sp.zn.sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ARICEPT 5 mg potahované tablety
ARICEPT 10 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 5 mg (resp. 10 mg) donepezil-hydrochloridu, což odpovídá 4,56 mg (resp. 9,mg) donepezilu.

Pomocné látky se známým účinkem: laktosa
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

mg: bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, na jedné straně vyraženo č. 5, na druhé nápis
ARICEPT
10 mg: žluté, kulaté, bikonvexní potahované tablety, na jedné straně vyraženo č. 10, na druhé nápis
ARICEPT


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek ARICEPT je indikován k symptomatické léčbě mírné až středně těžké formy Alzheimerovy
choroby.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí/Starší osoby
Léčba se zahajuje dávkou 5 mg/den (dávkování 1x denně). Dávku 5 mg/den je nutno zachovat
minimálně po dobu jednoho měsíce, aby bylo možno zhodnotit časnou klinickou odpověď na léčbu, a
aby koncentrace donepezil-hydrochloridu dosáhly ustáleného stavu. Po klinickém zhodnocení účinku
léčby dávkou 5 mg/den za období prvního měsíce lze dávku přípravku ARICEPT zvýšit na 10 mg/den
(dávkování 1x). Maximální denní doporučená dávka je 10 mg. Dávky vyšší než 10 mg/den nebyly v
klinických studiích hodnoceny.

Léčba by měla být započata a kontrolována lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou
Alzheimerovy demence. Diagnóza by měla být stanovena na podkladě přijatých doporučení (např.
DSM IV, ICD 10). Léčba by měla být zahájena jen u těch nemocných, kteří mají možnost využít
pečovatele (např. rodinného příslušníka), jenž může pravidelně kontrolovat užití léku nemocným.
Udržovací léčba by měla trvat tak dlouho, dokud je zřejmý terapeutický účinek. Proto by terapeutický
účinek donepezilu měl být pravidelně hodnocen. V době, kdy již nelze pozorovat žádný pozitivní
účinek léčby, je vhodné zvážit vysazení léku. Individuální odpověď nemocného na donepezil nelze
předvídat.



Po přerušení léčby lze pozorovat postupné mizení příznivých účinků léčby přípravkem ARICEPT.

Pediatrická populace
Přípravek ARICEPT není určen pro děti a dospívající do 18 let.

Pacienti s poruchou funkce ledvin a jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutno měnit dávkovací režim, protože tyto poruchy nemají
na clearance donepezil-hydrochloridu vliv.

Vzhledem k možné zvýšené expozici u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater (viz
bod 5.2), je vhodné postupně zvyšovat dávku v závislosti na individuální toleranci pacienta. O léčbě
pacientů se závažným poškozením jater nejsou žádné údaje.


Způsob podání

Přípravek ARICEPT se podává perorálně večer, těsně před spaním.

V případě poruch spánku včetně abnormálních snů, nočních můr nebo insomnie (viz bod 4.8) lze
zvážit podávání přípravku ARICEPT ráno.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na donepezil-hydrochlorid, deriváty piperidinu nebo na kteroukoliv pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Použití přípravku ARICEPT u nemocných se závažnou Alzheimerovou demencí, s jinými typy
demencí nebo jinými typy zhoršení paměti (jako např. zhoršení kognitivních funkcí ve stáří) nebylo
zkoumáno.

Anestézie: Přípravek ARICEPT, jakožto inhibitor cholinesterázy, může během anestézie prohloubit
svalovou relaxaci navozenou podáním sukcinylcholinu.

Kardiovaskulární onemocnění: Vzhledem ke svému farmakologickému účinku mohou mít inhibitory
cholinesterázy vagotonický účinek na srdeční frekvenci (např. bradykardie). Možnost tohoto účinku je
obzvláště důležitá u pacientů se „sick sinus syndromem“ nebo jinými formami poruch
supraventrikulárního vedení, jako je sinoatriální nebo atrioventrikulární blok.

Vyskytly se také případy křečí a synkop. Při vyšetřování podobných nemocných je třeba zvážit i
možnost srdečního bloku nebo dlouhých sinusových pauz.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes (viz
bod 4.5 a 4.8). Opatrnost se doporučuje u pacientů s preexistujícím prodloužením QTc intervalu nebo
prodloužením QTc intervalu v rodinné anamnéze, u pacientů léčených přípravky ovlivňujícími QTc
interval nebo u pacientů s relevantním preexistujícím srdečním onemocněním (např.
nekompenzovaným srdečním selháním, nedávným infarktem myokardu, bradyarytmiemi) nebo s
poruchami elektrolytů (hypokalemií, hypomagnezemií). Může být vyžadováno klinické monitorování
(EKG).

Gastrointestinální potíže: Je nutno pozorně sledovat pacienty se zvýšeným rizikem tvorby vředů, např.
osoby s vředovou chorobou v anamnéze nebo osoby, které se v současnosti léčí nesteroidními
antirevmatiky, aby se včas zjistily případné příznaky. Ve srovnání s placebem však během klinických


studií s přípravkem ARICEPT nebylo prokázáno žádné zvýšení tvorby peptických vředů nebo případů
gastrointestinálního krvácení.

Urogenitální: Cholinomimetika mohou způsobit obstrukci výtokové části močového měchýře, i když
tento účinek nebyl při klinických studiích s přípravkem ARICEPT pozorován.

Neurologické stavy: Záchvaty: Soudí se, že cholinomimetika mohou do jisté míry vyvolávat
generalizované křeče. Záchvaty však mohou rovněž být jedním z projevů Alzheimerovy choroby.

Cholinomimetika mohou způsobovat exacerbaci nebo vznik extrapyramidových příznaků.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)
NMS (neuroleptický maligní syndrom) je potenciálně život ohrožující stav, který je charakterizovaný
hypertermií, svalovou rigiditou, autonomní instabilitou, poruchami vědomí a zvýšenou hladinou
kreatinfosfokinázy v séru; mezi další příznaky mohou patřit myoglobinurie (rabdomyolýza) a akutní
renální selhání. NMS byl velmi vzácně hlášen v souvislosti s užíváním donepezilu, zejména u pacientů
současně užívajících antipsychotika. Pokud se u pacienta objeví příznaky NMS, nebo pokud se objeví
nevysvětlitelná horečka bez dalších příznaků NMS, léčba by měla být přerušena.

Plicní onemocnění: Vzhledem ke svému cholinomimetickému účinku je nutno inhibitory
cholinesterázy předepisovat opatrně pacientům s astmatem nebo s obstrukční plicní chorobou v
anamnéze.

Přípravek ARICEPT by se neměl současně podávat s jinými inhibitory acetylcholinesterázy, popř. s
agonisty nebo antagonisty cholinergního systému.

Závažné poškození jater: O léčbě pacientů se závažným poškozením jater nejsou žádné údaje.

Mortalita v klinických studiích vaskulární demence
Proběhly 3 šestiměsíční klinické studie s pacienty splňujícími kritéria NINDS-AIREN pro
předpokládanou nebo možnou vaskulární demenci (VaD). NINDS-AIREN kritéria byla sestavena pro
umožnění identifikace pacientů, jejichž demence se jeví jako výlučně vaskulárního původu, a pro
vyloučení pacientů s Alzheimerovou chorobou. V první studii byla mortalita 2/198 (1%) ve skupině
s donepezil-hydrochloridem 5 mg, 5/206 (2,4%) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 10 mg a
7/199 (3,5%) na placebu. Ve druhé studii byla mortalita 4/208 (1,9%) ve skupině s donepezil-
hydrochloridem 5 mg, 3/215 (1,4%) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 10 mg a 1/193 (0,5%) na
placebu. Ve třetí studii byla mortalita 11/648 (1,7%) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 5 mg a
0/326 (0%) na placebu. Míra úmrtnosti těchto 3 studií vaskulární demence byla v kombinované
donepezil-hydrochlorid skupině numericky vyšší (1,7%) než ve skupině s placebem (1,1%), tento
rozdíl ovšem není statisticky významný. Většina úmrtí u pacientů užívajících buď donepezil-
hydrochlorid nebo placebo byla zřejmě v důsledku nejrůznějších vaskulárních příčin, které lze u této
starší populace pacientů s onemocněním vaskulární demence očekávat. Analýza všech závažných
nefatálních i fatálních vaskulárních příhod neprokázala rozdíl ve výskytu ve skupině s donepezil-
hydrochloridem nebo placebem.

V souhrnu studií Alzheimerovy choroby (n=4146) a v souhrnu studií Alzheimerovy choroby a dalších
studií demence, včetně studií vaskulární demence (n=6888), překonala numericky míra úmrtnosti ve
skupině s placebem míru úmrtnosti ve skupině s donepezil-hydrochloridem.

Pomocné látky
Přípravek ARICEPT obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek
užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce



Donepezil-hydrochlorid ani žádný z jeho metabolitů neinhibuje u lidí metabolismus warfarinu,
teofylinu, cimetidinu nebo digoxinu. Stejně tak metabolismus donepezilu není ovlivněn současným
podáním digoxinu nebo cimetidinu. Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že na metabolismu
donepezilu se účastní cytochrom P 450- izoenzym 3A4 a do malé míry i 2D6. Lékové interakční
studie in vitro ukázaly, že ketokonazol a chinidin, inhibitory CYP3A4 a 2D6, inhibují metabolismus
donepezilu. Proto tito i jiné CYP3A4 inhibitory, jako např. itrakonazol nebo erythromycin, a také
CYP2D6 inhibitory, jako je fluoxetin, mohou inhibovat metabolismus donepezilu. Ve studii se
zdravými dobrovolníky zvýšil ketokonazol střední koncentraci donepezilu o 30%. Enzymoví
induktoři, jako je rifampicin, fenytoin, karbamazepin nebo alkohol mohou snížit hladiny donepezilu.
Protože rozsah inhibičního nebo indukčního účinku není znám, měly by být tyto lékové kombinace
používány s opatrností. Donepezil-hydrochlorid má schopnost interferovat s léky s anticholinergní
aktivitou. Existuje také možnost současného synergního účinku při současné léčbě s léky typu
sukcinylcholinu, jinými látkami blokujícími neuromuskulární přenos, cholinergními agonisty nebo
betablokátory, které mají vliv na kardiální vedení vzruchu.

U donepezilu byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes. Při užívání
donepezilu v kombinaci s jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval,
se doporučuje opatrnost a může být vyžadováno klinické monitorování (EKG). Patří sem například:
• Antiarytmika třídy IA (např. chinidin)
• Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol)
• Některá antidepresiva (např. citalopram, escitalopram, amitriptylin)
• Jiná antipsychotika (např. deriváty fenothiazinu, sertindol, pimozid, ziprasidon)
• Některá antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin)

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití donepezilu v těhotenství. Studie se zvířaty neprokázaly
teratogenní účinek, ale prokázaly peri- a postnatální toxicitu (viz bod 5.3 Předklinické údaje).
Potenciální riziko pro člověka není známo. Pokud to není nezbytné, neměl by být přípravek ARICEPT
v těhotenství užíván.

Kojení
Donepezil se vylučuje do mléka potkanů. Není známo, zda se donepezil-hydrochlorid vylučuje do
mateřského mléka a nebyly ani provedeny žádné studie u kojících žen. Proto by ženy užívající
donepezil neměly kojit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Donepezil má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Demence může zhoršovat schopnost řídit motorová vozidla nebo ovlivňovat schopnost obsluhy strojů.
Donepezil může navíc způsobovat únavu, závratě či svalové křeče, především na začátku léčby nebo
při zvýšení dávky. Ošetřující lékař musí u pacientů užívajících donepezil pravidelně vyhodnocovat
schopnost řídit a obsluhovat složitá zařízení.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou průjem, nauzea, svalové křeče, únava, zvracení a nespavost.

Nežádoucí účinky hlášené ve více případech jsou vyjmenovány v tabulce, jsou tříděné podle
orgánových systémů a četnosti. Četnosti jsou definované jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, <
1/10), méně časté (≥ 1/1,000, < 1/100), vzácné (≥1/10,000, <1/1,000); velmi vzácné (< 1/10,000) a
není známo (není možné z dostupných dat určit).



Třídy
orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
Infekce a
zamoření
Nachlazení
Poruchy
metabolismu
a výživy
Anorexie
Psychiatrické
poruchy
Halucinace**
agitovanost**
agresivní
chování**
neobvyklé sny
a noční
můry**
Zvýšené libido,
hypersexualita
Poruchy
nervového
systému
Synkopa*
závratě
nespavost
Záchvaty* Extrapyramido
vé symptomy
Neuroleptick
ý maligní
syndrom
Pleurototonus
(Pisa syndrom)
Srdeční
poruchy
Bradykardie Sino-atriální
blok,
atrioventrikulá
rní blok
Polymorfní
komorová
tachykardie
včetně torsade
de pointes;
prodloužení QT
intervalu na
elektrokardiogra
mu
Gastrointesti
nální
poruchy
Průjem,
nauzea

Zvracení
břišní
diskomfort
Gastrointestiná
lní krvácení,
žaludeční a
duodenální
vředy,
hypersalivace

Poruchy jater
a žlučových
cest
Jaterní
dysfunkce
včetně
hepatitidy***

Poruchy
kůže a
podkožní
tkáně
Vyrážka,
pruritus

Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
Svalové křeče Rhabdomyol
ýza****

Poruchy
ledvin a
močových
cest
Močová
inkontinence

Celkové
poruchy a
reakce
v místě
aplikace
Bolest
hlavy

Únava
bolest



Vícenásobná
vyšetření
Mírné zvýšení
koncentrace
svalové
kreatinkinázy
v séru

Poranění a
otravy
Úrazy včetně
pádů


*Při vyšetřování pacientů s podezřením na synkopu nebo záchvat je třeba vzít v úvahu srdeční blok
nebo dlouhé sinusové pauzy (viz bod 4.4).

**Po hlášení halucinací, neobvyklých snů, nočních můr, agitovanosti a agresivního chování bylo
přistoupeno k snížení dávky nebo byla léčba ukončena.

***V případě nevysvětlitelné jaterní dysfunkce je třeba zvážit vysazení přípravku ARICEPT.

****Byly hlášeny případy, kdy se rhabdomyolýza projevila nezávisle na neuroleptickém maligním
syndromu a v úzké časové souvislosti se zahájením léčby donepezilem nebo se zvýšením jeho dávky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování

Odhadnutá střední letální dávka donepezil-hydrochloridu po podání jedné perorální dávky je 45 mg/kg
u myší a 32 mg/kg u potkanů, což je přibližně 225krát resp. 160krát více než maximální doporučená
dávka 10 mg/den u člověka. U zvířat byly pozorovány známky cholinergní stimulace v závislosti na
dávce. Patřily k nim redukce spontánních pohybů, poloha vleže na břiše, potácivá chůze, slzení,
klonické záškuby, deprese dechu, slinění, mióza, fascikulace a snížená teplota povrchu těla.

Předávkování inhibitory cholinesterázy může vyústit až v cholinergní krizi, k jejímž charakteristickým
projevům patří těžká nauzea, zvracení, slinění, pocení, bradykardie, hypotenze, dechová deprese,
kolaps a křeče. Může se objevit zvýšená svalová slabost, která v případě postižení dýchacího svalstva
může vést až k smrti.

Jako v každém případě předávkování je nutno přijmout obecná podpůrná opatření. Při předávkování
přípravkem ARICEPT lze jako antidotum použít terciární anticholinergika jako je atropin. Lze
doporučit intravenózní aplikaci atropin-sulfátu titrovanou podle účinku: počáteční dávka 1,0 až 2,0 mg
i.v. s následnou úpravou dávky podle klinické odpovědi. Při podávání jiných cholinomimetik současně
s kvartérními anticholinergiky, jako např. glykopyrolátem, byly popsány atypické reakce krevního
tlaku a srdeční frekvence. Není známo, zda lze donepezil-hydrochlorid a/nebo jeho metabolity
odstranit dialýzou (hemodialýzou, peritoneální dialýzou nebo hemofiltrací).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti



Farmakoterapeutická skupina: léčiva proti demenci, anticholinesterázy, ATC kód N06DA
Mechanismus účinku
Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převládající
cholinesterázy v mozku. Donepezil-hydrochlorid je více než tisíckrát účinnějším inhibitorem tohoto
enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu vyskytujícímu se hlavně mimo centrální nervový systém.

Alzheimerova choroba
U pacientů s Alzheimerovou chorobou, kteří se zúčastnili klinických studií, způsobilo podávání dávek
mg nebo 10 mg přípravku ARICEPT jednou denně ustálenou inhibici aktivity acetylcholinesterázy
(měřeno v membránách erytrocytů) o 63,6% a 77,3%; tyto hodnoty byly naměřeny po podání dávky.
Bylo zjištěno, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v červených krvinkách donepezil-
hydrochloridem koreluje se změnami v ADAS-cog, což je citlivá stupnice používaná k hodnocení
paměti. Schopnost donepezil-hydrochloridu ovlivnit základní neuropatologické změny nebyla
sledována. Nelze tedy říci, že by přípravek ARICEPT měl nějaký vliv na postup základní choroby.

Účinnost léčby Alzheimerovy choroby přípravkem ARICEPT byla sledována ve 4 studiích
konrolovaných placebem - 2 šestiměsíčních a 2 ročních.

Po ukončení 6-měsíční klinické studie byla zhodnocena účinnost léčby přípravkem ARICEPT za
použití 3 kriterií: ADAS-cog (měřítko kognitivních funkcí), Měřítko globálních funkcí - CIBIC (the
Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input) a Vyhodnocení denních aktivit
- ADLSCD (the Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia rating Scale - měřítko
posuzující společenské vztahy, domov, koníčky a péči o sebe sama).

Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako respondéři.

Schopnost reagovat = • zlepšení ADAS-cog nejméně o 4 body
• žádné zhoršení v globálních funkcích “CIBIC+”
• žádné zhoršení v denních aktivitách„ADLSCD“

% schopnosti reagovat
Nemocní Počet vyhodnotitelných nemocných
n = 365 n = Skupina placeba 10 % 10 %
Skupina léčená
přípravkem ARICEPT
mg
18 %* 18 %*
Skupina léčená
přípravkem ARICEPT
10 mg
21 %* 22 %**

*p0.**p0.
Přípravek ARICEPT způsobil statisticky významné, na dávce závislé zvýšení procenta nemocných,
kteří byli vyhodnoceni jako respondéři na léčbu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: maximálních plazmatických hladin je dosaženo přibližně za 3-4 hodiny po perorálním
podání. Plazmatické koncentrace a plocha pod křivkou se zvyšují v závislosti na dávce. Biologický
poločas je přibližně 70 hodin, takže podání několika denních dávek má za následek postupné dosažení
ustáleného stavu. Přibližný ustálený stav plazmatické koncentrace je dosažen do 3 týdnů od zahájení
terapie. Jakmile se dosáhne ustáleného stavu, vykazují plazmatické koncentrace donepezil-
hydrochloridu a s tím související farmakodynamická aktivita v průběhu dne malou variabilitu.



Jídlo nemělo na vstřebávání donepezil-hydrochloridu žádný vliv.

Distribuce: Přibližně 95% donepezil-hydrochloridu se u člověka váže na plazmatické bílkoviny.
Vazba aktivního metabolitu 6-0-desmethyldonepezilu na plazmatické bílkoviny není známa.
Distribuce donepezil-hydrochloridu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována. Přesto při
bilanční studii, která byla provedena u zdravých dobrovolníků (mužů) nebylo 240 hodin po aplikaci
jednorázové dávky 5 mg 14C značeného donepezil-hydrochloridu, zachyceno přibližně 28%
radiofarmaka. To znamená, že donepezil-hydrochlorid anebo jeho metabolity mohou zůstávat v
organismu déle než 10 dní.

Biotransformace/Eliminace: Donepezil-hydrochlorid je vylučován močí v nezměněném stavu a
biotransformován systémem cytochromu P450 na různé metabolity, z nichž ne všechny byly dosud
identifikovány. Po podání jedné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného 14C byla plazmatická
radioaktivita, vyjádřená jako procento podané dávky, přítomna hlavně ve formě nezměněného
donepezil-hydrochloridu (30%), 6-0-desmethyl donepezilu (11% - jediný metabolit vykazující aktivitu
podobnou účinku donepezil-hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxidu (9%), 5-0-desmethyl-donepezilu
(7%) a glukuronidového konjugátu 5-0-desmethyl donepezilu (3%). Přibližně 57% celkové podané
radioaktivity bylo zjištěno v moči (17% jako nezměněný donepezil) a 14,5% ve stolici, což naznačuje,
že hlavními cestami vylučování jsou biotransformace a vylučování močí. Nejsou k dispozici žádné
průkazy naznačující enterohepatální recirkulaci donepezil-hydrochloridu anebo kteréhokoli z jeho
metabolitů.

Plazmatické koncentrace donepezilu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.

Pohlaví, rasa a kuřáctví neměly na plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu žádný klinicky
významný vliv. Farmakokinetika nebyla formálně studována u zdravých starších jedinců, osob
postižených Alzheimerovou nemocí nebo pacientů s vaskulární demencí. Přesto střední plazmatické
hladiny u nemocných jsou téměř shodné s plazmatickými hladinami mladých zdravých dobrovolníků.

U pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater byly zjištěny vyšší ustálené plazmatické
koncentrace donepezilu; průměrná AUC o 48% a průměrný Cmax o 39% (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Rozsáhlé zkoušení u pokusných zvířat prokázalo, že tato látka nemá prakticky žádné jiné účinky než
předpokládané farmakologické účinky plynoucí ze skutečnosti, že se jedná o cholinergní stimulátor
(viz bod 4.9).

Donepezil nepůsobil mutagenně v roztocích bakteriálních nebo savčích buněk. Určité klastogenní
účinky byly pozorovány in vitro při koncentracích evidentně toxických pro buňky a převyšujících více
než 3 000násobek plazmatické koncentrace v ustáleném stavu. In vivo nebyly pozorovány žádné
klastogenní nebo genotoxické účinky na mikronukleus myší. V dlouhodobých studiích karcinogenity u
potkanů nebo myší nebylo prokázáno onkogenní působení.

Donepezil-hydrochlorid neměl žádný vliv na plodnost u potkanů a nebyl teratogenní u potkanů ani
králíků, ale měl lehký vliv na počet mrtvě narozených plodů a přežití mláďat, pokud byl podáván
březím potkanům v dávce 50krát vyšší než je lidská dávka (viz bod 4.6).


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam všech pomocných látek

Jádro tablet: monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulosa, hyprolosa, magnesium-
stearát.



Potah tablet: hypromelosa, mastek, makrogol 8000, oxid titaničitý, žlutý oxid železitý (jen potahovaná
tableta 10 mg) a čištěná voda.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr, krabička.
Tablety 5 mg: 28 potahovaných tablet.
Tablety 10 mg: 28, 60, 98 a 120 potahovaných tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer, spol. s r.o.
Stroupežnického 150 00 Praha Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA

mg: 06/121/98-C
10 mg: 06/122/98-C


9. DATUM REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8. 7. Datum posledního prodloužení registrace: 20. 8.

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

1. 12.