Apidra

Náhrada aminokyseliny asparagin na pozici B3 lidského inzulínu lysinem a lysinu na pozici Bkyselinou glutamovou zajišťuje u inzulínu glulisin rychlejší absorpci.
Ve studii s 18 muži s diabetes mellitus 1. typu ve věku od 21 do 50 let vykazuje inzulín glulisin pro
časnou, maximální a celkovou expozici v dávkovém rozmezí 0,075 až 0,4 jednotky/kg dávkovou
proporcionalitu.

Absorpce a biologická dostupnost

Farmakokinetické profily u zdravých dobrovolníků a diabetiků 1. a 2. typu ukázaly, že absorpce
inzulínu glulisin byla asi dvakrát rychlejší s přibližně dvakrát tak vysokou vrcholovou koncentrací ve
srovnání s rozpustným rychle účinkujícím inzulínem.
Ve studii u pacientů s diabetes mellitus 1. typu po subkutánním podání 0,15 jednotky/kg byl pro
inzulín glulisin Tmax 55 minut a C max 82 ± 1,3μ jednotky/ml ve srovnání s Tmax 82 minut a C max 46 ±
1,3 μjednotky/ml pro rozpustný rychle účinkující inzulín. Průměrný čas výskytu v organismu u
inzulínu glulisin byl kratší obrázek 3


Obrázek 3: Farmakokinetický profil inzulínu glulisin a rozpustného rychle účinkujícího inzulínu u
pacientů s diabetes mellitus 1. typu po dávce 0,15 jednotky/kg.

Ve studii u pacientů s diabetes mellitus 2. typu po subkutánním podání 0,2 jednotky/kg inzulínu
glulisin byla Cmax 91 μjednotky/ml s rozmezím mezi kvartily od 78 do 104 μjednotky/ml.
Pokud byl inzulín glulisin aplikován subkutánně do břišní stěny, deltového svalu a stehna, profily
koncentrace-čas byly podobné s mírně rychlejší absorpcí při podání do břišní stěny ve srovnání
s podáním do stehna. Absorpce z deltového svalu byla střední dostupnost jednotlivými jedinci bolusu inzulinu glulisinu k vyšší systémové expozici, hodnota Cmax byla přibližně 40krát vyšší.

Obezita
Další studie I. fáze s inzulínem glulisin a inzulínem lispro u nediabetické populace 80 pacientů
s širokým rozmezím indexů tělesné hmotnosti dochází napříč širokým rozmezím indexů tělesné hmotnosti a že celková expozice je napříč širokým
rozmezím indexů tělesné hmotnosti zachována.
Doba do 10 % celkové INS expozice byla s inzulínem glulisin dosažena o asi 5-6 minut dříve.

Distribuce a eliminace
Distribuce a eliminace inzulínu glulisin a rozpustného rychle účinkujícího inzulínu po intravenózním
podání je podobná s distribučními objemy 13 l a 22 l a poločasem eliminace 13 a 18 minut.
Po subkutánním podání je inzulín glulisin eliminován rychleji než rozpustný rychle účinkující inzulín
s poločasem eliminace 42 minut ve srovnání s 86 minutami. Ve zkřížené analýze u zdravých jedinců
nebo u diabetiků 1. nebo 2. typu byl poločas eliminace v rozmezí od 37 do 75 minut kvartilyInzulín glulisin vykazuje nízkou vazbu na plazmatické proteiny stejně jako lidský inzulín.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
V klinické studii prováděné u nediabetiků, pokrývající široké rozmezí renálních funkcí
inzulínu glulisin. U pacientů s poškozením ledvin však mohou být nároky na inzulín sníženy.

Porucha funkce jater
Farmakokinetické vlastnosti nebyly zkoumány u pacientů se sníženou funkcí jater.

Starší pacienti
U starších pacientů s diabetes mellitus jsou dostupné pouze velmi omezené farmakokinetické údaje.

Děti a mladiství
Farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti inzulínu glulisin byly zkoumány u dětí mladistvých věkových skupinách, s podobným Tmax a Cmax jako u dospělých testovaným jídlem poskytuje inzulín glulisin stejně jako u dospělých lepší postprandiální kompenzaci
než rozpustný rychle účinkující lidský inzulín 641 mg.h/dl pro insulin glulisin a 801 mg.h/dl pro rozpustný rychle účinkující lidský inzulín.