/diabetes melliltus
Betablokátory mají být podávány s opatrností u pacientů s výskytem spontánních hypoglykemií nebo
u pacientů s labilním diabetem, protože betablokátory mohou maskovat známky a příznaky akutní
hypoglykemie.
Poruchy acidobazické rovnováhy
AZARGA obsahuje brinzolamid, který patří mezi sulfonamidy. Po topickém podání se mohou objevit
stejné typy nežádoucích účinků jako při podávání sulfonamidů. U perorálně podávaných inhibitorů
karboanhydrázy byly hlášeny poruchy acidobazické rovnováhy. Tento léčivý přípravek se má používat
s opatrností u pacientů s rizikem poruchy funkce ledvin vzhledem k možnému riziku metabolické
acidózy. Objeví-li se známky závažných účinků nebo přecitlivělosti, používání tohoto léčivého
přípravku přerušte.
Duševní bdělost
Perorální inhibitory karboanhydrázy mohou narušit schopnost vykonávat činnosti vyžadující duševní
bdělost a/nebo fyzickou koordinaci. Přípravek AZARGA se vstřebává systémově, a proto k tomu
může dojít i po lokálním podání.
Anafylaktické reakce
Při léčbě betablokátory mohou být pacienti s atopií nebo těžkou anafylaktickou reakcí na různé
alergeny v anamnéze reaktivnější na opakovanou expozici takovým alergenům a nemusí reagovat na
obvyklé dávky adrenalinu používané pro léčbu anafylaktických reakcí.
Odchlípení choroidey
Při podávání léků potlačujících tvorbu komorového moku filtračních výkonech bylo hlášeno odchlípení choroidey.
Chirurgická anestezie
Oční přípravky blokující betareceptory mohou blokovat systémový účinek beta-agonistů, např.
adrenalinu. Je-li pacient léčen timololem, musí o tom být informován anesteziolog.
Souběžná léčba
Účinek na nitrooční tlak či známé účinky systémové betablokády mohou být potencovány, pokud je
timolol podáván pacientům již léčeným systémovým betablokátorem. Odpověď těchto pacientů je
třeba pečlivě sledovat. Použití dvou topických beta-adrenergních blokátorů nebo dvou lokálních
inhibitorů karboanhydrázy se nedoporučuje
Existuje potenciál pro aditivní účinek u známých systémových účinků inhibice karboanhydrázy u
pacientů léčených perorálním inhibitorem karboanhydrázy a přípravkem AZARGA. Souběžné
podávání přípravku AZARGA a perorálních inhibitorů karboanhydrázy nebylo zkoumáno a
nedoporučuje se
Účinky na oči
S léčbou pacientů s pseudoexfoliativním glaukomem nebo pigmentovým glaukomem přípravkem
AZARGA jsou jen omezené zkušenosti. Těmto pacientům má být věnována zvýšená pozornost a je
doporučováno časté monitorování jejich IOP.
Přípravek AZARGA nebyl studován u pacientů s glaukomem s úzkým úhlem a není u těchto pacientů
doporučován.
Oční betablokátory mohou způsobit suchost očí. Pacienty s onemocněním rohovky je třeba léčit s
opatrností.
Možný účinek brinzolamidu na endoteliální funkci rohovky nebyl zkoumán u pacientů s poškozenou
rohovkou pacienti nosící kontaktní čočky a doporučuje se pečlivé monitorování těchto pacientů, když užívají
brinzolamid, protože inhibitory karboanhydrázy mohou ovlivnit hydrataci rohovky. To může vést
k dekompenzaci a edému rohovky a nošení kontaktních čoček může zvýšit riziko pro rohovku.
Doporučuje se pečlivé monitorování pacientů s poškozenou rohovkou, jako jsou pacienti s cukrovkou
nebo dystrofií rohovky.
Přípravek AZARGA lze používat při nošení kontaktních čoček za pečlivého sledování pacienta níže pod „Benzalkonium-chlorid“
Benzalkonium-chlorid
AZARGA obsahuje benzalkonium-chlorid, který může vyvolávat podráždění oka, a o němž je známo,
že zbarvuje měkké kontaktní čočky. Kontaktu s měkkými kontaktními čočkami je třeba zamezit.
Pacienti musí být poučeni, že si mají před aplikací přípravku AZARGA čočky vyjmout, vyčkat po
nakapání dávky přípravku 15 minut a teprve potom si čočky opět nasadit.
Rovněž bylo hlášeno, že benzalkonium-chlorid vyvolal tečkovitou keratopatii a/nebo toxickou
ulcerativní keratopatii. Při častém nebo dlouhodobém používání je nutné pacienta pečlivě sledovat.
Porucha funkce jater
Přípravek AZARGA se má používat s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
U přípravku AZARGA nebyly provedeny žádné studie interakcí se specifickými léky.
AZARGA obsahuje brinzolamid, což je inhibitor karboanhydrázy, a i když je podáván topicky,
absorbuje se systémově. U perorálních inhibitorů karboanhydrázy byly hlášeny poruchy acidobazické
rovnováhy. U pacientů léčených přípravkem AZARGA je třeba vzít v úvahu možnost interakcí.
U pacientů užívajících perorální inhibitor karboanhydrázy a oční kapky s brinzolamidem existuje
možnost přídatného účinku na známé systémové účinky inhibice karboanhydrázy. Souběžné podávání
očních kapek obsahujících brinzolamid a perorálních inhibitorů karboanhydrázy se nedoporučuje.
Mezi izoenzymy cytochromu P-450, odpovědné za metabolismus brinzolamidu, patří
CYP3A4 CYP3A4 jako ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir a troleandomycin budou inhibovat
metabolismus brinzolamidu izoenzymem CYP3A4. Při souběžném podávání inhibitorů CYP3A4 se
doporučuje opatrnost. Akumulace brinzolamidu je však nepravděpodobná, protože hlavní cestu
eliminace představuje vylučování ledvinami. Brinzolamid není inhibitorem izoenzymů cytochromu
P-450.
Existuje potenciál pro aditivní účinky vedoucí k hypotenzi a/nebo k výrazné bradykardii, když se
podává oční roztok betablokátorů souběžně s perorálními blokátory kalciových kanálů, blokátory beta-
adrenergních receptorů, antiarytmiky parasympatomimetiky nebo guanethidinem.
Betablokátory mohou snížit odpověď na adrenalin používaný k léčbě anafylaktických reakcí. U
pacientů s atopií nebo anafylaxí v anamnéze by se mělo postupovat se zvláštní opatrností bod 4.4
Při užívání betablokátorů se může zesílit hypertenzní reakce na náhlé vysazení klonidinu. Při
souběžném používání tohoto léčivého přípravku s klonidinem se doporučuje postupovat s opatrností.
Při kombinované léčbě inhibitory CYP2D6 byla hlášena zvýšená systémová beta-blokáda se postupovat s opatrností.
Betablokátory mohou zvyšovat hypoglykemický účinek antidiabetik. Betablokátory mohou maskovat
známky a příznaky hypoglykemie
Příležitostně byla hlášena mydriáza v důsledku souběžného podávání očních betablokátorů a
adrenalinu
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
O použití očních přípravků s brinzolamidem nebo timololem u těhotných žen nejsou k dispozici
dostatečné údaje. Studie s brinzolamidem na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu po systémovém
podání absolutně nezbytné. Snížení systémové absorpce viz bod 4.2.
V epidemiologických studiích nebyly zjištěny malformační účinky, ale při perorálním podávání
betablokátorů bylo prokázáno riziko retardace intrauterinního růstu. Dále byly u novorozenců v
případě podávání betablokátorů až do porodu pozorovány známky a příznaky betablokády bradykardie, hypotenze, respirační distres a hypoglykémiedo porodu, musí být novorozenec během prvních dnů života pečlivě sledován.
Kojení
Není známo, zda se brinzolamid z očního přípravku vylučuje do lidského mateřského mléka. Studie na
zvířatech prokázaly, že se brinzolamid po perorálním podání vylučuje do mateřského mléka, viz
bod 5.3.
Betablokátory se vylučují do mateřského mléka. Není však pravděpodobné, že by po terapeutických
dávkách timololu v očních kapkách bylo v mateřském mléce přítomno dostatečné množství, které by
mohlo způsobit klinické příznaky betablokády u kojence. Snížení systémové absorpce viz bod 4.2.
Riziko pro kojené dítě však nelze vyloučit. Při rozhodování, zda přerušit kojení nebo
přerušit/nepoužívat léčbu přípravkem AZARGA, je nutné zvážit přínos kojení pro dítě a přínos léčby
pro ženu.
Fertilita
Studie hodnotící účinek topického očního podání přípravku AZARGA na fertilitu u člověka nebyly
provedeny.
Neklinické údaje neprokazují žádný účinek brinzolamidu ani timololu na mužskou či ženskou fertilitu
po perorálním podávání. Při použití přípravku AZARGA se nepředpokládají žádné účinky na mužskou
či ženskou fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek AZARGA má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Schopnost řídit nebo obsluhovat stroje může být ovlivněna dočasně rozmazaným viděním nebo jinými
vizuálními poruchami. Dojde-li při nakapání k rozmazanému vidění, musí pacient vyčkat, dokud se
vidění opět neprojasní, a teprve potom může řídit nebo obsluhovat stroje.
Inhibitory karboanhydrázy mohou zhoršit schopnost provádět činnosti vyžadující duševní bdělost
a/nebo fyzickou koordinaci
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
V klinických studiích byly nejčastějšími nežádoucími účinky rozmazané vidění, podráždění oka a
bolest oka, které se vyskytovaly u přibližně 2% až 7% pacientů.
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Níže uvedené nežádoucí účinky byly hlášeny během klinických studií a po uvedení přípravku
AZARGA a jeho jednotlivých složek, brinzolamidu a timololu, na trh. Jsou roztříděny podle
následující klasifikace: velmi časté vzácné určit
Třídy orgánových systémů Preferovaný výraz MedDRA Infekce a infestace Není známo: nazofaryngitida3, faryngitida3, sinusitida3, rinitidaPoruchy krve a lymfatického
systému
Méně časté: snížený počet leukocytůNení známo: snížený počet erytrocytů3, zvýšená hladina chloridů v
krviPoruchy imunitního systému Není známo: anafylaxe2, anafylaktický šok1, systémové alergické
reakce zahrnující angioedém2, lokalizovaný nebo generalizovaný
exantém2, hypersenzitivita1, kopřivka2, svěděníPoruchy metabolismu a výživy Není známo: hypoglykeiePsychiatrické poruchy Vzácné: insomnieNení známo: halucinace2, deprese1, ztráta paměti2, apatie3, depresivní
nálada3, snížení libida3, noční děsy2,3, nervozitaPoruchy nervového systému Časté: dysgeuzieNení známo: mozková ischemie2, cévní mozková příhoda2, synkopa2,
zhoršení známek a příznaků myastenie gravis2, somnolence3, porucha
hybnosti3, amnézie3, poruchy paměti3, parestezie2,3, třes3, hypestezie3,
ageuzie3, závratě1, bolest hlavyPoruchy oka Časté: keratitis punctata1, rozmazané vidění1, bolest oka1, podráždění
okaMéně časté: keratitida1,2,3, suché oko1, přítomné vitální barvení
rohovky1, výtok z oka1, svědění oka1, pocit cizího tělíska v očích1,
hyperemie oka1, hyperemie spojivekVzácné: eroze rohovky1, záblesk v přední komoře oční1, fotofobie1,
zvýšená tvorba slz1, hyperemie skléry1, erytém očního víčka1, krusty
na okraji víčkaNení známo: zvýšený poměr pohárku a terče optického nervu3,
odchlípení choroidey po filtračním výkonu2 upozornění a opatření pro použitírohovky3, porucha epitelu rohovky3, zvýšení nitroočního tlaku3, oční
depozita3, skvrny na rohovce3, otok rohovky3, snížení citlivosti
rohovky2, konjunktivitida3, meibomitida3, diplopie2,3, glare efekt3,
fotopsie3, snížená zraková ostrost3, zhoršené vidění1, pterygium3, oční
diskomfort3, keratoconjunctivitis sicca3, hypestezie oka3, sklerální
pigmentace3, subkonjunktivální cysta3, porucha vidění3, otok oka3,
oční alergie3, madaróza3, onemocnění očních víček3, otok očních
víček1, ptózaPoruchy ucha a labyrintu Není známo: vertigo3, tinitusSrdeční poruchy Časté: snížená srdeční frekvenceNení známo: srdeční zástava2, srdeční selhání2, městnavé srdeční
selhání2, atrioventrikulární blokáda2, kardiorespirační selhání3, angina
pectoris3, bradykardie2,3, nepravidelná srdeční činnost3, arytmie2,3,
palpitace2,3, tachykrdie3, zvýšená tepová frekvence3, bolest na hrudi2,
otokyCévní poruchy Méně časté: pokles krevního tlakuNení známo: hypotenze2, hypertenze3, zvýšení krevního tlaku1,
Raynaudův fenomén2, studené ruce a nohyRespirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Méně časté: kašelVzácné: orofaryngeální bolest1, rinoreaNení známo: bronchospasmus2 přítomným bronchospastickým onemocněnímepistaxe1, bronchiální hyperaktivita3, podráždění hrdla3, nazální
kongesce3, zduření sliznice horních dýchacích cest3, výtok z nosu3,
kýchání3, suchost nosní slizniceGastrointestinální poruchy Není známo: zvracení2,3, bolesti v horní části břicha1, bolest břicha2,
průjem1, sucho v ústech1, nauzea1, ezofagitida3, dyspepsie2,3, břišní
diskomfort3, žaludeční diskomfort3, časté nucení na stolici3,
gastrointestinální obtíže3, hypestezie v dutině ústní3, parastezie v
dutině ústní3, flatulencePoruchy jater a žlučových cest Není známo: abnormální testy jaterních funkcíPoruchy kůže a podkožní tkáně Není známo: Stevensův-Johnsonův syndrom epidermální nekrolýza makulopapulární vyrážka3, generalizované svědění3, pocit napnuté
kůže3, dermatiti3, alopecie1, psoriatická vyrážka nebo exacerbace
psoriázy2, vyrážka1, erytémPoruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Není známo: myalgie1, svalové křeče3, artralgie3, bolesti zad3, bolesti
končetinPoruchy ledvin a močových cest Méně časté: přítomná krev v močiNení známo: bolesti ledvin3, polakisuriePoruchy reprodukčního systému a
prsu
Není známo: erektilní dysfunkce3, sexuální dysfunkce3, snížení libidaCelkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Méně časté: malátnost1,Není známo: bolest na hrudi1, bolest3, únava1, astenie2,3, hrudní
diskomfort3, nervozita3, podrážděnost3, periferní otoky3, rezidua lékuVyšetření Méně časté: zvýšená hladina draslíku v krvi1, zvýšená hladina
laktátdehydrogenázy v krvi1 nežádoucí reakce pozorované u přípravku Azarga
další nežádoucí účinky pozorované při monoterapii timololem
další nežádoucí účinky pozorované při monoterapii brinzolamidem
Popis vybraných nežádoucích účinků
Dysgeusie nežádoucím účinkem spojeným s použitím přípravku AZARGA během klinických hodnocení. Je
pravděpodobné, že je vyvolána průchodem očních kapek nasolakrimálním kanálem do nosohltanu,
přičítá se brinzolamidu. Nasolakrimální okluze nebo lehké zavření očního víčka po nakapání může
pomoci tento účinek snížit
AZARGA obsahuje brinzolamid, který je sulfonamidovým inhibitorem karboanhydrázy se
systémovou absorpcí. Účinky na zažívací systém, nervový systém, účinky hematologické, na ledviny a
metabolismus jsou obvykle spojeny se systémovými inhibitory karboanhydrázy. Stejný typ
nežádoucích účinků, jenž se připisuje perorálně podávaným inhibitorům karboanhydrázy, se může
objevit i při topickém podání.
Timolol se vstřebává do systémového oběhu. To může způsobit podobné nežádoucí účinky jako u
léčivých přípravků obsahujících systémové betablokátory. Uváděné nežádoucí účinky zahrnují reakce
pozorované u třídy očních betablokátorů. Další nežádoucí účinky spojené s používáním jednotlivých
složek, které se mohou potenciálně vyskytnout u přípravku AZARGA, jsou uvedeny v tabulce viz
výše. Incidence systémových nežádoucích účinků po topickém očním podání je nižší než u
systémového podání. Snížení systémové absorpce viz bod 4.
Pediatrická populace
AZARGA se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let vzhledem k nedostatečným údajům o
bezpečnosti a účinnosti.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě náhodného požití mohou příznaky předávkování způsobené beta-blokádou zahrnovat
bradykardii, hypotenzi, srdeční selhání a bronchospasmus.
Dojde-li k předávkování očními kapkami AZARGA, měla by být léčba symptomatická a podpůrná.
V důsledku působení brinzolamidu může dojít k poruše rovnováhy elektrolytů, rozvoji acidózy a
možné jsou i účinky na centrální nervový systém. Měly by se monitorovat hladiny elektrolytů v séru
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, Antiglaukomatika a miotika
ATC kód: S01ED
Mechanismus účinku
AZARGA obsahuje dvě léčivé látky: brinzolamid a timolol-maleinát. Tyto dvě složky snižují zvýšený
nitrooční tlak především snížením sekrece komorové vody, jejich mechanismy účinku jsou ale odlišné.
Kombinovaný účinek těchto dvou léčivých látek má za následek výraznější snížení nitroočního tlaku
ve srovnání s každou jednotlivou složkou.
Brinzolamid je silný inhibitor lidské karboanhydrázy II Inhibice karboanhydrázy v ciliárních procesech oka snižuje sekreci komorové vody, pravděpodobně
zpomalením tvorby bikarbonátových iontů s následným snížením transportu sodíku a tekutin.
Timolol je neselektivní adrenergní blokátor, jenž nemá žádný vnitřní sympatomimetický účinek,
přímý depresivní účinek na myokard ani účinek na stabilizaci membrány. Tonografické a
fluorofotometrické studie u člověka naznačují, že jeho převládající účinek je spojen se sníženou
tvorbou komorové vody a mírným zvýšením jejího odtoku.
Farmakodynamické účinky
Klinické účinky
Ve dvanáctiměsíčním kontrolovaném klinickém hodnocení na pacientech s glaukomem s otevřeným
úhlem nebo oční hypertenzí, kteří dle mínění zkoušejícího mohli mít prospěch z kombinované léčby a
kteří měli při zahájení studie průměrný nitrooční tlak 25 až 27 mm Hg, činilo střední snížení
nitroočního tlaku přípravkem AZARGA, podávaným dvakrát denně, 7 až 9 mm Hg. Bylo prokázáno,
že při podávání přípravku AZARGA není snížení středních hodnot nitroočního tlaku ve všech
časových bodech při všech návštěvách horší než při podávání dorzolamidu
20 mg/ml + timolol 5 mg/ml.
V šestiměsíční kontrolované klinické studii na pacientech s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční
hypertenzí a průměrným nitroočním tlakem na počátku hodnocení 25 až 27 mm Hg vedlo podávání
přípravku AZARGA, dávkovaného dvakrát denně, ke střednímu snížení nitroočního tlaku o 8 až 9 mm
Hg, což bylo až od 3 mm Hg více než při podávání brinzolamidu 10 mg/ml, dávkovaného dvakrát
denně, a až o 2 mm Hg více než při podávání samotného timololu 5 mg/ml, dávkovaného dvakrát
denně. Statisticky lepší snížení středních hodnot nitroočního tlaku bylo pozorováno jak vzhledem
k brinzolamidu tak timololu ve všech časových bodech a návštěvách během celé studie.
Ve třech kontrolovaných klinických hodnoceních byl oční diskomfort po nakapání přípravku
AZARGA výrazně nižší, než tomu bylo u dorzolamidu 20 mg/ml + timololu 5 mg/ml.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po topickém podání do oka se brinzolamid a timolol absorbují přes rohovku a do systémového oběhu.
Ve farmakokinetické studii dostávaly zdravé subjekty perorálně dvakrát denně brinzolamid dobu 2 týdnů, aby se zkrátila doba do dosažení ustáleného stavu před zahájením podávání přípravku
AZARGA. Po podávání přípravku AZARGA dvakrát denně po dobu 13 týdnů dosáhly průměrné
koncentrace brinzolamidu v erytrocytech hodnot: 18,8 ± 3,29 μM, 18,1 ± 2,68 μM a 18,4 ± 3,01 μM. To naznačuje, že se v erytrocytech
udržovaly ustálené hodnoty koncentrace brinzolamidu.
V ustáleném stavu byly po podání přípravku AZARGA střední hodnoty Cmax a AUC0-12h timololu
v plazmě o 27% a 28% nižší timololu 5 mg/ml expozice timololem po podání přípravku AZARGA není klinicky relevantní. Po podání přípravku
AZARGA bylo střední hodnoty Cmax timololu dosaženo za 0,79 ± 0,45 hodiny.
Distribuce
Vazba brinzolamidu na bílkoviny plazmy je středně silná v erytrocytech díky své vysoké afinitě k vazbě na CA-II a v menším rozsahu na CA-I. Jeho aktivní
N-desetyl metabolit se také akumuluje v erytrocytech, kde se váže především na CA-I. Afinita
brinzolamidu a metabolitu k erytrocytům a tkáňovému CA má za následek nízké koncentrace
v plazmě.
Data o distribuci v oční tkáni králíků ukázala, že timolol lze v komorové vodě naměřit ještě až
48 hodin po podání přípravku AZARGA. V ustáleném stavu je timolol detekován v lidské plazmě po
dobu až 12 hodin po podání přípravku AZARGA.
Biotransformace
Metabolické dráhy pro metabolismus brinzolamidu zahrnují N-dealkylaci, O-dealkylaci a oxidaci jeho
N-propylového bočního řetězce. N-desetyl-brinzolamid je hlavním metabolitem brinzolamidu, který se
vytváří u člověka a který se také váže na CA-I v přítomnosti brinzolamidu a akumuluje se
v erytrocytech. Studie in vitro ukazují, že metabolismus brinzolamidu zahrnuje především CYP3A4 a
také minimálně čtyři další izoenzymy Timolol je metabolizován dvěma cestami. Jedna vede k etanolaminovému bočnímu řetězci na
thiadiazolovém kruhu a druhá vytváří etanolový boční řetězec na morfolinovém dusíku a druhý
podobný postranní řetězec s karbonylovou skupinou přiléhající k dusíku. Metabolismus timololu je
zprostředkován především CYP2D6.
Eliminace
Brinzolamid se vylučuje především renální exkrecí prokázáno v moči jako metabolit. Brinzolamid a N-desetyl-brinzolamid jsou hlavní složky nalezené
v moči spolu se stopovými hladinami
Timolol a jeho metabolity se především vylučují ledvinami. Přibližně 20% dávky timololu se vylučuje
močí v nezměněné formě a zbytek jako metabolity. Plazmatický poločas timololu t1/2 je 4,8 hodiny po
podání přípravku AZARGA.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Brinzolamid
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a studií topického podráždění oka
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Studie vývojové toxicity u králíků s perorálními dávkami brinzolamidu až 6 mg/kg/den doporučené denní klinické dávky 28 μg/kg/denvýznamnou toxicitu pro matku. Podobné studie s potkany vedly k mírně snížené osifikaci lebky a
segmentů sterna plodů matek, které dostávaly brinzolamid v dávkách 18 mg/kg/den doporučené denní klinické dávkykteré vyvolávaly metabolickou acidózu se sníženým přírůstkem hmotnosti u matek a sníženými
hmotnostmi plodu. U mláďat samic, jež dostávaly brinzolamid perorálně, byly pozorovány na dávce
závislé poklesy hmotnosti plodu, od mírného poklesu téměř 14% při dávce 18 mg/kg/den.V době kojení byla dávka, která nepůsobila žádné nežádoucí
účinky na potomky, 5 mg/kg/den.
Timolol
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a studií topického podráždění oka
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie reprodukční toxicity s timololem prokázaly
opožděnou osifikaci plodů potkanů bez jakýchkoliv nežádoucích účinků na postnatální vývoj dávce 50 mg/kg/den neboli 3 500násobku denní klinické dávky 14 μg/kg/denplodů u králíků
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Benzalkonium-chlorid
Mannitol Karbomer 974 P
Tyloxapol
Dinatrium-edetát
Chlorid sodný
Kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný Čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
týdny po prvním otevření.
6.4 Zvláštní upozornění pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Pětimililitrové kulaté lahvičky z polyethylenu o nízké hustotě s dávkovací zátkou a bílým
polypropylenovým šroubovacím uzávěrem obsahující 5 ml suspenze.
Krabičky obsahující 1 nebo 3 lahvičky. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/08/482/001-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 25. listopadu .Datum posledního prodloužení registrace: 26. srpna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße D-90429 Norimberk
Německo
S.A. Alcon-Couvreur N.V.
Rijksweg B-2870 Puurs
Belgie
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko
Siegfried El Masnou, S.A.
Camil Fabra El Masnou
08320 Barcelona
Španělsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNU 5ml LAHVIČKU + KRABIČKA PRO 3 x 5ml LAHVIČKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, suspenze
brinzolamidum/timololum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml suspenze obsahuje brinzolamidum 10 mg a timololum 5 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje: benzalkonium-chlorid, mannitol chlorid sodný, kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný
Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Oční kapky, suspenze
x 5 ml
x 5 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím dobře protřepejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Oční podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Zlikvidujte 4 týdny po prvním otevření.
Otevřeno:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/482/001 1 x 5 ml
EU/1/08/482/002 3 x 5 ml
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16 INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
azarga
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky
brinzolamidum/timololum
Oční podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
EXP
Zlikvidujte 4 týdny po prvním otevření.
Otevřeno:
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, suspenze
brinzolamidum/timololum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek AZARGA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek AZARGA používat
3. Jak se přípravek AZARGA používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek AZARGA uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek AZARGA a k čemu se používá
AZARGA obsahuje dvě léčivé látky, brinzolamid a timolol, jež spolu účinkují, aby snížily tlak v oku.
AZARGA se používá k léčbě vysokého tlaku v očích, rovněž zvaného glaukom nebo nitrooční
hypertenze, u dospělých pacientů, kteří jsou starší 18 let a u nichž nelze vysoký tlak v očích účinně
regulovat pouze jedním samotným léčivým přípravkem.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek AZARGA používat
Nepoužívejte přípravek AZARGA
- jestliže jste alergickýpoužívané k léčbě cukrovky, infekcí a rovněž diuretika betablokátory nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku - jestliže máte nebo jste měldlouhodobá obstrukční bronchitida dýchací obtíže a/nebo dlouhotrvající kašel- jestliže trpíte závážnou sennou rýmou.
- jestliže máte pomalý srdeční rytmus, srdeční selhání nebo poruchu srdečního rytmu
- jestliže máte překyselenou krev - jestliže máte závažné problémy s ledvinami.
Upozornění a opatření
Přípravek AZARGA používejte pouze ke kapání do oka
Při výskytu známek závažných reakcí nebo přecitlivělosti, přestaňte tento přípravek používat
a poraďte se se svým lékařem.
Před použitím přípravku AZARGA se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud máte nebo
jste v minulosti měl• ischemickou chorobu srdeční dušení• poruchy srdečního rytmu, např. pomalý tlukot srdce
• problémy s dýcháním, astma nebo chronickou obstrukční plicní nemoc
• špatný krevní oběh • cukrovku, protože timolol může maskovat známky a příznaky nízké hladiny cukru v krvi
• zvýšenou činnost štítné žlázy, protože timolol může maskovat známky a příznaky onemocnění
štítné žlázy
• svalovou slabost • informujte svého lékaře předtím, než podstoupíte operaci, že používáte přípravek AZARGA,
protože timolol může ovlivnit účinek některých léků používaných při anestézii.
• jestliže máte v anamnéze atopii můžete být náchylnější k rozvoji alergické reakce při užívání přípravku AZARGA a adrenalin
nemusí být tak účinný při léčbě alergické reakce. Dostanete-li jakýkoliv jiný lék, řekněte prosím
lékaři nebo zdravotní sestře, že používáte přípravek AZARGA.
• jestliže máte problémy s játry.
• jestliže máte suché oči nebo problémy s rohovkou.
• jestliže máte problémy s ledvinami.
• pokud se u Vás v minulosti objevila závažná kožní vyrážka nebo olupování kůže, puchýřky
a/nebo vředy v ústech po použití přípravku AZARGA nebo podobných léků.
Zvláštní opatrnosti při používání přípravku AZARGA je třeba:
V souvislosti s léčbou brinzolamidem byly hlášeny závažné kožní reakce včetně Stevensova-
Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy. Pokud zpozorujete jakýkoli příznak těchto
závažných kožních reakcí popsaný v bodě 4, přestaňte používat přípravek AZARGA a ihned
vyhledejte lékaře.
Děti a dospívající
Použití přípravku AZARGA se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek AZARGA
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek AZARGA může ovlivňovat nebo být ovlivněn jinými léky, které užíváte, včetně jiných
očních kapek pro léčbu glaukomu. Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo se
chystáte užívat pro snížení krevního tlaku, jako jsou parasympatomimetika a guanetidin, nebo o lécích
na srdce včetně chinidinu amiodaronu nebo jiných lécích k léčbě poruch srdečního rytmu a o glykosidech k léčbě srdeční
nedostatečnosti. Rovněž svého lékaře informujte, pokud užíváte nebo hodláte užívat léky k léčbě
cukrovky nebo k léčbě žaludečních vředů, léky protiplísňové, protivirové nebo antibiotika či
antidepresiva, jako jsou fluoxetin a paroxetin.
Pokud užíváte další inhibitor karboanhydrázy lékařem.
Při používání přípravku AZARGA společně s epinefrinem zvětšení velikosti zornic.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, nepoužívejte
přípravek AZARGA, pokud to Váš lékař nepovažuje za nezbytné. Před použitím přípravku AZARGA
se poraďte se svým lékařem.
Přípravek AZARGA nepoužívejte, pokud kojíte, timolol by se mohl dostat do mateřského mléka.
Poraďte se se svým lékařem dříve, než během kojení začnete užívat jakýkoli lék.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte žádné stroje, dokud se Vaše vidění neprojasní. Vaše
vidění může být po nějakou dobu po použití přípravku AZARGA rozmazané.
Jedna z léčivých látek tohoto přípravku může zhoršit schopnost provádět činnosti, vyžadující mentální
bdělost a/nebo fyzickou koordinaci. Jste-li takto ovlivněni, buďte při řízení nebo používání strojů
opatrní.
Přípravek AZARGA obsahuje benzalkonium-chlorid
Tento léčivý přípravek obsahuje 3,34 μg benzalkonium-chloridu v jedné kapce odpovídá 0,01 % nebo 0,1 mg/ml.
AZARGA obsahuje konzervační látku benzalkonium-chlorid, který může být vstřebán měkkými
očními čočkami a může měnit jejich barvu. Před podáním tohoto léčivého přípravku vyjměte kontaktní
čočky a nasaďte je zpět až po 15 minutách. Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí,
zvláště pokud trpíte syndromem suchého oka nebo onemocněním rohovky části okaoku, informujte svého lékaře.
3. Jak se přípravek AZARGA používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Pokud přecházíte na přípravek AZARGA z jiných očních kapek určených k léčbě glaukomu, mělbyste ukončit používání tohoto jiného léčivého přípravku a následující den začít používat přípravek
AZARGA. Pokud si nejste jistý
Aby se zabránilo kontaminaci hrotu kapátka a suspenze, je třeba dbát na to, aby se hrot kapátka
nedotkl očních víček, okolních tkání nebo jiných povrchů. Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou,
pokud ji právě nepoužíváte.
Následující opatření je užitečné k omezení množství léčivého přípravku, které se dostane do krve po
podání očních kapek:
- Nechte oční víčko zavřené a zároveň prstem lehce tlačte na oční koutek u nosu po dobu alespoň
minut.
Doporučená dávka přípravku je
jedna kapka do postiženého oka Přípravek AZARGA používejte do obou očí pouze tehdy, když Vám to řekl Váš lékař. Používejte jej
tak dlouho, jak Vám řekl Váš lékař.
Jak přípravek používat
1 2
• Připravte si lahvičku s přípravkem AZARGA a zrcadlo.
• Umyjte si ruce.
• Před použitím lahvičku dobře protřepejte.
• Odšroubujte víčko lahvičky. Pokud je po sejmutí víčka bezpečnostní kroužek uvolněný, před
použitím přípravku jej odstraňte.
• Držte lahvičku dnem vzhůru mezi palcem a prsty.
• Zakloňte hlavu. Stáhněte víčko čistým prstem dolů tak, aby mezi víčkem a okem vznikla jakási
„kapsa“. Kapka se vkápne do tohoto místa • Přibližte hrot lahvičky k oku. Jestli Vám to pomůže, použijte zrcadlo.
• Nedotýkejte se kapátkem oka nebo očního víčka, okolních tkání nebo jiných povrchů. Mohlo by
tak dojít ke znečištění kapek.
• Lehce zatlačte na dno lahvičky, aby se uvolnila vždy jenom jedna kapka přípravku AZARGA.
• Lahvičku nestlačujte: je navržena tak, aby stačilo lehké zatlačení na dno • Po použití přípravku AZARGA stiskněte na dobu 2 minut prstem koutek oka u nosu
• Když používáte kapky do obou očí, opakujte výše uvedené kroky pro druhé oko.
• Ihned po použití pevně uzavřete uzávěr lahvičky.
• Před otevřením další lahvičky spotřebujte nejprve celý obsah první lahvičky.
Netrefíte-li se kapkou do oka, zkuste to znovu.
Jestliže používáte ještě další oční kapky nebo oční mast, dodržujte odstup alespoň 5 minut mezi
jednotlivými léčivými přípravky. Oční masti se mají nanést jako poslední.
Jestliže jste použilNevkapávejte žádné další kapky, dokud není čas Vaší další pravidelné dávky.
Může u Vás dojít ke snížení srdeční frekvence, snížení krevního tlaku, srdečnímu selhání, potížím
s dýcháním a může to mít vliv na Váš nervový systém.
Jestliže jste zapomnělNezdvojujte následující dávku, abyste vynechanou dávku nahradilkapku do postiženého oka
Jestliže jste přestaloční tlak ve Vašem oku nebude kontrolován, což by mohlo vést i ke ztrátě Vašeho zraku.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Přestaňte používat přípravek AZARGA a ihned vyhledejte lékaře, pokud zpozorujete jakýkoli
z následujících příznaků:
• silné zčervenání a svědění oka, červené nevyvýšené terčovité nebo kruhové skvrny na trupu,
často s puchýři v centrální části, olupování kůže, vředy v ústech, krku, nosu, na genitáliích a
očích. Těmto závažným kožním vyrážkám může předcházet horečka a příznaky podobné
chřipce
Obvykle můžete v používání kapek pokračovat, pokud nejsou účinky závažné. Máte-li obavy, sdělte to
svému lékaři nebo lékárníkovi. Nepřestávejte přípravek AZARGA používat, aniž byste se nejdříve
poradil
Časté • Účinky na oko: zánět povrchu oka, rozmazané vidění, známky a příznaky podráždění oka pálení, štípání, svědění, slzení, zarudnutí• Celkové nežádoucí účinky: snížená srdeční frekvence, poruchy chuti.
Méně časté • Účinky na oko: eroze rohovky s poškozením povrchu, zánět uvnitř oka, zbarvení rohovky, neobvyklé pocity v očích, výtok
z oka, suché oko, unavené oči, svědění oka, zarudlé oko, zarudnutí očního víčka.
• Celkové nežádoucí účinky: snížení počtu bílých krvinek, snížení krevního tlaku, kašel, krev
v moči, tělesná slabost.
Vzácné • Účinky na oko: porucha rohovky, citlivost na světlo, zvýšená tvorba slz, krusty na okrají víčka.
• Celkové nežádoucí účinky: problémy se spaním
Není známo • Účinky na oko: oční alergie, poruchy vidění, poškození optického nervu, zvýšený tlak v oku,
usazeniny na povrchu oka, snížené vnímání v oku, zánět nebo infekce spojivky abnormální, dvojité nebo snížené vidění, zvýšená pigmentace oka, růst na povrchu oka, otok
oka, citlivost na světlo, zpomalený růst nebo snížení počtu očních řas, pokles horních očních
víček rohovky a odchlípení vrstvy pod sítnicí obsahující krevní cévy po filtračních výkonech, což
může způsobovat poruchy vidění, snížená citlivost rohovky.
• Celkové nežádoucí účinky: červené nevyvýšené terčovité nebo kruhové skvrny na trupu, často
s puchýři v centrální části, olupování kůže, vředy v ústech, krku, nosu, na genitáliích a očích,
kterým může předcházet horečka a příznaky podobné chřipce. Tyto závažné kožní reakce
mohou být život ohrožující • Srdce a oběh: změny srdečního rytmu nebo srdeční frekvence, pomalá srdeční frekvence,
bušení srdce, určitý typ poruchy srdečního rytmu, abnormální zvýšení srdeční frekvence, bolest
na hrudi, snížená funkce srdce, srdeční záchvat toku do mozku, mozková příhoda, tvorba otoků nízký krevní tlak, změna barvy prstů rukou, nohou a příležitostně i jiných oblastí těla
• Dýchání: zúžení dýchacích cest v plicích dušnost nebo obtíže s dýcháním, známky nachlazení, otok dýchacích cest, infekce dutin,
kýchání, ucpaný nos, sucho v nose, krvácení z nosu, astma, podráždění v krku.
• Nervový systém a celkové poruchy: halucinace, deprese, noční můry, ztráta paměti, bolest
hlavy, nervozita, podrážděnost, únava, třes, abnormální pocity, mdloby, závrať, ospalost,
celková nebo velká slabost, neobvyklé pocity jako píchání a mravenčení.
• Zažívání: pocit na zvracení, zvracení, průjem, nadýmání nebo nepříjemné pocity v břiše, zánět
hrdla, sucho nebo abnormální pocity v ústech, porucha trávení, bolest žaludku.
• Krev: abnormální nálezy při vyšetření funkce jater, zvýšené hladiny chloridových iontů, nebo
snížený počet červených krvinek při vyšetření krve.
• Alergie: zhoršené příznaky alergie, generalizované alergické reakce včetně podkožních otoků,
ke kterým může dojít v obličeji a na končetinách a které mohou způsobit zúžení dýchacích cest,
což může vést k polykacím a dýchacím potížím, kopřivka, lokalizovaná nebo generalizovaná
vyrážka, svědění, náhlá závažná život ohrožující alergická reakce.
• Uši: ušní šelest, pocit motání nebo závratě.
• Kůže: vyrážka, zarudnutí kůže nebo zánět, abnormální nebo snížený cit kůže, ztráta vlasů,
vyrážka se stříbřitým vzhledem • Svaly: celková bolest zad, kloubů nebo svalů, která není způsobená námahou, svalové křeče,
bolest končetin, svalová slabost/únava, zhoršení známek a příznaků myastenie gravis porucha• Ledviny: bolest ledvin jako bolest v dolní části zad, časté močení.
• Reprodukce: sexuální dysfunkce, snížené libido, sexuální obtíže u mužů.
• Metabolismus: nízké hladiny cukru v krvi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek AZARGA uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Lahvičku zlikvidujte za 4 týdny po prvním otevření, aby se zabránilo infekcím, a použijte novou
lahvičku. Zapište si datum jejího otevření na štítek lahvičky a na štítek papírové krabičky, na příslušné
vyznačené místo.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek AZARGA obsahuje
• Léčivými látkami jsou brinzolamidum a timololum. Jeden ml suspenze obsahuje brinzolamidum
10 mg a timololum 5 mg • Dalšími složkami jsou benzalkonium-chlorid benzalkonium-chlorid“chlorid sodný, tyloxapol, kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný.
Malé množství kyseliny chlorovodíkové a/nebo hydroxidu sodného se přidává pro udržení
normální hodnoty kyselosti
Jak přípravek AZARGA vypadá a co obsahuje toto balení
AZARGA je tekutina plastovou lahvičku se šroubovacím uzávěrem, nebo v balení obsahujícím tři 5ml lahvičky. Na trhu
nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
Výrobce
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße D-90429 Norimberk
Německo
S.A. Alcon-Couvreur N.V
Rijksweg B-2870 Puurs
Belgie
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko
Siegfried El Masnou, S.A.
Camil Fabra El Masnou
08320 Barcelona
Španělsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52
Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20
Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 2 5542
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887
United Kingdom Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravy http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, suspenze
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml suspenze obsahuje brinzolamidum 10 mg a timololum 5 mg
Pomocné látky se známým účinkem
Jeden ml suspenze obsahuje 0,10 mg benzalkonium-chloridu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Oční kapky, suspenze
Bílá až našedlá homogenní suspenze, pH 7,2
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Snížení nitroočního tlaku hypertenzí, u kterých monoterapie neposkytuje dostatečné snížení IOP
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Použití u dospělých včetně starších pacientů
Dávka je jedna kapka přípravku AZARGA do spojivkového vaku postiženého oka dvakrát denně.
Při použití nasolakrimální okluze nebo při zavření víček se snižuje systémová absorpce. To může vést
ke snížení systémových nežádoucích účinků a ke zvýšení lokální aktivity
Při vynechání jedné dávky by měla léčba pokračovat další plánovanou dávkou. Dávka nemá překročit
jednu kapku do postiženého oka
Nahrazuje-li se přípravkem AZARGA jiné oční antiglaukomatikum, má se podávání jiného léčivého
přípravku ukončit a AZARGA se má začít podávat následující den.
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku AZARGA u dětí a dospívajících ve věku od 0 do 18 let nebyla dosud
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Porucha funkce jater a ledvin
S přípravkem AZARGA nebo s očními kapkami s timololem 5 mg/ml nebyly provedeny žádné studie
na pacientech se zhoršenou funkcí jater nebo ledvin. U pacientů se sníženou funkcí jater nebo lehkou
až středně těžkou poruchou funkce ledvin není potřeba dávkování upravovat.
Přípravek AZARGA nebyl studován na pacientech s těžkou poruchou funkce ledvin kreatininu <30 ml/min.brinzolamid a jeho hlavní metabolit se vylučují převážně ledvinami, je přípravek AZARGA
kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
Přípravek AZARGA se má používat s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce jater bod 4.4
Způsob podání
Oční podání.
Pacienti by měli být upozorněni, aby lahvičku před použitím dobře protřepali. Pokud je po sejmutí
víčka bezpečnostní kroužek uvolněný, je třeba jej před použitím přípravku odstranit.
Aby se zabránilo kontaminaci hrotu kapátka a suspenze, je třeba dbát na to, aby se hrot kapátka
lahvičky nedotkl víčka, okolních tkání nebo jiných povrchů. Upozorněte pacienty, aby uchovávali
lahvičku pevně uzavřenou, pokud ji právě nepoužívají.
Používá-li se více než jeden lokální oční léčivý přípravek, musí se léčivé přípravky podávat
s odstupem alespoň 5 minut. Oční masti se mají aplikovat jako poslední.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Hypersenzitivita na jiné betablokátory.
• Hypersenzitivita na sulfonamidy • Reaktivní onemocnění dýchacích cest včetně bronchiálního astmatu v současnosti či v
anamnéze a závažná chronická obstrukční plicní nemoc.
• Sinusová bradykardie, syndrom chorého sinu, sinoatriální blokáda, atrioventrikulární blokáda
druhého nebo třetího stupně nekontrolovaná kardiostimulátorem. Zjevné srdeční selhání,
kardiogenní šok.
• Těžká alergická rýma.
• Hyperchloremická acidóza • Těžká porucha funkce ledvin.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Systémové účinky
• Brinzolamid a timolol jsou absorbovány systémově. Vzhledem k beta-adrenergní složce
s blokátorovým účinkem, timololu, se mohou objevit stejné typy kardiovaskulárních, plicních a
jiných nežádoucích účinků jako při podávání systémových betablokátorů. Incidence
systémových nežádoucích účinků po topickém očním podání je nižší než u systémového podání.
Snížení systémové absorpce viz bod 4.2.
• U pacientů používajících přípravek AZARGA se mohou objevit hypersenzitivní reakce, včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu sulfoderivátů, protože se tento přípravek vstřebává systémově. Při předepisování mají být
pacienti poučeni o známkách a příznacích a pozorně sledováni kvůli kožním reakcím. Pokud se
vyskytnou známky závažných reakcí nebo hypersenzitivity, používání přípravku AZARGA má
být ihned ukončeno.
Srdeční poruchy
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním anginou a srdečním selhánímléčba jinými léčivými látkami. U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním je třeba sledovat možné
známky zhoršení těchto onemocnění a nežádoucí účinky.
Vzhledem k negativně dromotropnímu účinku by měly být betablokátory podávány pacientům s
atrioventrikulární blokádou prvního stupně pouze s opatrností.
Cévní poruchy
Pacienty se závažnou poruchou periferního oběhu Raynaudovým syndromem
Hypertyreóza
Betablokátory mohou také maskovat známky hyperthyreózy.
Svalová slabost
Bylo hlášeno, že beta-adrenergní blokátory umocňují svalovou slabost odpovídající určitým
myastenickým příznakům
Respirační poruchy
Po podání některých očních betablokátorů byly hlášeny respirační reakce včetně úmrtí v důsledku
bronchospasmu u pacientů s astmatem. Přípravek AZARGA je třeba používat s opatrností u pacientů s
mírnou či středně závažnou chronickou obstrukční plicní nemocí potenciální přínos léčby převažuje nad potenciálním rizikem.
Hypoglykemie/diabetes melliltus
Betablokátory mají být podávány s opatrností u pacientů s výskytem spontánních hypoglykemií nebo
u pacientů s labilním diabetem, protože betablokátory mohou maskovat známky a příznaky akutní
hypoglykemie.
Poruchy acidobazické rovnováhy
AZARGA obsahuje brinzolamid, který patří mezi sulfonamidy. Po topickém podání se mohou objevit
stejné typy nežádoucích účinků jako při podávání sulfonamidů. U perorálně podávaných inhibitorů
karboanhydrázy byly hlášeny poruchy acidobazické rovnováhy. Tento léčivý přípravek se má používat
s opatrností u pacientů s rizikem poruchy funkce ledvin vzhledem k možnému riziku metabolické
acidózy. Objeví-li se známky závažných účinků nebo přecitlivělosti, používání tohoto léčivého
přípravku přerušte.
Duševní bdělost
Perorální inhibitory karboanhydrázy mohou narušit schopnost vykonávat činnosti vyžadující duševní
bdělost a/nebo fyzickou koordinaci. Přípravek AZARGA se vstřebává systémově, a proto k tomu
může dojít i po lokálním podání.
Anafylaktické reakce
Při léčbě betablokátory mohou být pacienti s atopií nebo těžkou anafylaktickou reakcí na různé
alergeny v anamnéze reaktivnější na opakovanou expozici takovým alergenům a nemusí reagovat na
obvyklé dávky adrenalinu používané pro léčbu anafylaktických reakcí.
Odchlípení choroidey
Při podávání léků potlačujících tvorbu komorového moku filtračních výkonech bylo hlášeno odchlípení choroidey.
Chirurgická anestezie
Oční přípravky blokující betareceptory mohou blokovat systémový účinek beta-agonistů, např.
adrenalinu. Je-li pacient léčen timololem, musí o tom být informován anesteziolog.
Souběžná léčba
Účinek na nitrooční tlak či známé účinky systémové betablokády mohou být potencovány, pokud je
timolol podáván pacientům již léčeným systémovým betablokátorem. Odpověď těchto pacientů je
třeba pečlivě sledovat. Použití dvou topických beta-adrenergních blokátorů nebo dvou lokálních
inhibitorů karboanhydrázy se nedoporučuje
Existuje potenciál pro aditivní účinek u známých systémových účinků inhibice karboanhydrázy u
pacientů léčených perorálním inhibitorem karboanhydrázy a přípravkem AZARGA. Souběžné
podávání přípravku AZARGA a perorálních inhibitorů karboanhydrázy nebylo zkoumáno a
nedoporučuje se
Účinky na oči
S léčbou pacientů s pseudoexfoliativním glaukomem nebo pigmentovým glaukomem přípravkem
AZARGA jsou jen omezené zkušenosti. Těmto pacientům má být věnována zvýšená pozornost a je
doporučováno časté monitorování jejich IOP.
Přípravek AZARGA nebyl studován u pacientů s glaukomem s úzkým úhlem a není u těchto pacientů
doporučován.
Oční betablokátory mohou způsobit suchost očí. Pacienty s onemocněním rohovky je třeba léčit s
opatrností.
Možný účinek brinzolamidu na endoteliální funkci rohovky nebyl zkoumán u pacientů s poškozenou
rohovkou pacienti nosící kontaktní čočky a doporučuje se pečlivé monitorování těchto pacientů, když užívají
brinzolamid, protože inhibitory karboanhydrázy mohou ovlivnit hydrataci rohovky. To může vést
k dekompenzaci a edému rohovky a nošení kontaktních čoček může zvýšit riziko pro rohovku.
Doporučuje se pečlivé monitorování pacientů s poškozenou rohovkou, jako jsou pacienti s cukrovkou
nebo dystrofií rohovky.
Přípravek AZARGA lze používat při nošení kontaktních čoček za pečlivého sledování pacienta níže pod „Benzalkonium-chlorid“
Benzalkonium-chlorid
AZARGA obsahuje benzalkonium-chlorid, který může vyvolávat podráždění oka, a o němž je známo,
že zbarvuje měkké kontaktní čočky. Kontaktu s měkkými kontaktními čočkami je třeba zamezit.
Pacienti musí být poučeni, že si mají před aplikací přípravku AZARGA čočky vyjmout, vyčkat po
nakapání dávky přípravku 15 minut a teprve potom si čočky opět nasadit.
Rovněž bylo hlášeno, že benzalkonium-chlorid vyvolal tečkovitou keratopatii a/nebo toxickou
ulcerativní keratopatii. Při častém nebo dlouhodobém používání je nutné pacienta pečlivě sledovat.
Porucha funkce jater
Přípravek AZARGA se má používat s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
U přípravku AZARGA nebyly provedeny žádné studie interakcí se specifickými léky.
AZARGA obsahuje brinzolamid, což je inhibitor karboanhydrázy, a i když je podáván topicky,
absorbuje se systémově. U perorálních inhibitorů karboanhydrázy byly hlášeny poruchy acidobazické
rovnováhy. U pacientů léčených přípravkem AZARGA je třeba vzít v úvahu možnost interakcí.
U pacientů užívajících perorální inhibitor karboanhydrázy a oční kapky s brinzolamidem existuje
možnost přídatného účinku na známé systémové účinky inhibice karboanhydrázy. Souběžné podávání
očních kapek obsahujících brinzolamid a perorálních inhibitorů karboanhydrázy se nedoporučuje.
Mezi izoenzymy cytochromu P-450, odpovědné za metabolismus brinzolamidu, patří
CYP3A4 CYP3A4 jako ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir a troleandomycin budou inhibovat
metabolismus brinzolamidu izoenzymem CYP3A4. Při souběžném podávání inhibitorů CYP3A4 se
doporučuje opatrnost. Akumulace brinzolamidu je však nepravděpodobná, protože hlavní cestu
eliminace představuje vylučování ledvinami. Brinzolamid není inhibitorem izoenzymů cytochromu
P-450.
Existuje potenciál pro aditivní účinky vedoucí k hypotenzi a/nebo k výrazné bradykardii, když se
podává oční roztok betablokátorů souběžně s perorálními blokátory kalciových kanálů, blokátory beta-
adrenergních receptorů, antiarytmiky parasympatomimetiky nebo guanethidinem.
Betablokátory mohou snížit odpověď na adrenalin používaný k léčbě anafylaktických reakcí. U
pacientů s atopií nebo anafylaxí v anamnéze by se mělo postupovat se zvláštní opatrností bod 4.4
Při užívání betablokátorů se může zesílit hypertenzní reakce na náhlé vysazení klonidinu. Při
souběžném používání tohoto léčivého přípravku s klonidinem se doporučuje postupovat s opatrností.
Při kombinované léčbě inhibitory CYP2D6 byla hlášena zvýšená systémová beta-blokáda se postupovat s opatrností.
Betablokátory mohou zvyšovat hypoglykemický účinek antidiabetik. Betablokátory mohou maskovat
známky a příznaky hypoglykemie
Příležitostně byla hlášena mydriáza v důsledku souběžného podávání očních betablokátorů a
adrenalinu
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
O použití očních přípravků s brinzolamidem nebo timololem u těhotných žen nejsou k dispozici
dostatečné údaje. Studie s brinzolamidem na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu po systémovém
podání absolutně nezbytné. Snížení systémové absorpce viz bod 4.2.
V epidemiologických studiích nebyly zjištěny malformační účinky, ale při perorálním podávání
betablokátorů bylo prokázáno riziko retardace intrauterinního růstu. Dále byly u novorozenců v
případě podávání betablokátorů až do porodu pozorovány známky a příznaky betablokády bradykardie, hypotenze, respirační distres a hypoglykémiedo porodu, musí být novorozenec během prvních dnů života pečlivě sledován.
Kojení
Není známo, zda se brinzolamid z očního přípravku vylučuje do lidského mateřského mléka. Studie na
zvířatech prokázaly, že se brinzolamid po perorálním podání vylučuje do mateřského mléka, viz
bod 5.3.
Betablokátory se vylučují do mateřského mléka. Není však pravděpodobné, že by po terapeutických
dávkách timololu v očních kapkách bylo v mateřském mléce přítomno dostatečné množství, které by
mohlo způsobit klinické příznaky betablokády u kojence. Snížení systémové absorpce viz bod 4.2.
Riziko pro kojené dítě však nelze vyloučit. Při rozhodování, zda přerušit kojení nebo
přerušit/nepoužívat léčbu přípravkem AZARGA, je nutné zvážit přínos kojení pro dítě a přínos léčby
pro ženu.
Fertilita
Studie hodnotící účinek topického očního podání přípravku AZARGA na fertilitu u člověka nebyly
provedeny.
Neklinické údaje neprokazují žádný účinek brinzolamidu ani timololu na mužskou či ženskou fertilitu
po perorálním podávání. Při použití přípravku AZARGA se nepředpokládají žádné účinky na mužskou
či ženskou fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek AZARGA má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Schopnost řídit nebo obsluhovat stroje může být ovlivněna dočasně rozmazaným viděním nebo jinými
vizuálními poruchami. Dojde-li při nakapání k rozmazanému vidění, musí pacient vyčkat, dokud se
vidění opět neprojasní, a teprve potom může řídit nebo obsluhovat stroje.
Inhibitory karboanhydrázy mohou zhoršit schopnost provádět činnosti vyžadující duševní bdělost
a/nebo fyzickou koordinaci
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
V klinických studiích byly nejčastějšími nežádoucími účinky rozmazané vidění, podráždění oka a
bolest oka, které se vyskytovaly u přibližně 2% až 7% pacientů.
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Níže uvedené nežádoucí účinky byly hlášeny během klinických studií a po uvedení přípravku
AZARGA a jeho jednotlivých složek, brinzolamidu a timololu, na trh. Jsou roztříděny podle
následující klasifikace: velmi časté vzácné určit
Třídy orgánových systémů Preferovaný výraz MedDRA Infekce a infestace Není známo: nazofaryngitida3, faryngitida3, sinusitida3, rinitidaPoruchy krve a lymfatického
systému
Méně časté: snížený počet leukocytůNení známo: snížený počet erytrocytů3, zvýšená hladina chloridů v
krviPoruchy imunitního systému Není známo: anafylaxe2, anafylaktický šok1, systémové alergické
reakce zahrnující angioedém2, lokalizovaný nebo generalizovaný
exantém2, hypersenzitivita1, kopřivka2, svěděníPoruchy metabolismu a výživy Není známo: hypoglykeiePsychiatrické poruchy Vzácné: insomnieNení známo: halucinace2, deprese1, ztráta paměti2, apatie3, depresivní
nálada3, snížení libida3, noční děsy2,3, nervozitaPoruchy nervového systému Časté: dysgeuzieNení známo: mozková ischemie2, cévní mozková příhoda2, synkopa2,
zhoršení známek a příznaků myastenie gravis2, somnolence3, porucha
hybnosti3, amnézie3, poruchy paměti3, parestezie2,3, třes3, hypestezie3,
ageuzie3, závratě1, bolest hlavyPoruchy oka Časté: keratitis punctata1, rozmazané vidění1, bolest oka1, podráždění
okaMéně časté: keratitida1,2,3, suché oko1, přítomné vitální barvení
rohovky1, výtok z oka1, svědění oka1, pocit cizího tělíska v očích1,
hyperemie oka1, hyperemie spojivekVzácné: eroze rohovky1, záblesk v přední komoře oční1, fotofobie1,
zvýšená tvorba slz1, hyperemie skléry1, erytém očního víčka1, krusty
na okraji víčkaNení známo: zvýšený poměr pohárku a terče optického nervu3,
odchlípení choroidey po filtračním výkonu2 upozornění a opatření pro použitírohovky3, porucha epitelu rohovky3, zvýšení nitroočního tlaku3, oční
depozita3, skvrny na rohovce3, otok rohovky3, snížení citlivosti
rohovky2, konjunktivitida3, meibomitida3, diplopie2,3, glare efekt3,
fotopsie3, snížená zraková ostrost3, zhoršené vidění1, pterygium3, oční
diskomfort3, keratoconjunctivitis sicca3, hypestezie oka3, sklerální
pigmentace3, subkonjunktivální cysta3, porucha vidění3, otok oka3,
oční alergie3, madaróza3, onemocnění očních víček3, otok očních
víček1, ptózaPoruchy ucha a labyrintu Není známo: vertigo3, tinitusSrdeční poruchy Časté: snížená srdeční frekvenceNení známo: srdeční zástava2, srdeční selhání2, městnavé srdeční
selhání2, atrioventrikulární blokáda2, kardiorespirační selhání3, angina
pectoris3, bradykardie2,3, nepravidelná srdeční činnost3, arytmie2,3,
palpitace2,3, tachykrdie3, zvýšená tepová frekvence3, bolest na hrudi2,
otokyCévní poruchy Méně časté: pokles krevního tlakuNení známo: hypotenze2, hypertenze3, zvýšení krevního tlaku1,
Raynaudův fenomén2, studené ruce a nohyRespirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Méně časté: kašelVzácné: orofaryngeální bolest1, rinoreaNení známo: bronchospasmus2 přítomným bronchospastickým onemocněnímepistaxe1, bronchiální hyperaktivita3, podráždění hrdla3, nazální
kongesce3, zduření sliznice horních dýchacích cest3, výtok z nosu3,
kýchání3, suchost nosní slizniceGastrointestinální poruchy Není známo: zvracení2,3, bolesti v horní části břicha1, bolest břicha2,
průjem1, sucho v ústech1, nauzea1, ezofagitida3, dyspepsie2,3, břišní
diskomfort3, žaludeční diskomfort3, časté nucení na stolici3,
gastrointestinální obtíže3, hypestezie v dutině ústní3, parastezie v
dutině ústní3, flatulencePoruchy jater a žlučových cest Není známo: abnormální testy jaterních funkcíPoruchy kůže a podkožní tkáně Není známo: Stevensův-Johnsonův syndrom epidermální nekrolýza makulopapulární vyrážka3, generalizované svědění3, pocit napnuté
kůže3, dermatiti3, alopecie1, psoriatická vyrážka nebo exacerbace
psoriázy2, vyrážka1, erytémPoruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Není známo: myalgie1, svalové křeče3, artralgie3, bolesti zad3, bolesti
končetinPoruchy ledvin a močových cest Méně časté: přítomná krev v močiNení známo: bolesti ledvin3, polakisuriePoruchy reprodukčního systému a
prsu
Není známo: erektilní dysfunkce3, sexuální dysfunkce3, snížení libidaCelkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Méně časté: malátnost1,Není známo: bolest na hrudi1, bolest3, únava1, astenie2,3, hrudní
diskomfort3, nervozita3, podrážděnost3, periferní otoky3, rezidua lékuVyšetření Méně časté: zvýšená hladina draslíku v krvi1, zvýšená hladina
laktátdehydrogenázy v krvi1 nežádoucí reakce pozorované u přípravku Azarga
další nežádoucí účinky pozorované při monoterapii timololem
další nežádoucí účinky pozorované při monoterapii brinzolamidem
Popis vybraných nežádoucích účinků
Dysgeusie nežádoucím účinkem spojeným s použitím přípravku AZARGA během klinických hodnocení. Je
pravděpodobné, že je vyvolána průchodem očních kapek nasolakrimálním kanálem do nosohltanu,
přičítá se brinzolamidu. Nasolakrimální okluze nebo lehké zavření očního víčka po nakapání může
pomoci tento účinek snížit
AZARGA obsahuje brinzolamid, který je sulfonamidovým inhibitorem karboanhydrázy se
systémovou absorpcí. Účinky na zažívací systém, nervový systém, účinky hematologické, na ledviny a
metabolismus jsou obvykle spojeny se systémovými inhibitory karboanhydrázy. Stejný typ
nežádoucích účinků, jenž se připisuje perorálně podávaným inhibitorům karboanhydrázy, se může
objevit i při topickém podání.
Timolol se vstřebává do systémového oběhu. To může způsobit podobné nežádoucí účinky jako u
léčivých přípravků obsahujících systémové betablokátory. Uváděné nežádoucí účinky zahrnují reakce
pozorované u třídy očních betablokátorů. Další nežádoucí účinky spojené s používáním jednotlivých
složek, které se mohou potenciálně vyskytnout u přípravku AZARGA, jsou uvedeny v tabulce viz
výše. Incidence systémových nežádoucích účinků po topickém očním podání je nižší než u
systémového podání. Snížení systémové absorpce viz bod 4.
Pediatrická populace
AZARGA se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let vzhledem k nedostatečným údajům o
bezpečnosti a účinnosti.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě náhodného požití mohou příznaky předávkování způsobené beta-blokádou zahrnovat
bradykardii, hypotenzi, srdeční selhání a bronchospasmus.
Dojde-li k předávkování očními kapkami AZARGA, měla by být léčba symptomatická a podpůrná.
V důsledku působení brinzolamidu může dojít k poruše rovnováhy elektrolytů, rozvoji acidózy a
možné jsou i účinky na centrální nervový systém. Měly by se monitorovat hladiny elektrolytů v séru
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, Antiglaukomatika a miotika
ATC kód: S01ED
Mechanismus účinku
AZARGA obsahuje dvě léčivé látky: brinzolamid a timolol-maleinát. Tyto dvě složky snižují zvýšený
nitrooční tlak především snížením sekrece komorové vody, jejich mechanismy účinku jsou ale odlišné.
Kombinovaný účinek těchto dvou léčivých látek má za následek výraznější snížení nitroočního tlaku
ve srovnání s každou jednotlivou složkou.
Brinzolamid je silný inhibitor lidské karboanhydrázy II Inhibice karboanhydrázy v ciliárních procesech oka snižuje sekreci komorové vody, pravděpodobně
zpomalením tvorby bikarbonátových iontů s následným snížením transportu sodíku a tekutin.
Timolol je neselektivní adrenergní blokátor, jenž nemá žádný vnitřní sympatomimetický účinek,
přímý depresivní účinek na myokard ani účinek na stabilizaci membrány. Tonografické a
fluorofotometrické studie u člověka naznačují, že jeho převládající účinek je spojen se sníženou
tvorbou komorové vody a mírným zvýšením jejího odtoku.
Farmakodynamické účinky
Klinické účinky
Ve dvanáctiměsíčním kontrolovaném klinickém hodnocení na pacientech s glaukomem s otevřeným
úhlem nebo oční hypertenzí, kteří dle mínění zkoušejícího mohli mít prospěch z kombinované léčby a
kteří měli při zahájení studie průměrný nitrooční tlak 25 až 27 mm Hg, činilo střední snížení
nitroočního tlaku přípravkem AZARGA, podávaným dvakrát denně, 7 až 9 mm Hg. Bylo prokázáno,
že při podávání přípravku AZARGA není snížení středních hodnot nitroočního tlaku ve všech
časových bodech při všech návštěvách horší než při podávání dorzolamidu
20 mg/ml + timolol 5 mg/ml.
V šestiměsíční kontrolované klinické studii na pacientech s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční
hypertenzí a průměrným nitroočním tlakem na počátku hodnocení 25 až 27 mm Hg vedlo podávání
přípravku AZARGA, dávkovaného dvakrát denně, ke střednímu snížení nitroočního tlaku o 8 až 9 mm
Hg, což bylo až od 3 mm Hg více než při podávání brinzolamidu 10 mg/ml, dávkovaného dvakrát
denně, a až o 2 mm Hg více než při podávání samotného timololu 5 mg/ml, dávkovaného dvakrát
denně. Statisticky lepší snížení středních hodnot nitroočního tlaku bylo pozorováno jak vzhledem
k brinzolamidu tak timololu ve všech časových bodech a návštěvách během celé studie.
Ve třech kontrolovaných klinických hodnoceních byl oční diskomfort po nakapání přípravku
AZARGA výrazně nižší, než tomu bylo u dorzolamidu 20 mg/ml + timololu 5 mg/ml.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po topickém podání do oka se brinzolamid a timolol absorbují přes rohovku a do systémového oběhu.
Ve farmakokinetické studii dostávaly zdravé subjekty perorálně dvakrát denně brinzolamid dobu 2 týdnů, aby se zkrátila doba do dosažení ustáleného stavu před zahájením podávání přípravku
AZARGA. Po podávání přípravku AZARGA dvakrát denně po dobu 13 týdnů dosáhly průměrné
koncentrace brinzolamidu v erytrocytech hodnot: 18,8 ± 3,29 μM, 18,1 ± 2,68 μM a 18,4 ± 3,01 μM. To naznačuje, že se v erytrocytech
udržovaly ustálené hodnoty koncentrace brinzolamidu.
V ustáleném stavu byly po podání přípravku AZARGA střední hodnoty Cmax a AUC0-12h timololu
v plazmě o 27% a 28% nižší timololu 5 mg/ml expozice timololem po podání přípravku AZARGA není klinicky relevantní. Po podání přípravku
AZARGA bylo střední hodnoty Cmax timololu dosaženo za 0,79 ± 0,45 hodiny.
Distribuce
Vazba brinzolamidu na bílkoviny plazmy je středně silná v erytrocytech díky své vysoké afinitě k vazbě na CA-II a v menším rozsahu na CA-I. Jeho aktivní
N-desetyl metabolit se také akumuluje v erytrocytech, kde se váže především na CA-I. Afinita
brinzolamidu a metabolitu k erytrocytům a tkáňovému CA má za následek nízké koncentrace
v plazmě.
Data o distribuci v oční tkáni králíků ukázala, že timolol lze v komorové vodě naměřit ještě až
48 hodin po podání přípravku AZARGA. V ustáleném stavu je timolol detekován v lidské plazmě po
dobu až 12 hodin po podání přípravku AZARGA.
Biotransformace
Metabolické dráhy pro metabolismus brinzolamidu zahrnují N-dealkylaci, O-dealkylaci a oxidaci jeho
N-propylového bočního řetězce. N-desetyl-brinzolamid je hlavním metabolitem brinzolamidu, který se
vytváří u člověka a který se také váže na CA-I v přítomnosti brinzolamidu a akumuluje se
v erytrocytech. Studie in vitro ukazují, že metabolismus brinzolamidu zahrnuje především CYP3A4 a
také minimálně čtyři další izoenzymy Timolol je metabolizován dvěma cestami. Jedna vede k etanolaminovému bočnímu řetězci na
thiadiazolovém kruhu a druhá vytváří etanolový boční řetězec na morfolinovém dusíku a druhý
podobný postranní řetězec s karbonylovou skupinou přiléhající k dusíku. Metabolismus timololu je
zprostředkován především CYP2D6.
Eliminace
Brinzolamid se vylučuje především renální exkrecí prokázáno v moči jako metabolit. Brinzolamid a N-desetyl-brinzolamid jsou hlavní složky nalezené
v moči spolu se stopovými hladinami
Timolol a jeho metabolity se především vylučují ledvinami. Přibližně 20% dávky timololu se vylučuje
močí v nezměněné formě a zbytek jako metabolity. Plazmatický poločas timololu t1/2 je 4,8 hodiny po
podání přípravku AZARGA.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Brinzolamid
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a studií topického podráždění oka
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Studie vývojové toxicity u králíků s perorálními dávkami brinzolamidu až 6 mg/kg/den doporučené denní klinické dávky 28 μg/kg/denvýznamnou toxicitu pro matku. Podobné studie s potkany vedly k mírně snížené osifikaci lebky a
segmentů sterna plodů matek, které dostávaly brinzolamid v dávkách 18 mg/kg/den doporučené denní klinické dávkykteré vyvolávaly metabolickou acidózu se sníženým přírůstkem hmotnosti u matek a sníženými
hmotnostmi plodu. U mláďat samic, jež dostávaly brinzolamid perorálně, byly pozorovány na dávce
závislé poklesy hmotnosti plodu, od mírného poklesu téměř 14% při dávce 18 mg/kg/den.V době kojení byla dávka, která nepůsobila žádné nežádoucí
účinky na potomky, 5 mg/kg/den.
Timolol
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a studií topického podráždění oka
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie reprodukční toxicity s timololem prokázaly
opožděnou osifikaci plodů potkanů bez jakýchkoliv nežádoucích účinků na postnatální vývoj dávce 50 mg/kg/den neboli 3 500násobku denní klinické dávky 14 μg/kg/denplodů u králíků
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Benzalkonium-chlorid
Mannitol Karbomer 974 P
Tyloxapol
Dinatrium-edetát
Chlorid sodný
Kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný Čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
týdny po prvním otevření.
6.4 Zvláštní upozornění pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Pětimililitrové kulaté lahvičky z polyethylenu o nízké hustotě s dávkovací zátkou a bílým
polypropylenovým šroubovacím uzávěrem obsahující 5 ml suspenze.
Krabičky obsahující 1 nebo 3 lahvičky. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/08/482/001-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 25. listopadu .Datum posledního prodloužení registrace: 26. srpna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße D-90429 Norimberk
Německo
S.A. Alcon-Couvreur N.V.
Rijksweg B-2870 Puurs
Belgie
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko
Siegfried El Masnou, S.A.
Camil Fabra El Masnou
08320 Barcelona
Španělsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNU 5ml LAHVIČKU + KRABIČKA PRO 3 x 5ml LAHVIČKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, suspenze
brinzolamidum/timololum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml suspenze obsahuje brinzolamidum 10 mg a timololum 5 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje: benzalkonium-chlorid, mannitol chlorid sodný, kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný
Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Oční kapky, suspenze
x 5 ml
x 5 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím dobře protřepejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Oční podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Zlikvidujte 4 týdny po prvním otevření.
Otevřeno:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/482/001 1 x 5 ml
EU/1/08/482/002 3 x 5 ml
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16 INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
azarga
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky
brinzolamidum/timololum
Oční podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
EXP
Zlikvidujte 4 týdny po prvním otevření.
Otevřeno:
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, suspenze
brinzolamidum/timololum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek AZARGA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek AZARGA používat
3. Jak se přípravek AZARGA používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek AZARGA uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek AZARGA a k čemu se používá
AZARGA obsahuje dvě léčivé látky, brinzolamid a timolol, jež spolu účinkují, aby snížily tlak v oku.
AZARGA se používá k léčbě vysokého tlaku v očích, rovněž zvaného glaukom nebo nitrooční
hypertenze, u dospělých pacientů, kteří jsou starší 18 let a u nichž nelze vysoký tlak v očích účinně
regulovat pouze jedním samotným léčivým přípravkem.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek AZARGA používat
Nepoužívejte přípravek AZARGA
- jestliže jste alergickýpoužívané k léčbě cukrovky, infekcí a rovněž diuretika betablokátory nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku - jestliže máte nebo jste měldlouhodobá obstrukční bronchitida dýchací obtíže a/nebo dlouhotrvající kašel- jestliže trpíte závážnou sennou rýmou.
- jestliže máte pomalý srdeční rytmus, srdeční selhání nebo poruchu srdečního rytmu
- jestliže máte překyselenou krev - jestliže máte závažné problémy s ledvinami.
Upozornění a opatření
Přípravek AZARGA používejte pouze ke kapání do oka
Při výskytu známek závažných reakcí nebo přecitlivělosti, přestaňte tento přípravek používat
a poraďte se se svým lékařem.
Před použitím přípravku AZARGA se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud máte nebo
jste v minulosti měl• ischemickou chorobu srdeční dušení• poruchy srdečního rytmu, např. pomalý tlukot srdce
• problémy s dýcháním, astma nebo chronickou obstrukční plicní nemoc
• špatný krevní oběh • cukrovku, protože timolol může maskovat známky a příznaky nízké hladiny cukru v krvi
• zvýšenou činnost štítné žlázy, protože timolol může maskovat známky a příznaky onemocnění
štítné žlázy
• svalovou slabost • informujte svého lékaře předtím, než podstoupíte operaci, že používáte přípravek AZARGA,
protože timolol může ovlivnit účinek některých léků používaných při anestézii.
• jestliže máte v anamnéze atopii můžete být náchylnější k rozvoji alergické reakce při užívání přípravku AZARGA a adrenalin
nemusí být tak účinný při léčbě alergické reakce. Dostanete-li jakýkoliv jiný lék, řekněte prosím
lékaři nebo zdravotní sestře, že používáte přípravek AZARGA.
• jestliže máte problémy s játry.
• jestliže máte suché oči nebo problémy s rohovkou.
• jestliže máte problémy s ledvinami.
• pokud se u Vás v minulosti objevila závažná kožní vyrážka nebo olupování kůže, puchýřky
a/nebo vředy v ústech po použití přípravku AZARGA nebo podobných léků.
Zvláštní opatrnosti při používání přípravku AZARGA je třeba:
V souvislosti s léčbou brinzolamidem byly hlášeny závažné kožní reakce včetně Stevensova-
Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy. Pokud zpozorujete jakýkoli příznak těchto
závažných kožních reakcí popsaný v bodě 4, přestaňte používat přípravek AZARGA a ihned
vyhledejte lékaře.
Děti a dospívající
Použití přípravku AZARGA se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek AZARGA
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek AZARGA může ovlivňovat nebo být ovlivněn jinými léky, které užíváte, včetně jiných
očních kapek pro léčbu glaukomu. Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo se
chystáte užívat pro snížení krevního tlaku, jako jsou parasympatomimetika a guanetidin, nebo o lécích
na srdce včetně chinidinu amiodaronu nebo jiných lécích k léčbě poruch srdečního rytmu a o glykosidech k léčbě srdeční
nedostatečnosti. Rovněž svého lékaře informujte, pokud užíváte nebo hodláte užívat léky k léčbě
cukrovky nebo k léčbě žaludečních vředů, léky protiplísňové, protivirové nebo antibiotika či
antidepresiva, jako jsou fluoxetin a paroxetin.
Pokud užíváte další inhibitor karboanhydrázy lékařem.
Při používání přípravku AZARGA společně s epinefrinem zvětšení velikosti zornic.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, nepoužívejte
přípravek AZARGA, pokud to Váš lékař nepovažuje za nezbytné. Před použitím přípravku AZARGA
se poraďte se svým lékařem.
Přípravek AZARGA nepoužívejte, pokud kojíte, timolol by se mohl dostat do mateřského mléka.
Poraďte se se svým lékařem dříve, než během kojení začnete užívat jakýkoli lék.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte žádné stroje, dokud se Vaše vidění neprojasní. Vaše
vidění může být po nějakou dobu po použití přípravku AZARGA rozmazané.
Jedna z léčivých látek tohoto přípravku může zhoršit schopnost provádět činnosti, vyžadující mentální
bdělost a/nebo fyzickou koordinaci. Jste-li takto ovlivněni, buďte při řízení nebo používání strojů
opatrní.
Přípravek AZARGA obsahuje benzalkonium-chlorid
Tento léčivý přípravek obsahuje 3,34 μg benzalkonium-chloridu v jedné kapce odpovídá 0,01 % nebo 0,1 mg/ml.
AZARGA obsahuje konzervační látku benzalkonium-chlorid, který může být vstřebán měkkými
očními čočkami a může měnit jejich barvu. Před podáním tohoto léčivého přípravku vyjměte kontaktní
čočky a nasaďte je zpět až po 15 minutách. Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí,
zvláště pokud trpíte syndromem suchého oka nebo onemocněním rohovky části okaoku, informujte svého lékaře.
3. Jak se přípravek AZARGA používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Pokud přecházíte na přípravek AZARGA z jiných očních kapek určených k léčbě glaukomu, mělbyste ukončit používání tohoto jiného léčivého přípravku a následující den začít používat přípravek
AZARGA. Pokud si nejste jistý
Aby se zabránilo kontaminaci hrotu kapátka a suspenze, je třeba dbát na to, aby se hrot kapátka
nedotkl očních víček, okolních tkání nebo jiných povrchů. Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou,
pokud ji právě nepoužíváte.
Následující opatření je užitečné k omezení množství léčivého přípravku, které se dostane do krve po
podání očních kapek:
- Nechte oční víčko zavřené a zároveň prstem lehce tlačte na oční koutek u nosu po dobu alespoň
minut.
Doporučená dávka přípravku je
jedna kapka do postiženého oka Přípravek AZARGA používejte do obou očí pouze tehdy, když Vám to řekl Váš lékař. Používejte jej
tak dlouho, jak Vám řekl Váš lékař.
Jak přípravek používat
1 2
• Připravte si lahvičku s přípravkem AZARGA a zrcadlo.
• Umyjte si ruce.
• Před použitím lahvičku dobře protřepejte.
• Odšroubujte víčko lahvičky. Pokud je po sejmutí víčka bezpečnostní kroužek uvolněný, před
použitím přípravku jej odstraňte.
• Držte lahvičku dnem vzhůru mezi palcem a prsty.
• Zakloňte hlavu. Stáhněte víčko čistým prstem dolů tak, aby mezi víčkem a okem vznikla jakási
„kapsa“. Kapka se vkápne do tohoto místa • Přibližte hrot lahvičky k oku. Jestli Vám to pomůže, použijte zrcadlo.
• Nedotýkejte se kapátkem oka nebo očního víčka, okolních tkání nebo jiných povrchů. Mohlo by
tak dojít ke znečištění kapek.
• Lehce zatlačte na dno lahvičky, aby se uvolnila vždy jenom jedna kapka přípravku AZARGA.
• Lahvičku nestlačujte: je navržena tak, aby stačilo lehké zatlačení na dno • Po použití přípravku AZARGA stiskněte na dobu 2 minut prstem koutek oka u nosu
• Když používáte kapky do obou očí, opakujte výše uvedené kroky pro druhé oko.
• Ihned po použití pevně uzavřete uzávěr lahvičky.
• Před otevřením další lahvičky spotřebujte nejprve celý obsah první lahvičky.
Netrefíte-li se kapkou do oka, zkuste to znovu.
Jestliže používáte ještě další oční kapky nebo oční mast, dodržujte odstup alespoň 5 minut mezi
jednotlivými léčivými přípravky. Oční masti se mají nanést jako poslední.
Jestliže jste použilNevkapávejte žádné další kapky, dokud není čas Vaší další pravidelné dávky.
Může u Vás dojít ke snížení srdeční frekvence, snížení krevního tlaku, srdečnímu selhání, potížím
s dýcháním a může to mít vliv na Váš nervový systém.
Jestliže jste zapomnělNezdvojujte následující dávku, abyste vynechanou dávku nahradilkapku do postiženého oka
Jestliže jste přestaloční tlak ve Vašem oku nebude kontrolován, což by mohlo vést i ke ztrátě Vašeho zraku.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Přestaňte používat přípravek AZARGA a ihned vyhledejte lékaře, pokud zpozorujete jakýkoli
z následujících příznaků:
• silné zčervenání a svědění oka, červené nevyvýšené terčovité nebo kruhové skvrny na trupu,
často s puchýři v centrální části, olupování kůže, vředy v ústech, krku, nosu, na genitáliích a
očích. Těmto závažným kožním vyrážkám může předcházet horečka a příznaky podobné
chřipce
Obvykle můžete v používání kapek pokračovat, pokud nejsou účinky závažné. Máte-li obavy, sdělte to
svému lékaři nebo lékárníkovi. Nepřestávejte přípravek AZARGA používat, aniž byste se nejdříve
poradil
Časté • Účinky na oko: zánět povrchu oka, rozmazané vidění, známky a příznaky podráždění oka pálení, štípání, svědění, slzení, zarudnutí• Celkové nežádoucí účinky: snížená srdeční frekvence, poruchy chuti.
Méně časté • Účinky na oko: eroze rohovky s poškozením povrchu, zánět uvnitř oka, zbarvení rohovky, neobvyklé pocity v očích, výtok
z oka, suché oko, unavené oči, svědění oka, zarudlé oko, zarudnutí očního víčka.
• Celkové nežádoucí účinky: snížení počtu bílých krvinek, snížení krevního tlaku, kašel, krev
v moči, tělesná slabost.
Vzácné • Účinky na oko: porucha rohovky, citlivost na světlo, zvýšená tvorba slz, krusty na okrají víčka.
• Celkové nežádoucí účinky: problémy se spaním
Není známo • Účinky na oko: oční alergie, poruchy vidění, poškození optického nervu, zvýšený tlak v oku,
usazeniny na povrchu oka, snížené vnímání v oku, zánět nebo infekce spojivky abnormální, dvojité nebo snížené vidění, zvýšená pigmentace oka, růst na povrchu oka, otok
oka, citlivost na světlo, zpomalený růst nebo snížení počtu očních řas, pokles horních očních
víček rohovky a odchlípení vrstvy pod sítnicí obsahující krevní cévy po filtračních výkonech, což
může způsobovat poruchy vidění, snížená citlivost rohovky.
• Celkové nežádoucí účinky: červené nevyvýšené terčovité nebo kruhové skvrny na trupu, často
s puchýři v centrální části, olupování kůže, vředy v ústech, krku, nosu, na genitáliích a očích,
kterým může předcházet horečka a příznaky podobné chřipce. Tyto závažné kožní reakce
mohou být život ohrožující • Srdce a oběh: změny srdečního rytmu nebo srdeční frekvence, pomalá srdeční frekvence,
bušení srdce, určitý typ poruchy srdečního rytmu, abnormální zvýšení srdeční frekvence, bolest
na hrudi, snížená funkce srdce, srdeční záchvat toku do mozku, mozková příhoda, tvorba otoků nízký krevní tlak, změna barvy prstů rukou, nohou a příležitostně i jiných oblastí těla
• Dýchání: zúžení dýchacích cest v plicích dušnost nebo obtíže s dýcháním, známky nachlazení, otok dýchacích cest, infekce dutin,
kýchání, ucpaný nos, sucho v nose, krvácení z nosu, astma, podráždění v krku.
• Nervový systém a celkové poruchy: halucinace, deprese, noční můry, ztráta paměti, bolest
hlavy, nervozita, podrážděnost, únava, třes, abnormální pocity, mdloby, závrať, ospalost,
celková nebo velká slabost, neobvyklé pocity jako píchání a mravenčení.
• Zažívání: pocit na zvracení, zvracení, průjem, nadýmání nebo nepříjemné pocity v břiše, zánět
hrdla, sucho nebo abnormální pocity v ústech, porucha trávení, bolest žaludku.
• Krev: abnormální nálezy při vyšetření funkce jater, zvýšené hladiny chloridových iontů, nebo
snížený počet červených krvinek při vyšetření krve.
• Alergie: zhoršené příznaky alergie, generalizované alergické reakce včetně podkožních otoků,
ke kterým může dojít v obličeji a na končetinách a které mohou způsobit zúžení dýchacích cest,
což může vést k polykacím a dýchacím potížím, kopřivka, lokalizovaná nebo generalizovaná
vyrážka, svědění, náhlá závažná život ohrožující alergická reakce.
• Uši: ušní šelest, pocit motání nebo závratě.
• Kůže: vyrážka, zarudnutí kůže nebo zánět, abnormální nebo snížený cit kůže, ztráta vlasů,
vyrážka se stříbřitým vzhledem • Svaly: celková bolest zad, kloubů nebo svalů, která není způsobená námahou, svalové křeče,
bolest končetin, svalová slabost/únava, zhoršení známek a příznaků myastenie gravis porucha• Ledviny: bolest ledvin jako bolest v dolní části zad, časté močení.
• Reprodukce: sexuální dysfunkce, snížené libido, sexuální obtíže u mužů.
• Metabolismus: nízké hladiny cukru v krvi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek AZARGA uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Lahvičku zlikvidujte za 4 týdny po prvním otevření, aby se zabránilo infekcím, a použijte novou
lahvičku. Zapište si datum jejího otevření na štítek lahvičky a na štítek papírové krabičky, na příslušné
vyznačené místo.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek AZARGA obsahuje
• Léčivými látkami jsou brinzolamidum a timololum. Jeden ml suspenze obsahuje brinzolamidum
10 mg a timololum 5 mg • Dalšími složkami jsou benzalkonium-chlorid benzalkonium-chlorid“chlorid sodný, tyloxapol, kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný.
Malé množství kyseliny chlorovodíkové a/nebo hydroxidu sodného se přidává pro udržení
normální hodnoty kyselosti
Jak přípravek AZARGA vypadá a co obsahuje toto balení
AZARGA je tekutina plastovou lahvičku se šroubovacím uzávěrem, nebo v balení obsahujícím tři 5ml lahvičky. Na trhu
nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
Výrobce
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße D-90429 Norimberk
Německo
S.A. Alcon-Couvreur N.V
Rijksweg B-2870 Puurs
Belgie
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko
Siegfried El Masnou, S.A.
Camil Fabra El Masnou
08320 Barcelona
Španělsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52
Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20
Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 2 5542
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887
United Kingdom Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravy http://www.ema.europa.eu.
Více o léku Azarga
Azarga
Výber produktov v našej ponuke z našej lekárne
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 375 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 1 290 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 19 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 29 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 139 CZK |
