Aranesp

Souhrn bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky zjištěné v souvislosti s přípravkem Aranesp jsou hypertenze, cévní mozková
příhoda, tromboembolické příhody, křeče, alergické reakce, vyrážka/erytém a čistá aplazie červené
krevní řady
Ve studiích, ve kterých byl Aranesp aplikován subkutánně, byla v souvislosti s léčbou udávána
bolestivost v místě vpichu. Obtíže pociťované v místě vpichu byly všeobecně mírné a přechodné
povahy a vyskytovaly se převážně po prvním injekčním podání.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Incidence nežádoucích účinků je uvedena níže podle tříd orgánových systémů a četnosti. Četnost je
definována jako: Velmi časté vzácné z dostupných dat
Data jsou uvedena zvlášť pro pacienty s chronickým selháním ledvin z důvodu rozdílného profilu nežádoucích účinků v těchto skupinách.

Pacienti s chronickým selháním ledvin

Prezentované údaje o bezpečnosti čerpají z kontrolovaných studií, které zahrnovaly 1357 pacientů,
z nichž 766 bylo léčeno přípravkem Aranesp a 591 r-HuEPO. 83 % pacientů léčených přípravkem
Aranesp bylo dialyzováno, zatímco 17 % nikoli. Iktus byl identifikován jako nežádoucí účinek
v dodatečné klinické studii
Incidence nežádoucích účinků z kontrolovaných klinických studií a postmarketingového sledování je
následující:

Třídy orgánových systémů podle
MedDra
Incidence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického
systému
Není známo2 Čistá aplazie červené krevní
řady
Poruchy imunitního systému Velmi časté Hypersenzitivitaa
Poruchy nervového systému Časté Cévní mozková příhodab
Méně časté1 Křeče
Srdeční poruchy Velmi časté Hypertenze
Cévní poruchy Méně časté Tromboembolické příhodyc
Méně časté1 Trombóza cévního přístupu
pro dialýzud
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Vyrážka/erytéme
Není známo2 SJS/TEN, erythema multiforme,
tvorba puchýřů, kožní exfoliace
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté Bolestivost v místě vpichu
Méně časté1 Podlitina v místě vpichu
Krvácení v místě vpichu
Zdroj: Zahrnuje 5 randomizovaných, dvojitě zaslepených, aktivně kontrolovaných studií 980117, 980202 a 980211nežádoucí účinek ve studii TREAT

Nežádoucí účinky zjištěné během sledování po uvedení přípravku na trh. Podle Pokynu pro Souhrn údajů o
přípravku přípravku na trh stanovena pomocí „pravidla tří“.
Z dostupných údajů nelze četnost určit.
a Hypersenzitivita zahrnuje všechny události v rámci SMQ hypersensitivity.
b Případy cévní mozkové příhody zahrnují PTmozkovou příhodu, cévní mozkovou příhodu a rozvíjející se cévní mozkovou příhodu.
c Mezi nežádoucí účinky v podobě tromboembolických příhod patří PT arteriální embolie, tromboflebitida,
trombóza, žilní trombóza v končetině.
d Trombóza cévního přístupu pro dialýzu zahrnuje všechny nežádoucí účinky uvedené v AMQ trombózy cévního
přístupu pro dialýzu
e Nežádoucí účinek v podobě vyrážky/erytému zahrnuje PT vyrážku, svědivou vyrážku, makulární vyrážku,
generalizovanou vyrážku, erytém.

Pacienti s maligním nádorovým onemocněním

Nežádoucí účinky byly stanoveny na základě údajů shromážděných z osmi randomizovaných, dvojitě
zaslepených, placebem kontrolovaných studií s přípravkem Aranesp s celkovým počtem
630 pacientů tumory lymfom, mnohonásobný myelom
Incidence nežádoucích účinků z kontrolovaných klinických studií a postmarketingového sledování je
následující:

Třídy orgánových systémů podle
MedDra
Incidence Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému Velmi časté Hypersenzitivitaa
Poruchy nervového systému Méně časté1 Křeče
Srdeční poruchy Časté Hypertenze
Cévní poruchy Časté Tromboembolické příhodyb
včetně plicní embolie
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Vyrážka/erytémc
Není známo2 SJS/TEN, erythema multiforme,
tvorba puchýřů, kožní exfoliace
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté Edémd
Časté Bolestivost v místě vpichue
Méně časté1 Podlitina v místě vpichu
Krvácení v místě vpichu
Nežádoucí účinky identifikované během sledování po uvedení přípravku na trh. Podle Pokynů pro Souhrn
údajů o přípravku přípravku na trh stanovena pomocí „pravidla tří“.
Z dostupných údajů nelze četnost určit.
Zdroj: zahrnuje 8 randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií 980297, 990114, 20000161, 20010145, 20030232 a 20070782a Hypersenzitivita zahrnuje všechny události v rámci SMQ hypersensitivity.
b Mezi nežádoucí účinky v podobě tromboembolických příhod patří PT embolie, trombóza, hluboká žilní
trombóza, trombóza jugulární žíly, žilní trombóza, arteriální trombóza, trombóza pánevní žíly, periferní embolie,
plicní embolie a také trombóza v důsledku problémů spojených se zdravotnickým prostředkem z SOC Organ Classc Mezi nežádoucí účinky v podobě vyrážky patří PT vyrážka, svědivá vyrážka, generalizovaná vyrážka,
papulární vyrážka, erytém, exfoliativní vyrážka, makulopapulární vyrážka, vezikulární vyrážka a pustulární
vyrážka z SOC „infekce a infestace“.
d Edém: zahrnuje PT periferní edém, edém, generalizovaný edém, edém způsobený srdečním onemocněním,
edém obličeje.
e Nežádoucí účinek bolest v místě vpichu zahrnuje PT bolest v místě vpichu, bolest v místě aplikace, bolest
v místě katétru, bolest v místě zavedení infuze a bolest v místě vpichu do cévy.



Popis vybraných nežádoucích účinků

Pacienti s chronickým selháním ledvin

Iktus byl hlášen jako častý u CRF pacientů ve studii TREAT
Ve vzácných případech, a to převážně u subkutánně léčených pacientů s chronickým selháním ledvin,
byl v souvislosti s léčbou přípravkem Aranesp hlášen vznik aplazie červené krevní řady zprostředkovaný neutralizujicími protilátkami proti erytropoetinu. Pokud je stanovena diagnóza
aplazie červené krevní řady, podávání přípravku Aranesp musí být přerušeno a pacienti nemají být
převáděni na jiný typ rekombinatního erytropoezu stimulujícího proteinu
Četnost všech reakcí hypersenzitivity byla odhadnuta z klinických studií jako velmi častá u CRF
pacientů. Hypersenzitivní reakce byly také velmi časté ve skupinách s placebem. V souvislosti
s darbepoetinem alfa byly v rámci sledování po uvedení přípravku na trh hlášeny závažné reakce
hypersenzitivity včetně anafylaktické reakce, angioedému, alergického bronchospasmu, kožní vyrážky
a kopřivky.

Byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky toxické epidermální nekrolýzy
U pacientů dostávajících darbepoetin alfa byly hlášeny křeče z klinických studií odhadována jako méně častá.

U pacientů s CRF na hemodialýze byly v údajích po uvedení přípravku na trh hlášeny případy
trombózy vaskulárního přístupu arteriovenózní píštěle, trombóza štěpu, trombóza shuntu, komplikace v místě arteriovenózní píštěle
atd.
Pacienti s maligním nádorovým onemocněním

U pacientů s maligním nádorovým onemocněním byla hypertenze pozorována v postmarketingovém
sledování rovněž častá ve skupinách s placebem.

Reakce hypersenzitivity byly pozorovány u pacientů s maligním nádorovým onemocněním
v postmarketingovém sledování. Četnost všech reakcí hypersenzitivity byla odhadnuta z klinických
studií jako velmi častá u těchto pacientů. Reakce hypersenzitivity byly rovněž velmi časté ve
skupinách s placebem.V souvislosti s darbepoetinem alfa byly hlášeny závažné reakce hypersentivity
včetně anafylaktické reakce, angioedému, alergického bronchospasmu, kožní vyrážky a kopřivky.

Byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky toxické epidermální nekrolýzy
U pacientů dostávajících darbepoetin alfa byly hlášeny křeče v postmarketingovém sledování bod 4.4jako méně častá. Ve skupinách s placebem byly křeče časté.

Pediatrická populace s chronickým selháním ledvin

Ve všech studiích s pediatrickými CRF pacienty nebyly v porovnání s dospělými pacienty u
pediatrických pacientů identifikovány žádné další nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,


aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.