Axia

Přípravek Axia je indikován pro použití pouze po menarche. Na základě epidemiologických dat u více než dospívajících žen mladších 18 let nejsou k dispozici data ukazující, že se bezpečnost a účinnost u této věkové
skupiny žen liší od bezpečnosti a účinnosti u žen nad 18 let.

Starší ženy
Přípravek Axia není indikován po menopauze.

Ženy s poruchou funkce jater
Přípravek Axia je kontraindikován u žen s těžkými jaterními onemocněními. Viz také bod 4.3 a 5.2.

Ženy s poruchou funkce ledvin
Přípravek Axia je kontraindikován u žen s těžkou poruchou funkce ledvin nebo akutním selháním ledvin. Viz také
bod 4.3 a 5.2.

4.3. Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) se nemá používat u následujících stavů. Pokud se některý z
těchto stavů v průběhu užívání CHC objeví poprvé, užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit.
- Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
- žilní tromboembolismus – současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií) nebo
anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie (PE))
- známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na APC
(včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S
- velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
- vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz bod 4.4)
- Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
- arteriální tromboembolismus – současný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního
tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris)
- cerebrovaskulární onemocnění – současný iktus, anamnéza iktu nebo prodromálního stavu (např.
tranzitorní ischemická ataka, TIA)
- známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulans)
- anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky
- vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz bod 4.4)
nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
- diabetes mellitus s cévními příznaky
- závažná hypertenze
- závažná dyslipoproteinemie
- Přítomnost nebo anamnéza závažného jaterního onemocnění až do navrácení hodnot jaterních funkcí
k normálu
- Závažná renální insuficience nebo akutní renální selhání
- Přítomnost nebo anamnéza jaterních tumorů (benigních či maligních)
- Přítomnost nebo podezření na malignity ovlivněné pohlavními steroidy (např. pohlavních orgánů nebo prsů)

- Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou
- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.Přípravek Axia je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících glekaprevir/pibrentasvir nebo
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění

- Pokud jsou přítomná jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být vhodnost přípravku
Axia s ženou prodiskutována.
- V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů, má být ženě
doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda má užívání přípravku Axia ukončit.
- V případě podezření nebo potvrzení žilního tromboembolismu (VTE) nebo arteriálního tromboembolismu
(ATE) musí být přerušeno užívání kombinované hormonální antikoncepce (CHC). V případě, že je
antikoagulační léčba zahájena, měla by být užívána adekvátní alternativní antikoncepce, a to z důvodu
teratogenních účinků antikoagulační léčby (kumariny).
- Oběhové poruchy.

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)

Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu (VTE) ve
srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou
spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako je přípravek Axia, mohou mít až dvakrát vyšší
úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, má být
učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Axia, rozumí, jak její
současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku.

Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po přerušení užívání
trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U každé
jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových faktorech (viz níže).

Odhaduje se1, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující drospirenon se u 9 až 12 žen vyvine VTE během
jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel.

V obou případech je tento počet VTE za rok nižší, než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po
porodu. VTE může být fatální v 1-2 % případů.
Počet případů VTE na 10 000 žen za rok


Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro různé přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6.
Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních, mezenterických,
renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE

Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy, která má
další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).

Přípravek Axia je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují vysoké riziko
žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší
než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě má být zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů
a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2) Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště
důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický zákrok,
jakýkoli chirurgický zákrok na dolních končetinách a
pánvi, neurochirurgický zákrok nebo větší trauma

Poznámka: dočasná imobilizace, včetně cestování
letadlem >4 hodiny, může být také rizikovým faktorem
VTE, zvláště u žen s dalšími rizikovými faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit
používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v případě
plánovaného chirurgického výkonu minimálně čtyři
týdny předem) a nezahajovat používání/užívání do
dvou týdnů po kompletní remobilizaci. Má se použít
další antikoncepční metoda pro zabránění
nechtěnému těhotenství.

Antitrombotická léčba má být zvážena, pokud
přípravek Axia nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní tromboembolismus
kdykoli u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně
nízkém veku např. do 50 let věku)
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus
erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom,
chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova
choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá anémie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
počet VTE
příhod
CHC neužívající (2 případy) CHC obsahující levonorgestrel (5-7 případů) CHC obsahující drospirenon (9--12 případů)


Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro informaci o
„Fertilitě, těhotenství a kojení“ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že
užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi
- zvýšenou teplotu postižené nohy; zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou
- ostrou bolest na hrudi
- těžké točení hlavy nebo závrať
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně interpretovány jako
častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).

Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.

Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které může
přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)

Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu (infarkt
myokardu) nebo cerebrovaskulární příhodou (např. tranzitorní ischemická ataka, iktus). Arteriální
tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se zvyšuje u
žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Axia je kontraindikován, pokud má žena jeden závažný rizikový
faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má
žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto
případě má být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být
CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce
používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále
kouří, má být důrazně doporučeno, aby používaly
jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2) Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště
důležité u žen s dalšími rizikovými faktory.
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo rodiče,
zvláště v relativně nízkém věku např. do 50 let věku)
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
iktu) může být důvodem okamžitého ukončení léčby
Další onemocnění související s nežádoucími cévními
příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinemie a
systémový lupus erythematodes

Příznaky ATE


V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že
užívá CHC.

Příznaky iktu mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu

Dočasně příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži, nebo pod hrudní kostí
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, břicha
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep

Nádory

V některých epidemiologických studiích bylo, při dlouhodobém užívání COC (déle než 5 let), hlášeno zvýšení
rizika karcinomu děložního čípku; stále však pokračují spory, do jaké míry souvisí tento výsledek s dalšími
zjištěnými faktory v oblasti sexuálního chování a jinými faktory, jako například výskytem lidského papilloma viru
(HPV).

Meta-analýza 54 epidemiologických studií hovoří o lehce vyšším relativním riziku (RR = 1,24) diagnózy karcinomu
prsu u žen, které aktuálně užívají COC. Toto zvýšené riziko během 10 let po ukončení užívání COC postupně
klesá. Protože karcinom prsu je u žen do 40 let vzácný, je zvýšený počet diagnostikovaných případů u
současných a dřívějších uživatelek COC ve vztahu k celkovému riziku onemocnění malý. Tyto studie nepřináší
důkazy o příčinném vztahu. Zjištěný trend vyššího rizika může být způsoben časnější diagnostikou nádoru u
uživatelek COC, biologickými účinky COC či kombinací obou faktorů. Karcinom prsu diagnostikovaný u
současných nebo minulých uživatelek bývá klinicky méně pokročilý než karcinom u žen, které COC nikdy
neužívaly.

Ve vzácných případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory, a ještě vzácněji maligní
jaterní tumory. V ojedinělých případech vedly tyto tumory k život ohrožujícímu nitrobřišnímu krvácení. Objeví-li se
u žen užívajících COC silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení, je v rámci
diferenciální diagnózy třeba vzít v úvahu možnost nádoru jater.

Při užívání vysoko dávkové COC (50 μg ethinylestradiolu) je riziko karcinomu endometria a ovarií nižší. Zda to
platí i pro nízko dávkovou COC, musí být ještě potvrzeno.

Další stavy

Progestagenní složka přípravku Axia je antagonistou aldosteronu vykazující draslík šetřící vlastnosti. Ve většině
případů se neočekává zvýšení hladin draslíku. Avšak v klinické studii u některých pacientek s mírným nebo
středně těžkým poškozením ledvin a současným užíváním draslík šetřících léčivých přípravků došlo v průběhu
užívání drospirenonu k mírnému, ale nikoli významnému zvýšení hladin draslíku v séru. Doporučujeme proto u
pacientek s renální nedostatečností a dříve zjištěnou sérovou koncentrací draslíku v horní části referenčního
rozsahu sérové koncentrace draslíku kontrolovat během prvního užívacího cyklu, zvláště pak při současném
podávání draslík šetřících přípravků. Viz též bod 4.5.

Ženy s hypertriglyceridemií či rodinnou anamnézou hypertriglyceridemie mohou mít při užívání COC vyšší riziko
pankreatitidy.

Přestože u řady žen užívajících COC bylo hlášeno mírné zvýšení krevního tlaku, závažný klinický vzestup je
vzácný. Pouze v těchto vzácných případech je odůvodněno okamžité vysazení COC. Pokud se při užití COC u již
dříve existující hypertenze objeví konstantně zvýšené hodnoty nebo významný vzestup krevního tlaku, které na
antihypertenzní léčbu neodpovídají, je nutno COC vysadit. Uzná-li lékař za vhodné, je možné COC opět nasadit,
jestliže antihypertenzní terapií lze hodnoty krevního tlaku normalizovat.

Zhoršení nebo první projevy následujících stavů byly nahlášeny v souvislosti s těhotenstvím i užíváním COC,
souvislost s COC však nebyla prokázána: žloutenka a/nebo svědění související s cholestázou, žlučové kameny,

porfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes
gestationis, ztráta sluchu vyvolaná otosklerózou.

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

Přerušení užívání COC může být při akutních a chronických poruchách jaterních funkcí nevyhnutelné, až dokud
se markéry jaterních funkcí nevrátí k normě. Přerušení užívání COC vyžadují též recidiva cholestatické žloutenky
nebo s cholestázou souvisejícího pruritu, které se objevily poprvé v těhotenství anebo během dřívějšího užívání
pohlavních steroidů.

Přestože COC mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, neexistují důkazy, že u
diabetiček užívajících nízko dávková COC (<0,05 mg ethinylestradiolu) je nutné změnit terapeutický režim pro
diabetes. V každém případě však diabetičky užívající COC musí být pečlivě sledovány, zvláště na samotném
začátku užívání COC.

V souvislosti s užíváním COC bylo hlášeno zhoršení, epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.

Může se též objevit chloasma, zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy se sklony k tvorbě
chloasmy se mají během užívání COC vyhýbat expozici slunečního a ultrafialového záření.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz bod 4.8).
Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a sebevražd. Ženám je třeba
doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to včetně období krátce
po zahájení léčby.

Axia obsahuje laktózu
Jedna tableta tohoto léčivého přípravku obsahuje 62 mg laktózy. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s
intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.


Lékařské vyšetření/konzultace

Před dalším zahájením léčby přípravkem Axia má být získána kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a
musí být vyloučeno těhotenství. Má se změřit krevní tlak a má být provedeno tělesné vyšetření při zvážení
kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je důležité, aby žena byla upozorněna na informace o žilní a
arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Axia v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé
rizikové faktory a co má dělat v případě suspektní trombózy.

Žena také má být informována, aby si pečlivě četla příbalovou informaci pro uživatelku a aby uvedené instrukce
dodržovala. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených postupech a upraveny podle
individuálních potřeb ženy.

Ženy mají být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími sexuálně
přenosnými chorobami.

Snížení účinnosti

Účinnost COC může být snížena v případě vynechání tablet (viz bod 4.2), v případě gastrointestinálních poruch
(viz bod 4.2), anebo při současném užívání dalších léků (viz bod 4.5).

Snížení kontroly cyklu

Při užívání všech kombinovaných perorálních antikoncepcí (COC) může dojít k nepravidelnému krvácení (špinění
či krvácení z průniku), zvláště během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání příčin nepravidelného
krvácení smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů užívání.

Pokud nepravidelnosti v krvácení trvají či se vyskytnou po dosud pravidelných cyklech, je třeba vzít v úvahu jiné
než hormonální příčiny a provést odpovídající diagnostická vyšetření k vyloučení malignit a těhotenství. Ty mohou
zahrnovat též kyretáž.

U některých žen nemusí dojít během placebového období ke krvácení. Pokud však byly tablety užívány podle
pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však COC nebyly před absencí
prvního pravidelného krvácení užívány dle pokynů, či pokud dojde k vynechání dvou krvácení po sobě, musí být
před dalším užíváním přípravku vyloučeno těhotenství.