Archifar

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, karbapenemy
ATC kód: J01DHMechanismus účinku
Meropenem působí baktericidně tím, že inhibuje syntézu bakteriální stěny vazbou na proteiny vázající
penicilin (PBP). Snadno penetruje do gramnegativních i grampozitivních bakterií.
Farmakokinetické/farmakodynamické (PK/PD) vztahy
Podobně jako u jiných beta-laktamových antibiotik bylo prokázáno, že čas, kdy je překročena MIC
(T > MIC) nejlépe koreluje s účinností. V předklinických modelech prokázal meropenem aktivitu,
pokud plazmatické koncentrace překročily MIC infekčního mikroorganismu po dobu asi 40 %
dávkového intervalu. Tato cílová hodnota nebyla potvrzena v klinických podmínkách.
Mechanismus rezistence
Bakteriální rezistence na meropenem může vzniknout následkem: (1) snížené permeability vnější
membrány gramnegativních bakterií (v důsledku snížené syntézy purinů); (2) snížené afinity k cílovým
PBP; (3) zvýšené exprese komponent efluxních pump a (4) tvorby beta-laktamáz, které mohou
hydrolyzovat karbapenemy.
V Evropské unii byla hlášena lokální ohniska infekcí v důsledku bakterií rezistentních na meropenem.
Neexistuje zkřížená rezistence mezi meropenemem a chinolony, aminoglykosidy, makrolidy
a tetracykliny, pokud jde o cílové mikroorganismy. Pokud však rezistence vznikla na podkladě
neprostupnosti a/nebo efluxních pump, mohou bakterie vykazovat rezistenci k více než jedné třídě
antibiotik.
Hraniční hodnoty
Klinické hraniční hodnoty pro testování MIC Evropského výboru pro testování antimikrobiální citlivosti
(EUCAST) jsou uvedeny níže.
Klinické hraniční hodnoty MIC pro meropenem podle EUCAST (v. 13.0, 2023-01-02)
Organismus Citlivé (S ≤) (mg/l) Rezistentní (R >) (mg/l)
Enterobacterales (indikace jiné než
meningitida)
Enterobacterales (meningitida) 2 P. aeruginosa (indikace jiné než
meningitida)
Organismus Citlivé (S ≤) (mg/l) Rezistentní (R >) (mg/l)
Pseudomonády jiné než P.
aeruginosa (indikace jiné než
meningitida)
P. aeruginosa (meningitida) 2 Acinetobacter (indikace jiné než
meningitida)
Acinetobacter (meningitida) 2 Staphylococcus spp.1 - -
Enterococcus spp. - -
Streptococcus skupiny A, B, C, G2 - -
Streptococcus pneumoniae (indikace
jiné než meningitida)
Streptococcus pneumoniae
(meningitida)
0,25 0,Skupina viridujících streptokoků 2 Haemophilus influenzae (indikace
jiné než meningitida)
Haemophilus influenzae
(meningitida)
0,25 0,Moraxella catarrhalis3 2 Neisseria gonorrhoeae IE IE
Neisseria meningitidis4,5 (všechny
indikace)
0,25 0,Bacteroides spp.6 1 1
Prevotella spp. 0,25 0,Fusobacterium necrophorum 0,03 0,Clostridium perfringens 0,125 0,Cutibacterium acnes 0,125 0,Listeria monocytogenes (všechny
indikace)
0,25 0,
Citlivost stafylokoků na karbapenemy je odvozována od citlivosti k cefoxitinu.
Citlivost rodu Streptococcus skupin A, B, C a G je odvozena od citlivosti k benzylpenicilinu.
Rezistentní izoláty jsou vzácné nebo dosud nebyly hlášeny. Identifikace a výsledek testu antimikrobiální
citlivosti u každého takového izolátu musí být potvrzeny a izolát odeslán do referenční laboratoře.
Rezistentní izoláty jsou vzácné nebo dosud nebyly hlášeny. Identifikace a výsledek testu antimikrobiální
citlivosti u každého takového izolátu musí být potvrzeny a izolát odeslán do referenční laboratoře.
Hraniční hodnoty pro závažné systémové infekce bakterií N. meningitidis (meningitida se septikemií nebo bez
ní) byly stanoveny pouze pro meropenem.
Hraniční hodnoty průměru zóny meropenemu odhalí veškerou rezistenci ke karbapenemům zprostředkovanou
genem cfiA u bakterie Bacteroides fragilis. Některé izoláty s MIC 1 mg/l mohou být nositeli genu cfiA.
Organismus Citlivé (S ≤) (mg/l) Rezistentní (R >) (mg/l)
Corynebacterium diphtheriae a C.
ulcerans0,25 0,Aerococcus sanguinicola a A. urinae 0,25 0,Kingella kingae 0,03 0,Achromobacter xylosoxidans 1 Vibrio spp. 0,5 0,Bacillus spp. kromě B. anthracis 0,25 0,Burkholderia pseudomallei 2 Hraniční hodnoty druhově
nespecifické
8
Pomlčka („-“) v tabulkách hraničních hodnot označuje, že léčivo není vhodné k léčbě systémových
infekcí způsobených organismem nebo skupinou. Z tohoto důvodu EUCAST upustil od určování
hraničních hodnot a doporučuje, aby léčivo nebylo zahrnuto do zpráv o testech citlivosti. Pokud je
zahrnuto, uveďte rezistentní bez předchozího testování.
IE (insufficient evidence) znamená, že neexistuje dostatek důkazů o tom, že daný organismus nebo
skupina je vhodným cílem pro terapii daným léčivem. MIC s komentářem, ale bez doprovodné
kategorizace S, I nebo R.
Prevalence získané rezistence u vybraných mikroorganismů se může lišit geograficky a v čase a je
žádoucí získat místní informace, zvláště při léčbě těžkých infekcí. Pokud je místní prevalence rezistence
taková, že použití léčiva je, přinejmenším u některých typů infekcí, diskutabilní, je třeba si vyžádat
expertní stanovisko.
Následující seznam patogenů je odvozen z klinických zkušeností a léčebných doporučení.
Všeobecně citlivé druhy
Grampozitivní aerobní mikroorganismy
Enterococcus faecalis$
Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin)£
rod Staphylococcus (citlivé na meticilin) včetně Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (skupina B)
skupina Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus a S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (skupina A)
Gramnegativní aerobní mikroorganismy
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae

Izoláty „citlivé, zvýšená expozice“ (I) na benzylpenicilin mohou být hlášeny jako citlivé na meropenem.
Izoláty rezistentní na benzylpenicilin mají být testovány na citlivost k meropenemu nebo hlášeny jako
rezistentní.
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Grampozitivní anaerobní mikroorganismy
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
rod Peptostreptococcus (včetně P. micros, P anaerobius, P. magnus)
Gramnegativní anaerobní mikroorganismy
Bacteroides caccae
skupina Bacteroides fragilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Druhy, u kterých může být problémem získaná rezistence
Grampozitivní aerobní mikroorganismy
Enterococcus faecium$†
Gramnegativní aerobní mikroorganismy
rod Acinetobacter†
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Mikroorganismy s vnitřní rezistencí
Gramnegativní aerobní mikroorganismy
Stenotrophomonas maltophilia
rod Legionella
Jiné mikroorganismy
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
$Druhy, které vykazují intermediární citlivost.
£Všechny meticilin rezistentní stafylokoky jsou rezistentní na meropenem.
†Rozsah rezistence ≥ 50 % v jedné nebo více zemích EU.
Vozhřivka a melioidóza
Použití meropenemu u lidí je založeno na údajích o citlivosti in vitro u Burkholderia mallei
a Burkholderia pseudomalei a na omezených údajích u lidí. Ošetřující lékař má konzultovat národní
a/nebo mezinárodní doporučení ohledně léčby vozhřivky a melioidózy.