Atazanavir krka

Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost atazanaviru v terapeutické kombinaci s jinými antiretrovirovými léky byla sledována u
1806 dospělých pacientů, kteří dostávali atazanavir 400mg jednou denně trvání 52 týdnů a maximální doba trvání 152 týdnůjednou denně Nežádoucí účinky byly shodné mezi pacienty, kteří dostávali atazanavir 400mg jednou denně a těmi,
kteří dostávali atazanavir 300mg sritonavirem 100mg jednou denně, kromě ikteru a zvýšení hladin
celkového bilirubinu, častěji hlášených u kombinace atazanavir plus ritonavir.
Mezi pacienty, kteří dostávali atazanavir vdávce 400mg jednou denně nebo atazanavir vdávce
300mg se 100mg ritonaviru jednou denně, byly, bez ohledu na závažnost, nejčastěji hlášenými
nežádoucími účinky, u nichž se předpokládala aspoň možnásouvislost s léčebným režimem,
obsahujícím atazanavir spolu s jedním nebo více NRTI: nauzea Mezi pacienty dostávajícími atazanavir vdávce 300mg se 100mg ritonaviru frekvence ikteru byla
19%. Ve většině případů byl vznik ikteru hlášen v průběhu několika dnů až několika měsíců od
začátku léčby Během postmarketingového sledování bylo u pacientů infikovaných HIV užívajících atazanavir v
kombinaci s ritonavirem nebo bez něj hlášeno chronické onemocnění ledvin. Rozsáhlá prospektivní
observační studie prokázala souvislost mezi zvýšenou incidencí chronického onemocnění ledvin a
kumulativní expozicí léčebnému režimu obsahujícímu atazanavir/ritonavir u pacientů infikovaných
HIV s iniciálně normální eGFR. Tato souvislost byla pozorována nezávisle na expozici tenofovir-
disoproxilu. Pravidelné monitorování renálních funkcí pacientů se má provádět po celou dobu trvání
léčby Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Zhodnocení nežádoucích účinků atazanaviru vychází z bezpečnostních údajů z klinických studií a
postmarketingových zkušeností. Frekvencevýskytu nežádoucích účinků, uvedených níže, je
definována následovně: velmi časté <1/100jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Poruchy imunitního systému:méně časté: hypersenzitivita
Poruchy metabolizmu a výživy:méně časté: úbytek tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti,
anorexie, zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy:méně časté: deprese, dezorientace, úzkost, nespavost, poruchy
spánku, abnormální sny
Poruchy nervového systému:časté: bolesti hlavy;
méně časté: periferní neuropatie, synkopa, amnézie, závratě,
somnolence, dysgeuzie
Poruchy oka:časté: oční ikterus
Srdeční poruchy:méně časté: torsades de pointesa
vzácné: prodloužení QTc intervalua, edémy, palpitaceCévní poruchy:méně časté: hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy:
méně časté: dyspnoe
Gastrointestinální poruchy:časté: zvracení, průjem, bolest břicha, nauzea, dyspepsie;
méně časté: pankreatitida, gastritida, abdominální distenze, aftózní
stomatitida, flatulence, sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest:časté: ikterus;
méně časté: hepatitida, cholelitiázaa, cholestázaa;
vzácné: hepatosplenomegalie, cholecystitidaa
Poruchy kůže a podkožní tkáně:časté: exantém;
méně časté: erythema multiformea,b, toxické kožní exantémya,b,
léková vyrážka s eosinofilií a systémovými projevy angioedéma, urtikarie, alopecie, pruritus;
vzácné: Stevens-Johnsonův syndroma,b, vezikobulózní vyrážka,
ekzém, vazodilatace
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně:
méně časté: svalová atrofie, artralgie, myalgie;
vzácné: myopatie
Poruchy ledvin a močových cest:méně časté: nefrolitiázaa, hematurie, proteinurie, polakisurie;
intersticiální nefritida, chronické onemocnění ledvina;vzácné: bolesti ledvin
Poruchy reprodukčního systému a
prsu:
méně časté: gynekomastie
Djlkové áor.fúy a rjakfj v mhets
aálikafjV
časté: únava;
méně časté: bolest na hrudi, malátnost, pyrexie, astenie;
vzácné: poruchy chůze
aTyto nežádoucí účinky byly identifikovány během postmarketingého sledování, nicméně četnost byla stanovena ze
statistickýchvýpočtůzaloženýchna celkovém počtu pacientů vystavených atazanaviru v randomizovaných kontrolovaných a
jiných dostupných klinických studiích bPro bližší informace viz Popis vybraných nežádoucích účinků.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapieimunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění autoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii
Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby může dojít ke zvyšování tělesné hmotnostia hladiny lipidů a glukózy v
krvi Exantém a s ním spojené syndromy
Vyrážky jsou obvykle mírné až středně závažné makulopapulární kožní exantémy, které se objevují
během prvních 3 týdnů od zahájení terapie atazanavirem.
Při používání atazanavirubyly hlášeny Stevensův-Johnsonův syndrom toxické kožní exantémy a léková vyrážka s eosinofilií a systémovými projevy Laboratorní abnormality
Nejčastěji se vyskytujícími laboratorními abnormalitami u pacientů léčených kombinací atazanaviru s
jedním nebo více NRTI byly zvýšení celkového bilirubinu vyskytující se převážně jako zvýšení
nepřímého [nekonjugovaného] bilirubinu 3. nebo 4. stupně bylo pozorováno u 37% léčených atazanavirem vdávce 300mg jednou denně se 100mg ritonaviru jednou denně v mediánu
doby trvání 95 týdnů byly hladiny celkového bilirubinu zvýšeny na 3.-4. stupeň. U dosud neléčených
pacientů, kteří dostávali atazanavir 300mg jednou denně se 100mg ritonaviru jednou denně po
mediándobytrvání 96 týdnů, 48% pacientů mělo hladiny celkového bilirubinu zvýšeny na 3.-4.
stupeň Jiné klinicky významné laboratorní abnormality léčených kombinací obsahující atazanavir s jedním nebo více NRTI zahrnovaly: zvýšení hladiny
kreatinkinázy U 2% pacientů, léčených atazanavirem došlo k současnému zvýšení hladin ALT/AST 3-4 stupně a
zvýšení hladiny celkového bilirubinu 3 –4 stupně.
Pediatrická populace
V klinické studii AI424-020 u pediatrických pacientů ve věku od 3 měsíců až do <18 let, kteří užívali
buď atazanavir ve formě perorálníhopráškuči tobolek, byla průměrná doba léčby atazanavirem týdnů. Bezpečnostní profil v této studii byl celkově srovnatelný s tím, který byl pozorován u
dospělých. U pediatrických pacientů byl hlášen asymptomatický první stupeň pacientů užívajících atazanavir bylo zvýšení celkového bilirubinu stupně 3-4V klinických studiích AI424-397 a AI424-451, u pediatrických pacientů od 3 měsíců do méně než let věku, byla průměrná doba léčby atazanavirem ve formě perorálního prášku 80 týdnů. Nebyla lášena
žádná úmrtí. Bezpečnostní profil v těchto studiích byl celkově srovnatelný s předchozími studiemi u
pediatrických a dospělých pacientů.Nejčastěji hlášenými laboratorními abnormalitami u pediatrických
pacientů užívajících atazanavir ve formě perorálního prášku bylo zvýšení hladiny celkového bilirubinu
nepankreatického původu. Zvýšení hladin ALT v těchto studiích bylo častěji hlášeno u pediatrických
pacientů než u dospělých.
Další zvláštní populace
Pacienti současně infikovaní virem hepatitidy B a hepatitidy C
Mezi 1151 pacienty léčenými 400mg atazanaviru jednou denně bylo 177 pacientů současně
infikováno chronickou hepatitidou B nebo C a mezi 655 pacienty, kterým bylo podáváno 300mg
atazanaviru se 100mg ritonaviru jednou denně, bylo infikováno chronickou hepatitidou B nebo C pacientů. U takto infikovaných pacientů byla pravděpodobnost zvýšení jaterních aminotransferáz
oproti normálu vyšší než u těch bez chronické virové hepatitidy. Nebyly pozorovány žádné rozdíly v
četnosti zvýšení hladiny bilirubinu mezi těmito pacienty a pacienty bez virové hepatitidy. Frekvence
léčbou vyvolané hepatitidy nebo elevace aminotransferáz utakto infikovaných pacientů byla
srovnatelná mezi režimy s atazanavirem a s komparátorem Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.